PL190988B1 - Preparat tabletki lub kapsułki do połykania i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Preparat tabletki lub kapsułki do połykania i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL190988B1 PL190988B1 PL335502A PL33550298A PL190988B1 PL 190988 B1 PL190988 B1 PL 190988B1 PL 335502 A PL335502 A PL 335502A PL 33550298 A PL33550298 A PL 33550298A PL 190988 B1 PL190988 B1 PL 190988B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- paracetamol
- sodium bicarbonate
- tablet
- formulation
- tablets
- Prior art date
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 103
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 100
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 title 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 title 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 122
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 61
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 61
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 47
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 claims description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 63
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 22
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 22
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 21
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 11
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 11
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 11
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 11
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 11
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 10
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 10
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 10
- 229940100487 povidone k25 Drugs 0.000 description 10
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 5
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 calcium carbonate antacid Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000029618 autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- CLJTZNIHUYFUMR-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].OC([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O CLJTZNIHUYFUMR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
1. Preparat tabletki lub kapsulki do polykania, znamienny tym, ze zawiera od 300 mg do 600 mg paracetamolu i od 300 mg do 1200 mg wodoroweglanu sodu razem z co najmniej jedna farmaceutycznie dopuszczalna zaróbka, przy czym stosunek wagowy wodoroweglanu sodu do paracetamolu wynosi co najmniej 0,74 do 1. 7. Sposób wytwarzania preparatu tabletki lub kapsulki do polykania okreslonego w zastrz. 1, znamienny tym, ze obejmuje zmieszanie paracetamolu i wodoroweglanu sodu razem z dowolnymi farmaceutycznie dopuszczalnymi zaróbkami, dodatkowymi farmaceutycznie dopuszczalnymi srod- kami czynnymi lub adiuwantami. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat tabletki lub kapsułki do połykania i sposób ich wytwarzania. Preparat zawiera N-acetylo-p-aminofenol, znany pod nazwą zwyczajową paracetamol, acetamidofen i APAP (określany w dalszej części opisu jako paracetamol). Preparat paracetamolu w postaci tabletki lub kapsułki do połykania według wynalazku ma znacznie zwiększoną szybkość absorbcji po spożyciu przez pacjenta.
Paracetamol jest środkiem przeciwbólowym i przeciwgorączkowym powszechnie stosowanym w lekach recepturowych i nierecepturowych, czę sto w kombinacji z innymi biologicznie czynnymi związkami. Po spożyciu paracetamolu w postaci stałej, takiej jak postać tabletki lub kapsułki, stwierdzono, że szybkość absorpcji, a przez to i początek działania farmaceutycznego, zmienia się u różnych pacjentów i może być czasami bardzo mała.
Podejmowano wiele wysiłków mających na celu poprawę szybkości rozpoczęcia aktywności, na przykład przez przyspieszanie rozpadu tabletek przez wytwarzanie preparatów musujących.
W publikacjach EP 418 564 i EP 377 906 opisano musują ce kompozycje zawieraj ą ce paracetamol i wodorowęglan sodu. Każda z tych kompozycji zawiera ponadto kwas cytrynowy, który jest niezbędnym składnikiem pary substancji, które reagują ze sobą, wywołując musowanie, a którą tworzy wodorowęglan sodu - kwas cytrynowy.
W publikacji patentowej Wielkiej Brytanii, GB 2 103 087 (Bristol-Myers) opisano kompozycję przeciwbólową zawierającą paracetamol, która ma zwiększoną szybkość absorpcji. GB 2 103 087 odwołuje się do publikacji (J. Wojcicki i in. Zbl. Pharm., 118, (1979), tom 2-3), w której opisano badania nad farmakokinetyką paracetamolu, w których podawano pojedynczą dawkę doustną 1000 mg paracetamolu z 4000 mg związku zobojętniającego kwas w postaci węglanu wapnia. Według opisu GB 2 103 087 stwierdzono, że taka kombinacja zmniejsza szybkość absorpcji paracetamolu w porównaniu z szybkością absorpcji samego paracetamolu (1000 mg).
Zgodnie z GB 2 103 087, osiągnięto zwiększoną szybkość absorpcji przez jednoczesne podawanie terapeutycznej dawki zawierającej od około 150 mg do około 2000 mg paracetamolu z od około 60 mg do około 1200 mg związku zobojętniającego kwas. W publikacji stwierdzono, że można stosować dowolny związek zobojętniający kwas lub kombinacje takich związków powszechnie stosowane do neutralizacji kwasów żołądkowych. W publikacji GB 2 103 087 określono, że szczególnie odpowiednim związkiem zobojętniającym kwas jest węglan wapnia, węglan magnezu, kombinacja węglanu wapnia i węglanu magnezu, wodorowęglan sodu i wodorotlenek magnezu. Ujawnione w GB 2 103 087 przykładowe kompozycje zawierają kombinacje paracetamolu z węglanem wapnia, z mieszaniną węglanu wapnia i węglanu magnezu oraz z wodorowęglanem sodu.
Przykłady w publikacji GB 2 103 087 obejmują dwa preparaty tabletki zawierające paracetamol i wodorowęglan sodu; jeden preparat zawiera 325 mg paracetamolu i 225mg wodorowęglanu sodu, przy czym stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynosi 0,69 do 1; a drugi preparat zawiera 500 mg paracetamolu i 225 mg wodorowęglanu sodu, przy czym stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynosi 0,4 do 1. Gdy różne preparaty opisane w przykładach w GB 2 103 087 podawano zdrowym ochotnikom, stwierdzono dla wszystkich badanych preparatów zwię kszenie szybkości absorpcji, wynoszące między 7 a 31% w porównaniu z konwencjonalnymi tabletkami paracetamolu.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że przez wybór wodorowęglanu sodu i połączenie go z paracetamolem w preparacie tabletki lub kapsułki tak, że występuje w ilości co najmniej 300 mg na tabletkę i przy stosunku wagowym wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynoszącym co najmniej 0,74 do 1, można wytworzyć tabletkę lub kapsułkę do połykania dającą statystycznie istotnie zwiększoną szybkość absorpcji w porównaniu z handlowo dostępnymi tabletkami paracetamolu nie zawierającymi wodorowęglanu sodu. Takiego zwiększenia szybkości nie obserwuje się, gdy inne związki zobojętniające kwas, na przykład węglan wapnia łączy się z paracetamolem w preparatach o stałej postaci w równoważ nych iloś ciach. Bardziej nieoczekiwanie, szybkość absorpcji po podaniu doustnym takiego stałego preparatu zawierającego paracetamol i wodorowęglan sodu również wykazuje poprawę w stosunku do wyników otrzymywanych po doustnym podaniu wodnego roztworu handlowo dostępnych rozpuszczalnych produktów zawierających paracetamol i wodorowęglan sodu. W kontekście niniejszego wynalazku zwiększenie szybkości absorpcji może być ilustrowane jako zwiększenie Cmax, które oznacza maksymalne stężenie paracetamolu w surowicy krwi albo przez pomiar obszaru pod
PL190 988 B1 krzywą stężenie - czas w ciągu pierwszych 20 minut po podaniu (AUC0-20) w porównaniu z innymi kompozycjami paracetamolu.
Preparat tabletki lub kapsułki do połykania według wynalazku zawiera od 300 mg do 600 mg paracetamolu i od 300 mg do 1200 mg wodorowęglanu sodu razem z co najmniej jedną farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką, przy czym stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynosi co najmniej 0,74 do 1.
Dla uniknięcia wątpliwości, tabletką do połykania jest tabletka, która ma być połknięta w całości, a nie tabletka, która ma być rozpuszczona lub zawieszona w wodzie przed podaniem, na przykład jak tabletka zawierająca znaczną ilość układu musującego.
Preparat tabletki lub kapsułki według wynalazku korzystnie zawiera 325 mg lub 500 mg paracetamolu. Ilość wodorowęglanu sodu występującego w preparacie korzystnie wynosi co najmniej 370 mg, korzystnie nie więcej niż 1000 mg. Stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu korzystnie wynosi co najmniej 0,8 do 1.
Preparaty według wynalazku na ogół zawierają co najmniej jedną farmaceutycznie dopuszczalną zaróbkę konwencjonalnie stosowaną w dziedzinie wytwarzania tabletek i/lub kapsułek. Odpowiednie zaróbki obejmują środki smarujące, na przykład stearynian magnezu i kwas stearynowy; środki rozsadzające, na przykład pochodne celulozy; skrobie; środki wiążące, na przykład modyfikowane pochodne skrobi i celulozy; środki nabłyszczające, na przykład koloidalne krzemionki; środki pomocnicze do prasowania, na przykład pochodne celulozy; jak również środki konserwujące, środki zawieszające, środki zwilżające, środki smakowo-zapachowe, środki wypełniające, środki nadające adhezję, środki barwiące, środki słodzące odpowiednie dla danej postaci preparatu.
Obok paracetamolu, wodorowęglanu sodu i farmaceutycznie dopuszczalnej zaróbki, preparaty według wynalazku mogą również zawierać inne farmaceutycznie czynne środki, na przykład inne środki przeciwbólowe, przeciwbólowe środki przeciwzapalne, leki zmniejszające przekrwienie, leki przeciwhistaminowe, środki przeciwkaszlowe itp. Preparaty mogą również zawierać farmaceutycznie dopuszczalne przeciwbólowe adiuwanty, na przykład kofeinę.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania preparatu tabletki lub kapsułki według wynalazku, który obejmuje zmieszanie paracetamolu i wodorowęglanu sodu razem z dowolnymi farmaceutycznie dopuszczalnymi zaróbkami, dodatkowymi farmaceutycznie dopuszczalnymi składnikami czynnymi lub adiuwantami. Zatem paracetamol i wodorowęglan sodu mogą być zmieszane razem z jednym lub więcej niż jednym środkiem wiążącym i granulowane z użyciem wody. Otrzymany granulat może być następnie suszony, przesiewany i mieszany z dodatkowymi zaróbkami, takimi jak środki smarujące i rozsadzające, przed prasowaniem w tabletki. Alternatywnie, wodorowęglan sodu może być pominięty w etapie granulowania i dodawany następnie razem z innymi zarobkami. W alternatywnym sposobie tabletki mogą być wytwarzane przez bezpośrednie użycie sprasowanego paracetamolu w handlowo dostę pnej postaci, co pozwala na unikanie koniecznoś ci prowadzenia etapu granulowania. Tabletki mogą być również wytwarzane innymi sposobami znanymi w tej dziedzinie, takimi jak kształtowanie przez wytłaczanie mieszaniny. W celu wytwarzania kapsułek paracetamol i wodorowęglan sodu mogą być zmieszane i granulowane jak w celu wytwarzania tabletek, a następnie wprowadzane do odpowiedniej wielkości kapsułek o pożądanej wadze.
Jak podano powyżej preparaty według wynalazku mają zwiększoną wartość Cmax, przy czym Cmax oznacza maksymalne stężenie paracetamolu we krwi, w porównaniu z innymi kompozycjami zawierającymi paracetamol. Doświadczenia porównawcze pokazały wzrost wartości Cmax w odniesieniu do wartości otrzymanych, nie tylko dla tabletek do połykania zawierających tylko paracetamol lub paracetamol plus węglan wapnia, ale również w stosunku do preparatów będących na rynku rozpuszczalnego paracetamolu. Ponadto preparaty według wynalazku mają zwiększoną wartość (AUC0-20), co wskazuje na wzrost szybkości absorpcji paracetamolu w porównaniu z konwencjonalnymi tabletkami do połykania zawierającymi paracetamol.
Rzeczywiście profil osocza krwi dla preparatów paracetamolu według wynalazku jest porównywalny z profilem oczekiwanym dla dawki paracetamolu podawanego dożylnie. (Seymore R. A. European J. Glin. Pharmacol., 20, 215-218, (1981) podaje wartość 23,7 mg/litr w osoczu krwi po podaniu 1000 mg paracetamolu dożylnie). Podawanie dożylne leków jest na ogół polecane w celu otrzymania szybkiego maksymalnego efektu terapeutycznego, którego nie można otrzymać przez podawanie doustne. Jednak podawanie dożylne może być zarówno bolesne, jak i niedogodne. Ponadto, ponieważ dla leku takiego jak paracetamol, który ma słabą rozpuszczalność, na ogół nie są dostępne preparaty dożylne, zatem niniejszy wynalazek przynosi również znaczne praktyczne korzyści.
PL 190 988 B1
Ponadto, dodanie wodorowęglanu sodu w stosunku wagowym według wynalazku ma też tę potencjalną zaletę, że może zmniejszać możliwe dla pacjentów efekty toksyczne wynikające z przedawkowania paracetamolu, które mogą mieć śmiertelne konsekwencje lub bardzo szybko prowadzić do nieodwracalnych uszkodzeń wątroby. Przyjęcie około 40 tabletek paracetamolu zawierających 500 mg paracetamolu zazwyczaj powoduje poważne uszkodzenie wątroby i czasami okazuje się śmiertelne. Dawka wymiotna wodorowęglanu sodu jest taka, że większość pacjentów osiągnie ją po połknięciu tabletek według wynalazku dużo wcześniej niż przyjmowany paracetamol osiągnie poziom powodujący śmierć.
Inna potencjalna korzyść preparatu według wynalazku występuje w leczeniu migren. Będące na rynku produkty do usuwania migren, które zawierają paracetamol zawierają również składniki, takie jak na przykład metaklopramid, który jest wprowadzany w celu unikania sensacji żołądkowych towarzyszących migrenie i powodujących opróżnianie żołądka, aby zwiększyć poziomy paracetamolu we krwi. Takie składniki mogą powodować niepożądane efekty uboczne. W przypadku preparatów według wynalazku, które dają nieoczekiwany wzrost szybkości absorpcji, nie ma konieczności wprowadzania dodatkowych składników powodujących skutki uboczne, a zatem są wyjątkowo korzystne.
Następujące przykłady (1 do 10) ilustrują wynalazek. Porównawczy przykład A mieści się poza zakresem wynalazku ale został włączony dla lepszego przedstawienia korzyści płynących z wynalazku.
P r z y k ł a d 1
Z następują cych składników przygotowano granulat odpowiedni do prasowania w tabletki:
| Składnik partii | mg/tabletkę | Wielkość (g) |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 | 9000,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 630,00 | 11340,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 11,40 | 205,20 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 | 900,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 | 36,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 | 10,80 |
| Składniki 1-6 przesiano przez sito 16 mesh do odpowiedniego mieszalnika i granulowano z od- | ||
| powiednią ilością dejonizowanej wody, aby wytworzyć pośredni/ciężki granulat. | Granulat suszono | |
| w odpowiednim piecu w temperaturze 45°C do zawartości wody < 1%. Otrzymany suchy granulat | ||
| przesiano przez sito 12 mesh otrzymując białe granulki (wydajność 20,250 kg). | ||
| P r z y k ł a d 2 | ||
| Z następujących składników przygotowano tabletki: | ||
| Składnik | mg/tabletkę Wielkość partii (g) | |
| 1. granulat z przykładu 1 | 1194,00 | 19104,00 |
| 2. skrobia (kukurydziana) | 10,00 | 160,00 |
| 3. talk | 15,00 | 240,00 |
| 4. kwas stearynowy | 5,00 | 80,00 |
| 5. Acdisol | 36,70 | 587,20 |
| Całość | 1260,70 | 20171,20 |
Składniki 1-5 przesiano przez sito 16 mesh do odpowiedniego mieszalnika i mieszano. Otrzymaną mieszankę prasowano w tabletki używając odpowiedniego oprzyrządowania w kształcie kapsułek i otrzymano białe tabletki w kształcie kapsułek (masa docelowa 1260,7 mg). Końcowy skład tabletek był następujący:
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 630,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 36,70 |
| Całość | 1260,70 |
PL190 988 B1
Każda tabletka zawierała 500 mg paracetamolu i 630 mg wodorowęglan sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1,26 : 1.
P r z y k ł a d 3
Przygotowano tabletki (docelowa masa 1023,82 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 400,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Całość | 1023,82 |
Każda tabletka zawiera 500 mg paracetamolu i 400 mg wodorowęglanu sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 0,8 : 1.
P r z y k ł a d 4
Przygotowano tabletki (docelowa masa 993,82 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 370,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Całość | 993,82 |
| Każda tabletka zawierała 500 mg paracetamolu i 370 mg wodorowęglanu sodu w stosunku wa | |
| gowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 0,74 : 1. | |
| P r z y k ł a d 5 | |
| Przygotowano tabletki (docelowa masa 1430,7 mg) podobnym sposobem jak opisano w przy | |
| kładach1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład: | |
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 800,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 36,70 |
| Całość | 1430,70 |
Każda tabletka zawierała 500 mg paracetamolu i 800 mg wodorowęglanu sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1,6 : 1.
PL 190 988 B1
P r z y k ł a d 6
Przygotowano tabletki (docelowa masa 923,82 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletke |
| 1. paracetamol (drobny) | 400,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 400,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Całość | 923,82 |
Każda tabletka zawierała 400 mg paracetamolu i 400 mg wodorowęglanu sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1 : 1.
P r z y k ł a d 7
Przygotowano tabletki (docelowa masa 1223,82 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletke |
| 1. paracetamol (drobny) | 600,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 500,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Całość | 1223,82 |
Każda tabletka zawierała 600 mg paracetamolu i 500 mg dwuwęglanu sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 0,83 : 1.
P r z y k ł a d 8
Przygotowano tabletki (docelowa masa 819,46 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletke |
| 1. paracetamol (drobny) | 325,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 409,50 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 13,91 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 32,50 |
| 5. Povidone K25 | 1,30 |
| 6. sorbinian potasu | 0,39 |
| 7. talk | 9,75 |
| 8. kwas stearynowy | 3,25 |
| 9. Acdisol | 23,86 |
| Całość | 819,46 |
Każda tabletka zawierała 325 mg paracetamolu i 409,5 mg wodorowęglan sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1,26 : 1.
P r z y k ł a d 9
Przygotowano tabletki (docelowa masa 1291,56 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
Składnik partii mg/tabletke
1. paracetamol bezpośrednio sprasowany (90%) 555,56
2. wodorowęglan sodu 630,00
PL190 988 B1
| 3. mikrokrystaliczna celuloza | 50,00 |
| 4. Explotab (glikolan sodowy skrobi) | 25,00 |
| 5. Crosspovidone XL10 | 25,00 |
| 6. siarczan sodowolaurylowy | 3,00 |
| 7. stearynian magnezu | 3,00 |
| Całość | 1291,56 |
Każda tabletka zawierała 500 mg paracetamolu i 630 mg wodorowęglanu sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1,26 : 1.
P r z y k ł a d 10
Przygotowano kapsułki w następujący sposób.
Powtórzono etapy granulowania, przesiewania i mieszania według przykładów 1 i 2. Następnie otrzymanym proszkiem napełniano twarde żelatynowe kapsułki o docelowej masie 819,46 mg tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 325,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 409,50 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 13,91 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 32,50 |
| 5. Povidone K25 | 1,30 |
| 6. sorbinian potasu | 0,39 |
| 7. talk | 9,75 |
| 8. kwas stearynowy | 3,25 |
| 9. Acdisol | 23,86 |
| Całość | 819,46 |
Każda tabletka zawierała 325 mg paracetamolu i 409,5 mg wodorowęglan sodu w stosunku wagowym wodorowęglan sodu : paracetamol wynoszącym 1,26 : 1.
P r z y k ł a d p o r ó w n a w c z y A
Przygotowano tabletki (docelowa masa 988,23 mg) podobnym sposobem jak opisano w przykładach 1 i 2, ale używając innych ilości składników i węglanu wapnia zamiast wodorowęglanu sodu tak, że końcowy preparat miał następujący skład:
| Składnik partii | mg/tabletkę |
| 1. paracetamol (drobny) | 500,00 |
| 2. wodorowęglan sodu (drobny) | 375,00 |
| 3. skrobia (kukurydziana) | 21,40 |
| 4. skrobia (preżelatynizowana) | 50,00 |
| 5. Povidone K25 | 2,00 |
| 6. sorbinian potasu | 0,60 |
| 7. talk | 15,00 |
| 8. kwas stearynowy | 5,00 |
| 9. Acdisol | 19,23 |
| Całość | 988,23 |
test preparatu A test preparatu B test preparatu C test preparatu D
Każda tabletka zawierała 500 mg paracetamolu i 375 mg węglanu wapnia w stosunku wagowym węglan wapnia : paracetamol wynoszącym 0,75 : 1.
Badania biologiczne
Następujące produkty badano w pięciu krzyżowych testach farmakokinetycznych na 15 zdrowych ochotnikach:
tabletki z przykładu 2 tabletki z przykładu 3 tabletki z przykładu porównawczego A handlowo dostępne tabletki do połykania zawierające paracetamol (500 mg) i nie zawierają ce wodorowę glanu sodu test preparatu E handlowo dostępne rozpuszczalne tabletki zawierające paracetamol (500 mg) i wodorowę glan sodu (1342 mg)
Każdy z ochotników połykał 2 tabletki każdego z preparatów, następnie 100 ml wody w 5 oddzielnych porcjach w ciągu co najmniej 48 godzin. Dla testu E 2 tabletki zostały rozpuszczone w 100 ml wody
PL 190 988 B1 przed połknięciem. Próbki krwi pobierano w 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 120, 180, 240, 360, 480 i 720 minut po podaniu leku.
Ilość paracetamolu we krwi określano przez HPLC i dla każdego ochotnika wykonywano wykres ilości paracetamolu w czasie. Nie było znacznych różnic pola pod krzywą ilości paracetamolu we krwi w czasie (AUC0) dla żadnej z formulacji.
Maksymalne stężenie paracetamolu we krwi (Cmax) po podaniu wynosiło odpowiednio:
test preparatu A 30 mg/l test preparatu B 26 mg/l test preparatu C 15mg/l test preparatu D 17 mg/l test preparatu E 20 mg/l
Statystycznie Cmax dla preparatu A było znacznie wyższe niż obserwowane dla preparatu C (p < 0,0002), D (p < 0,002) i E (p < 0,02). Nie występowały statystycznie znaczące różnice między Cmax dla preparatów A i B. Wartość Cmax dla preparatu B była znacznie wyższa niż obserwowana dla preparatu C (p < 0,01) i preparatu D (p < 0,02).
Średnia wartość pola pod krzywą stężenie we krwi w stosunku do czasu, między 0 a 20 minut (AUC0-20) po podaniu wynosiła odpowiednio:
| test preparatu A | 245,0 mg | min/l |
| test preparatu B | 177,0 mg | min/l |
| test preparatu C | 76,0 mg | min/l |
| test preparatu D | 69,7 mg | min/l |
| test preparatu E | 199,0 mg | min/l |
| Wartość(AUC0-20) dla preparatu A była 3,5 razy większa niż dla preparatu D, a wartość (AUC0-20) |
dla preparatu B była 2,5 razy większa niż dla preparatu D, obie te różnice były znaczące statystycznie, wskazując, że szybkość absorpcji paracetamolu według wynalazku została zwiększona do 250% w porównaniu do konwencjonalnych tabletek paracetamolu do połykania.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat tabletki lub kapsułki do połykania, znamienny tym, że zawiera od 300 mg do 600 mg paracetamolu i od 300 mg do 1200 mg wodorowęglanu sodu razem z co najmniej jedną farmaceutycznie dopuszczalną zaróbką, przy czym stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynosi co najmniej 0,74 do 1.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera co najmniej 370 mg wodorowęglanu sodu.
- 3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że zawiera nie więcej niż 1000 mg wodorowęglanu sodu.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 500 mg paracetamolu.
- 5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 325 mg paracetamolu.
- 6. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek wagowy wodorowęglanu sodu do paracetamolu wynosi co najmniej 0,8 do 1.
- 7. Sposób wytwarzania preparatu tabletki lub kapsułki do połykania określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje zmieszanie paracetamolu i wodorowęglanu sodu razem z dowolnymi farmaceutycznie dopuszczalnymi zaróbkami, dodatkowymi farmaceutycznie dopuszczalnymi środkami czynnymi lub adiuwantami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9704524.9A GB9704524D0 (en) | 1997-03-05 | 1997-03-05 | Composition |
| PCT/EP1998/001284 WO1998038983A2 (en) | 1997-03-05 | 1998-02-27 | Swallow tablet comprising paracetamol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335502A1 PL335502A1 (en) | 2000-04-25 |
| PL190988B1 true PL190988B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=10808717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL335502A PL190988B1 (pl) | 1997-03-05 | 1998-02-27 | Preparat tabletki lub kapsułki do połykania i sposób ich wytwarzania |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316025B1 (pl) |
| EP (1) | EP0981334B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001513801A (pl) |
| KR (1) | KR100465895B1 (pl) |
| CN (1) | CN100389751C (pl) |
| AP (1) | AP1084A (pl) |
| AR (1) | AR011919A1 (pl) |
| AT (1) | ATE240720T1 (pl) |
| AU (1) | AU721851B2 (pl) |
| BG (1) | BG64348B1 (pl) |
| BR (1) | BR9807992A (pl) |
| CA (1) | CA2283408C (pl) |
| CO (1) | CO4940406A1 (pl) |
| CY (1) | CY2367B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ294078B6 (pl) |
| DE (1) | DE69814850T2 (pl) |
| DK (1) | DK0981334T3 (pl) |
| EA (1) | EA001918B1 (pl) |
| ES (1) | ES2199435T3 (pl) |
| GB (1) | GB9704524D0 (pl) |
| HU (1) | HU224983B1 (pl) |
| ID (1) | ID22233A (pl) |
| IL (1) | IL131552A (pl) |
| MY (1) | MY119722A (pl) |
| NO (1) | NO327456B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ337418A (pl) |
| PE (1) | PE68899A1 (pl) |
| PL (1) | PL190988B1 (pl) |
| PT (1) | PT981334E (pl) |
| SK (1) | SK282277B6 (pl) |
| TR (1) | TR199902175T2 (pl) |
| TW (1) | TW508242B (pl) |
| UA (1) | UA59388C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998038983A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA981832B (pl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6211246B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly absorbed liquid compositions |
| NZ508291A (en) * | 1999-11-24 | 2002-09-27 | Mcneil Ppc Inc | Use of acetaminophen in a medicament for treating migraine symptoms |
| GB0006897D0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-05-10 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
| GB0114069D0 (en) | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| JP2006522790A (ja) * | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ファイザー・インク | エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物 |
| CA2566331C (en) * | 2004-05-28 | 2011-03-15 | Imaginot Pty Ltd. | Oral delivery system |
| EP3216445A1 (en) | 2004-05-28 | 2017-09-13 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| US20070298096A1 (en) * | 2004-10-28 | 2007-12-27 | Rong Liu | Analgesic/Antipyretic Compositions for Enhanced Absorption |
| JP2008543851A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | ポール・ローゼンバーグ | 催吐剤封入カプセル |
| US9060950B2 (en) * | 2005-06-13 | 2015-06-23 | Paul H. Rosenberg, Proximate Concepts, LLC. | Emetic embedded capsule |
| KR100702069B1 (ko) * | 2005-10-31 | 2007-03-30 | (주)이엘티사이언스 | 파라세타몰 경구용 수용산제 복합조성물 및 그 제조방법 |
| CA2629904C (en) | 2005-11-28 | 2018-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| GB0607085D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Smithkline Beecham Corp | Novel compositions |
| EP2043613A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-08 | Fmc Corporation | Solid form |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| EP2203165B1 (en) * | 2007-08-07 | 2013-05-22 | Stellenbosch University | Paracetamol for use in treating glaucoma |
| KR101687580B1 (ko) | 2016-07-19 | 2016-12-20 | 주식회사 씨.월드 | 의자 등받이부와 프레임부 조립구조 |
| CA3115122A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Alcohol-resistant drug formulations |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1182049A (en) * | 1981-07-13 | 1985-02-05 | Francis J. Sterbenz | Apap antacid composition |
| US4942039A (en) * | 1989-05-09 | 1990-07-17 | Miles Inc. | Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content |
| EP0377906B1 (en) * | 1989-01-12 | 1993-12-15 | Bayer Ag | Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content |
| US5348745A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-20 | Miles Inc. | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
| CA2021548A1 (en) * | 1989-09-01 | 1991-03-02 | Ronald Nash Duvall | Effervescent cold or sinus allergy medicine composition having reduced sodium content |
| DE19502789A1 (de) | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
-
1997
- 1997-03-05 GB GBGB9704524.9A patent/GB9704524D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-27 PL PL335502A patent/PL190988B1/pl unknown
- 1998-02-27 SK SK1197-99A patent/SK282277B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 DK DK98913664T patent/DK0981334T3/da active
- 1998-02-27 KR KR10-1999-7007976A patent/KR100465895B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-27 CN CNB988045508A patent/CN100389751C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 CZ CZ19993148A patent/CZ294078B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 UA UA99094955A patent/UA59388C2/uk unknown
- 1998-02-27 AP APAP/P/1999/001638A patent/AP1084A/en active
- 1998-02-27 EP EP98913664A patent/EP0981334B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 AU AU68282/98A patent/AU721851B2/en not_active Expired
- 1998-02-27 BR BR9807992-1A patent/BR9807992A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-27 CA CA002283408A patent/CA2283408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 EA EA199900709A patent/EA001918B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 PT PT98913664T patent/PT981334E/pt unknown
- 1998-02-27 IL IL13155298A patent/IL131552A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 ES ES98913664T patent/ES2199435T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 JP JP53816998A patent/JP2001513801A/ja active Pending
- 1998-02-27 HU HU0001501A patent/HU224983B1/hu unknown
- 1998-02-27 TR TR1999/02175T patent/TR199902175T2/xx unknown
- 1998-02-27 WO PCT/EP1998/001284 patent/WO1998038983A2/en not_active Ceased
- 1998-02-27 NZ NZ337418A patent/NZ337418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 AT AT98913664T patent/ATE240720T1/de active
- 1998-02-27 DE DE69814850T patent/DE69814850T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 ID IDW990954A patent/ID22233A/id unknown
- 1998-02-27 US US09/380,453 patent/US6316025B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 PE PE1998000148A patent/PE68899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 CO CO98011455A patent/CO4940406A1/es unknown
- 1998-03-03 MY MYPI98000911A patent/MY119722A/en unknown
- 1998-03-03 AR ARP980100938A patent/AR011919A1/es active IP Right Grant
- 1998-03-04 ZA ZA981832A patent/ZA981832B/xx unknown
- 1998-03-05 TW TW087103218A patent/TW508242B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-03 NO NO19994294A patent/NO327456B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-03 BG BG103714A patent/BG64348B1/bg unknown
-
2003
- 2003-07-15 CY CY0300050A patent/CY2367B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11013762B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| PL190988B1 (pl) | Preparat tabletki lub kapsułki do połykania i sposób ich wytwarzania | |
| US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JPH07558B2 (ja) | モピダモール製剤 | |
| CZ20033340A3 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| US4444769A (en) | Antihypertensive diuretic combination composition and associated method | |
| US4526777A (en) | Pharmaceutical combination composition and associated method | |
| US4547498A (en) | Pharmaceutical combination composition and associated method | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| EP0207405B1 (en) | Method for making pharmaceutical combination composition in granularly heterogenous solid unit dosage form with enhanced bioavailability | |
| HK1027026B (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| JP2002512614A (ja) | 化学的かつ熱的に安定なノルアステミゾール製剤 | |
| WO2019043427A1 (en) | FAST SELF-DISPERSION DOSAGE FORMS OF DEFERASIROX | |
| HK1010687B (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |