JPH07258251A - チザニジンの製造方法 - Google Patents

チザニジンの製造方法

Info

Publication number
JPH07258251A
JPH07258251A JP6071309A JP7130994A JPH07258251A JP H07258251 A JPH07258251 A JP H07258251A JP 6071309 A JP6071309 A JP 6071309A JP 7130994 A JP7130994 A JP 7130994A JP H07258251 A JPH07258251 A JP H07258251A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tizanidine
benzothiadiazole
compound
amino
imidazole derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP6071309A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2681873B2 (ja
Inventor
Eiji Imai
英治 今井
Shiyouzou Nakaoku
省三 中奥
Koushirou Fushimi
幸志朗 伏見
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Original Assignee
Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd filed Critical Taiyo Pharmaceutical Industry Co Ltd
Priority to JP6071309A priority Critical patent/JP2681873B2/ja
Publication of JPH07258251A publication Critical patent/JPH07258251A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2681873B2 publication Critical patent/JP2681873B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の式（III） 【化１】 で表されるベンゾチアジアゾール化合物と、次の式（I
V） 【化２】 （式中、Ｒは、アシル、アルコキシカルボニル等のアミ
ノ保護基を示し、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示
す）で表されるイミダゾール誘導体とを反応させ、次い
で脱保護化することを特徴とする次の式（I） 【化３】 で表されるチザニジンの製造方法。 【効果】 本発明の製造方法は、反応工程で原料化合物
としてベンゾチアジアゾール化合物やイミダゾール誘導
体等、入手が容易で、比較的安価な化合物を使用し、ま
た、反応も単なる縮合反応であるため、従来の方法に比
べ経済性に優れており、工業的にも有利な方法である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は次の式（I）、
【化４】 で表されるチザニジンの製造方法に関し、さらに詳細に
は中枢性反射抑制作用を有し、筋弛緩薬として有用なチ
ザニジンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（I）で表されるチザニジンは、中枢
性反射抑制作用を有し、筋弛緩薬として、筋の不随意収
縮による疼痛等を緩和する他、収縮による脳血管障害、
外傷後遺症、スモン、脊髄障害等による痙性痳痺等の治
療に臨床で使用されているものである。
【０００３】このチザニジンの製造方法については、例
えば特公昭５４−４２９８３号公報、特公昭５５−３３
７１８号等においていくつかの方法が開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、従来知られて
いるチザニジンの製造方法は、チザニジンのイミダゾー
ル環を閉環反応により形成せしめる方法であるため、収
率があまり高くなく、製造コストが高くなり、経済性が
劣る等必ずしも十分に満足のいくものではなかった。し
たがって、より入手が容易で、しかも安価な化合物を原
料として用いた新しいチザニジンの製造方法の開発が望
まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記実情に
鑑み、チザニジン（I）の新しい製造方法を開発すべく
検討を重ねた結果、下式に従い、入手の容易な式（II
I）で表されるベンゾチアジアゾール化合物と式（IV）
で表されるイミダゾール誘導体とを反応させて、Ｎ−保
護チザニジン（II）とし、これから保護基を脱離せしめ
ることによりチザニジン（I）を容易に製造しうること
を見いだした。
【０００６】
【化５】 （式中、Ｒは、アミノ保護基を示し、Ｘは酸素原子また
はイオウ原子を示す）
【０００７】すなわち、本発明は、ベンゾチアジアゾー
ル化合物（III）と、イミダゾール誘導体（IV）とを反
応させ、次いで脱保護化することを特徴とするチザニジ
ン（I）の製造方法である。
【０００８】本発明方法において、出発原料として用い
られるベンゾチアジアゾール化合物（III）は、既に公
知の化合物であり、また例えば、下式にしたがい、クロ
ルフェニレンジアミン化合物（VII）にチオニルクロラ
イド等を作用させ、得られたクロルベンゾチアゾール
（VI）をニトロ化してそのニトロ置換体（V）とし、最
後にアミノ化することにより調製される化合物である。
【化６】
【０００９】また、他方の原料であるイミダゾール誘導
体（IV）のＲで示されるアミノ保護基としては、アセチ
ル基、ベンゾイル基等のアシル基や、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、２,２,２−トリクロロエ
トキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の
アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
【００１０】このイミダゾール誘導体（IV）のうち、Ｘ
が酸素原子でＲがアセチルである化合物は、ジャーナル
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（J. Chem. Am. S
oc.）、第８０巻、第６４０９〜１３頁（１９５８）
に、また、Ｘが酸素でＲがエトキシカルボニルである化
合物は、ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・
サイエンス（J. Pharm. Sci.）、第５３巻、第１３７〜
１４３頁（１９６４）それぞれ記載されており、更に、
Ｘが硫黄原子でＲがメトキシカルボニルである化合物
は、ジャーナル・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、
第９８巻、第３６９０〜９４頁（１９７６）に記載され
ている。上記以外のイミダゾール誘導体（III）も、こ
れらの文献に準じて容易に調製することができる。
【００１１】これらのベンゾチアジアゾール化合物（II
I）およびイミダゾール誘導体（IV）を用いてＮ−保護
チザニジン（II）を得るには、オキシ塩化リン、三塩化
リン等のリン化合物の存在下でこれら化合物を反応さ
せ、水を加えてリン化合物を分解した後、アルカリ水溶
液を加えて結晶化させれば良い。
【００１２】この反応はベンゾチアジアゾール化合物
（III）とイミダゾール誘導体（IV）のモル比は、１：
１〜１：１.５程度とし、また、リン化合物は、イミダ
ゾール誘導体（IV）に対して等量以上とすれば良く、溶
媒を兼ねて使用しても良い。更に、上記反応は室温〜還
流温度で、１〜３５時間程度実施すれば良い。
【００１３】更に、反応は、溶媒を使用しなくても進行
するが、必要に応じてクロロホルム、ベンゼン等の溶媒
を使用しても良い。なお、結晶化は水酸化ナトリウム等
を用い、反応系のｐＨを１０程度にすることにより行わ
れる。
【００１４】上記のようにして得られたＮ−保護チザニ
ジン（II）の保護基を脱離し、目的のチザニジン（I）
を得るには、保護基に応じた適切な方法を利用すれば良
い。例えば、保護基がアセチル基の場合は、アルカリ加
水分解もしくは水中で加熱すれば良く、また、保護基が
エトキシカルボニル基の場合は、アルカリ加水分解すれ
ば良い。
【００１５】如上のごとくして得られたチザニジン
（I）は、必要に応じて公知の精製手段、例えばカラム
クロマトグラフィー等により更に精製すればよい。
【００１６】また、公知の有機酸や無機酸を作用させて
薬学的に許容される各種の塩、例えば、酢酸塩、プロピ
オン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、マロ
ン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、スルファミン酸塩、ア
スコルビン酸塩等の有機酸塩や塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩とすることができ
る。これらの塩のなかでも、特に塩酸塩とすることが好
ましい。
【００１７】
【発明の効果】本発明の製造方法は、反応工程で原料化
合物としてベンゾチアジアゾール化合物やイミダゾール
誘導体等、入手が容易で、比較的安価な化合物を使用
し、また、反応も単なる縮合反応であるため、従来の方
法に比べ経済性に優れており、工業的にも有利な方法で
ある。
【００１８】
【実施例】次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のでない。なお、以下の実施例中、ＩＲスペクトルは日
本分光ＦＴ−ＩＲ７０００型を使用し測定した。 ま
た、1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランを
内部標準物質とし、日本電子ＥＸ−９０型を使用して測
定し、化学シフトはδ（ｐｐｍ）で示した。
【００１９】実 施 例 １ ４−（１−アセチル−２−イミダゾリン−２−イル−ア
ミノ）−５−クロロ−２,１,３−ベンゾチアジアゾール
の合成：１−アセチル−２−イミダゾリドン ４.１４ｇ
（３２.３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン ２５ｍｌに懸濁
させ、激しく撹拌しながら、４−アミノ−５−クロロ−
２,１,３−ベンゾチアジアゾール ５.０ｇ（２６.９ｍ
ｍｏｌ）を室温で加えた後、６０℃で１０時間撹拌し
た。 反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に氷水を加え
た。 これに２５％−ＮａＯＨ水溶液をｐＨ１０になる
まで徐々に加えた。 析出した結晶を濾取し、黄色結晶
として標題化合物 ７.５２ｇを得た。
【００２０】ＩＲνmaxＫＢｒ（ｃｍ-1）：３３８４,
２８９４, １６７６, １５２２, １４７７, １４０８,
１３８６, １３４４, ８３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２.７９（ｓ,３Ｈ,ＮＡｃ）、
３.４１−４.１８（ｍ,４Ｈ,（ＣＨ2）2） ４.５６（ｂｒｓ,１Ｈ,ＮＨ）、７.６１（ｓ,２Ｈ,アロ
マティック）
【００２１】実 施 例 ２ ４−（１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリン−２
−イル−アミノ）−５−クロロ−２,１,３−ベンゾチア
ジアゾールの合成： （１）１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリドン
４.６７ｇ（２９.５ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン ２５
ｍｌに懸濁させ、激しく撹拌しながら、４−アミノ−５
−クロロ−２,１,３−ベンゾチアジアゾール ５.０ｇ
（２６.９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、６０℃で１時
間半撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に
氷水を加えた。 これに２５％−ＮａＯＨ水溶液をｐＨ
１０になるまで徐々に加えた。 析出した結晶を濾取し
黄色結晶として標題化合物 ８.５０ｇを得た。
【００２２】ＩＲνmaxＫＢｒ（ｃｍ-1）：３３４４,
２９８６, ２９０６, １７５６, １６５７, １５２２,
１４７９, １４１２, １３７５, １３１９, ７６８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.３６（ｔ,Ｊ=７.０Ｈｚ,３
Ｈ,ＣＨ3）、３.６６−４.０１（ｍ,４Ｈ,（Ｃ
Ｈ2）2）、４.３３（ｑ,Ｊ=７.０Ｈｚ,２Ｈ,ＣＨ2）、
７.６２（ｄ,Ｊ=９.２Ｈｚ,１Ｈ,アロマティック）、
７.７２（ｄ,Ｊ=９.２Ｈｚ,１Ｈ,アロマティック）
【００２３】（２）１−エトキシカルボニル−２−イミ
ダゾリチオン ５１６ｍｇ（２.９６ｍｍｏｌ）をオキシ
塩化リン ５ｍｌに懸濁させ、激しく撹拌しながら、４
−アミノ−５−クロロ−２,１,３−ベンゾチアジアゾー
ル ５００ｍｇ（２.６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。
６０℃で３２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、得
られた残渣に氷水を加えた。 これに２５％−ＮａＯＨ
水溶液をｐＨ１０になるまで徐々に加えた。 析出した
結晶を濾取し、黄色結晶として標題化合物 ７９５ｍｇ
を得た。
【００２４】（３）１−エトキシカルボニル−２−イミ
ダゾリドン ４７ｍｇ（０.２９ｍｍｏｌ）を三塩化リン
１ｍｌに懸濁させ、激しく撹拌しながら、４−アミノ
−５−クロロ−２,１,３−ベンゾチアジアゾール ５０
ｍｇ（０.２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で２２
時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に
氷水を加えた。 これに２５％−ＮａＯＨ水溶液をｐＨ
１０になるまで徐々に加えた。 析出した結晶を濾取
し、黄色結晶として標題化合物 ６３ｍｇを得た。
【００２５】実 施 例 ３ ５−クロロ−４−（２−イミダゾリン−２−イル−アミ
ノ）−２,１,３−ベンゾチアジアゾール（チザニジン）
の合成： （１）１.２５Ｎ−ＮａＯＨ／４０％エタノール水溶液
５ｍｌに、４−（１−アセチル−２−イミダゾリン−２
−イル−アミノ）−５−クロロ−２,１,３−ベンゾチア
ジアゾール １.０ｇ（３.８５ｍｍｏｌ）を加え、還流
下３時間撹拌した。 反応液を冷却し、析出した結晶を
濾取し、黄色粉末結晶として標題化合物 ６３４ｍｇを
得た。
【００２６】ＩＲνmaxＫＢｒ（ｃｍ-1）：３３６８,
３１７６, ２８７８, １６５５, １５１８, １４７７,
８３０,８１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３.７１（ｓ,４Ｈ,（Ｃ
Ｈ2）2）、５.４２ （ｂｒｓ,１Ｈ,ＮＨ）、７.５８
（ｄ,Ｊ=９.２Ｈｚ,１Ｈ,アロマティック）、７.６８
（ｄ,Ｊ=９.２Ｈｚ,１Ｈ,アロマティック）
【００２７】（２）１.２５Ｎ−ＮａＯＨ／４０％エタ
ノール水溶液 ５ｍｌに、４−（１−エトキシカルボニ
ル−２−イミダゾリン−２−イル−アミノ）−５−クロ
ロ−２,１,３−ベンゾチアジアゾール １.０ｇ（３.１
２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。 反応液
を水冷し、析出した結晶を濾取し、黄色粉末結晶として
標題化合物 ７７３ｍｇを得た。
【００２８】（３）上記（１）または（２）で得られた
チザニジンをメタノールに懸濁し、適量の塩酸を加え溶
解した後、減圧濃縮し残渣をメタノールから再結晶する
と、塩酸チザニジンを淡黄色結晶として得た。 以 上
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年２月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】このチザニジンの製造方法については、例
えば特公昭５４−４２９８３号公報、特公昭５５−３３
７１８号公報等においていくつかの方法が開示されてい
る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】このイミダゾール誘導体（ＩＶ）のうち、
Ｘが酸素原子でＲがアセチルである化合物は、ジャーナ
ル・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第８０巻、第６４０９〜１３頁
（１９５８）に、また、Ｘが酸素でＲがエトキシカルボ
ニルである化合物は、ジャーナル・オブ・ファーマシュ
ーティカル・サイエンス（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃ
ｉ．）、第５３巻、第１３７〜１４３頁（１９６４）そ
れぞれ記載されており、更に、Ｘが硫黄原子でＲがメト
キシカルボニルである化合物は、ジャーナル・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティ、第９８巻、第３６９０〜９
４頁（１９７６）に記載されている。上記以外のイミダ
ゾール誘導体（ＩＩＩ）も、これらの文献に準じて容易
に調製することができる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の式（III） 【化１】 で表されるベンゾチアジアゾール化合物と、次の式（I
    V） 【化２】 （式中、Ｒは、アミノ保護基を示し、Ｘは酸素原子また
    はイオウ原子を示す）で表されるイミダゾール誘導体と
    を反応させ、次いで脱保護化することを特徴と次の式
    （I） 【化３】 で表されるチザニジンの製造方法。
  2. 【請求項２】 ベンゾチアジアゾール化合物（III）と
    イミダゾール誘導体（IV）の反応を、リン化合物の存在
    下行う請求項１記載のチザニジンの製造方法。
JP6071309A 1994-03-17 1994-03-17 チザニジンの製造方法 Expired - Lifetime JP2681873B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6071309A JP2681873B2 (ja) 1994-03-17 1994-03-17 チザニジンの製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6071309A JP2681873B2 (ja) 1994-03-17 1994-03-17 チザニジンの製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH07258251A true JPH07258251A (ja) 1995-10-09
JP2681873B2 JP2681873B2 (ja) 1997-11-26

Family

ID=13456901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6071309A Expired - Lifetime JP2681873B2 (ja) 1994-03-17 1994-03-17 チザニジンの製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2681873B2 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599844C1 (ru) * 2015-10-05 2016-10-20 Войсковая Часть 41598 Средство профилактики острой лучевой болезни
CN107778307A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 四川科瑞德制药股份有限公司 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法
CN110563715A (zh) * 2018-06-05 2019-12-13 四川科瑞德制药股份有限公司 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法
CN113135908A (zh) * 2021-04-01 2021-07-20 杭州泓友医药科技有限公司 一种盐酸替扎尼定的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS528833A (en) * 1975-07-10 1977-01-24 Olympus Optical Co Ltd Latent image forming device of a screen drum type
JPS5442983A (en) * 1977-04-26 1979-04-05 Handotai Kenkyu Shinkokai Semiconductor ic
JPS5533718A (en) * 1978-09-01 1980-03-10 Toshiba Corp Straight advancing type klystron
JPH0782268A (ja) * 1993-09-09 1995-03-28 Permachem Asia Ltd ベンゾチアジアゾール誘導体の製法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS528833A (en) * 1975-07-10 1977-01-24 Olympus Optical Co Ltd Latent image forming device of a screen drum type
JPS5442983A (en) * 1977-04-26 1979-04-05 Handotai Kenkyu Shinkokai Semiconductor ic
JPS5533718A (en) * 1978-09-01 1980-03-10 Toshiba Corp Straight advancing type klystron
JPH0782268A (ja) * 1993-09-09 1995-03-28 Permachem Asia Ltd ベンゾチアジアゾール誘導体の製法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599844C1 (ru) * 2015-10-05 2016-10-20 Войсковая Часть 41598 Средство профилактики острой лучевой болезни
CN107778307A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 四川科瑞德制药股份有限公司 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法
CN107778307B (zh) * 2016-08-24 2021-05-28 四川科瑞德制药股份有限公司 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法
CN110563715A (zh) * 2018-06-05 2019-12-13 四川科瑞德制药股份有限公司 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法
CN110563715B (zh) * 2018-06-05 2024-01-09 四川科瑞德制药股份有限公司 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法
CN113135908A (zh) * 2021-04-01 2021-07-20 杭州泓友医药科技有限公司 一种盐酸替扎尼定的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2681873B2 (ja) 1997-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI71126B (fi) Foerfarande foer framstaellning av n-(1-alkyl- eller allyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2-metoxi-4-amino-5-alkylsulfonylbensamider
US8518936B2 (en) Method for preparing acid addition salts of polyacidic basic compounds
FR2846657A1 (fr) Nouveaux composes pyridopyrimidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5101040A (en) Process for the industrial preparation of 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,3-dihydro-2-methyl-1h-indol-1-yl)benzamide
CN112272665B (zh) 制备立他司特的方法
JP2681873B2 (ja) チザニジンの製造方法
FI95378B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, bentsorenkaassa trisubstituoitujen bentsoksatsolonien valmistamiseksi
WO2004041781A1 (en) Preparation of 3-aminoalkyl-substituted indole derivatives from phenylhydrazines and aminoketones
CN103119040A (zh) 制备利奈唑胺的方法
JP2639782B2 (ja) イルソグラジンおよびその酸付加塩の製造法
TWI478914B (zh) 製備５－（２－胺基－嘧啶－４－基）－２－芳基－１ｈ－吡咯－３－羧醯胺之方法
IE912005A1 (en) "New process for the industrial preparation of 4-chloro 3-sulphamoyl-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-1- yl)- benzamide from 2,3-dihydro-2-methyl-1H-indole and hydrox ylamine-O-sulphonic acid"
JPH0417195B2 (ja)
KR900005021B1 (ko) 1-펜옥시-3-히드록시 인돌릴 알킬아미노-3-프로판올류 및 그 제조방법
CN110577520B (zh) 一种6-硝基-4-取代氨基喹唑啉衍生物的制备方法
JP2816778B2 (ja) キナゾリノン誘導体の製造方法
HU194193B (en) Process for preparing new 4-/amino-methylidene/-3-aryl-5/4h/-isoxazolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients
KR100368895B1 (ko) 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법
KR100377578B1 (ko) 온단세트론 및 그의 염의 제조방법
JP2761677B2 (ja) キナゾリノン誘導体の製造方法
US20250295636A1 (en) Method for preparing 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1h-benzo[d]imidazol-2-yl]butyric acid alkyl esters and formylated derivatives
JPH07267950A (ja) ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法
KR790001029B1 (ko) 피라진 유도체의 제조방법
JPH05170766A (ja) ６−クロロプリンの合成方法
JP2004300101A (ja) クロロピリミジン誘導体の製造方法