PL173512B1 - Sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach, które to podłoże zawiera składnik aktywny biologicznie, znamienny tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90%, składniki oleiste w ilości do 50% oraz składnik aktywny biologicznie w ilości 0,1 do 70% ogrzewa się rzutowo, stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże ewentualnie miesza się z dodatkowym składnikiem aktywnym biologicznie dodanym w ilości 0,1 do 90% w odniesieniu do podłoża. 10. Sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach oraz składnik aktywny biologicznie, znamienny tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90% i składniki oleiste w ilości do 50% ogrzewa się rzutowo, stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże miesza się ze składnikiem aktywnym biologicznie, dodanym w ilości do 70% w odniesieniu do produktu farmaceutycznego.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach.

Przemysł farmaceutyczny skupia się na wydajnych systemach uwalniania leków, które są stosunkowo tanie i dostępne. Z tych powodów, ciągle szuka się składników uniwersalnych i zgodnych z popularnymi lekami, takimi jak leki przeciwbólowe, antybiotyki i tym podobne.

Węglowodany były i są głównymi składnikami ludzkiej diety. Szczególnie cukry były intensywnie używane jako składniki pożywienia. Materiały zawierające zarówno cukry proste jak i polimery sacharydów także były używane jako składniki pożywienia i jako składniki leków.

Cukry w pożywieniu można zaklasyfikować jako mono-, di-, tri-, tetra-, pentasacharydy i oligomery, a także jako węglowodany złożone z dużej liczby cząsteczek monosacharydu, na przykład większej niż 10 jednostek monosacharydowych, które nazywany polisacharydami.

173 512

Produkty oparte na sacharydach zawierają różną ilość sacharydów niskocząsteczkowych, lub cukrów, oligomerów, i polisacharydów, takich jak skrobia. Niektóre produkty oparte na sacharydach wytwarza się przez hydrolizę skrobi i klasyfikuje biorąc pod uwagę stopień hydrolizy polimeru skrobi. Jednostkę, używaną do pomiaru, nazywa się D.E. lub ekwiwalentem dekstrozy. D.E. zdefiniowana jest jako cukier zredukowany, wyrażony jako dekstroza i przedstawiony jako procent suchej masy.

Produkty oparte na sacharydach zawierające dużą ilość krótkich łańcuchów węglowych, na przykład, glukozy lub jej oligomeru, przeważnie mają wyższy ekwiwalent dekstrozy (D.E.). Jednakże, materiał oparty na sacharydach zawierających więcej długich łańcuchów węglowych, na przykład, oligomerów o wysokiej jednostce monomerycznej lub polimerów, przeważnie ma niższy ekwiwalent dekstrozy (D.E.).

Maltodekstryny złożone są z rozpuszczalnych w wodzie polimerów glukozy wytworzonych w reakcji skrobi z kwasem lub enzymami w obecności wody.

Maltodekstryny zawierają mieszaninę cukrów i polisacharydów, wielkości od długołańcuchowych oligomerów, powstających w wyniku hydrolizy skrobi, do cukrów o małej liczbie jednostek monomeryczynych. Przyjmuje się, że maltodekstryny złożone z niesłodkich, odżywczych polimerów sacharydów mają D.E. mniejszy niż 20, podczas, gdy ciała stałe zawarte w syropie skrobiowym mają D.E. większy niż 20. W niniejszym opisie traktuje się maltodekstryny kolektywnie, jako materiał oparty na sacharydach, złożony z niesłodkich, odżywczych polimerów sacharydów i innych oligomerów mających sześciołańcuchowe jednostki monomeryczne, które dostarczają materiału nośnikowego, zdolnego do tworzenia podłoża.

Maltodekstryn używa się jako dodatków nietłuszczowych. Jedną z największych zalet maltodekstryn jest fakt, że nie działają szkodliwie na układ pokarmowy. Maltodekstryny są powszechnie uważane za bezpieczne przez wszelkie organizacje żywnościowe.

Niestety, możliwość zawieszenia maltodekstryn i użycia ich w różnych produktach jest ograniczona przez ich fizyczną i chemiczną lepkość. Odróżniają się od swoich wysokocukrowych odpowiedników tym, że są stosunkowo mało reaktywne i odporne fizycznie na mieszanie i rozpraszanie. O ile można obrabiać i odpowiednio przetwarzać cukier, zwiększając jego przydatność w wytwarzaniu leków, to maltodekstryny nie są tak uniwersalne.

Zgodnie z opisem patentowym US Nr 4855326 różne substancje o własnościach farmakologicznych miesza się z cukrami i formuje we włókna w celu wytworzenia rozpuszczalnego w wodzie produktu. W tym opisie patentowym wyliczono różne przykłady, wszystkie dotyczące użycia rozpuszczalnych w wodzie leków i ukierunkowane na zwiększenie stopnia rozpuszczalności różnych substancji. Opis patentowy przedstawia sposób łączenia leków z jednym lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie i możliwymi do przędzenia ze stanu roztopionego cukrami oraz sposób tworzenia włókien takiego połączenia w celu wytworzenia łatwo rozpuszczalnych włóknistych form leku.

Rozwiązania dotyczące wirowania substancji z dodatkiem jednego lub więcej cukrów można znaleźć w opisach patentowych US nr nr 4873085, 4997856, 5028632 i 5034421.

Wymienione powyżej rozwiązania są ukierunkowane na przędzenie ze stanu roztopionego cukrów przez wprowadzenie cukru do maszyny do wytwarzania waty cukrowej. Ogólnie maszyna taka pracuje w temperaturze około 200°C przy szybkości około 3500 obrotów na minutę. Szybkość upłynniania w takiej maszynie zależy od charakterystyki sacharozy, takiej jak wysoka krystaliczność i wysoka labilność fizyczna i chemiczna. Tak więc, zakładano, że sacharoza jest istotnym składnikiem materiału podawanego do upłynniania odśrodkowego.

Rzeczywiście, próby wirowania sacharydów zawierających mało sacharozy ogólnie nie powiodły się. Materiał poddawany wirowaniu, mający małe D.E. lub nie zawierający sacharozy jako składnika nośnikowego, zwęgla się w czasie upłynniania odśrodkowego i generalnie nie nadaje się do obróbki, szczególnie na skalę przemysłową.

Tradycyjne określenie przędzenie ze stanu roztopionego jest stosowane w dziedzinie polimerów do opisania konwencjonalnych technik wytłaczania. Odnoszą się do nich rozwiązania znane z opisu patentowego US nr 5009900 oraz opisu EP nr 158460. W tych konwencjonalnych procesach wytłaczania surowiec roztapia się, w celu otrzymania kąpieli, i następnie pompuje się poprzez płytę z wieloma otworami, zwaną włośnicą. Z włośnicy wychodzą włókna, chłodzone

173 512 następnie w powietrzu. Podczas chłodzenia włókna przechodzą w stan stały i są prowadzone razem, aby nadać im orientację.

Z opisu patentowego US* nr 4004039 jest znana kompozycja preparatu słodzącego, utworzona przez zmieszanie APM (ester metylowy L-aspartyl-L-fenyloalaniny) z materiałem osnowy, takim jak proszek kwasu cytrynowego i stapianie tej mieszaniny przez ogrzewanie przy walcowaniu.

Sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach, które to podłoże zawiera składnik aktywny biologicznie, według wynalazku, charakteryzuje się tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90%, składniki oleiste w ilości do 50% oraz składnik aktywny biologicznie w ilości 0,1 do 70% ogrzewa się rzutowo, stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże ewentualnie miesza się z dodatkowym składnikiem aktywnym biologicznie, dodanym w ilości 0,1 do 90% w odniesieniu do podłoża.

Korzystnie, jako składnik aktywny biologicznie, wchodzący w skład podłoża, oraz jako ewentualny dodatkowy składnik aktywny biologicznie stosuje się środek wybrany z grupy obejmującej środki przeciwkaszlowe, środki antyhistaminowe, środki zmniejszające przekrwienie, alkaloidy, dodatki mineralne, środki przeczyszczające, witaminy i związki zobojętniające kwasy, żywice jonowymienne, środki zmniejszające ilość cholesterolu we krwi i środki przeciwlipidowe, środki przeciwarytmiczne, środki przeciwgorączkowe, środki przeciwbólowe, środki hamujące łaknienie, środki wykrztuśne, środki przeciwzapalne, środki rozszerzające naczynia wieńcowe, środki rozszerzające naczynia mózgowe, środki rozszerzające naczynia prącia, środki przeciwinfekcyjne, środki psychotropowe, środki przeciwmaniakalne, środki pobudzające, środki żołądkowo-jelitowe, środki uspokajające, środki przeciwbiegunkowe, środki rozszerzające naczynia krwionośne, środki przeciwnadciśnieniowe, środki zwężające naczynia krwionośne, środki przeciwmigrenowe, antybiotyki, ataraktyki, środki antypsychotyczne, środki przeciwnowotworowe, środki przeciwkrzepliwe i przeciwzakrzepowe, środki nasenne, środki przeciwwymiotne, środki, zapobiegające mdłościom, środki przeciwdrgawkowe, środki nerwowo-mięśniowe, środki hiper- i hipoglikemiczne, preparaty tarczycowe i przeciwtarczycowe, środki diuretyczne, środki przeciwskurczowe, środki zwiotczające mięśnie macicy, dodatki mineralne i odżywcze, środki przeciw otyłości, środki anaboliczne, środki przeciwanemiczne, środki przeciwastmatyczne, środki hamujące kaszel, środki mukolityczne, środki zmniejszające stężenie kwasu moczowego we krwi i mieszaniny powyższych.

Alternatywny sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach oraz składnik aktywny biologicznie, według wynalazku charakteryzuje się tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90% i składniki oleiste w ilości do 50% ogrzewa się rzutowo, stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże miesza się ze składnikiem aktywnym biologicznie dodanym w ilości do 70% w odniesieniu do produktu farmaceutycznego.

Korzystnie, jako składnik aktywny biologicznie stosuje się środek wybrany z grupy obejmującej środki przeciwkaszlowe, środki antyhistaminowe, środki zmniejszające przekrwienie, alkaloidy, dodatki mineralne, środki przeczyszczające, witaminy i związki zobojętniające kwasy, żywice jonowymienne, środki zmniejszające ilość cholesterolu we krwi i środki przeciwlipidowe, środki przeciwarytmiczne, środki przeciwgorączkowe, środki przeciwbólowe, środki hamujące łaknienie, środki wykrztuśne, środki przeciwzapalne, środki rozszerzające naczynia wieńcowe, środki rozszerzające naczynia mózgowe, środki rozszerzające naczynia prącia, środki przeciwinfekcyjne, środki psychotropowe, środki przeciwmaniakalne, środki pobudzające, środki żołądkowo-jelitowe, środki uspokajające, środki przeciwbiegunkowe, środki rozszerzające naczynia krwionośne, środki przeciwnadciśnieniowe, środki zwężające naczynia krwionośne, środki przeciwmigrenowe, antybiotyki, ataraktyki, środki antypsychotyczne,

173 512 środki przeciwnowotworowe, środki przeciwkrzepliwe i przeciwzakrzepowe, środki nasenne, środki przeciwwymiotne, środki zapobiegające mdłościom, środki przeciwdrgawkowe, środki nerwowo-mięśniowe, środki hiper- i hipoglikemiczne, preparaty tarczycowe i przeciwtarczycowe, środki diuretyczne, środki przeciwskurczowe, środki zwiotczające mięśnie macicy, dodatki mineralne i odżywcze, środki przeciw otyłości, środki anaboliczne, środki przeciwanemiczne, środki przeciwastmatyczne, środki hamujące kaszel, środki mukolityczne, środki zmniejszające stężenie kwasu moczowego we krwi i mieszaniny powyższych.

Można stosować, jako siłę fizyczną, siłę odśrodkową.

Korzystnie, stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. mniejszy niż około 40, zwłaszcza wynoszący od około 20 do około 38 albo wynoszący od około 10 do około 20.

Przykładowo stosuje się maltodekstrynę składającą się zasadniczo z maltooligosacharydów.

Stosuje się również maltodekstrynę zawierającą mono-, di- oraz trisacharydy w ilości przynajmniej około 15%o lub przynajmniej około 25% suchej masy ciała stałego.

Materiał maltodekstrynowy poddawany płynięciu rzutowemu w warunkach odpowiednich do wywołania szybkiego przepływu materiału i w podwyższonej temperaturze zostaje przetworzony w podłoże mające w stosunku do materiału wyjściowego zmienioną fizycznie i chemicznie strukturę.

Podczas gdy przy konwencjonalnym przędzeniu ze stanu roztopionego topi się surowiec, a następnie podczas procesu przędzenia chłodzi się go, w celu uzyskania przez niego stanu stałego, w rozwiązaniu według wynalazku nie topi się surowca, a przetwarza się ciało stałe mające pierwszą strukturę morfologiczną, w ciało stałe mające drugą strukturę morfologiczną, przy czym podczas tego przetwarzania nie poddaje się surowca działaniu temperatury topnienia.

Maltodekstrynowy materiał, przekształcony w podłoże, jest ciałem stałym opartym na sacharydach, zawierającym niesłodkie, odżywcze polimery sacharydów i inne zawierające glukozę oligomery, a także jednostki glukozy, które razem dostarczają materiału zdolnego wytworzyć podłoże.

Składnik nośnikowy dostarczony przez podawany materiał maltodekstrynowy ma wysoki profil glukozowy. Wysoki profil glukozowy oznacza, że składniki obejmują duże ilości sześciowęglowych mono- i disacharydów, a także innych opartych na glukozie oligomerów.

Zasadniczo materiał podawany nie zawiera sacharozy, lub zawiera sacharozę w nieznaczących ilościach biorąc pod uwagę całkowity profil węglowodanów.

Stwierdzono, że w przypadku płynięcia rzutowego temperatura około 140°C jest odpowiednia w połączeniu z siłą odśrodkową wytwarzaną przez wirującą z szybkością 3500 obrotów na minutę głowicę o średnicy 13,75 cm. Maltodekstrynowy materiał podawany miał w tym przypadku ekwiwalent dekstrozy pomiędzy 34 i 38 i łączną zawartość mono- i disacharydów glukozowych około 34 do 35 procent wagowych. Profil węglowodanów materiału podawanego zawierał także oligomery zawierające pentasacharydy, to znaczy, pięć i więcej jednostek monomerycznych, na poziomie około 40%. W wielu doświadczeniach stwierdzono, że okres gwałtownego ogrzewania krótszy niż około 5 sekund jest wystarczający.

W przykładzie wykonania materiał podawany stanowią korzystnie maltooligosacharydy. Maltooligosacharydy wytwarza się przez wybiórczą hydrolizę skrobi kukurydzianej i następnie usunięcie składników o dużej i małej masie cząsteczkowej. Mieszanina maltooligosacharydów obejmuje oligomery o strukturze przedstawionej na rysunku wzorem, w którym n = 1 do 8, ze śladowymi ilościami większych n. Powstająca mieszanina maltooligosacharydów, która przeważnie ma postać płatków, idealnie nadaje się do włączenia farmaceutyków.

Produkt farmaceutyczny według wynalazku wytwarza się poddając surowiec zawierający maltodekstrynę i składnik aktywny biologicznie warunkom powodującym jego płynięcie rzutowe, które zapewniają odpowiednie upłynnienie wewnętrzne materiału w celu przekształcenia jego struktury bez degradacji materiału. Upłynnienie wewnętrzne następuje, gdy infrastruktura materiału zostaje zniszczona w sposób wystarczający do umożliwienia ruchu materiału na poziomie subcząsteczkowym i prawdopodobnie, na poziomie molekularnym. Upłynnienie wewnętrzne na poziomie molekularnym oznacza ruch jednych cząsteczek w stosunku do innych.

173 512

Upłynnienie wewnętrzne materiałów ogólnie związane jest z punktem topnienia i punktem zeszklenia. Jednakże, stwierdzono, że połączone zastosowanie ciepła i siły zewnętrznej jest wystarczające do wytworzenia przepływu w temperaturach poniżej punktów topnienia i zeszklenia większości kompozycji.

Sposób według wynalazku prowadzi się w temperaturze i przy szybkości, które umożliwiają gwałtowny przepływ, ale nie obniżają wartości materiału poddawanego obróbce. Konsekwentnie, nie następuje zwęglenie i zatykanie, ani nie występują niepożądane produkty uboczne, mające inną charakterystykę niż te, które są pożądane. Przeważnie, powstający produkt występuje w formie cząstek, płatków, igieł lub innych agregatów trudnych do opisania, podatnych na dalszą obróbkę według powszechnie akceptowanych sposobów.

Odpowiednie rodzaje substancji czynnych, które można zastosować w rozwiązaniu według wynalazku są bardzo różne.

Przykłady specyficznych rodzajów obejmują:

(a) środki przeciwkaszlowe, takie jak, dekstrometorfan, bromowodorek dekstrometorfanu, noskapina, chlorowodorek klofedanolu;

(b) środki antyhistaminowe, takie jak, maleinian chlorfeniroaminy, winian fenindaminy, bursztynian doksyloaminy, cytrynian fenyltoloksaminy;

(c) środki zmniejszające przekrwienie, takie jak, chlorowodorek fenylefryny, chlorowodorek fenylpropanolaminy, pseudoefedryna, chlorowodorek efedryny;

(d) różne alkaloidy, takie jak, fosforan kodeiny, siarczan kodeiny i morfiny;

(e) dodatki mineralne, takie jak, chlorek potasowy i węglan potasowy, tlenek magnezowy i innych metali alkalicznych i sole metali ziem alkalicznych;

(f) środki przeczyszczające, witaminy i związki zobojętniające kwasy:

(g) żywice jonowymienne, takie jak, cholestyramina;

(h) środki zmniejszające ilość cholesterolu we krwi i środki przeciwlipidowe;

(i) środki przeciwarytmiczne, takie jak, N-acetyloprokainamid;

(j) środki przeciwgorączkowe i środki przeciwbólowe, takie jak, acetaminofen, aspiryna i ibuprofen;

(k) środki hamujące łaknienie, takie jak, fenylpropanolamina lub kofeina; i (l) środki wykrztuśne, takie jak, gwajafenezyna.

Nielimitująca lista innych substancji czynnych podana została wcześniej.

Rozpatrywane tu kompozycje farmaceutyczne są szczególnie wygodne do użycia, gdy wskazane jest zawieszenie środka w płynie i/lub ukrycie niepożądanego smaku, jaki posiada wiele związków aktywnych farmakologicznie. Przykłady takich związków obejmują acetaminofen i inne gorzkie farmaceutyki. Ogólnie, farmaceutyki miesza się z maltodekstrynami i środkami smakowymi i/lub słodzikiem i mieszaninę upłynniania odśrodkowo do otrzymania farmaceutycznie aktywnego produktu z zamaskowanym nieprzyjemnym smakiem leku.

Biegli w sztuce zorientują się z przedstawionego opisu, że do materiału maltodekstrynowego można dodać inne środki wspomagających i inne składniki o odpowiednim działaniu. Tak więc, dla poprawienia wyglądu, zapachu, dopuszczalnego okresu przechowywania i innych własności produktu wytworzonego sposobem według wynalazku można dodać barwników, pigmentów, przeciwutleniaczy, środków przeciwgrzybicznych i konserwantów. Zrozumiałe jest, że każdy produkt zawiera inny środek wspomagający szczególnie odpowiedni dla końcowego zastosowania.

Następujące przykłady służą lepszemu zrozumieniu rozwiązań według wynalazku, ale w żaden sposób nie ograniczają zakresu wynalazku.

Przykład I (porównawczy). Przykładowy materiał podawany, na przykład, dwie maltodekstryny oznaczone jako Maltrin M365 (D.E. = 36) i Maltrin M255 (D.E. = 25) wytworzone przez Grain Processing Corporation; Muscatine, Iowa, przetworzono zmniejszając aglomerację maltodekstryn do otrzymania sypkiego proszku. Materiał wprowadzano do urządzenia do płynięcia rzutowego, mającego otwartą, kolistą głowicę wirującą o średnicy około 13,75 cm, obracającą się z prędkością od około 3400 do około 3600 obrotów na minutę i poddawany płynięciu rzutowemu w niskiej temperaturze, do otrzymania białych płatków.

173 512

W tych warunkach materiał jest natychmiast odrzucany od powierzchni głowicy wirującej, która dostarczona jest z gorącą wstążką. W celu gwałtownego ogrzewania maltodekstrynowego materiału podawanego gorącą wstążkę utrzymuje się w stosunkowo niskiej temperaturze od około 130°C do około 180°C. W odróżnieniu od wcześniejszych prób upłynniania rzutowego maltodekstryn w warunkach wirowania odpowiednich dla waty cukrowej, w opisanych warunkach uzyskuje się podłoże w postaci białego ciała stałego, które posiada fizyczne i chemiczne własności inne niż materiał podawany. Poniżej przedstawiono tabelę, która opisuje warunki wytwarzania podłoża sposobem według wynalazku.

Tabela

Materiał podawany	Temperatura wstążki	Obroty na minutą*	Produkt
Cukier	200°C	3600	Włókna
Cukier z cukrem redukującym (laktozą)	210°C	3600	Włókna
Cukier redukujący (laktoza)	224°C - 229°C	3600	Nitki
Maltodekstryna (D.E. 20)	200°C	3600	Podłoże zwęglone nieprzydatne
Maltodekstryna (D.E. 34-38)	165°C	3600	Białe wiórki lub płatki
Maltodekstryna (D.E. 25)	140°C	3600	Białe wiórki lub płatki

*Głowiza wirująca mieła 13,75 cm, otwory w głowicy były szczelinami długości 3 - 5 mm i szerokości 0,5 - 0,75 mm

Płatki i/lub wiórki wytworzone sposobem według wynalazku dodawano do środowiska wodnego i stwierdzono, że rozpuszczają się i powstaje coś, co wygląda jak roztwór właściwy.

Mówiąc prosto, nlesacheuozowe, oparte na sucharydazh podłoże posiada bogatsze, nowe własności fizykochemiczne, wynikające z zaburzeń powstających w czasie szybkiego przepływu, których nie można uzyskać, jeżeli materiał podawany i warunki obróbki nie są dobrane według parametrów sposobu według wynalazku.

W niżej wymienionych przykładach, jeżeli nie zaznaczono inaczej, używa się multodakstryny Maltrin M365 (D.E. = 36,5). W kilku przykładach maltodekstryną jest Maltodextrin 35R (D.E. = 35), wytwarzana przez A. E. Stanley Mfg. Co., Decatur, Illinois. Dla ułatwienia, użycie tego materiału będzie zaznaczone następującym określeniem: maltodekstuynu 35R.

Przykład II. Przygotowuje się mieszaninę zawierającą 16,7% (8,4 g) acetamlnofanu (Sigma Chemicd Co., St. Louis, Missouri), 30% (15,0 g) oleju kukurydzianego i 53,3% (26,7 g)

173 512 maltodekstryny D.E. 36. Mieszaninę obrabia się sposobem według wynalazku. Produkt ma postać białych cząstek o lekko gorzkim smaku.

Przykład III. Przygotowuje się farmaceutyk zawierający 10% (10 g) sukralfatu (uzyskanego z Orion Corporation, Ltd., Espoo, Finlandia), 5% (5 g) gumy ksantanowej, 80% (80 g) maltodekstryny D.E. 36, i 5% (5 g) oleju kukurydzianego. Składniki miesza się przy użyciu moździerza i tłuczka i obrabia się sposobem według wynalazku do wytworzenia wysokiej jakości produktu cząstkowego.

W swojej oryginalnej postaci sukralfat jest białym bezpostaciowym, praktycznie nierozpuszczalnym w wodzie proszkiem. Jednakże po dodaniu 10 g wytworzonego produktu do środowiska wodnego, materiał rozpuścił się i wytworzył zawiesinę, która dawała miłe wrażenia smakowe i była całkowicie pozbawiona zapachu.

Przykład IV. Przygotowuje się mieszaninę zawierającą 10% (5 g) alantoiny, związku działającego na owrzodzenia skóry (uzyskanej z Lehn & Fink Products Group) i 90% (45 g) maltodekstryny 35R D.E. 34,5. W Chemical Abstracts alantoina i (2,5-diokso-4-imidazolidynylo)mocznik występują pod nazwą 5-ureidohydatoina, glioksylodiureid i cordianina. Jest to produkt metabolizmu puryn. Materiał miesza się w porcelanowym moździerzu i poddaje się obróbce w warunkach płynięcia rzutowego sposobem według wynalazku. Poddany płynięciu rzutowemu produkt ma postać płatków i po umieszczeniu w wodzie tworzy chmurkową zawiesinę. Podobna ilość materiału, której nie poddano obróbce sposobem według wynalazku, nie tworzy roztworów po umieszczeniu w wodzie.

Przykład V. Przygotowuje się leczniczą mieszaninę do kąpieli zawierającą 10% (10 g) mąki owsianej Quaker Oats, 5% (5 g) oleju mineralnego o nazwie handlowej Gleason Lite (dokładna budowa chemiczna nie jest znana) i 80% (80 g) 35R ciał stałych syropu skrobiowego D.E. 34,5 i 5% (5 g) aromatu Blue Meadow. Mąkę owsianą proszkuje się w mieszarce przez trzy minuty. Dodaje się olej i dobrze miesza się w mieszarce. Wymieszany materiał przenosi się do moździerza, dodaje aromat i ciała stałe syropu i uciera tłuczkiem przez około pięć minut.

Następnie mieszaninę poddaje się obróbce w warunkach płynięcia rzutowego w warunkach niskiej temperatury do wytworzenia wiórków, które dobrze rozpuszczają się po dodaniu do wody. Zawiesina wygląda jak koloid, a roztwór ma delikatny dotyk i miły zapach.

Produkt jest doskonałym produktem kosmetycznym do kąpieli o poprawnym rozproszeniu, kiedy jest dodany do wody.

Przykład VI. Przygotowuje się mieszaninę zawierającą 88% (44 g) maltodekstryn 35R D.E. 34,5, 2% (1 g) proszku karageninowego (wyciąg z karagenu, mchu irlandzkiego, dokładna budowa chemiczna nie jest znana) o nazwie handlowej Gelcarin GP 379, uzyskanego z FMC Corporation of Philadelphia, Pennsylwania, 10% (5 g) oleju kukurydzianego (Mazola), suche składniki miesza się szklanym prętem i następnie dodaje się olej i dokładnie miesza szklanym prętem.

Następnie mieszaninę obrabia się sposobem według wynalazku w niskiej temperaturze. Uzyskuje się wysokiej jakości produkt w postaci płatków.

Płatki łączy się z ciekłym farmaceutykiem w temperaturze pokojowej i miesza do rozproszenia Wytwarza się koloidowa zawiesina.

Przykład VII. Preparat farmaceutyczny sporządzono przez zmieszanie mieszaniny zawierającej 28,6 grama (57,7%) MOS D.E. 27 (maltooligosacharydy dostępne z Pfanstiehl Laboratories Inc), 7,1 grama (14,2%) acetaminofenu i 14,3 grama (28,6%) oleju roślinnego.

Mieszaninę poddaje się obróbce w warunkach płynięcia rzutowego, która zamienia proszek w wysokiej jakości białe wiórki.

Przykład VIII. Postąpiono jak w przykładzie II, z tą różnicą, że składnik maltodekstrynowy zastąpiono MOS D.E. 27.

Wytworzono biały materiał cząstkowy zawierający acetaminofen, który można łatwo użyć jako środek dostarczania leków.

173 512

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims (18)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania produktu farmaceutycznego, zawierającego podłoże oparte na sacharydach, które to podłoże zawiera składnik aktywny biologicznie, znamienny tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90%, składniki oleiste w ilości do 50% oraz składnik aktywny biologicznie w ilości 0,1 do 70% ogrzewa się rzutowo, stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże ewentualnie miesza się z dodatkowym składnikiem aktywnym biologicznie dodanym w ilości 0,1 do 90% w odniesieniu do podłoża.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako składnik aktywny biologicznie, wchodzący w skład podłoża, oraz jako ewentualny dodatkowy składnik aktywny biologicznie stosuje się środek wybrany z grupy obejmującej środki przeciwkaszlowe, środki antyhistaminowe, środki zmniejszające przekrwienie, alkaloidy, dodatki mineralne, środki przeczyszczające, witaminy i związki zobojętniające kwasy, żywice jonowymienne, środki zmniejszające ilość cholesterolu we krwi i środki przeciwlipidowe, środki przeciwarytmiczne, środki przeciwgorączkowe, środki przeciwbólowe, środki hamujące łaknienie, środki wykrztuśne, środki przeciwzapalne, środki rozszerzające naczynia wieńcowe, środki rozszerzające naczynia mózgowe, środki rozszerzające naczynia prącia, środki przeciwinfekcyjne, środki psychotropowe, środki przeciwmaniakalne, środki pobudzające, środki żołądkowo-jelitowe, środki uspokajające, środki przeciwbiegunkowe, środki rozszerzające naczynia krwionośne, środki przeciwnadciśnieniowe, środki zwężające naczynia krwionośne, środki przeciwmigrenowe, antybiotyki, ataraktyki, środki antypsychotyczne, środki przeciwnowotworowe, środki przeciwkrzepliwe i przeciwzakrzepowe, środki nasenne, środki przeciwwymiotne, środki zapobiegające mdłościom, środki przeciwdrgawkowe, środki nerwowo-mięśniowe, środki hiper- i hipoglikemiczne, preparaty tarczycowe i przeciwtarczycowe, środki diuretyczne, środki przeciwskurczowe, środki zwiotczające mięśnie macicy, dodatki mineralne i odżywcze, środki przeciw otyłości, środki anaboliczne, środki przeciwanemiczne, środki przeciwastmatyczne, środki hamujące kaszel, środki mukolityczne, środki zmniejszające stężenie kwasu moczowego we krwi i mieszaniny powyższych.
3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako siłę fizyczną stosuje się siłę odśrodkową.
4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. mniejszy niż około 40.
5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. wynoszący od około 20 do około 38.
6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. wynoszący od około 10 do około 20.
7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę składającą się zasadniczo z maltooligosacharydów.
8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę zawierającą mono-, di-, oraz trisacharydy w ilości przynajmniej około 15% suchej masy ciała stałego.
9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę zawierającą mono-, di-, oraz trisacharydy w ilości przynajmniej około 25% suchej masy ciała stałego.
10. 10. SposóS wytw arzania produ ktu farmaceutyczeego, nawierającego podło że oparte na sacharydach oraz składnik aktywny biologicznie, znamienny tym, że surowiec zawierający maltodekstrynę w ilości 0,1 do 90% i składniki oleiste w ilości do 50% ogrzewa się rzutowo,

    173 512 stosując temperaturę i czas ogrzewania poniżej wartości powodujących rozkład surowca oraz równocześnie przykłada się siłę fizyczną o wartości powodującej, w powiązaniu z ogrzewaniem rzutowym, płynięcie rzutowe surowca, w wyniku którego podłoże ulega fizycznej lub chemicznej przemianie, po czym tak otrzymane podłoże miesza się ze składnikiem aktywnym biologicznie, dodanym w ilości do 70% w odniesieniu do produktu farmaceutycznego.
11. 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako składnik aktywny biologicznie stosuje się środek wybrany z grupy obejmującej środki przeciwkaszlowe, środki antyhistaminowe, środki zmniejszające przekrwienie, alkaloidy, dodatki mineralne, środki przeczyszczające, witaminy i związki zobojętniające kwasy, żywice jonowymienne, środki zmniejszające ilość cholesterolu we krwi i środki przeciwlipidowe, środki przeciwarytmiczne, środki przeciwgorączkowe, środki przeciwbólowe, środki hamujące łaknienie, środki wykrztuśne, środki przeciwzapalne, środki rozszerzające naczynia wieńcowe, środki rozszerzające naczynia mózgowe, środki rozszerzające naczynia prącia, środki przeciwinfekcyjne, środki psychotropowe, środki przeciwmaniakalne, środki pobudzające, środki żołądkowo-jelitowe, środki uspokajające, środki przeciwbiegunkowe, środki rozszerzające naczynia krwionośne, środki przeciwnadciśnieniowe, środki zwężające naczynia krwionośne, środki przeciwmigrenowe, antybiotyki, ataraktyki, środki antypsychotyczne, środki przeciwnowotworowe, środki przeciwkrzepliwe i przeciwzakrzepowe, środki nasenne, środki przeciwwymiotne, środki zapobiegające mdłościom, środki przeciwdrgawkowe, środki nerwowo-mięśniowe, środki hiper- i hipoglikemiczne, preparaty tarczycowe i przeciwtarczycowe, środki diuretyczne, środki przeciwskurczowe, środki zwiotczające mięśnie macicy, dodatki mineralne i odżywcze, środki przeciw otyłości, środki anaboliczne, środki przeciwanemiczne, środki przeciwastmatyczne, środki hamujące kaszel, środki mukoliczne, środki zmniejszające stężenie kwasu moczowego we krwi i mieszaniny powyższych.
12. 12. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że jako siłę fizyczną stosuje się siłę odśrodkową.
13. 13. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. mniejszy niż około 40.
14. 14. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. wynoszący od około 20 do około 38.
15. 15. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę mającą ekwiwalent dekstrozy D.E. wynoszący od około 10 do około 20.
16. 16. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę składającą się zasadniczo z maltooligosacharydów.
17. 17. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę zawierającą mono-, di- oraz trisacharydy w ilości przynajmniej około 15%> suchej masy ciała stałego.
18. 18. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się maltodekstrynę zawierającą mono-, di-, oraz trisacharydy w ilości przynajmniej około 25% suchej masy ciała stałego.