PL156238B1 - Srodek grzybobójczyPierw szenstw o:15.10.1987, GB, 8724252 PL PL PL - Google Patents
Srodek grzybobójczyPierw szenstw o:15.10.1987, GB, 8724252 PL PL PLInfo
- Publication number
- PL156238B1 PL156238B1 PL1988275291A PL27529188A PL156238B1 PL 156238 B1 PL156238 B1 PL 156238B1 PL 1988275291 A PL1988275291 A PL 1988275291A PL 27529188 A PL27529188 A PL 27529188A PL 156238 B1 PL156238 B1 PL 156238B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- ether
- group
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
- A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/28—Oxygen atom
- C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/36—Sulfur atom
- C07D473/38—Sulfur atom attached in position 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Srodek grzybobójczy, zawierajacy grzy- bobójczo efektywna ilosc substancji czynnej i grzybóbójczo dopuszczalny nosnik lub roz- cienczalnik, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera nowe pochodne kwasu prope- nowego o wzorze 1 i ich stereoizomery, w któ- rym Z oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupa nitrowa, cyja- nowa, aminowa lub alkoksylowa albo Z ozna- cza 5- lub 6-czlonowy pierscien heteroarylowy, zawierajacy 1 lub 2 heteroatom y wybrane z grupy obejmujacej azot i siarke, przy czym pierscien heteroarylowy moze byc ewentualnie podstawiony grupa cyjanowa, nitrowa, alkil SO 2 lub chlorowcem, X oznacza O, O CH 2, C H 20 , S 0 20 lub CH(OH). Wzór 1 PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest środek grzybobójczy zawierający jako substancję czynną nowe pochodne kwasu propenowego.
Z polskiego opisu patentowego nr 149468 znane są (f-(podstawione)fenylo-J-alkoksyakrylany alkilu o właściwościach grzybobójczych.
Również z opisu zgłoszenia europejskiego 0 206 523 znane są grzybobójcze związki o zbliżonej strukturze, zawierające pierścień 5-członowy.
Żadna z publikacji nie ujawma «-(podstawionych piryd-3-ylo)-/3-metoksyakrylanów metylu.
Substancję czynną środka według wynalazku stanowią związki o wzorze 1 i ich stereoizomery, w którym Z oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą nitrową, cyjanową, aminową lub alkoksylową albo Z oznacza 5- lub 6-czlonowy pierścień heteroarylowy, zawierający 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy obejmującej azot i siarkę, przy czym pierścień heteroarylowy może być ewentualnie podstawiony grupą cyjanową, nitrową, alkilSO2 lub chlorowcem, X oznacza O, OCH2, CH2O, SO2O lub CH(OH).
Związki o wzorze 1 zawierają co najmniej jedno podwójne wiązanie węgiel-węgiel i czasami otrzymuje się je w postaci mieszanin izomerów geometrycznych. Mieszaniny te można rozdzielać na indywidualne izomery. Wynalazek obejmuje izomery i ich mieszaniny we wszystkich proporcjach, obejmując te które zasadniczo składają się z izomeru (Z) oraz te, które zasadniczo składają się z izomeru (E).
Izomery wynikające z niesymetrycznie podstawionego podwójnego wiązania grupy propenianowej określa się zazwyczaj stosowanymi terminami „E“ i „Z“. Definicja ta jest zgodna z systemem Cahn- Ingold-Prelog, opisywanym w literaturze (patrz np. J. March, Advanced Organie Chemistry, 3-cie wyd., Wiley-Interscience, str. 109 i następne).
Zazwyczaj jeden z izomerów jest bardziej aktywny grzybobójczo niż drugi, zazwyczaj bardziej aktywnym jest izomer, w którym grupy -CO2CH3 i -OCH3 są po przeciwstawnych stronach wiązania olefinowego grupy propenianowej (izomer (E)). Korzystną postacją wynalazku są izomery (E).
We wzorze 1 podstawnik Z oznacza ewentualnie podstawioną grupę fenylową lub ewentualnie podstawioną grupę heteroarylową. W zależności od wartościowości każda z ewentualnie podstawionych grup fenylowych lub heteroarylowych może mieć do 5 podstawników. Określenie „grupa heteroarylowa obejmuje 5- i 6-członowe grupy heterocykliczne zawierające jeden lub więcej heteroatomów S lub N oraz odpowiadające N-tlenki. Przykładami grup heteroarylowych jako Z mogą być grupy: pirydynowa, pirymidynylową, pirazynylowa, piradazynylowa, 1,2,3-, 1,2,4-, i 1,3,5-triazynylowa, 1,2,4,5-tetrazynylowa, 1,2,3- i 1,2,4-triazolilowa, tienylowa, furylowa, pirolilowa, triazolilowa, oksadiazolilowa, chinolinylowa, izochinolinylowa, chinoksalinylowa, benzotienylowa, benzoksazolilowa, i benzotiazolilowa i odpowiadające N-tlenki.
156 238
Związki o wzorze 1 obejmują związki o wzorze la, w którym X oznacza O, OCH2, CH2O, SO2O lub CH(OH), D oznacza wodór, chlorowiec, grupę Ci -4alkoksylową, nitrową, cyjanową lub aminową, G oznacza wodór, chlorowiec, grupę Ci-^alkoksylową lub nitrową.
Związki o wzorze 1 obejmują również związki o wzorze lb, w którym Z oznacza grupę pirydynylową, pirymidynylową, tiazolilową, każda ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, grupą cyjanową, nitrową, lub alkiloSO2, X oznacza O, OCH2, CH2O, SO2O lub CH(OH).
Zwłaszcza korzystne są związki o wzorze lb, w którym X oznacza O lub OCH2, Z oznacza grupę pirydyn-2-ylową, pirymidyn-2-ylową, pirymidyn-4-ylową lub tiazolo-2-ilową, przy czym każda z nich może być ewentualnie podstawiona chlorowcem, grupą cyjanową, nitrową lub CH3SO2.
Wynalazek jest ilustrowany związkami zestawionymi w tabelach 1-3 poniżej. W tabelach grupa estru metylowego kwasu 3-metoksypropenowego ma konfigurację (E).
Tabela 1 Związki o wzorze la
| Związek nr | X | D | G | Olefinowy* | Temperatura topnienia °C |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 1 | och2 | H | H | 7,58 | Guma |
| 2 | ch2o | H | H | 7,58 | 119-122 |
| 3 | o | 2-C1 | H | 7,57 | 88-90 |
| 4 | o | 2-CH3O | H | 7,57 | Guma |
| 5 | 0 | 2-NOz | H | 7,58 | 99-100 |
| 6 | o | 4-NO2 | H | 7,59 | 102-103 |
| 7 | o | 2-CN | H | 7,58 | Guma |
| 8 | ch2o | 4-NO2 | H | 7,58 | 125--127 |
| 9 | so2o | 3-NO2 | H | 7,57 | 49-51 |
| 10 | och2 | 2-C1 | H | 7,58 | 120-122 |
| 11 | CH(OH) | H | H | 7,55 | olej |
| 12 | OCH2 | 2-NO2 | H | 7,58 | 142-143 |
| 13 | 0 | H | H | 7,56 | 79-81 |
| 14 | o | 2-NH2 | H | 7,57 | olej |
+ Chemiczne przesunięcie singletu z olefinowego protonu do grupy beta-metoksypropemanowej (ppm wobec tetrametylosilanu)
Rozpuszczalnik. CDCI3, jeśli nie zaznaczono inaczej.
Tabela 2 Związki o wzorze lb
| Związek nr | Z | X | Olefinowy * | Temperatura topnienia °C |
| 15 | Pirydyn-2-yl | OCH2 | 7,58 | olej |
| 16 | Pirymidyn-2-yl | O | 7,57 | 151-153 |
| 17 | 6-Cl-Pirymidyn-4-yl | O | 7,59 | 82-84 |
| 18 | 2-Cl-Pirymidyn-4-yl | O | 7,60 | 115-118 |
| 19 | 3-Cyjanopirydyn-2-yl | O | 7,58 | 109-112 |
| 20 | 4-Cl-Pirymidyn-2-yl | O | 7,58 | 92-96 |
| 21 | 3-NO2-Pirydyn-2-yl | O | 7,59 | 128-130 |
| 22 | 5-NO2-Tiazol-2-il | O | 7,60 | Guma |
| 23 | 2-CH3SO2-P11 ymidyn-4-yl | O | 7,59 | Piana |
+ Chemiczne przesunięcie singletu z olefinowego protonu do grupy beta-metoksypropenianowej (ppm) wobec tetrametylosilanu).
Rozpuszczalnik: CDCI3, jeśli me zaznaczono inaczej.
W tabeli 3 podano wybrane dane nmr dla niektórych związków podanych w tabelach 1 i 2. Chemiczne przesunięcie mierzono w ppm wobec tetrametylosilanu, a jako rozpuszczalnik stosowano deuterochloroform. Kolumna zatytułowana „częstotliwość odnosi się do częstotliwości spektrometru nmr. Stosowano następujące skróty: br — szeroki, s = singlet, d = dublet, t = triplet, q = kwartet, m = multuplet.
156 238
Tabela 3 Wybrane dane NMR
| Tabela nr | Związek nr | Częstotliwość (MHz) | |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| 1 | 1 | 270 | 3,68 (3H, s), 3,85 (3H, s), 5,08 (2H, s), 6,90-7,40 (m), 7,58 (1H, s), 7,63 (1H, m), 8,12 (1H, m) ppm. |
| 1 | 4 | 270 | 3,67 (3H, s), 3,82 (6H, s), 6.68-7,28 (9H, m), 7,57 (1H, s), 7,61 (1H, d), 8,23 (1H, d) ppm. |
| 1 | 7 | 270 | 3,69 (3H, s), 3,85 (3H, s), 6,83-7,17 (6H, m), 7,34-7,52 (2H, m), 7,58 (lH,s), 7,64 (2H, m), 8,14 (1H, m), ppm. |
| 1 | 11 | 270 | 2,35 (lH.br, s), 3,63 (3H, s), 3,81 (3H,s), 5,83 (lH, s), 6,96-7,40 (1 OH, m), 7,55 (1H, s), 7,58-7,62 (1H, m), 8,06-8,09 (1H, m) ppm. |
| 1 | 14 | 270 | 3,66 (3H, s), 3,78 (2H, br, s), 3,84 (3H, s), 6,67-7,30 (9H, m), 7,57-(1H, s), 7,60 (1H, m), 8,13 (1H, m) ppm. |
| 2 | 15 | 270 | 3,68 (3H, s), 3,85 (3H, s), 5,38 (2H,s), 6,75-6,87 (ΙΗ,τη), 6,98-7,06 (1H, m), 7,17-7,25 (4H, m), 7,32-7,40 (1H, m), 7,58 (1H, s), 7,55-7,64 (2H, m), 8,09-8,17 (2H, m) ppm. |
| 2 | 22 | 270 | 3,70 (3H, s), 3,86 (3H, s), 7,057,15 (4H, m), 7,44-7,50 (1H, t), 7,60 (lH,s), 7,64-7,68 (lH,m), 8,12-8.15 (2H, m) ppm. |
| 2 | 23 | 270 | 3,21 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,84 (3H,s), 6,90-7,10 (5H, m), 7,39-7,47 (lH,t), 7,56-7,70 (1H, m), 7,59 (1H, s), 8,13 (1H, m), 8,74 (1H, d) ppm. |
Związki o wzorze 1 wykazują aktywność grzybobójczą i stanowią substancję czynną środka według wynalazku. Można je stosować do zwalczania jednego lub więcej z następujących patogenów: Pyricularia oryzae na ryżu, Puccinia recondita, Puccinia striiformis i inne rdze na pszenicy, Puccinia hordei, Puccinia striiformis i inne rdze na jęczmieniu oraz rdze na innych żywicielach, np. kawie, gruszy, jabłoni, orzechu ziemnym, warzywach i roślinach ozdobnych, Erysiphe graminis (mączniak właściwy) na jęczmieniu i pszenicy i inne mączniaki właściwe na różnych żywicielach, takie jak Sphaerotheca macularis na szyszkach chmielowych, Sphaerotheca fuliginea na dyniowatych (np. ogórku), Podosphaera leucotricha na jabłoni i Uncinula necator na winorośli, Helminthosporium spp., Rhynohosporium spp., Septoria spp., Pseudocercosporella herepotrichoides i Gaeumannomyces graminis na roślinach zbożowych.
Cercospora arachidicola i Cercosporidium personata na orzechu ziemnym oraz inne gatunki z rodzaju Cercospora na innych żywicielach, na przykład buraku cukrowym, bananie, soi i ryżu.
Botrytis cinerea (szara pleśń) na pomidorze, truskawce, warzywach, winorośli i innych żywicielach. Gatunki z rodzaju Alternaria na warzywach (np.ogórku),rzepaku, jabłoni, pomidorze i innych żywicielach.
Venturia inaeąualis (parch) na jabłoni.
Plasmopara viticola na winorośli.
Inne mączniaki rzekome, takie jak Bremia lactucae na sałacie, Peronospora spp na soi, tytoniu, cebuli i innych żywicielach, oraz Pseudoperonospora humuli na szyszkach chmielowych i
156 238
Pseudoperonospora cubensis na dyniowatych, Phytophthora infestans na ziemniaku i pomidorze oraz inne gatunki z rodzaju Phytophthora na warzywach, truskawce, awokado, krzewie pieprzowym, roślinach ozdobnych, tytoniu, drzewie kakaowym i innych żywicielach.
Thanatephorus cucumeris na ryżu i inne gatunki z rodzaju Rhizoctonia na różnych żywicielach, takich jak pszenica i jęczmień, warzywa, bawełna i darń.
Niektóre ze związków o wzorze 1 wykazują szeroki zakres aktywności przeciwgrzybiczej in vitro. Mogą one także wykazywać aktywność przeciw rozmaitym chorobom owoców po zbiorze (np. Penicillium digitatum i italicum, oraz Trichoderma viride na pomarańczach, Gloeosporium musarum na bananach i Botrytis cinerea na winogronach).
Dalej, pewne związki o wzorze 1 mogą być aktywne jako zaprawy nasienne przeciw gatunkom z rodzaju Fusarium, Septoria, Tilletia (śnieć cuchnąca pszenicy, choroba przenoszona przez nasiona), Ustilago, Helminthosporium na zbożach, Rhizoctonia solani na bawełnie i Pyricularia oryzae na ryżu.
Przemieszczanie się związków o wzorze 1 w roślinach ma charakter systemiczny. Ponadto, związki te mogą być lotne w stopniu wystarczającym do tego, aby wykazywać w fazie pary aktywność przeciwgrzybiczą wobec rośliny.
Tak więc, wynalazek dotyczy sposobu zwalczania grzybów polegającego na tym, że nanosi się na roślinę, na jej nasiona lub na jej stanowisko, lub też na miejsce, w którym znajduje się roślina lub nasiona, użyty w skutecznej ilości związek o wzorze 1, zdefiniowany w powyższej części niniejszego opisu, lub zawierający go środek.
Związki o wzorze 1 mogą też być użyteczne w przemysłowych środkach grzybobójczych (w przeciwieństwie do rolniczych), np. w zapobieganiu zaatakowania przez grzyby drewna, skór, skóry wyprawionej i, zwłaszcza powłok malarskich.
Związki o wzorze 1 można stosować do zwalczania grzybów bazpośrednio, jednak dogodniej jest sformułować je w środki stosując nośnik lub rozcieńczalnik. Tak więc, wynalazek dotyczy środka grzybobójczego zawierającego związek o wzorze 1 jak zdefiniowano powyżej, oraz dozwolony pod względem grzybobójczym nośnik lub rozcieńczalnik.
Związki o wzorze 1, zastosowane w charakterze środków grzybobójczych, można nanosić w rozmaity sposób. I tak np. można je nanosić, sformułowane lub nie sformułowane, bezpośrednio na listowie rośliny, na nasiona lub inne środowiska, na których rośliny rosną lub mają być uprawiane. Można tu użyć sposobu polegającego na opryskiwaniu, opylaniu albo zastosowaniu ich jako preparatu w postaci kremu lub pasty. Związki te można stosować także jako opary lub granulki do powolnego uwalniania. Nanosić można je na każdą część rośliny, w tym na listowie, łodygi, gałęzie lub korzenie, glebę otaczającą korzenie lub też na nasiona przed ich zasianiem, bądź też, ogólnie, do glet>y, wody zatewającej ryż atoo układów upraw hydroponicznycłi. Srodki we<Rug wynalazku można również wstrzykiwać do roślin, względnie opryskiwać nimi roślinność z zastosowaniem techniki opryskiwania elektrodynamicznego względnie innych metod niskoobjętościowych.
Termin „roślina stosowany w niniejszym opisie obejmuje sadzonki, krzewy i drzewa. Dalej, sposób zwalczania grzybów według wynalazku obejmuje działanie prewencyjne, ochronne, profi laktyczne i wypleniające.
Korzystnie, związków o wzorze 1 używa się w zastosowaniu rolniczym lub ogrodniczym w postaci środka, przy czym typ użytego środka w każdym przypadku zależność będzie od konkretnego rozpatrywanego zastosowania.
Srodki według wynalazku mogą występować w postad proszkć>w do opylama lub granutek zawierających składnik czynny (związek o wzorze 1) i stały rozcieńczalnik lub nośnik, np. napełniacze, takie jak kaolin, bentonit, ziemia okrzemkowa, dolomit, węglan wapniowy, talk, sproszkowany tlenek magnezowy, ziemi fulerska, gips, diatomit, glinka biała. Granulki takie mogą mieć postać gotowych granulek, nadających się do wprowadzenia do gleby bez dalszej obróbki. Granulki można wytworzyć albo przez impregnację grudek napełniacza składnikiem czynnym, albo granulowanie mieszaniny składnika czynnego i sproszkowanego napełniacza. Srodki do zaprawiania nasion mogą zawierać czynnik (np. olej mineralny) wspomagający przyleganie środka do nasion. Alternatywnie, składnik czynny może formułować w celu zaprawiania nasion stosując rozpuszczalnik organiczny, np. N-metylopirolidon, glikol propylenowy lub dimetyloformamid.
156 238
Środki mogą istnieć także w postaci proszków zawiesinowych lub granulek zdolnych do dyspersji w wodzie zawierających środki zwilżające lub dyspergujące w celu ułatwienia dyspersji w płynach. Proszki i granulki mogą także zawierać napełniacze i środki zawieszające.
Koncentraty do emulgowania lub emulsje można wytwarzać przez rozpuszczenie składnika czynnego w rozpuszczalniku organicznym, ewentualnie zawierającym środek zwilżający lub emulgujący, a potem dodanie mieszaniny do wody, która też może zawierać środek zwilżający lub emulgujący. Stosowanymi rozpuszczalnikami organicznymi są rozpuszczalniki aromatyczne, takie jak alkilobenzeny i alkilonaftaleny, ketony, takie jak izoforon, cykloheksanon i metylocykloheksanon, chlorowane węglowodory, takie jak chlorobenzen i trichloroetan, oraz alkohole, takie jak alkohol benzylowy, alkohol furfurylowy, butanol i etery glikolowe.
Koncentraty zawiesinowe w wysokim stopniu nierozpuszczalnych ciał stałych można wytwarzać za pomocą zmielenia w młynie kulowym lub perełkowym ze środkiem dyspersyjnym oraz dodania środka zawierającego w celu zatrzymania osiadania stałych części.
Środki do użycia w postaci oprysk:u mogą występować jako aerozol w których preparat jest; utrzymywany w pojemniku pod ciśnieniem w obecności propelenta, takiego jak fluorotrichlorometan lub dichlorodifłuorometan.
Związki o wzorze 1 można mieszać w stanie suchym z mieszaniną pirotechniczną w celu wytworzenia środka nadającego się do tworzenia w przestrzeniach zamkniętych dymu zawierającego te związki.
Alternatywnie, związki o wzorze 1 można zastosować w postaci mikrokapsułek. Można je formułować w preparaty z udziałem polimerów podatnych na degradację biologiczną, w celu powolnego, kontrolowanego uwalniania substancji czynnej.
Przez dodanie odpowiednich dodatków, np. dodatków polepszających dystrybucję, siłę przylegania, oporność na deszcz na poddanych działaniu powierzchniach, można lepiej zaadoptować rozmaite środki do różnych zastosowań.
Związki o wzorze 1 można stosować w mieszaninie z nawozami sztucznymi, takimi jak nawozy sztuczne zawierające azot, potas lub fosfor. Korzystne są środki zawierające tylko granulki nawozu sztucznego z dodatkiem, np. przez powleczenie ich, związku o wzorze 1. Granulki takie korzystnie zawierają do 25% wag. związku o wzorze 1. Tak więc, wynalazek obejmuje też środek nawozowy zawierający nawóz sztuczny i związek o wzorze 1, aby jego sól lub kompleks metaliczny.
Proszki zawiesinowe, koncentraty do emulgowania i koncentraty zawiesinowe zawierają zwykle środki powierzchniowo czynne, takie jak środek zwilżający, środek dyspergujący, środek emulgujący lub środek utrzymujący w zawiesinie. Środki te mogą być środkami kationowymi, anionowymi lub niejonowymi.
Odpowiednimi środkami kationowymi są czwartorzędowe związki amoniowe, takie jak bromek cetylotrimetyloamoniowy. Odpowiednimi środkami anionowymi są mydła, sole alifatycznych mono estrów kwasu siarkowego (np. laurylosiarczan sodowy), oraz sole sulfonowanych związków aromatycznych (np. dodecylobenzenosulfonian sodowy, lignosulfonian sodowy, lignosulfonian wapniowy lub lignosulfonian amonowy, naftalenosulfonian butylu oraz mieszanina diizopropyłonaftalenosulfonianu sodowego i triizopropylonaftalenosulfonianu sodowego).
Odpowiednimi środkami niejonowymi są produkty kondensacji tlenku etylenu z alkoholami tłuszczowymi, takimi jak alkohol oleinowy lub alkohol cetylowy, lub z alkilofenolami, takimi jak oktylofenol lub nonylofenol i oktylokrezol. Innymi środkmi niejonowymi są częściowe etery pochodzące od długołańcuchowych kwasów tłuszczowych i bezwodników heksytolu, produkty kondensacji wspomnianych częściowych eterów z tlenkiem etylenu oraz lecytyny. Odpowiednimi środkami utrzymującymi w zawiesinie są hydrofilowe koloidy (np. poliwinylopirolidon i sól sodowa karboksymetylocelulozy) oraz spęczniające gliny, takie jak bentonit lub atapulgit.
Środki do użyda w charakterze wodnych dyspersji lub emuLji są na ogół dostarczane w postaci koncentratu o wysokim udziale składnika czynnego, przy czym koncentrat rozcieńcza się wodą przed użyciem. Koncentraty te korzystnie powinny być zdolne do wytrzymania przechowywania w ciągu długotrwałego okresu i po tym przechowywaniu nadawać się do rozcieńczenia wodą w celu utworzenia wodnych preparatów, które pozostają homogeniczne, w czasie wystarczającym do użycia ich z zastosowaniem zwykłego wyposażenia do opryskiwania. Korzystnie, koncentraty zawierają do 95%, stosownie 10-85%, np. 25-60% wagowych składnika czynnego. Po rozcieńczę156 238
Ί niu dla utworzenia preparatów wodnych, stosowne preparaty mogą zawierać składnik czynny w ilościach zmiennych, zależnie od zamierzonego celu, ale można użyć preparatu wodnego zawierającego 0,00055 lub 0,01-10% wagowych składnika czynnego.
Srodki według wynahzku mogą być łączone z innymi związkami ahywnośd biologicznej, np. związkami wykazującymi podobną lub uzupełniającą aktywność grzybobójczą, lub wykazującymi zdolność regulowania wzrostu roślin, aktywność chwastobójczą lub owadobójczą.
Związkiem stanowiącym czynnik grzybobójczy, który może być łączony ze środkiem według wynalazku, może być związek zdolny do zwalaczania choroby kłosa u roślin zbożowych (np. pszenicy), takiej jak w przypadku gatunków z rodzaju Septoria, Giberella i Helminthosporium, chorób przenoszonych przez nasiona i przez glebę, oraz mączniaka rzekomego i mączniaka właściwego na winogronach, mączniaka właściwego i parcha na jabłoni, itp. Dzięki dodaniu innego czynnika grzybobójczego, otrzymany środek może wykazywać szerszy zakres aktywności aniżeli środek zawierający sam związek o wzorze 1. Oprócz tego inny czynnik grzybobójczy może wywierać wpływ synergistyczny na aktywność grzybobójczą związku o wzorze 1. Przykładowymi związkami będącymi czynnikami grzybobójczymi, które można łączyć ze środkiem według wynalazku są: carbendazim, benomyl, thiophanate-methyl, thiabendazole, fuberidazole, etridazole, dichlorofluanid, cymoxanil, oxadixyl, ofurace, metalaxyl, furalaxyl, benalaxyl, fosetylaluminium, fenarimol, iprodione, prothiocarb, procymidone, vinclozolin, penconazole, myclobutanil, propamocarb, diniconazole, pyrazophos, ethrimol, ditalimfos, tridemorph, triforine, nuarimol, triazbutyl, guazatine, trójoctan l,l'-iminodi(oktametyleno)diguanidyny, buthiobate, propiconazole, prochloraz, flutriafol, hexaconazole, eter (2RS, 5RS)-5-(2,,^-dii^ł^lc^rc^fe^r^;/lc^))-etr£^ł^;^(^i^o-5-(lH1,2,4-triazol-1 -ilomttylo)-2-furylo-2,2,2-trifluoroetylowy, cyproconazole, terbuconazole, pyrrolnitrin, 1-[(2RS, 4RS; 2RS, 4RS)-4-bromo-2-(2,4-di-hlo)offnylo)tetrahydrofurfurylo)-lH-1,2,4rriazol, kwas 5-etylo-5,8-dihydro-8-okso(l,3)-dioksolo(4,5-g)chinolino-7-karboksylowy, kwas 3-(2,4-dichlorofenylo)-2-( 1Η-1,2,4-triazol-1 -ilo)chinazolin4(3H)-on, fluzilazole, triadimefon, rriadimenol, diclobutrazol, fenpropimorph, pyrifenox, fenopropidin, chlorozolinate, imazalil, fenfuram, carboxin, oxycarboxim, methfuroxam, dodemorph, BAS 454, blasticidin S, kasugamycyna, edifenphos, Kitazin P, cykloheksimid, phrhalide, probenazole, isoprorhioCane, mcyclazole, 4chloro-N-[cyjano(eroksy)mttylo]benzamid, pyroąuilon, chCorbenzrhiazone, neoasozin, polyoxin D, walidamycyna A, mepronil, flutolanil, pencycuron, diclomezine, tlenek fenazyny, dimerylodihokarbaminian niklowy, rechlofrhalam, bitertanol, bupirimite, etaconazole, hydroksyizoksazol, streptomycyna, cyprofuram, biloxazol, qumomtthionate, dimethirimol, l-^-cyjano^-metoksyiminoacetylo)-3-trylomocznik, fenapanil, tolclofosmethyl, pyroxyfur, polyram, maneb, mancozeb, captafol, chlorothalonil, anilazine, thiram, kaptan, folpet, zineb, propineb, siarka, binocap, dichlone, chloroneb, binapacryl, nitrothalisopropyl, dodine, ditianon, fentin, hydroside, fentin, acetaU, tecm-ene, quintoztne, dicloran, związki zawierające miedź, takie jak: tlenochlorek miedzi, siarczan miedzi i ciecz bordoska, a także organiczne związki rtęci.
Związki o wzorze 1 można mieszać z glebą, torfem lub innymi podłożami korzeniowymi w celu ochrony roślin przed chorobami przenoszonymi przez nasiona, przez glebę lub chorobami liści powodowanymi przez grzyby.
Odpowiednimi czynnikami owadobójczymi, które można dodawać do środka według wynalazku są: pirimicarb, dimethoate, demeton-s-methyl, formothion, carbaryl, isoprocarb, XMC, BPMC, carbofuran, carbosulfan, diazinon, feuthion, fenitrothion, phentboate, chlorpyrifos, isoxarhion, propahos, monocrotophas, buprofazin, ethroproxyfen i cycloprothrin.
Związki regulujące wzrost roślin są to związki, które zwalczają chwasty lub formowanie górnej części rośliny z nasionami, względnie wybiórczo zwalczają wzrost mniej pożądanych roślin (np. traw).
Przykładowymi odpowiednimi związkami regulującymi wzrost roślin do użycia wraz ze związkami o wzorze 1 są: gibereliny (np. GA3, GA4 lub GA7), auksyny (np. kwas indolilooctowy, kwas indolilomasłowy, kwas naftoksyoctowy lub kwas naftylooctowy), cytokininy (np. kinetyna, difenylomocznik, benzimidazol, benzyloadenina lub benzyloaminopuryna), kwasy fenoksyoctowe (np. 2,4-D lub MCPA), podstawiony kwas benzoesowy (np. kwas trijodobenzoesowy), morfoaktyny (np. chlorfluoroecol), hydrazyd kwasu maleinowego, gdyphosate, glyposine, długołańcu8
156 238 chowe alkohole tłuszczowe i kwasy, dikegulac, paclobutrazol, fluoridamid, mefluidide, podstawione czwartorzędowe związki amoniowe i fosfoniowe (np. chloromequat, chlorophonium lub mepiąuatchloride), ethephon, carbetamide, 3,6-dichloroanyżan metylu, daminozide, asulam, absoisic acid, isopyrimol, kwas l-(4-chlorofenylo)-4,6-dimetylo-2-okso-l,2-dihydropirydyno-3karboksylowy, hydroksybenzonitryle (np. bromoxynil), difenzoąuat, benzpylopropethyl, 3,6dichloropicolinic acid,fenpentezol, inabenfide, triapenthenol i tecnazene.
Poniższe przykłady ilustrują środki według wynalazku do celów rolniczych i ogrodniczych, zawierające związki o wzorze ogólnym 1 jako substancję czynną. Procenty oznaczają procenty wagowe.
Przykład I. Sporządza się koncentrat do emulgowania przez mieszanie poniższych składników do całkowitego ich rozpuszczenia.
Związek nr 13 z tabeli 1 10%
Alkohol benzylowy 30%
Dodecylobenzenosulfonian wapniowy 5%
Oksyetylowany nonylofenol (13 moli tlenku etylenu) 10%
Alkilobenzeny 45%
Przykład II. Substancję czynną rozpuszcz a si ę w chloruu metylenu i otrzyman ą ciccz natryskuje się na granulki gliny ztapplgitowej. Następnie pozwala się na odparowanie rozpuszczalnika w celu wytworzenia środka granulowanego.
Związek nr 13 z tabeli 1 5%
Granulki atapulgitowe 95%
Przykład III. Sporządza się środek do zaprawiania nasion przez zmielenie i zmieszanie trzech składników.
Olej mineralny 2%
Kaolin 48%
Przykład IV. Sporządza się proszek do opylania przez zmielenie i zmieszanie substancji czynnej z talkiem.
Związek nr 13 z tabeli 1 5%
Talk 95%
Przykład V. Sporządza się koncentrat zawiesinowy przez zmielenie składników w młynie kulowym w celu wytworzenia wodnej zawiesiny zmielonej mieszaniny z wodą.
Związek nr 13 z tabeli 1 40%
Lignrsnlfonian sodowy 10%
Glina bentonitowa 1%
Woda 49%
Środek: ten mom stosować do oprysków przez rozrieńczeme w wodne tob nanosm bezpośrednio na nasiona.
Przykład VI. Sporządza się środek w postaci proszku zawiesinowego przez zmieszanie razem i zmielenie składników aż do uzyskania dokładnego wymieszania.
| Związek nr 13 z tabeli 1 | 25% |
| Lauozlosiarczan sodowy | 2% |
| Ligarsulfonian sodowy | 5% |
| Krzemionka | 25% |
| Kaolin | 43% |
| Przykład VII. Związki bada się pod względem ich aktywności w zwalczaniu rozmaitych |
grzybicznych zakażeń liści. Stosuje się następujące metody.
Prowadzi się hodowlę roślin na John Potting Copost (nr nr 1 lub 2) w miaidonicckacC o średnicy 4 cm. Związki badane formuje się albo za pomocą zmielenia w młynie kulowym wraz z wodnym roztworem Dispersol T, albo jako roztwór w acetonie lub mieszaninie aceton/etanol, który rozcieńcza się do żądanego stężenia bezpośrednio przed użyciem. W przypadku chorób liści
156 238 preparatami (100 ppm składnika czynnego), opryskuje się listowie oraz stosuje się je na korzenie rośliny w glebie. Opryski stosuje się do uzyskania maksymalnej retencji, a korzenie zrasza się do uzyskania końcowego stężenia w przybliżeniu 40 ppm składnika czynnego/sucha gleba. W przypadku stosowania oprysku na rośliny zbożowe, dodaje się Tween 20, do uzyskania końcowego stężenia 0,05%.
W większości testów, związki stosuje się na glebę (korzenie) oraz na listowie (za pomocą opryskiwania) dzień lub dwa dni przed zainokulowaniem rośliny czynnikiem chorobotwórczym. Wyjątek stanowi tylko test z zastosowaniem Erysiphe graminis, w którym to teście rośliny inokuluje się o 24 godziny wcześniej niż następuje poddanie ich działaniu badanego związku. Patogeny liści nanosi się za pomocą opryskiwania liści roślin stosowanych w teście zawiesiną zarodników. Po dokonaniu inokulowania, rośliny umieszcza się w odpowiednim otoczeniu, aby dopuścić do rozwoju zakażenia, a następnie inkubuje się je tak długo, jak długo jest to potrzebne aby postęp choroby stał się możliwy do oszacowania. Okres między zainokulowaniem roślin a oszacowaniem postępu choroby waha się w zakresie od czterech dni do czternastu dni, w zależności od rodzaju choroby i środowiska.
Zwalczanie choroby rejestruje się stosując następującą skalę oceny:
= brak choroby = ślady - 5% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach = 6-25% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach = 26-59% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach = 60-100% w stosunku do występowania choroby na nietraktowanych roślinach
Wyniki przedstawiono w tabeli 4.
Tabela 4
| Związek nr | Tabela nr | Puccima recondita (pszenica) | Erysiphe graminis hordei (jęczmień) | Ventuna maequaiis (jabłoń) | Pyriculana oryzae (ryz) | Cercospora arachidicola (orzech ziemny) | Plasmopara viticola (winorośl) | Phytophtora infestans (pomidory) |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| ! | 1 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 2 |
| 2 | 1 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 3 | ] | 4 | 3 | 4 | 3 | 4 | 4 | 4 |
| 4 | 1 | 4a | 2a | 4a | 3a | 4a | 4a | 3a |
| 5 | 1 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 6 | 1 | 4 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 0 |
| 7 | 1 | 4a | 4a | 4a | 4a | 4a | 4a | 4a |
| 8 | 1 | 4 | 3 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| 9 | 1 | 3a | Oa | 2a | la | Oa | 4a | 3a |
| 10 | 1 | 3 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 2 |
| 12 | 1 | 3 | 0 | 4 | 0 | 0 | 4 | 2 |
| 13 | 1 | 4 | 4 | 4 | 4 | 3 | 4 | 4 |
| 14 | 1 | 4 | 3 | 3 | 0 | 4 | 4 | 4 |
| 16 | 2 | 4 | 4 | 4 | 4 | 3 | 4 | 0 |
| 17 | 2 | 4 | 4 | 3 | - | 3 | 4 | 4 |
| 18 | 2 | 3 | 4 | 4 | 2 | 4 | 3 | |
| 19 | 2 | 4 | 4 | 4 | - | 4 | 4 | 4 |
| 21 | 2 | 3 | 4 | 4 | 3 | 4 | 3 |
a — tylko oprysk liści 25 ppm - = brak wyniku
Związki o wzorze 1 można wytwarzać różnymi sposobami, z których niektóre przedstawione są na schemaUcłi 1~6. W schematach tych K, X, R1, R2, R3, R4 i R5 mają wyżej podane znaczeni R6 oznacza atom wodoru lub metalu (tak^o jak sód lub potas),R oznacza grupę alkdow^ a L oznacza grupę opuszczającą taką jak halogenek (chlorek, bromek lub jodek), anion CH3SO4 lub anion sulfonyloksylowy. Każde z przejść opisanych w schematach 1-6 prowadzi się w odpowiedniej temperaturze i albo w odpowiednim rozpuszczalniku albo w nieobecności rozpuszczalnika.
Schemat 1 przedstawia sposoby, którymi można wytworzyć ugrupowanie estru metylowego kwasu /J-metoksypropenowego. W końcowych etapach wytwarzania związków, stanowiących substancję czynną środka według wynalazku z prekursorów z uprzednio uformowanym szkieletem 3 pierścieni aromatycznych. Alternatywnie, ugrupowanie estru metylowego kwasu /ł-metoksy10 propenowego można wytwarzać we wcześniejszym stadium syntezy, w którym to przypadku ostatni etap lub etapy obejmują wytwarzanie innych części związków, stanowiących substancję czynną środka według wynalazku, w celu utworzenia szkieletu 3 pierścieni aromatycznych. Przykłady tego rodzaju postępowania przedstawiają schematy 3-6.
Niezależnie od tego, w jakiej kolejności prowadzi się etapy wytwarzania związków stanowiących substancję czynną środka według wynalazku, wiązanie eterowe, które jest wspólne dla wszystkich tych związków, można wytworzyć za pomocą jednej z reakcji sprzęgania, przedstawionych na schemacie 2. Przegląd syntez eterów Ullmanna podają A. A. Moroz, M. S. Schrartsberg, Russian Chem. Reviens, 1974, 43, 679. Sprzęganie tego rodzaju często prowadzi się w obecności katalizatora, stanowiącego metal przejściowy lub sól lub związek metalu przejściowego, takiego jak miedź lub sól lub związek miedzi, lub ich mieszanina. W schemacie 2, W oznacza albo grupę Ζ-Χ-, w której Z i X mają wyżej podane znaczenie albo grupę którą można przekształcić typowymi sposobami, opisanymi w literaturze chemicznej, w grupę Ζ-Χ-. Np. W może oznaczać OH, SH lub -nhr4. Y oznacza albo związane w położemu a ugrupowanie estru metrowego kwasu βmetoksypropenowego w związkach o wzorze 1 lub grupę, którą można przekształcać w taką grupę typowymi sposobami, opisanymi w literaturze chemicznej i/lub przedstawionymi na schemacie 1 i w następujących ustępach. Tak np. Y może oznaczać -CH2CO2H, -CH2CO2Me lub -CHO. W kontekście schematu 2, L korzystnie oznacza atom chlorowca. Tak więc związki o wzorze 11 reagują ze związkami o wzorze 12 w wyżej opisanych warunkach reakcji Ullmanna, przez co otrzymuje się związki pośrednie o wzorze 8. Przykładem jednej z reakcji sprzęgania ze schematu 2 może być sprzęganie podstawionych 3-fenoksyfenoli w postaci soli, z 2-bromo- lub 2-chloro-3cyjanopirydyną, przez co otrzymuje się podstawione 2-(3-fenoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny.
Sposób według wynalazku wytwarzania związków o wzorze 1 polega na rekacji związku o wzorze ogólnym 12a, w którym Y' oznacza tom chlorowca lub inną odpowiednią grupę opuszczającą [np. grupę Ci-4-alkilosulfonylową, ewentualnie podstawioną grupę arylo(korzystnie fenylo)sulfonylową i nitrową] z fenolem lub tiofenolem o ogólnym wzorze 1 la, w obecności zasady lub z solą fenolu lub tiofenolu o wzorze 1 la, korzystnie w obecności katalizatora, zawierającego odpowiedni metal przejściowy, sól lub związek metalu przejściowego lub ich mieszaninę.
Związki o wzorze 1 można wytwarzać z pirydylooctanów o wzorze 3 lub z ketoestrów o wzorze 6, w etapach przedstawionych na schemacie 1.
Tak więc związki o wzorze 1 można wytwarzać przez traktowanie pirydylooctanów o wzorze 3 zasadą (tak jak wodorek sodowy lub metanolan sodowy) i mrówczanu metylu. Jeżeli następnie doda się do mieszaniny reakcyjnej związek o wzorze CH3L, w którym L ma wyżej podane znaczenie, można otrzymać związki o wzorze 1. Jeżeli do mieszaniny reakcyjnej doda się kwas protonowy otrzymuje się zwozić o wzorze 2, w którym r5 oznacza atom wodoru. Alternatywnie, można z mieszamnjf reakcyjnej wyo<irębnić związek o wzorze 2, w którym r5 oznacza atom meta^ taki jak sód.
Związki o wzorze 2, w ktc>rym r5 oznacza atom metato, mom przekształcać w związki o wzorze 1 przez działanie związkiem o wzorze CH3L, gdzie L ma wyżej podane znaczenie. Związki o wzorze 2, w którym r5 oznacza atom wodoru, można przekształcać w zw^zH o wzorze 1 przez sukcesywne traktowanie zasadą (taką jak węglan potasu) oraz związkiem o wzorze ogólnym CH3L.
Alternatywnie, związki o wzorze 1 można wytwarzać z acetali o wzorze 4 przez eliminację metanolu w warunkach kwasowych lub zasadowych. Jako przykłady odczynników lub mieszanin odczynników, które można stosować do tych przekształceń są: diizopropyloamidek litowy, wodorosiarczan potasowy (patrz np. T. Yamada, H. Haginara i H. Uda, J. Chem. Soc., Chemical Communications, 1980,838 i podane tam odnośniki) oraz trietyloamina, często w obecności kwasu Lewisa, takiego jak czterochlorek tytanu (patrz np. K. Nsunda i L. Heresi, J. Chem, Soc. Chemical Communications, 1985, 1000).
Acetale o wzorze 4 można wytwarzać przez traktowanie acetali metylowo-sililowych ketenów o wzorze 5, w którym R oznacza grupę alkilową, ortomrówczanem trimetylu w obecności kwasu Lewisa takiego jak czterochlorek tytanu (patrz np. K. Saigo, M. Osaki i T. Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769).
Acetale metylowo-sililowe o wzorze 5 można wytwarzać z pirydylooctanów o wzorze 3 przez traktowanie ich zasadą i halogenkiem trialkilosililu o wzorze R3S1CL lub RsSiBr, takim jak chlorek
156 238 trimetylosililu lub zasadą (taką jak trietyloamina) i trifluorometanosulfonianem trialkilosililu o wzorze RaSi-OSO2CF3 (patrz, np. C. Ainsworth, F. Chen. i Y. Kuo, J. Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59).
Wyodrębnianie związków pośrednich o wzorach 4 i 5 nie jest zawsze potrzebne; w odpowiednich warunkach, związki o wzorze 1 można wytwarzać z pirydylooctanów o wzorze 3 metodą „jednogarnkową przez kolejne dodawanie odpowiednich odczynników, wymienionych powyżej.
Alternatywnie, związki o wzorze 1 można wytwarzać przez traktowanie ketoestrów o wzorze 6 np. metoksymetylenotrifenylofosforanem (patrz, np. W. Steglich, G. Schramm, T. Ankę i F. Oberwinkler, europejski opis patentowy nr 0044448, 4.7. 1980).
Ketoestry o wzorze 6 można wytwarzać sposobami opisanymi w literaturze. Szczególnie korzystne metody są to np. (i) reakcja odpowiednich halogenków pirydylomagnezowych lub związków typu pirydylolitu ze szczawianem dimytylu, przy użyciu sposobu opisanego przez L. M. Weinstocka, R. B. Currie i A. V. Lovella, Synth. Commun., 1981,11,943 (i odnośniki tam podane); (ii) utlenianie pirydylooctanów o wzorze 3 z użyciem ditlenku selenu, zwykle w nieobecności rozpuszczalnika i zwykle w temperaturze powyżej 100°C; oraz (iii) utlenianie estrów kwasu (3-pirydylo)glikolowego, z użyciem np. tlenku manganu, w odpowiednim rozpuszczalniku.
Pirydylooctany o wzorze 3 oraz odpowiednie kwasy pirydylooctowe o wzorze 7 można również wytwarzać wieloma innymi sposobami, opisanymi w literaturze chemicznej. Tak np. szereg użytecznych metod opisali: D. C. Atkinson, K. E. Godfrey, B. Meek, J. F. Saville i M. R. Stillings, J. Med. Chem. 1983, 26, 1353 i D. C. Atkinson, K. E. Godfrey, P. L. Meyers, N. C. Phillips, M. R. Stillings i A. P. Welvourn, J. Med. Chem. 1983, 26, 1361. Ponadto, wiele ze sposobów podanych dla wytwarzania estrów i kwasów 2-arylopropionowych przez J. P. Rieu, A. Boicherle, H. Cousse i G. Mouzina, Tetrahedron, 1986, 42,4095, można też stosować do wytwarzania pirydylooctanów o wzorze 3 i kwasów pirydylooctowych o wzorze 7, stosując odpowiednie związki prekursorowe, w których obecne są już ortopodstawiony podstawnik fenoksylowy i podstawnik E.
Schematy 3,4, 5, 6 i 7 przedstawiają przykłady związków pośrednich, zawierających ugrupowanie estru metylowego kwasu /5-metoksypropenowego i wykazują, jak związki te można przekształcić w pewne specyficzne typy związków o wzorze 1.
Tak więc, w schemacie 3, w obecności zasady i czasem w obecności katalizatora z metalu przejściowego lub z soli metalu przejściowego, takiego jak katalizator stanowiący miedź lub sól miedzi, związki o wzorze 13 reagują z aromatycznymi lub heteroaromatycznymi związkami o wzorze ZL, w którym Z i L mają wyżej podane znaczenie lub z solami jodoniowymi o wzorze Z2J+T , w którym Z ma wyżej podane znaczeni a T stanowi ^zec^jo^ teki jak jon halogenku lub ze związkami typu arylo- lub heteroarylobizmutu, przy czym otrzymuje się związki o wzorze 14. Ponadto, w obecności zasady, związki o wzorze 13 reagują z halogenkami arylo- lub heteroarylosulfonylu o wzorze ZSOaQ, w którym Z ma wyżej podane znaczenie, a Q oznacza atom chlorowca, przy czym otrzymuje się związki o wzorze 15. Ponadto również w obecności zasady, związki o wzorze 13 reagują ze związkami typu aryloalkiu i heteroarytoalkdu o wzorze zchr1 U w którym Z^ r1 i L mają wyżej poclane znaczeni przy czym otrzymuje się związki o wzorze tó.
W schemacie 4, tiole o wzorze 17, zwykle w obecności zasady, reagują z aromatycznymi lub heteroaromatycznymi zwózkami o wzorze ZL lub z sohmi jodoniowy^ o wzorze Z2J+T~ lub ze związkami typu arylo- lub heteroarylobizmutu, przy czym otrzymuje się związki o wzorze 18, sposobami, które są anologiczne do reakcji odpowiednich fenoli o wzorze 13. Podobnie i znów w obecności zasady, tiole o wzorze 17 reagują ze związkami typu aryloalkilu lub heteroaryloalkilu o wzorze ζ^Η^υ przy czym otrzymuje się zwązb o wzorze I9. Siarczki o wzorze l8 i I9 można utleniać do odpowiednich sulfotlenków i sulfonów standardowymi metodami, opisanymi w literaturze chemicznej.
W schemacie 5, związki o wzorze 20 reagują z pochodnymi hydroksylowymi związków aromatycznych lub heteroaromatycznych o wzorze ZOH, w którym Z ma wyżej podane znaczenie, często w obecności zasady, przy czym otrzymuje się związki o wzorze 21. Ponadto, związki o wzorze 20 reagują z trialkilofosforynami o wzorze O(OR)3 lub ze związkami o wzorze w którym R ma wyżej podane znaczeme w katóym pirzypa^^ a M oznacza metal taki jak sód lub lit, przy czym otrzymuje się fosfoniany o wzorze 22. Fosfoniany o wzorze 22 w obecności zasady, reagują z aldehydami lut> ©tonami o wzorze Zr1C:O, w którym Z i R1 mają wyżej podane znaczenie, przy czym otrzymuje się olefiny o wzorze 24. Ponadto, aldehydy lub ©tony o wzorze 23, przy tra©owanfo mli arnonann fosfoniowymi o wzorze ZRlc_p(O)(OR)2M+, w ©órym z, r, r1 i M mają wyżej podane znaczeni lub z o^ow^nm fosforanami równtó dają olefiny o wzorze 24. Olefiny o wzorze 24 można redukować do związków o wzorze 24 przez np. uwodornianie w obecności odpowiedniego katalizatora.
Na schemacie 6 związki o wzorze 26, w obecności zasady, reagują z halogenkami kwasowymi o wzorze ZCOQ, w którym Z i Q mają wyżej podane znaczenie lub, w obecności odpowiedniego czynnika odwadniającego, reagują z kwasami o wzorze ZCO2H, w którym Z ma wyżej podane znaczenie, przy czym otrzymuje się związki o wzorze 27.
Związki pośrednie o wzorze 26 można również przekształcać w inne typy związków o wzorze 1, stanowiących substancję czynną środka według wynalazku, sposobami opisanymi w literaturze chemncznej. Na przykład, zwózki o wzorze 26, w którym r4 oznacza atom wodoru można przekształcać na drodze dwuazowania w odpowiednie chlorki sulfonylu (porównaj Organie Syntheses, 1981, 60, 121), a następnie, przez traktowanie alkoholami lub fenolami w obecności zasady, w estry sulfonowe.
Związki pośrednie o wzorach 13, 17, 20, 23 i 26 można wytwarzać sposobami opisanymi w literaturze chemicznej i sposobami tego rodzaju, co przedstawione na schematach 1 i 2. Np. związki o wzorze 20, w którym L oznacza brom, można wytwarzać ze związków o wzorze 20, w których L oznacza wodór, przez reakcję z N-bromosukcynimidem lub N,N-dibromodimetylohydantoiną, ewentualnie stosując naświetlanie światłem.
związki pośredme o wzorach 9, 10, 11, 12, z© Z2.J+T_, ZChr1l, zSO2Q, ZOh, Zr1C:0, ZRlc_p(O)(OR)2M+, zC0Q i ZCO2H można wytwarzać sposobi-imu opisanymi w hteraturze chemicznej.
Na schemacie 7 związku o wzorze 28 można utleniać, np. stosując dichromian pirydyniowy w odpowiednim rozpuszczalniku, (takim jak chlorek metylenowy) lub chlorek oksalilu w dimetylosulfotlenku w obecności zasady (utlenianie Swerna), przy czym otrzymuje się aldehydy (w których r2 oznacza H) fob ©tony (w których r2 oznacza grupę alknową) o wzorze 23. Afoehydy fot) ketony o wzorze 23 mogą reagować z oksyammann o wzorze zONH2 fob ZChr1 0NH2 łub z hydrazynami o wzorze Znr1nH2, w ©órychi to wzorach z i r1 mają wyżej podane znaczeni przy czym ot:rzymuje się związ© o wzorze 1, w kforym X oznacza odpowiedmo, grupę On = CR2, Chr1 On = = Cr2 fob nr1 n = Cr2. ponadto, związki o wzorze 23 mogą reagować z odczynmkami Grignafoa o wzorze ZMgHal fob w kforym Hal oznacza atom chforu, bromu fob jodu, a z, r1 i r2 mają wyżej podane znaczeni przy czym otrzymuje się zw^zln o wzorze 1 w których, o^ow^n© χ oznacza Cr2(Oh) fob Cr1r2Cr2(0H). pona<dto, związ© o wzorze 23 mogą reagować z ammami o wzorze Znhr1 fob zCRlR2NHRl, w którym z, r1 i r2 mają wyżej frnfoane znaczenie, w obecności czynnika redukującego (takiego jak cyjonoborowodorek sodowy lub wodór w postaci gazu w obecności odpowiedniego katalizatora metalicznego), przy czym otrzymuje się związki o wzorze 1 w kforym χ oznacza nr1Chr2 fob Cr1r2nr1chr2. Ten ostat:ni sposób, bez stosowama czynnika redukującego i gdy r1 oznacza H, prowató się do wytworzema związków o wzorze 1 w ©órym χ oznacza N = Cr2 fob Cr1r2n = Cr2.
związki o wzorze 28, w ©órym r2 oznacza H, można rówmeż udemać do kwasćiw kart>oksylowych o wzorze 28, stosując np. odczynnik Jonesa (tritlenek chromu w kwasie siarkowym). Kwasy karboksylowe o wzorze 29 można przekształcać bezpośrednio w związki o wzorze 1, w którym np. X oznacza O2C, CHR1OCO, SCO, CHR^CO, NR4CO lub CHR1NR4CO, stosując jeden ze standardowych odczynników sprzęgających dobrze znanych w literaturze, takich jak dicykloheksylokarbodiimid lub karbonylodiimidazol, w odpowiednim rozpuszczalniku.
Alternatywnie, kwasy karboksylowe o wzorze 29 można przekształcać w chlorki kwasowe o wzorze 30 przez traktowanie np. chlorkiem tionylu lub chlorkiem okdalilu. Chlorki kwasowe o wzorze 30 mogą następme reagować np. ze związkami o wzorze ZO^ zCHRloH, zSH, ZChr1 sH Znr4h fob ZChr1 nr4h w odpowmdnrni rozpuszczalniku, w obecno^ zasa^ przy czym otrzymuje się zw^zd o wzorze 1 w ©ć>rym χ ozneza odpow^mo O2Ci Chr1oC0, chr1sco, nr4co lub chrWco.
156238 13
Związki o wzorze 28 mogą też reagować bezpośrednio ze związkami o wzorze ZL, ewentualnie w obecności zasady, przy czym Z oznacza reaktywną grupę aromatyczną (np. nitrofenylową) lub grupę heteroaromatyczną (np. 2-pirydylową lub 2-pirymidynylową), przy czym otrzymuje się związki stanowiące substancję czynną środka według wynalazku o wzorze 21. Może być konieczne najpierw wytworzenie anionu tlenowego w związkach o wzorze 28 za pomocą silnej zasady, takiej jak wodorek sodu.
Dodatkowo, związki o wzorze 28 można przekształcać w związki o wzorze 20 przez traktowanie np. czynnikiem chlorowcującym takim jak chlorek tionylu lub tribromek fosforu, gdy L oznacza atom chloru lub bromu lub przez traktowanie halogenkiem sulfonylu, takim jak chlorek p-toluenosulfonylu, w obecności akceptora kwasu, gdy L oznacza grupę sulfonyloksylową. Związki o wzorze 20 można następnie stosować jak wskazano na schemacie 5. Ponadto, gdy L oznacza atom chlorowca, mom je przekształcać przez reakj z fosfiną o wzorze Z(R5)2p, w którym r5 ma wyżej podane znaczeni w związki o wzorze 1 w którym X oznacza grupę (r5)2p+CHr2Q . Z,wiązki te mogą następme reagować kotejno z zasadą i ze związkiem kart>onyk>wym o wzorze zCOr\ w którym Z i r1 mają wyżej podane znaczeni przy czym otrzymuje się olefiny o wzorze 24.
Schemat 8 ilustruje przykłady związków pośrednich o wzorze 8, przedstawionych na schemacie 2, w którym W oznacza dowolną grupę, którą można przekształcić na ΖΧ-, a Y oznacza dowolną grupę, którą można przekształcić w ugrupowanie estru metylowego kwasu β-metoksypropenowego.
Związki o wzorze 31 mogą reagować ze związkami o wzorze 32, przez co otrzymuje się związki o wzorze 33, przy zastosowaniu ogólnych warunków sprzęgania Ullmanna, opisanych szczegółowo dla reakcji związków o wzorze 11 i 12 w schemacie 2. Kwasy o wzorze 33 można przekształcać w estry metylowe o wzorze 34 przez reakcję z metanolem w obecności kwasu, np. kwasu chlorowodorowego. Związki o wzorze 34 można następnie przekształcić w estry metylowe kwasów βmetoksypropenowych o wzorze 28 sposobami szczegółowo przedstawionymi na schemacie 1.
Alternatywnie, związki pośrednie o wzorze 34 można przekształcać w związki pośrednie o wzorach 38, 35, 36, 37 i 3, stosując sposoby przedstawione na schemacie 7 dla przekształcenia propenianów o wzorze 23,20,29,30 i 1. Związki o wzorze 3 można przekształcić w związki o wzorze 1, co przedstawiono na schemacie 1.
Sposób wytwarzania związków o wzorze 1 objaśniają następujące przykłady.
W przykładach termin „eter odnosi się do eteru dietylowego. Do osuszania roztworów używa się siarczanu magnezowego. Roztwory zatęża się pod zmniejszonym ciśnieniem. Reakcje, w których zaangażowane są wrażliwe na wodę związki pośrednie, prowadzi się w atmosferze azotu, a rozpuszczalniki, gdy jest to stosowne osusza się przed użyciem. Jeśli tego nie zaznaczono inaczej, chromatografię prowadzi się na kolumnie żelu krzemionkowego jako fazie nieruchomej. Tam gdzie zostaną podane, dane dotyczące IR i NMR są selektywne. Nie usiłowano wyliczyć wszystkich danych odnośme wartorói atisorjicp dla wszystkich przypadkć>w. Widma 1h-nmr rejestrowano stosując roztwór w CDCL3, jeżeli tego nie podano inaczej. W przykładach użyto następujących skrótów: THF = tetrahydrofuran; DMF = Ν,Ν-dimetyloformamid; NMR = jądrowy rezonans magnetyczny; IR = podczerwnień; s = singlet; d = dublet; t = tryplet; m = multiplet; br = szeroki.
Przykład VIII. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-fenoksyfenoksy)piryd-3ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 13 z tabeli 1).
Mieszaninę 5,53 g (0,04 mola) węglanu potasu i 15 g (0,08 mola) 3-fenoksyfenolu w 60 ml DMF ogrzewa się w temperaturze 80°C, mieszając w ciągu 30 min. Dodaje się 11,08 g (0,08 mola) 2-chloro-3-eyjanopirydyny i 0,8 g brązu miedziowego, po czym otrzymaną mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w ciągu 90 min. Chromatografia gazowa wskazuje tworzenie się pojedynczego produktu (96%). Mieszaninę reakcyjną chłodzi się i filtruje, a następnie wylewa do 300 ml wody i pozostawia do odstania na 2 dni. Wytrącony żółtobrązowy, oleisty osad ekstrahuje się dichlorometanem, suszy. Następnie roztwór dichlorometanowy filtruje się i odparowuje, otrzymując 36,2 g surowej 2-(3-fenoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny, zanieczyszczonej DMF, którą stosuje się w następnym etapie bez dalszego czyszczenia.
g surowej 2-(3-fenoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny miesza się z 15 g stopu niklu Raney'a (50:50), pod chłodnicą zwrotną, w 200 ml 75% kwasu mrówkowego, w ciągu 2 godzin. Mieszaninę
156 238 reakcyjną rozcieńcza się wodą i następnie kilkakrotnie ekstrahuje się eterem. Połączone ekstrakty eterowe suszy się, filtruje i odparowuje się, otrzymując pomarańczowy olej. Filtrowanie przez warstwę krzemionki (eluent heksan-eter, 1: 1) daje 3,03 g 2-(3-fenoksyfenoksy)-3-formylopirydyny. IRmax: 1685 cm-1.
Do mieszanego roztworu 3,03 g (0,01 mola) aldehydu i 1,29 g (0,01 mola) metylosulfinylometylosiarczku metylowego w 8 ml suchego THF w temperaturze pokojowej wkrapla się 2,5 ml 40% roztworu Tritonu B w metanolu. Otrzymany roztwór ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godz. ochładza się i następnie rozcieńcza wodą. Po ekstrakcji dichlorometanem i następnym suszeniu otrzymuje się żółty olej, który rozpuszcza się w 100 ml metanolowego roztworu chlorowodoru i pozostawia się na noc do odstania. Metanol odparowuje się, a pozostałość traktuje się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu, a następnie ekstrahuje się dichlorometanem. Połączone ekstrakty organiczne suszy się, odsącza i odparowuje. Pozostałość poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym (jako eluent stosuje się heksan-eter, 1:1), otrzymując 1,35 g 2-(3fenoksyfenoksy)piryd-3-ylooctanu metylu w postaci blado-żółtego oleju.
1H NMR δ 3,68 (3H, s); 3,74 (2H, s); 6,74-6,88 (3H, m); 6,96-7,12 (4H, m); 7,24-7,40 (3H, m); 7,56-7,60 (1H, m); 8,06-8,12 (1H, m);
IR max. 1735 cm*1.
Roztwór 0,64g (0,0019 mola) 2-(3-fenoksyfenoksy)piryd-3-ylooctanu metylu i 2,34 ml (0,038 mola) mrówczanu metylu w 2 ml DMF wkrapla się w ciągu 15 min, do mieszanej zawiesiny 0,18 g (0,0038 mola, 50% dyspersja w oleju) wodorku sodu, przemytego benzyną, w 10 ml DMF. Temperaturę podczas dodawania utrzymuje się poniżej 10°C. Mieszanina reakcyjna gwałtownie musuje i nabiera żółtego koloru. Pozwala się na wzrost temperatury roztworu do pokojowej i kontynuuje mieszanie w ciągu 2 godz.Mieszaninę reakcyjną wylewa się do 100 ml wody, zobojętnia rozcieńczonym kwasem chlorowodorowym i następnie ekstrahuje eterem (4X25). Połączone warstwy eterowe przemywa się wodą i solanką, a następnie suszy i odparowuje. Otrzymane 0,69 g żółtego oleju rozpuszcza się w 10 ml DMF, a następnie miesza się w ciągu 15 min. z 0,53 g węglanu potasu. Następnie dodaje się 0,17 ml siarczanu dimetylowego w jednej porcji i mieszanie kontynuuje się w ciągu dalszych 4 godz. Następnie rozcieńcza się mieszaninę reakcyjną 100 ml wody i ekstrahuje eterem (4X25). Połączone ekstrakty eterowe przemywa się wodą i solanką, suszy, odsącza i odparowuje, otrzymując pomarańczowy olej. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent 40-60 benzyna-eter, 1:1) daje stały produkt, z którego po krystalizacji z mieszaniny etanol-benzyna otrzymuje się 0,32 g związku tytułowego w postaci krystalicznego, stałego produktu. Wydajność 45%. Temperatura topnienia: 79-81°C.
1H-NMR δ 3,64 (3H, s); 3,84 (3H, s); 6,72-6,84 (3H, m); 7,00-7,12 (4H, m); 7,24-7,34 (3H, m); 7,52-7,60 (2H, m); 7,56 (1H, s); 8,08-8,14 (1H, m);
IR max. 17W, l640cm*1.
Przykład IX. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-benzyloksyfenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 2 z tabeli 1).
124g 3-metoksyfenolu i 69 g bezwodnego węglanu potasu ogrzewa się, mieszając, w 500 ml suchego DMF w temperaturze 80°C, w atmosferze azotu. Po 45 minutach chłodzi się szarawy roztwór i dodaje się 138,5g2-chloronikotynonitrylu i 10 g brązu miedziowego (przemytego 100 ml DMF). Otrzymaną mieszaninę reakcyjną koloru brązowego ogrzewa się do temperatury 125-130°C. Po 2 1/2 godz. mieszaninę reakcyjną chłodzi się i odsącza w celu usunięcia nadmiaru brązu miedziowego i nierozpuszczonych stałych substancji. Otrzymany roztwór dodaje się do 31 wody i pozostawia do odstania na noc. Otrzymany osad odsącza się, przemywa wodą i rozpuszcza w eterze. Roztwór eterowy suszy się, odsącza i odparowuje, otrzymując 203,5 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny w postaci białawego, stałego produktu. Wydajność 90%. Temperatura topnienia: 66-68°C.
IR max: 2232 cm*1.
Do mieszanego roztworu 5 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny w 25 ml suchego THF, w temperaturze -70°C, w atmosferze azotu wkrapla się 27,6 ml 1,0 M roztworu wodorku diizobutyloglinowego w toulenie w ciągu 30 minut. Całość miesza się w temperaturze -70°C w ciągu dalszych 30 minut, a następnie pozostawia do ogrzania się do temperatury pokojowej. Po 4 godz. chromatografia gazowa wykazała 30% reakcję. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury -70°C i
156 238 traktuje jak poprzednio, drugą partią 27,6 ml wodorku diizobutyloglinowego. Po jednej godzinie w temperaturze pokojowej nie pozostaje już substancja wyjściowa, co stwierdza się za pomocą chromatografii gazowej. Dodaje się bardzo ostrożnie (reakcja silnie egzotermiczna!) 50 ml rozcieńczonego kwasu chlorowodorowego. Otrzymany roztwór miesza się w ciągu dalszych 30 min. a następnie rozdziela się eterem. Warstwę eterową dalej ekstrahuje się dwukrotnie eterem. Połączone warstwy eterowe suszy się, odsącza i odparowuje, otrzymując żółty olej. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent dichlorometan) daje 1,7 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynokarboksyaldehyd, w postaci białych kryształów. Wydajność 33%. Temperatura topnienia: 76-78°C.
IR max. 1694 cm'1:1H NMR δ 3,83 (3H, s); 6,75-6,84 (3H); 7,11-7,15 (1H); 7,33-7,38 (1H); 8,24-8,26 (1H); 8,35-8,38 (1H) ppm.
W oddzielnej próbie w większej skali 45 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-cyjanopirydyny przekształca się (w trzech partiach) w 34 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynokarboksyaldehyd. Wydajność: 75%.
Do mieszanego roztworu 8,07 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynokarboksyaldehydu i 6,78 g ml metylosulfinylometylosiarczku metylowego w 20 ml suchego THF, w temperaturze pokojowej, w atmosferze azotu, wkrapla się MmlTritonu B (40% roztwór w metanolu). Po ogrzewaniu w ciągu 1,5 godz. pod chłodnicą zwrotną chromatografia gazowa wykazuje nieobecność substancji wyjściowej. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej i dodaje się 450 ml dichlorometanu. Otrzymany roztwór suszy się, ekstrahuje wodą (3 X 100 ml). Warstwę organiczną suszy się, odsącza i odparowuje otrzymując 22,88 g pomarańczowego oleju, który stosuje się w następnym etapie baz dalszego oczyszczania. Pomarańczowy olej rozpuszcza się w roztworze metanolowym chlorowodoru (z 300 ml metanolu i 35 ml chlorku acetylu), miesza się w ciągu 4 godz. i pozostawia do odstania w temperaturze pokojowej. Po 2 dniach rozpuszczalnik usuwa się i pozostałość zobojętnia się nasyconym roztworem wodorowęglanu sodowego. Produkt ekstrahuje się octanem etylu i otrzymany roztwór suszy się, sączy i odparowuje otrzymując 15,88 g surowego 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynylo-octanu metylu, o czystości 90% według wskazań chromatografii gazowej.
IR max. 1740 cm'! Ή NMR (CDCL3) inter alia < 3,71 (3H, s);3,76 (2H); 3,95 (3H).
W osobnym doświadczeniu przekształca się 33,03 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynokarboksyaldehydu w 28 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynylooctan metylu. Wydajność ogólna 71%.
27,2 g 2-(3-metoksyfenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu ogrzewa się w temperaturze 115°C w 249 ml 47% kwasu bromowodorowego, zawierającego 5,6 g bromku heksadecylotributylofosfoniowego. Po 3 godz. roztwór chłodzi się i dodaje węglan potasu do momentu uzyskania pH roztworu około 6. Mieszaninę reakcyjną estrahuje się pięciokrotnie octanem etylu. Ekstrakty organiczne suszy się, sączy i odparowuje otrzymując bladopomarańczowy stały produkt, który następnie traktuje się przez noc metanolowym roztworem chlorowodoru (z 500 ml metanolu i 50 ml chlorku acetylu). Metanol usuwa się, a pozostałość rozpuszcza się w wodzie. Wartość pH roztworu nastawia się na około pH = 6 wodorowęglanu sodu i roztwór ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu. Połączone ekstrakty eterowe suszy się, sączy i odparowuje. Otrzymany pomarańczowy, stały produkt ponownie rozpuszcza się w dichlorometanie i sączy się przez warstwę krzemionki (eluent eter-dichlorometan). Po odparowaniu otrzymuje się 13,28 g 2-(3-hydroksyfenoksy)-3-pirydynylooctan metylu w postaci bladożółtego, stałego produktu. Wydajność 51%. Produkt ten stosuje się bez dalszego oczyszczania.
0,8 g 2-(3-hydroksyfenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu i 0,21 g bezwodnego węglanu potasu miesza się razem w DMF, w atmosferze azotu, w temperaturze 70°C. Po 20 min. dodaje się 1,06 g bromku benzylowego łącznie z brązem miedziowym jako katalizatorem, po czym mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 100°C w ciągu 3 godz. Chromatografia gazowa wskazuje 50% reakcji. Dodaje się drugi równoważnik tak węglanu potasu jak i bromku benzylowego i ogrzewa się dalej w temperaturze 100°C w ciągu 2 godz. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej, odsącza, rozcieńcza wodą i ekstrahuje trzykrotnie eterem. Ekstrakty eterowe łączy się, suszy, odsącza i odparowuje, otrzymując olej koloru brązowego. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent eter naftowy-eter, 50:50) daje 0,5 g 2-(3-benzyloksyfenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu, w postaci jasnożółtego, stałego produktu. Wydajność 46%.
156 238
IR max. 1735 cm! Ή NMR (CDCla) inter alia < 3,70 (3H, s); 3,76 (2H, s); 5,04 (2H, s).
W osobnym doświadczeniu otrzymano dalsze 0,3 g produktu. Obie próbki połączono do zastosowania w następnym etapie.
Roztwór zawierający 2,84 ml mrówczanu metylu i 0,8 g 2-(3-benzyloksyfenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu w 2 ml DMF wkrapla się do mieszanej zawiesiny 0,22 g wodorku sodu (50% dyspersja w oleju, poprzednio przemyta eterem naftowym) w 10 ml DMF, przy czym mieszanina musuje. Utrzymuje się podczas dodawania temperaturę poniżej 10°C, a następnie pozwala się na dojście jej do temperatury pokojowej. Po mieszaniu w ciągu dalszych 4 godz. mieszaninę reakcyjną odstawia się na 2 dni. Mieszaninę tę wlewa się do wody, świeżo zakwaszonej rozcieńczonym kwasem solnym, a następnie ekstrahuje trzykrotnie eterem. Połączone ekstrakty eterowe suszy się. odsącza i odparowuje otrzymując 0,86 g żółtego oleju, który następnie rozpuszcza się w 10 ml DMF, traktuje 0,64 g węglanu potasu i 0,21 ml siarczanu dimetylowego w temperaturze pokojowej. Po mieszaniu w ciągu 4 godz. chromatografia gazowa wykazuje całkowite przereagowanie. Dodaje się 100 ml wody i otrzymany roztwór ekstrahuje się eterem (3 X 25 ml). Połączone ekstrakty eterowe przemywa się wodą, następnie solanką i suszy. Odsączenie i odparowanie daje pomarańczowobrązowy olej. Po chromatografii na żelu krzemionkowym (eluent eter nafto wy-eter, 50:50) otrzymuje się 0,2 g związku tytułowego w postaci białego, stałego produktu. Wydajność 22%. Temperatura topniema: H9-122°C, wi<imo masowe m/e 391 (M+).
IR max.: 1705, 1640 cm-1.
1H NMR (CDCh) <: 3,68 (3H, s); 3,84 (3H, s); 5,03 (2IF s); 6,66-6,80 (3H, m); 6,96-7,04 (1^ m); 7,20-7,42 (6H, m), 7,58 (1H, s); 7,60-7,62 (1H, m); 8,08-8,12 (1H, m).
Przykład X. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-(3-nitrobenzenosulfonyloksy)fenok3y)-pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 9 z tabeli 1).
Roztwór zawierający 1 g 2-(3-hydroksyfenoksy)-3-pirydynyloctanu metylu, otrzymanego jak opisano w przykładzie IX oraz 4,68 ml mrówczanu metylu w 5 ml DMF wkrapla się do mieszanej zawiesiny 0,55 g wodorku sodu (50% dyspersja w oleju, uprzednio przemyta eterem naftowym) w 10 ml DMF. Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną poddaje się wyżej opisanej obróbce, otrzymując surowy ester metylowy kwasu 2-[2-(3-(3-hydroksyfenoksy)-pirydyn-3-ylo]-3-hydroksypropenowego. Produkt traktuje się 0,31 g węglanu potasu i 0,27 g siarczanu dimetylowego w 10 ml DMF, w warunkach opisanych w przykładzie IX, otrzymując po typowej obróbce olej. Chromatografia na żelazu krzemionkowym (eluent eter naftowy-eter, 50:50) daje 0,35 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-hydroksyfenok3y)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego w postaci białego, stałego produktu. Wydajność 31%. Temperatura topnienia: 163-165°C. Widmo masowe m/e 301 (M+).
IR max. 1665, 1633 cm 1: 1H NMR (CDC13) < 3,68 (3H, s); 3,86 (3H, s); 6,48 (1H); 6,54-6,6 (3H); 7,00-7,06 (1H); 7,12-7,20 (1H); 7,58 (1H, s); 7,60-7,64 (1H); 8,08-8,12 (1H) ppm.
0,1 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-hydroksyfenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego, przygotowanego jak wyżej, miesza się z 0,074 g chlorku 3-nitrobenzenosulfonylu i 0,074ml trietyloaminy w 3 ml suchego dichlorometanu, w temperaturze pokojowej. Po 1 godz. mieszaninę reakcyjną stosuje się bezpośrednio na kolumnę wypełnioną żelem krzemionkowym. Elucja mieszaniną eter naftowy-eter (50:50) daje 0,101 g związku tytułowego w postaci białego, piankowatego, stałego produktu. Wydajność 63%. Temperatura topnienia: 49-51°C. Widmo masowe m/e 486 (M+).
IR max. 1710, 1638 cm1: Ή NMR (CDCls) δ 3,66 (3H, s); 3,85 (3H, s); 6,77-6,83 (2H); 7,00-7,09 (2H); 7,29-7,31 (1H); 7,57 (1H, s); 7,60-7,62 (1H); 7,71-7,78 (1H); 8,03-8,08 (1H) ppm.
Przykład XI. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-(4-nitrofenoksy)fenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 6 z tabeli 1).
0,3 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-hydroksyfenok3y)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego, otrzymanego jak w przykładzie X oraz 0,069 g węglanu potasu ogrzewa się razem w 5 ml DMF w temperaturze 70°C. Po 20 min. dodaje się 0,141 g 4-fluoronitrobenzenu i brąz miedziowy jako katalizator. Otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w 130°C w ciągu 2 godz. Chroma156 238 tografia gazowa wykazuje nieobecność substancji wyjściowej. Mieszaninę reakcyjną odsącza się i wlewa do 75 ml wody. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie eterem, połączone ekstrakty eterowe suszy się, odsącza i odparowuje, otrzymując pomarańczowy olej. Chromatografia na żelu krzemionkowym daje związek tytułowy w postaci białego, krystalicznego, stałego produktu, w ilości 0,266 g. Wydajność 64%. Temperatura topnienia: 102-103°C. Widmo masowe: m/e 422 (M+).
IR max. 1700, 1626 cm'1: 1H NMR (CDCh) < 3,64 (3H, s); 3,85 (3H, s); 6,80-6,88 (2H); 6,94-7,10 (4H); 7,36-7,42 (1H); 7,59 (1H, s); 7,60-7,64 (1H); 8,10-8,12 (1H); 8,16-8,22 (2H).
Przykład XII. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-pirymidyn-2-yloksy)fenoksy/pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 16 z tabeli 2).
0,67 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-hydroksyfenoksy)pirymidyn-2-ylo]-3-metoksypropenowego, otrzymanego jak w przykładzie X, ogrzewa się w temperaturze 80°C z 0,154g węglanu potasu w 10 ml DMF w atmosferze azotu. Po 20 min. dodaje się 0,252 g 2-chloropirymidyny i brąz miedziowy jako katalizator, po czym otrzymaną mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 130°C, mieszaninę, w ciągu 2,5 godz. Chromatografia gazowa wskazuje zakończenie reakcji. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się, odsącza i wlewa do wody. Fazę wodną ekstrahuje się trzykrotnie eterem, połączone warstwy eterowe suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując żółtawy, stały produkt. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent eter-octan etylu, 2:1) daje 0,308 g związku tytułowego w postaci białego, stałego produktu. Wydajność 37%. Temperatura topnienia: hhhTC. Widmo masowe: m/e 379 (M+).
IR max. 1695., 1635 cm'1: 1H NMR (CDC13) < 3,68 (3IE s); 3,85 (3H, s); 6,94-7,06 (5H); 7,38-7,43 (1H); 7,57 (1H, s); 7,62-7,66 (1H); 8,11-8,15 (1H); 8,53-8,57 (2H) ppm.
Przykład XIII. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-fenoksymetylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 1 z tabeli 1).
Mieszaninę 10,0g 2-chloro-3-pirydynokarboksyaldehydu, 8,76g alkoholu 3-hydroksybenzylowego, 4,88 g bezwodnego węglanu potasu w 70 ml DMF ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Po 3 godz. chromatografia gazowa wskazuje na zużycie całego aldehydu. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się i sączy, a następnie wlewa do wody. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie eterem i połączone warstwy eterowe przemywa się raz rozcieńczonym roztworem wodorotlenku sodu. Roztwór eterowy suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując bladopomarańczowy olej, krystalizujący pod wpływem stania, w ilości 9,13 g. Do roztworu 6,24 g tego produktu, 3,38 g metylosulfinylometylosiarczku metylowego w THF, w temperaturze pokojowej, w atmosferze azotu, wkrapla się 8 ml Tritonu B (40% roztwór w metanolu). Po ogrzewaniu w ciągu 4 godz. pod chłodnicą zwrotną, mieszaninę reakcyjną chłodzi się do temperatury pokojowej i dodaje się 300 ml dichlorometanu. Otrzymany roztwór ekstrahuje się trzykrotnie wodą. Warstwę dichlorometanową suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując 8,5 g ciemnopomarańczowego oleju, który bezpośrednio stosuje się w następnym etapie.
8,5 g surowego, ciemnopomarańczowego oleju rozpuszcza się w metanolowym roztworze chlorowodoru (ze 150 ml metanolu i 15 ml chlorku acetylu), miesza się w ciągu 3 godz. i pozostawia do odstania na 2 dni. Metanol usuwa się przez odparowanie i dodaje się nasycony roztwór wodorowęglanu sodu. Mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, suszy połączone warstwy organiczne, sączy i odparowuje, otrzymując żółty olej, który przesącza się przez warstwę krzemionki (eluent dichlorometan, a następnie eter).
Odparowanie rozpuszczalnika daje 4,04 g 2-(3-hydroksymetylofenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu w postaci bladopomarańczowego oleju, o czystości 88%, oznaczonej przez chromatografię gazową.
IR max: 3400, 1737 cm'1.
Produkt stosuje się w następnym etapie bez dalszego oczyszczania.
Roztwór 0,6 g 2-(3-hydroksymetylofenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu i 0,45 ml trietyloaminy w 2 ml dichlorometanu wkrapla się w ciągu 20 min. do mieszaniny roztworu 0,26 ml chlorku metylu w 6 ml dichlorometanu w temperaturze około 5°C. Mieszaninę miesza się w temperaturze 5°C w ciągu 30 min, ogrzewa do temperatury pokojowej i pozostawia na 2 dni. Chromatografia gazowa próbki wskazuje na całkowite przereagowanie. Mieszaninę reakcyjną miesza się z solanką w ciągu 30 min. następnie warstwę organiczną suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując 0,55 g
156 238
2-(3-chlorometylofenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu, w postaci bladożółtego oleju, który stosuje się bezpośrednio.
IR max. 1738 cm'1. Wtfmo masowe: m/e 291 (M+).
1H NMR (CDCls): inter alia δ 3,69 (3H, s); 3,77 (2H, s); 4,60 (2H, s).
0,16 g fenolu i 0,12 g węglanu potasu miesza się razem w 6 ml DMF, w atmosferze azotu, w temperaturze pokojowej. Po 20 min. dodaje się roztwór 0,5 g 2-(3-chlorometylofenoksy)-3pirydynyloactanu metylu w DMF, po czym miesza się dalej. Dodaje się brąz miedziowy jako katalizator i ogrzewa się mieszaninę reakcyjną w temperaturze 100°C, w ciągu 5 godz. (czas całkowity). Chromatografia gazowa wykazuje całkowite przereagowanie. Mieszaninę reakcyjną chłodzi się i sączy, a następnie wlewa do 50 ml wody. Wodną mieszaninę ekstrahuje się trzykrotnie eterem i połączone ekstrakty przemywa rozcieńczonym roztworem wodorotlenku sodu. Następnie suszy się roztwór eterowy, sączy i odparowuje, otrzymując 0,35 g 2-(3-fenoksymetylofenoksy)-3pirydynylooctanu w postaci żółtego oteju. Wydąjność 59%. Wdmo masowe: m/e 349 (M+).
1h nmr (CDCls) inter aha < 3,69 (3H, s); 3,76 (2H s); 5,07 (2^ s) ppm^ zanieczyszczenie śladami DMF. W oddzielnym doświadczeniu z 2,73 g związku chlorometylowego, wytworzonego jak wyżej, otrzymuje się dalsze 2,00g 2-(3-fenoksymetylofenoksy)-3-pirydynylooctanu metylu.
Roztwór 2,35 g 2-(3-fenoksymetylofenoksy)-3-pirydynylooctanu i 6,2 ml mrówczanu metylu w DMF dodaje się do 0,64 g zawiesiny wodorku sodu (50% dyspersja w oleju, uprzednio przemyta eterem naftowym), w 25 ml DMF, w warunkach podanych w ostatnim etapie przykładu VIII. Po typowej obróbce otrzymuje się surowy ester metylowy kwasu 2-[2-(3-fenoksymetylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-hydroksypropenowego, który traktuje się bezpośrednio 1,85 g węglanu potasu i 0,63 ml siarczanu dimetylowego w 17 m DMF. Typowa obróbka i chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent eter naftowy-eter, 50:50) daje 0,53 g związku tytułowego, o barwie białej i konsystencji gumy. IR max. 1638 cm'\ 1h nmr jak w tablicy 3.
Przykład XIV. Wytwarzanie estru metylowego kwasu 2-[2-(3-(2-metoksyfenoksy)fenoksypirydyn-3-ylo]-3-metoksy-propenowego (związek nr 4 z tabeli 1).
Do mieszanej w temperaturze lodu zawiesiny 1,04 g przemytego benzyną wodorku sodu (50% dyspersja w oleju, 22 mmole) w 16 ml DMF dodaje się roztwór 2g (11 mmoli) 2-chloropiryd-3ylooctanu metylu i 12,95 g (0,22 mmola) w 8 ml DMF. Mieszaninie reakcyjnej pozwala się ogrzać do temperatury pokojowej i miesza się do momentu aż chromatografia cienkowarstwowa wykaże, że nie pozostało już substancji wyjściowej (około 3 godz.). Mieszaninę reakcyjną wlewa się do wody i następnie zakwasza rozcieńczonym kwasem solnym. Roztwór ekstrahuje się kilkakrotnie eterem i połączone ekstrakty suszy się, sączy i odparowuje. Pozostałość rozpuszcza się ponownie w DMF, następnie traktuje l,32g (10,5 mmoli) siarczanu dimetylowego i 1,52g (11 mmoli), bezwodnego węglanu potasu, w temperaturze pokojowej.
Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu 2 godz., rozcieńcza wodą i następnie ekstrahuje się kilkakrotnie eterem. Połączone ekstrakty eterowe suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując żółty olej. Chromatografia na krzemionce (eluent benzyna-eter, 50:50) daje 0,9 g estru metylowego kwasu (E)-2-(2-chloropiryd-3-ylo)-3-metoksypropenowego w postaci białego, stałego produktu o konsystencji wosku. Wydajność 36%. Temperatura topnienia 39-40°C.
IR max.: 1711, 1638 cm'1 1H NMR δ: 3,74 (3H, s); 3,89 (3H, s); 7,21-7,26 (1H), 7,55-7,57 (1H), 7,60 (1H, s), 8,32-8,36 (1H).
0,227 g estru metylowego kwasu (E)-2-(2-chloropirydyn-3-ylo)-3-metoksypropenowego, 0,255 g 3-(2-metoksyfenoksy)fenolu, 0,069 g bezwodnego węglanu potasu, brąz miedziowy jako katalizator i chlorek miedzi (I) jako katalizator ogrzewa się razem w temperaturze około 170°C w ciągu 3 godz., w atmosferze zotu. Mieszaninę reakcyjną oziębia się i następnie rozcieńcza się małą ilością dichlorometanu. Otrzymaną mieszaninę stosuje się bezpośrednio na kolumnę z żelem krzemionkowym i chromatografuje (eluent eter naftowy-eter, 1:1), otrzymując 0,023 g związku tytułowego, w postaci bladobrązowego oleju. Wydajność 6%. Widmo masowe: m/e 40 (M+) 1H-NMR (CDCU) jak w tabeli 3.
Przykład XV. Wytwarzanie estru metylowego kwasu (E)-2-[2-/3-/a-hydroksybenzylo(fenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego (związek nr 11 z tabeli 1).
156 238
Do mieszanej zawiesiny 1,056 g wodorku sodu (50% dyspersja w oleju, uprzednio przemyta eterem naftowym) w 15 ml suchego DMF, w temperaturze 0-5°C, wkrapla się w ciągu 5 min. roztwór zawierający 2,0 g 2-(3-hydroksymetylofenoksy)pirydyn-3-ylooctanu metylu i 9 ml mrówczanu metylu w DMF (musowanie). Po zakończeniu dodawania mieszaninie reakcyjnej pozwala się ogrzać do temperatury pokojowej. Po mieszaniu w ciągu dalszych 3 godz. mieszaninę reakcyjną ostrożnie wlewa się do wody, zobojętnia 2N kwasem solnym i następnie dokładnie ekstrahuje się sześciokrotnie eterem. Połączone warstwy eterowe suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując surową pozostałość, którą stosuje się bez dalszego oczyszczania. Pozostałość rozpuszcza się w 10 ml DMF i następnie traktuje się 0,60 g węglanu potasu i 0,64 g siarczanu dimetylowego. Po typowej obróbce i chromatografii na żelu krzemionkowym (eluent eter naftowy-eter, 1:1) otrzymuje się 0,35 g estru metylowego kwasu E-2-[2-(3-hydrok.symetylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3metoksypropenowego. Wydajność 15%. Widmo masowe: m/e 315 (M+).
IR max.: 3396 (br.). 1708, 1638 cm1.
1H NMR (CDCla) δ 1,63 (br. O-H); 3,69 (3H, s); 3,85 (3H, s); 4,69 (2H, s); 6,98-7,05 (2H, m); 7,09-7,17 (2H, m); 7,31-7,37 (1H, m); 7,57 (1H, s); 7,61-7,63 (1H, m); 8,07-8,11 (1H, m) ppm.
(Związek ten można przekształcić w ester metylowy kwasu (E)-2-[2-(3-chlorometylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego przez traktowanie chlorkiem metylu i trietyloaminą, jak opisano w przykładzie VI dla 2-(3-chlorometylofenoksy)pirydyn-3-ylooctanu).
Do mieszanego roztworu 0,250 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-hydroksymetylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego w 5 ml dichlorometanu, w temperaturze pokojowej, dodaje się 0,414 g dichromianu pirydyniowego. Po mieszaniu w ciągu 3 godz. chromatografia gazowa próbki wskazuje na nieobecność substancji wyjściowej. Dodaje się wody i miesza się dalsze 10 min. Mieszaninę reakcyjną odsącza się, przesącz przemywa się 5 ml wody i 5 ml dichlorometanu, a następnie dalej rozcieńcza się 5 ml dichlorometanu. Oddziela się warstwę organiczną, a wodną fazę dalej ekstrahuje się trzykrotnie dichlorometanem. Połączone warstwy organiczne suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując ciemnożółty olej. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent eter-eter naftowy, 7:3) daje 0,136 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-formylofenoksy)pirydyn-3ylo]-3-metoksypropenowego, w postaci białego, stałego produktu. Wydajność 55%. Temperatura topnienia: 84-86°C.
IR max. 1705, 1698, 1633 cm'1.
1H NMR (CDCls) δ: 3,64 (3H, s); 3,85 (3H, s); 7,04-7,08 (1H, m); 7,36-7,40 (1H, m); 7,59 (1H, s); 7,50-7,70 (4H, m); 8,09-8,11 (1H, m) 10,00 (1H, s).
Do mieszanego roztworu 0,115 g estru metylowego kwasu (E)-2-[2-(3-formylofenoksy)pirydyn-3-ylo]-3-metoksypropenowego w 3 ml eteru, zawierającego parę kropel THF, w atmosferze azotu, w temperaturze -5 do -10°C, wkrapla się w ciągu 15 min. 1 równoważnik bromku fenylomagnezowego w 2 ml eteru. Po dalszych 20 min. chromatografia gazowa próbki wykazuje obecność 34% substancji wyjściowej. Dodaje się dalsze 0,2 równoważniki bromku fenylomagnezowego i mieszano dalsze 10 min. Chromatografia gazowa próbki wykazuje nieobecność substancji wyjściowej. Mieszaninę reakcyjną wylewa się na lód i dodaje się parę kropel 15% kwasu siarkowego. Oddziela się warstwę organiczną i dwukrotnie ektrahuje się wodną pozostałość eterem. Połączone ekstrakty organiczne suszy się, sączy i odparowuje, otrzymując żółty olej. Chromatografia na żelu krzemionkowym (eluent eter-eter naftowy, 6:4) daje 0,059 g związku tytułowego jako głównego produktu, w postaci białego oleju. Wydajność 40%. Widmo masowe: m/e 391 (M+).
IR max. 3420, 1707, 1637 cm'1.
1H NMR (CDCL) δ: 2,35 (1H, br, s); 3,63 (3H, s); 3,81 (3H, s); 5,83 (1H, s); 6,96-7,40 (10H, m); 7,55 (1H, s); 7,58-7,62 (1H, m); 8,06-8,09 (1H, m) ppm.
Schemat 8 str 3
CICO
CH2CO2CH3
Wzór 37
HOCHR2
OH
HOCHR2
WZór 31
CH2CO2H Wzór 32
CH2CO2H Wzór 33
156 238
Schemat 7 .«r 2
Schemat 7 str 1
CH.OCH3
Schemat 6
Schemat 5 str 2
Ο (RO^PCHR
CH3O2C CH.OCH3
Wzór 22
Schemat 5 str 1
Wzór 19
Schemat 4
zso2- o
Schemat 3
CH3O2C CHOCH3
Wzór 15
Schemat 2
W 'OH
Wzór 11
Wzór 12
Schemat 1 s»r 2
OH
WZÓR 11 a
ch3o2c ch.och3
WZÓR 12 a
CH3O2C/ %CH.OCH3 Wzór 1
CH^C^ ^CH.OCH3 Wzór la
CH3O2(r CH.OCH3 Wzór 1 b
Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 5000 zł.
Claims (2)
1. Środek grzybobójczy, zawierający grzybobójczo efektywną ilość substancji czynnej i grzybóbójczo dopuszczalny nośnik lub rozcieńczalnik, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowe pochodne kwasu propenowego o wzorze 1 i ich stereoizomery, w którym Z oznacza grupę fenylową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupą nitrową, cyjanową, aminową lub alkoksylową albo Z oznacza 5- lub 6-członowy pierścień heteroarylowy, zawierający 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy obejmującej azot i siarkę, przy czym pierścień heteroarylowy może być ewentualnie podstawiony grupą cyjanową, nitrową, alkilSC2 lub chlorowcem, X oznacza O, OCH2, CH2O, SO2O lub CH(OH).
2. Środek według zastrz. 1 znammnny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym Z oznacza ewentualnie podstawioną jak wyżej grupę pirydynylową lub ewentualnie podstawioną jak wyżej grupę pirymidynylową, a pozostałe podstawniki mają znaczenie podane w zastrz. 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878724252A GB8724252D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-10-15 | Fungicides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL275291A1 PL275291A1 (en) | 1989-10-16 |
| PL156238B1 true PL156238B1 (pl) | 1992-02-28 |
Family
ID=10625393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1988275291A PL156238B1 (pl) | 1987-10-15 | 1988-10-14 | Srodek grzybobójczyPierw szenstw o:15.10.1987, GB, 8724252 PL PL PL |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5008276A (pl) |
| EP (1) | EP0312243B1 (pl) |
| JP (1) | JP2562188B2 (pl) |
| KR (1) | KR0120739B1 (pl) |
| CN (1) | CN1038678C (pl) |
| AT (1) | ATE141092T1 (pl) |
| AU (1) | AU618558B2 (pl) |
| BR (1) | BR8805346A (pl) |
| CA (1) | CA1318316C (pl) |
| DD (1) | DD290187A5 (pl) |
| DE (1) | DE3855461T2 (pl) |
| DK (1) | DK171252B1 (pl) |
| ES (1) | ES2090014T3 (pl) |
| GB (2) | GB8724252D0 (pl) |
| GR (1) | GR3020752T3 (pl) |
| HU (1) | HU202205B (pl) |
| IE (1) | IE72963B1 (pl) |
| IL (1) | IL88096A (pl) |
| LT (1) | LT3672B (pl) |
| LV (1) | LV10081B (pl) |
| MY (1) | MY103417A (pl) |
| NZ (1) | NZ226513A (pl) |
| PH (1) | PH27483A (pl) |
| PL (1) | PL156238B1 (pl) |
| PT (1) | PT88772B (pl) |
| RU (2) | RU1811528C (pl) |
| ZA (1) | ZA887689B (pl) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5194438A (en) * | 1988-07-15 | 1993-03-16 | Basf Aktiengesellschaft | α-arylacrylates substituted by a trifluoromethylpyrimidinyloxy radical, fungicidal compositions and methods |
| DE3905238A1 (de) * | 1989-02-21 | 1990-08-23 | Basf Ag | 2-anilino-cyanopyridine und diese enthaltende fungizide |
| ATE141589T1 (de) * | 1989-05-17 | 1996-09-15 | Shionogi & Co | Alkoxyiminoacetamid-derivate und ihre verwendung als pilztötendes mittel |
| GB8928524D0 (en) * | 1989-12-18 | 1990-02-21 | Shell Int Research | Herbicidal acrylonitrile derivatives |
| MY107955A (en) * | 1990-07-27 | 1996-07-15 | Ici Plc | Fungicides. |
| US5670350A (en) * | 1990-08-20 | 1997-09-23 | Novartis Finance Corporation | Genomic DNA encoding a pseudomonas global transcriptional activation element and its use in activating gene expression |
| US5639949A (en) * | 1990-08-20 | 1997-06-17 | Ciba-Geigy Corporation | Genes for the synthesis of antipathogenic substances |
| US5662898A (en) * | 1990-08-20 | 1997-09-02 | Ciba-Geigy Corporation | Genes for the synthesis of antipathogenic substances |
| GB9024873D0 (en) * | 1990-11-15 | 1991-01-02 | Ici Plc | Fungicidal compounds |
| DE4112652A1 (de) * | 1991-04-18 | 1992-10-22 | Wolman Gmbh Dr | Holzschutzmittel |
| US5322845A (en) * | 1991-10-02 | 1994-06-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Acrylic acid derivatives, a fungicide containing them as an active ingredient, and intermediate compounds thereof |
| RU94026277A (ru) * | 1993-07-12 | 1996-05-27 | Сандоз АГ (CH) | Пиримидиниловые производные акриловой кислоты, способ их получения, способ подавления фитопатогенных грибов, фунгицидное средство |
| GB9400889D0 (en) * | 1994-01-18 | 1994-03-16 | Sandoz Ltd | Novel compounds |
| US6117670A (en) * | 1994-06-08 | 2000-09-12 | Novartis Finance Corporation | Pyrrolnitrin biosynthesis genes and uses thereof |
| AU691673B2 (en) * | 1994-11-14 | 1998-05-21 | Dow Agrosciences Llc | Pyridazinones and their use as fungicides |
| US5783580A (en) * | 1995-01-10 | 1998-07-21 | Sandoz, Ltd. | α-pyrimidinyl acrylic acid derivatives |
| JP4253126B2 (ja) | 1998-01-29 | 2009-04-08 | アムジェン インコーポレイテッド | Ｐｐａｒ−ガンマ調節剤 |
| US6583157B2 (en) | 1998-01-29 | 2003-06-24 | Tularik Inc. | Quinolinyl and benzothiazolyl modulators |
| RU2147021C1 (ru) * | 1998-04-08 | 2000-03-27 | Российский химико-технологический университет им.Д.И.Менделеева | ПРОИЗВОДНЫЕ α-ИЗОНИТРОЗОАЦЕТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ |
| US7041691B1 (en) | 1999-06-30 | 2006-05-09 | Amgen Inc. | Compounds for the modulation of PPARγ activity |
| AU6118001A (en) | 2000-05-03 | 2001-11-12 | Tularik Inc | Combination therapeutic compositions and methods of use |
| US20030171399A1 (en) * | 2000-06-28 | 2003-09-11 | Tularik Inc. | Quinolinyl and benzothiazolyl modulators |
| US7223761B2 (en) | 2003-10-03 | 2007-05-29 | Amgen Inc. | Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound |
| US20050250820A1 (en) * | 2004-03-08 | 2005-11-10 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of PPARgamma activity |
| US8283006B2 (en) * | 2008-12-18 | 2012-10-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Injection molding material containing starch and plant protein |
| MA37825B1 (fr) * | 2012-07-04 | 2016-06-30 | Agro Kanesho Co Ltd | Dérivé d'ester d'acide 2-aminonicotinique et bactéricide le contenant comme principe actif |
| CN111808136B (zh) | 2014-09-15 | 2024-06-11 | 加利福尼亚大学董事会 | 核苷酸类似物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1400996A (en) * | 1971-09-27 | 1975-07-16 | Cheminova As | Pyridine derivatives having juvenile hormone activity |
| US4518602A (en) * | 1982-10-07 | 1985-05-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Vinyl carboxylic acid derivatives, their production and use as inhibitors of thromboxane synthetase |
| JPS60193940A (ja) * | 1984-03-16 | 1985-10-02 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 新規芳香族アルケン化合物 |
| NZ213630A (en) * | 1984-10-19 | 1990-02-26 | Ici Plc | Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions |
| JPH0639430B2 (ja) * | 1985-02-28 | 1994-05-25 | 住友化学工業株式会社 | 炭化水素系化合物およびそれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤 |
| EP0243012B1 (en) * | 1986-04-17 | 1993-01-13 | Imperial Chemical Industries Plc | Pyridyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides |
| YU47288B (sh) * | 1987-07-11 | 1995-01-31 | Schering Agrochemicals Limited | Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje |
| GB8724251D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Ici Plc | Chemical process |
-
1987
- 1987-10-15 GB GB878724252A patent/GB8724252D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-05 ES ES88309266T patent/ES2090014T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 AT AT88309266T patent/ATE141092T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-05 GB GB888823385A patent/GB8823385D0/en active Pending
- 1988-10-05 DE DE3855461T patent/DE3855461T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 EP EP88309266A patent/EP0312243B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-07 IE IE305488A patent/IE72963B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-10 NZ NZ226513A patent/NZ226513A/en unknown
- 1988-10-10 MY MYPI88001126A patent/MY103417A/en unknown
- 1988-10-11 PH PH37668A patent/PH27483A/en unknown
- 1988-10-12 HU HU885257A patent/HU202205B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 PL PL1988275291A patent/PL156238B1/pl unknown
- 1988-10-14 RU SU884356822A patent/RU1811528C/ru active
- 1988-10-14 PT PT88772A patent/PT88772B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 CA CA000580268A patent/CA1318316C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-14 ZA ZA887689A patent/ZA887689B/xx unknown
- 1988-10-14 DD DD88320778A patent/DD290187A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 DK DK574888A patent/DK171252B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 AU AU23752/88A patent/AU618558B2/en not_active Ceased
- 1988-10-14 BR BR8805346A patent/BR8805346A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 JP JP25747888A patent/JP2562188B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-15 CN CN88108433A patent/CN1038678C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-15 KR KR1019880013505A patent/KR0120739B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-17 US US07/258,742 patent/US5008276A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-19 IL IL88096A patent/IL88096A/xx not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-15 US US07/597,399 patent/US5158954A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-09-16 RU SU915001538A patent/RU2037487C1/ru active
-
1992
- 1992-12-18 LV LVP-92-333A patent/LV10081B/en unknown
-
1993
- 1993-10-28 LT LTIP1426A patent/LT3672B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-08 GR GR960401925T patent/GR3020752T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL156238B1 (pl) | Srodek grzybobójczyPierw szenstw o:15.10.1987, GB, 8724252 PL PL PL | |
| KR100200936B1 (ko) | 살균제 | |
| AU611934B2 (en) | Methyl-3-methoxy-2-substituted phenyl propenoates and intermediates therefor | |
| DE3875748T2 (de) | Schimmelbekaempfungsmittel. | |
| JPH0672140B2 (ja) | 殺菌性化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌剤組成物 | |
| JPH0717615B2 (ja) | アクリル酸誘導体、その製造方法及びこれを有効成分とする殺菌剤組成物 | |
| JP2866704B2 (ja) | プロペン酸誘導体、その製造方法、殺菌剤組成物及び殺菌方法 | |
| US5198444A (en) | Methyl α-(2-substituted)pyrid-3-yl-β-methoxyacrylates, compositions containing them and their use as fungicides | |
| GB2241237A (en) | Propenoic acid derivatives | |
| NZ235075A (en) | Substituted carboxylic esters | |
| PL158290B1 (pl) | Środek grzybobójczy | |
| NZ238928A (en) | Aryl or heterocyclic pyrimidine derivatives; fungicidal compositions; and an intermediate compound |