PL177592B1 - Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremuInfo
- Publication number
- PL177592B1 PL177592B1 PL94314038A PL31403894A PL177592B1 PL 177592 B1 PL177592 B1 PL 177592B1 PL 94314038 A PL94314038 A PL 94314038A PL 31403894 A PL31403894 A PL 31403894A PL 177592 B1 PL177592 B1 PL 177592B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- composition
- mupirocin
- composition according
- alcohol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L mupirocin calcium (anhydrous) Chemical compound [Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L 0.000 claims description 23
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 claims description 15
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 claims description 15
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 8
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 8
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 8
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 8
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 abstract 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 6
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960000313 mupirocin calcium Drugs 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1.Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu zawierajaca mupirocyne, znamienna tym, ze zawiera podstawe kremu o skladzie: 50 do 55% wagowych oleju mineralnego, 5 do 10% wagowych jednego lub kilku alkoholi lub estrów tluszczowych; 5 do 7% wagowych eteru monocetylowego glikolu polietylenowoego 1000; 30 do 35% wagowych wody, niewielkie ilosci modyfikatora gestosci, oraz mupiro- cyne lub jej sól w ilosci 1 do 3% wagowych. P L 177592 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu zawierająca środek terapeutyczny. W szczególności wynalazek dotyczy kompozycji w postaci kremów do podawania miejscowego aktywnego terapeutycznie czynnika jakim jest mupirocyna, antybiotyk wytwarzany przez Pseudomonas fluorescens.
W europejskim opisie zgłoszenia patentowego EP-A-0 069 423 (Gist-Brodes) ujawniono tak zwane „kremy tłuszczowe” dla farmaceutycznych kompozycji do stosowania miejscowego, zawierające od 50% do 80% wagowych materiału tłuszczowego, 1,5% do 5% wagowych hydrofitowego, niejonowego środka powierzchniowo czynnego i środek terapeutyczny. Korzystna kompozycja zawiera alkohol cetylowy i stesrclowy, ciekłą parafinę, białą miękką parafinę i cktomscrugol 1000.
W europejskim opisie zgłoszenia patentowego EP-A-0 251 434 (Beecham Group) ujawniono między innymi różne preparaty w postaci kremu zawierające antybiotyk mupirocynę. W jednym przypadku preparat zawiera 1-3% wagowych mupirocyny (lub je soli), 2560% wagowych ciekłej parafiny, 20-50% wagowych wody i 3-30% wagowych emulgatora. W przykładzie 6 powyższego opisu ujawniono krem zawierający 42% ciekłej parafiny, 16,4% alkoholu stearyluwegu oraz 3,6% cetomacrolu 1000.
177 592
Publikacja US 4 879 287 ujawnia kompozycje farmaceutyczne zawierające jako składnik aktywny mupirocynę w połączeniu z kortikosteroidem. W publikacji ujawniono różne podstawy tych formulacji, między innymi maści, kremów, żeli. Podstawa kremu ma następujący skład: (a) 2 do 10% alkoholu polioksyetylenowego; (b) 10 do 25% alkoholu stearylowego; (c) 20 do 60% ciekłej parafiny; i (d) 10 do 65% wody.
Skład podstawy maści według wynalazku różni się zasadniczo od tego ujawnienia względnymi stosunkami składników (zawartość alkoholu stearylowego mieści się poza zakresem ujawnionym). Nieoczekiwanie okazało się, że skład podstawy kremu według wynalazku pozwala na wytworzenie nowej stabilnej formulacji zawierającej mupirocynę, a zwłaszcza jej sól wapniową, i znaczne ilości wody. Sól wapniowa mupirocyny jako składnik aktywny ma tylko ograniczoną stabilność w środowisku wodnym. Tymczasem kompozycja według wynalazku, ze względu na znaczną zawartość wody (30 do 35%) stanowi właściwie emulsję.
Wcześniejsze formulacje zawierające mupirocynę zawierały jako podstawę glikol polietylenowy (bez wody) albo białą miękką parafinę (bez wody). Nieoczekiwanie okazało się, że skład kompozycji według wynalazku stanowi znaczne osiągnięcie w technice wytwarzania leków, pozwalając na przygotowanie podstawy kremu kompatybilnej z solą mupirocyny.
Przeciwbakteryjne kompozycje do podawania miejscowego zawierające mupirocynę są sprzedawane w Zjednoczonym Królestwie przez Beecham Research Laboratories pod nazwami handlowymi Bactroban Ointment i Bactroban Nasal. Pierwszy z tych produktów jest maścią zawierającą rozpuszczalny w wodzie glikol polietylenowy jako podstawę, natomiast drugi z produktów zawiera sól wapniową mupirocyny w kremie na podstawie białej miękkiej parafiny zawierającej ester gliceryny.
Poza szerokim zakresem kompozycji ujawnionych w cytowanych opisach odkryliśmy obecnie wąską grupę preparatów wykazujących ulepszone właściwości w stosunku do znanych preparatów.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu zawierająca mupirocynę charakteryzująca się tym, że zawiera podstawę kremu o składzie:
do 55% wagowych oleju mineralnego, odpowiednio oleju mineralnego według USP;
do 10% wagowych jednego lub kilku alkoholi lub estrów tłuszczowych;
do 7% wagowych eteru monocetylowego glikolu polietylenowego 1000; takiego jak cetomacrogol, jako środka powierzchniowo czynnego;
do 35% wagowych wody, niewielkie ilości modyfikatora gęstości, oraz mupirocynę lub jej sól w ilości 1 do 3% wagowych w przeliczeniu na wolny kwas. Wielkości procentowe kompozycji odnoszą się do całkowitej wagi kompozycji. Odpowiednio stosunek wagowy oleju mineralnego do alkoholu lub estru tłuszczowego wynosi od 1 : 3 do 1 : 12, korzystnie 1 : 5 do 1 : 11.
W korzystnym wykonaniu podstawa kremu kompozycji według wynalazku zawiera alkohole tłuszczowe będące mieszaniną alkoholu stearylowego i cetylowego.
Szczególnie korzystnie kompozycja zawiera dihydrat soli wapniowej mupirocyny.
W innym korzystnym wykonaniu kompozycja według wynalazku zawiera dodatkowo środek konserwujący, taki jak fenoksyetanol lub alkohol benzylowy lub ich mieszaninę.
Korzystnie kompozycja jako modyfikator gęstości zawiera gumę ksantanowa. szczególnie korzystnie w ilości około 0,2%.
Szczególnie korzystną kompozycją według wynalazku jest kompozycja o poniższym składzie:
olej mineralny eter monocetylowy glikolu polietylenowego 1000 alkohol stearylowy alkohol cetylowy fenoksyetanol alkohol benzylowy sól wapniowa mupirocyny guma ksantanowa woda oczyszczana
50,9% wagowy^ 6,0% wagowych 3,5% wagowych 3,5% wagowych 0,5% wagowych 1.0% wagowych 2,4% wagowych 0,2% wagowych
32,0% wagowych
177 592
Środkiem terapeutycznym kompozycji według wynalazku jest antybiotyk - mupirocyna, zwłaszcza jej sól wapniowa a w szczególności jej dihydrat. Mupirocyna lub jej sól jest obecna w kompozycji w ilości wynoszącej 1-3% wagowych masy preparatu, zazwyczaj w ilości około 2% (w przeliczeniu na masę wolnego kwasu).
Druga szczególnie korzystna kompozycja według wynalazku ma skład podany w przykładzie 2.
Stosowane tutaj określenie „olej mineralny” dotyczy każdego, który jest odpowiedni do stosowania w farmaceutycznej lub weterynaryjnej kompozycji do podawania miejscowego i jest to olej mineralny USP, lekkie olej mineralny NF, ciekła parafina BP i lekka ciekła parafina BP. Szczególnie korzystny jest olej mineralny znany jako olej mineralny według USP.
Jako alkohol lub ester tłuszczowy może być stosowany dowolny taki materiał używany zwykle w kompozycjach farmaceutycznych lub weterynaryjnych, taki jak alkohol stearylowy, alkohol cetylowy, alkohol cetylostearylowy, alkohol mirystylowy i mono stearynian gliceryny. Odpowiedniąjest mieszanina alkoholu stearylowego i alkoholu cetylowego.
Stosowany w według wynalazku ester lub alkohol polioksyetyenowy pełni funkcję niejonowego środka powierzchniowo czynnego. Jak wskazano w cytowanym uprzednio europejskim opisie patentowym EP-A-0 069 423, może być korzystne aby środek powierzchniowo czynny miał wartość HLB wynoszącą 14 lub powyżej. Do odpowiednich materiałów należą etery monocetylowe glikolu polioksyetylenowego, np. materiał sprzedawany pod nazwą firmową Cetomacrogol 1000 oraz monostearyniany polioksyetylenosorbitolu, np. materiał sprzedawany pod nazwą firmową Polysorbate 60, albo monooleiniany polioksyetylenosorbitolu, np. preparat sprzedawany pod nazwą firmową Tween 80.
Kompozycja według wynalazku może także zawierać mniejsze ilości typowych dodatków, takich jak modyfikatory gęstości, np. guma ksantanowa, i środki konserwujące,, takie jak fenoksyetanol lub alkohol benzylowy, w tym także ich mieszaniny. Dla niektórych środków terapeutycznych może być konieczne dodawanie środków buforujących w celu utrzymania odpowiedniego poziomu pH.
Podstawę dla kremu można sporządzać za pomocą rutynowych technik, dobrze znanych specjalistom. Generalnie, odpowiedni proces polega na zmieszaniu różnych składników kremu w odpowiednich względnych ilościach i, jeśli jest to konieczne, skorygowaniu pH do pożądanej końcowej wartości. Np., składniki podstawy można mieszać w podwyższonej, np. do 60-70°C, w temperaturze aż do uzyskania emulsji. Po ochłodzeniu zemulgowanej podstawy dla kremu dodaje się środek terapeutyczny, lub jeśli jest on stabilny miesza się go w stosowanej temperaturze.
Kompozycje według wynalazku są przeznaczone do stosowania farmaceutycznego lub weterynaryjnego. Kompozycje można ewentualnie sporządzać w sterylnych warunkach uzupełniając postępowanie rutynowym etapem sterylizacji. Alternatywnie, jałowe składniki można mieszać w sterylnych warunkach.
Ponadto podstawa kremu kompozycji farmaceutycznej lub weterynaryjnej według wynalazku, mogłaby być stosowana jako taka jako krem nawilżający lub zmiękczający skórę bez obecności środka terapeutycznego.
Poniższe przykłady ilustrują kompozycje według wynalazku.
Przykład 1 % wagowych
Olej mineralny USP 54,9
Eter monocetylowy glikolu polietylenowego 1000* 5,0
Alkohol stearylowy NF 3,5
Alkohol cetylowy NF 3,5
Fenoksyetanol 0,5
Sól wapniowa mupirocyny 2/4Guma ksantanowa 0.2
Woda oczyszczona 33,0 *Cetomacrogol 1000 ffl 592
Przykład 2 % wagowych
Olej mineralny USPE 51,9
Eter monocetylowy glikolu polietylenowego 1000 6,0
Alkohol stearylowy NF 3,5
Alkohol cetylowy NF 3,5
Fenoksyetanol 0,5
Alkohol benzylowy 1,0
Sól wapniowa mupirocyny 2,4
Guma ksantanowa 0,2
Woda oczyszczana 31,0
Przykład 3 % wagowych
Olej mineralny USP 50,9
Eter monocetylowy glikolu polietylenowego 1000 6,0
Alkohol stearylowy NE 3,5
Alkohol cetylowy NF 3,5
Fenoksyetanol 0,5
Alkohol benzylowy 1,0
Sól wapniowa mupirocyny 2,4
Guma ksantanowa 0,2
Woda oczyszczana 32,0
ΠΊ 592
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu zawierajaca mupirocynę, znamienna tym, że zawiera podstawę kremu o składzie:50 do 55% wagowych oleju mineralnego,5 do 10%o wagowych jednego lub kilku alkoholi lub estrów tłuszczowych;5 do 7% wagowych eteru monocetylowego glikolu polietylenowoego 1000;30 do 35% wagowych wody, niewielkie ilości modyfikatora gęstości, oraz mupirocynę lub jej sól w ilości 1 do 3% wagowych.
- 2. Kompozycja według zastw. łł, znzmienna tym, że podstawa kremu zawi era akohole tłuszczowe będace mieszanina alkoholu stearylowego i cetylowego.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dihydrat soli wapniowej mupirocyny.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dodatkowo środek konserwujący, taki jak fenuksyktsnul lub alkohol benzylowy lub ich mieszaninę.
- 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako modyfikator gęstości zawiera gumę ksantanową.
- 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera gumę ksantanową w ilości około 0,2%.
- 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera: olej mineralny eter monocetylowy glikolu polietylenowego 1000 alkohol stearylowy alkohol cetylowy fenoksyktanul alkohol benzylowy sól wapniowa mupirocyny guma essntsnuws woda oczyszczana50,9% wasovwcZ6,0% wwa^c^^c^ 3,5% wasowac'h 3,5% wasgwo'ch O^/o wasouvych 1,0% wasgwacZ 2,4% wagowydi 0,2% wasouvacZ 32,0% waggwoc:h
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939321876A GB9321876D0 (en) | 1993-10-22 | 1993-10-22 | Novel composition |
| GB939322288A GB9322288D0 (en) | 1993-10-29 | 1993-10-29 | Novel composition |
| PCT/US1994/012026 WO1995010999A1 (en) | 1993-10-22 | 1994-10-20 | Novel composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL314038A1 PL314038A1 (en) | 1996-08-05 |
| PL177592B1 true PL177592B1 (pl) | 1999-12-31 |
Family
ID=26303736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94314038A PL177592B1 (pl) | 1993-10-22 | 1994-10-20 | Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6025389A (pl) |
| EP (1) | EP0727979B1 (pl) |
| JP (1) | JPH09506865A (pl) |
| KR (1) | KR100374462B1 (pl) |
| CN (1) | CN1102410C (pl) |
| AP (1) | AP608A (pl) |
| AT (1) | ATE202467T1 (pl) |
| AU (1) | AU692486B2 (pl) |
| BG (1) | BG62912B1 (pl) |
| BR (1) | BR9407840A (pl) |
| CA (1) | CA2174658C (pl) |
| CZ (1) | CZ292223B6 (pl) |
| DE (1) | DE69427589T2 (pl) |
| DK (1) | DK0727979T3 (pl) |
| ES (1) | ES2157996T3 (pl) |
| FI (1) | FI116931B (pl) |
| GR (1) | GR3036591T3 (pl) |
| HU (1) | HU221853B1 (pl) |
| NO (1) | NO313446B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ275282A (pl) |
| OA (1) | OA10361A (pl) |
| PL (1) | PL177592B1 (pl) |
| PT (1) | PT727979E (pl) |
| RO (1) | RO112987B1 (pl) |
| SK (1) | SK280222B6 (pl) |
| UA (1) | UA39896C2 (pl) |
| WO (1) | WO1995010999A1 (pl) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ112499A3 (cs) * | 1996-10-01 | 1999-08-11 | Smithkline Beecham Corporation | Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy |
| CO4910145A1 (es) * | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| CA2303443A1 (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-18 | Anthony Guy Hatton | Compositions adapted for prolonged residence in the nasal pharynx |
| IL123143A (en) * | 1998-02-02 | 2001-08-26 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing mupirocin |
| GB9808470D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process and apparatus |
| IL137363A (en) * | 2000-07-18 | 2005-12-18 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing mupirocin |
| IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
| US20040224981A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-11-11 | Nebojsa Janjic | Antibacterial methods and compositions |
| US20050123575A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-09 | Eilon Asculai | Spreadable compositions for topical use, an improved process of making same and methods of using same |
| WO2008007182A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Topical pharmaceutical compositions of mupirocin or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof |
| ES2703253T3 (es) | 2010-03-30 | 2019-03-07 | Helperby Therapeutics Ltd | Nueva combinación y uso |
| WO2012017215A1 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Helperby Therapeutics Limited | Combination of a pyrroloquinoline compound and a beta-lactam antimicrobial agent, mupirocin or chlorhexidine |
| GB201013207D0 (en) | 2010-08-05 | 2010-09-22 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel combination |
| GB201015079D0 (en) | 2010-09-10 | 2010-10-27 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel use |
| US20130245060A1 (en) | 2010-10-08 | 2013-09-19 | Helperby Therapeutics Limited | Novel composition |
| US20140065209A1 (en) | 2011-05-03 | 2014-03-06 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Probiotic bacteria for the topical treatment of skin disorders |
| GB201107755D0 (en) | 2011-05-10 | 2011-06-22 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel compounds |
| CN102335122B (zh) * | 2011-06-21 | 2013-04-17 | 北京协和药厂 | 一种莫匹罗星软膏及其制备方法 |
| DE102012215511A1 (de) | 2012-08-31 | 2014-06-12 | Schülke & Mayr GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Bispyridiniumalkan enthaltenden halbfesten Zubereitung |
| GB201305277D0 (en) | 2013-03-22 | 2013-05-01 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel combination and use |
| GB201307989D0 (en) | 2013-05-02 | 2013-06-12 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel combinations and use |
| EP3082424B1 (en) | 2013-12-17 | 2023-10-04 | Hatchtech Pty Ltd | Pediculicidal composition |
| GB201401617D0 (en) | 2014-01-30 | 2014-03-19 | Helperby Therapeutics Ltd | Novel combination and use |
| CN107530397A (zh) | 2014-12-18 | 2018-01-02 | 赫尔普百治疗有限公司 | 新型组合和用途 |
| WO2016133471A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. | A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol |
| GB201518969D0 (en) | 2015-10-27 | 2015-12-09 | Helperby Therapeutics Ltd | Triple combination |
| GB201620095D0 (en) | 2016-11-28 | 2017-01-11 | Terali Innov Sas And Univ De Strasbourg And Inserm (Inst Nat De La Sante Et De La Rech Medicale) And | Novel use |
| US10293005B2 (en) | 2016-04-19 | 2019-05-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of gram negative species to treat atopic dermatitis |
| CN109310626A (zh) | 2016-04-19 | 2019-02-05 | 美利坚合众国,由健康及人类服务部部长代表 | 革兰氏阴性种治疗特应性皮炎的用途 |
| GB201610869D0 (en) | 2016-06-22 | 2016-08-03 | Helperby Therapeutics Ltd | Combination |
| GB201709193D0 (en) | 2017-06-09 | 2017-07-26 | Helperby Therapeutics Ltd | Combination |
| WO2019141957A1 (en) | 2018-01-19 | 2019-07-25 | Cado Biotechnology Ivs | N-pyrimidinyl hydroxy pyrazole derivatives and uses thereof |
| KR20210013080A (ko) | 2018-05-11 | 2021-02-03 | 포르테 서브시디어리, 인크. | 피부 병태의 치료를 위한 조성물 |
| US10709663B2 (en) | 2018-10-17 | 2020-07-14 | Glenmark Pharmaceuticals, Inc., Usa | Mupirocin cream in pump device |
| IL271778A (en) | 2019-12-31 | 2021-06-30 | Ichilov Tech Ltd | Methods for treating atopic dermatitis |
| US20210299019A1 (en) * | 2020-03-31 | 2021-09-30 | Chemistryrx | Methods for treating hyperpigmentation and compositions for same |
| BR112023020137A2 (pt) | 2021-03-30 | 2023-11-28 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Composições, comprimido, estojo e método para tratar e/ou prevenir a inflamação gastrointestinal |
| WO2025080755A1 (en) | 2023-10-13 | 2025-04-17 | Nutrition & Biosciences USA 4, Inc. | Methods and compositions for aging and mitochondrial health |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3758686A (en) * | 1971-12-07 | 1973-09-11 | American Cyanamid Co | Method of using steroid acetonides |
| US3934013A (en) * | 1975-02-21 | 1976-01-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pharmaceutical composition |
| NZ200918A (en) * | 1981-07-02 | 1985-07-31 | Gist Brocades Nv | Stable fatty oil-in-water emulsion cream for topical application |
| GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) * | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US4847068A (en) * | 1987-08-06 | 1989-07-11 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Skin care compositions |
-
1994
- 1994-10-20 DK DK94931943T patent/DK0727979T3/da active
- 1994-10-20 AP APAP/P/1996/000798A patent/AP608A/en active
- 1994-10-20 NZ NZ275282A patent/NZ275282A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 PL PL94314038A patent/PL177592B1/pl unknown
- 1994-10-20 WO PCT/US1994/012026 patent/WO1995010999A1/en not_active Ceased
- 1994-10-20 BR BR9407840A patent/BR9407840A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-10-20 CA CA002174658A patent/CA2174658C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 JP JP7512208A patent/JPH09506865A/ja active Pending
- 1994-10-20 DE DE69427589T patent/DE69427589T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 EP EP94931943A patent/EP0727979B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 RO RO96-00817A patent/RO112987B1/ro unknown
- 1994-10-20 PT PT94931943T patent/PT727979E/pt unknown
- 1994-10-20 SK SK495-96A patent/SK280222B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 AT AT94931943T patent/ATE202467T1/de active
- 1994-10-20 CZ CZ19961120A patent/CZ292223B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 HU HU9601030A patent/HU221853B1/hu active IP Right Grant
- 1994-10-20 CN CN94194238A patent/CN1102410C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 ES ES94931943T patent/ES2157996T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 UA UA96041570A patent/UA39896C2/uk unknown
- 1994-10-20 KR KR1019960702041A patent/KR100374462B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 AU AU80847/94A patent/AU692486B2/en not_active Expired
-
1996
- 1996-04-12 BG BG100501A patent/BG62912B1/bg unknown
- 1996-04-19 NO NO19961588A patent/NO313446B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 FI FI961720A patent/FI116931B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-04-22 OA OA60817A patent/OA10361A/en unknown
-
1997
- 1997-07-25 US US08/903,255 patent/US6025389A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-11 GR GR20010401448T patent/GR3036591T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL177592B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna lub weterynaryjna w postaci kremu | |
| US4794106A (en) | Cream | |
| WO1991008733A1 (en) | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions | |
| EP0493496A1 (en) | Ibuprofen triturates and topical compositions containing same | |
| CA1238276A (en) | Betamethasone dipropionate cream | |
| US5100908A (en) | Antimycotic external imidazole preparations | |
| HK1007104B (en) | Antimycotic external imidazole preparations | |
| RU2148998C1 (ru) | Фармацевтическая или ветеринарная композиция (варианты) и способ получения композиции | |
| JP7646342B2 (ja) | 外用医薬組成物 | |
| WO2022131083A1 (ja) | 外用医薬組成物 | |
| HK1012284B (en) | Novel composition |