PL195413B1 - Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sól - Google Patents
Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sólInfo
- Publication number
- PL195413B1 PL195413B1 PL353506A PL35350602A PL195413B1 PL 195413 B1 PL195413 B1 PL 195413B1 PL 353506 A PL353506 A PL 353506A PL 35350602 A PL35350602 A PL 35350602A PL 195413 B1 PL195413 B1 PL 195413B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- ethyl
- methoxyphenoxy
- salt
- amino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowa pochodna 2-aminopropanolu o nazwie chemicznej 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksy- fenoksy)etylo]amino]propan-2-olu o ogólnym wzorze 1 gdzie, R1 oznacza resztę pochodzącą od 4-hydro- ksyindolu o wzorze 3, R2 to fragment 2-(2-metoksy- fenoksy)etylowy o wzorze 4.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 2-aminopropanolu, będąca potencjalnym antagonistą receptora alfa 1- i beta 1-andrenergicznego, o ogólnym wzorze 1, gdzie R1 oznacza resztę pochodzącą od 4-hydroksyindolu o wzorze 3, R2 to fragment 2-(2-metoksyfenoksy)etylowy o wzorze 4 oraz jej sól o wzorze 2, gdzie X oznacza Cl.
Związek będący przedmiotem wynalazku jest nowy; nie jest opisany w literaturze chemicznej.
Związki posiadające w swej strukturze chemicznej fragment 2-aminopropanolu mają cenne właściwości farmakologiczne. Są to leki blokujące receptory β-adrenergiczne i szeroko wykorzystywane wleczeniu nadciśnienia tętniczego, niektórych zaburzeń rytmu i chorób niedokrwienia serca. Do takich zaliczamy propranolol opisany w patentach belgijskich nr 640 312, 640 313 oraz w patentach USA nr 3337628 i nr 3 520 919, pindolol opisany z kolei w patentach szwajcarskich nr 469 002 i 472 404, czy carvedilol opisany w patencie niemieckim nr 2815 926 i USAnr 4503 067. Ich działanie farmakologiczne jest dobrze udokumentowane, przykładowo: dla propranololu przez Hansteena V. w Brit Med. J., tom 284, str. 155, (1982), czy carvedilolu przez Hirohashi M. Arzneimittel-Forsch., tom 40, str. 735 (1990). Pindolol wykazuje słabe działanie farmakologiczne jako β-adrenolityk i nie znalazł zastosowania jako lek z tej grupy związków. U wielu z tych związków działanie β-blokujące występuje równolegle z niepożądanym działaniem kardiodepresyjnym. Wymienione wady stanowiły motywacje do poszukiwania nowych, lepszych leków z tej grupy aktywności biologicznej. Rezultatem poszukiwań jest opracowanie nowej pochodnej 2-aminopropanolu o ogólnym wzorze 1i jej soli o wzorze 2, o których mowa na wstępie.
Zgodnie z raportem Pracowni Wstępnych Badań Farmakologicznych Katedry Farmakodynamiki Wydziału Farmaceutycznego Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego przeprowadzone badania radioreceptorowe in vitro wykazały, że związek ten wypiera [3H]prazosynę i [3H]CGP12177 zmiejsc wiążących w korze mózgowej szczura. Dalsze badania farmakologiczne przeprowadzone wtestach in vivo wykazały, że związek ten podany dożylnie zapobiega niemiarowościom pracy serca szczura indukowanym adrenaliną oraz znamiennie obniża ciśnienie skurczowe i rozkurczowe u normotensyjnego szczura. Z analizy danych wynika, że związek będący przedmiotem wynalazku posiada silne działanie przeciwarytmiczne w modelu arytmii adrenalinowej oraz działanie hipotensyjne, które najprawdopodobniej związane jest z jego działaniem α1 i βι-adrenolitycznym. Skuteczność przeciwarytmiczną oraz powinowactwo do receptorów α1 i βι-adrenolitycznych przedstawiono w tabeli, a działanie hipotensyjne na wykresie, na którym p oznacza ciśnienie tętnicze w mm Hg, t -czas w minutach, pr - ciśnienie tętnicze rozkurczowe, ps - ciśnienie tętnicze skurczowe, natomiast p - poziom istotności. Wykres obrazuje działanie hipotensyjne soli pochodnej 2-aminopropanolu na ciśnienie tętnicze przy dawce 0,25 mg/kg iv.
| Arytmia adrenalinowa (20 μς/kg iv) | α·ι ([3H] Prazosyna) | βι ([3H] CGP12177) | ||
| ED50 mg/kg iv | IC5o(nM) | Ki (nM) | IC5o(nM) | Ki (nM) |
| 0.35 | 30,6 ± 5,5 | 12,9 ± 1,5 | 6,3 ± 1,4 | 3,0 ± 0,6 |
Nowy związek może być otrzymany sposobami analogicznymi do znanych sposobów, wychodząc z łatwo dostępnych związków.
Przykładowo, związek o ogólnym wzorze 1 z podstawnikami R1 o wzorze 3 i R2 o wzorze 4 otrzymuje się w reakcji addycji związku o wzorze 5 do ugrupowania epoksydowego glicydylu o wzorze 6.
Nowy związek można przeprowadzić w jego przyswajalną farmakologicznie sól.
W celu otrzymania tej soli pochodna 2-aminopropanolu o wzorze 1 poddawana jest reakcji w rozpuszczalniku, korzystnie organicznym, z równomolową ilością nieorganicznego lub organicznego kwasu, przykładowo chlorowodoru lub kwasu bromowodorowego lub kwasu octowego czy maleinowego.
Nowy związek posiada jedno centrum chiralne i występuje w postaci racematu.
Niżej podano szczegółowe przykłady otrzymania nowego związku i jego soli.
Przykład 1
Otrzymanie 1 -(1 -H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-olu w rozpuszczalniku, którym jest metanol.
3
W kolbie okrągłodennej o pojemności 50 cm3 zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne rozpuszczono 0,5g (2,6mmola) 4-(2,3-epoksypropoksy)indolui 0,6 g (3,6 mmola) 2-(2-metoksyfenoksy)etyloPL 195 413 B1 3 aminy w 6 cm3 metanolu. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Postęp reakcji kontrolowano za pomocą płytek TLC (rozwijano w układzie benzen:metanol, 4:1). Po przereagowaniu jednego z substratów mieszaninę reakcyjną odparowano do sucha i oczyszczono na żelu krzemionkowym (30 g; eluent benzen:metanol, 50:1). Otrzymano zanieczyszczony produkt w ilości 0,788 g. Próbkę związku ponownie chromatografowano na żelu krzemionkowym (30 g, eluent benzen:metanol; 100:0.6 + 100:4,5). Otrzymano 0,304 g 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-olu (wydajność 37%) chromatograficznie czystego. Do analiz próbkę krystalizowano z chlorku metylenu. Otrzymano 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]-amino]-propan-2-ol w postaci białego drobnokrystalicznego osadu o temperaturze topnienia 68-70°C.
Charakterystyka spektralna:
1H-NMR (CDCis), δ (ppm): 8.42 (sz. s, m, NH), 7,1-6,8 (m, 7H, aromat.), 6,6 (t, 1H, J = 2,3 Hz, indol.), 6,5 (dd, 1H, J=1,38, J=7,05 Hz, indol.), 4,12 (m, 5H, 2CH2O, CHOH), 3,81 (s, 3H, OCH3), 3,10-2,82 (m, 6H, 2 NCH2, OH, NH);
IR (KBr) (cm-1); ν: 744,2 (aromat.), 1125 (eterowe, OCH2), 1252,5 (eterowe, O-Ar), 1505,6 i1589,1 (aromat), 3005,5 i 3369,8 (NH, OH);
UV(EtOH), (nm): Amax (c = 0,4 mg/10 cm3): 217 (ε = 27000); 266 (ε = 11450);
HR-MS(ESI) m/z: 357,1816 [C20H25N2O4(M+H+), obliczono 357,1809].
P r z y k ł a d 2
Otrzymanie 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-olu w rozpuszczalniku, który stanowi diglim
0,65 g (3,44 mmola) 4-(2,3-epoksypropoksy)indolu i 0,57 g (3,44 mmola) 2-(2-metoksyfenoksy)etyloaminy rozpuszczono w 2,7 cm3 diglimu, utrzymywano w temperaturze 50°C przez 25 godzin, monitorując postęp reakcji za pomocą płytek TLC (rozwijano w układzie benzen:metanol, 4:1). Produkt reakcji o Rf = 0,37 wyodrębniano metodą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej (rozwijano w układzie: benzen:metanol, 4:1, 3x) ekstrahując metanolem. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano próbkę produktu w postaci żółtego oleju. Widmo spektralne 1H-NMR potwierdziło tożsamość przedmiotowego związku.
Przykła d 3
Otrzymanie chlorowodorku 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan--2-olu
Do 1,62 g rozpuszczonego 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]-propan-2-olu w 100 cm3 acetonitrylu, w temperaturze pokojowej, wkroplono stechiometryczną ilość 2,08 N eterowego roztworu chlorowodoru. Po około 4 godzinach powstały osad odsączono, przemyto acetonitrylem i wysuszono na powietrzu. Otrzymano 1,5 g (wydajność 85%) chlorowodorku 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-olu o temperaturze topnienia 165-168°C.
Claims (3)
1.Nowa pochodna 2-aminopropanolu o nazwie chemicznej 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-olu o ogólnym wzorze 1 gdzie, R1 oznacza resztę pochodzącą od 4-hydroksyindolu o wzorze 3, R2 to fragment 2-(2-metoksyfenoksy)etylowy o wzorze 4.
2.Sól pochodnej 2-aminopropanolu o nazwie chemicznej chlorowodorek 1-(1-H-indol-4-yloksy)-3-[[2-(2-metoksyfenoksy)etylo]amino]propan-2-oluo ogólnym o ogólnym wzorze 2,gdzie R1oznacza resztę pochodzącą od 4-hydroksyindolu o wzorze
3, R2 to fragment 2-(2-metoksyfenoksy)etylowy owzorze 4, a X oznacza Cl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353506A PL195413B1 (pl) | 2002-04-18 | 2002-04-18 | Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sól |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL353506A PL195413B1 (pl) | 2002-04-18 | 2002-04-18 | Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sól |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL353506A1 PL353506A1 (pl) | 2003-10-20 |
| PL195413B1 true PL195413B1 (pl) | 2007-09-28 |
Family
ID=29776240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL353506A PL195413B1 (pl) | 2002-04-18 | 2002-04-18 | Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sól |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195413B1 (pl) |
-
2002
- 2002-04-18 PL PL353506A patent/PL195413B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL353506A1 (pl) | 2003-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240287072A1 (en) | Solid state forms of lumateperone salts and processes for preparation of lumateperone and salts thereof | |
| JP4091648B2 (ja) | ２−（１ｈ−インドリルスルファニル）−ベンジルアミン誘導体 | |
| CZ205994A3 (en) | Heterobicyclic compounds | |
| RU2591190C2 (ru) | Новые 4-амино-n-гидроксибензамиды в качестве ингибиторов hdac для лечения рака | |
| KR20230021075A (ko) | 베타 아드레날린성 작용제의 형태 및 조성물 | |
| US7732463B2 (en) | 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-piperidine derivatives as serotonin reuptake inhibitors | |
| US6699864B2 (en) | Substituted phenyl-piperazine derivatives, their preparation and use | |
| WO2010107115A1 (ja) | グリシントランスポーター阻害物質 | |
| CN101230033A (zh) | 新型氮杂双环衍生物、其制备方法及包含其的药物组合物 | |
| KR20060004967A (ko) | 방향족 옥시페닐 및 방향족 설파닐페닐 유도체 | |
| KR20000005505A (ko) | 피페리딘 및 피롤리딘 | |
| US20090005436A1 (en) | Substituted Aminoalkyl- and Amidoalkyl-Benzopyran Derivatives | |
| JP2006527707A (ja) | セロトニン再取り込み阻害剤としてのインドール誘導体 | |
| NO338104B1 (no) | Tetrahydroisoquinolin-sulfonamid-derivater, farmasøytiske preparater inneholdende slike og anvendelse derav som terapeutisk middel | |
| EP1613594B1 (en) | 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives as serotonin reuptake inhibitors | |
| WO2008089436A2 (en) | Crystalline forms of histone deacetylase inhibitors | |
| JP2006527706A (ja) | セロトニン再取り込み阻害剤としてのインドール誘導体 | |
| US11407759B2 (en) | Solid forms of 3-(5-fluorobenzofuran-3-yl)-4-(5-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-yl)pyrrole-2,5-dione | |
| PL195413B1 (pl) | Nowa pochodna 2-aminopropanolu i jej sól | |
| ES2359170T3 (es) | Compuestos tetrahidro-quinolín-sulfonamida sustituidos, su preparación y uso como medicamentos. | |
| JPH02115166A (ja) | ピリジルケトオキシムエーテル誘導体 | |
| US7342015B2 (en) | Indole derivatives | |
| KR20170031237A (ko) | 1-[(2-브로모페닐) 술포닐]-5-메톡시-3-[(4-메틸-1-피페라지닐) 메틸]-1h-인돌 디메실레이트 모노히드레이트의 활성 대사산물 및 상기 활성 대사산물의 디메실레이트 디히드레이트 염 | |
| EP0405344A2 (en) | 2-Amino-1,2,3,4,-tetrahydronaphthalene derivatives with cardiovascular activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20060223824A1 (en) | Serotonergic agents |