PL186323B1

PL186323B1 - Sposób sterylizacji parą

Info

Publication number: PL186323B1
Application number: PL98335187A
Authority: PL
Inventors: Phillip R. James
Original assignee: Browne Albert Ltd
Priority date: 1997-02-19
Filing date: 1998-02-13
Publication date: 2003-12-31
Also published as: HUP0000834A2; EP0963418A1; WO1998037157A1; JP2010100855A; SK110699A3; AU6222298A; CZ298820B6; BR9807576A; PL335187A1; SK285393B6; ATE224432T1; JP2001515530A; DK0963418T3; GB9703468D0; RU2213112C2; DE69808051D1; JP4958965B2; EP0963418B1; DE69808051T2; ES2184232T3

Abstract

1. Sposób sterylizacji para artykulów, znamienny tym, ze zarówno artykul jak i wskaznik sterylizacji para wystawia sie na dzialanie pary, przy czym wskaznik jako sub- stancje czynna zawiera sól tetrazoliowa. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób sterylizacji parą. Para pod ciśnieniem jest stosowana w szpitalach do sterylizacji sprzętu medycznego wielokrotnego użycia. Aby odróżnić tace ze sprzętem wysterylizowanym od tac ze sprzętem zawierającym sprzęt niesterylny, który mógł nie być poddany procesowi sterylizacji stężenie, stosuje się wskaźnik. Jest to zwykle pasek papieru z nadrukowanym na nim barwnym znakiem. Proces sterylizacji powoduje, że znak na pasku zmienia kolor. Często początkowy kolor jest jasny, a kolor po procesie sterylizacji jest ciemny. Zmianę koloru powoduje reakcja chemiczna pomiędzy parą a tuszem.

Jeden z najczęściej używanych wskaźników o zmiennym kolorze, stosowanych podczas procesu sterylizacji zawiera siarkę i sole ołowiu. Związki te reagują w warunkach sterylizacji parą tworząc siarczek ołowiu, co powoduje zmianę koloru z żółtego na czarny. Pomimo sze4

186 323 rokiego rozpowszechnienia i niskiej ceny takiego wskaźnika, ma on szereg wad. Po pierwsze, tusz ma tendencję do przenoszenia się i plamienia wyrobów z którymi styka się w autoklawie. Powstałe plamy są nieestetyczne, a ponadto mogą zawierać wysoce toksyczne związki, które mogą być niechcący podane pacjentowi. Po drugie, wrażliwość tuszu z czasem maleje, zwłaszcza gdy przechowuje się go w warunkach wilgotnych tak, że początkowy i końcowy kolor może być kompromisem.

Istnieją liczne inne układy zmieniające kolor, zdolne do wykrywania sterylizacji parą, zawierające sole metali, kwasy organiczne lub inne związki. Wiele z nich nie jest znacząco mniej toksyczna niż tusze ołów/siarka, wykazują ograniczoną zmianę koloru, i/lub są drogie.

Celem wynalazku jest znalezienie sposobu sterylizacji, który w znacznej mierze łagodzi wady sterylizowanych produktów ze stanu techniki.

Sposób sterylizacji parą artykułów według wynalazku polega na tym, że zarówno artykuł jak i wskaźnik sterylizacji parą wystawia się na działanie pary, przy czym wskaźnik jako substancję czynną zawiera sól tetrazoliową.

Sól tetrazoliowa stosowana w wynalazku należy do klasy związków objętych następującym wzorem ogólnym I:

.R²

N= N' N-Ń

o a c w którym X' oznacza anion, a co najmniej jeden spośród R , R , i R , które mogą być takie same lub różne, oznacza grupę aromatyczną.

Korzystnie, co najmniej jeden, a bardziej korzystnie oba podstawniki R² i R³ oznaczają grupy aromatyczne. Korzystnie także R⁵ oznacza grupę aromatyczną.

Do grup aromatycznych, które mogą oznaczać r2, r3 i/lub R5 należą 5- lub 6- członowe układy jednopierścieniowe, zarówno karbocykliczne jak i heterocykliczne, jak również układy o pierścieniach skondensowanych. Przykładowymi takimi grupami są fenyl, naftyl, chinolinyl, pirydyl i azolil (np. oksazolil, tiazolil, benzoksazolil, benzotiazolil, i podobne). Pierścienie mogą być niepodstawione lub mogą być podstawione jednym lub większa liczbą podstawników spośród ich szerokiej gamy. Przykładowymi podstawnikami, które mogą występować, są niższy alkil lub niższy alkoksyl (to znaczy alkil lub alkoksyl o 1 - 6 atomach węgla, i które mogą być dalej podstawione, np. dowolnym wymienionym tu podstawnikiem), grupy arylowe (np. fenyl, benzyl, styryl, bifenyl, naftyl, i podobne), grupa aryloksy (np. fenoksy), atom chlorowca (np. fluoru, chloru, bromu, jodu), grupy nitrowa, aminowa, cyjanowa, azydowa, i podobne.

Korzystne grupy aromatyczne, które mogą oznaczać R , R i/lub R , obejmują niepodstawione lub podstawione grupy monocykliczne, zwłaszcza grupy fenylowe i oksazolilowe.

Szczególnie korzystne są te związki, w których r3 i IRoba oznaczają fenyl.

Gdy którykolwiek z podstawników r2, r3 i R⁴ nie oznacza grupy aromatycznej, wówczas może on oznaczać atom wodoru lub grupę alifatyczną, np. niższą grupę alkilową, która może być podstawiona dowolnym z szerokiej gamy podstawników (np. wymienionych wyżej).

Ponadto, jeden lub większa liczba podstawników r2, R³ i r5 może stanowić grupę mostkującą, łączącą pierścień tetrazoliowy z dalszą strukturą pierścienia tetrazoliowego, np. substancja czynna może zawierać w sobie więcej niż jedną taką strukturę pierścieniową. Np., substancja czynna może mieć wzór ogólny II:

R^z n=n+ ;n=n ,

R⁵—C' I ?C—R⁵

N-N

2X~

II

186 323

Do korzystnych należą te związki, w których R² stanowi mostek pomiędzy dwoma pierścieniami tetrazoliowymi. W takim przypadku R2 najkorzystniej oznacza grupę bifenylową.

Przeciwny jon (X-) może stanowić dowolny anion, ale korzystnie chlorek, bromek, jodek, tetrafluoroboran, heksafluorofosforan, nadchloran lub siarczan.

Do konkretnych soli, które można wymienić, należą: chlorek 2,3,5-trifenylo-2H-tetrazoliowy;

chlorek 2-(p-jodof'enylo)-3-(p-nitrofenylo)-5-fenylo-2H-tetrazoliow'y;

chlorek 3-(1-naftylo)-2,5-difenylo-2H-tetrazoliowy;

bromek 3-(4,5-dimetylo-2-tiazolilo)-2,5-difenylo-2H-tetrazoliowy;

chlorek 2-(2-benzotiazolilo)-3-(4-ftalhydrazydylo)-5-styrylo-2H-tetrazoliowy;

dichlorek 3,3'-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-[2-(p-nitrofenylo)-5-(p-tiokarbamylofenylo)-2H-tetrazoliowy];

dichlorek 3,3'-(4,4'-bifenyleno)-bis-(2.5-difenylo-2H-tetrazoliowy);

dichlorek 3,3'-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-(2,5-difenylo-2H-tetrazoliowy);

dichlorek 3,3'-(_3.3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-[2-(p-nitrofenylo)-5-fenylo-2H-tetrazoliowy];

dichlorek 3.3'/3,3Alimetoksy-4,4'-bifeny-eno)-bis-[2,5-(p-nitrofenylo)-2H-tet:razoliowy].

Liczne inne sole tetrazoliowe wymieniono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4284704.

Tusz stosowany w sposobie według wynalazku korzystnie zawiera także środek wiążący.

Środek wiążący może stanowić dowolny odporny na wodę i ciepło polimer. Do odpowiednich polimerów należą polimery rozpuszczalne, takie jak etyloceluloza i nitroceluloza, octan celulozy i jego pochodne, hydroksypropyloceluloza, polistyren, polimetakrylany, polichlorek winylu, polioctan winylu; emulsje lateksowe, takich polimerów jak polichlorek winylidenu, polioctan akrylowy i polioctan winylu; żywice dające się sieciować, takie jak żywica fenolowoformaldehydowa, mocznikowoformaldehydowa i melaminoformaldehydowa; układy sieciujące pod wpływem promieniowania uv; i oleje schnące.

Obecnie korzystne polimeryczne środki wiążące obejmują pochodne celulozy, zwłaszcza etylocelulozę i nitrocelulozę.

Jeśli trzeba, można stosować rozpuszczalnik aby zapewnić ciekły nośnik dla polimeru. Odpowiednimi rozpuszczalnikami do stosowania w tuszu według wynalazku są np., alkohole alifatyczne, przemysłowy spirytus skażony metanolem, etery alkilowe glikolu etylenowego, np. eter monoetylowy glikolu etylenowego, benzyna lakowa, estry alifatyczne, np. octan izopropylu, lub alifatyczne rozpuszczalniki węglowodorowe, lub mieszanina dwóch lub większej ich liczby. Odpowiednie mogą być także układy wodne lub oparte na wodzie.

Szczególnie korzystnym rozpuszczalnikiem jest 2-etoksyetanol.

Można wprowadzać dalsze dodatki, aby poprawić proces powlekania i właściwości eksploatacyjne. Typowymi dodatkami poprawiającymi powlekanie są środki przeciwpieniące i plastyfikatory. Właściwości eksploatacyjne można poprawić dodając antyutleniacze, które można stosować aby nastawiać czas. Przykładowo można dodawać kwas askorbinowy i hydrochinony. Do stabilizowania układu można stosować kwasy polihydroksybenzoesowe; należą do nich kwasy di- i tri-hydroksybenzoesowe. Dodatek alkaliów, takich jak wodorotlenki metali, aminy i guanidyny może poprawić końcowe zabarwienie i przyspieszyć zmianę koloru.

Wskaźnik sterylizacji parą stanowiący tusz, zawierający jako substancję czynną sól tetrazoliową może być powleczony na podłożu lub impregnowany w podłożu.

Podłoża, na których można powlekać tusz lub które można nim impregnować, obejmują papier i podobne materiały, które są przepuszczalne dla pary wodnej, ale które zachowują swoją integralność w warunkach sterylizacji parą.

Tusz i wskaźnik sterylizacji stosowane w sposobie według wynalazku są korzystne przede wszystkim dlatego, że ich kolor ulega wyraźnej zmianie w warunkach sterylizacji parą. Ponadto, mogą one być tańsze i/lub mniej toksyczne niż znane materiały, i/lub mogą wykazywać większą trwałość.

Wynalazek będzie obecnie zilustrowany, ale tylko przykładowo, następującymi przykładami.

186 323

Przykład I
Neotetrazolium chloride*	7,5 g
kwas 2,4-dihydroksybenzoesowy	12,5 g
etyloceluloza	100 g
2-etoksyetanol	1 litr
difenyloguanidyna	22,5 g
kwas garbnikowy	^g
Przykład II
Neotetrazolium chloride*	7>5g
kwas 2,4-dihydroksybenzoesowy	25 g
etyloceluloza	150 g
2-etoksyetanol	1 ikr
hydrochinon	12,5 g
Przykład III
MTT**	10g
etanol	1 ikr
nitroceluloza	400 g
ftalan dibutylu	5
Przykład IV
Blue tetrazolium chloride***	10g
2-etoksyetanol	1 ikr
etyloceluloza	150 g
kwas 2,4,6-trihydroksybenzoesowy	20 g
kwas askorbinowy	10 g
Przykład V
Nitroblue tetrazolium chloride****	13,5 g
etyloceluloza	168 g
2-etoksyetanol	1 ikr
hydrochinon	2,2 g
kwas 2,4-dihydroksybenzoesowy	101 g
kwas garbnikowy	13,5 g
* Neotetrazolium chloride = dichlorek 3,3'-(4,4'-bifenyleno)-bis-(2,5-difenylo-2H-tetra-

zoliowy) **MTT = chlorek 3-(4,5-dimetylo-2-tiazolilo)-2, 5-difenylo-2H-tetrazoliowy ***Blue tetrazolium chloride = dichlorek 3,3-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-(2,5-difenylo-2H-tetrazoliowy) ****Nitroblue tetrazolium chloride = dichlorek 3,3'-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-[2-(p-nitrofenylo)-5-fenylo-2H-tetrazoliowy].

W przypadku każdego preparatu składniki mieszano razem i rozpuszczano, a następnie nanoszono na podłoże z papieru przez powlekanie lub drukowanie.

Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Sposób sterylizacji parą artykułów, znamienny tym, że zarówno artykuł jak i wskaźnik sterylizacji parą wystawia się na działanie pary, przy czym wskaźnik jako substancję czynną zawiera sól tetrazoliową.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się sól tetrazoliową należącą do klasy związków objętych wzorem ogólnym I:

R— C'

N=N' „R +

‘N-N

R~

91 c w którym X’ oznacza anion, a co najmniej jeden spośród R , R’, i R , które mogą być takie same lub różne, oznacza grupę aromatyczną.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym co najmniej jeden, a bardziej korzystnie oba podstawniki R² i R’ oznaczają grupy aromatyczne.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym RŻ⁵ także oznacza grupę aromatyczną.
5. Sposób według zastrz. 2 albo 3, albo 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym grupy aromatyczne R², r3 i/lub R5 są wybrane z grupy składającej się z 5- lub 6- członowych układów jednopierścieniowych, zarówno karbocyklicznych jak i heterocyklicznych, i układów o pierścieniach skondensowanych.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym grupy aromatyczne wybrane są z grupy składającej się z fenylu, naftylu, chinolinylu, pirydylu i azolilu.
7. Sposób według zastrz. 2 albo 3, albo 4, albo 6, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym grupy aromatyczne są niepodstawione lub są podstawione jednym lub większą liczbą podstawników, wybranych z grupy składającej się z niższego alkilu, niższego alkoksylu, grup arylowych, grup aryloksylowych, atomów chlorowca, grupy nitrowej, aminowej, cyjanowej i azydowej.
8. Sposób według zastrz. 2 albo 3, albo 4, albo 6, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym r2, r3 i/lub r5 oznaczają grupy fenylową lub oksazolilową.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze I, w którym R’ i r5 oba oznaczają fenyl.
10. Sposóbwedbig zasfrz . 1 cilt>o 2,alb o 3,albo 4,alb06, alb o 9,zna9iiznny tym, że stosuje się związek o wzorze II:

„J, '/„>'· V »'

2X ^—

II
11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze II, w którym R oznacza grupę bifenylową.
12. Sposób według zastrz: 2 albo 3, albo 4, albo 6, albo 9, albo 11, znamienny tym, że stosuje się substancję czynną, w której X’ oznacza przeciwny jon wybrany z grupy obejmującej chlorek, bromek, jodek, tetrafluoroboran, heksafluorofosforan, nadchloran i siarczan.

186 323
13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się sól tetrazoliową wybraną z grupy obejmującej:

chlorek 2,3,5-tnfenylo-2H-tetrazoliowy;

chlorek 2-(p-jodofenylo)-3-(p-nitrofenylo)-5-fenylo-2H-tetrazoliowy;

chlorek 3-(1 -nfftylo)-2,5-difenylo-2Httetrazoiiowy;

bromek 3-(4,5-dimetylo-2-tiazolilo)-2,5-difenylo-2H-tetrazoliowy;

chlorek 2-(2-benzotiazolilo)-3-(4-ftalhydrazydylo)-5-styrylo-2H-tetrazoliowy;

dichlorek 3,3'-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-[2-(p-nitrofenylo)-5-(p-tiokarbamylofenylo)-2H-tetrazoliowy];

dichlorek 3,3'-(4,4'-bifenyleno)-bis-(2,5-difenylo-2H- tetrazoliowy);

dichlorek 3,3'-(3,3'-dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis-(2,5-difenylo-2H-tetraz:ohowy);

dichlorek 3,3 -(3,3 -dimetoksy-4,4'-bifenyleno)-bis- [2-(p-nitrofenylo)-5-fenylo-2H-tetrazoliowy]; i dichlorek 3,3 -(3,3 ;-dimetoksy-4,4'-bi fenyleno)-bis-[2,5--p-nitrofCTiylo)-2H-tetrazoliowy|.
14. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 6, albo 9, albo 11, albo 13, znamienny tym, że stosuje się wskaźnik dodatkowo zawierający środek wiążący.
15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że stosuje się wskaźnik zawierający środek wiążący wybrany z grupy składającej się z etylocelulozy i nitrocelulozy, octanu celulozy i jego pochodnych, hydroksypropylocelulozy, polistyrenu, polimetakrylanów, polichlorku winylu, polioctanu winylu; emulsji lateksowych, takich jak lateks polichlorku winylidenu, polioctanu akrylowego i polioctanu winylu; żywic dających się sieciować, takich jak żywica fenolowoformaldehydowa, mocznikowoformaldehydowa i melaminoformaldehydowa; układów sieciujących pod wpływem promieniowania uv; i olejów schnących.
16. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że jako środek wiążący zawiera pochodną celulozy.
17. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 6, albo 9, albo 11, albo 13, albo 15, albo 16, znamienny tym, że stosuje się wskaźnik, który dodatkowo zawiera rozpuszczalnik.
18. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że stosuje się wskaźnik, który zawiera rozpuszczalnik wybrany z grupy składającej się z alkoholi alifatycznych, przemysłowego spirytusu skażonego metanolem, eterów alkilowych glikolu etylenowego, benzyny lakowej, estrów alifatycznych, alifatycznych rozpuszczalników węglowodorowych, wody, i mieszanin dwóch lub większej ich liczby.
19. Sposób według zastrz. 17, znamienny tym, że stosuje się wskaźnik, który jako rozpuszczalnik zawiera 2-etoksyetanol.
20. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 6, albo 9, albo 11, albo 13, albo 15, albo 16, albo 18, albo 19, znamienny tym, że stosuje się sól tetrazoliową, powleczoną na podłożu lub impregnowaną w podłożu.
21. Sposób według zastrz. 20, znamienny tym, że jako podłoże stosuje się papier lub podobny materiał, który jest przepuszczalny dla pary wodnej, ale który zachowuje swoją integralność w warunkach sterylizacji parą.