UA76399C2 - Use of eletriptan for prevention of migraine recurrence - Google Patents

Use of eletriptan for prevention of migraine recurrence Download PDF

Info

Publication number
UA76399C2
UA76399C2 UA2001010653A UA2001010653A UA76399C2 UA 76399 C2 UA76399 C2 UA 76399C2 UA 2001010653 A UA2001010653 A UA 2001010653A UA 2001010653 A UA2001010653 A UA 2001010653A UA 76399 C2 UA76399 C2 UA 76399C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
eletriptan
pharmaceutically acceptable
salt
migraine
release
Prior art date
Application number
UA2001010653A
Other languages
English (en)
Inventor
Neville Colin Jackson
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of UA76399C2 publication Critical patent/UA76399C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до застосування елетриптану для виробництва лікарського препарату для 2 запобігання рецидиву мігрені.
Було показано, що агоністи рецептора 5НТ.в/ир, такі як сполуки відомі під назвою - "триптани", володіють високою ефективністю для лікування мігрені. Приклади таких похідних триптану включають елетриптан, суматриптан, наратриптан, ризатриптан, золмітриптан, алмотриптан і фроватриптан.
Елетриптан, 3-(П1-метилпіролідин-2-(К)-ил|метил)-5-(2-фенілсульфонілетил)-1Н-індол, (описаний в 70 М/О-А-92/06973|. Переважна бромгідратна сольова форма елетриптану розкрита |в УУО-А-96/068421. ТУ
МУО-А-99/01135) описується фармацевтична готова форма композиції, що включає гемісульфат елетриптану і кофеїн.
Звичайно мігрень поділяється на два типи, "мігрень з аурою" і "мігрень без аури". Аура являє собою комплекс осередкових неврологічних симптомів, який ініціює або супроводжує приступ. 19 Мігрень з аурою звичайно визначається як ідіопатичний, рецидивуючий розлад, що виявляється приступами неврологічних симптомів, що однозначно локалізуються в корі головного мозку або в стовбурному відділі мозку, що звичайно розвиваються поступово протягом 5-20хв. і що тривають не менше бОхв. Головний біль, нудота і/або світлобоязнь звичайно слідують за неврологічними симптомами аури безпосередньо або після вільного від симптомів інтервалу тривалістю менш 1 години. Мігреневий головний біль звичайно триває від 4 до 72 годин, але може бути повністю відсутнім.
Мігрень без аури звичайно визначається як ідіопатичний, рецидивуючий розлад у вигляді головного болю, що виявляється в приступах, які тривають від 4 до 72 годин. Типовими ознаками головного болю при мігрені є локалізація з одного боку, пульсуючий характер, помірна або виражена інтенсивність, посилення під впливом звичайної фізичної активності і зв'язок з нудотою, світлобоязню або звукобоязню. с
У більшості пацієнтів мають місце виключно приступи мігрені без аури. Представляється також, що у Ге) пацієнтів, що мають часті приступи з аурою, бувають також приступи без аури. "Продромальні симптоми" можуть мати місце або за декілька годин, або за день-два до приступу мігрені (з аурою або без неї). Ці симптоми часто складаються із загальних ознак, таких як підвищена активність, знижена активність, депресія, пристрасна тяга до певних харчових продуктів, повторне позіхання і подібні атипічні симптоми. Ме.
Рецидив мігрені класифікується як стан, окремий від самої мігрені, і може визначатися як повернення Ге»! помірного або важкого мігреневого головного болю в межах 24 годин від моменту прийому першої дози лікарського препарату, від стану відсутності або незначного мігреневого головного болю в межах 2 годин від о прийому першої дози лікарського препарату. Ге)
Існує свідчення того, що хоч похідне триптану може забезпечувати ефективне полегшення мігреневого
Зо головного болю, застосування такого похідного насправді приводить до стану рецидиву мігрені, що розвивається - з швидкістю, яка характерна для конкретного похідного триптану, що застосовується. Дійсно, при застосуванні похідного триптану типова частота рецидиву мігрені на приступ мігрені складає порядку 30905.
Необхідно чітко розрізнювати або лікування мігрені, призначене для лікування встановленого мігреневого « головного болю, або лікування рецидиву мігрені, тобто лікування рецидиву встановленого мігреневого головного З болю і запобігання рецидиву мігрені, тобто лікування пацієнта в передбаченні рецидиву мігреневого головного с болю для запобігання цьому рецидиву. Потрібно зазначити, що не всі пацієнти страждають визначеним вище
Із» рецидивом мігрені.
До теперішнього часу не було показано ніяких агоністів рецептору ЗНТ 4в/1р для запобігання рецидиву мігрені, так і це просто неможливо передбачити для якої-небудь конкретної сполуки, навіть якщо вона раніше була показана для лікування мігрені. Насправді, в цей час жоден "триптан" не показаний для запобігання і рецидиву мігрені. Причина непередбачуваного запобігання рецидиву мігрені полягає в тому, що етіологія
Ге») рецидиву мігрені незрозуміла. Крім того, майже нічого не відомо про характеристики пацієнтів, в яких є тенденція відчувати рецидив мігрені або, альтернативно, про характеристики мігреневих головних болів, о рецидив яких вірогідний. (Те) 20 (Публікація в Серпаїдіа, 14, 330-338 (1994)| розкриває, що пероральний прийом суматриптану в дозі 100мг в межах 2 годин усуває приблизно 6095 приступів мігрені але що в межах 24 годин головний біль може с поновитися. Якщо через 2 години приймається ще одна таблетка суматриптану, це не підвищує первинну ефективність і ні запобігає, ні затримує рецидив мігрені. Однак введення додаткової таблетки суматриптану високо ефективне при лікуванні встановленого рецидиву мігрені. Крім того, (публікація в Меийгоіоду, 45, 25 1505-1509 (1995) розкриває, що приблизно у 4095 випадків приступів мігрені, успішно знятих підшкірним
ГФ) введенням суматриптану в дозі бмг, в межах 24 годин може статися рецидив мігрені. Однак пероральний прийом суматриптану в дозі 100мг через 4 години після первинного підшкірного введення суматриптану в дозі бмг не о запобігає рецидиву мігрені, але значно затримує час виникнення рецидиву мігрені.
На здивування в цей час було виявлено, що елетриптан може застосовуватися для запобігання рецидиву 60 мігрені.
Відповідно, даний винахід відноситься до застосування елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі або композиції для виробництва лікарського препарату для запобігання рецидиву мігрені.
Крім того, даний винахід відноситься до способу запобігання рецидиву мігрені, що включає введення пацієнту ефективної кількості елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі або композиції. бо Фармацевтично прийнятні солі елетриптану включають його солі приєднання кислот або його солі основ.
Відповідні кислотнозадитивні солі або солі приєднання кислот утворюються з кислот, які утворюють нетоксичні солі, і їх прикладами є хлоргідрати, бромгідрати, йодгідрати, сульфати, бісульфати, нітрати, фосфати, гідрофосфати, ацетати, малеати, фумарати, лактати, тартрати, цитрати, глюконати, сукцинати, сахарати, бензоати, метансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, пара-толуолсульфонати і памоати.
Відповідні солі основ утворюються з основ, які утворюють нетоксичні солі, і їх прикладами є солі натрію, калію, кальцію, магнію і цинку.
Огляд відповідних солей даний |в публікації Вегде еї а/!., У. Рпагт. Зсі., 1977, 66,1-19).
Переважними солями для застосування в даному винаході є солі: бромгідрат і сульфат, включаючи 7/0 Гемісульфат.
Об'єм даного винаходу включає також поліморфи, сольвати і мічені радіоактивними ізотопами похідні елетриптану або їх фармацевтично прийнятні солі.
Фармацевтично прийнятні сольвати елетриптану і його фармацевтично прийнятні солі включають його гідрати.
Фармацевтично прийнятну сіль елетриптану можна легко отримати змішуванням разом розчинів елетриптану і бажаної кислоти або основи з урахуванням доцільності. Сіль може осідати з розчину і збиратися за допомогою фільтрування або може виділятися за допомогою випаровування розчинника.
Елетриптан або його сіль може вводитися окремо, але звичайно вводиться в суміші з відповідним фармацевтичним наповнювачем або ексципієнтом, розчинником або носієм, вибраним з урахуванням передбачуваного шляху введення і стандартної фармацевтичної практики.
Наприклад, елетриптан або його сіль може вводитися перорально або сублінгвально в формі таблеток, капсул, драже, еліксирів, розчинів або суспензій, які можуть містити ароматизуючі або фарбувальні агенти, для застосування з негайним і регульованим вивільненням.
Такі таблетки можуть містити наповнювачі, такі як мікрокристалічна целюлоза, лактоза, цитрат натрію, сч карбонат кальцію, повторний кислий фосфорнокислий кальцій і гліцин, розпушувачі, такі як крохмаль, натрієва кроскамелоза і деякі комплексні силікати, і грануляційні зв'язуючі, такі як полівінілпіролідон, сахароза, і) желатин і камедь акації. Крім того, можуть включатися в склад змащувальні речовини, такі як стеарат магнію, гліцерилбенгенат і тальк.
Тверді композиції аналогічного типу можуть також застосовуватися в якості наповнювачів в желатинових Ге! зо капсулах. Переважні наповнювачі в даному відношенні включають лактозу або молочний цукор, а також поліетиленгліколі з високою молекулярною масою. Для водних суспензій і/або елексирів елетриптан або його Ме сіль можуть комбінуватися з різними підсолоджуючими або ароматизуючими агентами, фарбувальними со речовинами або барвниками, з емульсифікуючимися і/або суспендуючимися агентами і з розріджувачами, такими як вода, етанол, пропіленгліколь і гліцерин, і їх поєднаннями. ре)
Елетриптан або його сіль можуть також інекуватися парентерально, наприклад, внутрішньовенно, ча внутрішньочеревно, під мозкові оболонки, в шлуночки головного мозку, внутрішньогрудинно, інтракраніально, внутрішньом'язово або підшкірно, або він може вводитися за допомогою інфузійних прийомів. Його краще усього застосовувати в формі стерильного водного розчину, який може містити інші речовини, наприклад, достатню кількість солей або глюкози для того, щоб зробити розчин, ізотонічний з кров'ю. Якщо необхідно, водні розчини « слід відповідним чином забуферити (переважно до рН від З до 9). Приготування в стерильних умовах з с відповідних парентеральних форм легко здійснюється за допомогою стандартних фармацевтичних прийомів, добре відомих фахівцям в даній області. ;» Для перорального і парентерального введення людям рівень добового дозування елетриптану або його солі звичайно складає від 0,1 до 4мг/кг (у вигляді однієї або роздільних доз).
Так, таблетки або капсули елетриптану або його солі можуть містити від 5 до 240мг, переважно від 5 до -І 10Омг, активної сполуки для введення в залежності від необхідності однократно або два і більше разів за якийсь час. Лікар в будь-якому випадку визначить дійсне дозування, яке буде найбільш відповідним для даного
Ме, пацієнта, і це дозування буде варіювати в залежності від віку, маси тіла і реакцій конкретного пацієнта. оо Приведене вище дозування є ілюстративним для середнього випадку. Звичайно, можуть бути окремі випадки,
Коли виправдані інтервали більш високих або більш низьких дозувань, і вони знаходяться в межах об'єму даного і, винаходу.
Ге) Елетриптан або його сіль може також вводитися інтраназально або за допомогою інгаляції і зручно доставляється в формі сухого порошку з інгалятора або у вигляді аерозольного спрею з аерозольного контейнера або розпилювача із застосуванням відповідного газу-витискувача, наприклад, дихлордифторметану, дв трихлорфторметану, дихлортетрафторетану, гідрофторалкану, такого як 1,1,1,2-тетрафторетан (НЕА 134А (горгова марка Ї) або 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (НЕА 227ЕА (Ігоргова марка)), двоокису вуглецю або іншого (Ф, відповідного газу. У випадку аерозолю під компресією одиничну дозу можна визначити за допомогою ка передбачення клапана для доставки дозованої кількості. Контейнер, що знаходиться під тиском або розпилювач може містити розчин або суспензію активної сполуки, наприклад, з використанням суміші етанолу і бо газу-витискувача як розчинника, який може додатково містити мастильний засіб, наприклад, сорбітантриолеат.
Капсули і картриджі (виготовлені, наприклад, з желатину) для застосування в інгаляторі або порошковдувачі можуть містити порошкоподібну суміш елетриптану або його солі і відповідної порошкоподібної основи, такої як лактоза або крохмаль. Альтернативно, елетриптан або його сіль можуть вводитися інтраназально за допомогою доставки з не компресійного приладу або багатодозового пристрою насосного типу. Переважні готові форми 65 композицій для інтраназального введення включають композиції, що містять елетриптан або його сіль і кофеїн або циклодекстрин.
Альтернативно, елетриптан або його сіль може вводитися в формі супозиторію або песарію (вагінального супозиторію) або може наноситися місцево в формі лосьйону, розчину, крему, мазі або порошку у вигляді присипки. Елетриптан або його сіль може також вводитися трансдермально з використанням шкіряного пластиру.
Для місцевого застосування на шкірі елетриптан або його сіль може формуватися у вигляді відповідної мазі, що містить активну сполуку, суспендоване або розчинене, наприклад, в суміші з одним або більш з наступних речовин: мінеральне масло, рідкий вазелін, білий вазелін, пропіленгліколь, поліоксиетиленполіоксипропіленова сполука, емульгуючий віск і вода. Альтернативно, він може приготовлятися в формі відповідного лосьйону або 7/0 крему в суспендованому або розчиненому вигляді, наприклад, в суміші з одним або більш з наступних речовин: мінеральне масло, сорбітанмоностеарат, поліетиленгліколь, рідкий парафін, полісорбат 60, цетиловий ефірний віск, цетеариловий спирт, 2-октиддодеканол, бензиловий спирт і вода.
Переважні готові форми композицій елетриптану або його солей |описані в МУО-А-92/06973, М/О-А-96/06842 і
М/О-А-99/01135). Особливо переважні композиції елетриптану або його солі для застосування при запобіганні /5 рецидиву мігрені включають готові форми композицій подвійного, пролонгованого, регульованого, відстроченого або пульсуючого вивільнення.
Дозовані форми пролонгованого вивільнення призначені для вивільнення елетриптану в шлунково-кишковий тракт пацієнта протягом тривалого періоду часу після введення дозованої форми пацієнту.
Відповідні дозовані лікарські форми включають: (а) лікарські форми, в яких елетриптан або його фармацевтично прийнятна сіль взятий в матрицю, з якої він вивільняється шляхом дифузії або ерозії, (Б) лікарські форми, в яких елетриптан або його фармацевтично прийнятна сіль присутній в або на тій, що складається з множини часток серцевині, яка покрита мембраною, регулюючою швидкість вивільнення, (с) лікарські форми, в яких елетриптан або його фармацевтично прийнятна сіль присутній в дозованій формі, сч об ЩО містить покриття, непроникне для лікарського засобу, в якій вивільнення відбувається через просвердлені о отвори, (4) лікарські форми, в яких елетриптан або його фармацевтично прийнятна сіль вивільняється через напівпроникну мембрану, забезпечуючи можливість дифузії засобу через мембрану або через заповнені рідиною пори в мембрані, і б зо (е) лікарські форми, в яких елетриптан присутній у вигляді іонообмінного комплексу, який ефективно функціонує як "сольова" форма регульованого вивільнення активної сполуки (наприклад, за допомогою Ме застосування відповідної аніонообмінної смоли, такої як натрійполістиролсульфонат). с
Фахівцеві очевидно зрозуміло, що деякі з вказаних вище засобів досягнення пролонгованого вивільнення можуть комбінуватися, наприклад, матриця, що містить активну сполуку, може бути виготовлена в формі безлічі ісе) з5 мМакрочасток і/або покрита непроникним покриттям, забезпеченим отворами. ча
Композиції з пульсуючим вивільненням призначені для вивільнення активної сполуки імпульсами протягом тривалого періоду часу після ведення дозованої форми пацієнту. Потім вивільнення може відбуватися в формі безпосереднього або пролонгованого вивільнення. Відстрочка вивільнення може досягатися за допомогою вивільнення препарату в певних точках шлунково-кишкового тракту або за допомогою вивільнення препарату « після закінчення заданого проміжку часу. Композиції з пульсуючим вивільненням можуть бути в формі таблеток з с або в формі безлічі макрочасток або поєднання обох форм.
Відповідні дозовані форми включають: ;» (а) форми з вивільненням, що ініціюється осмотичним потенціалом |див., наприклад, патент США Мо39527411, (Б) двошарові таблетки, покриті пресуванням |див., наприклад, патент США Мо54646331, (с) капсули, що містять заглушку, яка піддається ерозії |див., наприклад, патент США Мо5474784), -І (4) пілюлі, що вивільняють активну сполуку в сигмоподібній кишці (див., наприклад, посилання в патенті
США Мо5112621) і
Ме, (е) готові форми композицій, покриті або утримуючі залежні від рН полімери, включаючи шелак, похідні 2) фталату, похідні поліакрилової кислоти і співполімери кротонової кислоти.
Композиції подвійного вивільнення можуть поєднувати активну сполуку в формі, що негайно вивільняється з і, додатковою активною сполукою в пролонгованій формі, що вивільняється. Наприклад, двошарова таблетка
Ге може бути утворена одним шаром, що містить елетриптан в формі негайного вивільнення, і іншим шаром, що містить елетриптан, залитий в матрицю, з якої він вивільняється шляхом дифузії або ерозії. Композиції подвійного вивільнення можуть також поєднувати активну сполуку в формі негайного вивільнення з додатковою ов активною сполукою в формі пульсуючого вивільнення. Наприклад, капсула, що містить заглушку, яка піддається ерозії, може спочатку вивільняти активну сполуку, а через заданий період часу може доставлятися інша частина
Ф) активної сполуки в формі негайного або пролонгованого вивільнення. ка Переважні види подвійного вивільнення препарату включають: (а) негайне вивільнення з подальшим регульованим вивільненням, во (5) негайне вивільнення з подальшим вивільненням нульового порядку, (с) негайне вивільнення з подальшим вивільненням в сигмоподібній кишці, і (4) подвійне пульсуюче вивільнення.
Готові форми композицій відстроченого вивільнення призначені для вивільнення активної сполуки Через заданий проміжок часу після введення. Вивільнення з композицій відстроченого вивільнення може здійснюватися 65 В формі негайного вивільнення або пролонгованого вивільнення.
Композиції регульованого вивільнення передбачають регулювання з точки зору швидкості вивільнення або часу вивільнення активної сполуки або обох параметрів і включають готові форми пролонгованого, пульсуючого, подвійного і відстроченого вивільнення.
На здивування, в цей час було виявлено, що агоніст рецептора 5НТ вир і його фармацевтично прийнятна сіль в формі композиції подвійного, пролонгованого, відстроченого, регульованого або пульсуючого вивільнення запобігає рецидиву мігрені.
Додаткові приклади агоністів рецептора 5НТів/ир, які можуть використовуватися, включають суматриптан, наратриптан, ризатриптан, золмітриптан, алмотриптан і фроватриптан.
Готові форми подвійного, пролонгованого, відстроченого, регульованого або пульсуючого вивільнення, які 7/0 можуть застосовуватися, є такими ж, як описані вище для елетриптану.
Відповідно, даний винахід додатково надає: а) фармацевтичну композицію подвійного, пролонгованого, відстроченого, регульованого або пульсуючого вивільнення для запобігання рецидиву мігрені, що включає агоніст рецептора 5НТ вир або його фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний ексципієнт, розріджувач або носій; в) застосування агоніста рецептора 5НТ 85/1р або його фармацевтично прийнятної солі або композиції для виробництва фармацевтичної композиції подвійного, пролонгованого, регульованого або пульсуючого вивільнення для запобігання рецидиву мігрені; і с) спосіб запобігання рецидиву мігрені, що включає введення пацієнту ефективної кількості фармацевтичної композиції подвійного, пролонгованого, регульованого або пульсуючого вивільнення, яка містить агоніст 2о рецептора 5НТівиро або його фармацевтично прийнятну сіль.
Фармакологічні дані
Пацієнтам, що відчувають гострий приступ мігрені, перорально давали або 40, або 8Омг елетриптану (в формі бромгідратної солі) у вигляді таблетки. Всім пацієнтам, які відчули полегшення мігрені в межах 2 годин після введення першої дози, або давали ще одну дозу елетриптану (таку ж по активності як первинна доза) (в сч ов формі бромгідрата), або плацебо як можна ближче до 8 годин після введення первинної дози, якщо рецидив мігрені відбувався в межах 8 годин після введення первинної дози, або якщо рецидив мігрені не виникав. і)
Вказану вище процедуру повторювали, якщо пацієнт відчував ще один гострий приступ мігрені, щонайменше, через 48 годин після першого приступу.
Результати, отримані при дослідженні міри рецидиву мігрені (КК) після першого і другого приступів Ге! зо Мігрені, представлені нижче в таблиці. (22) о
Ф
"а
Дані, представлені в таблиці, показують, що елетриптан запобігає рецидиву мігрені, оскільки при введенні другої дози елетриптану після успішного лікування первинного мігреневого головного болю, кількість пацієнтів, що відчувають рецидив мігреневого головного болю, меншав, щонайменше, наполовину в порівнянні з плацебо. « - с

Claims (14)

Формула винаходу ;»
1. Застосування елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі або композиції для виробництва лікарського засобу для запобігання рецидиву мігрені. 45
2. Застосування за п. 1, при якому сіль являє собою бромгідрат.
3. Застосування за п. 1, при якому сіль являє собою гемісульфат. Ге)
4. Застосування за п. 1, при якому лікарський засіб включає гемісульфат елетриптану і кофеїн.
5. Застосування за п. 1, при якому лікарський засіб включає елетриптан або його фармацевтично прийнятну Мамі сіль і циклодекстрин. (Се) 20 б.
Застосування за п. 1, при якому лікарський засіб являє собою готову форму препарату подвійного, пролонгованого, регульованого, відстроченого або пульсуючого вивільнення елетриптану або його со фармацевтично прийнятної солі.
7. Застосування за п. б, при якому лікарський засіб являє собою готову форму подвійного вивільнення елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі.
8. Спосіб запобігання рецидиву мігрені, що включає введення пацієнту ефективної кількості елетриптану або ГФ) його фармацевтично прийнятної солі, або композиції. кю
9. Спосіб за п. 8, в якому сіль являє собою бромгідрат.
10. Спосіб за п. 8, в якому сіль являє собою гемісульфат.
11. Спосіб за п. 8, в якому композиція включає гемісульфат елетриптану і кофеїн. 60
12. Спосіб за п. 8, в якому композиція включає елетриптан або його фармацевтично прийнятну сіль і циклодекстрин.
13. Спосіб за п. 8, в якому композиція являє собою композицію подвійного, пролонгованого, регульованого, відстроченого або пульсуючого вивільнення елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі.
14. Спосіб за п. 8, в якому композиція являє собою готову форму препарату подвійного вивільнення бо елетриптану або його фармацевтично прийнятної солі.
Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 8, 15.08.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) (22) Фо со (Се)
м. ші с з -І (22) (95) о 50 3е) Ф) іме) 60 б5
UA2001010653A 1998-07-30 1999-06-14 Use of eletriptan for prevention of migraine recurrence UA76399C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9816556.6A GB9816556D0 (en) 1998-07-30 1998-07-30 Therapy
PCT/IB1999/001105 WO2000006161A1 (en) 1998-07-30 1999-06-14 Prevention of migraine recurrence

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA76399C2 true UA76399C2 (en) 2006-08-15

Family

ID=10836395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001010653A UA76399C2 (en) 1998-07-30 1999-06-14 Use of eletriptan for prevention of migraine recurrence

Country Status (35)

Country Link
EP (3) EP1100499B1 (uk)
JP (1) JP3824863B2 (uk)
KR (2) KR100441732B1 (uk)
CN (2) CN1522697A (uk)
AP (1) AP1402A (uk)
AT (1) ATE261304T1 (uk)
AU (1) AU3952199A (uk)
BG (1) BG65309B1 (uk)
BR (1) BR9912588A (uk)
CA (1) CA2338901C (uk)
CZ (1) CZ2001357A3 (uk)
DE (1) DE69915486T2 (uk)
DK (1) DK1100499T3 (uk)
EA (2) EA200201149A1 (uk)
EE (1) EE04703B1 (uk)
ES (1) ES2214027T3 (uk)
GB (1) GB9816556D0 (uk)
GE (2) GEP20063719B (uk)
HR (1) HRP20010079A2 (uk)
HU (1) HUP0103424A3 (uk)
ID (1) ID26996A (uk)
IL (1) IL140169A0 (uk)
IS (1) IS2253B (uk)
NO (1) NO20010489L (uk)
NZ (2) NZ508736A (uk)
OA (1) OA11576A (uk)
PL (1) PL194611B1 (uk)
PT (1) PT1100499E (uk)
SG (1) SG125910A1 (uk)
SK (1) SK1182001A3 (uk)
TR (1) TR200100314T2 (uk)
TW (2) TWI248362B (uk)
UA (1) UA76399C2 (uk)
WO (1) WO2000006161A1 (uk)
YU (2) YU20303A (uk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8022095B2 (en) 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
GB9915231D0 (en) * 1999-06-29 1999-09-01 Pfizer Ltd Pharmaceutical complex
CN1176649C (zh) * 2002-10-16 2004-11-24 上海医药工业研究院 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法
WO2004060355A1 (en) * 2002-12-26 2004-07-22 Pozen Inc. Multilayer Dosage Forms Containing NSAIDs and Triptans
JP2006522790A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ファイザー・インク エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物
GB2407498B (en) * 2003-10-30 2008-06-11 Cipla Ltd Oral formulations for 5-HT receptor agonists with reduced degradation of active ingredient
FR2926721B1 (fr) * 2008-01-30 2011-07-22 Philippe Perovitch Forme galenique pour l'adminsitration par voie trans-muqueuse de triptans
CA2765866C (en) 2008-06-20 2016-06-21 Alphapharm Pty Ltd Single phase pharmaceutical composition of a 5-ht1 inhibitor and an nsaid
EP2490669B1 (en) * 2009-10-23 2017-01-11 Fortuderm Ltd. Triptans for the treatment of psoriasis
NZ700474A (en) * 2012-04-18 2016-10-28 Contera Pharma Aps Orally available pharmaceutical formulation suitable for improved management of movement disorders
CN103385876B (zh) * 2012-05-08 2016-01-13 四川滇虹医药开发有限公司 一种夫罗曲坦的药物组合物及其制备方法
CN104523709A (zh) * 2014-12-22 2015-04-22 青岛正大海尔制药有限公司 一种含有琥珀酸夫罗曲坦的复方缓释制剂
AU2017297718B2 (en) 2016-07-11 2023-06-08 Contera Pharma A/S Pulsatile drug delivery system for treating morning akinesia

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL170330B1 (pl) * 1990-10-15 1996-11-29 Pfizer Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolu PL PL PL PL PL PL
DE69222006T2 (de) * 1991-10-30 1998-01-22 Glaxo Group Ltd Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
GB9417310D0 (en) * 1994-08-27 1994-10-19 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5698571A (en) * 1994-10-05 1997-12-16 Eli Lilly And Company 5-HT1F mediated inhibition of neurogenic meningeal extravasation: a method for the treatment of migraine
US5744482A (en) * 1994-10-05 1998-04-28 Eli Lilly And Company Serotonin agonist in combination with a tachykinin receptor antagonist in the treatment or prevention of migraine
US6255502B1 (en) * 1996-07-11 2001-07-03 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug
PL337803A1 (en) * 1997-07-03 2000-09-11 Pfizer Pharmaceutic agents containing eletriptane hemisulphate and caffeine
US6514530B2 (en) * 1997-09-09 2003-02-04 Alza Corporation Dosage form comprising means for changing drug delivery shape

Also Published As

Publication number Publication date
GEP20063719B (en) 2006-01-10
IL140169A0 (en) 2002-02-10
EP1466601A3 (en) 2005-04-13
EE200100061A (et) 2002-06-17
HRP20010079A2 (en) 2002-02-28
ES2214027T3 (es) 2004-09-01
CN1522697A (zh) 2004-08-25
CA2338901C (en) 2008-02-19
JP3824863B2 (ja) 2006-09-20
CZ2001357A3 (cs) 2001-10-17
DE69915486D1 (de) 2004-04-15
EE04703B1 (et) 2006-10-16
EP1466601A2 (en) 2004-10-13
TR200100314T2 (tr) 2001-06-21
TW200300674A (en) 2003-06-16
EP1100499A1 (en) 2001-05-23
YU6401A (sh) 2004-03-12
SK1182001A3 (en) 2001-10-08
OA11576A (en) 2004-07-01
BG105277A (en) 2001-11-30
PL345803A1 (en) 2002-01-02
AU3952199A (en) 2000-02-21
DE69915486T2 (de) 2005-03-03
KR20010079582A (ko) 2001-08-22
BG65309B1 (bg) 2008-01-31
EP1435237A1 (en) 2004-07-07
PT1100499E (pt) 2004-06-30
EA200100089A1 (ru) 2001-08-27
NO20010489L (no) 2001-03-26
GB9816556D0 (en) 1998-09-30
GEP20043157B (en) 2004-01-26
EA004036B1 (ru) 2003-12-25
AP1402A (en) 2005-04-29
CA2338901A1 (en) 2000-02-10
KR100441732B1 (ko) 2004-07-27
NZ508736A (en) 2003-09-26
YU20303A (sh) 2006-08-17
CN1155379C (zh) 2004-06-30
BR9912588A (pt) 2001-05-02
IS2253B (is) 2007-06-15
HK1038198A1 (en) 2002-03-08
HUP0103424A2 (hu) 2002-02-28
PL194611B1 (pl) 2007-06-29
AP2001002056A0 (en) 2001-03-31
ATE261304T1 (de) 2004-03-15
EA200201149A1 (ru) 2003-02-27
HUP0103424A3 (en) 2003-05-28
KR20030078876A (ko) 2003-10-08
EP1100499B1 (en) 2004-03-10
IS5771A (is) 2000-12-15
JP2002521446A (ja) 2002-07-16
TWI248362B (en) 2006-02-01
SG125910A1 (en) 2006-10-30
WO2000006161A1 (en) 2000-02-10
CN1309560A (zh) 2001-08-22
TW537893B (en) 2003-06-21
NZ527625A (en) 2005-01-28
DK1100499T3 (da) 2004-06-14
NO20010489D0 (no) 2001-01-29
ID26996A (id) 2001-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003522145A (ja) セントラルカンナビノイドレセプター拮抗剤のタバコ消費を止める助けに有用である医薬品への使用
UA76399C2 (en) Use of eletriptan for prevention of migraine recurrence
MXPA06004846A (es) Formulaciones orales para agonistas del receptor de 5-ht, usos y metodos de tratamiento que emplean las mismas.
US20020099059A1 (en) Combination therapy for the treatment of migraine
WO2023177294A1 (en) Transmucosal delivery of psychoactive compounds
JP2009535336A (ja) 片頭痛治療用の固定組合せ剤形
US20080161307A1 (en) Organic Compounds
AU2004222771B2 (en) Prevention of Migraine Recurrence
JP2006522790A (ja) エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物
MXPA01001097A (en) Prevention of migraine recurrence
AU2003213493A1 (en) Prevention of Migraine Recurrence
US20030018031A1 (en) Formulations of 5HT agonists
HK1064618A (en) A composition for preventing migraine recurrence
JP2003516349A (ja) スマトリプタンまたはナラトリプタンとシクロオキシゲナーゼインヒビターの組み合わせ