PL193279B1 - Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same - Google Patents

Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same

Info

Publication number
PL193279B1
PL193279B1 PL343181A PL34318100A PL193279B1 PL 193279 B1 PL193279 B1 PL 193279B1 PL 343181 A PL343181 A PL 343181A PL 34318100 A PL34318100 A PL 34318100A PL 193279 B1 PL193279 B1 PL 193279B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
isoxazolotriazepinone
derivative
obtaining same
leading structure
novel leading
Prior art date
Application number
PL343181A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL343181A1 (en
Inventor
Stanisław Ryng
Michał Zimecki
Original Assignee
Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akademia Medyczna Im Piastow S filed Critical Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority to PL343181A priority Critical patent/PL193279B1/en
Publication of PL343181A1 publication Critical patent/PL343181A1/en
Publication of PL193279B1 publication Critical patent/PL193279B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

. Pochodna izoksazolotriazepinonu o nazwie 3,5-dimetylo-8H-izoksazolo[5,4-e][1,2,4]triazepu-4-on i wzorze przedstawionym na rysunku.. A derivative of isoxazole triazepinone called 3,5-dimethyl-8H-isoxazolo[5,4-e][1,2,4]triazep-4-one and with the formula shown in the figure.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izoksazolotriazepinonu o nazwie 3,5-dimetyIo-8H-izoksazolo[5,4-e][1,2,4]triazepin-4-on i wzorze przedstawionym na rysunku oraz sposób jej wytwarzania. Związek ten wykazuje działanie biologiczne o aktywności immunostymulującej, a także jest przeznaczony do otrzymywania nowych związków o aktywności immunomodulującej.The invention concerns a new isoxazole triazepinone derivative called 3,5-dimethyl-8H-isoxazolo[5,4-e][1,2,4]triazepin-4-one, with the formula shown in the figure, and a method for its preparation. This compound exhibits biological activity with immunostimulating activity and is also intended for the preparation of new compounds with immunomodulating activity.

Podobne związki wykazujące aktywność na ośrodkowy układ nerwowy ( OUN)1, oraz na system immunologiczny2 otrzymali inni twórcy, a mianowicie:Similar compounds showing activity on the central nervous system (CNS) 1 and on the immune system 2 were obtained by other authors, namely:

1. H. Śladowska, M. Bodetko, M. Sieklucka-Dziuba, G. Rajtar, D. Złółkowska, and Z. Kleinrok, Farmaco, 1997, 52(11), 657.1. H. Śladowska, M. Bodetko, M. Sieklucka-Dziuba, G. Rajtar, D. Złółkowska, and Z. Kleinrok, Farmaco, 1997, 52(11), 657.

2. Y. Yamamoto, M. Shindo, and T. Nakamura, PCT Int. Appl. WO 9747622 AI 18 Dec 1997.2. Y. Yamamoto, M. Shindo, and T. Nakamura, PCT Int. Appl. WO 9747622 AI 18 Dec 1997.

Nowy związek o wzorze przedstawionym na rysunku otrzymuje się w wyniku reakcji 1-metylohydrazydu kwasu 5-armno-3-metylo-4-izoksazolo-karboksylowego z ortomrówczanem trietylowym, przy ogrzewaniu w temperaturze wrzenia, w czasie 0,5 - 3 godzin, w roztworach alkoholowych od C-1 do C-4.The new compound with the formula shown in the figure is obtained by reacting 5-amino-3-methyl-4-isoxazole-carboxylic acid 1-methylhydrazide with triethyl orthoformate, heated at reflux for 0.5 - 3 hours, in C-1 to C-4 alcoholic solutions.

Podczas badań nieoczekiwanie okazało się, że nowy związek wykazuje aktywność immunostymulującą przewyższającą Lewamizol. Działanie to wykazane zostało w testach biologicznych przedstawionych w tabeli.During the research, it was unexpectedly revealed that the new compound exhibited immunostimulatory activity superior to that of levamisole. This effect was demonstrated in the biological tests presented in the table.

Związek Relationship Dawka pg/mysz Dose pg/mouse 1 PFC/105 koiriórek 1 PFC/10 5 coirs 2 DTH pg/ml 2 DTH pg/ml RozpuszczalnikSolvent 1624 1624 5,28 5.28 Cremophor/etanolCremophor/ethanol 1656 1656 5,43 5.43 LevamisoleLevamisole 10 10 1707 1707 4,70 4.70 100 100 3504 3504 7,14 7.14 Związek badany Compound under investigation 1 1 2400 2400 9,57 9.57 5 5 6848 6848 9,28 9.28

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony na przykładzie wykonania.The subject of the invention is presented in an embodiment example.

Próbkę 3 mmoli metylohydrazydu kwasu 5-amino-3-metyloizoksazolo-4-karbo-ksylowego umieszcza się w kolbie okrągłodennej o pojemności 100 mL, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną i mieszadełko, a następnie dodaje się 50 mL etanolu i 10 mL ortomrówczanu trietylowego. Po osiągnięciu temperatury wrzenia mieszaniny, dodaje się 5 kropli stężonego kwasu solnego. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym i ogrzewa w temperaturze wrzenia przez 10 minut. W miarę postępu reakcji mieszanina klaruje się. Po zakończeniu procesu, kontrolowanym na płytkach TLC, roztwór podgęszcza się pod zmniejszonym ciśnieniem do sucha. Do pozostałości dodaje się 50 mL tetrahydrofuranu (THF) i ogrzewa do wrzenia, a następnie ochładza, po czym odsącza. Surowy produkt przekrystalizowuje się z etanolu, otrzymując żółto-beżowy, krystaliczny produkt, z wydajnością 76% wydajności teoretycznej, o temperaturze topnienia 159-161 C.A 3 mmol sample of 5-amino-3-methylisoxazole-4-carboxylic acid methylhydrazide was placed in a 100 mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser and a stirrer bar. 50 mL of ethanol and 10 mL of triethyl orthoformate were added. After the mixture reached boiling point, 5 drops of concentrated hydrochloric acid were added. The mixture was stirred on a magnetic stirrer and heated at reflux for 10 minutes. As the reaction progressed, the mixture became clear. After completion of the reaction, as monitored by TLC plates, the solution was concentrated under reduced pressure to dryness. 50 mL of tetrahydrofuran (THF) was added to the residue and heated to boiling, then cooled and filtered. The crude product was recrystallized from ethanol to obtain a yellow-beige crystalline product with a yield of 76% of theory, melting point 159-161 C.

Tożsamość nowego związku udowodniono na drodze analizy instrumentalnej i spektralnej w sposób następujący:The identity of the new compound was proven by instrumental and spectral analysis as follows:

Temperatury topnienia oznaczono na aparacie Boethiusa i nie korygowano.Melting points were determined on the Boethius apparatus and are uncorrected.

Widma IR mierzono w KBr na aparacie Specord M-80.IR spectra were measured in KBr on a Specord M-80 instrument.

Widma 1H NMR oznaczono na aparacie Tesla 80 MHz. Przesunięcia chemiczne oznaczono wobec tetrametylosilanu (TMS) jako zewnętrznego standardu.1H NMR spectra were determined on an 80 MHz Tesla instrument. Chemical shifts were determined against tetramethylsilane (TMS) as an external standard.

Widma MS mierzono na spektrometrze LKB 9000.MS spectra were measured on an LKB 9000 spectrometer.

Wszystkie związki analizowano na zawartość (%) C, H, N. Różnice pomiędzy wartościami, obliczoną i znalezioną, nie przekraczały ± 0,3%. Wartości wyznaczone są następujące:All compounds were analyzed for the content (%) of C, H, and N. The differences between the calculated and found values did not exceed ±0.3%. The determined values are as follows:

IR (KBr)vc=ocm1 1667 1H NMR(DMSO-d6)/TMS d, J (Hz): 2,36 (s, 3H, CH3); 2,46 (s, 3H, CH3); 7,75 (s, H, XCH); 10,2 (s, H, NH) IR ( KBr ) 2 , 46 (p, 3H, CH 3 ); 7 , 75 (s, H, XCH ); 10 , 2 (s, H, NH)

MS (70 eV), m/z (%) 220,0.MS (70 eV), m/z (%) 220.0.

Claims (2)

Zastrzeżenia patentowePatent claims 1. Pochodna izoksazolotriazepinonu o nazwie 3,5-dimetylo-8H-izoksazolo[5,4-e][1,2,4]triazepu-4-on i wzorze przedstawionym na rysunku.1. An isoxazolotriazepinone derivative named 3,5-dimethyl-8H-isoxazolo [5,4-e] [1,2,4] triazep-4-one with the formula shown in the figure. 2. Sposób wytwarzania pochodnej izoksazolotriazepinonu o nazwie 3,5-dimetylo-8H-izoksazolo[5,4-e][1,2,4]triazepin-4-on i wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że otrzymuje się ją w wyniku reakcji 1-metylohydrazydu kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazołokarboksylowego z ortomrówczanem trietylowym, przy ogrzewaniu w temperaturze wrzenia, w czasie 0,5-3 godzin, w roztworach alkoholowych od C-1 do C-4.2. A method for the preparation of an isoxazolotriazepinone derivative named 3,5-dimethyl-8H-isoxazolo [5,4-e] [1,2,4] triazepin-4-one with the formula shown in the figure, characterized by the fact that it is obtained in Reaction of 5-amino-3-methyl-4-isoxazole carboxylic acid 1-methylhydrazide with triethyl orthoformate under reflux for 0.5-3 hours in C-1 to C-4 alcoholic solutions.
PL343181A 2000-10-11 2000-10-11 Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same PL193279B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL343181A PL193279B1 (en) 2000-10-11 2000-10-11 Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL343181A PL193279B1 (en) 2000-10-11 2000-10-11 Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL343181A1 PL343181A1 (en) 2002-04-22
PL193279B1 true PL193279B1 (en) 2007-01-31

Family

ID=20077555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL343181A PL193279B1 (en) 2000-10-11 2000-10-11 Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL193279B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL343181A1 (en) 2002-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0427765B1 (en) Alkoxy-4(1h)-pyridone derivatives, processes for preparing them and their use as drugs
US4341790A (en) Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0706795A2 (en) Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release
HUP0300908A2 (en) 3-nitrogen-6,7-dioxygen steroids and use thereof and pharmaceutical compositions containing them
EP3421470A1 (en) Substituted 5-fluoro-1h-pyrazolopyridines in crystalline form
CA1285934C (en) Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamido derivatives and process for their preparation
EP3560928B1 (en) Fused imidazole compound having indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitory activity
EP3556754A1 (en) Process for the preparation of alectinib
JP2793915B2 (en) Tricyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them
RU2120435C1 (en) 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphtalene derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, and composition having cardiovascular activity
US6277850B1 (en) Pyrrolyl quinoxalindiones their production and use as AMPA receptor antagonists
DD298391A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDINE DERIVATIVES
CZ2003396A3 (en) Glycine transport inhibitors
PL193279B1 (en) Novel leading structure of isoxazolotriazepinone derivative and method of obtaining same
JP3053418B2 (en) Novel substituted alkylpiperidines and their use as cholesterol synthesis inhibitors
Kametani et al. Syntheses of heterocyclic compounds. CCCLXXX. Azamorphinan and related compounds. III. Syntheses of 3-hydroxy-N-substituted-9-azamorphinans
PL195741B1 (en) Novel leading structure of isoxazole derivative
PL195739B1 (en) Novel leading structure of isoxazole derivative
EP0491243B1 (en) Alkylaminoalkylamino and -ether compounds as well as processes and intermediates for their preparation, and medicaments containing these compounds
DE69117607T2 (en) New substituted piperidines and their use as inhibitors of cholesterol synthesis
PL195740B1 (en) Novel leading structure of isoxazole derivative
Buchbauer et al. 2D-NMR: Part VI. 2D-INADEQUATE spectral analysis and crystal structure of tricyclo [7.3. 1.02, 7] tridecane
EP4484423A1 (en) Preparation method of nitrogen-containing heterocyclic compound
Schwan Synthesis and some reactions of hexahydro‐1, 2, 4‐triazine‐3, 6‐dione
EP0415767A2 (en) Process for preparing pyridine carboxylic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20081011