PL194611B1 - Zastosowanie eletryptanu - Google Patents

Zastosowanie eletryptanu

Info

Publication number
PL194611B1
PL194611B1 PL99345803A PL34580399A PL194611B1 PL 194611 B1 PL194611 B1 PL 194611B1 PL 99345803 A PL99345803 A PL 99345803A PL 34580399 A PL34580399 A PL 34580399A PL 194611 B1 PL194611 B1 PL 194611B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
migraine
eletriptan
release
salt
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
PL99345803A
Other languages
English (en)
Other versions
PL345803A1 (en
Inventor
Neville Colin Jackson
Stephen Uden
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL345803A1 publication Critical patent/PL345803A1/xx
Publication of PL194611B1 publication Critical patent/PL194611B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

1. Zastosowanie eletryptanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub ich kompozycji do wytwarzania srodka leczniczego do zapobiegania nawrotom migreny. PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowania eletryptanu do wytwarzania środka leczniczego.
Wykazano, że agoniści receptorów 5HT1b/1d, jak związki znane pod nazwą „tryptany, stanowią bardzo skuteczne środki w leczeniu migreny. Do przykładów takich pochodnych tryptanów należą eletryptan, sumatryptan, naratryptan, ryzatryptan, zolmitryptan, almotryptan i frowatryptan.
Eletryptan, 3-([1-metylopirolidyn-2-(R)-ylo]metylo)-5-(2-fenylosulfonyloetylo)-1H-indol, ujawniono w WO-A-92/06973. Korzystną sól, bromowodorek eletryptanu ujawniono w WO-A-96/06842. W WO-A-99/01135 ujawniono preparat farmaceutyczny zawierający półsiarczan eletryptanu i kofeinę.
Migrenę dzieli się ogólnie na dwa rodzaje, „migrenę z aurą oraz „migrenę bez aury. Aura to szereg ogniskowych objawów neurologicznych, które rozpoczynają atak migreny lub mu towarzyszą.
Migrena z aurą jest często określana jako idiopatyczna, nawracająca choroba, objawiająca się napadowo występującymi objawami neurologicznymi, niewątpliwie pochodzącymi z kory mózgowej lub pnia mózgu, zazwyczaj rozwijającymi się stopniowo w ciągu 5-20 minut i trwającymi krócej niż 60 minut. Ból głowy, nudności i/lub fotofobia występują zazwyczaj po objawach neurologicznych typowych dla aury, albo bezpośrednio, albo poprzedzone okresem bezobjawowym, trwającym zazwyczaj krócej niż godzinę. Migrenowy ból głowy zazwyczaj trwa od 4 do 72 godzin, ale może nie występować.
Migrenę bez aury określa się zazwyczaj jako idiopatyczny, nawracający ból głowy, objawiający się napadami trwającymi od 4 do 72 godzin. Do typowych cech migrenowego bólu głowy należą jednostronna lokalizacja, charakter pulsacyjny, nasilenie umiarkowane do znacznego, nasilenie bólu wskutek zwykłej aktywności fizycznej, związek z nudnościami, nadwrażliwością na światło (fotofobia) lub dźwięki (fonofobia).
U większości pacjentów napady migreny występują wyłącznie bez aury. Wydaje się również, że u pacjentów, u których często występują napady z aurą, zdarzają się również napady bez aury. „Objawy zwiastujące mogą występować kilka godzin lub dzień czy dwa przed napadem migreny (z aurą lub bez aury). Do tych objawów należą często objawy ogólne, takie jak nadmierna aktywność, obniżona aktywność, depresja, ochota na szczególne pożywienie, powtarzające się ziewanie oraz podobne nietypowe objawy.
Nawrót migreny klasyfikuje się jako stan inny niż sama migrena, który można określić jako nawrót umiarkowanego lub silnego bólu głowy charakterystycznego dla migreny w ciągu 24 godzin po podaniu pierwszej dawki leku, ze stanu bez bólu głowy lub jedynie niewielkiego bólu głowy w ciągu dwóch godzin po podaniu pierwszej dawki leku.
Istnieją dowody, że chociaż pochodne tryptanu mogą powodować znaczne złagodzenie migrenowego bólu głowy, stosowanie takich pochodnych prowadzi nawet do występowania stanu nawrotu migreny, przy czym częstość ich występowania zależy od danej użytej pochodnej. Faktycznie typowa częstość nawrotów migreny na jeden napad migreny wynosi około 30% w przypadku użycia pochodnej tryptanu.
Należy wyraźnie rozgraniczyć leczenie migreny, to znaczy zwalczanie istniejącego napadu migrenowego bólu głowy, leczenie nawrotu migreny, to znaczy zwalczanie ponownie występującego migrenowego bólu głowy, oraz zapobieganie nawrotowi migreny, to jest leczenie pacjenta, u którego, jak się przewiduje, może nawrócić napad migrenowego bólu głowy. Należy zauważyć, że nawrót migreny opisany powyżej, nie występuje u wszystkich pacjentów.
Do tej pory nie wykazano, żeby jakikolwiek agonista receptorów 5HTib/id zapobiegał nawrotom migreny, a takiego działania nie można po prostu przewidzieć w przypadku konkretnego związku nawet gdyby był uprzednio wskazany w leczeniu migreny. Rzeczywiście żaden związek z grupy tryptanów nie został obecnie wskazany do stosowania w zapobieganiu nawrotom migreny.
Przyczyną, dla której nie można przewidzieć działania zapobiegającego nawrotom migreny, jest to, że etiologia nawrotów migreny nie jest jasna. Ponadto bardzo niewiele wiadomo o cechach charakterystycznych pacjentów, u których występuje tendencja do nawrotów migreny albo, alternatywnie, o cechach charakterystycznych dla napadów migreny, które prawdopodobnie nawrócą.
W Cephalagia, 14, 330-338 (1994) podano, że doustna dawka 100 mg sumatryptanu powoduje zniesienie około 60% napadów migreny w ciągu 2 godzin, ale ból głowy może nawrócić w ciągu następnych 24 godzin. Jeżeli po dwóch godzinach zostanie podana druga tabletka sumatryptanu, nie spowoduje to wzrostu początkowej skuteczności i ani nie zapobiegnie nawrotowi migreny, ani go nie opóźni. Jednakże podanie kolejnej tabletki sumatryptanu jest bardzo skuteczne w leczeniu istniejącego nawrotu migreny.
PL 194 611 B1
Ponadto w Neurology, 45, 1505-1509 (1995) podano, że nawrót migreny może wystąpić w ciągu 24 godzin w przypadku około 40% napadów migreny, które skutecznie leczono sumatryptanem, podawanym podskórnie w dawce 6 mg. Jednakże doustna dawka 100 mg sumatryptanu, stosowana w 4 godziny po początkowej podskórnej dawce 6 mg, nie zapobiega nawrotowi migreny, ale znacznie przedłuża czas do wystąpienia nawrotu migreny.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że eletryptan można stosować do zapobiegania nawrotom migreny.
Wynalazek dotyczy zastosowania eletryptanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub ich kompozycji do wytwarzania środka leczniczego do zapobiegania nawrotom migreny. Korzystnie sól stanowi bromowodorek.
Korzystnie sól stanowi półsiarczan.
Korzystnie środek leczniczy zawiera półsiarczan eletryptanu i kofeinę.
Korzystne środek leczniczy zawiera eletryptan lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól i cyklodekstrynę.
Korzystnie środek leczniczy stanowi zawierający eletryptan lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól preparat o dwojakim, przedłużonym, kontrolowanym, opóźnionym lub pulsacyjnym uwalnianiu.
W szczególności środek leczniczy stanowi zawierający eletryptan lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól preparat o dwojakim uwalnianiu.
Dzięki wynalazkowi możliwe jest zapobieganie nawrotom migreny przez podawanie pacjentowi skutecznej ilości środka leczniczego zawierającego eletryptan lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól lub ich kompozycję.
Do farmaceutycznie dopuszczalnych soli eletryptanu należą addycyjne sole z kwasami i sole z zasadami.
Odpowiednie addycyjne sole z kwasami wytwarza się z użyciem kwasów tworzących nietoksyczne sole. Do takich soli należą np. chlorowodorek, bromowodorek, jodowodorek, siarczan, wodorosiarczan, azotan, fosforan, wodorofosforan, octan, maleinian, fumaran, mleczan, winian, cytrynian, glukonian, bursztynian, cukrzan, benzoesan, metanosulfonian, etanosulfonian, benzenosulfonian, p-toluenosulfonian i embonian.
Odpowiednie sole z zasadami wytwarza się z użyciem zasad tworzących nietoksyczne sole. Do takich soli należą np. sole sodowe, potasowe, wapniowe, magnezowe i cynkowe.
Przegląd odpowiednich soli można znaleźć w publikacji Berge i inni, J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1 - 19.
Korzystnymi solami eletryptanu, stosowanymi zgodnie z wynalazkiem, są bromowodorek i siarczan, w tym półsiarczan.
Do wytwarzania środków leczniczych można również stosować odmiany polimorficzne, solwaty i znakowane radioaktywnie pochodne eletryptanu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
Do farmaceutycznie dopuszczalnych solwatów eletryptanu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli należą ich hydraty.
Farmaceutycznie dopuszczalną sól eletryptanu można łatwo wytworzyć poprzez zmieszanie roztworu eletryptanu z żądanym kwasem lub zasadą, zależnie od potrzeby. Sól może wytrącić się z roztworu i można ją zebrać poprzez odsączenie, albo też można ją odzyskać poprzez odparowanie rozpuszczalnika.
Eletryptan lub jego sól można podawać same, ale zazwyczaj będzie się je podawać wraz z odpowiednimi farmaceutycznymi zaróbką, rozcieńczalnikiem lub nośnikiem, wybranymi odpowiednio do zamierzonej drogi podawania oraz zgodnie ze zwykła praktyką farmaceutyczną.
Eletryptan lub jego sól można np. podawać doustnie lub podjęzykowo w postaci tabletek, kapsułek, owulek, eliksirów, roztworów lub zawiesin, które mogą zawierać środki smakowo-zapachowe lub barwiące, w postaciach o natychmiastowym lub kontrolowanym uwalnianiu.
Takie tabletki mogą zawierać zaróbki, takie jak celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, cytrynian sodu, węglan wapnia, fosforan diwapniowy i glicyna, środki rozsadzające, takie jak skrobia, sól sodowa kroskarmelozy i pewne złożone krzemiany, oraz środki wiążące do granulacji, takie jak poliwinylopirolidon, sacharoza, żelatyna i guma arabska. Ponadto w skład tabletek mogą również wchodzić środki poślizgowe, takie jak stearynian magnezu, behenian gliceryny i talk.
PL 194 611 B1
Stałe kompozycje podobnego rodzaju można stosować jako wypełnienie kapsułek żelatynowych. Do korzystnych zaróbek należą w tym przypadku laktoza czyli cukier mleczny, a także glikole polietylenowe o wysokiej masie cząsteczkowej. W przypadku wodnych zawiesin i/lub eliksirów, eletryptan lub jego sól można łączyć z różnymi środkami słodzącymi lub smakowo-zapachowymi, substancjami barwiącymi lub barwnikami, z emulgatorami i/lub środkami suspendującymi oraz rozcieńczalnikami, takimi jak woda, etanol, glikol propylenowy i gliceryna oraz ich połączenia.
Eletryptan lub jego sól można również wstrzykiwać pozajelitowo, np. dożylnie, dootrzewnowo, dooponowo, dokomorowo, domostkowo, doczaszkowo, domięśniowo lub podskórnie, albo można podawać drogą wlewu. Najlepiej jest stosować jałowe roztwory wodne, które mogą zawierać inne substancje, np. wystarczającą ilość soli lub glukozy, by roztwór był izotoniczny z krwią. W razie potrzeby roztwory wodne powinny być odpowiednio buforowane (korzystnie do wartości pH 3 - 9).
Preparaty odpowiednie do podawania pozajelitowego można łatwo wytworzyć w jałowych warunkach zwykłymi sposobami stosowanymi w farmacji, które są dobrze znane fachowcom.
W przypadku doustnego lub pozajelitowego podawania ludziom dzienna dawka eletryptanu lub jego soli wynosi zazwyczaj 0,1 - 4 mg/kg (w dawce pojedynczej lub w dawkach podzielonych).
Tak więc tabletki lub kapsułki z eletryptanem lub jego solą mogą zawierać 5 - 240 mg, korzystnie 5 - 100 mg substancji czynnej do podawania raz, dwa razy lub częściej w ciągu dnia, w zależności od potrzeby. W każdym przypadku lekarz określi rzeczywistą dawkę, która będzie najodpowiedniejsza dla danego pacjenta, przy czym będzie ona zmieniać się w zależności od wieku, masy ciała oraz odpowiedzi danego pacjenta na leczenie. Powyższe dawki są jedynie przykładowe i dotyczą przypadku przeciętnego. Mogą oczywiście wystąpić sytuacje, w których będą wskazane dawki wyższe lub niższe i będą one objęte zakresem niniejszego wynalazku.
Eletryptan lub jego sól można również podawać donosowo lub przez inhalację, a można to dogodnie osiągnąć z zastosowaniem inhalatora do suchego proszku lub preparatu w postaci aerozolu, podawanego z pojemnika ciśnieniowego lub nebulizatora z użyciem odpowiedniego propelenta, np. dichlorodifluorometanu, trichlorofluorometanu, dichlorotertrafluoroetanu, lub hydrofluoroalkanu, takiego jak 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134A [znak towarowy]) lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan (HFA 227EA [znak towarowy]), ditlenku węgla lub innego odpowiedniego gazu. W przypadku aerozolu pod ciśnieniem jednostka dawkowana może być określana poprzez umieszczenie zaworu umożliwiającego podanie odmierzonej ilości.
Ciśnieniowy pojemnik lub nebulizator może zawierać roztwór lub zawiesinę substancji czynnej, przy czym np. mieszanina etanolu i propelenta może stanowić rozpuszczalnik, ewentualnie z dodatkiem środka smarującego, np. trioleinianu sorbitanu. Kapsułki i naboje (wykonane np. z żelatyny) stosowane w inhalatorze lub insuflatorze można formułować tak, aby zawierały sproszkowaną mieszaninę eletryptanu lub jego soli oraz odpowiednie sproszkowane podłoże, np. laktozę lub skrobię.
Alternatywnie eletryptan lub jego sól można podawać donosowo z użyciem bezciśnieniowego urządzenia typu pompy, umożliwiającego podawanie jednej dawki lub wielu dawek. Do korzystnych preparatów przeznaczonych do podawania donosowego należą preparaty zawierające eletryptan lub jego sól oraz kofeinę lub cyklodekstrynę.
Alternatywnie eletryptan lub jego sól można podawać w postaci czopka lub pessarium, albo można stosować miejscowo w postaci lotonu, roztworu, kremu, maści lub zasypki. Eletryptan lub jego sól można stosować również przezskórnie z użyciem plastra na skórę.
Do stosowania miejscowego na skórę, eletryptan lub jego sól można formułować w postaci maści zawierającej substancję czynną zdyspergowaną lub rozpuszczoną np. w mieszaninie jednej lub większej liczby następujących substancji: olej mineralny, parafina płynna, wazelina biała, glikol propylenowy, związek polioksyetyleno-polioksypropylenowy, wosk emulgujący i woda.
Alternatywnie preparat może mieć postać odpowiedniego lotonu lub kremu zawierającego substancję czynną zdyspergowaną lub rozpuszczoną np. w mieszaninie jednej lub większej liczby następujących substancji: olej mineralny, monostearynian sorbitanu, glikol polietylenowy, płynna parafina, polisorbat 60, wosk na bazie estrów cetylowych, alkohol cetearyIowy, 2-oktylododekanol, alkohol benzylowy i woda.
Korzystne preparaty eletryptanu lub jego soli ujawniono w WO-A-92/06973, WO-A-96/06842 i WO-A-99/01135. Do szczególnie korzystnych preparatów eletryptanu lub jego soli, przeznaczonych do stosowania w zapobieganiu nawrotom migreny, należą preparaty o dwojakim, przedłużonym, kontrolowanym, opóźnionym lub pulsacyjnym uwalnianiu.
PL 194 611 B1
Postacie dawkowane o przedłużonym uwalnianiu są przeznaczone do uwalniania eletryptanu w przewodzie żołądkowo-jelitowym pacjenta przez przedłużony okres czasu po podaniu pacjentowi tej postaci dawkowanej. Do odpowiednich postaci dawkowanych należą:
(a) ppstaaie,w któryyh eletryytan I ub jeeo farmaacutyycnie doouuzzczlna sól są zzwarte w matrycy, z której są uwalniane na drodze dyfuzji lub erozji;
(b) postace, w których eletryptan lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól znajduue się w wielocząstkowym rdzeniu lub na takim rdzeniu, pokrytym membraną ograniczającą szybkość przenikania;
(c) ppstaaie, w Stóryyh ζΙθΙι}/^- I uu j jeo farmaacutyycnie ZooubzzczlnasZl znajeι.ιje się w zpstaci dawkowanej, zawierającej powłoczkę nieprzepuszczalną dla leku, przy czym uwalnianie zachodzi poprzez wywiercony otwór;
(d) ppstaaie, w Stóryyh eletryytan I ub j jto karmaacutaycr^ie Zooubzzczlna sSI są kwalniana ppprzez półprzepuszczalną membranę, umożliwiającą dyfuzję leku przez membranę lub przez wypełnione cieczą pory w membranie; oraz (e) postacie, w których eletryppan występute jako k(^rm^l^l^^ jonowymienny, który siecznie spełnia rolę „soli substancji czynnej, co umożliwia kontrolowane uwalnianie (np. z użyciem odpowiedniej żywicy anionowymiennej, takiej jak sól sodowa sulfonianu polistyrenu).
Fachowcy wezmą pod uwagę, że niektóre z wymienionych powyżej środków służących do uzyskania przedłużonego uwalniania można łączyć, np. można wytworzyć zawierającą substancję czynną matrycę w postaci wielocząstkowej i/lub pokrytej nieprzepuszczalną powłoczką, zaopatrzoną w otwór.
Preparaty o pulsacyjnym uwalnianiu są przeznaczone do uwalniania substancji czynnej w oddzielnych dawkach przez określony okres czasu po podaniu postaci dawkowanej pacjentowi. Uwalnianie może mieć wówczas postać uwalniania natychmiastowego lub przedłużonego. Opóźnienie uwalniania można osiągnąć poprzez uwalnianie leku w określonych miejscach w przewodzie żołądkowo-jelitowym lub poprzez uwalnianie leku po upływie określonego czasu. Preparaty o pulsacyjnym uwalnianiu mogą mieć postać tabletek lub postać wielocząstkową, bądź też stanowić połączenie obu postaci. Do odpowiednich postaci dawkowanych należą:
(a) postacie o uwalnianiu wyzwalanym pi~zez po-encja- osmo-yczna (Ρ3-^ np. opis patóntowy US nr 3952741);
(b) powlekane przez naprasowywanie tabletki dwuwarstwowe (patrz np. opis patentowy US nr 5464633);
(c) kapsułki zawierające ulegający erozji korek (patrz np. opis patentowy US nr 5474784);
(d) peletki o esowatej charakterystyce uwalniania (np. opisane w opisie patentowym US nr 5112621); oraz (e) ptyepryra ppwleUana I uu zzwietyjącc pplimaty zzletoi zO pH, w Dm szzlan, ppohoOr^a Ζ^lanowe, pochodne polikwasu akrylowego oraz kopolimery kwasu krotonowego.
Preparaty o dwojakim uwalnianiu mogą zawierać substancję czynną w postaci o natychmiastowym uwalnianiu wraz z dodatkową substancją czynną w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
Przykładowo można wytworzyć dwuwarstwową tabletkę, przy czym jedna warstwa zawiera eletryptan w postaci o natychmiastowym uwalnianiu, a druga warstwa zawiera eletryptan w matrycy, z której substancja jest uwalniana przez dyfuzję lub erozję. W skład preparatów o dwojakim uwalnianiu może również wchodzić substancja czynna w postaci o natychmiastowym uwalnianiu wraz z substancją czynną w postaci o pulsacyjnym uwalnianiu.
Przykładowo kapsułka zawierająca ulegający erozji korek może uwalniać substancję czynną na początku, a po określonym czasie dalsza ilość substancji czynnej może być dostarczona w postaci o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu.
Do korzystnych profili dwojakiego uwalniania leku należą:
(a) natychmiastowe uwalnianie, po którym następuje kontrolowane uwalnianie;
(b) natychmiastowe uwalnianie, po którym następuje uwalnianie rzędu zerowego;
(c) natychmiastowe uwalnianie, po którym następuje uwalnianie o esowatej charakterystyce;
oraz (d) dwojakie uwalnianie pulsacyjne.
Preparaty o opóźnionym uwalnianiu opracowano w celu uwalniania substancji czynnej w określonym czasie po podaniu. Uwalnianie substancji z takich preparatów może mieć charakter uwalniania natychmiastowego lub przedłużonego.
PL 194 611 B1
Preparaty o kontrolowanym uwalnianiu umożliwiają kontrolę szybkości uwalniania lub czasu uwalniania substancji czynnej, albo też kontrolę obu tych parametrów, i należą do nich preparaty o przedłużonym, pulsacyjnym, dwojakim i opóźnionym uwalnianiu.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że podawanie agonisty receptorów 5-HT1b/1d lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, zawartych w preparatach o dwojakim, przedłużonym, opóźnionym, kontrolowanym lub pulsacyjnym uwalnianiu, zapobiega nawrotom migreny.
Do kolejnych przykładów agonistów receptorów 5-HTib/id, które można stosować, należą sumatryptan, naratryptan, ryzatryptan, zolmitryptan, almotryptan i frowatryptan.
Preparaty o dwojakim, przedłużonym, opóźnionym, kontrolowanym i pulsacyjnym uwalnianiu, które można stosować, to preparaty opisane powyżej dla eletrypanu.
Tak więc można wytworzyć środek farmaceutyczny o dwojakim, przedłużonym, opóźnionym, kontrolowanym lub pulsacyjnym uwalnianiu, do zapobiegania nawrotom migreny, zawierający agonistę receptorów 5-HTib/id lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz farmaceutycznie dopuszczalne zaróbkę, rozcieńczalnik lub nośnik.
Możliwe jest zastosowanie agonisty receptorów 5-HTib/id lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub ich kompozycji do wytwarzania środka farmaceutycznego o dwojakim, przedłużonym, opóźnionym, kontrolowanym lub pulsacyjnym uwalnianiu, do zapobieganiu nawrotom migreny.
Dzięki temu możliwe jest zapobieganie nawrotom migreny, przez podawanie pacjentowi skutecznej ilości środka farmaceutycznego o dwojakim, przedłużonym, opóźnionym, kontrolowanym lub pulsacyjnym uwalnianiu, zawierającego agonistę receptorów 5-HTib/id lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
Dane farmakologiczne
Pacjentom, u których występował ostry napad migreny, podawano doustnie eletryptan w dawce 40 lub 80 mg (w postaci bromowodorku) w tabletkach. Wszyscy pacjenci, u których w ciągu 2 godzin po podaniu pierwszej dawki wystąpiło złagodzenie migreny, otrzymali albo drugą dawkę (tej samej wielkości co pierwsza dawka) eletryptanu (w postaci bromowodorku) albo placebo, jeżeli nawrót migreny wystąpił w ciągu 8 godzin po podaniu pierwszej dawki, albo jeżeli nie wystąpił nawrót migreny, jak najbliżej 8 godzin po podaniu pierwszej dawki.
Powyższy protokół powtarzano jeżeli u pacjenta występował drugi napad migreny w ciągu co najmniej 48 godzin po pierwszym napadzie.
W poniższej tabeli przedstawiono wyniki, określone jako częstość nawrotów migreny (RR) po pierwszym i drugim napadzie migreny.
Tabela
Kolejność dawkowania 40 mg - placebo 40 mg - 40 mg 80 mg - placebo 80 mg - 80 mg
Pierwszy napad, RR % 16,6 7,0 12,5 6,2
Drugi napad, RR% 10,2 3,3 11,2 6,1
Dane przedstawione w tabeli wskazują, że eletryptan zapobiega nawrotowi migreny, ponieważ gdy podano drugą dawkę eletryptanu po skutecznym leczeniu początkowego migrenowego bólu głowy, liczba pacjentów, u których wystąpił nawrót migrenowego bólu głowy, zmalała co najmniej o połowę w porównaniu z grupą pacjentów, którzy otrzymali placebo.

Claims (7)

1. Zastosowanie eletryptanulubjegofarmaceutyczniedopuszczalnejsoli iub ich kompozycji do wytwarzania śrsOOs Igznuizngos Os ccozbigosuis uswrstsm mioruup.
2. asztszswsuig wuOłso zsztrz. 1, w którym zól ztsuswi brsmswsOsrgO.
3. asztszswsuig wgOłso zsztrz. 1, w którym zól ztsuswi oółzisrecsu.
4. Zactozowanie wwgłus μ^ιτο. 1, w kOórym śśosoU I egzniczz zzwieta pOłsiarczzn eletryctann i Osagiuę.
5. Zactozoz/aniewagłubzzctrz.1 , w kOO^ym śśosoU legzniczy zzwietaeletryctaniubjegoParmar egstpezuig Ozobzyzyclną zól i zcOIzOgOztrcnę.
6. Zactozoz/aniewagłub ζ^Ι , w kOóióom śśosoUI egzniczystannz/izywietareczeletryctan U ub jgos acrmczgstczynig Ososzzzzsluą zól orgosrst s OwsjsOim, orzgOłsżsupm, Osutrslswsupm, soóźuisupm lsb oslzczcjncm swsluisuis.
7. Zactozoz/aniewagłub ζ^^δ, w kOóiym ŚśosoUI egzniczystannz/izywietareązeletryctan U ub jgos acrmczgstczynig Ososzzzzsluą zól orgosrst s OwsjsOim swsluisuis.
PL99345803A 1998-07-30 1999-06-14 Zastosowanie eletryptanu PL194611B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9816556.6A GB9816556D0 (en) 1998-07-30 1998-07-30 Therapy
PCT/IB1999/001105 WO2000006161A1 (en) 1998-07-30 1999-06-14 Prevention of migraine recurrence

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL345803A1 PL345803A1 (en) 2002-01-02
PL194611B1 true PL194611B1 (pl) 2007-06-29

Family

ID=10836395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL99345803A PL194611B1 (pl) 1998-07-30 1999-06-14 Zastosowanie eletryptanu

Country Status (35)

Country Link
EP (3) EP1466601A3 (pl)
JP (1) JP3824863B2 (pl)
KR (2) KR20030078876A (pl)
CN (2) CN1155379C (pl)
AP (1) AP1402A (pl)
AT (1) ATE261304T1 (pl)
AU (1) AU3952199A (pl)
BG (1) BG65309B1 (pl)
BR (1) BR9912588A (pl)
CA (1) CA2338901C (pl)
CZ (1) CZ2001357A3 (pl)
DE (1) DE69915486T2 (pl)
DK (1) DK1100499T3 (pl)
EA (2) EA200201149A1 (pl)
EE (1) EE04703B1 (pl)
ES (1) ES2214027T3 (pl)
GB (1) GB9816556D0 (pl)
GE (2) GEP20063719B (pl)
HR (1) HRP20010079A2 (pl)
HU (1) HUP0103424A3 (pl)
ID (1) ID26996A (pl)
IL (1) IL140169A0 (pl)
IS (1) IS2253B (pl)
NO (1) NO20010489L (pl)
NZ (2) NZ508736A (pl)
OA (1) OA11576A (pl)
PL (1) PL194611B1 (pl)
PT (1) PT1100499E (pl)
SG (1) SG125910A1 (pl)
SK (1) SK1182001A3 (pl)
TR (1) TR200100314T2 (pl)
TW (2) TWI248362B (pl)
UA (1) UA76399C2 (pl)
WO (1) WO2000006161A1 (pl)
YU (2) YU20303A (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8022095B2 (en) 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
GB9915231D0 (en) 1999-06-29 1999-09-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical complex
CN1176649C (zh) * 2002-10-16 2004-11-24 上海医药工业研究院 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法
ES2380827T3 (es) 2002-12-26 2012-05-18 Pozen, Inc. Formas de dosificación con múltiples capas que contienen naproxeno y triptanes
JP2006522790A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ファイザー・インク エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
FR2926721B1 (fr) * 2008-01-30 2011-07-22 Philippe Perovitch Forme galenique pour l'adminsitration par voie trans-muqueuse de triptans
US8618157B2 (en) 2008-06-20 2013-12-31 Alphapharm Pty. Ltd. Pharmaceutical formulation
WO2011048496A1 (en) * 2009-10-23 2011-04-28 Fortuderm, Ltd. Triptans for the treatment of psoriasis
CN104411301B (zh) 2012-04-18 2018-02-06 康特拉医药公司 适于改善运动障碍治疗的口服药物配方
CN103385876B (zh) * 2012-05-08 2016-01-13 四川滇虹医药开发有限公司 一种夫罗曲坦的药物组合物及其制备方法
CN104523709A (zh) * 2014-12-22 2015-04-22 青岛正大海尔制药有限公司 一种含有琥珀酸夫罗曲坦的复方缓释制剂
AU2017297718B2 (en) 2016-07-11 2023-06-08 Contera Pharma A/S Pulsatile drug delivery system for treating morning akinesia

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL170330B1 (pl) * 1990-10-15 1996-11-29 Pfizer Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolu PL PL PL PL PL PL
ES2106818T3 (es) * 1991-10-30 1997-11-16 Glaxo Group Ltd Composicion multicapa que contiene antagonistas de histamina o secotina.
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
GB9417310D0 (en) * 1994-08-27 1994-10-19 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5698571A (en) * 1994-10-05 1997-12-16 Eli Lilly And Company 5-HT1F mediated inhibition of neurogenic meningeal extravasation: a method for the treatment of migraine
US5744482A (en) * 1994-10-05 1998-04-28 Eli Lilly And Company Serotonin agonist in combination with a tachykinin receptor antagonist in the treatment or prevention of migraine
WO1998002186A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Inclusion complex containing indole selective serotonin agonist
HUP0004468A3 (en) * 1997-07-03 2004-07-28 Pfizer Pharmaceutical compositions containing eletriptan hemisulphate and caffeine
US6514530B2 (en) * 1997-09-09 2003-02-04 Alza Corporation Dosage form comprising means for changing drug delivery shape

Also Published As

Publication number Publication date
BR9912588A (pt) 2001-05-02
EP1466601A2 (en) 2004-10-13
KR20010079582A (ko) 2001-08-22
EP1100499A1 (en) 2001-05-23
HRP20010079A2 (en) 2002-02-28
HUP0103424A3 (en) 2003-05-28
BG105277A (en) 2001-11-30
TW200300674A (en) 2003-06-16
TW537893B (en) 2003-06-21
KR20030078876A (ko) 2003-10-08
DE69915486T2 (de) 2005-03-03
TWI248362B (en) 2006-02-01
AU3952199A (en) 2000-02-21
CN1155379C (zh) 2004-06-30
EE200100061A (et) 2002-06-17
IS5771A (is) 2000-12-15
NO20010489D0 (no) 2001-01-29
CA2338901C (en) 2008-02-19
GEP20063719B (en) 2006-01-10
PL345803A1 (en) 2002-01-02
BG65309B1 (bg) 2008-01-31
DK1100499T3 (da) 2004-06-14
KR100441732B1 (ko) 2004-07-27
GEP20043157B (en) 2004-01-26
AP2001002056A0 (en) 2001-03-31
ATE261304T1 (de) 2004-03-15
PT1100499E (pt) 2004-06-30
EP1435237A1 (en) 2004-07-07
IS2253B (is) 2007-06-15
YU6401A (sh) 2004-03-12
YU20303A (sh) 2006-08-17
EP1100499B1 (en) 2004-03-10
IL140169A0 (en) 2002-02-10
SK1182001A3 (en) 2001-10-08
EP1466601A3 (en) 2005-04-13
NZ527625A (en) 2005-01-28
EA200201149A1 (ru) 2003-02-27
EA004036B1 (ru) 2003-12-25
GB9816556D0 (en) 1998-09-30
EE04703B1 (et) 2006-10-16
DE69915486D1 (de) 2004-04-15
CZ2001357A3 (cs) 2001-10-17
UA76399C2 (en) 2006-08-15
AP1402A (en) 2005-04-29
OA11576A (en) 2004-07-01
JP2002521446A (ja) 2002-07-16
CA2338901A1 (en) 2000-02-10
ID26996A (id) 2001-02-22
HK1038198A1 (en) 2002-03-08
WO2000006161A1 (en) 2000-02-10
NO20010489L (no) 2001-03-26
JP3824863B2 (ja) 2006-09-20
TR200100314T2 (tr) 2001-06-21
HUP0103424A2 (hu) 2002-02-28
CN1522697A (zh) 2004-08-25
SG125910A1 (en) 2006-10-30
NZ508736A (en) 2003-09-26
CN1309560A (zh) 2001-08-22
EA200100089A1 (ru) 2001-08-27
ES2214027T3 (es) 2004-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL194611B1 (pl) Zastosowanie eletryptanu
JP2003522145A (ja) セントラルカンナビノイドレセプター拮抗剤のタバコ消費を止める助けに有用である医薬品への使用
US20110008412A1 (en) Oral Formulations for 5-HT-Receptor Agonists, Uses and Methods of Treatment Employing The Same
CA2461625C (en) Use of irbesartan for the preparation of medicinal products that are useful for preventing or treating pulmonary hypertension
US20020099059A1 (en) Combination therapy for the treatment of migraine
AU2004222771B2 (en) Prevention of Migraine Recurrence
AU2003213495A1 (en) Prevention of Migraine Recurrence
MXPA01001097A (en) Prevention of migraine recurrence
JP2006522790A (ja) エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物
HK1038198B (en) Use of eletriptan in the manufacture of a medicament for the prevention of migraine recurrence
HK1064618A (en) A composition for preventing migraine recurrence

Legal Events

Date Code Title Description
VDSO Invalidation of derivated patent or utility model

Ref document number: 380190

Country of ref document: PL

LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090614