PL181215B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca ibuprofen i kodeinę oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca ibuprofen i kodeinę oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL181215B1 PL181215B1 PL95318807A PL31880795A PL181215B1 PL 181215 B1 PL181215 B1 PL 181215B1 PL 95318807 A PL95318807 A PL 95318807A PL 31880795 A PL31880795 A PL 31880795A PL 181215 B1 PL181215 B1 PL 181215B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- codeine
- ibuprofen
- composition
- pharmaceutically acceptable
- cellulose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 93
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 18
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 10
- -1 stearate ions Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 19
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 19
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 12
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 12
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 11
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 claims description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 9
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000005336 cracking Methods 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 3
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010409 ironing Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 claims 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 37
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 4
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-ZVYOHNBTSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-ZVYOHNBTSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 101000894524 Bos taurus Transforming growth factor-beta-induced protein ig-h3 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001440269 Cutina Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101000798717 Homo sapiens Transmembrane 9 superfamily member 1 Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032463 Transmembrane 9 superfamily member 1 Human genes 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1 . Kompozycja farmaceutyczna, zawierajaca ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól i kodeine lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól w polaczeniu z farmaceutycznie dopuszczal- nym nosnikiem, przy czym nosnik zawiera srodek smarujacy, srodek dezintegrujacy i rozcienczalnik, znamienna tym, ze srodek smarujacy jest zasadniczo wolny od kwasu stearynowego i jonów steary- nianowych i jest wybrany sposród uwodornionych olejów roslinnych. 18. Sposób wytwarzania kompozycji, zawierajacej ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopu- szczalna sól i kodeine lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól, polegajacy na laczeniu skladników, znamienny tym, ze laczy sie ibuprofen i kodeine (lub farmaceutycznie dopuszczalna sól dowolnego z nich) z uwodornionym olejem roslinnym, srodkiem dezintegrujacym i rozcienczalnikiem. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku j est kompozycj a farmaceutyczna, zawieraj ąca ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, przy czym nośnik zawiera środek smarujący, środek dezintegrujący i rozcieńczalnik, charakteryzująca się tym, że środek smarujący jest zasadniczo wolny od kwasu stearynowego i jonów stearynianowych i jest wybrany spośród uwodornionych olejów roślinnych.
Korzystnie, kompozycja jako uwodorniony olej roślinny zawiera olej wybrany spośród uwodornionego oleju sojowego i uwodornionych olejów rycynowych, i ich mieszanin, a zwłaszcza estrów gliceryny i ich mieszanin.
Również korzystnie uwodorniony olej roślinny jest wybrany spośród estrów glicerynowych C16-C20 i tris-12-hydroksystearynianu gliceryny.
W kompozycjach według wynalazku korzystnie środek dezintegrujący jest wybrany spośród sieciowanej soli karboksymetylocelulozy, soli glikolanu skrobi, poliwinylopirolidonu i ich mieszanin, a zwłaszcza spośród sieciowanego poliwinylopirolidonu, sieciowanej karboksymetylocelulozy sodowej i glikolanu skrobi sodowej i ich mieszanin.
Szczególnie korzystnie środek dezintegrujący stanowi lub zawiera glikolan skrobi sodowej .
W kompozycjach według wynalazku korzystnie rozcieńczalnik jest wybrany spośród laktozy i celulozy i ich mieszanin, a zwłaszcza spośród laktozy, celulozy, mikrokrystalicznej celulozy i karboksymetylocelulozy i ich mieszanin.
181 215
Szczególnie korzystnie rozcieńczalnik zawiera mieszaninę laktozy i celulozy i ewentualnie wodę, a zwłaszcza zawiera mieszaninę laktozy i celulozy w stosunku wagowym zasadniczo 3:1, i ewentualnie 3 do 5% wagowych wody (liczone względem masy laktozy i celulozy).
W korzystnym wykonaniu nośnik zawiera ponadto koloidalny dwutlenek krzemu.
W innym korzystnym wykonaniu kompozycja dodatkowo zawiera kofeinę.
Szczególnie korzystnie kompozycja zawiera 50-2400 mg ibuprofenu i 10 do 300 mg kodeiny, albo zawiera około 200 mg ibuprofenu i około 13,57 mg hemihydratu fosforanu kodeiny i ewentualnie około 30 mg kofeiny.
Korzystnie, kompozycja ma postać tabletki.
Korzystnie, kompozycjajest zasadniczo wolna (jak zdefiniowano tutaj) odjonów metali.
Przedmiotem wynalazku jest też sposób wytwarzania kompozycji, zawierającej ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, polegający na łączeniu składników, charakteryzujący się tym, że łączy się ibuprofen i kodeinę (lub farmaceutycznie dopuszczalną sól dowolnego z nich) z uwodornionym olejem roślinnym, środkiem dezintegrującym i rozcieńczalnikiem.
Korzystnie, wszystkie składniki przesiewa się razem, miesza, a następnie sprasowuje.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania kompozycji, zawierającej ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, polegający na łączeniu składników, charakteryzujący się tym, że łączy się ibuprofen i kodeinę (lub farmaceutycznie dopuszczalną sól dowolnego z nich) z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, który to nośnik zawiera:
(a) estry gliceryny C16-C20 i/lub tris-12-hydroksystearynian gliceryny;
(b) sieciowaną sól karboksymetylocelulozy i/lub sól glikolami skrobi oraz (c) mieszaninę laktozy i celulozy i ewentualnie wodę.
Korzystnie, w tym sposobie nośnik dodatkowo zawiera dwutlenek krzemu i/lub kofeinę. Korzystnie, wszystkie składniki przesiewa się, miesza, a następnie sprasowuje.
Korzystnie, środek smarujący, a korzystniej kompozycjajest zasadniczo wolna odjonów metali, takich jak magnez lub inne śladowe zanieczyszczenia, takie jak glin i żelazo.
Przez „zasadniczo wolna” w tym kontekście rozumie się, że jony metali mogąbyć obecne w ilościach określanych w częściach na milion (ale korzystnie mniejszych niż około 10 ppm), lecz korzystnie nie w ilościach określanych w częściach na sto lub procentach.
Korzystny, uwodorniony olej roślinny wybiera się spośród uwodornionego oleju sojowego i uwodornionych olejów rzepakowych i ich mieszanin, takich jak estry glicerynowe. Przykłady takich korzystnych olejów obejmująestry glicerynowe C16-C20i tris-12-hydroksystearynian gliceryny. Jednym takim korzystnym olejem jest olej pod nazwą „Sterotex K” z Karlshamns, Hull HU1 OQA, Wielka brytania. Także przydatny jest Castorwax, Castorwax MP70, Castorwax MP80, Cenwachs G, Cerit CH, Opalwax, Ceroxin i Cutina.
Szczególnie zaskakujące jest to, że w kompozycjach według niniejszego wynalazku można zadowalająco stosować środki dezintegrujące, takie jak sieciowany poliwinylopirolidon (PVP), sieciowana karboksymetyloceluloza sodowa i glikolan skrobi sodowej. W szczególności sieciowana karboksymetyloceluloza sodowa, a szczególnie glikolan skrobi sodowej lub ich mieszaniny są korzystnymi środkami środek dezintegrującymi do stosowania w takich kompozycjach. Częściowo zaskoczenie spowodowała informacje ze wspomnianego europejskiego opisu patentowego EP-274845, że kompozycje „zawierające skuteczne ilości wspomnianych środków dezintegrujących przechowywano w temperaturze 50°C i obserwowano odbarwianie i pęcznienie lub pękanie. Tylko kompozycje zawierające karboksymetylocelulozę wapnia dały zadowalające wyniki, a wszystkie inne kompozycje wykazały niezadowalające właściwości podczas przechowywania wskutek od odbarwiania, pęcznienia lub pękania w okresie 12 tygodni”. Przeciwnie, odkryliśmy, że gdy stosuje się jako środek smarujący uwodorniony olej roślinny to uzyskuje się zadowalające wyniki przechowywania w obecności wymienionych środków dezintegrujących, w tym to, że tabletki pozostawały „białe” i trwałe z upływem czasu i zmianami temperatury (np. przez trzy miesiące w temperaturze 40°C).
181 215
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja zdefiniowana powyżej, w której środek dezintegrujący korzystnie wybiera się spośród sieciowanej karboksymetylocelulozy sodowej, glikolami skrobi, takiego jak glikolan skrobi sodowej (z Tunnel Avebe Starches Ltd.) i poliwinylopirolidonu (PVP), takiego jak sieciowany PVP i ich mieszaniny. Korzystniej środkami dezintegrującymi są glikolan skrobi sodowej i/lub do 20 mg na 660 mg kompozycji sieciowanej karboksymetylocelulozy sodowej.
Korzystnie, kompozycje zawierają również rozcieńczalnik poddający się łatwo sprasowaniu, taki j ak laktoza lub celuloza, lub ich mieszaniny, korzystnie monohydrat β-laktozy i/lub celuloza, korzystniej 72-76% monohydratu laktozy plus 23-27% celulozy (zasadniczo 3;1), ewentualnie w obecności 3-5% wody względem masy laktozy i celulozy, np. Cellactose (znak handlowy zastrzeżony), taka jak Cellactose 80 dostępna z Meggle w Niemczech, i ewentualnie mikrokrystaliczna celuloza, taka jak mikrokrystaliczna celuloza PHI02 (dostępna jako Avicel z F.M.C.) i/lub karboksymetyloceluloza. Cellascose jest szczególnie korzystnym rozcieńczalnikiem.
Kompozycje według wynalazku można łączyć z innymi składnikami, takimi jak zwykle stosowane (lecz nie kwas stearynowy lub stearyniany), np. środek polepszający sypkość lub dalszy środek smarujący, np. krzemionka koloidalna, taka jak koloidalny dwutlenek krzemu dostępny np. jako Aerosil z Wacker-Chemie GmbH/Degussa w Niemczech, korzystnie w ilości do około 3 mg na 200 mg ibuprofenu. Inne składniki obejmują między innymi środki wspomagające wiązanie lub sprasowanie, takie jak przeżelowana skrobia kukurydziana, hydroksypropylometyloceluloza (z Shinetsu/Dow), celuloza mikrokrystaliczna, poliwinylopirolidon, żelatyna i żywice, rozcieńczalniki lub wypełniacze, takie jak laktoza, chlorek sodu, sorbitol, mannitol, mikrokrystaliczna celuloza, fosforany wapnia i siarczan wapnia, dodatkowe środki smarujące, takie jak glikole polietylenowe (np. PEG 400 i PEG 6000), (poza, jak wspomniano powyżej, kwasem stearynowym lub jego solami), środki powierzchniowo czynne lub zwilżające, takie jak laurylosiarczan sodu, korzystnie około 2 mg na 200 mg ibuprofenu i handlowo dostępny Tween 80 (znak handlowy), oleje, tłuszcze, woski oraz środki barwiące i smakowe.
Korzystnie, inne składniki wybiera się spośród koloidalnego dwutlenku krzemu, skrobi kukurydzianej, hydroksypropylometylocelulozy, mikrokrystalicznej celulozy, poliwinylopirolidonu, laktozy, sorbitolu, mannitolu, glikoli polietylenowych, olejów, tłuszczów, wosków i środków barwiących i smakowych.
Kompozycje według wynalazku można też łączyć z innymi aktywnymi składnikami, takimi jak kofeina lub innymi składnikami aktywnymi przydatnymi do stosowania w połączeniu z ibuprofenem i kodeiną takimi jak środki zmniejszające przekrwienie, anty histamino we i przeciwkaszlowe, np. pseudoefedryną difenhydramina i tym podobne.
Jak można zauważyć z poniższego opisu, chociaż można stosować różne postaci kompozycji, korzystne sąpostacie stałe, anajkorzystniejsząpostaciąjestjednofazowa tabletka. Takie tabletki korzystnie obejmują rdzeń tabletki według wynalazku i powłokę umieszczoną na nim, korzystnie zawierającą warstwę tworzącego warstwy polimeru, takiego jak hydroksypropylometyloceluloza, plastyfikator, taki jak glikol polietylenowy (taki jak PEG 400) i ewentualnie barwiącą dyspersję.
Korzystnie, barwę tabletkom można nadawać dzięki zabarwionej powłoce, a nie przez dołączanie barwnika bezpośrednio do rdzenia granulek przed sprasowaniem.
Korzystnie, powłoka stanowi około 1% wagowych całości kompozycji. W razie potrzeby tabletki można zadrukować stosując standardową spożywczą farbę. Alternatywnie można napisy wytłaczać.
Ibuprofen i kodeina mogąbyć obecne np. w postaci wspomnianej wyżej farmaceutycznie dopuszczalnej soli w dowolnej leczniczo skutecznej ilości. Np. ibuprofen może być obecny w zakresie 50-2400 mg, np. 300 do 1200 mg, korzystnie 200-800 mg. Szczególnie korzystnie jednodawkowe kompozycje zawierają200 mg, 300 mg lub 600 mg ibuprofenu, szczególnie 200 mg. Kodeina może być obecna w ilości 10do300 mg, korzystnie lOdo 100 mg, np. jakohemihydrat fosforanu, 12 do 22,5 mg, np. około 13,5 mg.
181 215
Szczególnie korzystna kompozycja zawiera około 200 mg ibuprofenu i około 13,57 hemihydratu fosforanu kodeiny (odpowiadającego 10 mg kodeiny) w rdzeniu tabletki, mającej około 660 mg, takjak 663 mg. Ewentualnie może być obecne do 65 mg, korzystnie około 30 mg kofeiny.
Korzystne są takie kompozycje, że maksymalna dawka dla człowieka składa się z dwu dawek jednostkowych podawanych cztery razy dziennie.
Wszystkie ilości składników lub masy składników tu podane sąpoddane zwykłym farmaceutycznie dopuszczalnym tolerancjom. Takie tolerancje dopuszcza się zwykle w wielkości ± 5%. Np. korzystne ilości ibuprofenu lub kodeiny wahają się od 95% do 105% podanych liczb.
Kompozycje można wytwarzać w dowolny znany sposób. Np. jednofazowe tabletki można wytwarzać metodąbezpośredniego sprasowania, w którym wszystkie składniki rdzenia tabletki przesiewa się razem, miesza i sprasowuje. Taki bezpośredni sposób sprasowania pozwala unikać potrzeby wstępnej obróbki sproszkowanych składników, takiej jak granulacja na mokro z dalszym suszeniem. Korzystnie sprasowanie daje tabletki kształtu kapsułek lub „kapletki”.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania wyżej omówionej kompozycji obejmujący połączenie ibuprofenu i kodeiny (lub ich soli) z uwodornionym olejem roślinnym. Korzystnie ilość wilgoci obecnej w składnikach i podczas przetwarzania jest minimalna; korzystniej, zawartość wilgoci jest mniejsza niż około 5% wagowych kompozycji.
Po wytworzeniu, tabletki takie jak „kapletki” pakuje się w odpowiedni pojemnik, taki jak buteleczka szklana lub plastikowa lub, korzystnie, tak zwane opakowanie do wyciskania złożone z „pęcherzyków” poli(chlorku winylu) zgrzanych na gorąco z folią aluminiową. Szczególnie w celu wytworzenia tak zwanego „opakowania dla pacjenta”, pojemnik pakuje się w kartonowe opakowanie, zawierające ponadto instrukcję dla pacjenta podającą informacje dotyczące zastosowania i dawkowania kompozycji.
Kompozycje według wynalazku mają zastosowanie w leczeniu, w szczególności w leczeniu lub profilaktyce dowolnego opisanego wcześniej stanu, szczególnie łagodnego do umiarkowanego bólu lub ostrego bólu. Sposób leczenia takiego stanu obejmuje podawanie pacjentowi potrzebującemu tego skutecznej ilości farmaceutycznej kompozycji według wynalazku.
Wynalazek zilustrowano następującymi przykładami, chociaż inne sposoby jego realizacji będą oczywiste dla specjalisty.
Przykład 1- tabletki
Rdzeń tabletki mg/tabletkę
Ibuprofen 200,00
Hemihydrat fosforanu kodeiny13,57
Uwodorniony olej roślinny5,00
Cellastose q.s. do 660 mg
Aerosil3,00
Środek dezintegrującyx55,00 x Glikolan skrobi sodowej i/lub kroskarmeloza sodu (Acdi-sol).
Składniki przesiewa się ze sobą, miesza i sprasowuje razem, stosując bezpośrednie sprasowanie.
| Przykład 2 - tabletki Rdzeń tabletki | mg/tabletkę |
| Ibuprofen | 200,00 |
| Hemihydrat fosforanu kodeiny | 13,57 |
| Cellactose | 200,00 |
| Mikrokrystaliczna celuloza | 183,43 |
| Uwodorniony olej roślinny | 5,00 |
| Glikolan skrobi sodowej | 55,00 |
| Aerosil | 3,00 |
| Tabletki wytworzono zgodnie ze | sposobem z przykładu 1 |
181 215
| Przykład 3 - powlekane tabletki Rdzeń tabletki Ibuprofen Hemihydrat fosforanu kodeiny Mikrokrystaliczna celuloza Uwodorniony olej roślinny Glikolan skrobi sodowej | mg/tabletkę 200,00 13,57 182,93 5,00 55,00 |
Aerosil (koloidalny dwutlenek krzemu) 0,50
Cellastose 200,00
Rdzeń tabletki wytworzono sposobem z przykładu 1. Następnie powleka się go powłoką, zawieraj ącąhydroksypropy lornety locełulozę, PEG 400 i odpowiednią barwiącą dyspersję w następujących ilościach:
| Powłoka A Hydroksypropylometyloceluloza Glikol polietylenowy 400 Dyspersja barwna (1) Powłoka B Hydroksypropylometyloceluloza Glikol polietylenowy 400 Dyspersja barwna (2) Przykład 4 - powlekane tabletki Rdzeń tabletki Ibuprofen Hemihydrat fosforanu kodeiny Mikrokrystaliczna celuloza Uwodorniony olej roślinny Glikolan skrobi sodowej Aerosil Kroskarmeloza sodu Cellactose | 6,2846 1,2569 2,4584 = 7,3319 mg na mokro 6,0964 1,2193 2,6843 = 7,1126 mg na mokro mg/tabletkę 200,00 13,57 162,93 5,00 55,00 0,50 20,00 200,00 |
Rdzeń tabletki wytworzono sposobem z przykładu 1. Następnie powleka się go powłoką zawieraj ącąhydroksypropy lornety locełulozę, PEG 400 i odpowiednią barwiącą dyspersję w następujących ilościach:
| Powłoka A Hydroksypropylometyloceluloza Glikol polietylenowy 400 Dyspersja barwna (1) Powłoka B Hydroksypropylometyloceluloza Glikol polietylenowy 400 | 6,2846 1,2569 2,4584 ξ 7,3319 mg na mokro 6,0964 1,2193 |
Dyspersja barwna (2) 2,6843 = 7,1126 mg na mokro
Przykład 5 - powlekane tabletki
| Rdzeń tabletki Ibuprofen Hemihydrat fosforanu kodeiny Uwodorniony olej roślinny Glikolan skrobi sodowej Aerosil Kroskarmeloza sodu Cellactose | mg/tabletkę 200,00 13,57 5,00 55,00 0,50 20,00 362,93 |
Rdzeń tabletki wytworzono sposobem z przykładu 1, i następnie powleczono powłokami, tak jak w przykładach 4A i 4B.
181 215
Przykład 6 - tabletki zawierające kofeinę
| Rdzeń tabletki Ibuprofen Hemihydrat fosforanu kodeiny Cellactose Sterotex K Glikolan skrobi sodowej Kofeina | mg/tabletkę 200,00 13,57 355,08 5,00 55,00 30,00 |
Rdzeń tabletki wytworzono sposobem z przykładu 1. Do wytworzenia powlekanych tabletek zastosowano sposób z przykładów 4A i 4B.
Przykład 7 - opakowanie dla pacjenta
Powlekane tabletki według przykładów 3 do 6 zapakowano w białe, nieprzezroczyste, „pęcherzyki” z 200 pmpoli(chlorku winylu) i zamknięto przez zgrzewanie na gorąco 20 pm folią aluminiową. Listki zapakowano w kartonowe opakowania, do których można włożyć kartkę informacyjną dla pacjenta.
181 215
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (22)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna, zawierająca ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól w połączeniu z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, przy czym nośnik zawiera środek smarujący, środek dezintegrujący i rozcieńczalnik, znamienna tym, że środek smarujący jest zasadniczo wolny od kwasu stearynowego i jonów stearynianowych i jest wybrany spośród uwodornionych olejów roślinnych.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że uwodorniony olej roślinny jest wybrany spośród uwodornionego oleju sojowego i uwodornionych olejów rycynowych, i ich mieszanin.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że uwodorniony olej roślinny jest wybrany spośród estrów gliceryny i ich mieszanin.
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że uwodorniony olej roślinny jest wybrany spośród estrów glicerynowych C16-C20 i tris-12-hydroksystearynianu gliceryny.
- 5. Kompozycj a według zastrz. 1, znamienna tym, że środek dezintegruj ący j est wybrany spośród sieciowanej soli karboksymetylocelulozy, soli glikolami skrobi, poliwinylopirolidonu i ich mieszanin.
- 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że środek dezintegrujący jest wybrany spośród sieciowanego poliwinylopirolidonu, sieciowanej karboksymetylocelulozy sodowej i glikolami skrobi sodowej i ich mieszanin.
- 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że środek dezintegrujący stanowi lub zawiera glikolan skrobi sodowej.
- 8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że rozcieńczalnik jest wybrany spośród laktozy i celulozy i ich mieszanin.
- 9. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że rozcieńczalnik jest wybrany spośród laktozy, celulozy, mikrokrystalicznej celulozy i karboksymetylocelulozy i ich mieszanin.
- 10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że rozcieńczalnik zawiera mieszaninę laktozy i celulozy i ewentualnie wodę.
- 11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że rozcieńczalnik zawiera mieszaninę laktozy i celulozy w stosunku wagowym zasadniczo 3:1, i ewentualnie 3 do 5% wagowych wody (liczone względem masy laktozy i celulozy).
- 12. Kompozycj a według zastrz. 1, znamienna tym, że nośnik zawiera ponadto koloidalny dwutlenek krzemu.
- 13. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera kofeinę.
- 14. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 50-2400 mg ibuprofenu i 10 do 300 mg kodeiny.
- 15. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera około 200 mg ibuprofenu i około 13,57 mg hemihydratu fosforanu kodeiny i ewentualnie około 30 mg kofeiny.
- 16. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ma postać tabletki.
- 17. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest zasadniczo wolna (jak zdefiniowano tutaj) od jonów metali.
- 18. Sposób wytwarzania kompozycji, zawierającej ibuprofen lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, polegający na łączeniu składników, znamienny tym, że łączy się ibuprofen i kodeinę (lub farmaceutycznie dopuszczalną sól dowolnego z nich) z uwodornionym olejem roślinnym, środkiem dezintegrującym i rozcieńczalnikiem.181 215
- 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że wszystkie składniki przesiewa się razem, miesza, a następnie sprasowuje.
- 20. Sposób wytwarzaniakompozycji, zawierającej ibuprofen lubjego farmaceutycznie dopuszczalną sól i kodeinę lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól, polegający na łączeniu składników, znamienny tym, że łączy się ibuprofen i kodeinę (lub farmaceutycznie dopuszczalną sól dowolnego z nich) z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, który to nośnik zawiera:(a) estry gliceryny C16-C20 i/lub tris-12-hydroksystearynian gliceryny;(b) sieciowaną sól karboksymetylocelulozy i/lub sól glikolami skrobi oraz (c) mieszaninę laktozy i celulozy i ewentualnie wodę.
- 21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, że nośnik dodatkowo zawiera dwutlenek krzemu i/lub kofeinę.
- 22. Sposób według zastrz. 20 albo 21, znamienny tym, że wszystkie składniki przesiewa się, miesza, a następnie sprasowuje.* * *Przedmiotem niniejszego wynalazku są farmaceutyczne kompozycje, zawierające ibuprofen i kodeinę (jako składniki aktywne) o polepszonych właściwościach i sposoby wytwarzania takich kompozycji.Ibuprofen, którego chemicznąnazwąjest kwas 2-(4-izobutylofenylo)propionowy, jest dobrze znany jako niesterydowy lek przeciwzapalny (lub NSAID). Ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe i jest stosowany, w postaci samego kwasu lub jako jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, takiej jak sól sodowa, w leczeniu lub profilaktyce bólu i zapalenia, takiego jak w reumatoidalnym zapaleniu stawów, bólu głowy, neuralgii, bolesnym miesiączkowaniu, do zmniejszania zlepności płytek krwi, bólu zębów i tym podobnych.Kodeina, której chemiczną nazwą jest 7,8-didehydro-4,5-epoksy-3-metoksy-17-metylo-morfinan-6-ol, jest także dobrze znana i jest narkotykiem przeciwbólowym stosowanym zwykle w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, takiej jak octan, bromowodorek, chlorowodorek, salicylan, siarczan lub, korzystnie, fosforan, często w postaci uwodnionej lub częściowo uwodnionej, takiej j ak hemihydrat, w leczeniu lub profilaktyce bólu, szczególnie silniej szego bólu.Połączenie ibuprofenu i kodeiny proponowano jako mające szczególnie korzystny wpływ jako środek przeciwbólowy. Np., Cooper i in. w Clin. Pharm. and Ther. 27(2), 249 (1980) opisuje korzystny wpływ podawania kombinacji pacjentom odczuwającym umiarkowany i silny ból po chirurgicznym wklinowaniu zębów. Europejski opis patentowy nr 3 88125 ujawnia zastosowanie kombinacji w leczeniu ostrego bólu, takiego jak ból głowy i ból dentystyczny.Europejski opis patentowy nr 535841 ujawnia zastosowanie kombinacji w leczeniu bólu chronicznych stanów medycznych, takich jak zapalenie kości, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, seroartropatie, zapalenie kaletki, zapalenie torebki ramienia, zapalenia ścięgna, zapalenie pochewki ścięgna i rak.Jednakże od pewnego czasu wiadomo, że właściwości farmaceutycznych kompozycji, zawierających kombinację ibuprofenu z kodeinąpodczas przechowywania ulegają niekorzystnym zmianom. Jest tak szczególnie w przypadku najpopularniejszego sposobu podawania kombinacji, a więc postaci tabletki. Z czasem i wzrostem temperatury, tradycyjne kompozycje ibuprofenu z kodeiną odbarwiają się i zaczynają rozpadać pękając lub puchnąc. Tak więc rozwiązywanym problemem jest sposób wytwarzania „białych” tabletek (w których składniki mają dobrą trwałość barwy i nie odbarwiają się ani nie żółkną z czasem lub wzrostem temperatury) nie rozkładających się przy przechowywaniu. Składniki korzystnie nadająsię także do komponowania przez bezpośrednie sprasowanie.Tym samym problemem zajmuje się europej ski opis patentowy nr 159852, ale z punktu widzenia unikania bezpośredniego fizycznego kontaktu pomiędzy aktywnymi składnikami podczas procesu granulacji na mokro przy wytwarzaniu tabletek. Proponowanym rozwiązaniem181 215 było zastosowanie alternatywnego procesu, to znaczy: zmieszania jednego ze składników aktywnych ze środkiem wiążącym i wypełniaczem; granulacji na mokro powstałej mieszaniny w obecności rozpuszczalnika; osuszenia granulowanej mieszaniny; przesiania granulowanej mieszaniny; i zmieszania mieszaniny z jednym lub wieloma innymi farmakologicznie aktywnymi składnikami. Jednakże trudności związane z takim wieloetapowym procesem sąoczywiste.Alternatywne rozwiązanie problemu ujawnia europejski opis patentowy nr 220805, w szczególności w związku z łatwością kruszenia i długimi czasami rozpadania tabletek ibuprofenu z kodeiną. Proponowanym rozwiązaniem było utworzenie wielofazowej tabletki, w której np. kodeina nie zawiera np. ibuprofenu, kwasu stearynowego i stearynianu, i np. ibuprofen jest podobnie wolny od np., kodeiny, kwasu stearynowego i stearynianu, ponadto w której fazy kodeiny i ibuprofenu , zawierają co najmniej jeden samosmarujący środek ułatwiający prasowanie (taki jak mikrokrystaliczna celuloza lub sypka, bezpośrednio sprasowywalna skrobia). Jednakże nawet to alternatywne rozwiązanie powoduje trudności związane z wielofazową kompozycją. Wspomniany europejski opis patentowy nr 535841 ujawnia także dwuwarstwowe tabletki.Jednakże opisy jednofazowych kompozycji ibuprofenu z kodeiną wskazują, że kwas stearynowy i/lub stearynian są konieczne do wytworzenia zadowalającej kombinacji. Np., europejski opis patentowy nr 68838, chociaż nie dotyczący konkretnie ibuprofenu/kodeiny, ujawnia tylko tabletkowane kombinacje flurbiprofenu z narkotykiem przeciwbólowym, obejmujące stearynian magnezu. Wspomniany europejski opis patentowy nr 388125 ujawnia tylko tabletki ibuprofenu z kodeiną, zawierające kwas stearynowy w kompozycji. Ten sam problem omawia europejski opis patentowy nr 274845, w którym ujawnionym rozwiązaniem jest dołączanie nierozpuszczalnych soli karboksymetylocelulozy w stałej kompozycji, zawierającej ibuprofen z kodeiną. Jednakże nawet to podejście mówi o dołączaniu kwasu stearynowego lub stearynian magnezu jako środka smarującego, a szczególnie kwasu stearynowego.Wydawało się więc, jak gdyby jedynym sposobem uniknięcia w kompozycji kwasu stearynowego/stearynianu, co miało powodować lub nasilać trudności z przechowywaniem, było wykorzystanie kompozycji wielofazowej. Jednakże odkryliśmy z zaskoczeniem, że kompozycję można wytwarzać bez stosowania kwasu stearynowego lub stearynianu i jest ona jednofazowa, bezpośrednio sprasowywana, i pokonuje problemy trwałości i przechowywania związane uprzednio z kompozycjami ibuprofenu z kodeinąprzez wykorzystanie uwodornionego oleju roślinnego jako środka smarującego.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9417041A GB9417041D0 (en) | 1994-08-23 | 1994-08-23 | Improved formulations |
| GB9419921A GB9419921D0 (en) | 1994-10-04 | 1994-10-04 | Improved formulations |
| PCT/GB1995/001947 WO1996005834A1 (en) | 1994-08-23 | 1995-08-16 | Improved pharmaceutical formulations containing ibuprofen and codeine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL318807A1 PL318807A1 (en) | 1997-07-07 |
| PL181215B1 true PL181215B1 (pl) | 2001-06-29 |
Family
ID=26305507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95318807A PL181215B1 (pl) | 1994-08-23 | 1995-08-16 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca ibuprofen i kodeinę oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0777477B1 (pl) |
| JP (1) | JP3874793B2 (pl) |
| KR (1) | KR100397082B1 (pl) |
| CN (1) | CN1083265C (pl) |
| AT (1) | ATE227574T1 (pl) |
| AU (1) | AU699224B2 (pl) |
| BG (1) | BG63329B1 (pl) |
| BR (1) | BR9508760A (pl) |
| CA (1) | CA2156768A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ287558B6 (pl) |
| DE (1) | DE69528838T2 (pl) |
| DK (1) | DK0777477T3 (pl) |
| ES (1) | ES2187566T3 (pl) |
| HU (1) | HU227759B1 (pl) |
| MX (1) | MX9701390A (pl) |
| NO (1) | NO322200B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ291223A (pl) |
| PL (1) | PL181215B1 (pl) |
| PT (1) | PT777477E (pl) |
| RU (1) | RU2140782C1 (pl) |
| SK (1) | SK282183B6 (pl) |
| TW (1) | TW493984B (pl) |
| UA (1) | UA42781C2 (pl) |
| WO (1) | WO1996005834A1 (pl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6608073B1 (en) | 1998-10-14 | 2003-08-19 | New Millennium Pharmaceutical Research, Inc. | Intranasal codeine for the rapid suppression of cough and rapid relief of pain |
| US6368618B1 (en) | 1999-07-01 | 2002-04-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
| DE10003757A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Knoll Ag | Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung |
| JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
| US7183410B2 (en) | 2001-08-02 | 2007-02-27 | Bidachem S.P.A. | Stable polymorph of flibanserin |
| UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
| US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
| US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
| JP2009503020A (ja) | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
| CA2626134C (en) | 2005-10-29 | 2013-12-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazolone derivatives for the treatment of premenstrual and other female sexual disorders |
| WO2007069033A2 (en) * | 2005-12-12 | 2007-06-21 | Adcock Ingram Limited | Pharmaceutical compositions comprising dexibuprofen, an opiate analgesic and paracetamol |
| EP2037927B1 (en) | 2006-06-30 | 2010-01-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Flibanserin for the treatment of urinary incontinence and related diseases |
| EP2039359A4 (en) * | 2006-07-12 | 2009-11-25 | Aska Pharm Co Ltd | ANALGICAL AGENT |
| JP5793828B2 (ja) | 2006-08-14 | 2015-10-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | フリバンセリンの製剤及びその製造方法 |
| KR20090045945A (ko) | 2006-08-25 | 2009-05-08 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 제어 방출 시스템 및 이의 제조방법 |
| CN101516348B (zh) * | 2006-10-05 | 2012-02-08 | 兴和株式会社 | 含有布洛芬和氨甲环酸的固形制剂 |
| CL2008002693A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Uso de flibanserina para el tratamiento de sintomas vasomotores seleccionados de sofocos, sudores nocturnos, cambios de estado de animo e irritabilidad |
| ES2400006T3 (es) * | 2008-04-23 | 2013-04-04 | Farmasierra Manufacturing, S.L. | Formulación farmacéutica mejorada a base de ibuprofeno y codeína |
| ES2365961B1 (es) * | 2010-03-30 | 2013-01-24 | Farmasierra Manufacturing S.L. | Formulación farmacéutica a base de ibuprofeno y codeína de estabilidad mejorada. |
| KR101317809B1 (ko) | 2011-06-07 | 2013-10-16 | 한미약품 주식회사 | 암세포의 성장을 억제하는 아마이드 유도체 및 비금속염 활택제를 포함하는 약학 조성물 |
| KR20140096571A (ko) | 2013-01-28 | 2014-08-06 | 한미약품 주식회사 | 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법 |
| BR112017003430A2 (pt) | 2014-08-28 | 2017-11-28 | Sanofi Aventis De Mexico Sa De Cv | comprimido revestido com filme para o tratamento de dor aguda |
| CN105395508B (zh) * | 2015-12-14 | 2018-06-29 | 西南药业股份有限公司 | 一种洛芬待因复方制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4571400A (en) * | 1984-12-18 | 1986-02-18 | Belleview Pharmaceutical, Inc. | Dihydrocodeine/ibuprofen pharmaceutical compositions and method |
| GB8905815D0 (en) * | 1989-03-14 | 1989-04-26 | Beecham Group Plc | Medicament |
| GB9121204D0 (en) * | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
-
1995
- 1995-08-16 HU HU9701774A patent/HU227759B1/hu unknown
- 1995-08-16 SK SK236-97A patent/SK282183B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-16 JP JP50785696A patent/JP3874793B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-16 CN CN95195426A patent/CN1083265C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-16 CZ CZ1997546A patent/CZ287558B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-08-16 RU RU97104235A patent/RU2140782C1/ru active
- 1995-08-16 AT AT95928574T patent/ATE227574T1/de active
- 1995-08-16 AU AU32289/95A patent/AU699224B2/en not_active Ceased
- 1995-08-16 WO PCT/GB1995/001947 patent/WO1996005834A1/en not_active Ceased
- 1995-08-16 NZ NZ291223A patent/NZ291223A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-08-16 KR KR1019970701128A patent/KR100397082B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-16 DK DK95928574T patent/DK0777477T3/da active
- 1995-08-16 DE DE69528838T patent/DE69528838T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-16 PT PT95928574T patent/PT777477E/pt unknown
- 1995-08-16 ES ES95928574T patent/ES2187566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-16 PL PL95318807A patent/PL181215B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-08-16 UA UA97020807A patent/UA42781C2/uk unknown
- 1995-08-16 BR BR9508760A patent/BR9508760A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-08-16 EP EP95928574A patent/EP0777477B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-22 TW TW084108754A patent/TW493984B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-08-23 CA CA002156768A patent/CA2156768A1/en not_active Abandoned
-
1997
- 1997-02-20 NO NO19970782A patent/NO322200B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 BG BG101252A patent/BG63329B1/bg unknown
- 1997-02-24 MX MX9701390A patent/MX9701390A/es not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL181215B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca ibuprofen i kodeinę oraz sposób jej wytwarzania | |
| US5409709A (en) | Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen | |
| US5859060A (en) | Timed release tablet comprising naproxen and pseudoepherine | |
| FI96274B (fi) | Menetelmä valmistaa pimobendaanin oraalisia lääkeainemuotoja | |
| FI117373B (fi) | Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti | |
| KR970069038A (ko) | 시사프라이드의 즉시 방출형 ph-비의존성 고형 제제 | |
| US5869102A (en) | Solid pharmaceutical compositions containing (S)-2-(4-isobutylphenyl) propionic acid active ingredient and microcrystalline cellulose and colloidal silica as excipients | |
| US5037823A (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
| CY1653A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| AU662403B2 (en) | Stabilized solid pharmaceutical preparation and method of producing the same | |
| CA2279184C (en) | Pharmaceutical compositions containing ibuprofen and domperidone for the treatment of migraine | |
| JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
| AU2004287257B2 (en) | Oral formulations for 5-HT-receptor agonists, uses and methods of treatment employing the same | |
| AU756338B2 (en) | Stabile compositions comprising levosimendan and alginic acid | |
| EP0975337B1 (en) | Fast release compressed tablet of flurbiprofen | |
| CA1249521A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| WO2019121857A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin | |
| US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| US6099860A (en) | Controlled release oral preparation with naproxen sodium and pseudoephedrine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130816 |