PL136563B2 - Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none - Google Patents
Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none Download PDFInfo
- Publication number
- PL136563B2 PL136563B2 PL24580684A PL24580684A PL136563B2 PL 136563 B2 PL136563 B2 PL 136563B2 PL 24580684 A PL24580684 A PL 24580684A PL 24580684 A PL24580684 A PL 24580684A PL 136563 B2 PL136563 B2 PL 136563B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- methyl
- pyrimidin
- morpholinopropylo
- dihydropyrido
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1N HTPCDVLWYUXWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IWZJQGIFUBWZAE-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-morpholin-4-ylpropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CN1CCOCC1 IWZJQGIFUBWZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 159000000018 pyrido[2,3-d]pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 2-metylo-3-/?-hydroksy-y- morfolinopropylo-3,4-dihydropirydo- [2,3-d]-pirymidyn-4-onu o wzorze 1, charakteryzujacego sie dzialaniem hipotensyjnym.Ze stanu techniki nie sa znane sposoby wytwarzania /?-hydroksy-y-morfolinopropylowej pochodnej pirydo-[2,3-d]-pirymidyny.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowego 2-metylo-3-/?-hydroksy-y- morfolinopropy- lo-3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidyn-4-onu o wzorze 1 polega na tym, ze na 2-aminonikotyno- amid dziala sie nadmiarem acetamidu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje 2-metylo-3,4-dihy- dropirydo-[2,3-d]-pirymidyn-4-on o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem chlorku j8-hydroksy-y-morfolinopropylowego w temperaturze 363 K.Na podstawie stanu techniki nie mozna bylo z góry przewidziec, ze uzyska sie reakcje przebiegajaca pomiedzy reagentami uzytymi w sposobie wedlug wynalazku i ze otrzyma sie produkt o dzialaniu farmakologicznym. Zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku wyka¬ zuje w badaniach farmakologicznych dzialanie hipotensyjne. Zwiazek ten podawany szczurom w dawce 30 mg/kg powoduje spadek cisnienia, który narasta z uplywem minut, osiagajac po 60 minutach od podania 50 mm Hg. W zakresie wplywu zwiazku na czynnosc oddechowa u szczurów, powoduje niewielkie zwolnienie czestosci oddechu. Zwiazek ten w sposób statystycznie znamienny w dawce 50 mg/kg znosi wzrost obwodowego oporu naczyniowego, wywolanego podaniem 50 mcg noradrenaliny oraz zapobiega temu wzrostowi. Toksycznosc przyblizona zwiazku oznaczona w tescie po podaniu dootrzewnowym u myszy wynosi 400 mg/kg.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladzie wykonania.Przyklad. Mieszanine 10 g (0,072 mola) 2-aminonikotynoamidu ogrzewa sie z 5 g(0,08 mola) acetamidu w temperaturze 403-413-K w czasie 4 godzin, a nastepnie ochladza, odfiltrowuje osad i przemywa acetonem, po czym przekrystalizowuje z metanolu. Otrzymuje sie 10,57 g 2-metylo-3,4- -dihydropirydo-[2,3-d]-pirymidyn-4-onu. Do 20 cm3 suchego ksylenu i 0,3g (0,007 mola)amidku sodowego wprowadza sie zawiesine 1 g (0,0062 mola) 2-metylo-3,4-dihydropirydo-[2,3-d]-pirymi-2 136 563 dyn-4-onu w 10cm3 suchego ksylenu. Mieszanine reagentów ogrzewa sie w lekkim wrzeniu 2 godziny, sól sodowa odsacza sie, rozpuszcza sie ja w 20cm3 metanolu, a nastepnie ogrzewa 4 godziny z 1,3 g (0,007 mola) chlorku /^hydroksy-7-morfolinopropylowego. Odsacza sie od nie- przereagowanej soli sodowej, rozpuszczalnik oddestylowuje sie, z pozostalosci wyodrebnia sie krystaliczny produkt, który przekrystalizowuje sie z metanolu. Otrzymuje sie l,56g, co stanowi 83% wydajnosci teoretycznej, 2-metylo-3-j8-hydroksy-7-morlblinopropylo-3,4-dihydropirydo- [2,3-d]-pirymidyn-4-onu. Zwiazek ten jest bezbarwna, krystaliczna substancja o temperaturze topnienia 492-493 K, rozpuszczalna w metanolu, acetonie, dimetylosulfotlenku, tetrahydrofura- nie,'zas nierozpuszczalna w benzenie, wodzie, eterze etylowym i naftowym, która nie podlega zmianom pod wplywem powietrza i swiatla.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowego 2-metylo-3-j8-hydroksy-7-morfolinopropylo-3,4-dihydropiry- do-[2,3-d]-pirymidyn-4-onu o wzorze 1, znamienny tym, ze na 2-aminonikotynoamid dziala sie nad¬ miarem acetamidu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje 2-metylo-3,4-dihydropirydo-[2,3-d]- -pirymidyn-4-on o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem chlorku /J-hydroksy-7-mor- folinopropylowego w temperaturze 363 K.Nj-CH,- CH-CHi-l/ ^ CHs OH WZbR 1 WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL, Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL
Claims (4)
- Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego 2-metylo-3-j8-hydroksy-7-morfolinopropylo-3,4-dihydropiry- do-[2,3-d]-pirymidyn-4-onu o wzorze 1, znamienny tym, ze na 2-aminonikotynoamid dziala sie nad¬ miarem acetamidu w temperaturze 403-413 K i otrzymuje
- 2. -metylo-3,4-dihydropirydo-[2,
- 3. -d]- -pirymidyn-
- 4. -on o wzorze 2, na który nastepnie dziala sie nadmiarem chlorku /J-hydroksy-7-mor- folinopropylowego w temperaturze 363 K. Nj-CH,- CH-CHi-l/ ^ CHs OH WZbR 1 WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL, Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24580684A PL136563B2 (en) | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24580684A PL136563B2 (en) | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL245806A2 PL245806A2 (en) | 1984-12-03 |
| PL136563B2 true PL136563B2 (en) | 1986-02-28 |
Family
ID=20020225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24580684A PL136563B2 (en) | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL136563B2 (pl) |
-
1984
- 1984-01-19 PL PL24580684A patent/PL136563B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL245806A2 (en) | 1984-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64594B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiallergiska 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-onderivat | |
| NO159724B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme imidazo(1,2-a)-pyraziner. | |
| BG103723A (bg) | Пиразинови съединения | |
| Brown et al. | Reversible inhibitors of the gastric (H+/K+)-ATPase. 1. 1-Aryl-4-methylpyrrolo [3, 2-c] quinolines as conformationally restrained analogs of 4-(arylamino) quinolines | |
| EP0647137A1 (en) | Glycine receptor antagonists and the use thereof | |
| US4663326A (en) | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-(4H,6H)dione or -5-thione-7-one analogs | |
| Cottam et al. | Synthesis and biological activity of certain 3, 4-disubstituted pyrazolo [3, 4-d] pyrimidine nucleosides | |
| CN119855812A (zh) | 多并环类化合物及其用途 | |
| DD242407A5 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazoderivaten | |
| Temple Jr et al. | Substituted 6, 7-dihydroimidazo [1, 2-a] purin-9 (4H)-ones | |
| US6124287A (en) | Imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amines active as adenosine antagonists, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| CA1131631A (en) | Quinazoline derivatives and pharmaceutical preparations | |
| Cherkez et al. | Synthesis, saludiuretic, and antihypertensive activity of 6, 7-disubstituted 1 (2H)-and 3, 4-dihydro-1 (2H)-phthalazinones | |
| SU1591811A3 (ru) | Cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx пиpaзoлo[3,4- ]пиpиmидиha или иx фapmaцebtичeckи пpиemлemыx coлeй | |
| CN101089000B (zh) | 螺环哌嗪季铵盐类化合物及其制备方法和应用 | |
| PL136563B2 (en) | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-hydroxy-gamma-morpholinopropylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none | |
| EP0888356B1 (de) | Kondensierte 2,3-benzodiazepin derivate und deren verwendung als ampa-rezeptoren-hemmer | |
| US4381303A (en) | 1,4,9,10-Tetrahydro-pyrazolo [4,3-]pyrido[-3,2-b][1,4]diazepin-10-ones | |
| CA1117112A (en) | Pyrido¬1,2-a|pyrimidine-3-n-(1h-tetrazol-5-yl| carboxamide derivatives | |
| Trybulski et al. | 2-Benzazepines. 5. Synthesis of pyrimido [5, 4-d][2] benzazepines and their evaluation as anxiolytic agents | |
| PL136564B2 (en) | Method of obtaining new 2-methyl-3-beta-diethylaminooethylo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none | |
| PL136561B2 (en) | Method of obtaining new 2-methyl-3-piperidinomethyl-3,4-dihydropyrido-/2,8-d/-pyrimidin-4-none | |
| SU1109052A3 (ru) | Способ получени октагидро- @ -пирроло/2,3- @ /-изохинолинов или их оптических или геометрических изомеров или их солей | |
| PL136565B2 (en) | Method of obtaining new 2-styrilo-3,4-dihydropyrido-2,3-d-pyrimidin-4-none | |
| PL136566B2 (en) | Method of obtaining new 2-p-clorostyrilo-3,4-dihydropyrido-/2,3-d/-pyrimidin-4-none |