PL179634B1 - Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego PL PL PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego PL PL PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL179634B1 PL179634B1 PL95320614A PL32061495A PL179634B1 PL 179634 B1 PL179634 B1 PL 179634B1 PL 95320614 A PL95320614 A PL 95320614A PL 32061495 A PL32061495 A PL 32061495A PL 179634 B1 PL179634 B1 PL 179634B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alendronate
- formulation according
- weight
- citric acid
- sodium citrate
- Prior art date
Links
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 12
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims abstract description 3
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 claims abstract 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 3
- WMBNHEDXINFDEG-UHFFFAOYSA-K OCC(O)CO.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] Chemical compound OCC(O)CO.C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] WMBNHEDXINFDEG-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 4
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 abstract description 3
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 abstract description 3
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 8
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 8
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- -1 i.e. Chemical compound 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 5
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 3
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NTJPVVKEZMOHNU-UHFFFAOYSA-N 6-(oxan-4-yl)-1h-indazole Chemical compound C1COCCC1C1=CC=C(C=NN2)C2=C1 NTJPVVKEZMOHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019321 monosodium tartrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940081543 potassium bitartrate Drugs 0.000 description 2
- 229940119126 sodium bitartrate Drugs 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010070817 Bone decalcification Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 241001290151 Prunus avium subsp. avium Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000010256 bone deposition Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- MSGANTLREPLCQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2-diol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CCO.CC(O)CO.OCC(O)CO MSGANTLREPLCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SMYHRJOQEVSCKS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate;propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 SMYHRJOQEVSCKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M sodium;[4-azaniumyl-1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphoryl]butyl]-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)([O-])=O CAKRAHQRJGUPIG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na] PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego, znamienny tym, ze zawiera 0,0005 do 0,5 gramów alendronatu na gram preparatu, w polaczeniu z dopuszczalnym doustnie cieklym lub stalym nosnikiem farmaceutycznym, oraz bufor wybrany z grupy cytry- nian sodu/kwas cytrynowy, wodorowinian potasu, wodorowinian sodu, diwodorofosforan potasu i wodorofosforan sodu, w ilosci skutecznej dla utrzymania pH kompozycji w zakresie 2 do 8 oraz srodek kompleksujacy, korzystnie EDTA, w ilosci skutecznej dla zapobiezenia stracania alendronatu w roztworze wodnym, oraz ewentualnie znane srodki pomocnicze kon- serwujace, nadajace smak, barwiace i zageszczajace. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego, to jest triwodzianu soli monosodowej kwasu 4-amino-l-hydroksybutylideno-1,1-bisfosfonowego, mający zastosowanie do hamowania resorpcji kości u pacjentów ludzkich mających trudności z połykaniem.
Normalne kości są żywymi tkankami, w których zachodzi ciągły proces resorpcji i redepozycji wapnia, którego efektem netto jest utrzymanie stałej równowagi mineralnej. Ten podwójny proces jest zwykle określany jako „obrót kostny”. W normalnie rosnących kościach osadzanie minerałów jest w równowadze z resorpcją minerałów, natomiast w niektórych stanach patologicznych, na przykład związanych z chorobami o charakterze nowotworowym, pierwotną lub złośliwą nadczynnością przytarczyc albo w osteoporozie resorpcją kości przewyższa osadzanie kości. W innych stanach patologicznych osadzanie wapnia może zachodzić w niepożądanych ilościach i obszarach, prowadząc na przykład do heterotopowego zwapnienia, zapalenia kości i stawów, kamieni nerkowych lub pęcherzowych, miażdżycy tętnic i choroby Pageta, która jest połączeniem anormalnie wysokiej resorpcji kości z następowym anormalnym osadzaniem wapnia.
Alendronat, to jest triwodzian soli monosodowej kwasu 4-amino-l-hydroksybutylideno- 1,1 -bisfosfonowego, jest środkiem do zwalczania resorpcji kości w chorobach kości, w tym w osteoporozie; kompozycja alendronatu, sposób jego stosowania i synteza oraz inne dopuszczalne farmaceutycznie sole opisane są w opisach patentowych USA nr 4922007 i 5019651 (oba na rzecz Merck).
Sąsytuacje, gdy na przykład pacjent płci żeńskiej w podeszłym wieku poddawany jest terapii alendronatem z powodu osteoporozy (to jest rozrzedzenia kości) łub stwierdzono u niego zagrożenie osteoporozą i jednocześnie ma on trudności z połykaniem.
Jednakże obecnie alendronat jest podawany wszystkim pacjentom doustnie w postaci tabletki. Dostępność tylko stałej doustnej formy dawkowania jest niekorzystna dla niektórych pacjentów, niezdolnych do łatwego połykania tabletek. Ponadto pacjenci ci mogą stanowić znaczący procent populacji pacjentów leczonych alendronatem, ponieważ lek jest także przeznaczony do leczenia populacji pacjentów płci żeńskiej w podeszłym wieku. W takich przypadkach dla przezwyciężenia problemu trudności z połykaniem pożądana jest efektywna terapia do optymalnego leczenia populacj i pacj entów płci żeńskiej w podeszłym wieku przy zastosowaniu ulepszonego preparatu doustnego.
Podsumowanie wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego, charakteryzujący się tym, że zawiera 0,0005 do 0,5 gramów alendronatu na gram preparatu, w połączeniu z dopuszczalnym doustnie ciekłym lub stałym nośnikiem farmaceutycznym, oraz bufor wybrany z grupy cytrynian sodu/kwas cytrynowy, wodorowinian potasu, wodorowinian sodu, diwodorofosforan potasu i wodorofosforan sodu, w ilości skutecznej dla utrzymania pH preparatu w zakresie 2 do 8 oraz ewentualnie środek kompleksujący, korzystnie EDTA, w ilości skutecznej dla zapobieżenia strącania alendronatu w roztworze wodnym, oraz ewentualnie znane środki pomocnicze konserwujące, nadające smak, barwiące i zagęszczające.
179 634
Preparat może mieć postać ciekłą, zwłaszcza syropu lub roztworu wodnego, albo postać proszku przeznaczonego do rekonstytucji roztworu wodnego.
Preparat według wynalazku zawiera skuteczną farmaceutycznie ilość alendronatu w dopuszczalnym farmaceutycznie nośniku ciekłym, na przykład w wodzie oczyszczanej, oraz bufor, na przykład cytrynian, dla utrzymania pH 2-8 a korzystnie 4-6 oraz środek kompleksujący, na przykład cytrynian lub EDTA, dla hamowania wytrącania alendronatu z roztworu wodnego. Przedmiotem wynalazku jest także powyższy roztwór wodny, zawierający wysokie stężenie cukru, stanowiący syrop, który może ponadto zawierać środek smakowo-zapachowy, poprawiający atrakcyjność handlową produktu.
Przedmiotem wynalazku jest także preparat farmaceutyczny, stanowiący proszek do odtwarzania roztworu, zawierająca skuteczna farmaceutycznie ilość alendronatu w dopuszczalnym farmaceutycznie suchym nośniku, także w obecności bufora, na przykład cytrynianu, oraz środek kompleksujący, przy czym proszek ten jest rozpuszczalny w wodzie.
Dokładny opis wynalazku i jego korzystne postaci
Doustne roztwory alendronatu w formie syropu, roztworu wodnego lub roztworu wodnego odtworzonego z proszku posiadają zalety łatwego podawania oraz zwiększonego zdyscyplinowania pacjentów mających trudności z opłukaniem stałych doustnych form dawkowania. Proszek do odtwarzania roztworu posiada ponadto dodatkową zaletę zminimalizowanej przestrzeni do przechowywania w domach opieki, aptekach, szpitalach i składach. Zaletą tych preparatów jest możliwość stopniowego dobierania dawki w razie takiej potrzeby.
Preparat może być stosowany do leczenia ludzi potrzebujących takiego leczenia, zwłaszcza kobiet w wieku pomenopauzalnym, za pomocą skutecznej osteogenicznie ilości alendronatu do hamowania resorpcji kości. Potrzeba takiego leczenia występuje miejscowo w przypadkach złamania kości, opóźnienia zrostu kości, ubytków i w podobnych stanach. Potrzeba taka występuje także w systemicznych chorobach kości, takich jak osteoporoza, zapalenie kostno-stawowe, choroba Pageta, rozmięknienie kości, szpiczak mnogi i inne formy raka, terapia steroidowa oraz ubytek masy kostnej związany z wiekiem.
Stosowane tu określenie „hamowanie resorpcji kości” odnosi się do leczenia i zapobiegania ubytkom kości, a zwłaszcza do hamowania ubytków istniej ącej kości z fazy mineralnej i/lub z fazy matrycy organicznej, poprzez bezpośrednie lub pośrednie oddziaływanie na tworzenie lub aktywność osteoklastów.
Zawierające alendronat preparaty farmaceutyczne według wynalazku generalnie zawieraj ąalendronat w ilości skutecznej osteogenicznie do pobudzania wzrostu kości oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik. Preparaty w przypadku form proszkowych korzystnie sporządza się razem z suchymi, obojętnymi nośnikami do form proszkowych, takimi jak cukry, w tym sacharoza i laktoza, skrobia i pochodne, celuloza i pochodne, gumy, kwasy tłuszczowe i ich sole.
W przypadku preparatów ciekłych odpowiednimi nośnikami ciekłymi są woda oczyszczana i roztwór solanki.
Inne odpowiednie nośniki i inne środki pomocnicze są następujące:
Rozpuszczalniki etanol gliceryna glikol propylenowy
Stabilizatory (środki kompleksujące)
EDTA (kwas etylenodiaminotetraoctowy)
Konserwanty benzoesan sodu kwas sorbowy p-hydroksybenzoesan metylu p-hydroksybenzoesan propylu
179 634
Środki buforujące kwas cytrynowy/cytrynian sodu wodorowinian potasu wodorowinian sodu wodoroftalan potasu wodoroftalan sodu diwodorofosforan potasu wodorofosforan sodu Środki smakowo-zapachowe sacharyna laktoza sacharoza fruktoza sorbitol aspartam
Środki zwiększające lepkość pochodne celulozy, w tym:
hydroksymetyloceluloza hydroksypropyloceluloza
Środki barwiące błękit FDC 2 czerwień FDC 33
Ponadto konieczna jest obecność buforu dla utrzymania pH roztworu wodnego w zakresie 2-8, a korzystnie w zakresie 4-6.
Układ buforowy jest generalnie mieszaniną słabego kwasu i jego rozpuszczalnej soli, na przykład cytrynian sodu/kwas cytrynowy; lub monokationowa albo dikationowa sól kwasu dizasadowego, na przykład wodorowinian potasu; wodorowinian sodu; wodoroftalan sodu, wodoroftalan potasu, diwodorofosforan potasu, wodorofosforan sodu.
Ilość użytego układu buforowego jest zależna od (1) żądanego pH; i (2) ilości alendronatu. Generalnie bufor stosowany jest w ilości odpowiadającej stosunkowi molowemu bufor:alendronat w preparacie od 0,5 do 50:1 dla utrzymania pH w zakresie 2 do 9, a zwykle stosunek molowy buforu do obecnego alendronatu wynosi 1 do 10.
Jednym z użytecznych buforów jest bufor cytrynian sodu/kwas cytrynowy w zakresie 5 do 50 mg na mol cytrynianu sodu na 1 do 15 mg na ml kwasu cytrynowego.
Obecny jest także środek kompleksujący dla zapobieżenia strącaniu alendronatu w wyniku tworzenia kompleksów z rozpuszczonymi jonami metali, na przykład Ca, Mg, Fe, Al, Ba, które mogą być wymywane ze szklanych pojemników lub zatyczek gumowych lub być obecne w zwykłej wodzie wodociągowej. Środek działa jako środek kompleksujący kontrolujący z alendronatem i wytwarza rozpuszczalny kompleks metalu, podczas gdy alendronat generalnie tworzy nierozpuszczalny kompleks metalu. Do środków kompleksujących należy bufor cytrynianowy, który działa jako bufor/środek kompleksujący albo EDTA. EDTA stosuje się w ilości 0,005-0,1% wagowych preparatu i 0,005-2 części wagowych EDTA na 1 część wago wą alendronatu, a korzystnie w ilości około 0,01 % wagowych preparatu. Korzystnie stosuje się sam bufor cytrynianowy.
Poniżej podano przykłady trzech doustnych preparatów alendronatu.
Doustny roztwór wodny
Substancje alendronat rozpuszcza się w wodzie lub odpowiednich ko-rozpuszczalnikach do uzyskania odpowiedniego stężenia. W razie potrzeby dodaje się środki smakowo-zapachowe, środki barwiące, środki zwiększające lepkość, konserwanty, stabilizatory i środki buforujące, Roztworem napełnia się opakowania wielo- lub jednodawkowe.
Roztwór wodny stosuje się taki jaki jest bezpośrednio z butelki.
179 634
Receptura ogólna
Alendronat 0,5-10,0 mg
Cytrynian sodu 5-50 mg
Kwas cytrynowy 1-15 mg
Woda oczyszczona ile trzeba do 1 ml
Do preparatu mogą być także w szczególności wprowadzone dodatkowe środki, takie jak ko-rozpuszczalniki, środki smakowo-zapachowe, środki barwiące, konserwanty, stabilizatory i środki buforujące, tak jak podano poniżej.
Receptura szczególna
Alendronat 0,5-10,0mg
Cytrynian sodu 5-50mg
Kwas cytrynowy 1-15mg
Wild Cherry (proszek)3 10-200 mg
FDCRednr33b 0,1-1,0 mg
Kwas sorbowy 0,05-0,2%
Sacharyna0 1-100 mg
Glikol propylenowy 5-20%
Woda oczyszczana ile trzeba do 1 ml a Mogą być także użyte środki smakowo-zapachowe inne niż Wild Cherry.
b Mogą być także wybrane inne środki barwiące niż FDC Nr 33, pasujące do innych środków smakowo-zapachowych.
c Do słodzenia można alternatywnie zastosować sacharozę lub aspartam.
| Syrop doustny Substancję alendronat żądanego stężenia. W razie smakowo-zapachowe, środk i środki buforujące. Roztwon Syrop może być stosov ści wody pitnej dla łatwego Receptura ogólna Alendronat Kwas cytrynowy Cytrynian sodu Sacharoza Woda oczyszczona Do preparatu mogą by gliceryna, sorbitol, środki sr środki buforujące tak jak po< Receptura szczególna Alendronat Kwas cytrynowy Cytrynian sodu Gliceryna Sacharoza Sorbitol Wild Cherry (proszek) FDC Red nr 33b Kwas sorbowy Woda oczyszczana ile | u wprowadza się do roztworu sacharozy (10-85%) do osiągnięcia potrzeby dodaje się dodatkowe środki, takie jak gliceryna, środki i barwiące, środki zwiększające lepkość, konserwanty, stabilizatory em końcowym napełnia się opakowania wielo- lub jedno-dawkowe. /any bezpośrednio z butelki taki jakjest albo dodawany do małej iloprzełknięcia. 0,5-10,0 mg 1-15 mg 5-150 mg 10-85% ile trzeba do 1 ml ć także w szczególności wprowadzone dodatkowe środki, takie jak nakowo-zapachowe, środki barwiące, konserwanty, stabilizatory i dano poniżej. 0,5-10,0 mg 1-15 mg 5-50 mg 5-25% 10-40% 10-40% a 10-200 mg 0,1-1,0 mg 0,05-0,2% trzeba do 1 ml |
| 3 Mogą być także użyte śród 12 Mogą być także wybrane ii | ki smakowo-zapachowe inne niż Wild Cherry. me środki barwiące niż FDR nr 33, pasujące do innych środków |
smakowo-zapachowych.
179 634
Proszek do odtwarzania roztworu
Alendronat substancje miesza się do ujednolicenia z jednym lub większą ilością następujących środków: środki smakowo-zapachowe, środki barwiące, stabilizatory i w szczególności środki buforujące. Mieszanką proszkową napełnia się następnie wielodawkowe pojemniki lub pakiety jednodawkowe.
Do odtwarzania alendronatu w roztworze wodnym proszek może być rozpuszczony w zwykłej wodzie pitnej.
Receptura proszku do odtwarzania roztworu
Ilość na pojemnik jednodawkowyd
Alendronat 2-50 mg
Sacharoza 100-1000 mg
Cytrynian sodu 25-500 mg
Kwas cytrynowy_____________________5-500 mg d Pojemnikiem może być butelka (do której można dodać wodę) lub saszetka. Alternatywnie, preparat może być dostarczany luzem w pojemniku wielodawkowym.
Dokładna potrzebna dawka zależeć będzie od wieku, wielkości, płci i stanu podmiotu, rodzaju i ciężkości leczonego zaburzenia oraz podobnych czynników; tak więc dokładna skuteczna ilość nie może być podana z wyprzedzeniem i będzie ustalana przez osobę opiekującą się chorym. Jednakże odpowiednie ilości mogą być ustalone przez rutynowe doświadczenia na zwierzętach, jak opisano poniżej. Generalnie skuteczna dawka alendronatu w każdym z ciekłych preparatów doustnych wynosi około 1,5 do 3000 pg/kg wagi ciała, a korzystnie około 10 pg/kg wagi ciała do około 200 pg/kg wagi ciała.
Kompozycje według wynalazku są użyteczne do leczenia złamań kości, defektów i zaburzeń spowodowanych przez stany patologiczne osteoporozę, zapalenie kostno-stawowe, chorobę Pageta, odwapnienie kości, rozmięknienie kości, ubytek kości spowodowany szpiczakiem mnogim lub innymi formami raka, ubytek kości będący skutkiem ubocznym innego leczenia (takiego jak leczenie steroidami) oraz ubytek kości związany z wiekiem.
179 634
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (14)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego, znamienny tym, że zawiera 0,0005 do 0,5 gramów alendronatu na gram preparatu, w połączeniu z dopuszczalnym doustnie ciekłym lub stałym nośnikiem farmaceutycznym, oraz bufor wybrany z grupy cytrynian sodu/kwas cytrynowy, wodorowinian potasu, wodorowinian sodu, diwodorofosforan potasu i wodorofosforan sodu, w ilości skutecznej dla utrzymania pH kompozycji w zakresie 2 do 8 oraz środek kompleksujący, korzystnie EDTA, w ilości skutecznej dla zapobieżenia strącania alendronatu w roztworze wodnym, oraz ewentualnie znane środki pomocnicze konserwujące, nadające smak, barwiące i zagęszczające.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bufor w ilości odpowiadającej stosunkowi molowemu bufor:alendronat 0,5 do 50:1.
- 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera EDTA w stosunku 0,005-2:1 części wagowych na część wagową alendronatu.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że pH zawarte jest w zakresie 4-6.
- 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać cieczy.
- 6. Preparat według zastrz. 5, znamienny tym, że dopuszczalny farmaceutycznie nośnik stanowi woda oczyszczana.
- 7. Preparat według zastrz. 6, znamienny tym, że ma postać syropu.
- 8. Preparat według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera:
Alendronat Kwas cytrynowy Cytrynian sodu Sacharoza 0,5-10,0 mg 1-15 mg 5-50 mg 10-85% Woda oczyszczana ile trzeba do 1 ml. - 9. Preparat według zastrz. 8, znamienny tym, że ma następujący skład:
Alendronat Kwas cytrynowy Cytrynian sodu Gliceryna Sacharoza Sorbitol 0,5-10,0 mg 1-15 mg 5-50 mg 5-25% wagowych 10-40% wagowych 10-40% wagowych Wild Cherry (proszek) 10-200 mgCzerwień FDC nr 33 0,1-1,0 mgKwas sorbowy 0,05-0,2% wagowychWoda oczyszczana ile trzeba do 1 ml. - 10. Preparat według zastrz. 6, znamienny tym, że ma postać roztworu wodnego.
- 11. Preparat według zastrz. 10, znamienny tym, że zawiera:
Alendronat Cytrynian sodu Kwas cytrynowy Woda oczyszczana 0,5-10,0 mg 5-50 mg 1-15 mg ile trzeba do 1 ml. - 12. Preparat według zastrz. 11, znamienny tym, że ma następujący skład:
Alendronat Cytrynian sodu Kwas cytrynowy 0,5-10,0 mg 5-50 mg 1-15 mg Wild Cherry (proszek) 10-200 mgCzerwieńFDCnr33 0,1-1,0 mgKwas sorbowy 0,05-0,2% wagowych179 634Sacharyna 1-100 mgGlikol propylenowy 5-20% wagowychWoda oczyszczana ile trzeba do 1 ml. - 13. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać proszku do rekonstytucji roztworu.
- 14. Preparat według zastrz. 13, znamienny tym, że zawiera:Alendronat 2-50mgSacharoza 100-1000mgCytrynian sodu 25-500mgKwas cytrynowy 5-500 mg * * *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
| PCT/US1995/005926 WO1995031203A1 (en) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL320614A1 PL320614A1 (en) | 1997-10-13 |
| PL179634B1 true PL179634B1 (pl) | 2000-10-31 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95320614A PL179634B1 (pl) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego PL PL PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (pl) |
| EP (1) | EP0759757B1 (pl) |
| JP (1) | JP4111536B2 (pl) |
| KR (1) | KR100372966B1 (pl) |
| CN (1) | CN1079672C (pl) |
| AT (1) | ATE222495T1 (pl) |
| AU (1) | AU691634B2 (pl) |
| CA (1) | CA2190148C (pl) |
| CO (1) | CO4600739A1 (pl) |
| CY (1) | CY2336B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (pl) |
| DE (1) | DE69527842T2 (pl) |
| DK (1) | DK0759757T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (pl) |
| ES (1) | ES2180646T3 (pl) |
| FI (1) | FI118296B (pl) |
| HR (1) | HRP950293B1 (pl) |
| HU (1) | HU220626B1 (pl) |
| IL (1) | IL113651A (pl) |
| MX (1) | MX9605660A (pl) |
| MY (1) | MY112285A (pl) |
| NO (1) | NO310179B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ289231A (pl) |
| PL (1) | PL179634B1 (pl) |
| PT (1) | PT759757E (pl) |
| RU (1) | RU2176507C2 (pl) |
| SI (1) | SI0759757T1 (pl) |
| SK (1) | SK281098B6 (pl) |
| TW (1) | TW402501B (pl) |
| UA (1) | UA29505C2 (pl) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (pl) |
| YU (1) | YU49354B (pl) |
| ZA (1) | ZA953960B (pl) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| AU690431B2 (en) * | 1995-02-17 | 1998-04-23 | Merck & Co., Inc. | Method of lessening the risk of non-vertebral bone fractures |
| EP0824341A4 (en) * | 1995-05-12 | 1999-07-07 | Merck & Co Inc | PREVENTING TOOTH LOSS THROUGH ADMINISTRATION OF ALENDRONATE OR ITS SALTS |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| AU703887B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| CA2267370A1 (en) * | 1996-10-04 | 1998-04-09 | Maneesh J. Nerurkar | Liquid alendronate formulations |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6376476B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| AU4782600A (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-28 | Procter & Gamble Company, The | Oral preparations of etidronate disodium |
| US6677320B2 (en) * | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| AU7105501A (en) | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| US7560490B2 (en) * | 2001-01-23 | 2009-07-14 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| AU2002346583A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-30 | Merck & Co., Inc. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| NZ532994A (en) * | 2001-12-21 | 2008-05-30 | Procter & Gamble | Method for the treatment of bone disorders using a bisphosphonate regimen, risedronate in particular |
| KR20150053811A (ko) * | 2002-05-10 | 2015-05-18 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산 |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| RU2315603C2 (ru) * | 2002-12-20 | 2008-01-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Композиция с высокой дозой ибандроната |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| PT1753395E (pt) * | 2004-05-24 | 2010-10-21 | Warner Chilcott Co Llc | Forma entérica sólida de dosagem oral de um bisfosfonato contendo um agente quelante |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| WO2006009912A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Merck & Co., Inc. | Estrogen receptor modulators |
| AU2005275193A1 (en) * | 2004-07-15 | 2006-02-23 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosphonates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| WO2006039721A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US8012949B2 (en) * | 2004-10-08 | 2011-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| US7795427B2 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-14 | New York University | Methods for inhibiting osteoclast differentiation, formation, or function and for increasing bone mass |
| CA2646334A1 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods |
| ATE498391T1 (de) * | 2006-09-04 | 2011-03-15 | Gador Sa | Flüssige zusammensetzung für die behandlung und/oder verhinderung von verschiedenen metabolischen knochenkrankheiten, verwendung davon und vorbereitungsprozess. |
| CN101522032A (zh) * | 2006-11-21 | 2009-09-02 | 帝国制药美国公司 | 二膦酸吸入制剂及其使用方法 |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| US20090197837A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-06 | Desai Vivek S | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| CN103140220A (zh) * | 2010-12-06 | 2013-06-05 | 给药技术公司 | 具有快速溶解特性的稳定的泡腾双磷酸盐制剂 |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| CA2926424C (en) * | 2013-10-08 | 2018-01-09 | Innopharma, Inc. | Aprepitant oral liquid formulations |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| RU2029550C1 (ru) * | 1992-03-20 | 1995-02-27 | Светлана Семеновна Родионова | Способ коррекции метаболизма костной ткани |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en not_active Ceased
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL179634B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny alendronatu do podawania doustnego PL PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| JP2004075690A (ja) | 静脈内注入用アレンドロナート組成物 | |
| EP1372669B1 (en) | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof | |
| AU723357B2 (en) | Liquid alendronate formulations | |
| EP1188441A1 (en) | Oral preparations of etidronate disodium | |
| HK1009245B (en) | Oral liquid alendronate formulations | |
| US20200375897A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| US20200375238A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| AU2007294261A1 (en) | Liquid composition for prevention and/or treatment of different bone metabolic diseases, uses thereof, and preparation process therefore | |
| CA3074893C (en) | Composition for calcium supplementation | |
| US20200078395A1 (en) | Averting complications of pump inhibitor therapy by effervescent calcium magnesium citrate | |
| US20230082870A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| JP2010043119A (ja) | 骨の代謝病の予防および／または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050512 |