PL166898B1

PL166898B1 - Method for producing a complex of methylcellulose with lactic acid

Info

Publication number: PL166898B1
Application number: PL29346292A
Authority: PL
Inventors: Alfons Kubis; Katarzy Malolepsza-Jarmolowska; Lidia Hirnle
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1992-02-13
Filing date: 1992-02-13
Publication date: 1995-06-30
Also published as: PL293462A1

Abstract

Sposób wytwarzania kompleksu metylocelulozy z kwasem mlekowym, poprzez jej solwatację, z użyciemetanolu, znamienny tym, że 5 -25 części masowych kwasu mlekowego rozpuszcza się w 10-20 cząsteczek masowych alkoholu etylowego 95° i przy ciągłym mieszaniu spryskuje się 75 - 95 części masowych metylocelulozy, a następnie poddaje suszeniu w temperaturze 293 - 313 K i uzyskany proszek dozuje się do pojemników lub poddaje tabletkowaniu.A method for producing a complex of methylcellulose with lactic acid by its solvation using ethanol, characterized in that 5 - 25 mass parts of lactic acid are dissolved in 10 - 20 mass molecules of 95° ethyl alcohol and, under continuous stirring, 75 - 95 mass parts of methylcellulose are sprayed and then dried at a temperature of 293 - 313 K and the obtained powder is dosed into containers or tableted.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompleksu metylocelulozy z kwasem mlekowym. Wytworzony kompleks przeznaczony jest jako lek dla potrzeb ginekologii i położnictwa.The present invention relates to a process for the preparation of a complex of methylcellulose with lactic acid. The developed complex is intended as a medicine for the needs of gynecology and obstetrics.

Kwas mlekowy, fizjologiczny składnik treści pochwy, utrzymuje pH jej błony śluzowej w granicach 3,8 - 4,1, zapewniając między innymi prawidłową biologię tego organu. W licznych schorzeniach pochwy obserwuje się zaburzenia w fizjologicznym wydzielaniu kwasu mlekowego. Jednym z postępowań terapeutycznych jest przywrócenie fizjologicznego pH pochwy. W tym celu jest szeroko stosowany np. Lactovaginal w postaci gałek dopochwowych, zawierających liofilizowaną zawiesinę Lactobacillus acidophilus, szczepu bakteryjnego produkującego kwas mlekowy. Stosuje się także przepłukiwanie pochwy roztworem kwasu mlekowego oraz globulki zawierające tę leczniczą substancję. Stosowanie tych preparatów ma tą niedogodność, że leki te można stosować tylko na noc, gdy kobieta znajduje się w pozycji leżącej. Takie postępowanie nie zapewnia ciągłego oddziaływania tych preparatów na błonę śluzową, co powoduje przedłużenie procesu leczenia. Z punktu widzenia efektywnego postępowania terapeutycznego korzystniejszy byłby preparat utrzymujący się w pochwie przez dłuższy czas, także w ciągu dnia, co przyśpieszyłoby proces leczenia.Lactic acid, a physiological component of the vaginal contents, maintains the pH of its mucosa in the range of 3.8 - 4.1, ensuring, among other things, the correct biology of this organ. Disturbances in the physiological secretion of lactic acid are observed in numerous vaginal diseases. One of the therapeutic measures is to restore the physiological pH of the vagina. For this purpose, for example, Lactovaginal in the form of vaginal balls is widely used, containing a freeze-dried suspension of Lactobacillus acidophilus, a strain of bacteria that produces lactic acid. Also used are vaginal irrigation with lactic acid solution and globules containing this medicinal substance. The disadvantage of using these preparations is that they can only be used at night, when the woman is lying down. Such a procedure does not ensure a continuous impact of these preparations on the mucosa, which prolongs the treatment process. From the point of view of effective therapeutic treatment, a preparation that remains in the vagina for a longer time, also during the day, would be more advantageous, which would speed up the treatment process.

Z polskiego opisu patentowego nr 133 984 znany jest sposób wytwarzania kompleksu pochodnej celulozy z alkoholem wielowodorotlenowym lub jego polimerem, przeznaczonego jako nośnik środków farmaceutycznych do stosowania w wilgotnych jamach ciała, w których występuje wydzielanie płynów ustrojowych, szczególnie do leczenia suchego zębodołu. Sposób polega na solwatacji zmikronizowanej metylocelulozy lub karl^ol^s^s^^r^^<e^t^l⁽^(celulozy etanolowym roztworem glicerolu lub polietylenoglikolu lub glikolu propylenowego - 1,2 i odparowaniu etanolu, po uzyskaniu mieszaniny homogennej. Stosuje się 8θ - 95% masowych pochodnej celulozy i 5 - 20% masowych alkoholu wielowodorotlenowego lub jego polimeru. Kompleks ten powstaje na zasadzie połączeń wodorowych grup polarnych w obu komponentach. Jest on nadal trwały w procesach hydratacji, zachodzących w jamach ciała drogą pobrania wody z płynu ustrojowego, co powoduje wypełnienie jamy ciała żelem. Wprowadzona za pomocą nośnika substancja lecznicza ulega rozpuszczeniu w środowisku wodnym i dyfundując do jamy ciała ulega uwodonieniu, wywierając działanie lecznicze.Polish patent specification No. 133 984 describes a method for the preparation of a complex of a cellulose derivative with a polyhydric alcohol or its polymer, intended as a carrier of pharmaceuticals for use in moist body cavities with secretion of body fluids, especially for the treatment of a dry socket. The method consists in solvation of micronized methylcellulose or karl ^ ol ^ s ^ s ^ ^r ^ ^< e ^ t ^ l ⁽ ^ (cellulose with an ethanolic solution of glycerol or polyethylene glycol or propylene glycol - 1.2 and evaporation of ethanol, after obtaining a homogeneous mixture). 8θ - 95% by weight of cellulose derivative and 5 - 20% by weight of a polyhydric alcohol or its polymer This complex is formed by connecting hydrogen polar groups in both components. It is still stable in the hydration processes taking place in body cavities by taking water from the body fluid , which causes filling the body cavity with gel The drug substance introduced by the carrier dissolves in the water environment and, diffusing into the body cavity, is hydrated, exerting a therapeutic effect.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kompleksu metylocelulozy z kwasem mlekowym, poprzez jej solwatację, z użyciem etanolu. Istota wynalazku polega na tym, że 5 - 25 części masowych kwasu mlekowego rozpuszcza się w 10-20 części masowych alkoholu etylowego 95° i przy ciągłym mieszaniu spryskuje się 75 - 95 części masowych metylocelulozy, a następnie poddaje suszeniu w temperaturze 293 - 313K i uzyskany proszek dozuje się do pojemników lub poddaje tabletkowaniu.The invention relates to a process for the preparation of a complex of methylcellulose with lactic acid by solvation thereof with ethanol. The essence of the invention consists in the fact that 5 - 25 parts by mass of lactic acid are dissolved in 10-20 parts by mass of ethyl alcohol 95 ° and, with constant stirring, 75 - 95 parts by mass of methylcellulose are sprayed, and then dried at the temperature of 293 - 313K and the obtained the powder is dispensed into containers or tabletted.

166 898166 898

Podczas suszenia odparowuje alkohol, a kwas mlekowy wiąże się z metylocelulozą, dając solwatowaną kwasem mlekowym metylocelulozę, która tworzy z nim kompleks. Uzyskany sypki proszek może być bezpośrednio stosowany w ginekologii jako zasypka lub może stanowić produkt wyjściowy do otrzymywania tabletek dopochwowych. Solwatowana metyloceluloza za pomocą kwasu mlekowego ma właściwości szybkiego wiązania wody, tworząc żel, którego właściwości fizykochemiczne, jak lepkość, właściwości adhezyjne oraz powlekające są podobne do śluzu wytwarzanego w pochwie w warunkach fizjologicznych. Kompleks metylocelulozy z kwasem mlekowym ulega pod wpływem wilgoci w pochwie dysocjacji, uwalniając kwas mlekowy. Pod wpływem tego procesu obniża się pH środowiska pochwy do wartości fizjologicznej, przy czym metyloceluloza zachowuje nadal właściwości żelu o wyżej opisanych właściwościach fizykochemicznych. Zasypka ma tę zaletę, że można nią pokryć całą powierzchnię błony śluzowej pochwy, co zapewnia szybkie i równomierne odtworzenie parametrów jakie panują w pochwie w warunkach fizjologicznych. Tabletki otrzymywane z solwatowanej metylocelulozy za pomocą kwasu mlekowego w zetknięciu z wilgocią w pochwie pokrywają się warstwą żelu o właściwościach adhezyjnych, dzięki czemu przyczepiają się do błony śluzowej tego narządu. Pozostając w pochwie nadal wchłaniają wodę, tworząc żel o takich samych właściwościachjaki powstaje w wyniku pęcznienia zasypki. Żel ten rozprzestrzenia się po błonie śluzowej, pokrywając ją równomierną warstwą, a uwalniający się kwas mlekowy zapewnia utrzymanie fizjologicznego pH w pochwie. Tabletki wytwarzają żel nieco wolniej niż zasypka, jednak mają tę zaletę, że mogą być stosowane zarówno w warunkach szpitalnych jak i ambulatoryjnych. Zasypka, mimo że przechodzi w żel szybciej niż tabletki, może być stosowana tylko w warunkach szpitalnych.During drying, the alcohol evaporates and the lactic acid binds to the methylcellulose, giving the methylcellulose solvated with lactic acid, which forms a complex with it. The obtained loose powder can be directly used in gynecology as a powder or it can be a starting product for the preparation of vaginal tablets. Methylcellulose solvated with lactic acid has the property of rapidly binding water, forming a gel whose physicochemical properties, such as viscosity, adhesive and coating properties are similar to mucus produced in the vagina under physiological conditions. The methylcellulose-lactic acid complex dissociates under the influence of moisture in the vagina, releasing the lactic acid. As a result of this process, the pH of the vaginal environment is lowered to the physiological value, while methylcellulose still retains the properties of the gel with the above-described physicochemical properties. The powder has the advantage that it can cover the entire surface of the vaginal mucosa, which ensures a quick and even reconstruction of the parameters that prevail in the vagina under physiological conditions. Tablets obtained from solvated methylcellulose with the help of lactic acid, in contact with moisture in the vagina, are covered with a gel layer with adhesive properties, thanks to which they stick to the mucosa of this organ. While remaining in the vagina, they continue to absorb water, creating a gel with the same properties as the result of the swelling of the powder. The gel spreads over the mucosa, covering it with an even layer, and the released lactic acid maintains the physiological pH in the vagina. The tablets build up the gel somewhat slower than the powder, but they have the advantage that they can be used both in hospital and outpatient settings. The powder, although it gelates faster than tablets, can only be used in a hospital setting.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania.The subject matter of the invention is illustrated in the following examples.

Przykład I. Środek leczniczy sporządza się z następujących składników:Example I. A medicament is made up of the following ingredients:

Kwas mlekowy -15 częśc i masowychLactic acid -15 parts by mass

Alkohol etylowy 95° - 15 częćc i masowydi95 ° ethyl alcohol - 15 parts and mass di

Metyloceluloza - 85 częcci masowydiMethylcellulose - 85 parts by mass di

Kwas mlekowy rozpuszcza się w alkoholu etylowym 95°.Lactic acid is dissolved in ethanol at 95 °.

Metylocelulozę umieszcza się w mieszalniku, najlepiej bębnowym i w czasie mieszania spryskuje ją, najkorzystniej za pomocą rozpylacza dyszowego, roztworem kwasu mlekowego w alkoholu etylowym 95°. Mieszanie kontynuuje się do czasu, aż metyloceluloza ulegnie równomiernemu zwilżeniu, co następuje w czasie 5-10 minut. Wilgotny produkt w postaci proszku poddaje się suszeniu w temperaturze 303K, w suszarce z wymuszonym przepływem powietrza i skraplaczem do rozpuszczalników. Wysuszony produkt dozuje się do pojemników z tworzywa sztucznego lub poddaje tabletkowaniu i pakuje do opakowań szklanych lub z tworzywa sztucznego. Zasypka i tabletki mają zastosowanie w średnio zaawansowanych schorzeniach.The methylcellulose is placed in a mixer, preferably a tumble blender, and sprayed with a 95 ° solution of lactic acid in ethyl alcohol while mixing, preferably with a nozzle atomizer. Stirring is continued until the methylcellulose is uniformly wetted, which takes place within 5-10 minutes. The wet product in the form of a powder is dried at 303K in a forced-air dryer and a condenser for solvents. The dried product is dispensed into plastic containers or tabletted and packaged in glass or plastic containers. Powder and tablets are used in moderately advanced diseases.

Przykład II. Środek leczniczy sporządza się ze składu:Example II. The therapeutic agent is made from the composition:

Kwas mlekowy - 7 zęęcci masowch!Lactic acid - 7 chunks of mass!

Alkohol etylowy 95° - 20 części masowychEthyl alcohol 95 ° - 20 parts by mass

Metyloceluloza - 93 części masowychMethylcellulose - 93 parts by mass

Środek leczniczy wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I. Zasypka i tabletki przeznaczone są do stosowania przy niedoborze kwasu mlekowego w pochwie.The medicament is prepared analogously to example 1. The powder and tablets are intended for use in the case of lactic acid deficiency in the vagina.

Przykład III. Środek leczniczy wytwarza się ze składu:Example III. The healing agent is made from the composition:

Kwas mlekowy - 20 części masowychLactic acid - 20 parts by mass

Alkohol etylowy 95° - lOczęści masowychEthyl alcohol 95 ° - 10 Mass parts

Metyloceluloza - 80 części masowychMethylcellulose - 80 parts by mass

Środek leczniczy wytwarza się analogicznie jak w przykładzie I.The therapeutic agent is prepared analogously to Example 1.

Zasypka i tabletki mają zastosowanie w przewlekłych stanach chorobowych. Przykład IV. Środek leczniczy sporządza się ze składu:Powder and tablets are used in chronic diseases. Example IV. The therapeutic agent is made from the composition:

Kwas mlekowy -55 zęścei mssowśchLactic acid -55 teeth and mssowśch

Alkohol etylowy 95° - 2 zęśćci rassowychEthyl alcohol 95 ° - 2 bred

Metyloceluloza - 75 części masowychMethylcellulose - 75 parts by mass

Środek leczniczy sporządza się analogicznie jak w przykładzie I. Zasypka i tabletki mają zastosowanie w ostrych stanach chorobowych.The medicament is prepared analogously to Example I. The powder and tablets are used in acute disease states.

166 898166 898

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.Publishing Department of the UP RP. Circulation of 90 copies

Cena 1,00 zł.Price PLN 1.00.

Claims

Patent claim

A method for producing a complex of methylcellulose with lactic acid by solvation using ethanol, characterized in that 5 -25 parts by mass of lactic acid are dissolved in 10 - 20 mass particles of 95 ° ethyl alcohol and 75 - 95 parts by mass are sprayed with continuous stirring. methylcellulose, and then dried at the temperature of 293 - 313 K, and the resulting powder is dosed into containers or tableted.