PL157820B1 - Sposób wytwarzania srodków do podawania i/lub dawkowania czynnych substancji leków PL PL PL - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania srodków do poda- wania i/lub dawkowania czynnych substancji leków przy zastosowaniu metody drukowania, znamienny tym, ze stosuje sie metode druko- wania tamponem. Fig. 2 Fig. 1 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku Jest sposób wytwarzania środk<w do podawania l/lub dawkowania czynnych substancji leków przy zastosowaniu metody drukowania.

Zastosowanie sposobu drukowania do wytwarzania leków opisano Już w opisie wyłożeniowyra Europejskiego Urzędu Patentowego nr BP-OS 219 762, gdzie wywarza się dwuwymiarowy środek do podawania leku, złożony z folii nośnej rozpuszczalnej w wodzie oraz warstwy zawierającej substancję czynną, nakładając msę tej warstwy w sposób ciągły przy użyciu walca, jak w technice druterskiej, na co najmniej jedną stronę folii nośnej. Stałość ciężaru, osićgana w tym sposobie, wynosi przy prędkości taśmy równej kilkasek m/min około +10%. Nakładanie msy odbywa się tu za pomocą walców specjalnie drobno grawerowanych, przy czym wy grawerowane rowki tworzą przeważnie z kieiujnkiem przesuwu folii nośnej kąt 45 stopni. Za pomocą tego sposobu przenosi się warstwy do 80 g/m ; można zadrukowywać tylko powierzchnie płaskie.

Te sposoby nakładania za pomocą ^^lc^ow są o tyle niekorzystne, że nadają się tylko do dużych powierzcłmi, a dokładność nakładania Jest niezadowalająca. Ponadto, na przykład przy wytwarzaniu okrągłych form do leków powoodują one powstawanie dużych ilości odpadów.

Sposoby te, wymaga ące dużych urządzeń, nie nadają się do maeriałow łatwo odparowujących, drogich substancji czynnych lub wytwarzanych w młych ilościach. Są one również trudne do włączenia w istniejące procesy wytwórcze. Ponadto, wadą jest to, że zadrukowuują one równomiernie tylko powierzchnie płaskiej do powwerzchni niepłaskich sposób ten nie nadaje się.

Do wytwarzania środkow do podawania leków z wysoce skutecznym., lub lotnymi substancjami czynnym, przy dużych wyrmgannach co do stałości dawki, jak również ewentualnie z niepłaskimi podkładami, na które nakłada się te substancje, stosowano dotychczas do substancji czynnych, ^ϋ^^ογ^ tdm.eΓzanln dokładnie dawkowanych ilości, przykładowo pompki

157 820 dawkujące, na przykład tłokowe. Pompki takie są kosztowne i pracochłonne w konserwacji, zwłaszcza, gdy są skonstruowane do dawkowania bardzo młych porcji.

Znane są od 1968 roku metody drukowania tamponem nadające się także do zadrukowywania pcwWerzchni niepłaskich, do których dopasowuj się giętkie tampony, przenoszące imdium zadrukowujące. Drukarkę tamponową opisano na przykład w niemieckim opisie nr DE-OS 19 39 437 Element obrazu, Jaki ma zostać wydrukowany, jest taa wprawiany wgłębnie w kliszy - formie drukarskiej. Medium zadrukowujące doprowadza się do tej kliszy, następnie po przeciągnięciu nożem drukarskim, za pomocą którego dawkuje się ilość tego imdium przyjętego przez kliszę, mdium pozostałe w kliszy podejmuje się za pomocą tamponu i przenosi na zadrukcwywany przedmiot. Przegląd zastosowań i właściwości sposobu drukowania tamponem znajduje się w prospekcie fimtny Tampoprint GmbH, Daimloostrasse 27/1, Kornta lMunchingen ,na który powołujemy się tu celem uniknięcia powtórzeń.

W związku z tym celem-wynalazku Jest dostarczenie nowego sposobu dokładanego nakładania maeriału przy wytwarzaniu środków do podawania i/lub dawkowwnia leków.

Cel ten osiągnięto według wynalazku za pomocą sposobu opartego na zastosowaniu tamponu do drukowania.

Drukarki tamponowe nadają się szczególnie do zastos<wania według wynalazku z uwagi na niewielkie zapotrzebowanie miejsca; dają się one bez trudności włączać w linie ^twórcze, a także szczelnie obudowywać, co ma znaczenie przy przeróbce wysoce aktywnych substancji leczniczych dla ochrony personelu obsługi, ale także do zimiejszania odparowywania substan cji lotnych. Oprócz tego w układach obudowanych można pracować pod osłoną gazu ochronnego, na przykładu azotu, argonu lub podobnych gazów, co może imeć sens w przypadku substancji wrażliwych na utlenianie.

Dotychczas nie próbowano Jeszcze stosowania drukarek tamponowych do wydawania precyzyj 2 nie odmierzanych ilości medium o ciężarze Jednostowym ponad około 30 g/m . Nieoczekiwanie okazało się, że sposób drukowania tamponem umożliwia w ramach jednej operacji drukowania dokładne dawkowwnie substancji o ciężarze o^<PWerzcl'i^łwym do 200 g/m z odchyleniem + 2% i poniżej.

Możliwe Jest przy tym, jak podano w równoległym niemieckim zgłoszeniu Drukarka tamponowa o zwiększonej ilości nakładanego medium zadrukowującego, z tą samą datą zgłoszenia, zwiększania w nieoczekiwany sposób ilości mdium, w^awanego w Jednej operacji drukowamLa, przez zmienianie mteriału tamponu /przy tamponach mększych przenosi się więcej oraz jego rPwiθrzchni /zwiększenie przez wykonanie zagłębień, jak rowki, miseczki itp./, jak również lepkości medium, przy zachowaniu pomimo tego stałości dawkowania w wąskich granicach.

Za pomocą sposobu według wynalazku można po raz pierwszy wytwarzać małe dawki substancji czynnej bez jej strat, które ^stępowały w dotychczas stosowanych sposobach powlekania oP*Werzchni, np, w środkach terapeutycznych działająoych przez skórę, w żądanej postaci takiej jak koło, trójkąt, owal lub tym podobne, dzięki czemu przy nakładaniu oszczędza się zużycie drogiej substancji i można uniknąć problematycznego usuwania Jej odpadów.

W korzystnym przykładzie wykonania sposobu według wynalazku środek do podawania i dawkowania stanowi obiekt do stosowania naskórnego. Pod absorpcją skórną rozumie się tu wszelką absorpcję przez skórę łącznie ze śluzówką, a więc także postacie do stosowania doodbytniczego 1 dopochwPwego, jak czopki lub tp.

Szczególnie korzystnymi środkami do stosowania naskórnego są takowe działające przez skórę, przykładowo plaster zawierający substancję czynną.

Sposób według wynalazku można stosować też, gdy środek do podawania ma być stosowany doustnie, typu tabletki, kapsułki lub tym podobne.

Sposób według wynalazku umożliwia wytwarzanie wielu części składowych środka do podawania, przykładowo warstw klejących i punktów klejenia, napisOw na tabletkach, części zawiera Jących substancje czynne i tak dalej.

u

157 820

Frzy zastosowaniu odpowiednich klisz możliwe jest ponadto nakładanie jednocześnie w jednej operacji kilku mdicw zadrukowujących, przykładowo warstwy klejącej i warstwy aseptycznej lub zawierającej substancję czynną w plastrach albo środkach terapeutycznych. Zarówno kliszę, Jak i sam tampon można utryynywać w określonej temperaturze, jeśli roją być przerabiane mteriały wrażliwe na jej zmiany, lub też dające się obrabiać tylko w stanie podgrzanym, jak pewne kleje.

W procesie drukowania można przenosić do około 200 g medium na mtr kwadratowy. Dalsze zwiększenie tej ilości daje się osiągnąć przez ulepszenie sposobu, oczywiste dla fachowca, takie, Jak zwłaszcza opisano w równoległym zgłoszeniu Zgłaszającego, dotyczącym Drukarki tamponowej do przenoszenia określonych ilości medium zadrukowującego na Jednostkę powierzchni.

Szczególna zaleta sposobu według wynalazku polega także na zdecydowanym poprawieniu pewności leków, gdyż substancje wysokoaktywne dają się dawkować znacznie dokładniej, niż to było możliwe dotąd. Unika się też nakładania nadmiaru mteriału.

Przedmiot wynlazku jest uwidoczniony w przykładzie w^onania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia drukarkę tamponową przy nakładaniu warstwy substancji czynnej na środek terapeutyczny w rodzaju plastra; fig. 2 - drukarkę tamponową z fig. 1 przy pobieraniu świeżej substancji czynnej z kliszy; fig. 3 - tampon powleczony mdium zadruikowującym przy przenoszeniu z kliszy na podkład; fig. 4 - przekrój środka terapeutycznego działa jącego przez skórę, w rodzaju plastra, wykonanego sposobem według wymalazku fig. 5 - inny środek terapeutyczny tego rodzaju, ^konany metodą drukowania tamponem, w widoku z góry, z usuniętą warstwą kleju i z dwiema różnymi substancjami czynnymi.; oraz fig. 6 - inny korzystny przykład wykonania środka do podawwnia, wykonany sposobem według wynalazku, a mianowicie tabletkę.

jak pokazano na fig. 1, sprężysty jajowaty tampon 20 z gumy silikonowej, powleczony medium zawierającym substancję czynną, dociska się do płaskiego podkładu 22, tu folii polietylenowej, nadającej się na podłoże plastra, aby po uniesieniu go w górę pozostawić powłokę na podkładzie 22.

Na fig. 2 pokazano, Jak odbywa się nabieranie mdium zawierającego substancję czynną.

Do kliszy 24 - płytki z wgłębieniem, do którego wprowadza się mdium i, najlepiej za pomocą noża drukarskiego /nie pokazanego/, wygładza się Je oraz dawkuje - dociska się tampon 20 celem zabrania medium, znajdującego się we wgłębieniu. Następnie tampon 20 powleczony medium przenosi się, jak pokazano na fig. 3, na podkład 22 celem zadrukowania go. Dopływ medium może następować taktami, przy czym rytmiczne doprowadzanie odbywa się ze zbiornika z medium, połączonego z kliszą 24. Fodczas gdy tampon 20 naciska na podkład 22, zbiornik ten Jest rytmicznie przesuwany nad wgłębieniem w kliszy i pozostawia tam równonmernie rozdzielone [mdium w ilości, wyznaczonej przez głębokość wytrawienia. Fo odsunięciu kliszy z jednoczesnym zgarnięciem nadmiaru medium, to ostatnie zostaje w następnym takcie uniesione przez tampon 20 i przeniesione na następny zadrukwywany podkład 22. Warstwa nadrukowana na podkładzie może zostać od razu, na następnym stanowisku linii wytwóóczej, przykryta warstwą zakrywającą, wobec czego nie zachodzi tu dłuższe wystawienie medium na działanie atmosfery, co mogłoby prowadzić do uszkodzenia mteriału w przypadku substancji wrażlwwych na światło, do odparowania mediów o wysokim ciśnieniu pary i tym podobne.

Na fig. 4 przedstawiono środek terapeutyczny działający przez skórę, typu plastra, wykonany co najmniej częścóowo sposobem według wynalazku. Środek ten Jest przykryty folią 10, nie przepuszczającą substancji czynnej. Pod folią znajduje się matryca rozdzielcza substancji czynnych, nałożona w kilku operacjach za pomocą sposobu według wyrnalazku, tutaj przylepna. W warstwie tej jest zatopiony zbiorczek zawierający substancje czynne o innym składzie. Jako ostatnia następuje warstwa sterująca 16 o z góry określonej grubości, nałożona sposobem według wynalazku, służąca do sterowania substancjami czynnymi, które dyfundują z marycy rozdzielczej.

157 8?0

Na fig. 5 pokazano inny przykład wykonania nakładania za pomocą sposobu według wynalazku środk<W działających przez skórę. Podłoże środka usunięto i oba zbiorniczki substancji czynnych są w całości widoczne.

W tym przypadku nadrukowuje się na warstwę rateriału klejącego 56 dwie półowalne warstwy 52, 54 zawierające substancje czynne, które zakrywa się następnie przylepną warstwą podłoża /odjętą i nie pokazaną na rysunku/. Tu widać przewagę sposobu według wynalazku przy wytwarzaniu środk<w wieloskładnikcwych z dużą dokładnością nakładania warstw.

Na fig. 6 pokazano tabletkę 30 z powłoką cukrową 32, mjącą zawartość dwlJwaΓStwkwą. Powłoka cukrowa 32 otacza dwuwwrstwowy preparat .z substancji czynnych z warstwami 36, 34, z których ta pierwsza została wykonana przez nadrukowanie na warstwę 34 sposobem druku tamponowego.

Foniżej opisano korzystny przykład wykonania sposobu według wynalazku przy wytwarzaniu plastóiw nikotynowych.

Przykład: Wytwarzanie plastra nikot^n-uwego. Do zadrukowywania podkład<w zastosowano drukarkę tamponową ze stalową płytką kliszy z okrągłym wgłębieniem 39 mm i o głębokości tr^ienia 240 yum Jako obrazem drukarskim. Zastosowano jajiwaty tampon z gumy piaskowej o twa i-d ości Shore 6.

Jako medium do nadrukowania zastosowano 50%-oowy wag. roztwór nikotyny w Miglyol 812, oleju wytwarzanym i dostarcaanym przez I. Dynamit Nobel, o lepkości 44 dPa/s przy temperaturze 21°C. Za pomocą tamponu nakładano okrągłe warstwy tego imdium na podkład powleczony klejem. W roli podkładu użyto silkkonowanej folii poliestrowej zapylonej aluminium - Jako warstwy ochronnej, ściąganej następnie przed użyciem, plastra - z warstwą kleju akrylato2 wego /30 g/m /, przy czym drukowano na powierzchni akry latu. Nakładano ilości roztworu w<^_ noszące 91 mg na powierzchnię 12 cm przy granicy błędu poniżej 5%.

Następnie zadrukowany podkład zoostał sklejony w znany sposób z folią poliestoową grubości 16 /um napyloną aluminium, tworzącą podłoże plastra, z powleczeniem podkładwym z akrylatu, i skonfekcjoncwany.

Budowa gotowego plastra nikotynowego odpowiada rniiej więcej budowie plastra z fig. 4.

157 820

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 5000 zł.

Claims (8)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wywarzania śr<xdk<ó do podawania i/lub dawl^ownia czynnych substancji lek iw przy zastosowaniu metody drukowanią, znamienny tym, że stosuje się metodą drukowania tamponem.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje- się środek do podawania i dawkio^^r^jLa będący obiektem dająym się aplikcwać naskórnie.
3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się środek do podawania będący obiektem do aplikowania doustnego.
4. 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się obiekt dający się aplikować naskórnie stanowiący obiekt terapeutycsniy działający przez skórę.
5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nadrukowuje się co najmilej Jedno medium zawierające substancję czynną.
6. 6. Sposób wwdług zastrz. 1, znamienny tym, że nadrukowuje się co najrniiej jedno medium nie zawierające substancji czynnej.
7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się płaski lub niepłaski podkład zadrukowywany.
8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w jecbnym procesie drukowania przenosi się do około 200 g na mtr kwadratowy medium nadrukowywanego.