PL183652B1 - Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie - Google Patents

Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie

Info

Publication number
PL183652B1
PL183652B1 PL96326274A PL32627496A PL183652B1 PL 183652 B1 PL183652 B1 PL 183652B1 PL 96326274 A PL96326274 A PL 96326274A PL 32627496 A PL32627496 A PL 32627496A PL 183652 B1 PL183652 B1 PL 183652B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
radical
radicals
alkyl
formula
Prior art date
Application number
PL96326274A
Other languages
English (en)
Other versions
PL326274A1 (en
Inventor
Alain Bonnet
Michel Delthil
Alain Mazurie
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9482423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL183652(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoechst Marion Roussel Inc filed Critical Hoechst Marion Roussel Inc
Publication of PL326274A1 publication Critical patent/PL326274A1/xx
Publication of PL183652B1 publication Critical patent/PL183652B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Pochodna 5-0-dezozam inylo-6-0-m etyIoerytronolidu A o wzorze (I) w którym R 1 oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atomów wegla, podstawiony jednym lub w ieksza liczba rodników alkilowych zawierajacych do 8 atomów w egla albo jednym lub w ieksza liczba rodników arylow ych zaw ierajacych do 14 atom ów wegla, albo R 1 oznacza rodnik arylowy zawierajacy do 14 atomów wegla, ew entualnie podstawiony jednym lub w ieksza liczba rodni- ków alkilowych, alkenylowych lub alkinylow ych zawierajacych do 8 atomów wegla, rodników alkoksylow ych lub alkilotio, zawiera- jacych do 8 atom ów wegla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub w ieksza liczba atom ów chlorowca, albo R, oznacza rodnik w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylow y zawierajacy do 8 atomów wegla, Rb oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atomów wegla, ewentualnie podstawiony heteroatomem, Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierajacy do 8 atomów wegla, kazdy z R2 i R3, które sa takie same lub rózne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zaw iera do 8 ato- mów wegla, rodnik lub rodnik , w którym kazdy z R'a, R'b, R’ c i Rd oznacza rodnik alkilow y zawierajacy do 8 atom ów w egla albo rodnik aryloalkilowy zawierajacy do 8 atom ów wegla, ewentualnie podstawiony jednym lub w ieksza liczba podstaw ników w ym ienio- nych powyzej w odniesieniu do R 1 PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są związki o wzorze ())
w którym
R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających dr 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albr R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających dr 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF- albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik
Ra r
Rb—O—CI Rc w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkrktylrwy zawierający do 8 atomów węgla, Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R-, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, ,C-R rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a R'b, R', i Rł oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
183 652
W określeniu związków według wynalazku:
- rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkinylowy korzystnie stanowi jeden z następujących rodników: metyl, etyl, propyl, -izopropyl, n-butyl, izobutyl, tert-butyl, decyl lub dodecyl, winyl, allil, etynyl, propynyl, cyklobutyl, cyklopentyl lub cykloheksyl,
- atom chlorowca oznacza korzystnie atom fluoru albo chloru albo bromu,
- rodnik arylowy oznacza korzystnie rodnik fenylowy lub rodnik naftylowy,
- rodnik aryloalkilowy oznacza korzystnie rodnik (C6H5)-(CH2)a, gdzie a oznacza liczbę całkowitą od 1 do 6, np. liczbę 1, 2, 3 lub 4; rodnik aryloalkilowy może stanowić np. ewentualnie podstawiony rodnik benzylowy lub rodnik tritylowy,
- rodnik alkiloksylowy stanowi korzystnie jeden z następujących rodników: metoksyl, etoksyl, propyloksyl, izopropyloksyl, n-butyloksyl, izobutyloksyl, tert-butyloksyl, n-penyyloksyl, izopentyloksyl, sec-pentyloksyl, tert-pentyloksyl, neopentyloksyl, n-heksyloksyl, sec-heksyloksyl, tert-heksyloksyl, odpowiedni rodnik alkilotio może stanowić analog powyższego rodnika, w którym atom tlenu zastąpiono atomem siarki, np. grupę metylotio lub etylotio. Ponadto atom siarki może być utleniony, np. w grupie takiej jak metylosulfinyl lub metylosulfonyl.
Związki według wynalazku zastosować można do wytwarzania związków o wzorze (VI)
w którym Z oznacza atom wodoru lub grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trimetylosilil lub tert-butyl. Związki o wzorze (VI) są opisane i zastrzeżone w europejskim zgłoszeniu patentowym 0 487 411 jako półprodukty przydatne w szczególności do wytwarzania antybiotyków.
W szczególności przedmiotem wynalazku są związki o wzorze (I), w którym R, oznacza rodnik
Va
Rb—O—C—
Rc w którym Ra, Rb i R. mają znaczenie podane wyżej, a zwłaszcza te, w których każdy z Ra, Rb i R,. oznacza rodnik metylowy, a także związki o wzorze (I), w którym każdy z R2i R3 oznacza rodnik trialkilosililowy, a zwłaszcza te, w których każdy z R2 i R3 oznacza rodnik trimetylosililowy.
Korzystnie przedmiotem wynalazku jest 9-O-(2-metokssy-2-metyloetylo)oksym 3-0de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2O,3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyny.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania związków o wzorze (I), określonym powyżej, charakteryzujący się tym, że na związek o wzorze (II)
183 652
działa się środkiem blokującym oksym w pozycji 9, uzyskując związek o wzorze (III)
(III) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, który można poddać działaniu środka blokującego grupę hydroksylową w pozycji 3 i/lub w pozycji 2', otrzymując związek o wzorze (IV)
(IV) w którym R,, R2 i R3 zachowują poprzednie znaczenie, na który z kolei działa się śród183 652 kiem metylującym grupę hydroksylową w pozycji 6 w celu wytworzenia związku o wzorze (I).
Związek o wzorze (II) stosowany jako materiał wyjściowy, jest znanym produktem opisanym przez Le Mathieu i innych w J. Med. Chem. Γ7 (9), 953-956 (,974).
W korzystnym wykonaniu sposobu według wynalazku
- oksym w pozycji 9 chroni się w postaci ketalu lub tioketalu,
- grupę 3-OH i 2'-OH blokuje się grupami trimetylosililowymi,
- metylowanie przeprowadza się stosując jodek metylu w obecności zasady takie jak np. potas, soda, wodorek taki jak wodorek sodu, tert-butanolan metalu alkalicznego taki jak np. tert-butanolan potasu, albo w obecności l,5-diazabicyklo[4.3.0]non-5-enu lub t,8diazabicyklo [5.4.0]undec-7-enu.
Przedmiotem wynalazku są również nowe produkty chemiczne o wzorze (III) i (IV) zdefiniowane powyżej, stanowiące związki pośrednie w sposobie według wynalazku. Korzystnie są to:
9-0-(2-metoksy-2-metyloetylo)oksym 3 -O-de(2,6-didezoksy-3 -C-metylo-3 -O-metylo-a-Lryboheksapiranozylojerytromycyny i 9-O-(1-metoksy-l-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy3-C-metylo-3-0-metylo-a-L-iy'boheksapiranozylo)-2O,3-0-bis(r-i-etylosililo)erytromycyny.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto sposób dalszej obróbki wyżej zdefiniowanego związku o wzorze (I), w którym związek o wzorze (I) poddaje się obróbce obejmującej:uwalnianie oksymu w pozycji 9,
- uwalnianie grup hydroksylowych w pozycjach 3 i 2',
- blokowanie grupy hydroksylowej w pozycji 2'.
W sposobie tym korzystnie na związek o wzorze (I) działa się kwasem mrówkowym w obecności wodorosiarczynu sodu lub pirosiarczynu sodu w celu bezpośredniego wytworzenia związku o wzorze (V)
na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VI)
OZ
183 652 w którym Z oznacza grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trialkilosilil, tert-butyl lub trifenylornetyl.
Również korzystnie sposób ten polega na tym, że na związek o wzorze (I) środkiem uwalniającym grupy hydroksylowe w pozycji 3 i w pozycji 2', w celu wytworzenia związku o wzorze (Vll)
(VII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VIII)
(VIII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, a Z oznacza grupę chroniącą określoną powyżej, na który działa się środkiem uwalniającym grupę 9-okso uzyskując związek o wzorze (VI)
(VI)
OZ
183 652 w którym Z zachowuje poprzednie znaczenie.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając jego istoty.
Przykład 1: 9-O-(l-metoksy-l-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3O-metylo-α-L-ryboheksapiranozylo)-2' ,3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyna.
Etap A: 9-0-( 1-metoksy-l-metyloetylo) oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-(a-L-ryboheksapiranozylo) erytromycyna
8,14 g 9-oksymu 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)erytromycyny, 81,5 ml chlorku metylenu, 9,65 ml 2-metoksypropenu i 2,44 g 98% chlorowodorku pirydyniowego mieszano przez pół godziny w temperaturze otoczenia. Dodano 80 ml nasyconego roztworu NaHCO3, i całość mieszano przez 3 minuty. Fazę organiczną zdekantowano i przemyto 50 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano 50 ml CH2Cl2. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 9 g pożądanego produktu.
Wydajność: 98,5%. Wyniki analizy: NMR (CDCl3, 300 MHz) 0,84 (t): CH3-CH2 1,07 (d)-l,09 (d)-1,23 (d)-),26 (d)x2: CH3-CH; 2,25 (s): N(Me)2; 2,48 (m): H,; 2,64 (dq): H2; 2,72 (bq): H, 3,22 (s): OMe; ~3,25: H^; 3,51 (d): H5; 3,58 (bd): H3 3,68 (bs): H„; -3,50 (m): H'5; -3,62 (m): Hg E; 4,41 (d): H’,; 5,23 (dd): H,; 2,36-4,48-3,58: ruchliwe H.
Etap B: 9-0-(1-metoksy-1-metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-a-L-rybo-heksapiranozylo)-2',3-0-bis(trimetylosililo)erytromycyny
Mieszaninę 6,62 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 66 ml CH2Cl2, 2,95 ml N-trimetylosililoimidazolu i 1,7 ml chlorku trimetylosililu mieszano przez 45 minut w temperaturze otoczenia. Dodano 50 ml nasyconego roztworu NaHCO3. Fazę organiczną zdekantowano i przemyto 30 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano 40 ml CH2Cl2. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 7,5 g pożądanego produktu.
Wydajność: 92,9%. Wyniki analizy: NMR (CDCl- 300 MHz) 0,12-0,16 OTMS; 0,84 (t): CHC-CH2, 1,1 6 (x2)-l,38-4,45-4,47-1,00-1,25: CH3-CH; 2,23 )s): N(Me)2; 2,47-m): H'3; 2,71 (m): H2 i H,; 3,16 (dd): H'2; 3,22 (s): OMe; 3,45 (m): H^ 3,58 (d): H5; 3,66: H8—E; 3,66 (s): H„; 3,98 (bd) : H3; 4,2 (dd): H', 5,14 (dd): H,; 1,90 (s)-3,104,44: OH.
Etap C: 9-O-()-metoksy-1-metyloetylo)oksym 3-0-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-Ometylo-a-L-rybo-heksapirano:zdot)2',3-O-bis(trimetylosililo)-6-O-metyloerytromycyna
1,24 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 8,7 ml mieszaniny dimetylosulfotlenku/tetrahydrofuranu 1/1, 190 pl jodku metylu i 161 mg 90% sproszkowanego potasu mieszano 2 godziny w temperaturze otoczenia. Dodano 10 ml AcOEt i )0 ml 0,5 M roztworu fosforanu monosodowego. Po zdekantowaniu i ponownej ekstrakcji AcOEt fazę organiczną przemyto 5 ml wody, wysuszono nad Na2SO4 i przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 1,2 g pożądanego produktu.
Wydajność: 95%. Wyniki analizy: NMR (CDCl- 300 MHz)
Możliwa struktura, SiMe3 są zlokalizowane przy 0,11 i 0,20; 0,84 (t): CH^CH'; 0,95 (d)-0,97 (d)-),14 (d)-1,17 (d) x 2: CH3-CH; l^-l^-MO-l^ ęH3-CH; 2,22 (s): N(Me)2; 2,46 (m): H'3; 2,61 (bq) : H,; 2,72 (dq): I-f; 3,01 (s): OMe; 3,13 (dd): 3,22 (s): łańcuch
OMe; 3,45 (m): ff5; -3,70: H^> E; -3,68 (m): 2H (H3, H5); 3,79 (bs) )H -> H„; 4,24 (d): H’, 5,15 (dd): H, 3,29 (s) i 4,52 OH.
Dalsza obróbka 1: 2'-O-acetylo-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metydo-a-L-ryboheksapiranozylo) -6-O-metyloerytromycyna
Etap A: 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-ryboheksapiranozylo)-6-Ometyloerytromycyna
Mieszaninę 513 mg produktu z przykładu 1, 5 ml mieszaniny EtOH/woda 1/1, 425 mg wodorosiarczynu sodu i 115 μΐ kwasu mrówkowego mieszano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną przez pół godziny. Po schłodzeniu mieszaniny do temperatury otoczenia dodano 5 ml nasyconego roztworu NaHCO3. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 5 minut, po czym przeprowadzono dwukrotnie ekstrakcję AcOEt. Wyekstrahowane fazy przemyto 5 ml nasyconego roztworu NaCl. Fazę organiczną wysuszono nad Na2SO4 i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
183 652
Otrzymano 180 mg pożądanego produktu, pc chromatografii na żelu krzemionkowym z zastosowaniem mieszaniny AcOEt 95/MeOH 3/TEA 2 jako eluentu.
Wydajność: 48%. Wyniki analizy: NMR (CDC13,250 MHz)
Widmo identyczne z danymi literaturowymi 5,17 (d): H,; 4,38 (d): H', 3,93 (bs): ruchliwy H; 3,85 (s): H„; 3,68 (s): H5; 3,54 dc 3,62 (m): H3, H's: 3,24 (m): H'2; 2,98 (s): OMe; 2,25 (s): N(Me)2; 1,37-1,31-1,27-1,25-1,21-1,18-1,14-1,11: CH3-CH; 0,83 (t): CH,-CH„
Etap B: 2’-O-ic:e;tylo-3-Odie(2,6<iiclezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-rybcheksapiranczylo)-6-O-mety1oerytrcmycyna
Na produkt z poprzedniego etapu podziałano bezwodnikiem octowym uzyskując pożądany produkt.
Dalsza obróbka 2: 2'-O-acety1o-3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-mety1o-a-L· rybc-heksapiranczylo)-6-O-mety1cerytromycyna
Etap A: 9-O-(2-metoksy-2-mety1oety1o)-oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylc-3-Ometylo-α-L-rybc-heksapiranozy1o)-6-O-mety1cerytrcmycyna
8,25 ml 1 M fluorku tetrabutylcamcnicwego w tetrahydrcfuranie dodano szybko w temperaturze otoczenia dc mieszaniny 2,75 g produktu z przykładu li 5, 5 ml tetrahydrofuranu, po czym mieszaninę reakcyjną mieszano przez 45 minut. Następnie dodano 15 ml octanu etylu i 15 ml wody schłodzonej w lodzie. Po zdekantowaniu fazę organiczną ponownie wyekstrahowano 3 ml wody, 0,82 ml stężonego wodorotlenku amonu dodano do fazy wodnej. Fazę wodną wyekstrahowano octanem etylu. Fazę organiczną przemyto 3 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego w wodzie, po czym wysuszono ją nad siarczanem sodu i rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Odzyskano 2,17 g pożądanego produktu.
Wydajność: 95,7%. Wyniki analizy: NMR (CDCI3, 300 MHz)
0,84 (t): CH3-CH2 0,97 (d)-1,10 (d)-1,18 (d)-1,24 (d)-1,26 (d) CH3-CH; 1,20-1,40 (x 2)1,48 CH3-C; 2,26 (s): N(Me)2; 2,13 (bq): H4; 2,48 (m): H'3; ~2,66: H, i H2; 2,98 (s): OMe w pozycji 6; 3,22 (s): łańcuch OMe; ~3,26: H'2; ~3,54: H3 i H'5; 3,68 (s)-3,83 (d): H5 i H„; ~3,73 (m) H8 ->E; 4,38 (d): H',; 5,23 (dd): H,.
Etap B: 9-O-(2-metoksy-2-mety1cety1c)-cksym 2'-C)-acety1o-3-O-de(2,6-dCdezc)k.sy-3C-metylo-3-O-mety1c-α -rybo-L-heksapiranozylo)-6-O-mety1oerytromycyna
Mieszaninę 2,17 g produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 22 ml CH2C12 i 390 μΐ bezwodnika octowego mieszano przez 1 godzinę 30 minut w temperaturze otoczenia. Dodano 22 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Fazę organiczną przemyto 10 ml wody z solą. Fazy wodne ponownie wyekstrahowano CH2C12. Fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu, po czym rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskaną pozostałość rozpuszczono w 4,25 ml eteru izopropylowego, po czym dodano 14,9 ml heptanu. Po mieszaniu przez 5 minut wytrącony osad cddzie1cnc, a następnie przemyto heptanem. Po wysuszeniu odzyskano 1,72 g pożądanego produktu (bezbarwne kryształy), temperatura topnienia 200°C. Wydajność: 74,7%. Wyniki analizy:
NMR (CDCl3, 300 MHz) 0,83 (t): CH3-CH2; 0,92 (d)-O,97 (d)-1,17 (d)-1,28 (d)-l,30 (d) CH3-CH; 1,18-1,29-1,40-1,47 CH3-C; 2,06 (s): OAc; 2,26 (s): N(Me)2; 2,59 (bq) : H,; 2,69 (m): H'3 i H2; 2,95 (s): OMe w pozycji 6; 3,22 (s): łańcuch OMe; ~3,47: H3; Hg i H'5; 3,73 (d): H5 i 3,79 (bs): H„; 4,60 (d): H', 4,77 (dd): H'2; 5,23 (dd): H, 1,72 (d)-3,32-4,63: ruchliwe H.
Etap C: d^O-acetylo-d-O-deP^-cCidezoksyU-C-metylo-S-O-metylo-a-L-rybo-heksa-piranczylc)-6-O-mety1cerytrcmycyna
Mieszaninę 180 mg produktu otrzymanego w poprzednim etapie, 1,8 ml mieszaniny etanol/woda 1/1, 23 μΐ 98% kwasu mrówkowego i 180 mg wcdcrcsiarczynu sodu mieszano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny 30 minut. Mieszaninę reakcyjną schłodzono do temperatury otoczenia i dodano 1,8 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu. Po wymieszaniu przez 3 minuty przeprowadzono dwukrotną ekstrakcję CH2Cl2. Fazę organiczną przemyto 2 ml nasyconego wodnego roztworu NaCl. Fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Po oczyszczaniu pozostałości chromatograficznie na żelu krzemionkowym z eluowaniem octanem etylu zawierającym 2% tetrahydrofuranu odzyskano 43 mg pożądanego produktu. Wydajność: 27%.
183 652
Wyniki analizy:
IR:
-OH -3626 cm'1 (Max)
3500 cm'1 > = O 1735 cm'1
1689 cm·1.
183 652
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (15)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Pochodna 5-0-dezozaminylo-6-0-metyloerytronolidu A o wzorze (I) w którym
    R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik „
    VR„-o-ę— Rc w którym IR oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,
    Rt, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
    Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, —ę-R\ (,- R rodmk R’c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów
    183 652 węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
  2. 2. Pochodna według /zastfz. 1, zmanienna t^im że we wzorze (I) RjOzn.aczza rodnik
    Rb-o-ę—
    Re w którym Ra, Rb i Re mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  3. 3. Pochodna według zastrz. 2, znamienna tym, że we wzorze (I) każdy z Ra, R,, i R. oznacza rodnik metylowy.
  4. 4. Pochodna wedłUg zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że we wzorze ()) każdy z R2i R- oznacza rodnik trialkilosililowy.
  5. 5. Pochodna według zastrz. 4, znamienna tym, że we wzorze ()) każdy z R2i R3 oznacza rodnik trimetylosililowy.
  6. 6. Pochodna według zastrz. 1, znamienna tym, że stanowi 9-O-I2-metoksy-2metylretylo)oksym 3-O-deI2,6-didezoksy-3-C-metyIo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2'C,
    3-C^-ł^:^^It^rT^mety-losililo)-6-C^-^n^(^i^I^^^c^c;iytb^om^ycyny.
  7. 7. Sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A o wzorze ()) w którym
    R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający dr 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF- albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik i*
    Rb—O—C——
    Rc w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,
    Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
    183 652
    Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, rodnik kc lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oracza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R„ znamienny tym, że na związek o wzorze (II) (Π) działa się środkiem blokującym oksym w pozycji 9, uzyskując związek o wzorze (III) w którym Rj zachowuje poprzednie znaczenie, który poddaje się działaniu środka blokującego grupę hydroksylową w pozycji 3 i w pozycji 2', otrzymując związek o wzorze (IV)
    183 652 w którym r, R2 i R3 zachowują poprzednie znaczenie, na który z kolei działa się środkiem metylującym grupę hydroksylową w pozycji 6 w celu wytworzenia związku o wzorze (I).
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że związek o wzorze (IV) metyluje się jodkiem metylu w obecności zasady.
  9. 9. Związek o wzorze (III) w którym R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jed nym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węglarodników nitrowych, rodników CF3 albO jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik
    Rb-O~C—
    Re w którym R, oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,
    Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
    Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla.
    183 652
  10. 10. Związek według zastrz. 9, znamienny tym, że stanowi 9-O-(2-metoksy-2metyloetylo)oksym 3 -O-de(2,6-didezoksy-3 -C-metylo-3 -O-metylo-α-L-ryboheksapiranczylo)erytromycyny.
  11. 11. Związek o wzorze (IV) w którym Rj oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik
    Va
    Rb-o-c— w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla, Rb oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
    Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla, ?a —C—R’b r—R rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b, R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,.
  12. 12. Związek według zastrz. 11, znamienny tym, że stanowi 9-O-(l-metoksy-1metyloetylo)oksym 3-O-de(2,6-didezoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-a-L-ryboheksapiranozylo)-2' 0,3-O-bis(trietylosililo)erytromycyny
  13. 13. Sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylc-6-O-metyloerytrcnolidu A o wzorze (I)
    183 652 w którym
    R, oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych zawierających do 8 atomów węgla albo jednym lub większą liczbą rodników arylowych zawierających do 14 atomów węgla, albo R, oznacza rodnik arylowy zawierający do 14 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą rodników alkilowych, alkenylowych lub alkinylowych zawierających do 8 atomów węgla, rodników alkoksylowych lub alkilotio, zawierających do 8 atomów węgla, rodników nitrowych, rodników CF3 albo jednym lub większą liczbą atomów chlorowca, albo R, oznacza rodnik R_o_ę_ w którym Ra oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy zawierający do 8 atomów węgla,
    Rt oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony heteroatomem,
    Rc oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla, każdy z R2 i R3, które są takie same lub różne, oznacza rodnik trialkilosililowy, w którym rodnik alkilowy zawiera do 8 atomów węgla,
    R' . -?-»·> irR rodnik R'c lub rodnik O , w którym każdy z R'a, R'b R'c i Rd oznacza rodnik alkilowy zawierający do 8 atomów węgla albo rodnik aryloalkilowy zawierający do 8 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników wymienionych powyżej w odniesieniu do R,, znamienny tym, że pochodną o wzorze (I) poddaje się obróbce obejmującej :
    - uwalnianie oksymu w pozycji 9,
    - uwalnianie grup hydroksylowych w pozycjach 3 i 2',
    - blokowanie grupy hydroksylowej w pozycji 2'.
    183 652
  14. 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na związek o wzorze (I) działa się kwasem mrówkowym w obecności wodorosiarczynu sodu lub pirosiarczynu sodu w celu bezpośredniego wytworzenia związku o wzorze (V) na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VI) w którym Z oznacza grupę chroniącą taką jak reszta kwasu karboksylowego zawierającego do 8 atomów węgla, trialkilosilil, tertbutyl lub trifenylometyl.
  15. 15. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że na związek o wzorze (I) środkiem uwalniającym grupy hydroksylowe w pozycji 3 i w pozycji 2', w celu wytworzenia związku o wzorze (Vll):
    183 652 (VII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, na który działa się środkiem chroniącym grupę hydroksylową w pozycji 2' uzyskując związek o wzorze (VIII) (VIII) w którym R, zachowuje poprzednie znaczenie, a Z oznacza grupę chroniącą określoną powyżej, na który działa się środkiem uwalniającym grupę 9-okso uzyskując związek o wzorze (Vl) w którym Z zachowuje poprzednie znaczenie.
    183 652
    Wynalazek dotyczy nowych pochodnych 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronrlidu A, sposobu ich wytwarzania i dalszej obróbki dla wytwarzania produktów biologicznie czynnych, a także związków stanowiących produkty pośrednie w sposobie wytwarzania powyższych pochodnych.
PL96326274A 1995-09-11 1996-09-10 Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie PL183652B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510601A FR2738571B1 (fr) 1995-09-11 1995-09-11 Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl- erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs
PCT/FR1996/001384 WO1997010251A1 (fr) 1995-09-11 1996-09-10 Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-0-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL326274A1 PL326274A1 (en) 1998-08-31
PL183652B1 true PL183652B1 (pl) 2002-06-28

Family

ID=9482423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96326274A PL183652B1 (pl) 1995-09-11 1996-09-10 Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie

Country Status (34)

Country Link
US (1) US5969161A (pl)
EP (1) EP0854880B1 (pl)
JP (1) JP4332218B2 (pl)
KR (1) KR100457755B1 (pl)
CN (2) CN1070498C (pl)
AP (1) AP887A (pl)
AR (1) AR004195A1 (pl)
AT (1) ATE266035T1 (pl)
AU (1) AU708811B2 (pl)
BG (1) BG63822B1 (pl)
BR (1) BR9610503A (pl)
CA (1) CA2228670C (pl)
CZ (3) CZ289945B6 (pl)
DE (1) DE69632405T2 (pl)
DK (1) DK0854880T3 (pl)
EA (1) EA000575B1 (pl)
EE (1) EE03774B1 (pl)
ES (1) ES2219698T3 (pl)
FR (1) FR2738571B1 (pl)
GE (1) GEP20022838B (pl)
HK (1) HK1041489B (pl)
HU (1) HU227565B1 (pl)
IL (1) IL123550A (pl)
MX (1) MX9801859A (pl)
NO (2) NO312678B1 (pl)
PL (1) PL183652B1 (pl)
PT (1) PT854880E (pl)
RO (1) RO120137B1 (pl)
SI (1) SI0854880T1 (pl)
SK (3) SK285995B6 (pl)
TR (1) TR199800438T1 (pl)
UA (1) UA53628C2 (pl)
WO (1) WO1997010251A1 (pl)
ZA (1) ZA966837B (pl)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA51730C2 (uk) * 1996-09-04 2002-12-16 Ебботт Лабораторіз 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців
DE69733422T2 (de) * 1996-09-04 2006-05-04 Abbott Laboratories, Abbott Park 6-0-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung
US6034069A (en) * 1997-09-30 2000-03-07 Abbott Laboratories 3-'N-modified 6-O-substituted erythromycin ketolide derivatives having antibacterial activity
US6046171A (en) * 1997-10-29 2000-04-04 Abbott Laboratories 6,11-bridged erythromycin derivatives
US6124269A (en) * 1997-10-29 2000-09-26 Abbott Laboratories 2-Halo-6-O-substituted ketolide derivatives
US6054435A (en) * 1999-03-19 2000-04-25 Abbott Laboratories 6-O-substituted macrolides having antibacterial activity
US6420535B1 (en) 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
AU2003219770B2 (en) * 2002-02-15 2008-10-09 Merckle Gmbh Conjugates of biologically active compounds, methods for their preparation and use, formulation and pharmaceutical applications thereof
US7273853B2 (en) * 2002-05-13 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US6878691B2 (en) * 2002-05-13 2005-04-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US6764998B1 (en) 2003-06-18 2004-07-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4C-bicyclic 9a-azalide derivatives
US7064110B2 (en) * 2002-05-13 2006-06-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bicycle ketolide derivatives
WO2005070918A1 (en) * 2002-05-13 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of t-11 bicyclic erythromycin derivatives
US6841664B2 (en) * 2002-07-25 2005-01-11 Enanra Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged ketolides
US7129221B2 (en) * 2002-05-13 2006-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclic erythromycin derivatives
US6753318B1 (en) * 2002-07-25 2004-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-4-carbon bridged erythromycin derivatives
US7135573B2 (en) * 2002-05-13 2006-11-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of O-(6-Pyrazol-1-yl-pyridin-3-ylmethyl)-hydroxylamine
US7910558B2 (en) * 2002-05-13 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bridged macrocyclic compounds and processes for the preparation thereof
ITMI20021726A1 (it) * 2002-08-01 2004-02-02 Zambon Spa Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria.
US6645941B1 (en) 2003-03-26 2003-11-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-3C-bicyclic 9a-azalide derivatives
WO2005030227A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9a, 11-3C-BICYCLIC 9a-AZALIDE DERIVATIVES
US7414030B2 (en) 2004-01-07 2008-08-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 Bicyclic erythromycin derivatives
WO2005070113A2 (en) * 2004-01-09 2005-08-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 9n-substituted 6-11 bicyclic erythromycin derivatives
US7419962B2 (en) 2004-12-07 2008-09-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 3,6-bicyclolides
US7229972B2 (en) 2004-12-07 2007-06-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 3,6-Bicyclolides
WO2006065743A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetracylic bicyclolides
WO2006065721A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 11, 12-lactone bicyclolides
US7384922B2 (en) * 2005-05-04 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6-11 bridged oxime erythromycin derivatives
RU2008106915A (ru) * 2005-07-26 2009-09-10 Меркле Гмбх (De) Макролидные конъюгаты пирролиновых и индолизиновых соединений
US8354383B2 (en) * 2007-09-17 2013-01-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bridged biaryl macrolides
EP2203435B1 (en) * 2007-09-17 2018-07-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6, 11-bridged biaryl macrolides
US8273720B2 (en) * 2007-09-17 2012-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 6,11-bicyclolides: bridged biaryl macrolide derivatives
CN103232501A (zh) * 2013-04-11 2013-08-07 宜昌东阳光药业股份有限公司 阿奇霉素或阿奇霉素的中间体脱去克拉定糖化合物的制备工艺

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960000434B1 (ko) * 1986-12-17 1996-01-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법
US5523399A (en) * 1991-12-27 1996-06-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 5-O-desosaminylerythronolide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BG102312A (bg) 1998-09-30
SK285853B6 (sk) 2007-09-06
FR2738571A1 (fr) 1997-03-14
CZ294866B6 (cs) 2005-04-13
US5969161A (en) 1999-10-19
EE03774B1 (et) 2002-06-17
KR19990044543A (ko) 1999-06-25
IL123550A0 (en) 1998-10-30
HK1016187A1 (en) 1999-10-29
NO312678B1 (no) 2002-06-17
AR004195A1 (es) 1998-11-04
DE69632405T2 (de) 2005-05-19
HK1041489A1 (en) 2002-07-12
JP4332218B2 (ja) 2009-09-16
HUP9802930A1 (hu) 1999-04-28
BG63822B1 (bg) 2003-02-28
CN1201462A (zh) 1998-12-09
TR199800438T1 (xx) 1998-05-21
NO981053L (no) 1998-03-10
HK1041489B (zh) 2006-09-08
HU227565B1 (en) 2011-08-29
PT854880E (pt) 2004-09-30
AU708811B2 (en) 1999-08-12
WO1997010251A1 (fr) 1997-03-20
NO20021111L (no) 1998-03-10
DE69632405D1 (de) 2004-06-09
EP0854880B1 (fr) 2004-05-06
AP887A (en) 2000-11-10
EE9800065A (et) 1998-08-17
MX9801859A (es) 1998-11-30
ZA966837B (en) 1997-08-13
ATE266035T1 (de) 2004-05-15
AU6991096A (en) 1997-04-01
CN1070498C (zh) 2001-09-05
CA2228670A1 (fr) 1997-03-20
CZ289945B6 (cs) 2002-04-17
CA2228670C (fr) 2005-04-12
CN1319602A (zh) 2001-10-31
DK0854880T3 (da) 2004-08-16
HUP9802930A3 (en) 1999-12-28
SK283690B6 (sk) 2003-12-02
ES2219698T3 (es) 2004-12-01
NO981053D0 (no) 1998-03-10
CZ71798A3 (cs) 1998-07-15
FR2738571B1 (fr) 1997-10-17
CZ294865B6 (cs) 2005-04-13
CN1237069C (zh) 2006-01-18
EA000575B1 (ru) 1999-12-29
KR100457755B1 (ko) 2005-02-28
UA53628C2 (uk) 2003-02-17
PL326274A1 (en) 1998-08-31
SK285995B6 (sk) 2008-01-07
IL123550A (en) 2002-09-12
JPH11512416A (ja) 1999-10-26
NO20021111D0 (no) 2002-03-06
EP0854880A1 (fr) 1998-07-29
AP9801210A0 (en) 1998-03-31
SK29498A3 (en) 1998-12-02
NO315048B1 (no) 2003-06-30
GEP20022838B (en) 2002-11-25
SI0854880T1 (en) 2004-12-31
BR9610503A (pt) 1999-07-06
EA199800288A1 (ru) 1998-08-27
RO120137B1 (ro) 2005-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL183652B1 (pl) Pochodna 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób wytwarzania pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A, sposób dalszej obróbki pochodnej 5-O-dezozaminylo-6-O-metyloerytronolidu A i związki pośrednie
EP1044209A1 (en) Process for the preparation of 6-o-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives
EP0496160B1 (en) Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1
KR100457757B1 (ko) 에리트로마이신유도체의10-메틸기를이성질체화하는신규방법
US4613666A (en) Neplanocin A derivatives
AU775831B2 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
CS200538B2 (en) Method of producing derivatives of oleandomycin
US4031080A (en) 16-Alpha-methyl-17 alpha-bromo-1,4-pregnadiene-21-ol-3,20-dione-derivatives
JP2989935B2 (ja) １０−（２−プロピニル）エストル−４−エン−３，１７−ジオン
JPH05213922A (ja) ラクトン誘導体の新規製造方法
GB2023596A (en) 3-acylated macrolide antibiotics
KR820000693B1 (ko) 반합성 4″-설포닐아미노-오레안도마이신 유도체의 제조방법
WO1991019724A2 (en) Process for 2-deoxyglucosides
JPH07109288A (ja) 新規１６員環マクロリド誘導体及びそれらの新規製造法
JPS6360030B2 (pl)
MXPA04003026A (es) Metodo para la produccion de desclaritromicina, y productos intermedios.