PL171097B1 - Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcje sproszkowanego tanacetum parthenium PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcje sproszkowanego tanacetum parthenium PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL171097B1 PL171097B1 PL93297473A PL29747393A PL171097B1 PL 171097 B1 PL171097 B1 PL 171097B1 PL 93297473 A PL93297473 A PL 93297473A PL 29747393 A PL29747393 A PL 29747393A PL 171097 B1 PL171097 B1 PL 171097B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- extraction
- pharmacologically active
- preparation
- tanacetum parthenium
- extract
- Prior art date
Links
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 241000602316 Tanacetum parthenium Species 0.000 title claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 38
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 26
- 150000004175 parthenolide derivatives Chemical class 0.000 description 14
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N Parthenolide Natural products CC1C2OC(=O)C(=C)C2CCC(=C/CCC1(C)O)C BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940069510 parthenolide Drugs 0.000 description 3
- 229930009674 sesquiterpene lactone Natural products 0.000 description 3
- 150000002107 sesquiterpene lactone derivatives Chemical class 0.000 description 3
- HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N Thapsigargin Natural products CCCCCCCC(=O)OC1C(OC(O)C(=C/C)C)C(=C2C3OC(=O)C(C)(O)C3(O)C(CC(C)(OC(=O)C)C12)OC(=O)CCC)C HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 2
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003502 gasoline Substances 0.000 description 2
- KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N parthenolide Chemical compound C1CC(/C)=C/CC[C@@]2(C)O[C@@H]2[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@@H]21 KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 2
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241001495454 Parthenium Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229940001448 feverfew extract Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- -1 parthenolide lactone Chemical class 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcje sproszkowanego tanacetum parthenium, znamienny tym, ze ekstrakcje p rzep ro - wadza sie CO2 w stanie nadkrytycznym , w tem peraturze 32° do 60 C, przy cisnieniu 15 do 35 MPa. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcję sproszkowanego tanacetum parthenium.
Przeprowadzanie ekstrakcji sprężonymi gazami jest zasadniczo znane. Przegląd podstaw takich sposobów ekstrakcji i główne dziedziny zastosowań znajdują się w Zum Stand der Extraktion mit komprimierten Gasen Brunnera, Petera w Chem. -Ing.-Tech 53 (1981) strony 529-542. Z przytoczonych w tabelach przykładów zastosowań ekstrakcji wynika, że głównymi dziedzinami zastosowań jest gazowa ekstrakcja ropy naftowej i produktów podobnych, węgla, olei jadalnych i tłuszczy oraz odkofeinowanie kawy. Bez bliższych wyjaśnień wymieniono również pojedynczy przypadek zastosowania gazowej ekstrakcji do produkcji farmaceutyku.
W Technologie pflanzlicher- Arzneizubereitungen Schmidta, Stuttgart 1984, strony 159-173 ekstrakcja gazami w· stanie nadkrytyzznym jes t również skomentowana . Jako korzystny gaz ekstrakcyjny wymieniono przy tym CO2. Przytoczono kilka zastosowań farmaceutycznych. Jako znaczącą zaletę podano gwarantowaną nieobecność rozpuszczalnika w ekstrakcie. Stan techniki nie zawiera jednak wskazówki, iż przy ekstrakcji CO2 w stanie aadkrySycznym uzyskuje się ekstrakty inne niż przy konwencjonalnym sposobie ekstrakcji i że ekstrakty te wykazują inne własności.
Z europejskiego opisu patentowego nr EP 0098041 A1 znane jest wytwarzanie ekstraktu z rozdrobnionej rośliny SanaceSum parthenium, polegające na ekstrakcji olejem laktonu seskwiterpenu z materiału roślinnego.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej nr 4758433, dotyczący tej samej metody, został zgłoszony w Wielkiej Brytanii równolegle ze zgłoszeniem EP nr 0098041.
Lakton seskwiterpeau z materiału roślinnego uzyskuje się na ogół przez ekstrakcję za pomocą niepolarnych rozpuszczalników organicznych, przy czym możliwe jest także zastosowanie lekkiej benzyny, heksanu i chloroformu. Można przy tym po ekstrakcji pierwszym niepomnym rozpuszczalnikiem, odparować go, zaś ekstrakt uzyskany działaniem drugiego niepolarnego rozpuszczalnika poddać chromatografii jako pierwszy eluat.
171 097
Wytwarzanie ekstraktu z wysuszonej rośliny za pomocą benzyny lekkiej znane jest z artykułu The Active Principle In Feverfew w The Lancet z 7 listopada 1981, strona 1054. Nastenniaca notem chromatografia może bvć prypnrowadzona benzenem jako niepolarnym czy miik ieniw y my w ąj ycy m.
Ekstrakcję laktonów seskwiterpenów z tanacetum parthenium za pomocą chloroformu - również niepolarnego środka ekstrahującego - opisano w Biochemical Systematics and Ecology 1977, strony 207-218.
Znane jest również przeprowadzanie ekstrakcji fosforanowym roztworem buforowym.
Znana jest także ekstrakcja roślin za pomocą CO2 w stanie nadkrytycznym, stosowana dotychczas głównie w celu otrzymania produktu o większej czystości.
Okazało się jednak, że znane sposoby ekstrakcji cechują się niewielką wydajnością, a ponadto wyekstrahowany lakton seskwiterpenu z tanacetum parthenium jest nietrwały.
Celem wynalazku jest opracowanie takiego sposobu ekstrakcji farmakologicznie czynnego preparatu z tanacetum parthenium, który zapewniłby większą trwałość preparatu.
Sposób wytwarzania farmakologicznie aktywnego preparatu ze sproszkowanego tanacetum parthenium, według wynalazku, polega na przeprowadzaniu ekstrakcji sproszkowanego materiału roślinnego za pomocą CO2 w stanie nadkrytycznym w temperaturze od 32° do 60°C i przy ciśnieniu od 15 do 35 MPa.
Farmakologicznie czynny preparat, uzyskany sposobem ekstrakcji według wynalazku, jako dominujący ilościowo składnik zawiera parthenolidowy lakton seskwiterpenu.
Produkt ekstrakcji ma konsystencję podobną do tłuszczu, intensywny zapach i barwę ciemniejącą wraz ze zwiększeniem czasu trwania ekstrakcji. Ekstrakt korzystnie rozpuszcza się lub wytwarza zawiesinę w oleju albo w mieszaninie olejów, stosowanych zazwyczaj w farmaceutyce. Roztwór może być stosowany jako lekarstwo do leczenia migreny, bronchitu lub artretyzmu i nadaje się do bezpośredniego wypełnienia kapsułek z miękkiej żelatyny, jednak jest również dostosowany do innych sposobów formowania leku.
Wydajność ekstrakcji waha się pomiędzy 90 i 99%, w zależności od dobranych warunków ekstrakcji. Wydajność otrzymywania parthenolidów zawiera się odpowiednio pomiędzy 11,9 i 14,4%.
Ekstrakcję korzystnie przeprowadza się w temperaturze 60°C przy ciśnieniu 30 do 35 MPa albo w temperaturze 40°C i przy ciśnieniu 20 MPa.
Całkowitą ekstrakcję osiąga się przez cykliczne przepuszczanie CO 2 w stanie nadkrytycznym przez rozdrobniony materiał roślinny zawierający tanacetum parthenium. W skali technicznej stosuje się około trzygodzinne traktowanie gazem w stanie nadkrytycznym.
Produkt ekstrakcji sposobem według wynalazku wprowadza się korzystnie bez dodatkowego oczyszczania do farmaceutycznie akceptowalnego oleju, tworząc jego roztwór lub zawiesinę.
Farmakologicznie czynny preparat według wynalazku różni się od ekstraktów z tanacetum parthenium, uzyskiwanych dotychczasowymi sposobami ekstrakcji. Zawartość związków parthenolidowych w preparacie według wynalazku praktycznie nie zmienia się w czasie jego składowania w okresie dłuższym niż jeden rok, podczas gdy w tym samym czasie zawartość związków parthenolidowych w konwencjonalnych ekstraktach drastycznie spada. Różnica pomiędzy farmakologicznie czynnym preparatem uzyskanym sposobem według wynalazku, a konwencjonalnymi ekstraktami z tanacetum parthenium zasadniczo sprowadza się do tego, że w konwencjonalnych sposobach postępowania charakterystyczne, reaktywne grupy laktonu seskwiterpenu, takie jak egzocykliczne grupy metylenowe i epoksydowe, ulegają rozkładowi, podczas gdy w preparacie według wynalazku pozostają nie zmienione.
Ponadto przez stosowanie ekstrakcji gazem w stanie nadkrytycznym nieoczekiwanie powstaje z tanacetum parthenium aktywny preparat o innym składzie, który różni się wyraźnie w swoich farmakologicznych właściwościach od znanych dotychczas ekstraktów alkoholowych lub ekstraktów w farmaceutycznie akceptowalnych olejach. Zaskakujący jest fakt, że preparat ten ma nowe, nieoczekiwane właściwości, a mianowicie, wykazuje działanie antyserotoninowe, co zostało udowodnione badaniami in vitro.
171 097
Przeprowadzone badania porównawcze czystego parthenolidu wyodrębnionego z ekstraktu i ekstraktu tanacetum parthenium otrzymanego sposobem według wynalazku udowodniły, że tylko ten ostatni wykazuje działanie antyserotoninowe.
Ponadto okazało się, że w ekstrakcie otrzymanym sposobem według wynalazku, występuje efekt synergiczny, najprawdopodobniej w skutek wzajemnego oddziaływania zawartych w nim związków.
W badaniach porównawczych stwierdzono, że efekt taki nie występuje w ekstrakcie etanolowym. Skuteczność dawki przy hamowaniu serotoniny dla ekstraktu etanolowego i ekstraktu CO2 osiąga się przy współczynniku dozowania wynoszącym około 100. Współczynnik ten nie jest przy tym związany ze stopniem czystości ekstraktu co udowodniły badania porównawcze ekstraktu otrzymanego sposobem według wynalazku i czystego parthenolidu.
Zaletą ekstraktu uzyskanego sposobem według wynalazku jest również brak resztkowych ilości rozpuszczalników i ewentualnie zawartych w nich nielotnych substancji zanieczyszczających.
Proces ekstrakcji sposobem według wynalazku pozwala nauzyskanie całkowitej ekstrakcji wysuszonego materiału roślinnego, co nie jest osiągalne w przypadku stosowania rozpuszczalników innych niż CO2.
W porównawczych badaniach farmakologicznych ekstrakt uzyskany sposobem według wynalazku przewyższa inne formy ekstraktów pod względem właściwości przeciwzapalnych i spazmatycznych.
Fizyko-chemiczne parametry ekstrakcji sposobem według wynalazku i otrzymanych ekstraktów przedstawione są w poniższej tabeli 1.
Tabela 1
| Eksperyment | 2 | 3 |
| Parametry ekstrakcji Barwa Konsystencja Zapach Temperatura topnienia | 35 MPa/60°C oliwkowo-ciemnozielona podobna do smalcu aromatyczny 44-47°C | 20 MPa/40°C oliwkowo-zielona podobna do smalcu aromatyczny 43-47°C |
Poniżej przytoczone przykłady objaśniają sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcję sproszkowanego tanacetum parthenium na skalę techniczną:
Przykład I. 10-łitrowyekstraktor, wyposażony w przyrządy do pomiaru temperatury i ciśnienia, napełniono 3,2 kg drobno zmielonego tanacetum parthenium. Po zamknięciu aparatury, doprowadzono CO2 znajdującą się w zbiorniku magazynowym do stanu nadkry tycznego, napełniono nim urządzenie, przepompowując go w obiegu ciągłym. Proces powtarzano cyklicznie w czasie 3 godzin przy 35 MPa i 40°C, do pełnego wyekstrahowania materiału roślinnego.
Wydajność ekstrakcji wynosiła 99,9 g; wydajność związków parthenolidowych 11,4 g; zawartość parthenolidów w ekstrakcie wynosiła 11,4%; pozostałość parthenolidów w wyekstrahowanym materiale roślinnym wynosiła 0,9 g.
Przykład II. 10-litrowy ekstraktor, wyposażony w przyrządy do pomiaru temperatury i ciśnienia. napełniono 3,1 kg drobno zmielonego tanacetum parthenium. Po zamknięciu aparatury, doprowadzono znajdujący się w zbiorniku magazynowym CO2 do stanu nadkrytycznego i napełniono nim urządzenie, przepompowując go w obiegu ciągłym. Proces ten powtarzano cyklicznie w czasie 3 godzin przy 300 MPa i 40°C, do pełnego wyekstrahowania materiału roślinnego.
Wydajność ekstrakcji wynosiła 90,1 g; wydajność związków parthenolidowych 11,9 g; zawartość parthenolidów w ekstrakcie wynosiła 13,2%; pozostałość parthenolidów w wyekstrahowanym materiale roślinnym wynosiła 1,1 g.
Dzięki ekstrakcji za pomocą CO2 w stanie nadkrytycznym, uzyskuje się nie tylko znacznie wyższą wydajność ekstrakcji, ale także znacznie wyższą trwałość substancji czynnej. Poniższa
171 097 tabela pokazuje porównanie konwencjonalnego ekstraktu wodno-etanolowego z ekstraktem CO2 według wynalazku, pod względem zawartości parthenolidów, przy maksymalnym czasie składowania 11/2 roku.
Widoczny jest znaczny procentowy spadek zawartości parthenolidów w ekstrakcie wodno-etanolowym, podczas gdy zawartość parthenolidów w ekstrakcie CO2 praktycznie pozostaje stała.
Tabela 2
| Czas składania (dni) | Ekstrakt wodno-etanolowy | Ekstrakt CO2 | ||
| mg parthenolidów/g SP | % początkowej wartości | mg parthenolidów/g SP | % początkowej wartości | |
| 0 | 0,00 | 100,0 | 110,0 | 100,0 |
| 5 | 5,81 | 70,3 | - | - |
| 7 | 7,48 | 90,6 | - | - |
| 8 | 5,60 | 67,8 | - | - |
| 20 | 3,08 | 37,3 | - | - |
| 26 | 2,34 | 28,3 | - | - |
| 32 | 1,92 | 23,2 | - | - |
| 35 | 1,63 | 19,7 | - | - |
| 47 | 1,39 | 16,8 | - | - |
| 54 | 1,22 | 14,8 | - | - |
| 126 | - | - | 111,2 | 93,0 |
| 132 | 1,05 | 12,7 | - | - |
| 313 | - | - | 116,9 | 97,7 |
| 576 | - | - | 117,2 | 97,9 |
| 587 | - | - | 123,5 | 103,2 |
SP = sucha pozostałość SE = suchy ekstrakt
171 097
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz Cena 2,00 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcję sproszkowanego tanacetum parthenium, znamienny tym, że ekstrakcję przeprowadza się CO2 w stanie nadkrytycznym, w temperaturze 32° do 60°C, przy ciśnieniu 15 do 35 MPa.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ekstrakcję przeprowadza się w temperaturze 60°C, przy ciśnieniu 30 do 35 MPa.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ekstrakcję przeprowadza się w temperaturze 40°C, przy ciśnieniu 20 MPa.
- 4. Sposób według zastrz. 1. znamienny tym, że CO2 w stanie nadkrytycznym przepuszcza się cyklicznie przez sproszkowany tanacetum parthenium.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że cykliczne przepuszczanie CO2 w stanie nadkrytycznym prowadzi się w czasie około 3 godzin.
- 6. Sposób według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, ze produkt ekstrakcji, bez dodatkowego czyszczenia wprowadza się do roztworu lub zawiesiny w farmaceutycznie akceptowalnym oleju.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4202657A DE4202657C2 (de) | 1992-01-31 | 1992-01-31 | Pharmazeutisch wirksame Zusammensetzung aus Tanacetum parthenium sowie Verfahren zu deren Extraktion und mit der pharmazeutisch wirksamen Zusammensetzung hergestelltes Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL297473A1 PL297473A1 (en) | 1993-08-09 |
| PL171097B1 true PL171097B1 (pl) | 1997-03-28 |
Family
ID=6450610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93297473A PL171097B1 (pl) | 1992-01-31 | 1993-01-20 | Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcje sproszkowanego tanacetum parthenium PL PL PL PL PL |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5466451A (pl) |
| EP (1) | EP0553658B2 (pl) |
| JP (1) | JP3611869B2 (pl) |
| CN (1) | CN1074927C (pl) |
| AT (1) | ATE150314T1 (pl) |
| BR (1) | BR9300361A (pl) |
| CA (1) | CA2088289C (pl) |
| CZ (1) | CZ286486B6 (pl) |
| DE (2) | DE4202657C2 (pl) |
| DK (1) | DK0553658T4 (pl) |
| EG (1) | EG20104A (pl) |
| ES (1) | ES2099296T5 (pl) |
| GR (1) | GR3023202T3 (pl) |
| HU (1) | HUT64232A (pl) |
| MX (1) | MX9300265A (pl) |
| PL (1) | PL171097B1 (pl) |
| RU (1) | RU2104017C1 (pl) |
| SK (1) | SK279652B6 (pl) |
| UA (1) | UA26917C2 (pl) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2695931B1 (fr) * | 1992-09-24 | 1994-10-28 | Madeca | Procédé pour l'obtention de lactone sesquiterpénique de parthénolide, et préparation thérapeutique contenant un tel produit pour le traitement de la migraine. |
| WO1999033463A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-08 | Moser, René | SESQUITERPENE LACTONES SPECIFICALLY INHIBIT ACTIVATION OF NF-λB BY PREVENTING THE DEGRADATION OF IλB-α AND IλB-$g(b) |
| DE19800330C2 (de) * | 1998-01-07 | 2002-09-26 | Delta 9 Pharma Gmbh | Pharmazeutisch wirksamer CO¶2¶-Extrakt aus Tanacetum parthenium |
| US6068999A (en) | 1998-06-25 | 2000-05-30 | Hendrix; Curt | Dietary supplement for supporting cerebrovascular tone and treating migraine headaches |
| GB2340120B (en) * | 1998-08-01 | 2003-06-18 | Essential Nutrition Ltd | Nettle extract containing phytosterols |
| DE19844836A1 (de) | 1998-09-30 | 2000-04-20 | Hexal Ag | Pharmazeutisch, wirksames, pflanzliches Präparat zur Behandlung von Migräne |
| IT1312342B1 (it) | 1999-06-03 | 2002-04-15 | Indena Spa | Estratto di tanacetum parthenium sostanzialmente privo di gammalattoni-alfa-insaturi. |
| US7192614B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-03-20 | Gelstat Corporation | Compositions and methods of treatment to alleviate or prevent migrainous headaches and their associated symptoms |
| US20040219229A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | Tim Clarot | Migraine relief composition and methods of using and forming same |
| US7758903B2 (en) | 2003-09-12 | 2010-07-20 | Access Business Group International Llc | Cytokine modulators and related methods of use |
| US7758902B2 (en) * | 2003-09-12 | 2010-07-20 | Access Business Group International Llc | Cytokine modulators and related methods of use |
| CN1882354B (zh) * | 2003-09-12 | 2012-07-04 | 捷通国际有限公司 | 细胞因子调节剂及相关用法 |
| RU2249990C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконтценратной промышленности и специальной пищевой технологии (государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249988C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249998C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249977C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249379C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-10 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства травяного чая |
| RU2250001C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства травяного чая |
| RU2249980C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249999C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249981C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249996C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2250004C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного травяного чая |
| RU2249378C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-10 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства травяного чая |
| RU2249992C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249982C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249987C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2250005C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного травяного чая |
| RU2250003C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного травяного чая |
| RU2249380C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-10 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (государственное научное учрждение) | Способ производства ароматизированного травяного чая |
| RU2250000C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249984C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249993C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249994C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249983C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249986C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249976C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249979C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249995C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249985C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249973C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249978C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249997C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249989C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| RU2249975C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2250002C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства травяного чая |
| RU2249974C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства ароматизированного чайного напитка |
| RU2249991C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2005-04-20 | Научно-исследовательский институт пищеконцентратной промышленности и специальной пищевой технологии (Государственное научное учреждение) | Способ производства чайного напитка |
| US20050186269A1 (en) * | 2004-02-25 | 2005-08-25 | Udell Ronald G. | Stabilized feverfew formulations |
| DE102004037002B4 (de) * | 2004-07-30 | 2006-06-14 | Chemieanlagenbau Chemnitz Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Dimethylaminoarglabin-Hydrochlorid |
| US20060222722A1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Roberts Stephen C | Sublingual methods of treatment to alleviate or prevent arthritis |
| EP2170324A4 (en) * | 2007-06-21 | 2010-11-03 | Puramed Bioscience Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AND PREVENTING MIGRAINE HEADACHE AND ASSOCIATED SYMPTOMS |
| CN103524520B (zh) * | 2013-09-25 | 2015-12-09 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种从植物原料中提取小白菊内酯的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119454A1 (de) * | 1981-05-15 | 1982-12-09 | Haarmann & Reimer Gmbh, 3450 Holzminden | Verfahren zur herstellung von konzentrierten extrakten aus frischen pflanzen oder teilen davon, insbesondere frischen kuechenkraeutern |
| CA1270843A (en) * | 1982-05-19 | 1990-06-26 | Edward Stewart Johnson | Sesquiterpene lactones |
| GB8428747D0 (en) * | 1984-11-14 | 1984-12-27 | Hancock K A | Products for treatment of human body |
| FI73962C (fi) * | 1985-03-01 | 1987-12-10 | Yhtyneet Paperitehtaat Oy | Foerfarande foer framstaellning av vanillin. |
| FR2629735B1 (fr) * | 1988-04-11 | 1991-03-22 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede d'extraction au dioxyde de carbone supercritique de composes volatils, et composes obtenus |
| US4996317A (en) * | 1988-08-05 | 1991-02-26 | Kraft General Foods, Inc. | Caffeine recovery from supercritical carbon dioxide |
| US5196575A (en) * | 1992-02-19 | 1993-03-23 | Hoechst Celanese Corp. | Supercritical separation of isomers of functional organic compounds at moderate conditions |
-
1992
- 1992-01-31 DE DE4202657A patent/DE4202657C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-01-12 HU HU9300069A patent/HUT64232A/hu unknown
- 1993-01-15 DK DK93100522T patent/DK0553658T4/da active
- 1993-01-15 EP EP93100522A patent/EP0553658B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-15 DE DE59305824T patent/DE59305824D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-15 AT AT93100522T patent/ATE150314T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-01-15 ES ES93100522T patent/ES2099296T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-20 PL PL93297473A patent/PL171097B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-01-20 MX MX9300265A patent/MX9300265A/es unknown
- 1993-01-26 CZ CZ199382A patent/CZ286486B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-01-26 JP JP01112493A patent/JP3611869B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-26 EG EG5293A patent/EG20104A/xx active
- 1993-01-28 CA CA002088289A patent/CA2088289C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-28 BR BR9300361A patent/BR9300361A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-01-29 SK SK46-93A patent/SK279652B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-01-29 RU RU93004547A patent/RU2104017C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-01-29 US US08/011,526 patent/US5466451A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-30 CN CN93100855A patent/CN1074927C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-12 UA UA93004405A patent/UA26917C2/uk unknown
-
1997
- 1997-04-21 GR GR970400863T patent/GR3023202T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK4693A3 (en) | 1993-09-08 |
| CZ8293A3 (en) | 1993-12-15 |
| CN1074615A (zh) | 1993-07-28 |
| RU2104017C1 (ru) | 1998-02-10 |
| JP3611869B2 (ja) | 2005-01-19 |
| UA26917C2 (uk) | 1999-12-29 |
| CN1074927C (zh) | 2001-11-21 |
| EG20104A (en) | 1997-07-31 |
| EP0553658B2 (de) | 2007-02-14 |
| HU9300069D0 (en) | 1993-04-28 |
| ES2099296T3 (es) | 1997-05-16 |
| JPH0656683A (ja) | 1994-03-01 |
| DE59305824D1 (de) | 1997-04-24 |
| CA2088289A1 (en) | 1993-08-01 |
| PL297473A1 (en) | 1993-08-09 |
| CA2088289C (en) | 2002-11-12 |
| DK0553658T4 (da) | 2007-03-19 |
| GR3023202T3 (en) | 1997-07-30 |
| DE4202657C2 (de) | 1995-10-12 |
| HUT64232A (en) | 1993-12-28 |
| DE4202657A1 (de) | 1993-08-05 |
| ATE150314T1 (de) | 1997-04-15 |
| DK0553658T3 (da) | 1997-04-07 |
| CZ286486B6 (en) | 2000-04-12 |
| EP0553658A3 (pl) | 1994-02-16 |
| EP0553658B1 (de) | 1997-03-19 |
| ES2099296T5 (es) | 2007-10-16 |
| SK279652B6 (sk) | 1999-02-11 |
| MX9300265A (es) | 1993-11-01 |
| BR9300361A (pt) | 1993-08-24 |
| EP0553658A2 (de) | 1993-08-04 |
| US5466451A (en) | 1995-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL171097B1 (pl) | Sposób wytwarzania farmakologicznie czynnego preparatu przez ekstrakcje sproszkowanego tanacetum parthenium PL PL PL PL PL | |
| US6740778B2 (en) | Method for the preparation of oleanolic acid and/or maslinic acid | |
| MXPA02003076A (es) | Procedimiento para extraer compuestos lipidos de furano y alcoholes grasos polihidroxilados a partir de aguacate, composicion basada en estos compuestos y uso terapeutico, cosmetico y alimenticio de los mismos. | |
| JP3430322B2 (ja) | スポンギスタチン５、７、８及び９ | |
| Werawattanametin et al. | Ecdysteroids from Vitex glabrata | |
| JPS5936625A (ja) | 天然物からアルカリ不溶性化合物を製造する方法の改良法 | |
| Lorenz et al. | An amide of l-threo-γ-hydroxyglutamic acid from Justicia ghiesbreghtiana | |
| Fajriah et al. | Chemical constituents and potential cytotoxic activity of n-hexane fraction from Myristica fatua Houtt leaves | |
| Migas et al. | Isoprene derivatives from the leaves and callus cultures of Vaccinium corymbosum var. bluecrop | |
| KR920005686B1 (ko) | 하르파고시드 함유 엑기스의 추출방법 | |
| Kijjoa et al. | 16-Hydroxy-3, 13Z-kolavadien-16, 15-olide from Polyalthia viridis | |
| JP3146677B2 (ja) | 天然抗酸化物質の製造方法 | |
| Adzu et al. | Structural characterization of ZS–2A: An antiplasmodial compound isolated from Zizyphus spina-christi root bark | |
| RU2020944C1 (ru) | Способ получения липидсодержащей фракции | |
| KR102775837B1 (ko) | 유효성분이 증가된 자소엽 추출물의 제조방법, 자소엽으로부터 유효성분을 분리 생산하는 방법 및 유효성분이 증가된 생물전환 자소엽 추출물 | |
| Phuong et al. | Acontribution to study chemical constituents of Desmodium gangeticum of Viet Nam | |
| US3203857A (en) | Analgesic compositions comprising a lactone obtained from helenium | |
| CN100509803C (zh) | 安息香属植物总苯并呋喃提取物及其制备方法和应用 | |
| RU2349333C1 (ru) | Способ комплексной переработки сырья эхинацеи пурпурной | |
| CN121574166A (zh) | 一种3,7-西柏二烯-2,11,12-三醇-6-O-β-D-葡萄糖苷及其制备方法和应用 | |
| EP1757194B1 (de) | Verwendung von Gemischen aus Polyphenolen und physiologisch aktiven ungesättigten Fettstoffen | |
| EP3903800A1 (en) | <smallcaps/>? ? ?artemisia? ? ? ? ?method for obtaining enriched fractions of active ingredients from the genus, enriched fractions and bioactive composition | |
| JPS59219246A (ja) | シクロヘプテノン誘導体 | |
| JPS6048493B2 (ja) | 新規な化合物，その製造法，およびこれを有効成分とする解熱剤 | |
| MARCEUE et al. | STUDIES OF ZOAPATLE I. THE EXTRACTION OF ZOAPATLE (MONTANOA TOMENTOSA) AND THE IDENTIFICATION OF PRODUCT OF ZOAPATANOL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100120 |