PL189874B1 - Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego - Google Patents
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczegoInfo
- Publication number
- PL189874B1 PL189874B1 PL97323624A PL32362497A PL189874B1 PL 189874 B1 PL189874 B1 PL 189874B1 PL 97323624 A PL97323624 A PL 97323624A PL 32362497 A PL32362497 A PL 32362497A PL 189874 B1 PL189874 B1 PL 189874B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- attempt
- sodium
- content
- dihydrogen phosphate
- suppositories
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000008141 laxative Substances 0.000 title 1
- 230000001543 purgative effect Effects 0.000 title 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 53
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims abstract description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 13
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 abstract 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 10
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 8
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 8
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 8
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 8
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- NPWMTBZSRRLQNJ-VKHMYHEASA-N (3s)-3-aminopiperidine-2,6-dione Chemical compound N[C@H]1CCC(=O)NC1=O NPWMTBZSRRLQNJ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2-(carboxymethyl)-2-hydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical group [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Control Of Electric Motors In General (AREA)
- Control Of Heat Treatment Processes (AREA)
- Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego, znam ienny tym, ze sól o odczynie kwasnym, wybrana z grupy obejmuja- cej dwuwodorofosforan sodu, dwuwodorofosforan potasu, dwuwodorocytrynian sodu, kwas piroglutaminowy i kwas glutaminowy oraz wodoroweglan metalu alkalicznego mie- sza sie z lecytyna, nastepnie ze srodkiem zmetniajacym, po czym mieszanine te wprowadza sie do tluszczowej zarobki takiej jak pólsyntetyczny stearynian glicerydu, która topi sie w temperaturze bliskiej temperatury ciala tworzac jednorodne o dlugiej trwalosci czopki, które w zetknieciu z wilgotnym srodowiskiem banki odbytnicy w ciagu pierwszych 5 mi- nut wydzielaja maksymalna ilosc gazu, stanowiaca 80% calkowitej ilosci gazu. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych 0 właściwościach przeczyszczających do podawania doodbytniczego, których podstawową cechą jest zawartość mieszaniny musującej, wydzielającej dwutlenek węgla w sposób szybki i stopniowy.
We francuskim opisie patentowym nr 788 198 (J.G.Waldenmeyer) opisano już sposób wytwarzania czopków musujących, które dają możliwość wydzielania dwutlenku węgla w chwili powstawania pod działaniem wilgoci, ciepła lub każdej innej przyczyny, i w których surowce wydzielające ten kwas przez zmieszanie, są powleczone dla ochrony tłuszczem, przez co unika się przedwczesnej reakcji chemicznej i chroni przed rozkładem. Czopki te zawierają jednak w swej masie składniki hydrofilowe, które umożliwiają wnikanie płynów biologicznych do masy i pozwalają na rozpoczęcie reakcji chemicznej, wywołującej działanie fizjologiczne.
Z kolei francuskie zgłoszenie patentowe nr 94 11913 złożone 5 października 1994 w imieniu Zgłaszającego opisuje nowy sposób produkcji takich musujących czopków na osnowie kwaśnego winianu potasu i kwaśnego węglanu sodu, stabilnych przy przechowywaniu.
Dokumenty Chemical and Pharmaceutical Bulletin , Vol.41, N° 2, luty 1993, Tokio (Japonia), strony 351-356, T. Hakata i inni. „Effects of bases and additives on release of carbon dioxide from effervescent suppositories”, Chemical and Pharmaceutical bulletin, Vol. 41, n° 2, luty 1993, Tokio, strony 346-351, T. Hakata i inni „methods of evaluation of release of carbon dioxide from effervescent suppositories”, i opis patentowy FR-M-5 391 (Laboratoire Hormona) opisują czopki musujące, które zawierają wodorowęglan sodu i dwuwodorofosforan sodu. Sposób wytwarzania czopków musujących przeznaczonych do dopochwowego lub doodbytniczego podawania bardziej szczegółowo opisano we wspomnianej publikacji FR-M-5391. Zgodnie z tym procesem tłuszczowe podłoże, korzystnie nie uwodorniony olej, w pierwszej kolejności stapia się w 100°C, a następnie zawiesza się w tym podłożu reaktywny
189 874 środek uwalniania gazu, środek o odczynie kwaśnym i emulgujący środek powierzchniowo czynny. Środek powierzchniowo czynny zapewnia kontakt pomiędzy dwoma środkami reaktywnymi i wodą i jest odpowiedzialny za właściwości musujące.
Opis patentowy GB 1212704 (Spa Societa Prodotti) opisuje musujące czopki doodbytnicze, pozwalające na podawanie związku aktywnego wybranego z grupy obejmującej lizozym, pochodne nitromidazolu, antybiotyki, penicyliny i steroidy, utworzone z mieszaniny jednego związku powierzchniowo czynnego i musującej pary związków takich jak wodorowęglan sodu i dwuwodorocytrynian sodu.
Czopki glicerydowe opisano w japońskim opisie patentowym JP60224614 (Kao Corporation). Takie czopki tworzące pianę są wytworzone z mieszaniny węglanów, kwasów i glicerydów. Ponadto korzystnie dodaje się środek stabilizujący, taki jak tlenek magnezu.
Problemem, który powstaje przy realizacji czopków opisanych w literaturze dotychczasowego stanu techniki, jest możność utworzenia masy dostatecznie musującej, to znaczy wydzielającej wystarczająco dużą objętość dwutlenku węgla w dostatecznie krótkim czasie, aby uzyskać wyraźne rozszerzenie ścianki bańki odbytnicy, co prowadzi do odruchu defekacji.
Problem ten usiłowano rozwiązać w różny sposób. Pierwsze rozwiązanie polega na zwiększeniu ilości reagujących składników aktywnych w celu zwiększenia objętości wydzielanego gazu. Jednakże rozmiar czopka osiąga szybko granicę i z tego względu nie jest możliwe włączanie do niego więcej składników aktywnych bez uwzględnienia przechowywania i jednorodności czopków.
Inne rozwiązanie polega na wprowadzeniu do masy kompozycji farmaceutycznej przeznaczonej do podawania dodbytniczego, innego składnika kwaśnego bardziej reaktywnego, niż kwaśny winian potasu i wykazującego wszystkie potrzebne gwarancje tolerancji miejscowej oraz brak zagrożenia toksykologicznego, którego ograniczenie stanowi wymaganie, aby wydzielanie CO2 nie było zbyt brutalne.
Rozwiązanie to posłużyło za podstawę wynalazku, będącego przedmiotem niniejszego zgłoszenia patentowego.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego, polegający na tym, że sól o odczynie kwaśnym, wybraną z grupy obejmującej dwuwodorofosforan sodu, dwuwodorofosforan potasu, dwuwodorocytrynian sodu, kwas piroglutaminowy i kwas glutaminowy oraz wodorowęglan metalu alkalicznego miesza się z lecytyną, następnie ze środkiem zmętniającym, po czym mieszaninę tę wprowadza się do tłuszczowej zarobki takiej jak półsyntetyczny stearynian glicerydu, która topi się w temperaturze bliskiej temperatury ciała tworząc jednorodne o długiej trwałości czopki, które w zetknięciu z wilgotnym środowiskiem bańki odbytnicy w ciągu pierwszych 5 minut wydzielają maksymalną ilość gazu, stanowiącą 80% całkowitej ilości gazu.
Korzystnie zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość dwuwodorocytrynianu sodu wynosi od 1,25 g do 1,30 g w każdym pojedynczym czopku.
Korzystnie zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość kwasu piroglutaminowego wynosi od 0,85 g do 0,90 g w każdym pojedynczym czopku.
Korzystnie zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość dwuwodorofosforanu sodu wynosi od 1,15 g do 1,20 g.
Preparat musujący narzuca obecność pierwiastka alkalicznego zdolnego do łatwego wydzielania dwutlenku węgla przez reakcję chemiczną ze związkiem kwaśnym. Doświadczenie wykazuje, że reakcja z węglanami alkalicznymi, ziem alkalicznych lub innych metali jest zbyt powolna i rzadko całkowita w dostatecznie krótkim okresie czasu. Ponadto wybór kwaśnego związku wymaga przestrzegania dwóch warunków. Z jednej strony ten kwaśny związek nie powinien być drażniący lub toksyczny, a z drugiej strony nie powinien powodować zbyt gwałtownej lub zbyt szybkiej reakcji musowania w kontakcie z czynnikiem alkalicznym. Istnieje tylko ograniczona liczba kwaśnych związków, które spełniają oba te warunki. Spośród czynników, które mogą wpływać na spełnienie tych dwóch czynników, na pierwszym miejscu jest pka używanego kwaśnego związku, a następnie rozpuszczalność kwaśnego związku w wodzie lub środowisku biologicznym. Tak więc związek taki jak ftalimid benzoesowy lub sukcynoimid ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie doprowadzają tylko do ograniczonego
189 874 i opóźnionego wydzielania dwutlenku węgla. Możliwe jest też, że mały stopień ich kwasowości odgrywa pewną rolę.
Przeciwnie, włączenie do mieszaniny związków silnie kwaśnych lub kwasów bardzo rozpuszczalnych w środowisku wodnym prowadzi do bardzo gwałtownego lub bardzo szybkiego wydzielania gazu, co wyklucza stosowanie takich związków.
Nie jest więc możliwe stosowanie każdego kwaśnego związku, jeśli nie należy do kategorii określonej wyżej i wymaga to wstępnego sprawdzenia, aby stwierdzić, czy dany kwaśny związek jest odpowiedni do takiego zastosowania.
Przez kompozycje farmaceutyczne przeznaczone do zastosowania doodbytniczego rozumie się w pierwszym rzędzie czopki, wykonane z matrycy tłuszczowej naturalnej lub syntetycznej oraz kapsułki odbytnicze wykonane z żelatyny. Można również brać pod uwagę inne postacie podawania drogą odbytniczą, stałe lub powlekane.
Zależnie od potrzeby, zawartość kwaśnego związku będzie taka, aby odpowiadała też mniej więcej składowi molowemu określonemu we wcześniejszym zgłoszeniu patentowym dokonanym we Francji nr 94 11913 w imieniu Zgłaszającego, a mianowicie 1,150 g kwaśnego winianu potasu na 0,700 g kwaśnego węglanu sodu na czopek dla dorosłych, to znaczy korzystnie 1,15-1,20 g, 1,184 g dwuwodorofosforanu sodu, 1,25-1,30 g i korzystnie 1,2847 g dwuwodorocytrynianu sodu, lub dla substancji o dwu grupach kwasowych jak kwas glutaminowy 0,85-0,90 g, korzystnie 0,878 g, a dla kwasu piroglutaminowego 0,85-0,90 g, korzystnie 0,889 g. W tych warunkach mieszanina jest zdolna do wydzielenia objętości CO 2 mierzonej kalcymetrem Bernarda, pod ciśnieniem atmosferycznym, wynoszącej 100-120 ml na czopek w przeciągu 20 minut.
Badanie wydzielania dwutlenku węgla wykazuje, że w ciągu pierwszych 5 minut następuje maksymalne wydzielenie gazu, które stanowi około 80% całkowitego wydzielania. Następnie wydzielanie maleje, osiągając wartość asymptotyczną po 10 minutach, a po 20 minutach zmiany objętości stają się bardzo małe. Zależnie od charakteru czynnika kwaśnego, wydzielanie gazu może być bardzo szybkie i prawie całkowite po 5 minutach, lub też przeciwnie pozostaje małe i wymaga ponad 40 minut do osiągnięcia końca. To właśnie między tymi dwoma skrajnymi wartościami sytuuje się optimum terapeutyczne.
W sposobie według wynalazku stosuje się lecytynę roślinną lub zwierzęcą, taką jak np. lecytyna z soi lub lecytyna z żółtka jaja.
Środkiem zmętniającym jest sproszkowany mineralny produkt, nierozpuszczalny w lecytynie i w zaróbce tłuszczowej. Zalecanym czynnikiem zmętniającym jest krzemian glinu, krzemian magnezu, tlenek tytanu lub krzemionka.
Zaróbka tłuszczowa jest tłuszczem o temperaturze topnienia około 40°C, jak masło kakaowe, masło z karity, masło Illipe lub ich mieszaniny, lub też stearynian polialkoholi, jak stearynian glicerylu lub glikolu polietylenowego półsyntetyczny lub syntetyczny, których temperatura topnienia znajduje się w tym zakresie temperatur, jak stearyniany glikolu polietylenowego, komercjalizowane pod nazwą Labrafil oraz glicerydy półsyntetyczne opisane we francuskiej farmakopei 10-te wydanie i komercjalizowane pod nazwą Estaram, Suppocire......
W przypadku kapsułek doodbytniczych nie stosuje się zarobki tłuszczowej lub używa się jej tylko w małych ilościach, aby zapewnić jednorodność stałej masy. Ten preparat wprowadza się do kapsułki żelatynowej, w której grubość ścianki zmienia się od 1 do 3 mm.
Następujące przykłady objaśniają główne właściwości wynalazku bez jakiegokolwiek ograniczenia.
Oznaczenie musowania przez wydzielenie CO2
Działanie kalcymetru Bernarda.
Oznaczenie polega na sprawdzeniu działania instalacji kalcymetru Bernarda.
Materiały:
- Kolba 500 ml
- Skalowana rurka do 200 ml
- Rurka szklana
- Kolba płaskodenna 250 ml z boczną rurką o nachyleniu 30°
- Korek kauczukowy perforowany z otworem na szyję kolby
- Korek kauczukowy pełny do bocznej szyi, niosący koszyczek do proszków i czopków
189 874
- Mieszadło magnetyczne grzejne
- Nasycony roztwór chlorku sodu
Modyfikacja:
Wprowadzono małą modyfikację na korku bocznej szyi przez dodanie kranu. Ten dodatek jest potrzebny, aby w czasie 0 doświadczenie rozpoczynało się przy ciśnieniu wewnętrznym, równym ciśnieniu atmosferycznemu.
Instalacja:
- Umocować kolbę i skalowaną rurkę na wsporniku
- Połączyć ampułkę i dół skalowanej rurki przewodem pozwalającym na komunikowanie nasyconego roztworu chlorku Na między dwoma instalacjami
- Połączyć górę wyskalowanej rurki i kolbę reakcyjną rurką szklaną, przez którą uchodzi CO2, pochodzący z kolby.
Procedura operacyjna:
- Wprowadzić nasycony roztwór chlorku sodu do kolby i wyskalowanej rurki
- Wyregulować poziom wyskalowanej rurki przed rozpoczęciem doświadczenia
- Postawić na mieszadle magnetycznym kolbę, zawierającą 100 ml wody destylowanej w temperaturze 37°C
- Zakorkować kolbę korkiem umocowanym przedtem na końcu rurki, przez którą wydziela się CO 2
- Do kolby wprowadzić czopek, tak aby nie zetknął się z wodą
- Sprawdzić znów poziom chlorku sodu w wyskalowanej rurce przed zamknięciem kranu bocznego korka
- Zamknąć kran
- Uruchomić mieszadło i pozwolić spaść czopkowi, nie zapominając włączyć chronometru
- Doświadczenie przebiega w temperaturze laboratorium (około 20°C).
Intensywność reakcji między podstawowymi składnikami
Próbę tę prowadzi się na dwóch podstawowych składnikach aktywnych, uwzględniając ilości każdego produktu zgodnie z przepisem przemysłowym.
Procedura operacyjna:
- Kwaśny węglan sodu 0,700 g
- Kwaśny winian potasu 1,150 g
Zważyć dokładnie ilości dwóch aktywnych składników potrzebne do czopka.
Zmieszać ręcznie i prowadzić doświadczenie.
Próba
| Czas (minuty) | ml |
| 1 | 2,5 |
| 2 | 49,2 |
| 3 | 66,8 |
| 4 | 73 |
| 5 | 83,2 |
| 6 | 94,6 |
| 7 | >100 |
189 874
Wytwarzanie czopków
Wyprodukowano 10 partii czopków według protokołu przemysłowego i przetestowano je tego samego dnia.
Czopki pozostały nierozpuszczone w temperaturze laboratorium (20°C) w czasie badania wydzielania CO2. Trzeba więc ogrzać wodę do temperatury 37°C. Użyto więc mieszadła magnetycznego z płytką grzejną.
Wykonano ponownie krzywą odniesienia dwóch składników aktywnych w temperaturze 37°C.
- Proporcje czopków dla dorosłych:
- Kwaśny węglan Na 0,700 g
- Kwaśny winian K 1,100 g ilość prób
| Próba | Próba | Próba | Próba | Próba | Średnia | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Czas | ml | ml | ml | ml | ml | ml |
| 1 | 44,2 | 43 | 42,6 | 44,2 | 44,8 | 43,76 |
| 2 | 57,8 | 56,2 | 50 | 62 | 61,3 | 57,46 |
| 3 | 67,2 | 65,8 | 63,4 | 72,6 | 70,8 | 97,96 |
| 4 | 73,8 | 73,2 | 72,2 | 79,1 | 77,2 | 75,1 |
| 5 | 78,8 | 78,6 | 78,5 | 84,2 | 81,8 | 80,38 |
| 6 | 82,7 | 82,6 | 83,4 | 87,8 | 85,4 | 84,38 |
| 7 | 85,8 | 85,9 | 87,3 | 90,6 | 88,2 | 87,56 |
| 8 | 88 | 88,5 | 90,2 | 92,9 | 90,2 | 89,96 |
| 9 | 91,2 | 90,8 | 92,3 | 94,6 | 92,2 | 92,22 |
| 10 | 92,2 | 92,6 | 94 | 96,2 | 93,4 | 93,68 |
| 11 | 94 | 94,1 | 95,1 | 97,4 | 94,6 | 95,04 |
| 12 | 95,2 | 95,2 | 96,2 | 98,4 | 95,6 | 96,12 |
| 13 | 96,2 | 96,2 | 96,8 | 99 | 96,2 | 96,88 |
| 14 | 96,7 | 97 | 97,6 | 99,6 | 96,7 | 97,52 |
| 15 | 97,6 | 97,8 | 98,4 | 100 | 97,2 | 98,2 |
| 16 | 98,4 | 98,4 | 99 | 100 | 97,8 | 98,72 |
| 17 | 99 | 99 | 99,4 | 100 | 98,1 | 99,1 |
| 18 | 99,6 | 99,5 | 99,7 | 100 | 98,4 | 99,44 |
| 19 | 100 | 99,8 | 99,8 | 100 | 98,4 | 99,6 |
| 20 | 100 | 100 | 99,8 | 100 | 98,4 | 99,64 |
| 21 |
189 874
- Proporcje w czopkach dla dzieci:
- Kwaśny węglan Na 0,350 g
- Kwaśny winian K 0,575 g
| ilość prób | 3 | ||
| Próba 2 | Próba 3 | Próba 4 | Średnia |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 1 | 16,2 | 15,4 | 14,4 | 15,33 |
| 2 | 25,8 | 25,4 | 24,6 | 25,27 |
| 3 | 32,8 | 32,8 | 32,1 | 32,57 |
| 4 | 37,9 | 38,2 | 37,8 | 37,97 |
| 5 | 42 | 42,2 | 41,8 | 42,00 |
| 6 | 45,1 | 45 | 44,8 | 44,97 |
| 7 | 47,2 | 47,4 | 47,2 | 47,27 |
| 8 | 48,8 | 49 | 48,9 | 48,90 |
| 9 | 49,9 | 50,4 | 50,1 | 50,13 |
| 10 | 50,6 | 51,6 | 51 | 51,07 |
| 11 | 51,4 | 52,7 | 51,9 | 52,00 |
| 12 | 52 | 53,3 | 52,6 | 52,63 |
| 13 | 52,4 | 53,6 | 53 | 53,00 |
| 14 | 52,6 | 54 | 53,4 | 53,33 |
| 15 | 53 | 54,4 | 53,8 | 53,73 |
| 16 | 53 | 54,6 | 54 | 53,87 |
| 17 | 52,3 | 54,9 | 54,2 | 53,80 |
| 18 | 54 | 55 | 54,2 | 54,40 |
| 19 | 54,2 | 55 | 54,2 | 54,47 |
| 20 | 54,4 | 55 | 54,2 | 54,53 |
I. Badanie preparatu według wynalazku
Sacharyna kwaśna
Próba ta zaczyna się od obliczenia stechiometrycznego w celu określenia ilości sacharyny potrzebnej do zastosowania bez zmiany ilości kwaśnego węglanu zawartej w przepisie przemysłowym.
Sacharyna (C7H5O3NS); 1 mol = 183 g — 610' mola = 1,119 g
Na czopek dla dorosłych trzeba 1,119 g sacharyny kwaśnej.
Na czopek dla dzieci trzeba 1,119 g: 2 = 0,5595 g sacharyny kwaśnej.
Preparat:
- Sacharyna kwaśna 0,5595 g
- Kwaśny węglan sodu 0,530 g
Sacharynę przesiać przed ważeniem (sito 0,315).
189 874
Wyniki wydzielania:
ilość prób
| Próba | Próba | Średnia | |
| 0,5595 g | 0,5595 g | ||
| Czas | ml | ml | ml |
| 1 | 24,00 | 27,60 | 25,80 |
| 2 | 28,40 | 33,4 | 30,90 |
| 3 | 32,10 | 37,50 | 34,80 |
| 4 | 35,00 | 40,30 | 37,65 |
| 5 | 37,40 | 42,60 | 40,00 |
| 6 | 39,40 | 44,40 | 41,90 |
| 7 | 41,30 | 45,80 | 43,55 |
| 8 | 42,90 | 47,00 | 44,95 |
| 9 | 44,20 | 48,00 | 46,10 |
| 10 | 45,40 | 48,80 | 47,10 |
| 11 | 46,50 | 49,40 | 47,95 |
| 12 | 47,40 | 50,20 | 48,80 |
| 13 | 48,10 | 50,80 | 49,45 |
| 14 | 48,80 | 51,30 | 50,05 |
| 15 | 49,40 | 51,50 | 50,45 |
| 16 | 50,00 | 51,80 | 50,90 |
| 17 | 50,40 | 51,90 | 51,15 |
| 18 | 50,80 | 52,00 | 51,40 |
| 19 | 51,20 | 52,20 | 51,70 |
| 20 | 51,60 | 52,40 | 52,00 |
| 21 | 51,80 | 52,60 | 52,20 |
II. Kwas piroglutaminowy
Obliczenie stechiometryczne:
Kwas piroglutaminowy (C7H5O3N); 1 mol = 147 g —· 6 10'3mola = 0,899 g Na czopek dla dorosłych trzeba 0,899 g kwasu piroglutaminowego.
Na czopek dla dzieci trzeba 0,899 g: 2 = 0,4495 g kwasu piroglutaminowego.
Preparat:
- Kwas piroglutaminowy 0,4495 g
- Kwaśny węglan Na 0,350 g
189 874
Redukcja ilości kwasu piroglutaminowego Preparat:
- Kwas piroglutaminowy 0,400 g
- Kwaśny węglan Na 0,350 g
Wniosek:
Dla kwasu piroglutaminowego (0,4495 g) następuje takie samo zjawisko jak dla sacharyny kwaśnej: w czasie pierwszych 2 minut wydzielanie CO2 jest duże. Przy nieco mniejszej ilości kwasu piroglutaminowego (0,400 g), czas wydzielania CO2 jest nieco krótszy.
III. Dwuwodorofosforan potasu kryst.
Obliczenie stechiometryczne.·
Dwuwodorofosforan potasu kryst. (H2KO4P); 1 mol = 136,09 g -> 6 -10’3 mola = 0,832 g.
Na czopek dla dorosłych trzeba 0,832 g dwuwodorofosforanu potasu.
Na czopek dla dzieci trzeba 0,832 g: 2 = 0,416 g dwuwodorofosforanu potasu.
Preparat:
- Dwuwodorofosforan potasu 0,416 g
- Kwaśny węglan Na 0,350 g
Wniosek:
Słabe wydzielanie CO2.
Zastosować podwójną ilość w stosunku do obliczenia stechiometrycznego.
Wyniki wydzielania:
ilość prób
Kwaśny węglan 0,7 g
| Dawka dwuwodoro- fosforanu potasu | Próba | Próba | Próba |
| 0,832 g | 0,832 g | 0,832 g | |
| Czas | ml | ml | ml |
| 1 | 15,2 | 13 | 12,8 |
| 2 | 22 | 19,8 | 20,4 |
| 3 | 27,6 | 25,4 | 26,5 |
| 4 | 32,6 | 30,1 | 31,8 |
| 5 | 36,9 | 34,2 | 36,2 |
| 6 | 40,6 | 37,7 | 40 |
| 7 | 43,9 | 40,9 | 43,4 |
| 8 | 46,8 | 43,5 | 46,1 |
| 9 | 49,1 | 45,8 | 48,6 |
| 10 | 51,4 | 48 | 50,8 |
| 11 | 53,3 | 49,8 | 52,7 |
| 12 | 54,8 | 51,3 | 54,2 |
| 13 | 56,2 | 52,7 | 55,7 |
Średnia ml
| 13,67 |
| 20,73 |
| 26,50 |
| 31,50 |
| 35,77 |
| 39,43 |
| 42,73 |
| 45,47 |
| 47,83 |
| 50,07 |
| 51,93 |
| 53,43 |
| 54,87 |
189 874 cd. tabeli
| 14 | 57,4 | 54,1 | 56,9 |
| 15 | 58,5 | 55,4 | 58 |
| 16 | 59,6 | 56,5 | 58,8 |
| 17 | 60,4 | 57,4 | 59,7 |
| 18 | 61,1 | 58,4 | 60,5 |
| 19 | 61,8 | 59,2 | 61,1 |
| 20 | 62,4 | 59,8 | 61,6 |
| 21 | 63 | 60,3 | 62,1 |
| 22 | 63,4 | 60,9 | 62,6 |
| 23 | 63,8 | 61,4 | 63,1 |
| 24 | 64,3 | 62 | 63,4 |
| 25 | 64,7 | 62,4 | 63,8 |
| 26 | 65 | 62,6 | 64 |
| 27 | 65,2 | 62,8 | 64,3 |
| 28 | 65,4 | 63 | 64,5 |
| 29 | 65,5 | 63,2 | 64,5 |
| 30 | 65,6 | 63,2 | 64,5 |
| 31 | 65,8 | 63,2 | 64,5 |
| 56,13 |
| 57,30 |
| 58,30 |
| 59,17 |
| 60,00 |
| 60,70 |
| 61,27 |
| 61,80 |
| 62.30 |
| 62,77 |
| 63,23 |
| 63,63 |
| 63,87 |
| 64,10 |
| 64,30 |
| 64,40 |
| 64,43 |
| 64,50 |
IV. Bezwodny dwuwodorofosforan sodu Obliczenie stechiometryczne:
Bezwodny dwuwodorofosforan sodu (NaH2PO4); 1 mol = 119,98 g —» 610’ mola = 0,734 g
Na czopek dla dorosłych trzeba 0,734 g dwuwodorofosforanu sodu.
Na czopek dla dzieci trzeba 0,734 g: 2= 0,366 g dwuwodorofosforanu sodu.
Preparat: podwójna ilość w stosunku do obliczenia stechiometrycznego.
- Dwuwodorofosforan sodu 0,734 g
- Kwaśny węglan Na 0,700 g
Wyniki wydzielania:
ilość prób
Kwaśny węglan 0,7 g Sito 0,250 mm
| Dwuwodoro- fosforan sodu | Próba | Próba | Próba | Średnia | |
| 0,734 g | 0,734 g | 0,734 g | |||
| Czas | ml ml ml | ml | |||
| 1 | 16,2 | 16,5 | 13,6 | 15,43 |
189 874
| 2 | 24,2 | 24,9 | 21,2 |
| 3 | 30,4 | 31,8 | 28 |
| 4 | 35,5 | 37,3 | 33,8 |
| 5 | 39,8 | 41,9 | 38,6 |
| 6 | 43,3 | 45,5 | 42,2 |
| 7 | 46,2 | 48,8 | 45,4 |
| 8 | 48,7 | 51,3 | 48,1 |
| 9 | 50,9 | 53,6 | 50,4 |
| 10 | 52,7 | 55,5 | 52,4 |
| 11 | 54,2 | 57,2 | 54,1 |
| 12 | 55,6 | 58,6 | 55,6 |
| 13 | 56,9 | 59,7 | 57 |
| 14 | 58,2 | 60,9 | 58 |
| 15 | 59,2 | 61,8 | 59 |
| 16 | 60,2 | 62,4 | 59,6 |
| 17 | 61 | 63 | 60,3 |
| 18 | 61,6 | 63,4 | 60,8 |
| 19 | 62,2 | 63,8 | 61,2 |
| 20 | 62,6 | 64,1 | 61,6 |
| 21 | 63,1 | 64,4 | 61,9 |
| 22 | 63,4 | 64,6 | 62,1 |
| 23 | 63,8 | 64,8 | 62,3 |
| 24 | 64,2 | 64,9 | 62,5 |
| 25 | 64,5 | 64,9 | 62,6 |
| 26 | 64,6 | 64,9 | 62,8 |
| 27 | 64,8 | 64,9 | 62,8 |
| 28 | 64,9 | 64,9 | 62,8 |
| 29 | 65 | 64,9 | 62,8 |
| 30 |
cd. tabeli
| 23,43 |
| 30,07 |
| 35,53 |
| 40,10 |
| 43,67 |
| 46,80 |
| 49,37 |
| 51,63 |
| 53,53 |
| 55,17 |
| 56,60 |
| 57,87 |
| 59,03 |
| 60,00 |
| 60,73 |
| 61,43 |
| 61,93 |
| 62,40 |
| 62,77 |
| 63,13 |
| 63,37 |
| 63,63 |
| 63,87 |
| 64,00 |
| 64,10 |
| 64,17 |
| 64,20 |
| 64,23 |
V. Sukcynoimid
Obliczenie stechiometryczne:
Sukcynoimid (C4H5NO2); 1 mol = 99,09 g —> 610’3 = 0,606 g Na czopek dla dorosłych trzeba 0,606 g sukcynoimidu.
Na czopek dla dzieci trzeba 0,606 g: 2 = 0,303 g sukcynoimidu. Preparat:
- Sukcynoimid 0,303 g
- Kwaśny węglan Na 0,305 g
189 874
Wyniki wydzielania: (patrz tabela)
Wniosek:
Wydzielanie CO 2 jest nieznaczne w porównaniu z ilościami składnika aktywnego przewidzianymi w obliczeniu stechiometrycznym.
| Próba | |
| 0,303 g | |
| Czas | ml |
| 1 | 2,0 |
| 2 | 2,6 |
| 3 | 3,1 |
| 4 | 3,4 |
| 5 | 3,7 |
| 6 | 4,1 |
| 7 | 4,4 |
| 8 | 4,7 |
| 9 | 5,1 |
| 10 | 5,3 |
| 11 | 5,6 |
| 12 | 5,9 |
| 13 | 6,1 |
| 14 | 6,3 |
| 15 | 6,6 |
| 16 | 6,8 |
| 17 | 7,0 |
| 18 | 7,3 |
| 19 | 7,5 |
| 20 | 7,6 |
| 21 | 7,8 |
| 22 | 7,9 |
| 23 | 8,0 |
| 24 | 8,1 |
| 25 | 8,2 |
| 26 | 8,3 |
ilość prób
B. Próba galenowa czopków z bezwodnym dwuwodorofosforanem sodu
Dla uzyskania dobrego wydzielania CO 2 było konieczne podwojenie ilości stechiometrycznej.
189 874
Preparat odniesienia dla dzieci:
| Kwaśny winian K | 0,57k g |
| Kwaśny węglan Na | 0,350 g |
| Lecytyna z soi | 0,W5 g |
| Talk | 0,052k g |
| Suppocrre | 0,<n7kg |
| 2,000 g | |
| Zastosowanie bezwodnego dwuwodorofosforanu sodu | |
| Preparat: | |
| Bezwodny dwuwodorofosforan sodu | 0,734 g |
| Kwaśny węglan Na | 0,700 g |
| Lecytyna z soi | 0,105 g |
| Takk | 0,0525 g |
| Suppocire | 0,4085 g |
2,000 g
Obliczono dla 10 czopków.
Wyniki:
Produkcja czopków okazała się trudna, ponieważ trzeba było ogrzewać do temperatury 60°C, aby po pierwsze wypełnić wgłębienia, a po drugie masa była zbyt ciastowata i granulkowata. Trudność ta była związana ze zbyt małą ilością użytego suppocire.
Test wydzielania CO 2 prowadzony po 24 godzinach podano w tabeli poniżej.
| Próba | Próba | Próba | Średnia | Poprawka | ||
| 2,3738 g | 2,3687 g | 2,4 g | 2,38083 g | 2 g | ||
| Czas | ml | ml | ml | ml | ml | |
| 1 | 4,5 | 6 | 6,2 | 5,57 | 4,68 | |
| 2 | 23,4 | 23,2 | 26,6 | 24,40 | 20,50 | |
| 3 | 34,8 | 34,4 | 40,2 | 36,47 | 30,63 | |
| 4 | 43,4 | 42,2 | 49,4 | 45,00 | 37,80 | |
| 5 | 49,8 | 48,5 | 56,1 | 51,47 | 43,23 | |
| 6 | 54,6 | 52,3 | 61,1 | 56,00 | 47,04 | |
| 7 | 58,3 | 55,2 | 64,8 | 59,43 | 49,93 | |
| 8 | 61,1 | 58,2 | 67,8 | 62,37 | 52,39 | |
| 9 | 63,2 | 60,7 | 69,8 | 64,57 | 54,24 | |
| 10 | 65 | 63 | 71,4 | 66,47 | 55,84 | |
| 11 | 66,3 | 64,8 | 72,6 | 67,90 | 57,04 | |
| 12 | 67,5 | 66,1 | 73,6 | 69,07 | 58,02 | |
| 13 | 68,4 | 67,2 | 74,1 | 69,90 | 58,72 | |
| 14 | 69,1 | 68,4 | 74,8 | 70,55 | 59,45 | |
| 15 | 69,8 | 69,4 | 75,4 | 71,53 | 60,09 | |
| 16 | 70,4 | 70,3 | 75,8 | 72,17 | 60,62 |
189 874 cd. tabeli
| 17 | 71 | 71,4 | 76,2 |
| 18 | 71,6 | 72,2 | 76,4 |
| 19 | 72 | 72,8 | 76,8 |
| 20 | 72,4 | 73,3 | 77 |
| 21 | 72,7 | 73,6 | 77,2 |
| 22 | 72,8 | 74 | 77,2 |
| 23 | 72,9 | 74,3 | 77,2 |
| 24 | 73,2 | 74,7 | 77,2 |
| 25 | 73,2 | 75 | 77,2 |
| 26 | 73,2 | 75,4 | 77,2 |
| 27 | 73,2 | 75,5 | 77,2 |
| 28 | 73,2 | 75,7 | 77,2 |
| 72,87 | 61,21 |
| 73,40 | 61,66 |
| 73,87 | 62,05 |
| 74,23 | 62,36 |
| 74,50 | 62,58 |
| 74,67 | 62,72 |
| 74,80 | 62,84 |
| 75,03 | 63,03 |
| 75,13 | 63,12 |
| 75,27 | 63,23 |
| 75,30 | 63,26 |
| 75,37 | 63,31 |
Wniosek:
Porównanie krzywych otrzymanych z proszkami winianu plus kwaśny węglan Na z jednej strony i proszkami NaH2PO4 plus kwaśny węglan Na z drugiej strony, z krzywą czopków z NaH2PO4 plus kwaśny węglan Na pokazuje, że nie zachodzi reakcja między proszkiem i zarobkami. Czopki dają krzywą identycznąjak krzywa mieszaniny samych proszków.
ilość prób
| Próba | Próba | Średnia |
| Winian | NaH2PO4 | Czopek 2 g |
| Czas | ml | ml | ml |
| 1 | 15,33 | 15,43 | 4,68 |
| 2 | 25,27 | 23,43 | 20,5 |
| 3 | 32,57 | 30,07 | 30,63 |
| 4 | 37,97 | 35,53 | 37,8 |
| 5 | 42,00 | 40,1 | 43,23 |
| 6 | 44,97 | 43,67 | 47,04 |
| 7 | 47,27 | 46,8 | 49,93 |
| 8 | 48,90 | 49,37 | 52,39 |
| 9 | 50,13 | 51,63 | 54,24 |
| 10 | 51,07 | 53,53 | 55,84 |
| 11 | 52,00 | 55,17 | 57,04 |
189 874 cd. tabeli
| 12 | 52,63 | 56,6 | 58,02 |
| 13 | 53,00 | 57,87 | 58,72 |
| 14 | 53,33 | 59,03 | 59,45 |
| 15 | 53,73 | 60 | 60,09 |
| 16 | 53,87 | 60,73 | 60,62 |
| 17 | 53,80 | 61,43 | 61,21 |
| 18 | 54,40 | 61,93 | 61,66 |
| 19 | 54,47 | 62,4 | 62,05 |
| 20 | 54,53 | 62,77 | 62,36 |
| 21 | 54,53 | 63,13 | 62,58 |
| 22 | 63,37 | 62,72 | |
| 23 | 63,63 | 62,84 | |
| 24 | 63,87 | 63,03 | |
| 25 | 64 | 63,12 | |
| 26 | 64,1 | 63,23 | |
| 27 | 64,17 | 63,26 | |
| 28 | 64,2 | 63,31 | |
| 29 | 64,23 |
Porównanie różnych dawek NaH2PO4
Tabela niżej pokazuje zgrupowane wyniki różnych dawek bezwodnego dwuwodorofosforanu sodu w czopkach w stosunku do czopków 2 g z produkcji przemysłowej i czopków 2 g produkowanych w laboratorium galenowym.
| NaH2PO4 0,592 g | NaH2PO4 0,5624 g | NaH2PO4 0,497 g | NaH2PO4 0,367 g | |||
| Czas | Średnia przemysł. 2 g | Średnia labor. 2 g | Średnia labor. 2 g | Średnia labor. 2 g | Średnia labor. 2 g | Średnia labor. 2 g |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 1 | 2,20 | 3,48 | 5,88 | 4,79 | 3,83 | 3,63 |
| 2 | 5,20 | 9,00 | 16,79 | 13,19 | 9,69 | 7,04 |
| 3 | 8,61 | 14,95 | 22,67 | 19,24 | 14,51 | 10,02 |
| 4 | 11,97 | 20,10 | 27,52 | 24,03 | 18,80 | 12,62 |
| 5 | 15,21 | 24,37 | 31,50 | 28,20 | 22,34 | 14,68 |
| 6 | 18,24 | 27,52 | 35,14 | 31,46 | 25,33 | 16,47 |
| 7 | 20,95 | 30,39 | 38,25 | 34,25 | 27,24 | 17,99 |
| 8 | 23,51 | 32,68 | 41,02 | 36,79 | 29,84 | 19,23 |
189 874 cd. tabeli
| 9 | 25,98 | 34,59 | 43,27 | 38,79 | 31,78 | 20,26 |
| 10 | 28,18 | 36,35 | 45,52 | 40,48 | 33,36 | 21,13 |
| 11 | 30,42 | 37,78 | 47,34 | 41,99 | 34,79 | 21,89 |
| 12 | 32,55 | 39,11 | 48,98 | 43,34 | 36,01 | 22,65 |
| 13 | 34,52 | 40,34 | 50,54 | 44,49 | 37,09 | 23,19 |
| 14 | 36,29 | 41,49 | 51,84 | 45,40 | 38,08 | 23,73 |
| 15 | 38,02 | 42,58 | 53,14 | 46,19 | 38,90 | 24,06 |
| 16 | 39,56 | 43,69 | 54,09 | 46,88 | 39,59 | 24,60 |
| 17 | 41,06 | 44,61 | 55,04 | 47,47 | 40,20 | 25,14 |
| 18 | 42,39 | 45,59 | 55,91 | 47,97 | 40,89 | 25,68 |
| 19 | 43,73 | 46,32 | 56,60 | 48,44 | 41,32 | 26,12 |
| 20 | 44,86 | 47,11 | 57,29 | 48,85 | 41,78 | 26,55 |
| 21 | 45,89 | 47,72 | 57,81 | 49,19 | 42,03 | 26,87 |
| 22 | 46,79 | 48,39 | 58,16 | 49,45 | 42,29 | 27,15 |
| 23 | 47,56 | 49,01 | 58,42 | 49,66 | 42,54 | 27,42 |
| 24 | 48,26 | 49,48 | 58,76 | 49,88 | 42,72 | 27,63 |
| 25 | 48,83 | 50,04 | 59,20 | 50,04 | 42,95 | 27,85 |
| 26 | 49,40 | 50,53 | 59,54 | 50,13 | 43,05 | 28,07 |
| 27 | 49,80 | 50,97 | 59,71 | 50,29 | 43,13 | 28,28 |
| 28 | 50,23 | 51,40 | 59,89 | 50,39 | 43,23 | 28,39 |
| 29 | 50,56 | 51,74 | 60,41 | 50,45 | 43,23 | 28,50 |
| 30 | 50,83 | 52,10 | 60,75 | 50,45 | 28,61 |
Badanie przechowywania preparatów czopkowych w proporcjach dla dorosłych przez starzenie w temperaturze pokojowej (20°C) w termostatowanej suszarce z kontrolowaną wilgotnością:
Preparat odniesienia
Preparat odniesienia wyprodukowany w laboratorium galenowym:
| Kwaśny winian K | 1,150 g |
| Kwaśny węglan Na | 0,700 g |
| Lecytyna z soi | 0,210 g |
| Talk | 0,105 g |
| Suppocire | 11835 g 4,000 g |
189 874
Wyniki:
Dobra jednorodność partii.
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia |
| 3,9058 | 3,9226 | 3,9246 | 3,9177 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 44,5 | 31,5 | 42 | 39,33 |
| 10 | 73 | 63 | 72 | 69,33 |
| 20 | 100,5 | 96 | 100,5 | 99,00 |
| 40 | 108,5 | 110 | 112,5 | 110,33 |
| Sprowadzono do 4 g: | ||||
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia | |
| 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 45,6 | 32,1 | 42,8 | 40,2 |
| 10 | 74,8 | 64,2 | 73,4 | 70,8 |
| 20 | 102,9 | 97,9 | 102,4 | 101,1 |
| 40 | 111,1 | 112,2 | 114,7 | 112,6 |
Kompozycje wytworzone sposobem według wynalazku
1. Z dwuwodorofosforanem sodu
Preparat
| Dwuwodorofosforan sodu | 1,184 g |
| Kwaśny węglan Na | 1,128 g |
| Lecytyna z soi | 0,210 g |
| Talk | 0,105 g |
| Suppocire | 1,373 g 4,000 g |
| Wyniki: Dobra jednorodność partii. |
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia |
| 4,6744 | 4,4121 | 4,3818 | 4,4894 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 71,5 | 59 | 64 | 64,83 |
189 874 cd. tabeli
| 10 | 94 | 84 | 85 | 84,67 |
| 20 | 121 | 107,5 | 110 | 112,83 |
| 40 | 134 | 121,5 | 126 | 127,17 |
Sprowadzono do 4 g:
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia |
| 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 61,2 | 53,5 | 58,4 | 57,7 |
| 10 | 80,4 | 76,2 | 77,6 | 78,1 |
| 20 | 103,5 | 97,5 | 100,4 | 100,5 |
| 40 | 114,7 | 110,2 | 115,0 | 113,3 |
2. Z kwasem glutaminowym Preparat:
| Kwas glutaminowy | 0,878 g |
| Kwaśny węglan Na | 0,700 g |
| Lecytyna z soi | 0,210 g |
| Talk | 0,105 g |
| Suppocire | 2,107 g |
| Wyniki: | 4,000 g |
Partia jednorodna.
| Próba 1 | Próba 2 | Średnia |
| 3,5728 | 3,6235 | 3,5982 |
| Czas | ml | ml | ml |
| 5 | 58 | 57,5 | 57,75 |
| 10 | 85 | 81,5 | 83,25 |
| 20 | 97,5 | 100 | 98,75 |
| 40 | 101 | 102 | 101,50 |
189 874
Sprowadzono do 4 g:
| Próba 1 | Próba 2 | Średnia |
| 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 |
| Czas | ml | ml | ml |
| 5 | 64,9 | 63,5 | 64,2 |
| 10 | 95,2 | 90,0 | 92,6 |
| 20 | 109,2 | 110,4 | 109,8 |
| 40 | 113,1 | 112,6 | 112,8 |
3. Z kwassm piiogluttaninoowyn
| Kwas piroglutaminowy | 0,889 g |
| Kwaśny węglan sodu | 0^0 g |
| Lecytyna z soi | 0,210 g |
| Talk | 0,105 g |
| Suppocire | 2,096 g 4,000 g |
Wyniki: partia jednorodna:
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia |
| 3,7341 | 3,7351 | 3,5711 | 3,6801 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 47 | 55 | 43 | 48,33 |
| 10 | 89,5 | 92,5 | 81,5 | 87,83 |
| 20 | 107,5 | 103 | 97 | 102,50 |
| 40 | 110 | 103 | 100 | 104,33 |
Sprawdzono do 4 g:
| Próba 1 | Próba 2 | Próba 3 | Średnia |
| 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 |
| Czas | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 50,3 | 58,9 | 48,2 | 52,5 |
| 10 | 95,9 | 99,1 | 91,3 | 85,4 |
| 20 | 115,2 | 110,3 | 108,6 | 111,4 |
| 40 | 117,8 | 110,3 | 112,0 | 113,4 |
189 874
4. Próba z dwuwodorocytrynianem sodu Preparat:
- Dwuwodorocytrynian sodu 1,2847^5
- Kwaśny węglan sodu 0,700 g
- Lecytyna z soi 0,210 g
- Talk 0,105 g
- Suppocire 1,7003 g
4,000 g
Wyniki: partia jednorodna.
| Próba 1 | Próba 2 | Średnia |
| 3,9785 | 4,148 | 4,0633 |
| Czas | ml | ml | ml |
| 5 | 98 | 110 | 104,00 |
| 10 | 124 | 131 | 127,50 |
| 20 | 142,5 | 147 | 144,75 |
| 40 | 149,5 | 149 | 149,25 |
Sprowadzono do 4 g:
| Próba 1 | Próba 2 | Średnia |
| 4,0000 | 4,0000 | 4,0000 |
| Czas | ml | ml | ml |
| 5 | 98,5 | 106,1 | 102,3 |
| 10 | 124,7 | 126,3 | 125,5 |
| 20 | 143,3 | 141,8 | 142,5 |
| 40 | 150,3 | 143,7 | 147,0 |
Badanie porównawcze stabilności różnych partii po trzech miesiącach
Zgrupowano całość krzywych na tej samej planszy w celu generalnego obejrzenia wyników.
Wyniki:
- Krzywa 1: Po starzeniu przez 3 miesiące wydzielanie CO 2 znacznie się zwiększyło.
- Krzywa 2: Wydzielanie CO 2 identyczne w ciągu pierwszych 10 minut i mała zmiana na końcu.
- Krzywa 3: Wzrost wydzielania CO2.
- Krzywa 4: Zmniejszenie CO2. Jest to jedyny z 5 produktów, który wydzielał mniej CO2 w końcu 3 miesięcy.
- Krzywa 5: Wzrost wydzielania CO2.
189 874
-szy dzień
| Krzywa 1 | Krzywa 2 | Krzywa 3 | Krzywa 4 | Krzywa 5 |
| Czopek kontrolny | Dwuwodorofosforan Na | Kwas glutaminowy | Kwas piroglutamin. | Dwuwodorocytrynian Na |
| Czas | ml | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 26,65 | 59,4 | 41,2 | 88,9 | 70,52 |
| 10 | 52,31 | 76 | 66,6 | 107,16 | 96,99 |
| 20 | 77,31 | 93,3 | 88,5 | 122,58 | 120,97 |
| 40 | 92,93 | 99,6 | 96,7 | 132,51 |
Po 3 miesiącach
| Krzywa 1 | Krzywa 2 | Krzywa 3 | Krzywa 4 | Krzywa 5 |
| Czopek kontrolny | Dwuwodorofosforan Na | Kwas glutaminowy | Kwas piroglutamin. | Dwuwodorocytrynian Na |
| Czas | ml | ml | ml | ml | ml |
| 5 | 40,2 | 57,7 | 64,2 | 52,5 | 102,3 |
| 10 | 92,2 | 78,1 | 92,6 | 95,4 | 125,5 |
| 20 | 117,0 | 100,5 | 109,8 | 111,4 | 142,5 |
| 40 | 121,6 | 113,3 | 112,8 | 113,4 | 147,0 |
Na figurze 1/1 zebrano otrzymane wyniki. Symbol A oznacza wartości z pierwszego dnia produkcji, symbol B oznacza wartości po 3 miesiącach przechowywania.
Wniosek
Po okresie przechowywania, wynoszącym 3 miesiące wyniki kontroli wydzielania CO2 pokazują bardzo znaczny wzrost dla preparatów 1, 3 i 5.
Zjawisko to tłumaczy się przez powrót do stanu trwałego glicerydów półsyntetycznych, przejawiający się zmniejszeniem odporności na zgniatanie, a w wyniku tego lepszą reaktywnością między składnikami w pewnych preparatach.
Przeciwnie preparaty 2 i 4 uwalniają po przechowaniu mniej więcej taką samą ilość CO2, jak po produkcji.
189 874
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego, znamienny tym, że sól o odczynie kwaśnym, wybraną z grupy obejmującej dwuwodorofosforan sodu, dwuwodorofosforan potasu, dwuwodorocytrynian sodu, kwas piroglutaminowy i kwas glutaminowy oraz wodorowęglan metalu alkalicznego miesza się z lecytyną, następnie ze środkiem zmętniającym, po czym mieszaninę tę wprowadza się do tłuszczowej zarobki takiej jak półsyntetyczny stearynian glicerydu, która topi się w temperaturze bliskiej temperatury ciała tworząc jednorodne o długiej trwałości czopki, które w zetknięciu z wilgotnym środowiskiem bańki odbytnicy w ciągu pierwszych 5 minut wydzielają maksymalną ilość gazu, stanowiącą 80% całkowitej ilości gazu.
- 2. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych według zastrz. 1, znamienny tym, że zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość dwuwodorocytrynianu sodu wynosi od 1,25 g do 1,30 g w każdym pojedynczym czopku.
- 3. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych według zastrz. 1, znamienny tym, że zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość kwasu piroglutaminowego wynosi od 0,85 g do 0,90 g w każdym pojedynczym czopku.
- 4. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych według zastrz. 1, znamienny tym, że zawartość wodorowęglanu sodu wynosi 0,700 g, a zawartość dwuwodorofosforanu sodu wynosi od 1,15 g do 1,20 g.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9604041A FR2746643B1 (fr) | 1996-04-01 | 1996-04-01 | Nouvelles compositions laxatives et leur procede de fabrication |
| PCT/FR1997/000567 WO1997036575A1 (fr) | 1996-04-01 | 1997-03-28 | Nouvelles compositions laxatives et leur procede de fabrication |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL323624A1 PL323624A1 (en) | 1998-04-14 |
| PL189874B1 true PL189874B1 (pl) | 2005-10-31 |
Family
ID=9490763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97323624A PL189874B1 (pl) | 1996-04-01 | 1997-03-28 | Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6461638B1 (pl) |
| EP (1) | EP0833610B1 (pl) |
| KR (1) | KR100563811B1 (pl) |
| CN (1) | CN1129423C (pl) |
| AT (1) | ATE269693T1 (pl) |
| BR (1) | BR9702160A (pl) |
| CA (1) | CA2223265C (pl) |
| DE (1) | DE69729618T2 (pl) |
| DK (1) | DK0833610T3 (pl) |
| ES (1) | ES2224240T3 (pl) |
| FR (1) | FR2746643B1 (pl) |
| MX (1) | MX9709329A (pl) |
| NO (1) | NO321425B1 (pl) |
| PL (1) | PL189874B1 (pl) |
| WO (1) | WO1997036575A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7687075B2 (en) * | 2003-11-19 | 2010-03-30 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
| US8545902B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-10-01 | Nicholas Lion | Dosage forms of plant-derived cathartics |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5391M (pl) * | 1965-11-04 | 1967-10-23 | ||
| GB1212704A (en) * | 1967-11-21 | 1970-11-18 | Prodotti Antibiotici Spa | Vaginal suppositories |
| FR2105111B1 (pl) * | 1970-09-28 | 1974-03-22 | Sogeras | |
| US3764668A (en) * | 1970-09-30 | 1973-10-09 | Interx Research Corp | Compositions of salts of salicylamide |
| US4451454A (en) * | 1981-06-16 | 1984-05-29 | Wong Dennis W | Prophylaxis and treatment of thromboembolic disorders in man and in warm-blooded animals with bicarbonate salts of alkali metals |
| JPH0639374B2 (ja) * | 1984-04-23 | 1994-05-25 | 花王株式会社 | 発泡性グリセリン坐剤 |
| DE3521994A1 (de) * | 1985-06-20 | 1987-01-02 | Bayer Ag | N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
| FR2653013B1 (fr) * | 1989-10-13 | 1992-01-10 | Oreal | Procede de preparation d'une solution aqueuse effervescente ayant une action emolliente sur la cuticule des ongles, composition pour la mise en óoeuvre dudit procede et traitement cosmetique correspondant. |
| US5468504A (en) * | 1990-12-21 | 1995-11-21 | Laboratoires Glaxo S.A. | Effervescent pharmaceutical compositions |
| JPH06509332A (ja) * | 1991-07-05 | 1994-10-20 | メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド | 芳香族化合物、それらを含む医薬組成物、及び治療におけるそれらの使用 |
-
1996
- 1996-04-01 FR FR9604041A patent/FR2746643B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-28 ES ES97919442T patent/ES2224240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-28 EP EP97919442A patent/EP0833610B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-28 US US08/973,452 patent/US6461638B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-28 PL PL97323624A patent/PL189874B1/pl unknown
- 1997-03-28 CN CN97190652A patent/CN1129423C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-28 KR KR1019970708758A patent/KR100563811B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-28 DE DE69729618T patent/DE69729618T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-28 BR BR9702160A patent/BR9702160A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-03-28 AT AT97919442T patent/ATE269693T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-28 CA CA002223265A patent/CA2223265C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-28 WO PCT/FR1997/000567 patent/WO1997036575A1/fr not_active Ceased
- 1997-03-28 DK DK97919442T patent/DK0833610T3/da active
- 1997-12-01 MX MX9709329A patent/MX9709329A/es unknown
- 1997-12-01 NO NO19975526A patent/NO321425B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2746643B1 (fr) | 1998-06-12 |
| DK0833610T3 (da) | 2004-10-25 |
| ES2224240T3 (es) | 2005-03-01 |
| CN1129423C (zh) | 2003-12-03 |
| KR19990022279A (ko) | 1999-03-25 |
| KR100563811B1 (ko) | 2006-09-22 |
| ATE269693T1 (de) | 2004-07-15 |
| NO975526D0 (no) | 1997-12-01 |
| EP0833610B1 (fr) | 2004-06-23 |
| CA2223265C (fr) | 2005-02-08 |
| FR2746643A1 (fr) | 1997-10-03 |
| EP0833610A1 (fr) | 1998-04-08 |
| DE69729618T2 (de) | 2005-07-14 |
| NO321425B1 (no) | 2006-05-08 |
| MX9709329A (es) | 1998-08-30 |
| CA2223265A1 (fr) | 1997-10-09 |
| DE69729618D1 (de) | 2004-07-29 |
| PL323624A1 (en) | 1998-04-14 |
| WO1997036575A1 (fr) | 1997-10-09 |
| US6461638B1 (en) | 2002-10-08 |
| CN1194579A (zh) | 1998-09-30 |
| BR9702160A (pt) | 1999-03-02 |
| HK1016080A1 (en) | 1999-10-29 |
| NO975526L (no) | 1998-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4299790A (en) | Method and composition for forming a plaster object | |
| US4235870A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| ES2308096T3 (es) | Desarrollo rapido de resistencia termica en chocolate y productos dulces de tipo chocolate. | |
| PL149493B1 (en) | Method of obtaining a tablet capable to buoy over surface of gastric juice | |
| CA1217719A (en) | Stable, effervescent vaginal suppositories | |
| CA2426682C (en) | Intraoral rapid-disintegrating medicinal compositions and production process thereof | |
| ES2795824T3 (es) | Coaglomerados de manitol y almidón granular comprimibles y de flujo libre | |
| EP0103995B1 (en) | Medicated suppository | |
| US7919126B2 (en) | Effervescent composition and method of making an effervescent composition including a viscous component | |
| NO339838B1 (no) | Fast farmasøytisk doseform omfattende valganciclovir | |
| JP2008539230A (ja) | 脂質相を含む薬学的投与形態 | |
| EP0396972B1 (en) | An aqueous granulation solution and a method of tablet granulation | |
| DK169140B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af præparater med skumningsevne | |
| CN102172345B (zh) | 用于调配包含至少一种基于分子量选择的鱼明胶的快速分散剂型的方法 | |
| CZ274997A3 (cs) | Použití bikarbonátu draselného pro výrobu farmaceutických přípravků | |
| PL189874B1 (pl) | Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do podawania doodbytniczego | |
| CA2121904A1 (en) | Dimeticon pastilles | |
| PL174739B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający jako składnik aktywny sól tylidyny | |
| US5688521A (en) | Lactulose pastilles | |
| US6033683A (en) | Method of the manufacture of suppositories | |
| US2538092A (en) | Water-soluble sulfaquinoxaline tablet | |
| GB2041749A (en) | Suppository containing sulphamethoxazole/trimethoprim complex and process for preparing the same | |
| JPS6034908A (ja) | 可食性チユ−インガム型口腔用組成物 | |
| Chioma et al. | Formulation and Evaluation of Metoclopramide HCl Rectal Suppositories |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |