PL159729B1 - Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 PL - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 z kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2, znamienny tym, ze estryfikacje kwasu 3-amino- pirazynokarboksylowego-2 prowadzi sie metanolowym roztworem kwasu metylosiarkowego, po czym produkt wydziela sie przez rozcienczenie woda i zobojetnienie do pH 7-8. PL

Description

Przedmiotem wynalazku Jest sposób wytwarzania estru metylowego kwasu 3-aminopirazynokarboksyiowago-2, podstawowego półproduktu pośredniego w syntezie znanego leku diuratycznago chlorowodorku 3,5-diamino-6-chioropirazynoiooguanidyny, czyli Arniioridu.

Znany Jest sposób estryfikacji kwasu 3^^mlnopi.r^^yr^^^^i^k^^ksyl<^wego^2 metanolem w obecności stężonego kwasu siarkowego /3.Α^^βα.5οε.67, 1711/1945/ iub Jego soli sodowej w obecności chiorowodoru /Ann. 660, 96/1962/.

NiewielKa rozpuszczalność kwasu 3-aoinopirβtynokarboksy0owego-2 w metanolu powoduje, że proces przebiega w cięgu długiego okresu czasu, a wytworzony przy tym tylko z około 50% wydajnośclę ester metylowy kwasu 3-aminoplrazynokarbokeylowrgo-2 zanieczyszczony Jest produktami zachodzących ubocznie reakcji chemicznych i wymaga dodatkowego oczyszczania przez krystalizację z rozpuszczainików organicznych. Natomiast według polskiego opisu patenoowego nr 147 901 eetryfikecję kwasu 3-aiinopiΓazyπokarboksytooego-2 metanolem prowadzi się w obecności 65% oieum.

Nieoczekiwanie okazało się, że sposobem według wynalazku ester metyiowy kwasu 3aminopirazynokarboksylowego-² można otrzymać również w stanie czystym i z wysokę wydajnością, Jeżeli estryfikację kwasu 3-Jiinopirazynokarboksytowego prowadzi się kwasem meeylo siadowym w środowisku metanolowym. W tym ceiu do metanolowego roztworu kwasu met^loi^i-arko wego, albo do kwasu mθryloslakOooJego wytworzonego z metanolu 1 kwasu chloΓosultonooego, wpro^wJdz^{a e}i^ę kwas ³-amino^pirazynokar^bo^ks^ylowy-2 i. utrz^uje w temperaturze około ^2N°C. Okazało się przy tym, że podczas tak prowadzonego procesu estryfikacji ubocznie nie zachodzę inne reakcje chemiczne, dzięki czemu wydzieiony z mieszaniny reakcyjnej ester metyiowy kwasu 3-JiinopirazynokJΓboksylowrgo-2 przez rozcieńczenie Jej wodę i zobooetnienie do pH 7-8, nie wymaga dodatkowego oczyszczania.

Niżej przytoczone przykłady bliżej wyyaśnuję sposób według wynalazku.

Przykład I. Oo roztworu 46,5 g /0,^033 mooa/ kwasu iθrylosiartowrgo w 28,8 cm³ ^tanolti dodaje si^ę 14^,4 g /0,103 mo^oa/ ^kwasu Jaminofiirazyno^rbo^jo^go-^{2 i ca}ł^ość Litrzymuj się 16 godzin w temperaturze ²⁰ - ²⁵°C. ^Nast^ępnie mieszaninę ^rea^kc^yjnę

O wyiewa się do 180 cm wody i zobotę^tιιiJ kwaśnym węgianem sodu do pH 7-8. Wydzieiony osad sęczy się, przemywa wodę i suszy. Otrzymuje się 14,2 g estru metylowego kwasu 3-a^^nopirazynokarboksjowego-² o temperaturze topnienia 1⁷⁰ - 1⁷³°^C, z wydajn^się ⁸⁹,5%.

Przykład II. Do 48,2 g /0.413 mooa/ kwasu chlorosuftooowrgo wkrapia si^ę 74^,2 cm³ meranolu^, tak ażrb^y temperatura nie przemoczyła ^°°^ po czy^{i d}odaJ^e 14J g /0.103 moe^a' kwasu 3-aminopirazynokJΓboksylowrgo-2 i całość utrzymuje się 16 godzin w

159 729 w tempera turze 20 - 25°C. Postępując dalej jak w przykładzie 1, otrzymuje się 14,2 g estru metylowego kwasu 3-aminopi.razynokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 170 ¹⁷²°C, z wydajnością 89,5%.

159 729

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (2)

1. Zastrzeżenia patentowa

   1. Sposób wytwarzanie estru metylowego kwasu 3-emintpirazyntkarboksylowsgo-2 z kwasu 3-eelnopirazynokarboksylowego-2, znamienny tym, że estryfikację kwasu 3-aminopirazynokarboksylowego-2 prowadzi się metanolowym roztworem kwasu mseylosiarkowego, po czym produkt wydziela się przez rozcieńczenie wodę 1 zobooętnienie do pH 7-8·
2. 2. Sposób według zastrz.l, znamienny tym, że metanolowy roztwór kwasu mθryloslaktowego wytwarza się bezpośrednio w mieszaninie reakcyjnej z metanolu i kwasu chiorosultonowrgo.