PL155713B1

PL155713B1 - Sposób wytwarzania zasadowego cytrynianu trójpotasowo-bizmotawego stabilizowanego amoniakiem

Info

Publication number: PL155713B1
Application number: PL27684588A
Authority: PL
Inventors: Stanislaw Zielinski; Bronislaw Pfeiffer; Dorota Domanska; Janusz Dobak
Original assignee: Poznanskie Zaklady Farmaceutyc
Priority date: 1988-12-28
Filing date: 1988-12-28
Publication date: 1991-12-31
Also published as: PL276845A1

Description

RZECZPOSPOLITA

POLSKA

OPIS PATENTOWY

Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 88 12 28 /P. 276845/

Pierwszeństwo--155 713

Int. Cl ⁵ C07C 59/265 A61K 31/29 mu

URZĄD

PATENTOWY

RP

Zgłoszenie ogłoszono: 90 07 09

Opis patentowy opublikowano: 1992 09 30

Twórcy wynalazku: Stanisław Zieliński, Bronisław Pfeiffer, Dorota Domańska, Janusz Dobak

Uprawniony z patentu: Poznańskie Zakłady Para^t^^t^-tyczne POLFA, Poznań /Polska/

SPOSÓB WTWOARZNIA ZASADOWEGO CYTRYNIANU TRÓJPOTASOOO-BZMMOTAOEGO STABILZOOWANEGO AMONIAKIEM

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania suchego zasadowego cytrynianu trójpntasowo-biamut8wego stabi·iioowanego amoniakiem.

Znany sposób wytwarzania preparatów bizmutowych w postaci suchych proszków, granulatów lub tabletek zawierających zasadowy cytrynian tΓÓjpoisnowo-biam^tawy stabilizowany amoniakiem został opisany w patencie RPN nr 2 501 787. Sposób ten polega na przygotowaniu roztworu wszystkich składnkków preparatu, a w tym również zasadowego cytrynianu trójpot8oowo-bZaalutaoego, który tworzy się w środowisku reakcji z cytrynianu bizmutu, amoniaku, woodrotlenku potasu i kwasu cytrynowego, a następnie roztwór ten suszy się mtodą rozpryskową na suchy proszek. Roztwór poddawany suszeniu charakteryzuje się niewielkim stężeniem, przeważnie 11-16$ substancji stałych, co przedłuża czas suszenia i wymaga dużego nakładu energii.

Celem wynalazku było opracowanie sposobu wytwarzania zasadowego cytrynianu trójpotasowo-bimmutswego stabiliowwanego amoniakiem nadającego się do wytwarzania suchych postaci leków, przy niewielkim nakładzie energii.

'7 trakcie prowadzonych badań okazało się, że odpowiedni sposób prowadzenia procesu produkcji umoóżiwia otrzymanie roztworu zasadowego cytrynianu trójpoianowo-biamuiowego atabiliEowanθgo amoniakiem o stężeniu 40-50$.

Sposób według wynalazku polega na przygotowaniu roztworu pods^Y^owego zawierającego odpowiednią ilosó jonów potasowych i cytrynianowych, a następnie na rozpuszczeniu w nim cytrynianu bizmutu i suszeniu roztworu. Istnieje także moóliwość zastosowanie roztworu podstawowego, w którym nie występuje jon cytrynianowy.

Stężenie roztworu podstawowego jest tak dobrane, że po rozpuszczeniu w nim cytrynianu bizmutu otrzymuje się nasycony, lub blicki nasyceniu, roztwór zasadowego cytrynianu tΓÓjpois3owo-iiamuiowego stabiliot>wanego amoniakiem. Stosunek wagowy w roztworze podstwoowym jonu amonowego do cytrynannowego i potasowego powinien wynosić od 7,15 : O :

155 713

155 713 : 4,98 do 28,5 : 39,37 : 29,30. Stosunek wagowy jonu potasowego do jonu cytrynianowego zastosowanego o procesie otrzymywania zasadowego cytrynianu tΓÓjn°iθ3owo-bizmuiowego stabilizowanego amoniakiem może wynosić od 1:3 do 1:10. Roztwór podsaowowy otrzymuje się różnymi sposobami w zależności od użytych substratów. Do przygotowania tego roztworu stosuje się amoniak gazowy, roztwór woOonoΐle.nku amona, kwas cytrynowy, cytrynian amonu, cytrynian potasu, w^odootlenek potasu, węglan potasu lub wodorowęglan potasu.

Jako źródło jonu potasowego można stosować roztwór woOonotlenku potasu, węglanu potasu oraz wodorowęglanu potasu, a także mieszaninę tych związków. Stosując świeżo przygotowany roztwór woococ^ł:lenku potasu nożna wyk:kozystać ciepło rozpuszczania oraz ciepło reakcji z kwasem cytkynowym do pndoykszeaia temperatury roztworu cytrynianu trójpotastwo-biz.putawrgo stabilinoΛ8negn amoniakiem, co umożliwia dodatkowa zmnnsjszenie nakładu niezbędnej w procesie suszenia.

Zasadowy cytrynian trójpoisnowobbiznutaok s tabili ^wany amoniakiem otrzymuje się sposobem według wyrnlazku poprzez rozpuszczenie 100 części wagowych cytrynianu bizmutu w roztworze pods^Mo^^ym zawierającym od 150 do 265 części rni^c^^j^ch wody, 7,15 do 28,5 części wagowych NH^, od 0,0 do 40,0 części wagowych kwasu cytrynowego, od 0,0 do 64,4 części wagowych cytrynianu potasu, od 0,0 do 50,6 części wagowych cytrynianu amonu oraz od 4,98 do 29,3 części wagowych jonu potasowego, przy czym ilości poszczególnych jonów muszą być tak dobrane, aby ich wzajemny stosunek spełniał powyższe kryteria.

Hazardziej efektywny jest proces, w którym roztwór pndstowook sporządza się poprzez rozpuszczenie w wodn^ roztworze amoniaku o g^tości o3 ^0,892 do ^0,922 ^g/cnr zawierającym od 15 do 22,5 części wagowych Nt^» od 12,5 do 22,5 części wagowych kwasu cytrynowego, a następnie dodaniu świeżego roztworu zawierającego od 25 do 27,5 części wagowych wodorotlenku potasu, i z kolei w tak przygotowanym roztworze pnd^iowowyp rozpuszcza się 100 części wagowych cytrynianu bizmutu i całość suszy się imtodą rozpryskową. Suszenie przeprowadza się w takich warunkach, aby nie nastąpił rozkład zasad owego cytrynianu trójpotasowo-biEmut8oego stabilnowwanego amoniakiem w wyniku nadmiernego ogrzania fazy ciekłej. Temperatura fazy ciekłej nie powinna przekraczać 328 K.

Sposób otrzymywania zasadowego cytrynianu tΓÓen°i^tιowo-bżnn^tawegt stabiliowwanego amoniakiem według wynalazku charakteryzuje się niskim nakładem energii niezbędnej do wysuszenia roztworu.

Przykład I. W 60 cnP roztworu amoniaku zawierającego 12,5 g NHj rozpuszcza się 12,5 g kwasu cytrynowego, a następnie dodaje się 2G g wonoΓotlenku potasu rozpuszczonego w 100 cmr wody i w tak przygotowanym roztworze rozpuszcza się 100 g cytrynianu bizmutu i całość suszy się metodą rozpryskową. Temperaturi fazy ciekłej nie może przekroczyć 328 K.

Przykład ^II· W 50 cm^P roztworu Moniaku o zawoitości ^7,15 g NH-j rozpuszcza się 5 g cytrynianu amonu i 5 g cytrynianu potasu, a następnie dodaje się roztwór 10 g 3 węglanu potasu w 100 cm wody i w tak przygotowanym roztworze rozpuszcza się 100 g cytrynianu bizmutu i całość suszy się jak w przykładzie I.

Przykład III. Do 30 cnf roztworu amoniaku o zawaatości 7,15 g NH, dodaje się 130 om roztworu wodorotlenku potasu o zawoiOości 7,15 g wodorotlenku i w tak przygotowanym roztworze rozpuszcza się 100 g cytrynianu bizmutu i całość suszy się jak w przykładzie I.

Claims

Zastrzeżenia pitθnOowβ

1. Sposób wytwarzania suchego zasadowego cytrynianu tróent'ta8ow--bipmuiowθgo stabilizowanego amoniakiem, znamienny tym, że sporządza się roztwór zawierający od 150 do 265 części wagowych wody, od 7,15 do 28,5 części wagowych ΝΗ^, od 0,0 do 40,0 części wagowych kwasu cytrynowego, od 0,0 do 50,5 części wagowych cytrynianu amonu, od 0,0 do 64,4 części wagowych oytokniBnu potasu oraz związek potasu taki jak KOH, lub K^GOj lub KHCO3 lub ich mieszanina w takiej ilości, że do roztworu wnoszą od 4,98 do

155 713

29,3 części wagowych jonu potasowego i w którym stosunek wagowy amoniaku do jonu cytrynisnowego i jonu potasowego wynosi od 7,15 : 0,0 : 4,98 do 28,50 : 39,37 : 29,3, pmy czym stosunek jonu potasowego do całkowitej ilości jonu cytrynianowego występującego w reakcji wynosi od 1:3 do 1:10, a następnie w tak prsygonowanym roztworze rozpuszcza się 100 części wagowych cytrynianu bizmutu i następnie suszy się w znany sposób metodą rozpraskową.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w roztworze amoniaku o gęstości, od ^0,922 do ^0,8⁹2 ^g/cnP zawierającym od 12,⁵ do ^22,5 cz^ęści wagowycli rozpuszcza się od 12,5 do 22,5 części wagowych kwasu cytrynowego a następnie dodaje od 25 do 27,5 części wagowych woooootlenku potasu rozpuszczonego w od 103 do 110 części wagowych w^cdy, a następnie 100 części wagowych cytrynianu bizmutu.
3. Sposób według zastrE. 2, znamienny tym, że stosuje się świeżo przygotowany roztwór wodorotlenku potasu.