PL185120B1 - Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu - Google Patents
Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionuInfo
- Publication number
- PL185120B1 PL185120B1 PL97319007A PL31900797A PL185120B1 PL 185120 B1 PL185120 B1 PL 185120B1 PL 97319007 A PL97319007 A PL 97319007A PL 31900797 A PL31900797 A PL 31900797A PL 185120 B1 PL185120 B1 PL 185120B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nitro
- furyl
- aminohydantoin
- water
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- KVYKDNGUEZRPGJ-UHFFFAOYSA-N 1-Aminohydantoin Chemical class NN1CC(=O)NC1=O KVYKDNGUEZRPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- DXWCZMGIIFEEPU-UHFFFAOYSA-N 3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enal Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=CC=O)O1 DXWCZMGIIFEEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 5-nitro-2-furyl Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- DECBQELQORZLLP-UHFFFAOYSA-N furagin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1C=CC=NN1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- BMNJHYAHOCOIOL-UHFFFAOYSA-N 1-amino-5-benzylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical group NN1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 BMNJHYAHOCOIOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FMNKJHPUHMGHIX-UHFFFAOYSA-N 1-amino-5-propan-2-ylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC(C)=C1N(N)C(=O)NC1=O FMNKJHPUHMGHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(e)-[(e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 4
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 5
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DXWCZMGIIFEEPU-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enal Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(\C=C\C=O)O1 DXWCZMGIIFEEPU-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 5-Nitrofurfural Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- PEVLAELZNUZRPV-UHFFFAOYSA-N 1-(benzylideneamino)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)CN1N=CC1=CC=CC=C1 PEVLAELZNUZRPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;aminourea Chemical compound CC(O)=O.NNC(N)=O IYYXRVUUBHBXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940027988 antiseptic and disinfectant nitrofuran derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;sodium Chemical class [Na].CCO SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical class NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 1-{[3-(5-nitro-2- -furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazo- lidynodionu o wzorze 1 , znamienny tym, ze 3-(5-nitro-2-furylo)propenal poddaje sie reakcji z pochodnymi aminohydantoiny o wzorze ogól- nym 2, w którym R oznacza fenyl, tolil, 5-nitro- 2-furyl, furyl lub alkil o lancuchu zawierajacym od 1 do 6 atomów wegla, R] oznacza atom wodo- ru, albo R i Ri sa grupami metylowymi lub stanowia razem uklad cykliczny o 5 lub 6 atomach wegla, przy czym reakcje prowadzi sie w roztworze wod- nym lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym mieszajacym sie z woda, w obecno- sci kwasu mineralnego w temperaturze wrzenia mieszaniny po czym po ostudzeniu mieszaniny reakcyjnej oddziela sie od roztworu wytracony zólty osad produktu, przemywa sie go i suszy. Wzór 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania 1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu o wzorze 1.
Związek o wzorze 1, znany również pod nazwami chemicznymi 1-{3-[2-(5-nitrofurylo)prop-2-enylideno]amino)imidazolidyno-2,4-dion i 1 -[3-(5-nitro-2-furylo)-allilidenoamino]-hydantoina oraz nazwą farmaceutyczną furazydyna, jest substancją biologicznie czynną o szerokim zakresie działania przeciwbakteryjnego na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, także na bakterie oporne na sulfonamidy i niektóre antybiotyki. Związek ten jest powszechnie stosowany w ostrych i przewlekłych zakażeniach dróg moczowych (między innymi przy zapaleniu gruczołu krokowego i pęcherza moczowego) oraz w długotrwałym zapobieganiu nawrotom tych zakażeń. Wykazuje on silniejsze działanie niż nitrofurantoina, będąca innym związkiem z grupy pochodnych nitrofuranu, nie dając jednocześnie typowych dla nitrofurantoiny efektów ubocznych, takich jak zaburzenia żołądkowo-jelitowe (wymioty, nudności, bóle brzucha, biegunka).
Znany z publikacji w J. Pharm. Soc. Japan 75, 117, (1955) sposób wytwarzania związku o wzorze 1 polega na reakcji pomiędzy 3-(5-nitro-2-fuiylo)ak rolcńnąi 1-ammohydantoinąlubna reakcji 3-(5-nitro-2-furylo)akroleiny z pochodną kwasu semikarbazydooctowego i późniejszym wytworzeniu pierścienia hydantoiny.
185 120
Przy pierwszym z wymienionych sposobów wytwarzania związku o wzorze 1 główne problemy związane sąz otrzymywaniem półproduktu, jakim jest 1 -aminohydantoina. Otrzymuje się ją zwykle na drodze wielostopniowej syntezy. W pierwszym etapie znanego sposobu otrzymywania 1-aminohydantoiny przeprowadza się reakcję hydrazyny z kwasem chlorooctowym. Otrzymany kwas estryfikuje się i przeprowadza w chlorowodorek, który pod działaniem cyjanianu potasu daje ester kwasu aminokarbonylohydrazynooctowego, ulegający następnie cyklizacji do aminohydantoiny. Mankamentem tego procesu jest niska wydajność, zwykle nie przekraczająca 20-30% (Ber.31,164 (1898)). Różne później sze modyfikacje opisane na przykład w Acta Polonia Pharmaceutica 16,1, (1959) i Przemyśle Chemicznym 11,306, (1955) nie spowodowały istotnego podniesienia wydajności.
Inny sposób otrzymywania 1 -aminohydantoiny, znany z publikacji w J. Pharm. Pharmacol. 11,108, (1959), polega na reakcji benzaldehydu z semikarbazydem. Otrzymany w ten sposób semikarbazon poddaj e się reakcj i z chlorooctanem etylu w obecności etanolami sodowego w etanolu, w wyniku czego otrzymuje się benzylidenoaminohydantoinę, z której po ogrzaniu w roztworze kwasu mineralnego uzyskuje się 1 -aminohydantoinę i wyjściowy benzaldehyd. Sumaryczna wydajność tego procesu wynosi około 70%. Jakkolwiek sposób ten jest znacznie efektywniejszy niż poprzednio omówiony, to jednak jego wadą jest - zwłaszcza przy procesie prowadzonym na dużą skalę - otrzymywanie produktu o niskiej czystości, nie dającego się oczyścić na drodze krystalizacji. Stosowanie takiej 1-aminohydantoiny do syntezy związku o wzorze 1 prowadzi do wytwarzania produktu zawierającego nie dające się usunąć zanieczyszczenia.
Drugi z wyżej wymienionych sposobów wytwarzania związku o wzorze 1, polegający na reakcji 3-(5-nitro-2-furylo)akroleiny (nitrofuryloakroleiny) z pochodną kwasu semikarbazydooctowego, wiąże się z podobnymi trudnościami jakie występująprzy syntezie 1 -aminohydantoiny z hydrazyny i kwasu chlorooctowego, to znaczy reakcje prowadzące do wytworzenia półproduktu, jakim jest kwas semikarbazydooctowy, przebiegająnieselektywne i niskowydajnie, co znacznie podwyższa koszty procesu lub pogarsza jakość końcowego produktu.
Opisane wyżej znane sposoby wytwarzania związku o wzorze 1 są procesami wieloetapowymi, częstokroć sumarycznie niskowydajnymi i/lub dającymi produkt o niezadowalającej czystości.
Celem wynalazku jest uproszczenie procesu wytwarzania związku o wzorze 1, podwyższenie sumarycznej wydajności procesu syntezy i zwiększenie czystości końcowego produktu.
Cel ten osiągnięto przez zmianę substratów stosowanych do syntezy związku o wzorze 1 i przez takie prowadzenie reakcji syntezy, że osiąga się przesunięcie równowagi reakcji w kierunku wytwarzania związku o wzorze 1, wskutek usuwania ze środowiska reakcji powstającego związku karbonylowego i/lub produktu końcowego.
Sposób wytwarzania 1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu o wzorze 1 według wynalazku polega na tym, że 3-(5-nitro-2-furylo)propenal poddaje się reakcji z pochodnymi aminohydantoiny o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza fenyl, tolil, 5-nitro-2-furyl, furyl lub alkil o łańcuchu zawierającym od 1do 6 atomów węgla, R, oznacza atom wodoru, albo R i R) sągrupami metylowymi lub stanowiąrazem układ cykliczny o 5 lub 6 atomach węgla, przy czym reakcję prowadzi się w obecności kwasu mineralnego w roztworze wodnym lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym mieszającym się z wodą, w temperaturze wrzenia mieszaniny po czym po ostudzeniu mieszaniny reakcyjnej oddziela się od roztworu wytrącony żółty osad produktu, przemywa się go i suszy.
Proces według wynalazku prowadzi się aż do uzyskania wysokiego stopnia przereagowania, wynoszącego zwykle powyżej 80%, a produkt reakcji wyodrębnia się przez odsączenie nierozpuszczalnego w wodzie związku 1, przemycie go do uzyskania przesączu o odczynie obojętnym, a następnie kilkakrotne gotowanie z niewielką ilością alkoholu, w celu oddzielenia resztek nieprzereagowanych reagentów organicznych. Dobre wyniki daje również krystalizacja surowego produktu z dimetyloformamidu. Oba główne reagenty organiczne stosuje się w ilościach stechiometrycznych lub z niewielkim nadmiarem (do 10%) tańszego z nich. Ze względu na ograniczoną rozpuszczalność reagentów w środowisku reakcji, korzystne jest intensywne
185 120 mieszanie. Zależnie od użytej pochodnej aminohydantoiny proces ogrzewania w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej prowadzi się od 1 do 6 godzin. Stopień zaawansowania reakcji ocenia się określając zawartość związku karbonylowego w destylacie. Jeśli nowe partie destylatu nie zawierają związku karbonylowego, reakcję należy uznać za zakończoną. Stopień zaawansowania reakcji można też określić oznaczając skład mieszaniny reakcyjnej metodami chromatografii cienkowarstwowej (TLC) lub wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).
W sposobie według wynalazku jako pochodną aminohydantoiny stosuje się korzystnie benzylideno-1-aminohydantoinę lub izopropylideno-1-aminohydantoinę, szczególnie korzystnie 5-nitro-2-furfurylideno-1-aminohydantoinę (nitrofurantoinę).
Jako kwas mineralny korzystnie stosuje się kwas siarkowy lub solny, przy czym ich stężenie mieści się w zakresie 0,1 do 1,5 mola/L, korzystnie 0,5 do 1,2 mola/L. W miejsce kwasu mineralnego z powodzeniem można zastosować kwas sulfonowy o wzorze R3SO3H, w którym R oznacza metyl, trifluorometyl, fenyl lub tolil.
Jako rozpuszczalnik organicznymieszający się z wodąkorzystnie stosuje się alkohol o 1 do 4 atomach węgla lub glikol.
-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino} -2,4-imidazolidynodion otrzymywany sposobem według wynalazku charakteryzuje się wysokączystościąi nie zawiera zanieczyszczeń typowych dla znanych sposobów wytwarzania tego produktu.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I.
Mieszaninę 20 g (0,12 mola) 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 22,5 g (0,1 mola) 5-nitro-2furfurylideno-1-aminohydantoiny (nitrofurantoiny) w 500 ml wody, zawierającej 10 mL stężonego kwasu siarkowego, ogrzewano w temperaturze wrzenia intensywnie mieszając reagenty, a po 30 minutach zaczęto razem z wodą oddestylowywać powstający w reakcji 5-nitrofurfural. Proces prowadzono do wyczerpania 5-nitrofurfuralu w destylacie. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono, otrzymany żółty osad produktu odsączono, przemyto wodą do uzyskania przesączu o odczynie obojętnym, a następnie gotowano ze 100 mL etanolu odrzucając przesącze. Osad suszono na powietrzu. Otrzymano 19,75 g (wydajność 79%) związku o wzorze 1. Temperatura topnienia 267°C (rozkład).
Wyniki analizy elementarnej:
C = 45,55%; H = 3,02%; N = 21,26%
Przykład II.
Mieszaninę 10 g (0,06 mola) 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 10 g (0,05 mola) benzylideno-1 -aminohydantoiny w 200 mL wody, zawierającej 20 mL stężonego kwasu solnego ogrzewano mieszając i oddestylowując powstający benzaldehyd. Proces prowadzono około 60 minut. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej odsączono powstały produkt, odmyto do odczynu obojętnego i wysuszono. Otrzymany osad ogrzano do temperatury 70°C z 50 mL dimetyloformamidu, całość ochłodzono, odsączono powstały osad i przemyto etanolem. Po osuszeniu otrzymano 10,5 g związku o wzorze 1. Wydajność 84%, temperatura topnienia 265°C (rozkład).
Przykład III.
Wychodząc z 10 g 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 9,7 g cykloheksylidenoaminohydartoiny i postępując jak w przykładzie I, stosując zamiast kwasu siarkowego 4 g kwasu toluenosulfonowego, uzyskano 10,4 g związku o wzorze 1. Wydajność 83%, temperatura topnienia 262°C (rozkład).
Przykład IV.
Mieszaninę 10 g 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 7,8 g izopropylideno-1 -aminohydantoiny w 200 ml wody, zawierającej 5 mL stężonego kwasu siarkowego, utrzymywano w temperaturze wrzenia przez 35 minut, po czym mieszaninę ochłodzono i postępując jak w przykładzie I otrzymano 10,4 g związku o wzorze 1. Wydajność 84%.
Przykład V.
Mieszaninę 10 g 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 9,7 g 2-furfurylideno-1-ammohydartomy w 200 mL wody, zawierającej 2,5 mL stężonego kwasu siarkowego, ogrzewano w temperaturze
185 120 wrzenia, mieszając i oddestylowując powstający furfural aż do zaniku obecności furfuralu w nowych porcjach destylatu. Postępując dalej jak w przykładzie I uzyskano z wydajnością 72% związek o wzorze 1.
Przykład VI.
Mieszaninę 20 g 3-(5-nitro-2-furylo)propenalu i 22,5 g 5-nitro-2-furfurylideno-1-aminohydantoiny (nitrofurantoiny) w 500 mL wody zawierającej 120 mL propanolu i 10 mL stężonego kwasu siarkowego utrzymywano w temperaturze wrzenia przez 30 minut, a następnie postępując jak w przykładzie I otrzymano z wydajnością 88% związek o wzorze 1. Temperatura topnienia produktu wynosiła 267°C (rozkład).
185 120
Wzór 1
Wzór 2
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu o wzorze 1, znamienny tym, ze 3-(5-nitro-2-furylo)propenal poddaje się reakcji z pochodnymi aminohydantoiny o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza fenyl, tolil, 5-nitro2-furyl, furyl lub alkil o łańcuchu zawierającym od 1do 6 atomów węgla, R oznacza atom wodoru, albo R i Rt sągrupami metylowymi lub stanowiąrazem układ cykliczny o 5 lub 6 atomach węgla, przy czym reakcję prowadzi się w roztworze wodnym lub w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem organicznym mieszającym się z wodą, w obecności kwasu mineralnego w temperaturze wrzenia mieszaniny po czym po ostudzeniu mieszaniny reakcyjnej oddziela się od roztworu wytrącony żółty osad produktu, przemywa się go i suszy.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną aminohydantoiny stosuje się 5-nitro-2-furfurylideno-1-aminohydantoinę.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną aminohydantoiny stosuje się benzylideno-1-aminohydantoinę.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną aminohydantoiny stosuje się izopropylideno-1 -aminohydantoinę.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny mieszający się z wodą stosuje się alkohol o 1 do 4 atomach węgla.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny mieszający się z wodą stosuje się glikol.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze stężenie kwasu mineralnego w mieszaninie reakcyjnej wynosi od 0,1 do 1,5 mola/L, korzystnie od 0,5 do 1,2 mola/L.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas mineralny stosuje się kwas solny.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako kwas mineralny stosuje się kwas siarkowy.* * *
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97319007A PL185120B1 (pl) | 1997-03-17 | 1997-03-17 | Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu |
| PCT/PL1998/000011 WO1998041520A1 (en) | 1997-03-17 | 1998-03-13 | A process for the preparation of furazidin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97319007A PL185120B1 (pl) | 1997-03-17 | 1997-03-17 | Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL319007A1 PL319007A1 (en) | 1998-09-28 |
| PL185120B1 true PL185120B1 (pl) | 2003-02-28 |
Family
ID=20069461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97319007A PL185120B1 (pl) | 1997-03-17 | 1997-03-17 | Sposób┴wytwarzania┴1-{[3-(5-nitro-2-furylo)-2-propenylideno]-amino}-2,4-imidazolidynodionu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL185120B1 (pl) |
| WO (1) | WO1998041520A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101792433B (zh) * | 2009-12-10 | 2011-11-30 | 浙江科技学院 | 一种1-((3-(5-硝基-2-呋喃基)烯丙亚基)氨基)海因合成方法 |
| LV15081B (lv) | 2014-05-29 | 2016-11-20 | Olainfarm, A/S | Furazidīna polimorfās formas |
| CN108715588A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-10-30 | 黄石法姆药业股份有限公司 | 一种1-（（3-（5-硝基-2-呋喃基）烯丙亚基）氨基）海因的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1272714A (fr) * | 1958-10-01 | 1961-09-29 | Norwich Pharma Co | Nouveau dérivé de la 3-amino-2-imidazolidinethione et son procédé de préparation |
| US2990402A (en) * | 1958-10-07 | 1961-06-27 | Smith Kline French Lab | Preparation of 1-aminohydantoin derivatives |
| FR1489091A (fr) * | 1966-05-09 | 1967-07-21 | Clin Byla Ets | Nouvelles hydantoïnes et leur préparation |
| JPS6424966A (en) * | 1987-07-21 | 1989-01-26 | Kajima Corp | Method of designing building by sun shadow diffusion |
| AU7694596A (en) * | 1995-11-27 | 1997-06-19 | Lonza A.G. | Process for producing 1-aminohydantoin |
-
1997
- 1997-03-17 PL PL97319007A patent/PL185120B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-13 WO PCT/PL1998/000011 patent/WO1998041520A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998041520A1 (en) | 1998-09-24 |
| PL319007A1 (en) | 1998-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Krowicki et al. | Synthesis of novel imidazole-containing DNA minor groove binding oligopeptides related to the antiviral antibiotic netropsin | |
| CA2180379A1 (fr) | Nouvelles phenylimidazolidines eventuellement substituees, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| HU221978B1 (hu) | Új eritromicinszármazékok előállítására alkalmazható intermedierek | |
| US4826973A (en) | Delta form of aztreonam and preparation thereof | |
| WO2009074741A2 (fr) | Nouveau procede de synthese du ranelate de strontium et de ses hydrates | |
| HU178354B (en) | Process for preparing 5-substituted 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/-pyrrol-1-carboxylic acid derivatives from the corresponding nitriles | |
| EP0377381A1 (fr) | Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| CA2044491C (fr) | Nouveau procede de preparation industrielle du 4-chloro 3-sulfamoyl n-(2,3-dihydro 2-methyl 1h-indol -1-yl) benzamide | |
| US6476223B2 (en) | Method for obtaining N-[3(3-cyano-pyrazole[1,5-a]pyrimidine-7-yl)phenyl]-N-ethyl-acetamide | |
| CA2261829C (fr) | Intermediaires pour la preparation de 2-imidazoline-5-ones | |
| WO1998041520A1 (en) | A process for the preparation of furazidin | |
| AU2004230326B2 (en) | Method for synthesising 5-chloro-1-aryl-4-(4, 5-dicyano-1H-imidazol-2-yl)-3-alkyl-1H-pyrazole derivatives | |
| JP3882547B2 (ja) | ４−フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| JP4471663B2 (ja) | ペプチドデホルミラーゼ阻害剤 | |
| UA72755C2 (en) | A method for the preparation of 3-amino-3-arylpropanoates and intermediary compounds for realizing the same | |
| HUT59687A (en) | Process for producing 7-amino-3-methoxy-methyl-ceph-3-eme-4-carboxylic acid | |
| EP0412014A1 (fr) | Dérivés benzothiaziniques, leur préparation et leurs applications comme médicaments ou comme intermédiaires de synthèse de médicaments | |
| CN102666527A (zh) | 5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-芳基-1h-吡咯-3-甲酰胺的制备方法 | |
| JP3882546B2 (ja) | ４−フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| KR100850558B1 (ko) | 아토르바스타틴의 효율적인 제조방법 | |
| US6022976A (en) | Process for the production of 5-hydroxyoxazolidinones | |
| LU86960A1 (fr) | Procede de preparation de piperidino-6 diamino-2,4 pyrimidine oxyde-3 et composes nouveaux | |
| JPH07258251A (ja) | チザニジンの製造方法 | |
| JPH10195064A (ja) | ５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール酢酸誘導体（シン異性体）の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100317 |