PL178958B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PLInfo
- Publication number
- PL178958B1 PL178958B1 PL94327653A PL32765394A PL178958B1 PL 178958 B1 PL178958 B1 PL 178958B1 PL 94327653 A PL94327653 A PL 94327653A PL 32765394 A PL32765394 A PL 32765394A PL 178958 B1 PL178958 B1 PL 178958B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- cyanopyridine
- hydrogen
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- HFBHPHBIBAUDNE-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-triazin-3-one Chemical class O=C1N=CC=NN1 HFBHPHBIBAUDNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 2-cyanopyridine Chemical compound N#CC1=CC=CC=N1 FFNVQNRYTPFDDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 13
- VKJMPYGLTDMUPZ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1h-triazin-6-one Chemical compound NC1=CN=NNC1=O VKJMPYGLTDMUPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 11
- -1 phenylbutyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- QHMTXANCGGJZRX-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-(pyridin-3-ylmethylideneamino)-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound C1C(C)=NNC(=O)N1N=CC1=CC=CN=C1 QHMTXANCGGJZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004346 phenylpentyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)CCCCC* 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 5
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 abstract description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- FIFXOUHQMGZUTO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one Chemical compound CC1=NNC(=O)N(N)C1 FIFXOUHQMGZUTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-6-one Chemical class O=C1C=CN=NN1 QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinemethanol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSMQHCXCTMWZGY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NNC(=O)N(N)C1 VSMQHCXCTMWZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYEPBMRXVGDUEZ-UHFFFAOYSA-N 5-acetyl-1h-triazin-6-one Chemical compound CC(=O)C1=CN=NNC1=O NYEPBMRXVGDUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CN=C1 HDOUGSFASVGDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- PFNTVCXZEZYYQE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-one;5-amino-1h-triazin-6-one Chemical compound NC1=CN=NNC1=O.CC1=NNC(=O)N(N)C1 PFNTVCXZEZYYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 125000004982 dihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NCSCAWXVGUIUEY-UHFFFAOYSA-N n-(6-methyl-3-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-4-yl)acetamide Chemical compound CC(=O)NN1CC(C)=NNC1=O NCSCAWXVGUIUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/48—Aldehydo radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym R 1 oznacza wodór C 1 -C 1 2alkil, C 3-C6cykloalkil, C 1 -C4alkoksy-C1 -C6alkil, C 1 -C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, feny- loetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylo- wy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorow- cem, C 1 -Csalkilem, C 1-C2chlorowcoalkilem, grupa metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R 3 oznaczaja atomy wodoru, zas Z oznacza -N=CH-, polegajacy na tym, ze poddaje sie reakcji aminotriazynon o wzorze 4, w którym R 1 , R2 1 R3 m aja wyzej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o wzorze 1 jest sporzadzony za pom oca katalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecnosci niklu Raneya, znam ienny tym , ze w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny a) jako katalizator stosuje sie nikiel Raneya w ilosci 2-10% wago- wych w stosunku do cyjanopirydyny, b) jako rozpuszczalnik stosuje sie wodny kwas karboksylowy, c) pH utrzymuje sie w zakresie 3,5 do 7,0, d) temperature utrzymuje sie na poziomie nizszym lub równym 40°C, e) stosuje sie cisnienie wodoru w zakresie 0,02 do 0,5 M Pa f) pobierana ilosc wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyja- nopirydyny oraz g) wode stosuje sie w ilosci stanowiacej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny. WZÓR 1 W ZÓR 3 W ZÓR 4 P L 178958 B 1 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym Rt oznacza wodór CrC12alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkoksy-C1-C6alkil, C]-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, CpCjalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R3 oznaczają atomy wodoru, zaś Z oznacza -N-CH-.
Związki o wzorze 3 mająwłaściwości owadobójcze i znajdujązastosowanie wrolnictwie.
Z opisu EP-A-0 314 615 jest znany sposób wytwarzania 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3-(2H)-on przez reakcję aldehydu nikotynowego z aminotriazynonem tj. 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyną.
Synteza aldehydu nikotynowego, stosowanego do wytwarzania pochodnych triazynonu, przez uwodornianie 3-cyjanopirydyny, jest ujawniona w opisie patentowym US nr 2 945 862, przy czym są zalecane silnie kwaśne warunki prowadzenia reakcji. Pomimo zastosowania kwasu siarkowego lub szczawiowego, jako zapewniających uzyskanie odpowiednich warunków, wydajności produktu nie są wysokiego rzędu.
C. Ferii w „Reaktionen der organischen Synthese”, str. 92 (1978) opisał katalityczne uwodornianie nitryli aromatycznych, łącznie z cyjanopiry dynami, do odpowiadających aldehydów w obecności niklu Raneya. Zaproponowano również silnie kwaśne warunki z zastosowaniem kwasu siarkowego, szczawiowego lub sulfonowego. Silne kwasy zatruwają katalizator z niklu Raneya, co hamuje tworzenie się produktów ubocznych.
P. Tinapp w „Chem. Ber.” 102, str. 2770-2776 (1976), opisał uwodornianie aromatycznych nitryli za pomocą niklu Raneya w obecności różnych kwasów. Selektywne nasycenie potrójnego wiązania węgiel-azot występowało tylko w obecności mocnych kwasów, przy czym nie zaobserwowano cząstkowego uwodorniania w obecności kwasu octowego.
W zgłoszeniu patentowym PCT W092/02507 opisano sposób, polegający na utrzymywaniu aldehydu przez uwodornianie mieszaniny 3-cyjanopirydyny i aminy pierwszorzędowej, w obecności katalizatora zawierającego rod, w celu utworzenia trwałej aminy pośredniej. Katalizator uwodorniania oddzielano od pośredniej iminy, po czym ten produkt pośredni uwodorniano do odpowiadającego aldehydu. Jednakże uzyskana wydajność była niewielka, a zastosowanie rodu w przemysłowych procesach produkcyjnych jest bardzo kosztowne.
Niedogodnościami znanych sposobów są niska selektywność, małe wydajności produktu oraz korozja katalizatora niklowego i urządzeń produkcyjnych. Istnieje zatem potrzeba opracowania syntezy aldehydu nikotynowego, pozbawionej wskazanych powyżej niedogodności, która byłaby bardziej ekonomiczna i ekologicznie dopuszczalna.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania pochodnych triazynonu, w którym stosuje się aldehyd nikotynowy wytworzony w łagodniejszych warunkach reakcji, z dużą wydajnościąi wysokim stopniem selektywności, bez konieczności stosowania drogich, zawierających rod, katalizatorów do redukcji cyjanopirydyny.
178 958
Sposób wytwarzania związków o wzorze 3, polegający na poddaniu reakcji aminotriazynonu o wzorze 4, w którym Rb R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o worze 1 jest sporządzony zapomocąkatalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecności niklu Raneya, według wynalazku charakteryzuje się tym, że w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny
a) jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości 2-10% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny,
b) jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas karboksylowy,
c) pH utrzymuje się w zakresie od 3,5 do 7,0,
d) temperaturę utrzymuje się na poziomie niższym lub równym 40°C,
e) stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie od 0,02 do 0,5 MPa
f) pobierana ilość wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyjanopirydyny oraz
g) wodę stosuje się w ilości stanowiącej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny.
Proces wytwarzania związku o wzorze 1 może być prowadzony w sposób ciągły lub periodyczny, przy czym korzystny jest proces periodyczny, a wytworzony aldehyd może być bezpośrednio stosowany do dalszych etapów syntezy lub magazynowany przed dalszym użyciem.
Ilość aldehydu nikotynowego w środowisku wodnym korzystnie wynosi 20 do 50% wagowych, korzystniej 25 do 40% wagowych.
Nikiel Raneya stosuje się korzystnie w zakresie 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, przy czym przed użyciem jest on przechowywany pod wodą.
Kwas karboksylowy może być obecny w ilościach stechiometrycznych, ewentualnie w niewielkim niedomiarze lub w nadmiarze w stosunku do cyjanopirydyny, przy czym sąkorzystne ilości stechiometryczne. Stosowane kwasy karboksylowe tworzą bufor z amoniakiem. W trakcie przebiegu procesu według wynalazku pH wzrasta szybko do około 5,0 i nieoczekiwane jest, że reakcja przebiega do końca przy tym pH bez dalszego dodawania kwasu karboksylowego. pH może być również regulowane przez ciągłe dodawanie kwasu karboksylowego. Przykładowe wodne mieszaniny kwasów karboksylowych mogą zawierać nieograniczone ilości alkoholi Ct-C6 i kwasu karboksylowego CpCg. Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się wodny kwas octowy.
Stosowane według wynalazku kwasy karboksylowe nie są korozyjne wobec katalizatora niklowego, w przeciwieństwie do wcześniej znanych procesów, w których środowisko korozyjne było spowodowane obecnością kwasów mineralnych, przy czym szczególnie niedogodne było stosowanie kwasu solnego, ponieważ tworzący się chlorek amonu powodował dalszą korozję urządzeń produkcyjnych.
Temperaturę korzystnie utrzymuje się w zakresie 10 do 30°C, a zwłaszcza 20 do 30°C, natomiast ciśnienie wodoru korzystnie jest zawarte pomiędzy 0,05 a 0,3 MPa, zwłaszcza pomiędzy 0,05 a 0,15 MPa. Zawartość wody w stosunku do cyjanopirydyny korzystnie stanowi nadmiar do 60% wagowych, a zwłaszcza 40% wagowych. Czas reakcji zwykle wynosi od 3 do 6 godzin.
Stosując w etapie redukcji 3-cyjanopirydyny wyżej podane warunki a-g, a następnie poddając otrzymany aldehyd o wzorze 1 reakcji ze związkiem o wzorze 4, korzystnie wytwarza się związki o wzorze 3, w których R, oznacza wodór, Cj-C6alkil, C3-C5cykloalkil, fenyl, lub fenyl mono- albo di-podstawiony chlorowcem, C1-C3alkilem, grupąmetoksy lub etoksy, zaś R2, R3 i Z mają wyżej podane znaczenie, zwłaszcza wytwarza się związki o wzorze 3, w których R, oznacza wodór, C1-C4alkil, cyklopropyl lub fenyl, zaś R2, R3 i Z mająwyżej podane znaczenie. Sposobem według wynalazku najkorzystniej wytwarza się związek o wzorze 3, którym jest 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3(2H)-on, przy czym stosuje się aldehyd o wzorze, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny prowadzoną zwłaszcza w obecności niklu Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, w obecności wodnego kwasu octowego lub rozpuszczalnika zmieszanego z alkoholem oraz w zakresie temperatur od 10 do 30°C.
Stosowany w sposobie według wynalazku aminotriazynon o wzorze 4 jest korzystnie otrzymywany przez solwolizę związku o wzorze 5, w którym Rb R2 i R3 mająwyżej podane zna
178 958 ozenie, zaś R4 oznacza H, C]-C4alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkil podstawiony 1-9 atomami chlorowców C[-C3-alkoksy, C]-C3alkilotio, fenyl, pirydyl, albo fenyl lubpirydyl zawierający 1 -3 podstawnikami dobrane z grupy obejmującej chlorowiec, metyl, etyl, metoksy, metylotio lub nitro, przy czym solwoliza jest prowadzona w obecności chlorowodoru, zwłaszcza gazowego chlorowodoru w środowisku alkoholowym.
Środowisko alkoholowe może składać się z jednego albo kilku alkoholi pierwszorzędowych, drugorzędowych lub trzeciorzędowych, którymi przykładowo są metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol, n-pentanol lub ich mieszanina, przy czym najkorzystniejszy jest metanol.
Jeśli stosuje się chlorowodór gazowy, środowisko reakcyjne solwolizy jest bezwodne lub zawiera bardzo małe ilości wody, pomiędzy 0-5% wagowych w stosunku do acetylotriazynonu o wzorze 5. Korzystne sąw zasadzie warunki bezwodne, np. o zawartości wody 0-3% wagowych, korzystnie 0-2% wagowych w stosunku do acetylotriazynonu o wzorze 5. Warunki bezwodne, tj. 0% wagowych wody są szczególnie korzystne.
Reakcję solwolizy można prowadzić w temperaturze pomiędzy 0°C a temperaturą wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Korzystny zakres temperatury wynosi 40-50°C.
Jeśli stosuje się gazowy chlorowodór, suchy gazowy HC1 barbotuje się przez mieszaninę reakcyjną, a nieprzereagowany HC1 zawraca się, przy czym warunki reakcji pozostanąniekorozyjne wobec zbiornika reakcyjnego z uwagi na zerową lub bardzo niską zawartość wody.
Proces według wynalazku może być prowadzony sposobem periodycznym lub ciągłym, przy czym sposób periodyczny jest korzystniejszy.
Otrzymuje się prawie ilościową konwersję przez tworzenie i wytrącanie aminotriazynonu w postaci chlorowodorku, połączoną z tworzeniem estru przemieszczonej grupy -COR4
Proces według wynalazku charakteryzuje się następującymi zaletami:
i) aldehyd nikotynowy tworzy się jako roztwór trwały podczas magazynowania, ii) nie tworzy się korozyjny chlorek amonu, iii) stosuje się bardzo niskie stężenie katalizatora niklowego, iv) uzyskuje się wysoką selektywność reakcji, co powoduje obniżenie ilości powstających produktów ubocznych,
v) uzyskuje się wysoką wydajność aldehydu, vi) uzyskuje się niski stopień zanieczyszczenia roztworu aldehydu niklem, oraz vii) przerób dużej objętości surowców powoduje zwiększenie wydajności, a tym samym obniżenie kosztów jednostkowych.
Następujące przykłady ilustrują sposób według wynalazku, przy czym przykłady I-VIII ilustrują wytwarzanie substancji pośrednich.
Wydajność aldehydu oznaczano za pomocą HPLC lub grawimetrycznie przez tworzenie pochodnych z 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyną, zwanego w skrócie aminotriazynonem.
Przykład I. Proces w skali laboratoryjnej.
24,8 g cyjanopirydyny, 277 g wody i 72,2 kwasu octowego zmieszano razem w autoklawie z mieszaniem. 14,6 g wilgotnego niklu Raneya (zawartość Ni około 60%) w 50 g wody dodano do mieszaniny, którą następnie uwodorniano pod stałym ciśnieniem wodoru wynoszącym 0,1 MPa. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru (po około 5 godzinach), mieszadło wyłączono i do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono azot. Katalizator odsączono w atmosferze argonu i spłukano wodą. Otrzymano 515 g roztworu produktu po przesączeniu z 20,9% aldehydu 3-pirydynowego według oznaczenia za pomocąHPLC. Reprezentuje to 85,2% wydajność teoretyczną. Zawartość alkoholu 3-pikolilowego wyniosła 0,4%, a 3-pikoliloaminy 1,5%. Stwierdzono, że wydajność aldehydu wynosi 84% po utworzeniu pochodnej z aminotriazonem. Strata niklu katalizatora wyniosła 115 mg, co odpowiada około 1,3% całkowitej zawartości niklu.
Przykład II. Proces w skali półtechnicznej.
Postępowano jak w przykładzie I, z tym wyjątkiem, że stosowano 200 kg 3-cyjanopirydyny i dodano odpowiadające ilości innych reagentów (1600-krotne powiększenie skali).
178 958
Po przesączeniu otrzymano 873 kg produktu w postaci roztworu z 22,0% zawartością aldehydu 3-pirydynowego (93,3% wydajności teoretycznej). Zawartość 3-pikoliloaminy w roztworze wyniosła 1,1 %, a alkoholu 3-pikolilowego 0,1%. Strata niklu z katalizatora wyniosła 0,5% całkowitej zawartości niklu.
Przykład III. Proces przy stałym pH 5,0.
104 g 3-cyjanopirydyny połączono z 200 g wody w autoklawie zmieszaniem. 12,1 g wilgotnego niklu Raneya (zawartość niklu około 60%) w 42 g wody dodano do mieszaniny reakcyjnej, którą uwodorniano w temperaturze pokojowej pod stałym ciśnieniem wodoru 0,1 MPa. Dla utrzymania stałego pH 5,0 dodano 191 g kwasu octowego. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru, mieszadło wyłączono i do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono azot. Katalizator odsączono w atmosferze argonu i przemyto wodą. Po przesączeniu otrzymano 561 g roztworu aldehydu 3-pirydynowego. Stwierdzono, że wydajność aldehydu wyniosła 84% po utworzeniu pochodnej 140,2 g roztworu a aminotriazynonem. Straty niklu wyniosły 42 mg, co odpowiada 0,6% całkowitej zawartości niklu.
Przykład IV. Proces przy ciśnieniu wodoru 0,5 MPa.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że utrzymywano stałe ciśnienie wodoru 0,5 MPa. Po przesączeniu otrzymano produkt w postaci roztworu z 14% aldehydu 3-pirydynowego według oznaczenia HPLC, reprezentujący 64% wydajności teoretycznej. Wydajność aldehydu wyniosła 68% po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem.
Przykład V. Proces przy pH 4,7-7,0.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że dodano 57,6 g kwasu octowego i 19,6 g octanu sodu. Wydajność aldehydu po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem wyniosła 73%. Straty niklu z katalizatora wyniosły około 0,5% wagowych całej zawartości niklu.
Przykład VI. Proces przy stężeniu 50% 3-cyjanopirydyny w wodzie.
Powtórzono postępowanie z przykładu I, z tym wyjątkiem, że stosowano 31,2 g 3-cyjanopirydyny i 31,2 g wody. Po utworzeniu pochodnej z aminotriazynonem stwierdzono, że wydajność aldehydu wynosi 82%.
Przykład VII. Proces z zawracanym katalizatorem.
Powtórzono postępowanie z przykładu I. Gdy zostało pobrane 110% teoretycznej ilości wodoru, reakcję wstrzymano azotem i roztwór po uwodornieniu przesączono przez 0,5 mm spiekaną płytkę metalową(obszar powierzchni 4,5 cm2) u podstawy reaktora. Przez dodawanie 3-cyjanopirydyny, wody i kwasu octowego ten sam katalizator stosowano kilkakrotnie jak w przykładzie I. Stwierdzono, że wydajność aldehydu z pierwszych trzech powtórzonych cykli, w których czas uwodorniania był prawie stały, wyniosła 76% przez utworzenie pochodnej z aminotrazynonem.
Przykład VIII. Wytwarzanie 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazyny o wzorze 6.
Sporządzono zawiesinę 39,9 g (0,234 moli) 6-metylo-4-acetylo-amino-4,5-dihydro-1,2,4-triazyn-3-(2H)-onu w 99 g 95% metanolu. Zawiesinę ogrzewano do temperatury 45°C aż stała się bezbarwnym roztworem. W temperaturze pomiędzy 45 a 50°C przez ten roztwór przepuszczono w postaci pęcherzyków w sumie 15,4 g (0,421 mola) HC1 przez okres 2 do 3 godzin. Po dodaniu około 30% HC1 do mieszaniny reakcyjnej dodano zarodki kryształów chlorowodorku 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyny, po czym 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazyna wytrącała się w sposób ciągły w postaci chlorowodorku. Po około 2 godzinach mieszania osiągnięto maksymalną konwersję powyżej 99%. Mieszaninę reakcyjną doprowadzono do pH 5,0 przez dodanie 50% roztworu NaOH. Utworzył się wolny aminotriazynon 4-amino-6-metyl-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyna w ilości 29,7 g, co stanowiło 14,3% wagowych roztworu i odpowiada 99,2% wydajności teoretycznej.
Przykład IX. Wytwarzanie 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-1,2,4-triazyn-3 (2H)-onu.
178 958 7
Do zawiesiny 164 g chlorowodorku 4-amino-6-metylo-3-okso-2,3,4,5-tetrahydro-l,2,4-triazyny w 500 ml metanolu dodano 50% roztwór NaOH, aż do pH 6,0. Następnie dodano 486 g roztworu zawierającego 22% aldehydu 3-pirydynowego w wodzie, utrzymując temperaturę poniżej 70°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze 65°C przez dwie godziny. Następnie zawiesinę ochłodzono do około 5°C, przesączono i osuszono otrzymując związek tytułowy.
178 958
| OHC—/χ WZOR 1 R? R3 /=\ Tl i ^-N n^n^o H WZOR 3 R2 R3 Ri\ X /NHCOR/ X 4 NN '0 H WZOR 5 | N WZOR 2 R2 R3 R1^ X /NH2.HCl NXo H WZOR 4 HsCk ^NH2 N'N X) H WZOR 6 |
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych l,2,4-triazyn-3(2H)-onu o wzorze 3, w którym R[ oznacza wodór CrC12alkil, C3-C6cykloalkil, C1-C4alkoksy-Ć1-C6alkil, C1-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, CĘ-CĘalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 oraz R3 oznaczają atomy wodoru, zaś Z oznacza -N=CH-, polegający na tym, że poddaje się reakcji aminotriazynon o wzorze 4, w którym Rb R2 i R3 mają wyżej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze 1, przy czym aldehyd o wzorze 1 jest sporządzony zapomocąkatalitycznej redukcji 3-cyjanopirydyny wodorem w obecności niklu Raneya, znamienny tym, że w etapie redukcji 3-cyjanopirydynya) jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości 2-10% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny,b) jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas karboksylowy,c) pH utrzymuje się w zakresie 3,5 do 7,0,d) temperaturę utrzymuje się na poziomie niższym lub równym 40°C,e) stosuje się ciśnienie wodoru w zakresie 0,02 do 0,5 MPaf) pobierana ilość wodoru wynosi do 110% w stosunku do cyjanopirydyny orazg) wodę stosuje się w ilości stanowiącej nadmiar w stosunku do cyjanopirydyny.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się nikiel Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodny kwas octowy.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik zmieszany z alkoholem CpCg.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w zakresie temperatur odl0do30°C.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związków o wzorze 3, w których Rt oznacza wodór, CrC6alkil, C3-C5cykloalkil, fenyl lub fenyl mono- albo di-podstawiony chlorowcem, C^alkilem, grupąmetoksy lub etoksy, zaś R2, R3 i Z mająznaczenie podane w zastrz. 1, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, o wyżej podanych znaczeniach podstawników R,, R2, R3.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związków o wzorze 3, w których R! oznacza wodór, C4-C4alkil, cyklopropyl lub fenyl, zaś R2, R3 i Z mająznaczenie podane w zastrz. 1, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, o wyżej podanych znaczeniach podstawników Rb R2, R3
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związku o wzorze 3, którym jest 6-metylo-4-(pirydyn-3-ylometylenoamino)-4,5-dihydro-l,2,4-triazyn-3(2H)-on, aldehyd o wzorze 1, otrzymany przez redukcję 3-cyjanopirydyny w warunkach a-g podanych w zastrz 1, a zwłaszcza w obecności niklu Raneya w ilości od 3 do 7% wagowych w stosunku do cyjanopirydyny, wodnego kwasu octowego lub rozpuszczalnika zmieszanego z alkoholem C]-C6, oraz w zakresie temperatur od 10 do 30°C, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 4, w którym R, oznacza metyl, zaś R2, R3 mają wyżej podane znaczenie.
- 9. Sposób według zastrz. 1 znamienny tym, że stosuje się aminotriazynon o wzorze 4, sporządzony przez solwolizę związku o wzorze 5, w którym, Rt oznacza wodór, Cj-C12alkil,178 958C3-C6cykloalkil, C]-C4alkoksy-C1-C6alkil, C1-C2chlorowcoalkil, fenyl, benzyl, fenyloetyl, fenylopropyl, fenylobutyl lub fenylopentyl lub rodnik fenylowy, benzylowy, fenyloetylowy, fenylopropylowy, fenylobutylowy lub fenylopentylowy, który jest mono- lub di-podstawiony chlorowcem, Cj-Cjalkilem, C1-C2chlorowcoalkilem, grupą metoksy i/lub etoksy, R2 i R3 oznaczają atomy wodoru, zaś R4 oznacza H, CrC4alkil, C3-C6cykloalkil, CrC4alkil podstawiony 1 -9 atomami chloru, CpC^lkoksy, C|-C3alkilotio, fenyl, pirydyl, albo fenyl lub pirydyl zawierający 1-3 podstawniki wybrane z grupy obejmującej chlorowiec, metyl, etyl, metoksy, metylotio lub nitro, w obecności chlorowodoru w środowisku alkoholowym.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się chlorowodór w fazie gazowej.* * *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939304191A GB9304191D0 (en) | 1993-03-02 | 1993-03-02 | Process for the preparation of aqueous nicotinaldehyde |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL178958B1 true PL178958B1 (pl) | 2000-07-31 |
Family
ID=10731291
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94327653A PL178958B1 (pl) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL |
| PL94302427A PL176299B1 (pl) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Sposób wytwarzania w środowisku wodnym aldehydu nikotynowego. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94302427A PL176299B1 (pl) | 1993-03-02 | 1994-02-28 | Sposób wytwarzania w środowisku wodnym aldehydu nikotynowego. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5484918A (pl) |
| EP (1) | EP0613888B1 (pl) |
| JP (1) | JP3981892B2 (pl) |
| KR (1) | KR100278348B1 (pl) |
| CN (2) | CN1051304C (pl) |
| AT (1) | ATE157087T1 (pl) |
| AU (1) | AU688745B2 (pl) |
| BR (1) | BR9400771A (pl) |
| CA (2) | CA2116631C (pl) |
| CZ (2) | CZ286629B6 (pl) |
| DE (1) | DE69405023T2 (pl) |
| DK (1) | DK0613888T3 (pl) |
| ES (1) | ES2107164T3 (pl) |
| GB (1) | GB9304191D0 (pl) |
| HU (2) | HU219149B (pl) |
| IL (1) | IL108768A (pl) |
| NZ (1) | NZ250990A (pl) |
| PH (1) | PH30361A (pl) |
| PL (2) | PL178958B1 (pl) |
| SG (1) | SG42935A1 (pl) |
| SK (1) | SK24194A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA941409B (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| UA76708C2 (uk) * | 1999-12-08 | 2006-09-15 | Сінгента Патисипейшонс Аг | Антитіло, яке застосовується в імунологічному аналізі зразка для визначення неонікотиноїдного інсектициду, білковий кон'югат для одержання антитіла, спосіб визначення концентрації неонікотиноїдного інсектициду в зразку та набір для визначення кількості неонікотиноїдного інсектициду |
| CN1155575C (zh) | 1999-12-17 | 2004-06-30 | 广荣化学工业株式会社 | 一种生产杂环腈的方法 |
| DE10005150A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
| JP2006151863A (ja) * | 2004-11-29 | 2006-06-15 | Koei Chem Co Ltd | アルデヒドピリジン類水溶液の安定化方法 |
| CN107406411B (zh) * | 2014-10-22 | 2021-04-09 | 下一代实验室有限责任公司 | (r,s)-烟碱的制备方法 |
| CA3082558A1 (en) * | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of enantiomerically and diastereomerically enriched cyclobutane amines and amides |
| CN108863913B (zh) * | 2018-08-02 | 2020-10-16 | 河北威远生物化工有限公司 | 一种提高烟醛稳定性的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE43044C (de) * | V. PFEIFFER in München. | Befeuchtungsvorrichtung für Schleifapparate. | ||
| US2798077A (en) * | 1954-09-24 | 1957-07-02 | Hoffmann La Roche | Preparation of methyl-(beta-picolyl)-amine |
| US2945862A (en) * | 1957-04-12 | 1960-07-19 | Cfmc | Process for the production of aldehydes |
| US3274206A (en) * | 1964-03-06 | 1966-09-20 | Nepera Chemical Co Inc | Process for the production of pyridine aldehydes |
| SU396332A1 (ru) * | 1971-06-11 | 1973-08-29 | Способ получения никотинальдегида | |
| EP0087298B1 (en) * | 1982-02-23 | 1986-05-28 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing benzaldehydes |
| ES2070861T3 (es) * | 1987-10-16 | 1995-06-16 | Ciba Geigy Ag | Compuestos antiparasitarios. |
| US5324842A (en) * | 1989-11-15 | 1994-06-28 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
| WO1992002507A1 (en) * | 1990-08-10 | 1992-02-20 | Reilly Industries, Inc. | Processes for the synthesis of imines, aldehydes, and unsymmetrical secondary amines |
| US5384403A (en) * | 1993-03-31 | 1995-01-24 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of aminotriazine derivatives |
-
1993
- 1993-03-02 GB GB939304191A patent/GB9304191D0/en active Pending
-
1994
- 1994-02-09 US US08/194,191 patent/US5484918A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-15 PH PH47770A patent/PH30361A/en unknown
- 1994-02-21 ES ES94810100T patent/ES2107164T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 SG SG1996000993A patent/SG42935A1/en unknown
- 1994-02-21 DK DK94810100.1T patent/DK0613888T3/da active
- 1994-02-21 DE DE69405023T patent/DE69405023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 AT AT94810100T patent/ATE157087T1/de active
- 1994-02-21 EP EP94810100A patent/EP0613888B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-23 KR KR1019940003211A patent/KR100278348B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-24 IL IL10876894A patent/IL108768A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 SK SK241-94A patent/SK24194A3/sk unknown
- 1994-02-28 PL PL94327653A patent/PL178958B1/pl unknown
- 1994-02-28 CZ CZ1994453A patent/CZ286629B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-28 CA CA002116631A patent/CA2116631C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-28 NZ NZ250990A patent/NZ250990A/en unknown
- 1994-02-28 PL PL94302427A patent/PL176299B1/pl unknown
- 1994-02-28 CA CA002493275A patent/CA2493275C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-01 HU HU9400608A patent/HU219149B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 ZA ZA941409A patent/ZA941409B/xx unknown
- 1994-03-01 HU HU0002606A patent/HU227611B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 CN CN94102545A patent/CN1051304C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-01 BR BR9400771A patent/BR9400771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-03-01 AU AU56480/94A patent/AU688745B2/en not_active Ceased
- 1994-03-01 JP JP05514294A patent/JP3981892B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-02 US US08/458,392 patent/US5646288A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-07 CN CN99101007A patent/CN1092651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 CZ CZ19992537A patent/CZ286594B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11267785B2 (en) | Process for preparing [(3-hydroxypyridine-2-carbonyl)amino]alkanoic acids, esters and amides | |
| PL178958B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych 1,2,4-triazyn-3(2H)-onu PL PL | |
| CA2641877C (en) | Improved process for producing nitroguanidine derivatives | |
| JP3668899B2 (ja) | アミノトリアジン誘導体の製造方法 | |
| WO2009080366A1 (en) | A process of making imatinib | |
| AU2004230326B2 (en) | Method for synthesising 5-chloro-1-aryl-4-(4, 5-dicyano-1H-imidazol-2-yl)-3-alkyl-1H-pyrazole derivatives | |
| PL185411B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych pirydyloaminotriazyny | |
| Moderhack et al. | Tetrazolium N-Aminides: Complementary Studies on Synthesis and Properties |