PL154487B1 - Method of obtaining derivatives of 2-alkyl /thio-,sulfinyl-or sulfonyl /-benzinidiazole - Google Patents
Method of obtaining derivatives of 2-alkyl /thio-,sulfinyl-or sulfonyl /-benzinidiazoleInfo
- Publication number
- PL154487B1 PL154487B1 PL1987263733A PL26373387A PL154487B1 PL 154487 B1 PL154487 B1 PL 154487B1 PL 1987263733 A PL1987263733 A PL 1987263733A PL 26373387 A PL26373387 A PL 26373387A PL 154487 B1 PL154487 B1 PL 154487B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- general formula
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- -1 carboxyethyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 5
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical group [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 101100378793 Pseudomonas oleovorans alkH gene Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 27
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- MXNSJRIWFAPKAV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-(pyridin-2-ylsulfonylmethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(Cl)=CC=C2N=C1CS(=O)(=O)C1=CC=CC=N1 MXNSJRIWFAPKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229920000554 ionomer Polymers 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-thiol Chemical compound SC1=NC=CC=N1 HBCQSNAFLVXVAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | OPIS PATENTOWY | 154 487 |
| Patent dodatkowy | ||
| «II | do patentu nr - | Int. Cl.5 C07D 401/12 |
| C07D 403/12 | ||
| Zgłoszono: 87 01 20 /P. 263733,/ | ||
| W | Pierwszeństwo: 86 Ol 20 Francja | unuiu 0 G Ó UH |
| URZĄD PATENTOWY | Zgłoszenie ogłoszono: 88 07 07 | |
| RP | Opis patentowy opublikowano: 1992 01 31 |
Twórcy wynalazku: Jordi F. Constansa, Augusto C. Pinol.Juan P. Corominas
Uprawniony z patentu: Laboratories del Or. Esteve, S.A., Barcelona /Hiszpania/
SPOSÓB WTTWARZANIA POCHODNYCH 2-ALKILO/TIO-. SULFINYLO- LUB SULFONYLO-/-BENZIMID>ZOLU
Przedniotea wynalazku Jest sposób wytwarzania pochodnych 2-alkilo/tio-, sulfinylo- lub sulfonylo/-benzimidazolu.
Pochodne 2-alkilbbenzimidazolu wytwarzane sposobem według wynalazku oraz ich sole terapeutycznie dopuszczalne odpowiadają ogólnemu wzorowi 1, w którym X oznacza atom azotu lub atom węgla połączony z grupę Rg/C-Rg/» Y oznacza atom azotu, lub grupę Y---* O; Z oznacza atom siarki., grupę sulfnnyowwą /S-—> 0/ lub grupę sulfonyoowę /0 S---♦ 0/, Rg i Rg
Jednakowe lub różne oznaczaję atom wodoru, atom chlorowca, prostę lub rozgałęzionę grupę C j_4~alkilową, grupę nitrowę, grupę trójflloroiιetylową, grupę Cg ^-alkoksyoową lub alkiloti^o, grupę karboksylową, grupę karboksyalkilowę, takę Jak karboksymetylowa lub karboksyetylowa, grupę alkarnkarbonylową lub arylokarbonylową; £ C/=O/-Rg J Rg oznacza atom wodoru, grupę Cj^-alkioowę lub grupę karbonylowę połączoną z grupą R^ £ -C/a0O-Rg0 J, Rg oznacza atom wodoru lub grupę Cj^-alkilową; Rg oznacza atom wodoru, grupę maylo^, grupę hydroksylową lub grupę alkoksylową, Rg oznacza atom wodoru, grupę metylową, grupę nitrową lub grupę alkoksylową, R? oznacza atom wodoru, niższą grupę Cg^-al^^wę lub grupę Cj_4-alkoksylowę,
Rg oznacza atom wodoru, grupę metylową; Rg oznacza grupę Cg_g-alkHową, grupę C3_g-cykloalki.o^wą, grupę arylowę, taką Jak fenylowa oraz Rgg oznacza grupę C^^-alkilową, grupę alkoksy lub aryloalkoksy lub aryloalkoksy za wyjątkeem związku o wzorze 1, w którym: X oznacza CH, Y oznacza atom azotu, Z oznacza atom siarki oraz Rg - R? oznaczają atomy wodoru.
Sposobem według wynalazku wytwarza się również fizJologlcznib dopuszczalne sole związków o ogólnym wzorze 1.
Pochodne o ogólnym wzorze 1 oraz ich sole znajdują zastosowanie w profilaktyce lub leczeniu chorób przewodu żołądklio-Jeliliwego u ssaków, w tym ludzi, dotyczących przede wszystkim wydzielania kwasu żołądkowego oraz zdolności cytuchronnee .
154 487
154 487
Pochodne o ogólnym wzorze 1 mogę być również stosowane w przemyśle farmaceutycznym w charakterze produktów przejściowych i do wytwarzania środków leczniczych.
Ola pochodnych 2-benzirniddZolilo/tio lub eulfnnyoowych alkioopryydyn o ogólnym wzorze 2 oddziaływania hamujące wyddielanie kwasów trawiennych są dobrze udokumentowane, zwłaszcza w OE-A-3 404 610; US-A-4 472-409; EP-A-0 07341; EP-A-0 045 200; EP-A-0 005 129. We wzorze 2 n posiada wartość 0 lub 1.
Nowe pochodne o ogólnym wzorze 1, sposobem według wynalazku wytwarza się przez reakcję związku o ogólnym wzorze 3 ze związkiem o ogólnym wzorze 4, w którym X, Y i Rj do R? posiadają pos^y^^^j określone znaczenie, a jedna z grup Zj lub Zg oznacza grupę -SH, zaś druga oznacza grupę odszczepialnę, korzystnie wybraną spośród atomów chlorowców, zwłaszcza fluoru, chloru lub bromu; grup utworzonych przez zestryfioowane grupy reaktywne, a zwłaszcza acetyloksylową, tolueno-4-sulionyioksγiową lub metylosulfonyloksylową; lub także grup alkilotio lub alkiiosuliinyiowych, na przykład mey<l<^^io lub maeylosulfinylowaj .
Reakcję związku o wzorze 3 ze związkiem o wzorze 4 przeprowadza się w obecności odpowOedniego rozpuszczalnika, na przykład alkoholu takiego jak metanol lub etanol, mieszanin tych alkoholi z wodą; eterów, jak na przykład czterowodorofuranu. Reakcję prowadzi się korzystnie w obecności idpowOednlej zasady, takiej jak zasada nieorganiczna, np. wodorotlenek sodowy lub wodorek sodowy, lub zasady organicznej takiej jak trzθcioręędoo^ aminy,. Reakcję aiędzy tymi dwoma zw^ztom! ^zaprowadza się w temperaturze między około -50C i temparaturą wzenla mieszaniny reakcyjnej.
W wytwarzanych związkach o ogólnym wzorze 1, X, Y oraz Rj - R? posiadają wyżej określone znaczenia i Z oznacza atom siarki, które twettulenie, jeśli zachodzi potrzeba utlenia się stechiometryczną ilością środka utleniającego z wytworzeniem związków o ogólnym wzorze 1, w
X, Y i Rj do R? posiadają poprzednio określone znaczenia, a Z oznacza grupę sulfinylową.
Utlenianie atomu siarki do grupy tulfinyiooej przeprowadza się korzystnie w obecności środka utleniającego wybranego spośród: nadtlenku wodoru, kwasów nadtlenowych, takich jak kwas m-chloΓinedbenziesowy, kwasu azotowego, metanadjodanu sodowego, kwasu chromowego, dwutlenku manganu, chloru, bromu lub chlorku sulfurylu. Różnymi stosowanymi rozpuszczalnikami mocgą być kwas octowy, alkohole, takie Jak metanol lub etanol oraz chlorowane rozpuszczzaniki, takie jak chlirek metylenu lub tolorotorm. Utlenj-anto prowadzi się w temperaturze między oltok -70°C i ottoło 50°C. torz^toto między dcoło -2°0C i. dtoto 30°C.
Niektóre spośród nowych związków mogą występować w postaci izomerów optycznych lub race^^tów, w zależności od produktu oyjściooagi i procesu. W przypadku, gdy Rj oznacza podstawnik różny od atomu wodoru, to występują dwa centra chiralna o wzorze 6, która w rezultacie prowadzą do mieszaniny receilzcnej, która może być rozdzielona na dwa czyste racem-ty diastereiCiomeryccne za pomocą zhrimitoiΓaffi lub przez frakciinowaną krystylicację. Otrzymane racematy mogą być rozdzielone w celu otrzymania ich eiancjomeróo, przy wykorzystaniu kwasów optycznie czynnych, przez wytworzenie soli, które można rozdzielać wykorzystując różnicę rozpuszczalności, przakrystaliiowyoeiia z optycznie czynnego rozpuszczalnika lub przy pomicy drobnoustrojów. Związki o ogólnym wzorze 1, w którym X, Y i Rj do R? posiadają poprzednio określone znaczenia i Z oznacza grupę sulfonylową /0 * S ► 0/, wytwarza się przez utlenienie związków o ogólnym wzorze 1, w którym X, Y i Rj - R? poeiedają poprzednio określone znaczenia, a Z oznacza atom siarki., za poMcą dwu- do trzykrotnie większej od stechlometrycznej ilości środka utleniającego.
środki utleniające i rozpuszczzaniki są takie same Jak opisano wyżej Reakcję utleniania przeprowadza się w temperaturze otoczenia lub w temperaturach podwyższonych aż do osiągnięcia temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Ola związków, w których Rj posiada znaczenie różne od R?. uzyskuje się w pewnych przypadkach dwa izomery podstawienia, które mogą być rozdzielone drogą krystalizacji frakcjonowanej lub metodami chromatograficznymi.
Związki o ogólnym wzorze 1 wytwarzane sposobem wedlk wynalazku mogą być syntetyzowane zarówno w postaci wolnej zasady, jak i soli, w zależności od warunków reakcji i rodzaju
154 487 produktów wyjściowych. Sole można przetwarzać w wolnę zasadę przy zastosowaniu środków zasadowych, takich jak alkalia i węglany alkaliczne lub za pomocę wymiany Jonowej. Z drugiej strony, syntetyzowane wolne zasady mogę z kolei tworzyć sole z kwasami nieorganicznymi lub organicznym. .
Związki o ogólnych wzorach 3, 4 i 5 sę znane lub mogę być wytwarzane sposobami analogicznymi do sposobów znanych, wychodząc ze związków łatwo dostępnych. Tak więc przykładowo, związki o ogólnym wzorze 3 syntetyzuję się przez reakcję zwięzków o ogólnym wzorze 5 z kwasami alfamerkaptoalknnokarboksylowymi /E.S. Miner, Jun., S. Snyder, M.M. Otoullie, 0. Chem. Soc. 195-4, 415; P.Lochou, 3.Schoenleber, Tetrahedron, 1976, 32, 2023/, albo z kwasami alfa-hydrolsyalkannlarbolsytowyii oraz w danym przypadku przez ewentualne następne traktowanie chlorkeem tolueno^-sulfonylu, chlorkeem meeylosulfonylu lub chlor^am tionylu /W,R. Siagart, A.R. Oay, 3. Amer. Chem. Soc., 1957, 79. 4391/.
3ak podano wyżej zwięzki ntrzmmywαae sposobem według wynalazku maję działanie inhibituJęce wydzielanie kwasu żołądkowego, które można wykazać metodę Shay'a: H. Shay: S.A. Kornmrov; S.S. Felsj 0. Merangaj M. Grvenstein; H. Siplet: Gastrnβnterolngy, 5, 43 /1945/ - F.E.yisscher, P.H. Sesy; A.P. Texelear; W. yeldkamp; M.3. Vander Brnck: 3. Pharmac. Exp. Thar, 110, 188 /1954/ - Animal Experiments in Pharmikclogical Analysis*, F.R. Oommr; C.C. Thomas Pub, Springfield, Iliinois, USA, 1970, str. 140.
Do próby tej stosuje się szczury W^t^r, samce, o wadze 200 - 250 gram, które przetrzymuje się na czczo od dnia poprzedzajęcego próbę, z wolnym dostępem do wody. Stosuje się partie co najmniej po cztery zwierzęta.
Szczury znieczula się za pomocę eteru etylowego, przeprowadza się im lapamtomię, wykonujęc przewięzkę oddźwiernika żołędka, a następnie zaszywa nacięcie brzuszna. Podawania badanych produktów razem z nośnikiem dokonuje się do dwunaatnicy, i.d., przed zeszyciem nacięcia brzusznego. Oawka podawana dla pierwszej próby 40 mg/kg, a w drugiej próbie oznacza się również wielkość dawki skutecznej w 50%, DE-50, przy podawaniu i.d. Stosowanym nośnikiem jest 5% obj. roztwór gumy arabskiej w wodzie ridestylowanej,.
Po upływie dwóch godzin od wykonania przewięzki oddźwCθraika zwierzęta uśmierca się przez długotrwałę narkozę eterem etyoowym i mierzy objętość soku żołądkowego, oznacza całkowitę kwasowość za pomocę pH-metru wyposażonego w biuretę automatyczną. Dla każdego produktu i każdej badanej dawki oznacza się % inhibicji wydzielania kwasu żołądkowego w stosunku do partii porównawczy.
W charakterze przykaadów w tablicy 1 przytoczono wyniki prób wykonanych dla niektórych pochodnych wytworzonych sposobem według wynalazku.
Tablica 1
InhibUowanie wydzielania kwasu żołądkowego u szczura Shay
| i Produkt z przykładu | - -1 1 1 | % inhibicji cyddielaala kwasu żołądkowego , Dawka 40 mggkg, droga i.d. | DE-50 /mg/kg/. J droga i.d. |
| • I | 1 | 98 i | 13 · |
| • III | 1 | 88 1 | 16 1 |
| ' IV | 1 | 74 ' | 21 ' |
| i VI | 1 | 92 ' | 19 · |
| 1 VII | 1 | 95 1 | 19 J |
| i X | 1 | 93 , | 14 i |
| i XXV | 1 | 95 i | 7 i |
| XXVI | 1 | 90 i | 8 i |
| 1 XXVII | 1 | 90 · | 4 1 |
| • xxix | 1 | 96 · | 15 · |
| 1 XXX | 1 | 92 1 | 17 1 |
| , XXXIX | 1 | 80 | 10 1 |
| , XLII | 1 | 66 , | 10 , |
| « LII | 1 | 70 · | 24 |
| ___________________ | __-i |
154 487
Toksyczność ostrą u myszy oznacza się metodę Litchfielda i Wilcoxona /Litchfield, 3.T. i E.3. Wilcoxon, 3. Pharmacol. Exp. Therap., 96, 19-113, 19-49.
Produkt podaje się doustnie w postaci 5% zawiesiny gumy arabskiej w wodzie bidestylowanee. Podana objętość wynosi 10 ml/kg. Przytoczone metodę oblicza się wartość dawki totalnej w 50%, DL-50.
W charakterze przykładów nie zawężających zakresu wynalazku, w tablicy 2 przytoczono wyniki prób przeprowadzonych dla niektórych pochodnych wytworzonych sposobem według wynalazku.
Tablica 2
| Γ 1 1 | Produkt z przykładu | ----- -J- - -- -- -- - i Płeć 1 | i DL-50 /mg/kg/. , doustnie | |
| 1 | 1 samiec | 1 | 3200 | |
| 1 1 | 1 | 1 ' ·· . sernica | - Ύ 1 | 2700 |
| 1 | III | 1 samiec | 1 | 3200 |
| 1 1 | , samica | 1 | >3200 | |
| 1 | XXV | sam.ec 1 ___________ ___ _ | 1 . __A- | >3200 |
| 1 | i samica | 1 | 3200 | |
| Γ | XXVI | --- - - J -- ---samiec | ' ~ “ Γ | 3200 |
| 1 | i samica | 1 | 3200 | |
| 1 | XXVII | 1 samiec | 1 | 2400 |
| 1 | , sam.ca | 1 | 2400 | |
| 1 | XXIX | 1 sam.ec |___ _____ _ . | 1 - _ -.A- | > 6400 |
| I ł- | i samica | 1 | > 6400 | |
| W terapeutyce według wynalazku Jest | ludzkiej, wielkość podawanej oczywiście funkcję ostrości | dawki pochodnych wytwarzanych sposobem leczonego stanu chorobowego, waha się ona |
na ogół w granicach od około 30 do około 60 og/dziennie.
Z pochodnych wytwarzanych sposobem według wynalazku sporządza się na przykład tabletki
| lub zastrzyki. | |
| Przykład receptury tabletki: | |
| Tabletki po 30 mg | |
| Produkt z przykładu XXV | 0,030 g |
| Laktoza | 0,0342 g |
| Skrobia | 0,030 g |
| Poliwinylopirolidon | 0,006 g |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 0,018 g |
| Koloidalny dwutlenek krzemu | 0,0012 g |
| Stearynian magnezowy | 0,0006 g |
| 0.120 g | |
| Tabletki po 60 mg | |
| Produkt z przykładu XXV | 0.060 g |
| Laktoza | 0,0684 g |
| Skrobia | 0,060 g |
| Poliwinylopirolddon | 0,012 g |
| Celuloza mikrokrysteliczna | 0,036 g |
| Koloidalny dwutlenek krzemu | 0,0024 g |
| Stearynian magnezowy | 0,0012 g |
| 0,240 g |
154 487
Zastrzyki 6 mg/ml
Przykład XXV
Chlorek sodowy c.s.
Kwas askorbinowy
Woda do zastrzyków, c.s.p·
0,030 g 0,050 g 0,005 g 5 ml
W następujących przykładach zilustrowano wytwarzanie nowych związków sposobem według wynalazku, przy czym przykłady te maję na celu zίlustrowanie istoty wynalazku i nie ograniczają Jego zakresu.
Przykład I. 2-/2-benzimidazolilometylrtio/ptrymidyna. Oo roztworu 6,7 g /0,06 nola/ 2-merkaptopirymidyny i 2,4 g /0,06 moto/ wodorotlenku sodowego w 200 nl etanolu i 20 ml wody dodano 10,0 g /0,06 moto/ 2-chloromatylobenzimidazolu. Mieszaninę ogrzewano w ciągu 2 godzin w temperaturze wrzenia pod chłodnicę zwrotną i odparowano alkohol. Pozostałość rozprowadzono w 50 ml wody i wyekstrahowano 3 x 50 ml octanu etylu, fazę organicznę osuszono siarczanem sodowym, przesęczono i odparowano do objętości 40 ml roztworu, co doprowadziło do wykrystalizowania 10,2 g /70%/ 2-/2-bemzimidazorilrmθtylotio/-pirymidyny, o temperaturze topnienia 154-155°C.
Oane charakterystyczne produktu zestawiono w tablicach 3 i 4.
Przykłady II do XXIV.
Związki wyszczególniona w przykładach II do XXIV zamieszczone w tablicach 314 wytwarzano na ogół podobnie jak w przykładzie I.
Tablica 3 Wzór 7
| Przykład1 nr 1 . w · - .i 1 I | x 2 | Y 3 | 1 . R1 l_ _ _ i 4 | . R2 1__ 1 5 | R3 J - 1 6 | R4 __ 7 | R5 8 | ' R6 1 9 | , IR /KBr/ 1 ce -1 ' 12 | —1 | ||||
| • R7 V 10 | , t.t. 1 °c • 11 | |||||||||||||
| I | 1 | N | N | 1 i H | H | I H | H | H | I H | i H | i 154-5 | i 750 /zasada/ | ||
| II | 1 1 | N | N | i H 1 | i H | i H | H | CH | 1 H | CHo«^^ l CH, | 234-6 1 | 1 740 /zasada/ 1 | ||
| III | 1 | N | N | i H | H | i H | H | CH3 | i H | • ch3 | i 164-7 | i 750 /zasada/ | ||
| IV | 1 | CH | N | i H | i H | I H | H | H | i no2 | • H 1 | ' 185-7 1 | '750, 1340, 1510 i /zasada/ | ||
| V | CH | N | . CH3 | ' H | H | H | H | l H | 1 H | , 133-5 | ,755 /zasada/ | |||
| VI | CH | N | ,ch3 | . CH3 | i H | H | H | i H | i H | i 148-51 | '750 /zasada/ | |||
| VII | 1 | CH | N-0 | i H | 1 H | • H | H | H | ' H | ' H | • 193-6 | 1730 /zasada/ | ||
| VIII | 1 | CH | N | ' Cl | ' H | ' H | H | H | ’ H | H | J 131-4 | ,750 /zasada/ | ||
| IX | l | CH | N | :cf3 | ' H | i H | H | H | I H | i H | , 121-7 | i765 /HCl/ | ||
| X | 1 | CH | N | iC6H5 i co | 1 H | i H | H | H | i H | • H 1 | • 129-34 1 | •760, 1665 /HCl/ 1 | ||
| XI | 1 | CH | N | 'CH3O- | ' H | ' H | H | H | ' H | 1 H | ' 136-45 | 770 /z^eseda/ | ||
| XII | 1 I | CH | N | H t | ' H | i H | CH3 | H | I H | 1 H | , 173-5 | i750 /zasada/ | ||
| XIII | l | CH | N | i H | i H | i H | H | H | « H | • H | ' 158 | '750 /zasada/ | ||
| XIV | fc 1 | -CH3 | N | 'C„HcC0- H I o o 1 | ' H | H | ! CH3 | 1 . H | ' 69-73 | ,730. 1660 /zasada/ | ||||
| XV | f: 1 | -ch3 | N | 'C^CO H 1 6 5 1 | H | H | H | l H | 1 H 1 | , 103-8 1 | ,750, 1660 /zasada/ | |||
| XVI | P-ch3 | N | i H | 1 H | i H | H | H | i H | i H | i 133-7 | 740 /zasada/ | |||
| XVII | CH | N | 1 H | • H | 1 H | H | H | ' H | I CH3 | ' 147-50 1 | 740 /zasada/ | |||
| XVIII | CH | N | ,0=3 | ' H | i H | H | H | l H | ' CH3 | 1 87-92 | '310 /zasada/ | |||
| XIX | CH | N | ;c6h5cc- h | ' H | H | H | H | i CH3 | ' 165-8 | ,825. 1665 /HCl/ | ||||
| XX | CH | N | ’CH3° | i H | 1 H | H | H | ' H | ; CH3 | 1 138-40 | '800 /zasada/ | |||
| XXI | CH | N | 'ch,CO- | • H | ' H | H | H | ' H | , CH3 | 141-4 | ,1695. 640 /HCl/ | |||
| XXII | CH | N | >3 | l H | H | H | H | 1 H | . ch3 | , 139-41 | ,810 /zasada/ | |||
| XXIII | CH | N | ,CH3 | I CH3 | i H | H | H | l H | • CH3 | • 156-9 | '805 /zasada/ | |||
| XXIV | CH | N | 'Cl | l H | 1 H | H | H | ' H | 'ch. | ' 147-9 | '795 /zasada/ | |||
| 1- | U - - | L - - | j .. _ | L _ _ - |
-I
I
154 4Θ7
Tablica 4 ι
ι
I
I
I
I
I
I
Przykład
| nr | _ J | |
| I | 1 | 8,64 /d, 2H/; |
| II | 1 | 7,56-7,05 /m, |
| 1 | 2,43 /t. 2H/i | |
| III | 1 | 7,51 /m, 2H/; |
| l | /s, 2H/; 2,34 | |
| IV | 1 | 9,17 /s, 1H/; |
| V | 1 | 10,53 /szerok |
| f | 2,39 /s, 3H/ | |
| VI | 1 1 | 8,46 /d, lH/; |
| 1 | 2,27 /a, 6H/ | |
| VII | 1 1 | 8,45 - 6,90 / |
| /III | 1 | 8,47 /d, 1H/; |
1H MRO δ £ DMSO - dg }
IX
X
XI
XII
XIII
12,82 /szeroki s. 1H/;8,47 /d. 1H/; 7,90-7,00 Jm, 6H/; 4,73 /a, 2H/
12,75 /szeroki s, 1H/j 8,46 /d, 1H/; 7,90-7,00 /a, llH/j 4,73 /a, 2H/
13,41 /szeroki S, 1H/; 8,48 /d. IH/i 7,77-6,74 /m, 6H/; 4,64 /a, 2H/i
3,76 /a, 3H/
12,31 /szeroki s, 1H/; 8,50 /d. 1H/i 7,72-7,00 /λ, 7H/; 5,42 /q. 1H/; 1,87 /d, 3H/
12,00 /szeroki s, 1H/; 8,48 /d. lH/; 7,70-7,00 /rn, 7H/j 4,73 /s, 2H/
| XIV | 1 , 9,00 | //szeroki | s, 1H/; 8,17 /β, 1H/; 7,87 /s, 1H/; | 7,52 /m, 7H/; | 7,33 | ||
| 1 /8, | 1H/; 4,71 | /s, 2H/; 2,28 | /a, 3H/,· 2,22 /a, 3H/ | ||||
| XV | , 8.30 | /d, 1H/; | 8,00 /s, 1H/j | 7,84-7,53 /Λ. 9H/; 7, | 12 /rn, 1H/; 4, | 92 /a, | 2H/J |
| i 2,26 | /s, 3H/ | ||||||
| XVI | 1 , 8,37 | /d, 1H/; | 7,61 /szeroki | s, 1H/; 7,52 /Bl, 3H/; | 7,15 /Bl, 3H/; | 4,74 | /8, J |
| i 2H/j | 2,22 /s. | 3H/ | |||||
| XVII | , 10,1 | 5 /szeroki | s, 1H/; 8,34 | /d, 1H/; 7,53 /β, 2H/ | : 7,21 /rn, 3H/ | : 6,94 | |
| • /d. | 1H/; 4.71 | /s. 2H/; 2,24 | /e, 3H/ |
XVIII
XIX
XX
XXI
XXII
XXIII
XXIV
12,71 /szeroki s, 1H/; 8,33 /d. 1H/; 7,86 /a, 1H/; 7,69 /d, lH/; 7,45 /d, 1H/; 7,22 /a, 1H/; 6,95 /d. lH/j 4,71 /a, 2H/; 2,24 /s, 3H/
10,40 /szeroki s, lH/; 8,32 /d. lH/; 7,97 /a, 1H/; 7,61 /rn, 7H/j 7,18 /a,
1H/; 6,90 /d, 1H/; 4.75 /s, 2H/; 2,20 /s. 3H/
12,09 /szeroki s, 1H/j 8,33 /d, iH/i 7,37 /d. 1H/; 7,23 /β, 1H/; 7,00 /«. 2//: 6,75 /d, lH/j 4,58 /s. 2H/; 3,76 /s. 3H/j 2,26 /8, 3H/
12,50 /szeroki s, 1H/; 8,31 /d. 1H/.· 8,14 /s. 1H/j 7,79 /d. 1H/; 7,55 /d, 1H/; 7,18 /s. 1H/; 6,93 /d. lH/; 4,68 /s, 2H/; 2,58 /6. 3H/; 2,23 /8, 3H/
11,74 /szeroki s, 1H/; 8,35 /d. 1H/, 7,39 /o, 2H/j 7,22 /e. lH/; 6,97 /a. 2H/; 4,70 /β, 2H/; 2,41 /s. 3H/, 2.24 /s. 3H/
10,13 /szeroki s, 1H/; 8,33 /d, lH/j 7,29 /s. 2H/, 7,20 /s, 1H/;
6,92 /s, 1Η/; 4,66 /a, 2H/j 2,30 /a. 6H/; 2,24 /a. 3H/
10,70 /szeroki s, 1H/; 8,32 /d. 1H/; 7,56 /rn. 2H/; 7,19 /m, 2H/;
6,92 /d, 1H/; 4,70 /a , 2H/; 2,23 /a, 3H/·
154 487
Przyk ład XXV. 5-benzoilo-2-/2-pi.rydyloeulfinyloeietylo/-benzimidazalopirydyna. Do roztworu 17,3 g /0,05 mola/ 5-bonzoilo-2-/prrddylotiomatylo/-benzirnidazolu w 250 ol dwuchlorooatanu, oziębionago do tb°^er^tury -15°C, dodano powol.i 10,1 g /0,05 ooto/ 85% kwasu o-clloronadbbniObmloego. Mieszanie w temperaturze niższej od -1O°C prowadzono w ciągu 30 oinut 1 dodano 100 ol roztworu węglanu sodowego. Fazę ograniczoną zdekantowano, przemyto węglaneo sodowyo i wodę, a następnie osuszono nad Na^SO^. Po osuszeniu, rozpuszczalnik odparowano i pozostałość przekrystalioowano z acetonu. Otrzyoano 12,0 g, to znaczy 66,5% 5-benzollo-2-/2-pirydylo^uliirylombtylo/-benzioidaiolo-pirydyny, o teoperaturze topnienia 142-145°C.
Dane charakterystyczne produktu przedstawiono w tablicach 5 i 6.
Przykłady XX\^^ do LI. Zwięzki określone w przykładach XXVI do LI w tablicach 516 otrzyoano w taki sao sposób jak w przykładzie XXV.
Tablica 5
Wzór 8
| Przykład nr | X I 4 - | Y | R1 | : R u - . . | R3 | 1 4 - - | ; R5 u . . | ' R6 1 | , R? | i t.t. ' IR/KBr/ 1 °c 1 co-1 ; |
| XXV | • CH 1 | N | C6H5C0- | l H 1 | H | l H « | i h | 1 H 1 | ' H | *142-5 U660, 1030 i * ,/zasada/ , |
| XXVI | 1 CH | N | H | H | H | 1 H | • H | H I | H | ( 162-3 >1040 /zasada/ · |
| XXVII | 1 CH 1 | N | H | 1 H t | H | 1 H 1 | • H | , no2 Ϊ | l H | ,173-6 '1530, 13613, ' 11050 /zasada/ i |
| XXVIII | ‘ CH | N | CH3 | 1 H | H | ' H | ' H | 1 H | 1 H | , 157-9 '1030 /zasada/ · |
| XXIX | ł CH | N | CH3 | ; CH3 | H | 1 H 1 | H | 1 H | 1 H | • 198-9 * 1025 /zasada/ * |
| XXX | i CH | N | Cl | 1 H | H | i η | i H | 1 H | | ' H | 1 176 |1030 /zasada/ i |
| XXXI | 1 N 1 | N | H | ' H ł | H | ' H 1 | : CH3 | i η | ,CH3 | i 144-50*1050 /zasada/ ' |
| ' CH | N | CF3 | l H | H | i H | » H | 1 H ł | ' H | 196-8 11030 /zasada/ i | |
| XXXIII | , CH | N | CH3° | I H | H | 1 H | I H | ' H | ' H | 1 1 1 109-16,1035 /zasada/ , |
| XXXIV/ XXXV | 1 CH I | N | H | 1 H 1 | H | ;ch3 | ’ H | 1 H 1 | l H | , 131-4 '1040, 1050 · • /zasada/ · |
| XXXVI | , CH | N--* 0 | H | 1 H | H | I H | I H | ' H | • H | 1 181-3 ,1045 /zasada/ , |
| xxxvh | ' CH 1 | N | H | 1 H » | H | ' H 1 | ' H | i H | i H | 1 173-5 *1035/H3/ ’ |
| XXXXHI | N | N | H | i H | H | l H | i H | 1 H 1 | ' H | ' 140~5 11065 /zasada/ 1 |
| XXXIX | 1 ,c-ch3 t | N | C6H5C0- | 1 i H 1 | H | 1 i H 1 | I H | •CH3 I | 1 H | ' 145-9 ,1655. 1040 , 1 /zasada/ |
| XL | C-CH3 i | N | C-HcCOo o | i H 1 | H | i H « | • H | 1 H 1 | H | ' 156- 11650, 1040. , 1 166 , /zasada/ , |
| XLI | ;c-ch3 | N | H | 1 H 1 | H | 1 H | ' H | i H | l H | , 165-8 11020 /zasada/ 1 |
| XLII | 1 CH 1 | N | CcH_CQo o | i H I | H | 1 H I | • H | 1 H 1 | !CH3 | ' 157- 11655, 1045, , ' 161 , /HCl/ , |
| XLIII | • CH < | N | CH3COOC- | .« H » | H | i H f | > H | H 1 | H | , 180-1 11710, 1040. i i /zasada/ , |
| XLIV | ' CH | N | H | l H | H | • H | ' H | H | ί™3 | ( 172-6 1 1055 /HCl/ ' |
| XLV | , CH 1 | N | CF3 | 1 H 1 | H | 1 H 1 | 1 H | 1 H I | 'CH3 | ' 180-2 ,1045, 1035, , ' /zasada/ |
| XLVI | , CH 1 | N | CH300C- | 1 H 1 | H | 1 H 1 | I H | * H < | 'CH3 | ' 138-40, 1710, 1030, , • /zasada/ |
| xlvh | 1 CH | N | CH3° | 1 H | H | 1 H | 1 H | 1 H | ; —3 | ' 130-5 , 1060 /HCl/ , |
| xlvhi XLIX | ' CH * 1 CH | N N | CH3C0 CH3 | 1 H t 1 H | H H | 1 ' H 1 H | H ' H | « H 1 1 H | ' —3 . CH3 | 1 148-50, 1675, 1035, , i /zasada/ , 169-72' 1060 /HCl/ ' |
| L | ' CH | N | CH3 | >3 | H | H 1 | H | • H | ’ CH3 | ' 170-1 1020 /zasada/ |
| LI | ' CH I- - - J | N | Cl | 1 H | H | 1 H | 1 H i__ | , H | i CH3 | , 146-9 ' 1030 /zasada/ 1 |
154 487
| Tablice 6 | |
| 1 Przykład nr γ - · - - · XXV | 1 *H MR3 < £ OMSO - dg 7 --,-------------------- - -- -- -- -- -- -- -- -- - I 12.80 /szeroki s. IH/j 8,70 /d. 1H/; 8,13-7,40 /λ, HlH/j 4,75 /d, 1H/; i 4.42 /d, 1H/ |
| XXVI | ‘ 12,50 /szeroki s, 1H/.· 8.69 /d. 1H/j 8,10 - 7,70 /a, 2H/; 7,65-7,05 1 /a, 3H/j 4,77 /d, 1/j 4.42 /d. 1H/ 1 |
| XXVII | i 12,52 /szeroki s. IH/j 9.50 /d. 1H/j 8,79 /q, IH/j 7,95 /d. 1H/j 7,31 * /«, 4H/j 4,79 /d, lH/j 4,44 /d, 1H/ |
| WCVIII | * 12,40 /szeroki s, IH/j 8,69 /d, 1H/j 8,10-6,90 /m.6H/j 4,70 /d, 1Ή/; i 4,35 /d,lH/; 2,38 /s. 3H/ |
| XXIX | 1 12,0 /szeroki e, 1H/; 8.70 /q, IH/j 8.02 /m, IH/j 7.79 /q. 1//j 7,51 * /a. 1H/j 7,27 /9, 2H/j 4,64 /d, IH/j 4,31 /d. IH/j 2,30 /a, 6H/ |
| XXX | 1 12,65 /szeroki β, 1H/.· 8,69 /d, 1H/; 8,10-7.45 /Λ. 5H/j 7,17 /q. * 4,70 /d. 1H/j 4,36 /d, 1H/ |
| XXXI | i 12,46 /szeroki s, 1H/; 7.53 /a. 2H/j 7,41 /s, IH/j 7,19 /n, 2H/j 4,66 * /d, lH/t 4,49 /d, 1H/; 2,46 /s, 6H/ |
| XXXII | * 12,89 /szeroki s, 1H/; 8,72 /d, 1H/; 8,20-7,40 /a, 6H/; 4,75 /d. 1H/j i 4.41 /d, 1H/ |
| XXXIII | 1 12,33 /szeroki s. 1H/; 8,69 /d, 1H/; 8,12-6,74 /a. 6H/j 4,67 /d, 1H/j * 4.32 /d, 1H/; 3,76 /S.3H/ |
| XXXIV | * 12,30 /szeroki s, 1H/; 8,61 /d. IH/j 7,95-7.00 /e. 7H/; 4,62 /q, 1H/j * 1,74 /d. 3H/ |
| XXXV | * 12,30 /szeroki s, IH/j 8,55 /d. 1H/,· 7.90-7.28 /a. 7H/S 4,95 /q. 1H/; * 1,58 /d, 3H/ * |
| XXXVI | * 12.41 /szeroki s. IH/j 8,43 /d. 1H/; 7,68-8,00 /a, 7H/; 4,94 /d, IH/j * 4,69 /d. 1H/ |
| XXXVII | * 11,20 /szeroki s. 2H/; 8,72 /d. 1H/j 8,10-7,83 //a, 2H/j 7,76-7,25 /a, 5H/ * 4,91 /d. 1H/; 4,54 /d, 1H/ |
| »(XXIII | * 12,58 /szeroki s. IH/j 8.98 /d, 2H/j 7,71 /d, IH/j 7,58-7,10 /a, 4H/; * 4,73 /d, IH/j 4.51 /d. 1H/ |
| XXXIX | * 9,47 /szeroki s. 1H/; 8.39 /s, 1H/: 7,92 /n. 1H/; 7,84-7,40 /a. 8H/; 4.78 * /d. 1H/j 4,63 /d. 1H/; 2,37 /s, 3H/j 2,26 /s, 3H/ |
| XL | * 12,94 /szeroki s, 1H/j 8.57 /d, 1H/j 7,93 /e. IH/j 7.67 /n. 9H/j 4,77 * /d. 1H/; 4,56 /d, 1H/; 2,43 /s, 3H/ * |
| XLI | * 8,58 /d, lH/j 7,74 /szeroki s, 1H/j 7,71-7,35 /a, 4H/; 7,16 /a, 2H/j * 4,73 /d, IH/j 4.59 /d. IH/j 2,38 /s, 3H/ |
| XLII | * 8,54 /d, lH/jj 7,90 /d. lH/j 7,63 /a. 9H/j 7,35 /d, 1H/j 4.73 /d. IH/j * 4,39 /d. 1H/; 2,35 /a, 3H/ |
| XLIII | * 12,81 /szeroki s, 1H/j 8,70 /d. 1H/; 8.34-7,54 /a, 6H/j 4,77 /d, 1//j * 4,44 /d, 1//j 3,87 /s, 3H/ |
| XLIV | , 12,52 /szeroki, s 1H/j 8,54 /d, 1//j 7,58 /a, 3H/j 7.23 /Λ, 3H/j 4,72 , /d, IH/j 4,37 /d, 1H/j 2.34 /a. 3H/ |
| XLV | 1 9.82 /szeroki s. 1H/; 8,53 /d, IH/j 7,89 /e. IH/j 7.72 /d. 1H/, 7,58 , /9. 1H/j 7,47 /d, IH/j 7,34 /d. 1H/; 4,74 /d, 1H/.· 4.41 /d, lH/j 2.33 /a, • 3h/ |
| XLVI | ’ 12,84 /szeroki s, IH/j 8.54 /d. 1H/j 8,16 /9. 1H/j 7,72 /m, 3H/; 7.33 1 /d, IH/j 4.74 /d. 1H/; 4,41 /d. 1H/; 3,87 /9 3H/j 2,34 /s, 3H/ |
154 487
Tablice 6 c.d.
| Przykład nr | • 1 | *H MRO cf/Mt-SO - d&J | |||||||
| XLVII | a a | 12,24 /szeroki s. 1H/; | 8.55 | /d. 1H/; | 7.63 /a, | 1H/; | 7,37 | /«. 2/ | 7.03 |
| a a | /a, lH/j 6,82 /d, IH/j 2,38 /s, 3H/ | 4,63 | /d. lH/j | 4,28 /d. | 1H/j | 3.78 | /S, 3H/; | ||
| XLVIII | 12,85 /azenki s. 1H/; | 8.54 | /d. lH/j | 8,18 /a. | lH/j | 7,83 | /d. IH/j | 7.61 | |
| /a. lH/j 7,56 /d, lH/j /a. 3H/; 2,35 /s. 3H/ | 7,35 | /d. 1H/; | 4,74 /d. | lH/j | 4.40 | /d. 1H/J | 2,62 | ||
| XLIX | 9,95 /szeroki s. 1H/; /d. lH/j 4.64 /d, lH/j | 8.56 /d, 1H/; 4,28 /d, lH/j | 7,64 /a. 2.44 /a. | IH/j 3H/j | 7,37 /Λ. 3H/; 2,38 /a, 3H/ | 7,00 | |||
| L | 12,33 /szeroki s, 1H/; | 8,56 | /d, lH/j | 7.65 /a, | 1H/; | 7,36 | /d» W i | 7,29 | |
| /a. 2H^s 4,61 /d, lH/j | 4,26 | /d» lH/j | 2,40 /a. | 3H/j | 2,31 | /a. 6H/ | |||
| LI | 12,63 /szeroki s, 1H/; | 8,50 | /d. lH/j | 7,58 /m. | 2H/; | 7,49 | /a, 1H/; | 7,29 | |
| /d. lH/j 7,16 /d, lH/j | 4,70 | /d. IH/j | 4,36 /d. | lH/j | 2,32 | /a. 3H/. |
Przykład Ul. 5-chloro-2-/2-pirydyloaulfonylometylo/-benzimidazol.
5,7 g /0,028 mola/ kwasu n-chloronadtlnoobenzoesowego o stężeniu 85%, dodano do ioztwoiu 2,76 g /0,01 moU/ 5-chloio-2-/2-pirdyyooti^n^eityOi/oeni^;tnii^dazol^u w 75 ml chloroformu. Mieszenie w temperaturze pokojowej prowadzono w cięgu 4 godzin p dodano 50 ml roztworu węglanu sodowego. Fazę organicznę zdekantowano, przemyto kwaśnym węglanem sodowym i osuszono nad ^^gSOg. Po przesączeniu rozpuszczalnik odparowano, pozostałość pizlkiystalioowano z octanu etylu 1 otrzymano 2,55 g /83%/ 5-chloro-2-/2-plryrylosultonylomltylo/olθnzίmldazolu o temperaturze tanienia 183-186°C.
Dane charakterystyczne produktu przedstawiono w tablicach 718.
Przykłady LIII do LVI. Związki określono w przykładach LIII - LII w tablicach 718 otrzymano sposobem. Jak opisano w przykładzie LU.
Tablica 7 Wzór 9
| • - - - - -1 Przykład i nr , | *Ί | *1 | R2\ | *3 | T l | R6 | “a* * a 1 Ry 1 | t.t. 0_ | -1 ------ · r IR/KBr/ • -1 | • T ł | |||||
| X | | Y | *4 1 | R5 | ||||||||||||
| c | • cm 1 | ||||||||||||||
| LII 1 | CH | 1 N | 1 | Cl | H 1 | H | H 1 | H | 1 | H | ' H 1 | 183-6 | 1 1305, 1165 | a | |
| LIII | CH | a N | 1 1 | H | H · | H | H 1 | H | a 1 | H | a a 1 H i | 213 | ,1130; 1170 | 1 1 | |
| LII i | CH | N | 1 | CH3 | H 1 | H | H i | H | 1 | H | 1 H 1 | 171-3 | i 1320; 1165; | a | |
| 1 | a | 1 | 1 | 1 | 1 1 | i 1160 | 1 | ||||||||
| LI ' 1 | CH | a N a | CH3 | CH3 . | H | 1 H 1 | H | 1 | H | 1 1 H 1 I | 212-4 | J1305, 1165 | 1 a | ||
| LII ' | CH | • N | H | 1 H a | H | CH3 1 | H | I | H | • H « | 191-5 | • 1325. 1165 | 1 | ||
| 1 | 1 . _ L - - · | 1 | 1 1 | 1 | a |
154 487
Tablica 8
| Przykład nr | 1 1 | MR3 | ςΓ £ OMSO - d | 6^ | |
| LU | 1 1 | | 12,30 /szeroki 5,14 /8. 2H/j | 9, 1H/i | 8,84 /d, 1H/; | 8,20 |
| LIII | a | 12,63 /szeroki | 9. 1t^/s | 8,88 /d, 1H/; | 8,25 |
| 1 | 7.17 /m, 2H/j | 5.10 /9, | 2H/; |
7,48 /a, 5H/i 7,19 /d. 1H/;
7,70 /n, 3H/j 7,49 /a, 2H/;
LIV
12,42 /szeroki s. 1H/j 6,97 /d, 1H/; 5.07 /s.
8,64 /d, 1H/; 8,20-7,60 /, 3H/; 7,35 /ra, 2H/j 2H/j 2,38 /s, 3H/;
LV
12,24 /szeroki s, 1H/j 8,84 /d, lH/j 8,17-7,65 /λ, 3H/; 7,25 /9. 2H/; 5,02 /9, 2H/j 2,28 /6, 6H/;
LVI
12,37 /szeroki s, 1,75 /d, 3H/j lH/j 8,80 /d, 1H/j 8,14
7,00 /rn. 7H/j 5.28 /q, 1H/;
Claims (1)
- zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania pochodnych 2-alkilotio-, sulfinylo- lub sulfonylo/benziaidazolu lub ich terapeutycznie dopuszczalnych soli, o ogólnym wzorze 1, w którym x oznacza atom azotu lub atoa węgla połączony z resztę Rg /-C-Rg/, która oznacza atoa wodoru lub grupę aetylowę, Y oznacza atoa azotu lub grupę N O; Z oznacza atoa siarki., grupę sulfinylowę lub grupę sulfonylowę, R^ 1 Rg maję znaczenie jednakowe lub różne 1 oznaczaję atoa wodoru, atoa chlorowca, prostę lub rozgałęzionę grupę C^^alkUowę, grupę nltrowę, grupę trójfluoroaetylową, grupę Cj^-alkoksyoowę lub C1_4-alkilotio, grupę karboksylową, grupę karboksyalkilowę, takę jak karboksyrnetylowa lub karboksyetylowa, grupę alkanokarbonylowę lub arylokarbonylowę o wzorze -C/»O/-Rg, w którya Rg oznacza grupę C j_4-alkHowę, grupę Cg_gcykloalkilową, grupę arylowę, takę jak fenylowa, Rg oznacza atoa wodoru, grupę C^^alkUowę, grupę karbonylowę połęczonę z grupę R^q o wzorze -C/aO/-RRQ, w którym R^q oznacza grupę Cj_4-alkHowę, grupę alklksyllwę, aryloksytowę lub aryloalkoksylowę, R^ oznacza atom wodoru lub grupę C^^alkUowę j Rg oznacza atoa wodoru, grupę aetylowę, grupę hydroksylowę lub grupę alkoksylowę; Rg oznacza atoa wodoru, grupę aetylowę, grupę nitra wę lub grupę alkoksylowę; R? oznacza atoa wodoru, grupę C^^-alkUowę lub grupę Cj_4~ alkoksylowę, z wyjętkiem związków o wzorze 1, w którya jednocześnie X oznacza CH, Y oznacza atoa azotu, Z oznacza atoa siarki oraz R^-R? oznaczaję atomy wodoru, znamienny tym, że zwięzek o wzorze ogólnym 3 poddaje się reakcji ze zwięzkiem o ogólnym wzorze 4, w których grupy X, Y i Rj - R? posiadaję wyżej podane znaczenie, a jedna z grup Z^ lub Z2 oznacza grupę -SH,zaś druga oznacza grupę Wszczepiają, zwłaszcza atom chlorowca, korzystnie fluoru, chloru lub broau; będż zestryfilowaie grupy reak^^ne zwłaszcza acetyloksylowę, tlluionol4-sulfonyloksylową lub αitylosuftonyloksylowę lub grupy alkilotio lub alkilosulfinylowę, na przykład meeylotio lub αetylosulfinylowę i ewenraalnie utlenia się stechiometrycznę ilościę środka utleniajęcego zwlęzek o ogólnya wzorze 1, w którya X, Y i R^ - R? posiadaję wyżej podane znaczenie, a Z oznacza atom siarki z wytworzeniem zwięzku o ogólnym wzorze 1, w którym X, Y i Rj - R? posiadają wyżej podane znaczenia, a Z oznacza grupę sulfinylowę, przy czym Jako utleniacz korzystnie stosuje się nadtlenek wodoru, kwasy nadtlenowe takie jak kwas ra-chloronαdbenzlisowy, kwas azotowy, metanadjodan sodowy, kwas chromowy, dwutlenek manganu, chlor, brom lub chlorek sulfurylu, albo utlenia się dwu- do trzy- krotnie większę od stichilmetryczniJ ilościę środka utleniaJęcegl zwięzek o ogólnym wzorze 1, w którym X, Y i R^ - R? posiadaję wyżej podane znaczenie, a Z oznacza atom siarki., z wytworzeniem zwięzku o ogólnym wzorze 1, w którym X, Y i Rj - R7 posiadaję wyżej podane znaczenia, a Z oznacza grupę sulfonylowę, przy czym Jako utleniacz korzystnie stosuje się nadtlenek wodoru, kwasy nadtlenowe, takie jak kwas m-chloronadbeizlisowy, kwas azotowy, metaiadjldan sodowy, kwas chromowy, dwu tlenek manganu, chlor, brom lub chlorek sulfurylu.154 487R3Wzór 9154 437Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz.Cena 3000 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8600695A FR2593178B1 (fr) | 1986-01-20 | 1986-01-20 | Derives de 2-benzimidazolylalkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur preparation et leur application en tant que medicaments. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL263733A1 PL263733A1 (en) | 1988-07-07 |
| PL154487B1 true PL154487B1 (en) | 1991-08-30 |
Family
ID=9331254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1987263733A PL154487B1 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-20 | Method of obtaining derivatives of 2-alkyl /thio-,sulfinyl-or sulfonyl /-benzinidiazole |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4791114A (pl) |
| EP (1) | EP0234980B1 (pl) |
| JP (1) | JPS62181274A (pl) |
| KR (1) | KR890002291B1 (pl) |
| CN (1) | CN1016060B (pl) |
| AT (1) | ATE80625T1 (pl) |
| AU (1) | AU587680B2 (pl) |
| BR (1) | BR8700191A (pl) |
| CA (1) | CA1296336C (pl) |
| DD (1) | DD259401A5 (pl) |
| DE (2) | DE3781703T2 (pl) |
| DK (1) | DK23887A (pl) |
| ES (1) | ES2003658A6 (pl) |
| FR (1) | FR2593178B1 (pl) |
| GR (2) | GR880300076T1 (pl) |
| HU (1) | HU197566B (pl) |
| NO (1) | NO170931C (pl) |
| PL (1) | PL154487B1 (pl) |
| PT (1) | PT84141B (pl) |
| SU (1) | SU1586513A3 (pl) |
| YU (1) | YU45932B (pl) |
| ZA (1) | ZA87343B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK8600939A (pl) * | 1985-03-05 | 1986-09-06 | ||
| SE8804628D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New compounds |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| ES2171116B1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-01 | Esteve Quimica Sa | Procedimiento para la obtencion de derivados de (((piridil sustituido)metil)tio)bencimidazol. |
| GB0108592D0 (en) * | 2001-04-05 | 2001-05-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| BRPI1014314A2 (pt) * | 2009-04-09 | 2019-09-24 | Arigen Pharmaceuticals Inc | derivado de tiopiridina, e, composição farmacêutica. |
| KR102431436B1 (ko) | 2014-08-29 | 2022-08-10 | 테스 파마 에스.알.엘. | α-아미노-β-카복시뮤콘산 세미알데히드 데카복실라제의 억제제 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1234058A (pl) * | 1968-10-21 | 1971-06-03 | ||
| SE418966B (sv) * | 1974-02-18 | 1981-07-06 | Haessle Ab | Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan |
| US4045564A (en) * | 1974-02-18 | 1977-08-30 | Ab Hassle | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors |
| US4619944A (en) * | 1981-06-01 | 1986-10-28 | Usv Pharmaceutical Corporation | Antihypertensive compounds |
-
1986
- 1986-01-20 FR FR8600695A patent/FR2593178B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-01-15 US US07/003,442 patent/US4791114A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-16 BR BR8700191A patent/BR8700191A/pt not_active Application Discontinuation
- 1987-01-16 DK DK023887A patent/DK23887A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-01-16 AU AU67621/87A patent/AU587680B2/en not_active Ceased
- 1987-01-19 HU HU87137A patent/HU197566B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-01-19 ZA ZA870343A patent/ZA87343B/xx unknown
- 1987-01-19 ES ES8700108A patent/ES2003658A6/es not_active Expired
- 1987-01-19 YU YU6087A patent/YU45932B/sh unknown
- 1987-01-19 DD DD87299334A patent/DD259401A5/de unknown
- 1987-01-19 SU SU874028881A patent/SU1586513A3/ru active
- 1987-01-19 EP EP87400112A patent/EP0234980B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-19 DE DE8787400112T patent/DE3781703T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-19 CA CA000527612A patent/CA1296336C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-19 DE DE198787400112T patent/DE234980T1/de active Pending
- 1987-01-19 PT PT84141A patent/PT84141B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-01-19 AT AT87400112T patent/ATE80625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 PL PL1987263733A patent/PL154487B1/pl unknown
- 1987-01-20 NO NO870228A patent/NO170931C/no unknown
- 1987-01-20 JP JP62011195A patent/JPS62181274A/ja active Pending
- 1987-01-20 CN CN87100363A patent/CN1016060B/zh not_active Expired
- 1987-01-20 KR KR1019870000517A patent/KR890002291B1/ko not_active Expired
-
1988
- 1988-12-16 GR GR88300076T patent/GR880300076T1/el unknown
-
1992
- 1992-10-29 GR GR920402430T patent/GR3006109T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0171372B1 (en) | Sulphenamides, processes for their preparation and their use in the manufacture of pharmaceutical preparations | |
| DK170819B1 (da) | Substituerede 2-[(3,4-dialkoxypyrid-2-yl)metyltio eller metylsulfinyl]benzimidazoler, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk præparat indeholdende en sådan forbindelse | |
| JPS63501151A (ja) | 新規な薬理活性化合物 | |
| BG60475B2 (bg) | 4-хидрокси-2н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксиди, метод за получаването им и лекарствени средства,които ги съдържат | |
| NZ201538A (en) | Certain 2-(pyrid-2-yl)methylthiobenzimidazoles | |
| PT87788B (pt) | Processo para a preparacao de derivados do 2,2-dimetil-3-cromanol que tem actividade anti-hipertensiva e anti-arritmica | |
| KR20150045458A (ko) | 페메트렉시드 및 이의 라이신 염의 제조공정 | |
| PL154487B1 (en) | Method of obtaining derivatives of 2-alkyl /thio-,sulfinyl-or sulfonyl /-benzinidiazole | |
| EP0211346A2 (en) | Phenylpiperazine phosphonates | |
| EP2861564B1 (en) | Bendamustine derivatives and related compounds, and medical use thereof for cancer therapy | |
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| US4192880A (en) | 2-Substituted benzimidazole compounds | |
| EP0329126B1 (en) | Heterocyclic compounds and antiulcer agents | |
| EP0412529B1 (en) | Imidazole derivatives, process for the preparation of the same and antiulcer agents containing the same | |
| WO2004072061A1 (en) | Method of stabilizing lansoprazole | |
| JPS59101483A (ja) | イソインド−ル誘導体、製造、並びに用途 | |
| EP1598347A1 (en) | Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof | |
| JP2816974B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
| EP0663903B1 (fr) | Derives de dihydro-1,2 oxo-2 amino-3 quinoxalines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS5951542B2 (ja) | ５−フエニル−チアゾリジン−４−オン誘導体の製造方法 | |
| JPS63183577A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| EP0147691B1 (en) | Antihypertensive 3-aryl-1,2-benzisoxazolsulfonyl and-sulfinyl-alkanoic acids, a process for their preparation and their use for the preparation of medicaments | |
| PL167703B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of benzimidazole | |
| KR100487029B1 (ko) | 신규화합물 | |
| HU196997B (en) | Process for producing pyridine derivatives and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient |