PL18681B1 - Sposób otrzymywania podstawionych amidów kwasu tetrazolo - 5 - karbonowego. - Google Patents

Description

W literaturze fachowej, wzglednie pa¬ tentowej, sposób otrzymywania podsta¬ wionych amidów kwasu tetrazolo-5-karbo- nowego nie jest znany.Otrzymywanie podstawionych amidów kwasu tetrazolo-5-kar/bonowego jest teo¬ retycznie mozliwe przez dzialanie dwuety- loamina na ester kwasu tetrazolo-5-karbo- nowego, lub tez na chlbrobezwodnik tegoz kwasu.Sposoby te sa jednak zbyt klopotliwe, kosztowne i wogóle nie daja praktycznych wyników dlatego, ze estry wspomnianego kwasu bardzo trudno daja sie otrzymac, a chlorobezwodnik kwasu tego nie istnieje.Zupelnie niespodziewanie zostalo stwierdzone, ze mozna bardzo prostym i tanim sposobem otrzymac podstawione a- midy kwasu tetrazolo-5-karbonowego przez dzialanie na podstawiony amid kwa¬ su cyjanomrówkowego kwasem azotowo- dorowym.Reakcja przebiega wedlug nastepuja¬ cego schematu z wydajnoscia powyzej 70% teoretycznej w temperaturze podwyzszo¬ nej.R»N-CO-C N N R0N—CO-C — N + /j- N H N N \/ N H przyczem R oznacza dowolna grupe, jak np. metylowa lub etylowa, podstawionadwukrotnie na miejsce dwóch atomów wo¬ doru. - Podstawione amidy kwasu tetrazolo-5- karbonowego stanowia zwiazki, posiadaja¬ ce wartosc z punktu widzenia farmaceu¬ tycznego.Przyklad. 31,5 czesci wagowych N- dwuetyloamidu kwasu cyjanomrówkowego ogrzewa sie w autoklawie w przeciagu 25 godzin w temperaturze 115 — 120°C z 14 czesciami wagowemi kwasu azotowodoro- wego rozpuszczonego w 75 czesciach eteru Nastepnie eter wraz z nadmiarem kwasu azotowodorowego oddestylowuje sie na lazni wodnej, poczetn pozostalosc zadaje przy wstrzasaniu 10%-wym lugiem sodo¬ wym az do reakcji alkalicznej a nieprze- reagowany amid kwasu cyjanomrówkowe¬ go oddziela sie zapomoca eteru od wodne¬ go roztworu powstalej soli sodowej dwue¬ tyloamidu kwasu tetrazolokarbonowego. W celu otrzymania wolnego amidu, wspomnia¬ ny roztwór wodny zadaje sie 20% kwasem siarkowym w nadmiarze, przyczem N- dwuetyloamid kwasu tetrazolo-5-karbono- wego wydziela sie pod postacia kryszta- lów. Celem oczyszczania poddaje sie o- trzymany surowy produkt krystalizacji z wody, stosujac wegiel odbarWiajacy. Wy¬ dajnosc wynosi okolo 30 czesci wagowych.Otrzymany iV-dwuetyloamid kwasu te- trazolo-5-karbonowego przedstawia bez¬ barwne krysztaly o punkcie topliwosci 80 — 81°C, latwo rozpuszczalne w goracej wodzie i alkoholu, trudno zas w eterze i zimnej wodzie. W roztworze wodnym zwiazek ten posiada odczyn kwasny (jest pseudokwasem) i reaguje z alkaljami, two¬ rzac odpowiednie sole. PL PL