PL171116B1 - Sposób wytwarzania kwasu1 R,cis-2,2-dimetylo-3-(hydroksykarboksymetylo)-cyklopropano-1 -karboksylowego 1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di-m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu-racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom eryP L 1 7 1 1 1 6 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu1 R,cis-2,2-dimetylo-3-(hydroksykarboksymetylo)-cyklopropano-1 -karboksylowego 1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di-m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu-racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom eryP L 1 7 1 1 1 6 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL171116B1 PL171116B1 PL92312901A PL31290192A PL171116B1 PL 171116 B1 PL171116 B1 PL 171116B1 PL 92312901 A PL92312901 A PL 92312901A PL 31290192 A PL31290192 A PL 31290192A PL 171116 B1 PL171116 B1 PL 171116B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- cis
- acid
- cyclopropane
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 14
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title claims description 12
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 title claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 title claims description 3
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- YZQBYALVHAANGI-UHFFFAOYSA-N magnesium;dihypochlorite Chemical compound [Mg+2].Cl[O-].Cl[O-] YZQBYALVHAANGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 cyclic lactone Chemical class 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- SQGHFJDERKZGSG-UHFFFAOYSA-N 1-[carboxy(hydroxy)methyl]cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1(C(O)=O)CC1 SQGHFJDERKZGSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHVVFRKQKVZMIF-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1OC(C2CC12)C(=O)O OHVVFRKQKVZMIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- LWXVCCOAQYNXNX-UHFFFAOYSA-N lithium hypochlorite Chemical compound [Li+].Cl[O-] LWXVCCOAQYNXNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di- m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu- racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom ery P L 1 7 1 1 1 6 B 1Sposób wytwarzania kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3- /hydroksykarboksymetylo/-cyklopropano-1 -karboksylowego PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3/hydroksykarboksymetylo/-cyklopropano-1-karboksylowego, ewentualnie w postaci odpowiadającego mu laktonu.
Związek ten znajduje zastosowanie przemysłowe jako półprodukt do wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formyło-cyklopropano-1-karboksylowego o wzorze 1.
Związek o wzorze 1 opisany jest we francuskim opisie patentowym nr 1 580 474. Jest to ważny produkt pośredni w syntezie dobrze znanych estrów', posiadających zwłaszcza działanie owadobójcze, zatem wchodzi również w zakres francuskiego patentu nr 2 396 006.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowy kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/-cyklopropano-1-karboksylowy o wzorze 3, ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, jak również ich sole z metalami alkalicznymi, metalami ziem alkalicznych i magnezem, w postaci mieszanin diastereoizomerów lub diastereoizomerów rozdzielonych.
Sposób według wynalazku polega na tym, ze związek o wzorze 2, o konfiguracji 1 R,cis traktuje się pudchloiowcynem alkalicznym, metalu ziem alkalicznych lub magnezu, otrzymując związek 3 w konfiguracji 1R,cis, który może również istnieć w postaci cyklicznego laktonu o wzorze 4, przy czym jedna i druga postać występują jako mieszanina diastereoizomerów i w postaci soli alkalicznej, metalu ziem alkalicznych lub magnezu, z której ewentualnie wyodrębnia się kwas, a następnie ewentualnie diastereoizomery.
Jako podchlorowcyn alkaliczny lub metalu ziem alkalicznych lub magnezu korzystnie stosuje się podchloryn, podbromin lub podjodyn sodu, potasu, litu, wapnia lub magnezu, a zwłaszcza podchloryn sodu.
W korzystnych warunkach prowadzenia procesu stosuje się co najmniej 4 równoważniki podchlorowcynu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, a zwłaszcza podchlorynu sodu, a proces prowadzi się w temperaturze od -10°C do +20°C, a zwłaszcza -5 do +5°C w fazie wodnej.
rwcfn nmumd':
^μΗλ«/αγγλ
....... · »» takiego, jak wodorotlenki metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a bardziej szczegółowo wodorotlenki sodu, potasu i wapnia.
Ewentualne rozdzielenie diastereoizomerów o wzorze 3 lub 4 można przeprowadzić metodami klasycznymi, zwłaszcza za pomocą chromatografii i krystalizacji. Przykłady opisano poniżej w części doświadczalnej.
Wyodrębnienie kwasu o wzorze 3 lub 4 można przeprowadzić przez zakwaszenie środowiska reakcji, korzystnie po zobojętnieniu mocy utleniającej środkiem redukującym, naprzykład tiosiarczanem sodu, następnie przez ekstrakcję znanym sposobem. Wyodrębnienie soli jest możliwe przez doprowadzenie do sucha środowiska reakcji, korzystnie po zobojętnieniu mocy utleniającej.
Związek o wzorze 2 stosowany jako substrat w sposobie według wynalazku jest znany, na przykład z publikacji Agr.Biol.Chem. tom 29 nr 8 str. 784 (1965).
Można uściślić tytułem czystego zilustrowania, bez ograniczenia zakresu wynalazku, że działanie podchlorowcynu w środowisku wodnym na związek o wzorze 2 pociąga za sobą tworzenie in situ związków mono- lub polichlorowcowych na łańcuchu w pozycji 3; są to produkty pośrednie przy tworzeniu związków o wzorze 3 lub 4. Te związki pośrednie stanowią przedmiot francuskiego patentowego nr 91 13776 z tego samego dnia, co niniejsze zgłoszenie, tego samego zgłaszającego i również zatytułowanego Nowy sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego i produktów pośrednich i halogenków.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
Przykład I. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/-cyklopropano1-karboksylowy.
Do roztworu 1 g kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/2-oksopropylo/cyklopropano-1-karboksylowego w 10 ml wody dodano 13,2 ml wodnego roztworu podchlorynu sodu o 47° chlorometryeznych. Mieszano przez 2 godziny w temperaturze otoczenia, następnie ponownie dodano 2,2 ml roztworu podchlorynu sodu i kontynuowano mieszanie przez 30 minut. Moc utleniającą środowiska rozłożono przez dodanie wodnego roztworu tiosiarczanu sodu, następnie zakwaszono do pH 2,5 przez dodanie stężonego kwasu solnego i nasycono siarczanem amonu. Wyekstrahowano chlorkiem metylenu i octanem etylu, osuszono fazę organiczną i doprowadzono do sucha. Otrzymano 0,6 g oczekiwanego kwasu, który następnie rekrystalizowano z eteru izopropylowego.
Widmo NMR (DMSO-250 MHz-ppm)
1,03 (s) i 1,24 (s): CH3 żywica
1,31 (m) i 145 (d,J = 8,5) cyklopropyle cis;
4,39 (di, J = 10,5) - CHOH (R/S).
Przykład II. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
W temperaturze 20°C mieszano 2,2 g kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/2-oksopropylo/cyklopropano-1 -karboksylowego i 4 ml wody, po czym dodano w temperaturze 0 - +5°C 11,7 ml wodorotlenku sodu, a następnie 9,7 g podchlorynu wapnia według oznaczenia 65% w 30 ml wody. Mieszano przez 1 godzinę w temperaturze 0 - +2°C 1 dodano roztwór wodny tiosiarczanem sodu 20% w ilości wystarczającej do rozłożenia mocy utleniającej środowiska. Następnie dodano stężonego kwasu solnego do pH 1-2, 15 g siarczanu amonu, po czym mieszano przez 15 minut, przesączono 1 przesącz wyekstrahowano octanem etylu. Osuszono i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymano 2,5 g oczekiwanego kwasu w postaci półkrystalicznego produktu, w mieszaninie z jego postacią laktonową.
Widmo NMR (DMSO-250 MHz-ppm)
1,13 (s) i 1 ,:25 (s): CH3 żywica;
1731116
1,32 (m) i 1,51 (d, J=8,5): H3 i Hi cyklopropyle cis;
4,39 (d, J=10,5): - CHOH (R/S);
5,24 - 12,08: inne absorpcje mobilne.
P r zy kład KI. Kwas 1R,cis-2,2-dlmetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
Postępowano w sposób analogiczny do opisanego powyżej w przykładzie II, stosując 17,15 g podchlorynu litu w miejsce roztworu podchlorynu wapnia. Otrzymano 2,4 g pół-krystalicznego, oczekiwanego produktu, składającego się z mieszaniny wymienionego produktu z jego postacią laktonową.
Widmo NMR (DMSO - 250 MHz - ppm) 1,13 (s) i 1,25 (s): CH3 żywica; 1,32 (m) i 1,5l (d, J=8,5): H31 H1 cy^^lopn+pylk, cis; 4,39 (d ,J=10,5) : - CHOH (R/S); 5,24 -12,08: inne absorpcje mobilne.
Przykład IV. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
Postępowano w sposób analogiczny do opisanego w przykładzie II, stosując 61 g 2,2 m roztworu wodnego podbrominu sodu w miejsce roztworu podchlorynu wapnia. Otrzymano 3,76 g surowego oczekiwanego produktu w postaci oleju, stanowiącego mieszaninę wymienionego produktu z jego postacią laktonową.
Widmo NMR (DMSO - 250 MHz - ppm) 1,13 (s) i 1,25 (s): CH3 żywica; 1,32 (m) i 1,51 (d, J = 8,5): H3 i H1 cyklopropyle cis; 4,39 (d, J = 10,5): - CHOH (R/S); 5,24 - 12,08: inne absorpcje mobilne.
Przykład V. Wyodrębnienie diastereoizomerów kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarbonylometylo/cyklopropano-1 -karboksylowego i odpowiadającego laktonu, czyli kwasu /1S-/1 α, 2β, 5a/-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksano-2-karboksylowego.
Jako substrat stosowano mieszaninę diastereoizomerów otrzymaną według któregoś z powyższych odpowiadających przykładów. 30 g tego substratu traktowano w ciągu 1 godziny w temperaturze otoczenia 2 równoważnikami 2n wodorotlenku sodu. Następnie doprowadzono do pH 1 i wyekstrahowano octanem etylu. Odparowano fazę organiczną do sucha, a pozostałość składającą się z mieszaniny kwasów z chlorkiem metylenu, krystalizowano w temperaturze 0°C. 13 g tak otrzymanego produktu rozprowadzono w 10 objętościach 1n kwasu solnego 1 doprowadzono do temperatury 50°C na okres 1 godziny. Mieszaninę tak otrzymanych laktonów wyekstrahowano octanem etylu, odparowano do sucha i wykrystalizowano pozostałość w 4 objętościach eteru etylowego w temperaturze 0°C. Otrzymano 1,8 g jednego z diastereoizomerów laktonu. Temperatura topnienia 177°C.
Λ = -100° /c=1%DMF/
Widmo NMR /CDCI3 250 MHz/
1,20 /s/ i 1,26 /s/: CH 3 żywica; 2,09 /d, J = 6/ i 2,38 /m/; H1 i H'3/cyklopropyle cis; 5,12 /d, J = 6/: -CH-O.
1,2 g tego enancjomeru rozprowadzono w 10 objętościach 2n wodorotlenku sodu i mieszano przez 2 godziny w temperaturze otoczenia. Następnie ponownie doprowadzono do pH 1 przez dodanie czystego chlorowodoru w temperaturze 0°C, wyekstrahowano octanem etylu, odparowano do sucha i pozostałość krystalizowano z mieszaniny octan etylu/chlorek metylenu. Otrzymano 0,8 g jednego diastereoizomerów kwasu. Temperatura topnienia 176°C α20ο = +9° /c=1% DMF/
Widmo NMR /DMSO 250 MHz/
1,13 /s/ i 1,25 / s1: CHjżywicż; 1,32 /rn/i 1,5/ /d, J = 8,5/ : H31 Hi/cy klopropole tis/l 4,39 /d, J = 10,5/: 5,24 i 12,08: inne absorpcje mobilne.
Drugi diastereoizomer kwasu można otrzymać krystalizując mieszaninę kwasów z 10 objętości chlorku metylenu w temperaturze 0°C i ponownie krystalizując otrzymany produkt z mieszaniny octan etylu/chlorek metylenu /5/15/. Temperatura topnienia 144°C.
α20β = -82,3° /c=1% DMF/
Widmo NMR /DMSO 250 MHz/
1.09 /s/ i 1,24/s/: CH3 żywica; 1,31 /m/i 1,45 /d, J = 8,5/: H3 i Hi/cyklopropyle cis; 4,29 /d, J = 10,5/: CHOH /R lub S/.
Odpowiadający lakton można otrzymać przez ogrzewanie powyżej otrzymanego kwasu w ciągu 2 godzin w temperaturze 50°C w 10 objętościach 1n kwasu solnego, a następnie po ochłodzeniu przez ekstrakcję ketonem metylowo-etylowym i odparowanie do sucha.
Temperatura topnienia 100°C. α2ϋο = -63,7° /c=1% DMF/.
Widmo NMR /CDCh 250 MHz/
1,23 /s/: CH3 żywica, 2,08 /d, J = 6/ 1 2,31 /d, J = 6/: Hi 1 H3/cyklopropyle cis; 4,71 /s/: -CHOR lub S; 8,36/s/: OH-.
η%ο ο
Η Η Wzór 1 h3c
H3C ch3 z/, ,,./31 \ >Λ\ν
R R O H Wzór 2
COOH ohH3CvCH3 (RS]A.....©COOH
COOH ' R
Wzór 3
HOOC O O
Wzo'r 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1 Sposób wytwarzania kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymctylo/-cyklopropano-1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, że związek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje się podchłorowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu otrzymując związek o wzorze 3 o konfiguracji 1R,cis mogący również istnieć w cyklicznej postaci laktonowej o wzorze 4, przy czym jedna i druga postać występują jako mieszanina diastereizomerów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub magnezu, z której wyodrębnia się ewentualnie kwas, potem ewentualnie diastereoizomery.
- 2. Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako podchlorowcyn stosuje się podchloryn, podbromin lub podjodyn sodu, potasu, litu, wapnia lub magnezu, a zwłaszcza podchloryn sodu.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się co najmniej 4 równoważniki podchlorowcynu.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze -5°C do +5°C w fazie wodnej.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności zasady.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenki metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a zwłaszcza wodorotlenek sodu, potasu i wapnia.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113775A FR2683525B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires . |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL171116B1 true PL171116B1 (pl) | 1997-03-28 |
Family
ID=9418740
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92312901A PL171116B1 (pl) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Sposób wytwarzania kwasu1 R,cis-2,2-dimetylo-3-(hydroksykarboksymetylo)-cyklopropano-1 -karboksylowego 1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di-m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu-racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom eryP L 1 7 1 1 1 6 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL |
| PL92296514A PL171284B1 (en) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92296514A PL171284B1 (en) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5278322A (pl) |
| EP (1) | EP0541445B1 (pl) |
| JP (1) | JP3167811B2 (pl) |
| KR (1) | KR100245059B1 (pl) |
| CN (1) | CN1035819C (pl) |
| AR (1) | AR247739A1 (pl) |
| AT (1) | ATE134372T1 (pl) |
| AU (1) | AU652329B2 (pl) |
| BR (1) | BR9204313A (pl) |
| CA (1) | CA2082286C (pl) |
| CZ (1) | CZ282006B6 (pl) |
| DE (1) | DE69208425T2 (pl) |
| DK (1) | DK0541445T3 (pl) |
| ES (1) | ES2083713T3 (pl) |
| FI (1) | FI106125B (pl) |
| FR (1) | FR2683525B1 (pl) |
| GR (1) | GR3019109T3 (pl) |
| HU (1) | HU216976B (pl) |
| IL (1) | IL103414A (pl) |
| MX (1) | MX9206355A (pl) |
| NO (1) | NO301641B1 (pl) |
| PL (2) | PL171116B1 (pl) |
| RU (1) | RU2058310C1 (pl) |
| SK (1) | SK278847B6 (pl) |
| TR (1) | TR26720A (pl) |
| UA (1) | UA44884C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA928569B (pl) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1379008A (en) * | 1919-11-17 | 1921-05-24 | Albert B Frenier | Temperature-producing mechanism and controlling means therefor |
| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (pl) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| IL32569A (en) * | 1968-07-12 | 1976-06-30 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of dimethyl cyclopropane carboxylic acid derivatives and some products resulting therefrom |
| US3694472A (en) * | 1970-05-12 | 1972-09-26 | Roussel Uclaf | Synthesis of pyrethric acid |
| US3965129A (en) * | 1973-10-10 | 1976-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optical resolution of organic carboxylic acids |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| DE3111849A1 (de) * | 1981-03-26 | 1982-10-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten |
-
1991
- 1991-11-08 FR FR9113775A patent/FR2683525B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-06 AR AR92323365A patent/AR247739A1/es active
- 1992-10-08 RU SU925052808A patent/RU2058310C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-10-13 IL IL10341492A patent/IL103414A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 US US07/968,429 patent/US5278322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TR TR92/1063A patent/TR26720A/xx unknown
- 1992-11-04 SK SK3306-92A patent/SK278847B6/sk unknown
- 1992-11-04 CZ CS923306A patent/CZ282006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 DK DK92402994.5T patent/DK0541445T3/da active
- 1992-11-05 DE DE69208425T patent/DE69208425T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 AT AT92402994T patent/ATE134372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 ES ES92402994T patent/ES2083713T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 MX MX9206355A patent/MX9206355A/es unknown
- 1992-11-05 EP EP92402994A patent/EP0541445B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 FI FI925050A patent/FI106125B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 PL PL92312901A patent/PL171116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 HU HU9203489A patent/HU216976B/hu unknown
- 1992-11-06 CA CA002082286A patent/CA2082286C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 ZA ZA928569A patent/ZA928569B/xx unknown
- 1992-11-06 AU AU28186/92A patent/AU652329B2/en not_active Ceased
- 1992-11-06 NO NO924276A patent/NO301641B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 JP JP32137192A patent/JP3167811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 PL PL92296514A patent/PL171284B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 BR BR929204313A patent/BR9204313A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 CN CN92112856A patent/CN1035819C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-07 KR KR1019920020869A patent/KR100245059B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-08 UA UA93003082A patent/UA44884C2/uk unknown
-
1996
- 1996-02-27 GR GR950401766T patent/GR3019109T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| De March et al. | Easy access to 5-alkyl-4-bromo-2 (5H)-furanones: synthesis of a fimbrolide, an acetoxyfimbrolide, and bromobeckerelide | |
| SU568366A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их 5-окисей или солей | |
| US3979379A (en) | Process for producing 1,3,5,7-tetraalkanoyl-1,3,5,7-octahydrotetrazocines | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| FI61310C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av saosom ett laekemedel anvaendbar 5-metyl-1-fenyl-1,3,4,6-tetrahydro-5h-bens(f)-2,5-oxazocin | |
| DE1593720A1 (de) | Ester der von Diformylmethylenmethancarbonsaeure | |
| RU2744834C2 (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот | |
| Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| PL171284B1 (en) | Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products | |
| SU1380610A3 (ru) | Способ получени спирогетероазолидиндионов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| RU1679760C (ru) | 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил как промежуточное соединение в синтезе пиретроидного инсектицида - дельта-метрина и способ получения промежуточного соединения | |
| HU214086B (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof | |
| JP2004002372A (ja) | ２環式ジケトン塩の製造方法 | |
| JPS6411019B2 (pl) | ||
| Prager et al. | The chemistry of 5-oxodihydroisoxazoles. XI. The photolysis of 3-hydroxy-4-phenylisoxazol-5 (2H)-ones (phenyldisic acids) | |
| JP3388046B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| Sizova et al. | Reactions of furoxandicarbaldehyde dioxime with dehydrating agents | |
| RU1679761C (ru) | 1s,3r-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил в качестве промежуточного соединения в синтезе пиретроидного инсектицида-дельтаметрина и способ получения промежуточного соединения | |
| SU1502567A1 (ru) | Способ получени 4-фенил-2-пирролидона | |
| JPS6123193B2 (pl) | ||
| NO762726L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddiksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav | |
| HU191497B (en) | Process for preparing dihydro-4,4-dimethyl-2,3-furane-dione | |
| DE1670569B2 (de) | Verfahren zur herstellung von pyridoxal-5-phosphat | |
| HU186373B (en) | Process for producing cyclopentanone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051106 |