JP3844357B2

JP3844357B2 - 医薬の活性物質を含む製剤でなる平坦な投与剤型を製造する方法とその装置

Info

Publication number: JP3844357B2
Application number: JP51881495A
Authority: JP
Inventors: グラデル，ルートヴィッヒ; シューマン，クラウス; ヒッレ，トーマス
Original assignee: エルテーエス・ローマン・テラピー−ジステーメ・ゲーエムベーハー
Priority date: 1994-01-13
Filing date: 1995-01-05
Publication date: 2006-11-08
Anticipated expiration: 2021-11-08
Also published as: WO1995019163A1; JPH09511230A; ATE173619T1; CA2181067A1; EP0804175B1; GR3029386T3; DE59504367D1; EP0804175A1; DK0804175T3; DE4400769C2; DE4400769A1; US6187322B1; ES2128039T3

Description

本発明は医薬の活性物質を含む製剤で成る平坦な投与剤型の製造方法と装置に関する。
そのような平坦な投与剤型は、例えば、DE 36 29 304に記載されたパッチの形をした皮膚又は経皮治療システムである。その場合、活性物質デポーは織物シート材と共に、全ての側部をマトリックスで包囲されており、特に、活性物質を計量してデポーにするのはむずかしい。DE 36 30 603とEP 0 219 762は活性物質を含む練薬をロールコーターで塗着する方法を提案している。それと同様の提案がDE 38 44 250においてなされており、この場合、活性物質は、ウェブの形をした吸収性織物基材上に流動可能な形でプリントされる。その他、可能なプリント方法として、刻み込み式ロールコーティング、押出しコーティング、スクリーン印刷、或いはスプレーコーティングが記載されている。
しかしながら、これらの方法はいくつかの欠点を有する。一方では、活性物質は、連続ウェブ全体に塗着されるが、実際に投与剤型として使用されるのは、普通、ウェブ形材料の限定された一部だけである。その結果、多量の活性物質を含む無駄な部分が生じる。
他方、この技術に熟達した技術者は、この治療システムのために指定された精度を出しにくいことを承知している。このことは、例えば、スクリーン印刷、フレキソ印刷、グラビア印刷、インクジェットのような、DE 35 31 795に提案されている方法にも当てはまる。
活性物質を含む廃棄部分が出ないようにする実用的方法が、DE 37 27 214及びDE 37 27 232に記載のタンポン印刷法である。この場合の欠点は、印刷ブロックに充填される液体量が、タンポンによって移される液体量と共に、コントロールしにくい要素に左右されるという事実にある。そのようにコントロールしにくい要素とは、例えば、温度や粘度、印刷割合、支持体上の圧力、表面特性である。この理由で、精度に関する要求もまた、充足しにくい。移送される量のコントロールは、予め重量を測ったパターンを印刷することによって、実際の製造工程以外のところでしか可能でない。
P 42 30 589.6に記載の方法によって、改良がなされている。そこでは、タンポンがウェブ材を直接、押圧して、それを印刷ブロックの充填空所へ押しやり、そこで、液体活性物質が吸収される。この場合の欠点は、印刷ブロックが正確に充填されることができないことと、液体活性物質の製剤が中等度から高度の粘性を有していなければならないことである。
DE 34 23 328には、それとは全く異なる方法が記載されている。この場合、接着物質と活性物質とが物理的に分離され、そしてスクリーンプリンタによって点の形で印刷される。しかしながら、この方法の欠点は、印刷された部分は表面全体のほんの一部であって、この場合もまた、精度に関して前述した制限条件が当てはまるということである。
従って、本発明の目的は、高度の精度と高比率で、平坦な投与剤型の層の限定部分へ粘性範囲の広い、流動可能な活性物質を含む製剤を簡単かつ確実な方法で移すことである。
この目的は、請求項１の特徴部分に記載の方法で、本発明に従って達成される。本発明の更なる適切な実施例については、従属クレームに記載する。
例えば、ピストン型定量分与ポンプのように、それ自体、よく知られている精密比例式ポンプを使用すると、それは、非常に高い精度を出すと同時に、非常に高いサイクル数をも出す。運搬される量は、流動可能な製剤の広範囲の粘性にわたって決定される。その流動可能な活性物質を含む製剤は、分配チェンバを通り、少なくとも１個の開口を備えた隣接する分配プレートを通過することによって投与剤型の限定部分に均等に分配される。その流動可能な活性物質を含む製剤はシート状投与剤型と分配プレートとの短時間の接触によって直接、移転される。
この方法は、下限が0.1Pasの粘性を有する低粘性活性物質製剤と、上限が10,000mPasの粘性を有する高粘性活性物質製剤の両方を、何の問題も生じさせることなく移転させることができる。この方法は、100〜10,000mPasの粘性範囲のものに使用することが好ましい。
本発明の一成分で成るシステムを含む流動可能な製剤は、また、投与剤型の吸収部分に移転される。この場合、はじめに、分配プレートによってこの部分を圧縮し、流動性のある活性物質の製剤を調和させ、それから層を再び緩めることは効果的である。活性物質を含む製剤を備える予定の投与剤型の表面部分は、また、感圧性の接着特性のような、他の特徴をも有する。
平坦な投与剤型の大量生産において、回転式にすることは効果的である。これは毎分20mｍ以上の生産率を上げる。この目的のために、分配プレートを備えたいくつかの分配チェンバが、シリンダの周囲に配設される。１個以上の比例式ポンプによって、流動可能な製剤が個々の分配チェンバへ連続的に移送され、分配プレートにより予め分与され、そして平坦な投与剤型へ回転方法で移送される。
本発明の方法の主要な効果は、ポンプにより運ばれる量が、製造上の安全性に従ってコントロールできるということである。例えば、定量分与される流動可能な製剤の量は、100％のインプロセス検査を可能とする、質量又は体積の流量比測定ユニット−例えば、コリオリの力の原理に従って−によって各個々の投与剤型で見積もられる。
本発明の方法は、投与剤型の隣接表面に２つ以上の異なる流動可能な活性物質を含む製剤を同時に塗着することを可能にする。この場合、分配チェンバはそれに従って下分割される。
一般に、シート状投与剤型において、活性物質を均等に分布するのが望ましい。この目的のために、分配プレートの部分に均等に通路を分布し、0.1〜1mmの範囲でその内径を選択することは有用である。それらの通路の全面積は、分配プレートの表面の10％を超えないこと。特に、精度に対する高度の要求に対して、２段階の分配が行われる。即ち、第１分配チェンバと分配プレートの後部に、第２分配チェンバと第２分配プレートが配設される。通路の詰まりを防ぐために、その装置に、フィルターを組込む。２段階式分配において、フィルターを第１分配プレートに組込むことは、特に有用である。
或る例では、スロットの形で、分配プレートに開口を形成することは有用である。その他、この分配プレートは、オープンセルの焼結又は発泡材で構成することもでき、さらにまた、スクリーンで構成することもできる。
製剤の処理可能な粘度範囲を調整するために、アプリケータユニットを温度調節構造にすることが適切である場合がある。
本発明により達成される効果は特に、流動可能な活性物質を含有する製剤が広い粘度範囲にわたって、また非常に高精度で定量分与が可能であるという事実にある。分与される量、或いは、少なくともその平均的有用量が各々の個々の投与剤型に対して直ちに測定される。回転方式を使用すると、非常に高い生産比率が可能である。
図面は本発明を実施例で表したものである。
以下、詳細に説明する。
図１は本発明の方法を実施したフォームを断面図で示す。
図１の符号１は供給開口を示す。移送される予定の液体製剤は分与ポンプ（図示せず）により、前記供給開口１を通って、アプリケータユニット１２の分配チェンバ２へ運び込まれる。符号３は通路４を備えた分配プレートを示す。この例では、これらは0.3mm直径の穴として形成される。符号５は、通気開口であって、これは閉鎖される。符号11はウェブ形自家接着材であって、その下に、取り外し可能な保護層６を有し、その上には、吸収性不織ディスク７を有する。液体製剤が分配プレート３の通路４を通って流出した後、その液体製剤は、平坦な投与剤型の形成される予定の層上へ移される。この移転は、アプリケータ装置12と、ウェブ形材料６、７、11を支持するためにその下に配置された支持プレート８、９との間の相対的運動によって行われる。その支持プレートは、鋼板８と、その上にはり着けられ、好ましくは、85ショア硬度を有するゴム板９とで成る。符号10は、分配チェンバ２の閉鎖カバー13のシールを示す。そのシールは、また、固定アプリケータ装置12と可動支持プレート８、９と共に、この方法を実行することを可能にする。その上、それは、液体ウェブが６、７、11上へ上から移送されるか、下から移送されるか、そのことには関係ない。
１＝供給開口
２＝分配チェンバ
３＝分配プレート
４＝通路
５＝通気開口
６＝取り外し可能な保護層
７＝不織性ディスク
８＝ベース板
９＝ゴム板
10＝分与ヘッドのシール
11＝ウェブ形自家接着剤
12＝アプリケータ装置
13＝閉鎖カバー

Claims

或る量の流動可能な製剤が、アプリケータ装置（１２）の、少なくとも１個の通路（４）を備えた分配プレート（３）を通って、平坦な投与剤系型の、前記アプリケータ装置（１２）の分配プレート（３）と接触する限定された層（７）部分へ移送され、ここで、前記製剤は、該アプリケータ装置（１２）の分配プレート（３）との短時間の接触により、直接、移転されることを特徴とする、医薬活性物質を含む流動可能な製剤で成る平坦な投与剤型の製造方法。
製剤の定量分与と、投与剤型へのその移送が、同時に行われることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
製剤の定量分与と、投与剤型へのその移送が順々に行われることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
流動可能な活性物質を含む製剤の定量分与が、分配プレート（３）に達する前に、分配チェンバ（２）を通って運ばれることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
製剤が、０．１〜１０，０００ｍＰａｓの粘性をもつように調整されることを特徴とする、請求項１〜４の内のいずれかに記載の方法。
１００〜１０，０００ｍＰａｓの粘性を有する製剤を使用することを特徴とする、請求項１〜５の内のいずれかに記載の方法。
製剤が平坦な投与剤型の吸収層（７）上に付着されることを特徴とする、請求項１〜６の内のいずれかに記載の方法。
製剤が平坦な投与剤型の感圧性の接着層（６）に付着されることを特徴とする、請求項１〜６の内のいずれかに記載の方法。
投与剤型が製剤の定量分与中、分配プレートによって圧縮され、製剤の定量分与後、緩められることを特徴とする、請求項１〜８の内のいずれかに記載の方法。
製剤が、シリンダの周囲全体にわたって配設された分配チェンバへ連続的に送られ、連結した分配プレートを通って定量分与され、そして回転式で移転されることを特徴とする、請求項１〜９の内のいずれかに記載の方法。
流動可能な活性物質を含む別の異なる製剤が、下分割された分配チェンバにより１個の投与剤型の隣接部分で同時に測定されることを特徴とする、請求項１〜１０の内のいずれかに記載の方法。
定量分与される製剤の制限量が、容積又は体積制御装置の使用によりコントロールされることを特徴とする、請求項１〜１１の内のいずれかに記載の方法。
投与剤型の製造のためのウェブ形材料（６，７，１１）の片側には、コンベアライン（１）を備えたアプリケータユニット（１２）が配設され、それは、少なくとも１個の通路（４）を備えた分配プレート（３）を有する分配チェンバ（２）で成り、前記ウェブ形材料（６，７，１１）の他側には、反対圧力板（８，９）が配設され、そこには、アプリケータ（１２）と反対圧力板（８，９）とをコントロール状態で圧縮する手段が配設されていることを特徴とし、請求項１〜１０の内のいずれかに記載の方法を実施するため医薬活性物質用の平坦な投与剤型の製造装置。
分配プレート（３）が、その分配プレート（３）の表面全体にわたって均等に分布した通路（４）を有することを特徴とする、請求項１３に記載の装置。
通路（４）が０．１〜１ｍｍの内径を有することを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の装置。
その方法を実施するために通路（４）の総面積が、分配プレート（３）の面積の最大１０％を占めることを特徴とする、請求項１３〜１５のいずれかに記載の装置。
第２分配チェンバが分配プレート（３）の後ろに配設され、前記第２分配チェンバの後ろに、第２分配プレートが配設されることを特徴とする、請求項１３〜１６のいずれかに記載の装置。
分配チェンバ（２）の前方又は内部にフィルターを備えていることを特徴とする、請求項１３〜１７のいずれかに記載の装置。
分配プレート（３）がオープンセルの焼結材、又は発泡材で成ることを特徴とする、請求項１３〜１８のいずれかに記載の装置。
分配プレート（３）がスクリーンで成ることを特徴とする、請求項１３〜１９のいずれかに記載の装置。
分配プレート（３）がスロットを備えていることを特徴とする、請求項１３〜２０のいずれかに記載の装置。
アプリケータ装置（１２）が、温度を調節できることを特徴とする、請求項１３〜２１のいずれかに記載の装置。