PL194565B1 - Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny - Google Patents

Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny

Info

Publication number
PL194565B1
PL194565B1 PL97332482A PL33248297A PL194565B1 PL 194565 B1 PL194565 B1 PL 194565B1 PL 97332482 A PL97332482 A PL 97332482A PL 33248297 A PL33248297 A PL 33248297A PL 194565 B1 PL194565 B1 PL 194565B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dihydrate
olanzapine
following
compound
characteristic
Prior art date
Application number
PL97332482A
Other languages
English (en)
Other versions
PL332482A1 (en
Inventor
Charles A. Bunnell
Samuel D. Larsen
John R. Nichols
Susan M. Reutzel
Gregory A. Stephenson
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21832120&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL194565(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of PL332482A1 publication Critical patent/PL332482A1/xx
Publication of PL194565B1 publication Critical patent/PL194565B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Zwiazek bedacy krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny, o charakterystycznym proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, któremu odpowiadaja nastepujace odleglosci miedzy- plaszczyznowe (d) wyrazone w m x 10 -10 : 9,90; 5,44; 4,80; 3,92; 3,77 i 3,65. 2. Dihydrat B wedlug zastrz. 1, bedacy krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny, o charakterystycznym proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, któremu odpowiadaja nastepujace odleglosci miedzyplaszczyznowe (d) wyrazone w m x 10 -10 : 9,9045; 6,9985; 6,763; 6,4079; 6,1548; 6,0611; 5,8933; 5,6987; 5,4395; 5,1983; 5,0843; 4,9478; 4,7941; 4,696; 4,5272; 4,4351; 4,3474; 4,2657; 4,1954; 4,0555; 3,9903; 3,9244; 3,8561; 3,8137; 3,7671; 3,6989; 3,6527; 3,5665; 3,4879; 3,3911; 3,3289; 3,2316; 3,1962; 3,1393; 3,0824; 2,9899; 2,9484; 2,9081; 2,8551; 2,8324; 2,751; 2,7323; 2,6787; 2,6424; 2,5937. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny.
Olanzapina (2-metylo-4-(4-metylo-1-piperazynylo)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina) jest użyteczna w leczeniu pacjentów psychotycznych i aktualnie bada się takie jej zastosowanie. Zgłaszający odkrył, że Postać II olanzapiny jest najtrwalszą jej postacią bezwodną, z której można otrzymać trwały bezwodny preparat o farmaceutycznie pożądanych właściwościach, (patrz europejski opis patentowy nr 733635). W celu uzyskania zasadniczo czystej Postaci II olanzapiny (zwanej dalej „Postacią II) konieczne jest przestrzeganie staranności przy jej wytwarzaniu i kontrola warunków tego procesu, jednak zgłaszający odkrył sposób wytwarzania tej pożądanej Postaci II z użyciem związku pośredniego, dihydratu olanzapiny, w warunkach wodnych. W pewnych sytuacjach Postać II wytworzona z użyciem rozpuszczalnika wodnego może być szczególnie korzystna. Taka Postać II związku wytworzona z użyciem rozpuszczalnika wodnego daje pewność, że jest ona zasadniczo wolna od wszelkich śladowych ilości rozpuszczalnika organicznego. Ten sposób może dostarczyć szczególnie ekologicznie pożądany proces wytwarzania korzystnej Postaci II.
Wynalazek dotyczy związku będącego krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny, o charakterystycznym proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, któremu odpowiadają następujące odległości międzypłaszczyznowe (d) wyrażone w m x 10 : 9,90; 5,44; 4,80; 3,92; 3,77 i 3,65.
Korzystnie dihydrat B, będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny, ma charakterystyczny proszkowy dyfraktogram rentgenowski, któremu odpowiadają następujące odległości międzypłaszczyznowe (d) wyrażone w m x W-10: 9,9045; 6,9985; 6,763; 6,4079; 6,1548; 6,0611; 5,8933;
5,6987; 5,4395; 5,1983; 5,0843; 4,9478; 4,7941; 4,696; 4,5272; 4,4351; 4,3474; 4,2657; 4,1954;
4,0555; 3,9903; 3,9244; 3,8561; 3,8137; 3,7671; 3,6989; 3,6527; 3,5665; 3,4879; 3,3911; 3,3289;
3,2316; 3,1982; 3,1393; 3,0824; 2,9899; 2,9484; 2,9081; 2,8551; 2,8324; 2,751; 2,7323; 2,6787;
2,6424; 2,5937.
Korzystniejszy jest dihydrat B, o następującej charakterystycznej intensywności względnej:
d (m χ 10-10) I/l1
1 2
9,9045 100,00
6,9985 0,39
6,7630 0,17
6,4079 0,13
6,1548 0,85
6,0611 0,99
5,8933 0,35
5,6987 0,12
5,4395 1,30
5,1983 0,67
5,0843 0,24
4,9478 0,34
4,7941 6,53
4,6960 1,26
4,5272 2,65
4,4351 2,18
PL 194 565 B1
c.d. tabeli
1 2
4,3474 1,85
4,2657 0,49
4,1954 0,69
4,0555 0,42
3,9903 0,89
3,9244 1,52
3,8561 0,99
3,8137 1,44
3,7671 0,92
3,6989 1,78
3,6527 0,60
3,5665 0,34
3,4879 1,41
3,3911 0,27
3,3289 0,20
3,2316 0,31
3,1982 0,19
3,1393 0,35
3,0824 0,18
2,9899 0,26
2,9484 0,38
2,9081 0,29
2,8551 0,37
2,8324 0,49
2,7510 0,37
2,7323 0,64
2,6787 0,23
2,6424 0,38
2,5937 0,21
Szczególnie korzystnie dihydrat jest czysty.
Wynalazek dotyczy również sposobu wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny, polegającego na tym, że Dihydrat B olanzapiny suszy się w piecu próżniowym w temperaturze 40-70°C.
Proszkowe dyfraktogramy rentgenowskie podane w niniejszym opisie uzyskano przy użyciu miedzianego źródła promieniowania K„ o długości fali λ = 1,541 x 10' m. Odległości międzypłaszczy4
PL 194 565 B1 znowe oznaczone w kolumnach jako „d wyrażono w m x 10 . Charakterystyczną intensywność względną oznaczono w tabeli jako I/Ii. Detektorem był półprzewodnikowy detektor krzemowo-litowy Kevex.
Zgłaszający odkrył, że 2-metylo-4-(4-metylo-1-piperazynylo)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepina, związek o wzorze (I):
istnieje w dwóch różnych postaciach bezwodnych, rozróżnialnych drogą rentgenowskiej proszkowej analizy dyfrakcyjnej. Najtrwalszą bezwodną postać nazwano Postacią II. Postać II trzeba wytwarzać z zastosowaniem dokładnej kontroli warunków, jednak zgłaszający odkryli, że do wytwarzania Postaci II można użyć dihydratu olanzapiny. Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5229382 przytacza się tu w całości jako źródło literaturowe.
Polimorf uzyskany sposobem podanym w patencie '382 jest postacią bezwodną, która nie jest tak korzystna dla wytwarzania środków farmaceutycznych jak Postać II. Postać bezwodna uzyskana sposobem z patentu '382 jest zwana Postacią I i ma ona charakterystyczny proszkowy dyfraktogram rentgenowski, uzyskany przy użyciu rentgenowskiego dyfraktometru proszkowego Siemens D5000, zasadniczo jak poniżej, któremu odpowiadają następujące odległości międzypłaszczyznowe (d): 9,9463, 8,5579, 8,2445, 6,8862, 6,3787, 6,2439, 5,5895, 5,3055, 4,9815, 4,8333, 4,7255, 4,6286, 4,533, 4,4624, 4,2915, 4,2346, 4,0855, 3,8254, 3,7489, 3,6983, 3,5817, 3,5064, 3,3392, 3,2806, 3,2138, 3,1118, 3,0507, 2,948, 2,8172, 2,7589, 2,6597, 2,6336, 2,5956.
Poniżej przedstawiono typowy przykład dyfraktogramu rentgenowskiego dla Postaci I, przy czym d oznacza odległość międzypłaszczyznową, a I/I1 oznacza charakterystyczną intensywność względną:
d I/I1
1 2
9,9463 100,00
8,5579 15,18
8,2445 1,96
6,8862 14,73
6,3787 4,25
6,2439 5,21
5,5895 1,10
5,3055 0,95
4,9815 6,14
4,8333 68,37
PL 194 565 B1
c.d. tabeli
1 2
4,7255 21,88
4,6286 3,82
4,5330 17,83
4,4624 5,02
4,2915 9,19
4,2346 18,88
4,0855 17,29
3,8254 6,49
3,7489 10,64
3,6983 14,65
3,5817 3,04
3,5064 9,23
3,3392 4,67
3,2806 1,96
3,2138 2,52
3,1118 4,81
3,0507 1,96
2,9480 2,40
2,8172 2,89
2,7589 2,27
2,6597 1,86
2,6336 1,10
2,5956 1,73
Stosowane tu określenie „zasadniczo czysta odnosi się do Postaci II o zawartości postaci zsolwatowanej poniżej około 20% oraz o zawartości Postaci I poniżej około 5%, korzystnie o zawartości postaci zsolwatowanej i/lub Postaci I poniżej około 5%, a jeszcze korzystniej o zawartości postaci zsolwatowanej i Postaci I poniżej około 1%. Ponadto określenie „zasadniczo czysta Postać II odnosi się do zawartości substancji pokrewnych poniżej około 0,5%, przy czym określenie „substancje pokrewne odnosi się do niepożądanych zanieczyszczeń chemicznych lub śladowych ilości rozpuszczalnika organicznego.
Korzystnie polimorf wytworzony z użyciem sposobu i związków pośrednich według wynalazku jest wolny od chemicznych solwatów i występuje np. jako zasadniczo czysta Postać II.
Szczególnie korzystnie związek pośredni w postaci dihydratu stanowi czysty Dihydrat B. Stosowane w niniejszym opisie określenie „czysty odnosi się do zawartości innych, niepożądanych dihydratów poniżej około 20%. Korzystniej określenie to odnosi się do zawartości niepożądanych dihydratów poniżej około 10%. Szczególnie korzystnie określenie „czysty może odnosić się do zawartości niepożądanych dihydratów poniżej około 5%.
PL 194 565 B1
Poniżej przedstawiono typowy przykład dyfraktogramu rentgenowskiego dla polimorfu Dihydratu B, przy czym d oznacza odległość międzypłaszczyznową, a I/I1 oznacza charakterystyczną intensywność względną:
d I/I1
1 2
9,9045 100,00
6,9985 0,39
6,7630 0,17
6,4079 0,13
6,1548 0,85
6,0611 0,99
5,8933 0,35
5,6987 0,12
5,4395 1,30
5,1983 0,67
5,0843 0,24
4,9478 0,34
4,7941 6,53
4,6960 1,26
4,5272 2,65
4,4351 2,18
4,3474 1,85
4,2657 0,49
4,1954 0,69
4,0555 0,42
3,9903 0,89
3,9244 1,52
3,8561 0,99
3,8137 1,44
3,7671 0,92
3,6989 1,78
3,6527 0,60
3,5665 0,34
3,4879 1,41
3,3911 0,27
PL 194 565 B1
c.d. tabeli
1 2
3,3289 0,20
3,2316 0,31
3,1982 0,19
3,1393 0,35
3,0824 0,18
2,9899 0,26
2,9484 0,38
2,9081 0,29
2,8551 0,37
2,8324 0,49
2,7510 0,37
2,7323 0,64
2,6787 0,23
2,6424 0,38
2,5937 0,21
Poniżej przedstawiono typowy przykład proszkowego dyfraktogramu rentgenowskiego dla bezwodnego polimorfu Postaci II, przy czym d oznacza odległość międzypłaszczyznową, a I/I1 oznacza charakterystyczną intensywność względną:
d I/I1
1 2
10,2689 100,00
8,5770 7,96
7,4721 1,41
7,1250 6,50
6,1459 3,12
6,0710 5,12
5,4849 0,52
5,2181 6,86
5,1251 2,47
4,9874 7,41
4,7665 4,03
4,7158 6,80
4,4787 14,72
PL 194 565 B1
c.d. tabeli
1 2
4,3307 1,48
4,2294 23,19
4,1410 11,28
3,9873 9,01
3,7206 14,04
3,5645 2,27
3,5366 4,85
3,3828 3,47
3,2516 1,25
3,1340 0,81
3,0848 0,45
3,0638 1,34
3,0111 3,51
2,8739 0,79
2,8102 1,47
2,7217 0,20
2,6432 1,26
2,6007 0,77
Użyte tu określenie „ssak odnosi się do wyższych kręgowców należących do gromady Mammalia. Określenie „ssak obejmuje, ale nie wyłącznie, człowieka. Użyte tu określenie „leczenie obejmuje profilaktykę danego stanu, względnie złagodzenie lub wyeliminowanie stanu, który już wystąpił.
Związki i sposób według wynalazku są przydatne w wytwarzaniu związków o korzystnym działaniu na ośrodkowy układ nerwowy. Korzystne są pewne związki i warunki prowadzenia sposobu objęte zakresem niniejszego wynalazku. Poniższe warunki, postacie wynalazku i charakterystyczne właściwości związków podane w postaci tabelarycznej można niezależnie łączyć z uzyskaniem różnych korzystnych związków i warunków prowadzenia sposobu. Nie jest intencją by poniższa lista postaci tego wynalazku ograniczała zakres jego ochrony w jakikolwiek sposób.
Poniżej podano niektóre korzystne cechy tego wynalazku:
A) Związek pośredni w postaci dihydratu będący polimorfem Dihydratem B olanzapiny;
B) Sposób wytwarzania Postaci II polegający na suszeniu dihydratu olanzapiny w piecu próżniowym w temperaturze około 50°C;
C) Postać II wytworzona z użyciem dihydratu, którą można stosować do leczenia stanu wybranego z grupy obejmującej psychozę, schizofrenię, zaburzenie o postaci schizofrenii, łagodny stan lękowy i ostry stan maniakalny.
Związki wyjściowe do stosowania zgodnie z wynalazkiem można wytworzyć wieloma rożnymi sposobami dobrze znanymi fachowcom. Związki przeznaczone do użycia jako związki wyjściowe w sposobie według tego wynalazku można wytworzyć ogólnym sposobem podanym przez Chakrabarti w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5229382 ('382), przytoczonym tu w całości jako źródło literaturowe.
Dihydrat B wytwarza się drogą mieszania olanzapiny technicznej, którą można wytworzyć sposobem opisanym w przepisie l, w warunkach wodnych.
PL 194 565 B1
Zajście reakcji do końca można stwierdzić z użyciem proszkowej analizy rentgenowskiej oraz innymi znanymi fachowcom sposobami. Poniżej opisano kilka takich technik.
Sposoby charakteryzowania związku obejmowały np. rentgenowską analizę proszkową, analizę termograwimetryczną (TGA), różnicową kalorymetrię skaningową (DSC), analizę miareczkową na zawartość wody i analizę H1-NMR na zawartość rozpuszczalników.
Dihydrat opisany w niniejszym opisie jest dihydratem mającym 2 cząsteczki wody na jedną cząsteczkę związku, przy czym cząsteczki wody są wprowadzone do sieci krystalicznej związku w postaci dihydratu.
Następujące przykłady dostarczono w celu ilustracji i nie można ich interpretować jako ograniczających zakres zastrzeżonego wynalazku.
Przepis 1
Olanzapina techniczna
W odpowiedniej trójszyjnej kolbie umieszczono następujące składniki:
Dimetylosulfotlenek (czysty do analizy) : 6bbjętśści
Związek wyjściowy 1 : 75 g
N-metylopiperazyna (reagent) : 6równowżżnióów
Związek wyjściowy 1 można wytworzyć sposobami znanymi fachowcom. Dla przykładu sposób otrzymywania związku wyjściowego 1 opisano w patencie nr '382.
Aby usunąć amoniak powstający podczas reakcji zastosowano podpowierzchniowy barbotaż azotem. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury 120°C i utrzymywano w tej temperaturze przez czas trwania reakcji. Reakcję kontrolowano drogą analizy HPLC aż do pozostania < 7% nieprzereagowanego związku wyjściowego 1. Gdy reakcja zaszła do końca, mieszaninę odstawiono do powolnego ochłodzenia do 20°C (około 2 godziny). Mieszaninę reakcyjną przeniesiono następnie do odpowiedniej trójszyjnej okrągłodennej kolby i umieszczono na łaźni wodnej. Do tego roztworu dodano w trakcie mieszania 10 objętości metanolu (czystości odczynnikowej) i mieszaninę mieszano przez 30 minut w temperaturze 20°C. Po tym czasie dodano powoli trzy objętości wody w ciągu 30 minut. Zawiesinę reakcyjną ochłodzono do temperatury 0 - 7°C i mieszano przez 30 minut. Produkt odsączono, a mokry placek filtracyjny przemyto ochłodzonym metanolem. Mokry placek filtracyjny wysuszono pod próżnią w temperaturze 47°C przez noc. Produkt zidentyfikowano jako olanzapinę techniczną.
Wydajność: 76,7%; czystość: 98,1%
P r z y k ł a d 1
Dihydrat B
Próbkę 10 g olanzapiny technicznej zdyspergowano w wodzie (88 ml). Mieszaninę mieszano w temperaturze około 27°C przez około 6 godzin. Produkt odsączono pod próżnią i zidentyfikowano jako Dihydrat B olanzapiny metodą rentgenowskiej analizy proszkowej. Wydajność: 10,86 g.
P r z y k ł a d 2
Dihydrat B olanzapiny wysuszono w piecu próżniowym w temperaturze około 70°C pod próżnią około 100-300 mm w ciągu około 30 godzin. Uzyskany związek zidentyfikowano metodą rentgenowskiej analizy proszkowej jako Postać II.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny, o charakterystycznym proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, któremu odpowiadają następujące odległości międzypłaszczyznowe (d) wyrażone w m x W10: 9,90; 5,44; 4,80; 3,92; 3,77 i 3,65.
  2. 2. Dihydrat B według zastrz. 1, będący krystahcznym poNmorfem, Dihydratem B obn^apiny, o charakterystycznym proszkowym dyfraktogramie rentgenowskim, któremu odpowiadają następujące odległości międzypłaszczyznowe (d) wyrażone w m x W10: 9,9045; 6,9985; 6,763; 6,4079; 6,1548; 6,0611; 5,8933; 5,6987; 5,4395; 5,1983; 5,0843; 4,9478; 4,7941; 4,696; 4,5272; 4,4351; 4,3474;
    4,2657; 4,1954; 4,0555; 3,9903; 3,9244; 3,8561; 3,8137; 3,7671; 3,6989; 3,6527; 3,5665; 3,4879;
    3,3911; 3,3289; 3,2316; 3,1962; 3,1393; 3,0824; 2,9899; 2,9484; 2,9081; 2,8551; 2,8324; 2,751;
    2,7323; 2,6787; 2,6424; 2,5937.
  3. 3. Dihydrat B według zastrz. 2, o następującej charakterystycznej intensywności względnej:
    d (m x 10'10) I/I1 1 2 9,9045 100,00 6,9985 0,39 6,7630 0,17 6,4079 0,13 6,1548 0,85 6,0611 0,99 5,8933 0,35 5,6987 0,12 5,4395 1,30 5,1983 0,67 5,0843 0,24 4,9478 0,34 4,7941 6,53 4,6960 1,26 4,5272 2,65 4,4351 2,18 4,3474 1,85 4,2657 0,49 4,1954 0,69 4,0555 0,42 3,9903 0,89 3,9244 1,52 3,8561 0,99 3,8137 1,44
    PL 194 565 B1
    c.d. tabeli 1 2 3,7671 0,92 3,6989 1,78 3,6527 0,60 3,5665 0,34 3,4879 1,41 3,3911 0,27 3,3289 0,20 3,2316 0,31 3,1982 0,19 3,1393 0,35 3,0824 0,18 2,9899 0,26 2,9484 0,38 2,9081 0,29 2,8551 0,37 2,8324 0,49 2,7510 0,37 2,7323 0,64 2,6787 0,23 2,6424 0,38 2,5937 0,21
  4. 4. Dihydrat B według zastrz. 3, który to dihydrat jest czysty.
  5. 5. Sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny, znamienny tym, że Dihydrat B olanzapiny suszy się w piecu próżniowym w temperaturze 40-70°C.
PL97332482A 1996-09-23 1997-09-18 Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny PL194565B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2648796P 1996-09-23 1996-09-23
PCT/US1997/016499 WO1998012199A1 (en) 1996-09-23 1997-09-18 Intermediates and process for preparing olanzapine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL332482A1 PL332482A1 (en) 1999-09-13
PL194565B1 true PL194565B1 (pl) 2007-06-29

Family

ID=21832120

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97332482A PL194565B1 (pl) 1996-09-23 1997-09-18 Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny
PL381478A PL196069B1 (pl) 1996-09-23 1997-09-18 Sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny
PL381479A PL196068B1 (pl) 1996-09-23 1997-09-18 Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem E olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL381478A PL196069B1 (pl) 1996-09-23 1997-09-18 Sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny
PL381479A PL196068B1 (pl) 1996-09-23 1997-09-18 Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem E olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny

Country Status (35)

Country Link
US (1) US6020487A (pl)
EP (1) EP0831098B1 (pl)
JP (2) JP2001500877A (pl)
KR (1) KR100560015B1 (pl)
CN (1) CN1122036C (pl)
AR (1) AR013838A1 (pl)
AT (1) ATE209208T1 (pl)
AU (1) AU719441B2 (pl)
BR (1) BR9712100A (pl)
CA (1) CA2265712C (pl)
CO (1) CO4910140A1 (pl)
CZ (1) CZ299248B6 (pl)
DE (1) DE69708428T2 (pl)
DK (1) DK0831098T3 (pl)
EA (1) EA001642B1 (pl)
EG (1) EG23861A (pl)
ES (1) ES2166051T3 (pl)
HU (1) HU226484B1 (pl)
ID (1) ID27275A (pl)
IL (1) IL128962A (pl)
IN (1) IN187156B (pl)
MY (1) MY125565A (pl)
NO (1) NO323980B1 (pl)
NZ (1) NZ334448A (pl)
PE (1) PE110398A1 (pl)
PL (3) PL194565B1 (pl)
PT (1) PT831098E (pl)
RS (1) RS49598B (pl)
SI (1) SI0831098T1 (pl)
SV (1) SV1997000081A (pl)
TR (1) TR199900640T2 (pl)
TW (1) TW470746B (pl)
UA (1) UA59371C2 (pl)
WO (1) WO1998012199A1 (pl)
ZA (1) ZA978515B (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL154688A0 (en) * 2000-08-31 2003-09-17 Reddys Lab Ltd Dr Hydrates of olanzapine and processes for the preparation thereof
US6740753B2 (en) 2001-01-04 2004-05-25 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Olanzapine crystal modification
WO2003037903A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Olanzapine dihydrate-ii a process for its preparation and use thereof
WO2003055438A2 (en) 2001-12-24 2003-07-10 Sun Pharmaceutical Industries Limited Crystalline form i of 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl) 10h thieno [2,3-b][1,5]benzodiazepine
WO2003091260A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Dr. Reddy's Laboratories Limited Novel crystalline polymorph form-vi of olanzapine and a process for preparation thereof
DE60336226D1 (de) 2002-05-31 2011-04-14 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von olanzapin form i
SI21270A (sl) 2002-07-15 2004-02-29 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Kristalne oblike olanzapina in postopki za njihovo pripravo
WO2004058773A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel crystal forms of olanzapine, methods for their preparation and method for the preparation of known olanzapine crystal forms
EP1684734A2 (en) * 2003-11-18 2006-08-02 3M Innovative Properties Company Olanzapine containing transdermal drug delivery compositions
EP1611139B1 (en) * 2003-12-22 2008-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods of preparing olanzapine
EP1709053B1 (en) 2004-01-27 2011-04-06 Synthon B.V. Stable salts of olanzapine
EP1716154A1 (en) * 2004-02-19 2006-11-02 Neuland Laboratories Ltd Process for the preparation of olanzapine form 1 useful as antipsychotic drug
US20080009481A1 (en) * 2004-07-14 2008-01-10 Shasun Chemicals And Drugs Limited Process For Making Form I Of Olanzapine
ES2253091B1 (es) 2004-07-27 2007-02-01 Inke, S.A. Solvato mixto de olanzapina, procedimiento para su obtencion y procedimiento de obtencion de la forma i de olanzapina a partir del mismo.
ES2303462B1 (es) 2004-09-06 2009-06-05 Shasun Chemicals And Drugs Limited Nuevo procedimiento para la preparacion de una forma polimorfica i de olanzapina farmaceuticamente pura.
US7910577B2 (en) * 2004-11-16 2011-03-22 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
US7834176B2 (en) 2006-01-26 2010-11-16 Sandoz Ag Polymorph E of Olanzapine and preparation of anhydrous non-solvated crystalline polymorphic Form I of 2-methyl-4(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5] benzodiazepine (Olanzapine Form I) from the polymorphic Olanzapine Form E
CA2591644A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-14 Apotex Pharmachem Inc. Novel processes to form-i of olanzapine
EP2486913A1 (en) 2011-02-14 2012-08-15 Labtec GmbH Rapidly disintegrating oral film formulation for Olanzapin
JP6008734B2 (ja) * 2012-12-20 2016-10-19 株式会社トクヤマ オランザピンｉｉ型結晶の製造方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5302716A (en) * 1986-01-16 1994-04-12 Schering Corporation Fused benzazepines
CA2002596A1 (en) * 1988-11-14 1990-05-14 Thomas M. Eckrich Hydrates of b-lactam antibiotic
GB9009229D0 (en) * 1990-04-25 1990-06-20 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
US5229382A (en) * 1990-04-25 1993-07-20 Lilly Industries Limited 2-methyl-thieno-benzodiazepine
EP0582368B1 (en) * 1992-05-29 2001-01-24 Eli Lilly And Company Limited Thienobenzodiazepine derivatives for treatment of CNS disorders
US5550231A (en) * 1993-06-15 1996-08-27 Eli Lilly And Company Loracarbef hydrochloride C1-C3 alcohol solvates and uses thereof
US5602124A (en) * 1994-12-12 1997-02-11 Allelix Biopharmaceuticals, Inc. 5-HT2 receptor ligands
EG24221A (en) * 1995-03-24 2008-11-10 Lilly Co Eli Process for preparing olanzapine
US5637584A (en) * 1995-03-24 1997-06-10 Eli Lilly And Company Solvate of olanzapine
EG23659A (en) * 1995-03-24 2007-03-26 Lilly Co Eli Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine
US5631250A (en) * 1995-03-24 1997-05-20 Eli Lilly And Company Process and solvate of 2-methyl-thieno-benzodiazepine
HU226167B1 (hu) * 1996-09-23 2008-05-28 Lilly Co Eli Olanzapin-dihidrát D, elõállítása és az azt tartalmazó gyógyszerkészítmények

Also Published As

Publication number Publication date
IL128962A0 (en) 2000-02-17
NO323980B1 (no) 2007-07-30
MY125565A (en) 2006-08-30
EA199900326A1 (ru) 1999-08-26
IN187156B (pl) 2002-02-16
PE110398A1 (es) 1999-01-14
PT831098E (pt) 2002-04-29
YU15599A (sh) 2001-12-26
SV1997000081A (es) 1999-01-14
PL332482A1 (en) 1999-09-13
HK1009807A1 (en) 1999-06-11
CN1234802A (zh) 1999-11-10
ATE209208T1 (de) 2001-12-15
IL128962A (en) 2003-01-12
CZ99099A3 (cs) 1999-11-17
BR9712100A (pt) 1999-08-31
TW470746B (en) 2002-01-01
JP2009242407A (ja) 2009-10-22
RS49598B (sr) 2007-06-04
DE69708428T2 (de) 2002-07-04
TR199900640T2 (xx) 1999-06-21
US6020487A (en) 2000-02-01
HUP0000066A2 (hu) 2000-06-28
AU719441B2 (en) 2000-05-11
SI0831098T1 (en) 2002-04-30
CA2265712A1 (en) 1998-03-26
ZA978515B (en) 1999-03-23
EA001642B1 (ru) 2001-06-25
ES2166051T3 (es) 2002-04-01
AU4484197A (en) 1998-04-14
PL196068B1 (pl) 2007-12-31
NO991382L (no) 1999-03-22
PL196069B1 (pl) 2007-12-31
CA2265712C (en) 2006-10-31
KR100560015B1 (ko) 2006-03-15
CO4910140A1 (es) 2000-04-24
UA59371C2 (uk) 2003-09-15
EG23861A (en) 2007-11-18
WO1998012199A1 (en) 1998-03-26
NO991382D0 (no) 1999-03-22
JP2001500877A (ja) 2001-01-23
ID27275A (id) 2001-03-22
EP0831098B1 (en) 2001-11-21
HU226484B1 (en) 2009-03-02
HUP0000066A3 (en) 2000-11-28
EP0831098A3 (en) 1998-04-29
CZ299248B6 (cs) 2008-05-28
NZ334448A (en) 2000-08-25
EP0831098A2 (en) 1998-03-25
CN1122036C (zh) 2003-09-24
KR20000048520A (ko) 2000-07-25
DE69708428D1 (de) 2002-01-03
AR013838A1 (es) 2001-01-31
DK0831098T3 (da) 2002-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL194565B1 (pl) Związek będący krystalicznym polimorfem, Dihydratem B olanzapiny i sposób wytwarzania zasadniczo czystej postaci II olanzapiny
EP1095941B1 (en) Process and crystal forms of 2-methyl-thieno-benzodiazepine
PL194074B1 (pl) Polimorf Dihydrat D olanzapiny i preparat farmaceutyczny zawierający Dihydrat D olanzapiny
CN116670142A (zh) Mk2抑制剂、其合成和其中间体
EP1939204A1 (en) Fused heterocyclic derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
AU2025202936A1 (en) Solid forms of 3-(5-Fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione
DE69717449T2 (de) Indolin-derivate verwendbar als 5-ht-2c rezeptor-antagonisten
SI21270A (sl) Kristalne oblike olanzapina in postopki za njihovo pripravo
EP1469000A1 (en) Novel crystalline tricyclic triazolobenzazepine derivative
NZ200857A (en) Preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thienol(3,2-e)pyridin-2-ones
US20040067936A1 (en) Process for preparation of hydrates of olanzapine and their conversion into crystalline forms of olanzapine
US7834176B2 (en) Polymorph E of Olanzapine and preparation of anhydrous non-solvated crystalline polymorphic Form I of 2-methyl-4(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5] benzodiazepine (Olanzapine Form I) from the polymorphic Olanzapine Form E
HK1009807B (en) Intermediates and process for preparing olanzapine
EA014934B1 (ru) Способ получения оланзапина