PL195581B1 - Ester (+) oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja - Google Patents

Ester (+) oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja

Info

Publication number
PL195581B1
PL195581B1 PL99347823A PL34782399A PL195581B1 PL 195581 B1 PL195581 B1 PL 195581B1 PL 99347823 A PL99347823 A PL 99347823A PL 34782399 A PL34782399 A PL 34782399A PL 195581 B1 PL195581 B1 PL 195581B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
diisopropylamino
phenylpropyl
isobutyric acid
ester
hydroxy
Prior art date
Application number
PL99347823A
Other languages
English (en)
Other versions
PL347823A1 (en
Inventor
Claus Messe
Bengt Sparf
Original Assignee
Sanol Arznei Schwarz Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8231918&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL195581(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanol Arznei Schwarz Gmbh filed Critical Sanol Arznei Schwarz Gmbh
Publication of PL347823A1 publication Critical patent/PL347823A1/xx
Publication of PL195581B1 publication Critical patent/PL195581B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C219/28—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/44—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/52—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Abstract

1. Ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomaslowego, lub ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylo-fenylowy kwasu izomaslowego. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe związki, tj. ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja.
Stan techniki
U człowieka, normalne kurczenia się pęcherza moczowego zachodzą głównie za pośrednictwem pobudzania receptora muskarynowego. Istnieją powody aby przypuszczać, że receptory muskarynowe pośredniczą nie tylko przy normalnym kurczeniu się pęcherza moczowego lecz także przy głównej części skurczów nadmiernie aktywnego pęcherza, powodując takie zjawiska jak częstotliwość oddawania moczu, nagłe parcie na mocz i nietrzymanie moczu przy nagłym parciu. Z tego powodu, zaproponowano leki przeciwmuskarynowe do leczenia nadmiernej aktywności pęcherza.
Obecnie, spośród leków przeciwmuskarynowych dostępnych na rynku, oksybutynina jest uważana za substancję wzorcową do leczenia farmakologicznego nietrzymania moczu przy nagłym parciu oraz innych objawów nadmiernej aktywności pęcherza. Skuteczność oksybutyniny wykazano w szeregu badaniach klinicznych ale przydatność kliniczna oksybutyniny jest ograniczona z powodu przeciwmuskarynowych działań ubocznych. Suchość ust jest najpowszechniej doznawanym działaniem ubocznym, co może być ważnym powodem niedostatecznej podatności na leczenie lub przerwania ciągłości leczenia (Andersson K.-E., 1988, „Current concepts in the treatment of disorders of micturition”, Drugs 35, strony 477-494; Kelleher i inni 1994).
Tolterodyna jest nowym potencjalnym i konkurencyjnym antagonistą receptora muskarynowego, przeznaczonym do leczenia nietrzymania moczu przy nagłym parciu i nadczynności wypieracza moczu. Dane uzyskane w przedklinicznych badaniach farmakologicznych pokazują, że tolterodyna charakteryzuje się korzystną selektywnością tkankową in vivo w stosunku do pęcherza moczowego niż w stosunku do ślinienia się (Nilvebrant i inni, 1997, „Tolterodine - a new bladder-selective antimuscarinic agent”, Eur. J. Pharmacol., 327 (1997), 195-207), podczas gdy oksybutynina wykazuje odmienną selektywność. Tolterodyna, w stosunku do receptorów muskarynowych pęcherza moczowego, charakteryzuje się takim samym potencjałem jak oksybutynina, przy czym korzystna selektywność tkankowa tolterodyny zademonstrowana w badaniach przedklinicznych została potwierdzona w badaniach klinicznych. W ten sposób dobra skuteczność kliniczna została połączona z bardzo małą liczbą występowania suchości ust i antymuskarynowych skutków ubocznych.
Główny metabolit tolterodyny, pochodna 5-hydroksy-metylowa, jest także potencjalnym antagonistą receptora muskarynowego i profile farmakologiczne in vitro oraz in vivo tego metabolitu są prawie identyczne z profilami tolterodyny (Nilvebrant i inni, 1997, Eur. J. Pharmacol., 327 (1997), 195-207). Połączone dane farmakologiczne i farmakokinetyczne pokazują, że najprawdopodobniej u większości pacjentów metabolit ma główny udział w efektach klinicznych.
W publikacji międzynarodowej numer WO 94/11337 proponuje się metabolit tolterodyny jako nowy lek dla nietrzymania moczu przy nagłym parciu. Podawanie aktywnego metabolitu bezpośrednio pacjentom posiada tę przewagę nad podawaniem tolderodyny, że tylko jeden czynnik (związek) oddziałuje na pacjenta, co zwykle powinno powodować mniejsze zróżnicowanie w skuteczności i w działaniach ubocznych pomiędzy pacjentami i mniejsze ryzyko wzajemnego oddziaływania z innymi lekami.
Jednakże, wprowadzenie dodatkowej grupy hydroksy w tolterodynie, powoduje zwiększenie właściwości hydrofilowych nowych związków (3,3-difenylopropyloamin) w porównaniu do związków macierzystych, co zwykle powoduje niższą absorpcję/biodostępność prowadzące do przedsystemicznych działań ubocznych lub wzajemnych oddziaływań spowodowanych przez niezaabsorbowany lek przeciwmuskarynowy. W celu rozwiązania tej niekorzystnej sytuacji, zsyntetyzowano różne proleki metabolitu i testowano na nich aktywność przeciwmuskarynową, potencjalną absorpcję przez błony biologiczne i rozszczepienie enzymatyczne.
Nowe związki są bardziej użyteczne jako proleki do leczenia nietrzymania moczu oraz innych stanów powodujących skurcz wywołany przez mechanizm muskarynowy i które równocześnie pozwalają na uniknięcie niekorzystnego zjawiska za niskiej absorpcji leku przez błony biologiczne lub niekorzystnego metabolizmu.
Nowe związki posiadają lepsze właściwości farmakokinetyczne w porównaniu do obecnych leków, takich jak oksybutynina i tolterodyna, do leczenia nietrzymania moczu, nadczynności żołądkowo-jelitowej (zespół nadwrażliwości jelita grubego) oraz innych stanów kurczliwych mięśni gładkich.
PL 195 581 B1
Związki można określić ogólnym wzorem
1 w którym R1 oznacza izobutyl.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania estru (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowego kwasu izomasłowego, lub estru R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylo-fenylowy kwasu izomasłowego, który obejmuje reakcję związku o wzorze
z ekwiwalentem acylującego środka o wzorze, ο
I
R1-C-LG gdzie LG oznacza grupę opuszczającą wybraną pośród grupy halidkowej, karboksylowej i imidazolidu, a R1 oznacza izobutyl, w obojętnym rozpuszczalniku w obecności środka kondensującego.
Korzystnie, środek acylujący jest wybrany spośród związków o wzorach:
Ν ο ο
R-C-Hal lub R^C-O-C-R1 1 w których Hal oznacza atom fluorowca, korzystnie atom chloru oraz R1 posiada znaczenie zdefiniowane powyżej.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca składnik aktywny oraz farmaceutycznie akceptowalny nośnik, gdzie składnik aktywny stanowi ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, lub ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie estru (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowego kwasu izomasłowego, lub estru R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego, do wytwarzania leku o działaniu przeciwmuskarynowym.
PL 195 581 B1
Związki według wynalazku można przekształcać w odpowiednie postacie galenowe, takie jak kompozycje do podawania doustnego, do wstrzyknięć, do podawania do nosa w postaci rozpylonej, zgodnie z przyjętymi procedurami farmaceutycznymi. Takie kompozycje farmaceutyczne według wynalazku, zawierają skuteczną ilość związków w połączeniu z kompatybilnymi, dopuszczonymi do stosowania w farmacji nośnikami lub rozcieńczalnikami. Nośnikami mogą być dowolne, obojętne materiały, organiczne lub nieorganiczne, nadające się do podawania dojelitowego, przezskórnego lub pozajelitowego, takie jak woda, żelatyna, guma arabska, laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia, skrobi glikolan sodowy, wodorofosforan wapnia, stearynian magnezu, talk, krzemionka koloidalna. Takie kompozycje mogą także zawierać inne środki dopuszczone do stosowania w farmacji i tradycyjne dodatki, takie jak stabilizatory, środki zwilżające, emulgatory, środki smakowe, środki buforujące.
Kompozycje według wynalazku można na przykład wykonać w postaci stałej lub ciekłej do podawania doustnego, takiej jak tabletki, kapsułki, proszki, syropy, eliksiry, oraz w postaci sterylnych roztworów, zawiesin lub emulsji do podawania pozajelitowego.
Związki według wynalazku można użyć w postaci użytkowej zawierającej zestaw substancji aktywnych. Związki można podawać przezskórnie, ze zmniejszonym występowaniem działań ubocznych i z poprawioną indywidualną akceptacją przyjmowania leku.
Związki i kompozycje można użyć do leczenia nietrzymania moczu oraz innych stanów wywołujących skurcz które są spowodowane przez mechanizmy muskarynowe. Dawka określonego związku będzie zależała od jego siły, sposobu podawania, wieku i ciężaru pacjenta oraz ostrości stanu leczonego. Dawka dzienna może na przykład zawierać się w granicach od 0,01 mg do 5 mg, podawana w dawce pojedynczej lub podzielonej, na przykład od 0,05 mg do 50 g każda.
Wynalazek jest zilustrowany poniższymi przykładami które nie stanowią jego ograniczenia i testami farmakologicznymi.
Ogólny sposób postępowania przy wytwarzaniu estrów kwasów karboksylowych
Mieszany roztwór (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylo-propylo)-4-hydroksymetylofenolu (półprodukt B, 1,71 g, 5,01 mmola) i chlorku kwasowego (5,00 mmoli monochlorku kwasu karboksylowego) w 60 ml dichlorometanu schłodzono do temperatury 0°C i następnie wkroplono w czasie 5-10 minut trietyloaminę (0,502 g, 4,96 mmola) rozpuszczoną w 10 ml dichlorometanu. Mieszanie kontynuowano w temperaturze pokojowej przez 18 godzin i następnie mieszaninę przemyto kolejno wodą (25 ml), wodnym roztworem wodorowęglanu sodu (5%, 25 ml) i wodą (25 ml). Następnie fazę organiczną osuszono (siarczan sodu) i odparowano pod obniżonym ciśnieniem, w niskiej temperaturze. Tak utworzoną oleistą pozostałość poddano działaniu wysokiej próżni (2-4 godziny), w celu usunięcia śladów rozpuszczalników.
Estry otrzymano w postaci substancji stałych lub lepkich syropów od bezbarwnych do koloru jasnożółtego, o czystości od 90% do 99% (tlc, HPLC, NMR).
Ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego: tlc: Rf 0,43 (4);
NMR (CDCl3): 18,99, 19,11, 20,54, 34,21, 36,88, 41,84, 43,91, 48,78, 64,61, 122,54, 125,57, 126,14, 126,81, 127,94, 128,34, 136,84, 138,84, 143,89, 147,85, 175,36.
Ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego:
tlc: Rf 0,43 (4), substrat: 0,26;
olej bezbarwny (wydajność 95%);
NMR (CDCl3): 19,02, 19,14, 19,96, 20,61, 34,26, 36,92, 41,87, 43,90, 48,80, 64,84, 122,63, 122,63, 125,64, 126,19, 126,92, 127,98, 128,39, 136,96, 138,76, 143,93, 147,97, 175,39.
Chlorowodorek: bezbarwna, higroskopijna substancja stała;
[a]D20 = +5,5 (c = 1,0, chloroform);
NMR (CDCl3): 17,03, 17,53, 18,30, 18,52, 18,95, 19,12, 31,23, 34,10, 41,69, 45,40, 54,22, 54,47, 64,00, 122,32, 126,62, 126,81, 127,40, 128,06, 128,70, 133,88, 140,64, 142,25, 147,81,175,89.
PL 195 581 B1

Claims (5)

1. Ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, lub ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylo-fenylowy kwasu izomasłowego.
2. Ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, lub ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, do zastosowania jako farmaceutycznie aktywna substancja, zwłaszcza jako środek przeciwmuskarynowy.
3. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca składnik aktywny oraz farmaceutyczny nośnik, znamienna tym, że jako składnik aktywny zawiera ester (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, lub ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego.
4. Zastosowanie estru (+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowego kwasu izomasłowego, lub estru R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego, do wytwarzania leku o działaniu przeciwmuskarynowym.
5. Sposób wytwarzania estru (±)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowego kwasu izomasłowego, lub estru R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksymetylofenylowy kwasu izomasłowego, znamienny tym, że obejmuje reakcję związku o wzorze z ekwiwalentem acylującego środka o wzorze, ο
II
R1-C-LG gdzie LG oznacza grupę opuszczającą wybraną pośród grupy halidkowej, karboksylowej i imidazolidu, a R1 oznacza izobutyl, w obojętnym rozpuszczalniku w obecności środka kondensującego.
PL99347823A 1998-05-12 1999-05-11 Ester (+) oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja PL195581B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98108608A EP0957073A1 (en) 1998-05-12 1998-05-12 Novel derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
PCT/EP1999/003212 WO1999058478A1 (en) 1998-05-12 1999-05-11 Novel derivatives of 3,3-diphenylpropylamines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL347823A1 PL347823A1 (en) 2002-04-22
PL195581B1 true PL195581B1 (pl) 2007-10-31

Family

ID=8231918

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL380733A PL218882B1 (pl) 1998-05-12 1999-05-11 Pochodne 3, 3-difenylopropyloamin, sposoby ich wytwarzania, ich zastosowanie medyczne oraz kompozycja farmaceutyczna
PL380081A PL202489B1 (pl) 1998-05-12 1999-05-11 Pochodne 3,3-difenylopropyloamin, sposoby ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna oraz zastosowania
PL99347823A PL195581B1 (pl) 1998-05-12 1999-05-11 Ester (+) oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL380733A PL218882B1 (pl) 1998-05-12 1999-05-11 Pochodne 3, 3-difenylopropyloamin, sposoby ich wytwarzania, ich zastosowanie medyczne oraz kompozycja farmaceutyczna
PL380081A PL202489B1 (pl) 1998-05-12 1999-05-11 Pochodne 3,3-difenylopropyloamin, sposoby ich wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna oraz zastosowania

Country Status (32)

Country Link
US (6) US6713464B1 (pl)
EP (3) EP0957073A1 (pl)
JP (3) JP3929702B2 (pl)
KR (1) KR100599004B1 (pl)
CN (2) CN100491336C (pl)
AT (1) ATE220056T1 (pl)
AU (1) AU748057B2 (pl)
BR (1) BRPI9910406B8 (pl)
CA (1) CA2328920C (pl)
CY (1) CY2007024I1 (pl)
CZ (2) CZ299721B6 (pl)
DE (2) DE69902037T2 (pl)
DK (1) DK1077912T3 (pl)
ES (1) ES2181443T3 (pl)
FR (1) FR07C0050I2 (pl)
GE (1) GEP20084461B (pl)
HK (1) HK1046269B (pl)
HU (2) HU226490B1 (pl)
IL (1) IL139110A0 (pl)
IS (1) IS2044B (pl)
LU (1) LU91365I2 (pl)
MX (1) MXPA00011096A (pl)
NL (1) NL300293I2 (pl)
NO (2) NO326872B1 (pl)
NZ (1) NZ507487A (pl)
PL (3) PL218882B1 (pl)
PT (1) PT1077912E (pl)
RU (1) RU2199525C2 (pl)
SK (1) SK286052B6 (pl)
TR (1) TR200003319T2 (pl)
WO (1) WO1999058478A1 (pl)
ZA (1) ZA200005728B (pl)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0957073A1 (en) 1998-05-12 1999-11-17 Schwarz Pharma Ag Novel derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
DE29923134U1 (de) * 1999-11-16 2000-06-29 Schwarz Pharma Ag, 40789 Monheim Stabile Salze neuartiger Derviate von 3,3-Diphenylpropylaminen
SE9904850D0 (sv) * 1999-12-30 1999-12-30 Pharmacia & Upjohn Ab Novel process and intermediates
DE10028443C1 (de) * 2000-06-14 2002-05-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,3-Diarylpropylaminen, (R,S)- und (R)-4-Phenyl-2-chromanon-6-carbonsäure sowie (R)-4-Phenyl-2-chromanon-carbonsäure-cinchonidinsalz und deren Verwendung zur Herstellung eines rechtsdrehenden Hydroxybenzylalkohols und von pharmazeutischen Zusammensetzungen
DE10033016A1 (de) * 2000-07-07 2002-01-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,3-Diarylpropylaminen
EP1424079A1 (en) * 2002-11-27 2004-06-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination of a beta-3-receptor agonist and of a reuptake inhibitor of serotonin and/or norepinephrine
DE10315878B4 (de) * 2003-04-08 2009-06-04 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Fesoterodin und Verwendung
DE10315917A1 (de) * 2003-04-08 2004-11-18 Schwarz Pharma Ag Hochreine Basen von 3,3-Diphenylpropylaminmonoestern
WO2004091597A2 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Pharmacia & Upjohn Company Llc Method of treating irritable bowel syndrome (ibs)
WO2004096751A1 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Pharmacia & Upjohn Company Llc Halogen substituted 3,3-diphenylpropylamines (tolterodine) having antimuscarinic activity
ATE545627T1 (de) 2003-05-23 2012-03-15 Bridge Pharma Inc Glattmuskelspasmolytika
WO2005012227A2 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Ranbaxy Laboratories Limited Process for preparation of 2-(3-diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-hydroxymethyl-phenol, a metabolite of tolterodine
WO2007039918A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Natco Pharma Limited Novel process for the preparation of tolterodine
KR20080076961A (ko) * 2005-12-20 2008-08-20 화이자 프로덕츠 인크. Ｐｄｅ５ 억제제 및 무스카린성 길항제를 포함하는ｌｕｔｓ의 치료를 위한 약제학적 조합물
US8119667B2 (en) * 2005-12-29 2012-02-21 Schering-Plough Animal Health Corporation Carbonates of fenicol antibiotics
DE602007009096D1 (de) * 2006-05-24 2010-10-21 Pfizer Ltd Verfahren zur herstellung von benzopyran-2-olderivaten
EP1862449A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-05 Schwarz Pharma Ltd. A shortened synthesis of substituted hydroxymethyl phenols
US8344176B2 (en) 2006-05-31 2013-01-01 Schwarz Pharma Ltd. Synthesis of substituted hydroxymethyl phenols
IES20060424A2 (en) 2006-06-08 2007-10-31 Schwarz Pharma Ltd Accelerated synthesis of (3-Diisopropylamino-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenol and its phenolic monoesters
ATE477234T1 (de) * 2006-06-09 2010-08-15 Schwarz Pharma Ltd Synthese von phenolischen estern von hydroxymethylphenolen
JP4743321B2 (ja) * 2006-06-09 2011-08-10 ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー フェソテロジンを含む安定した医薬組成物
US7807715B2 (en) 2006-06-09 2010-10-05 Ucb Pharma Gmbh Pharmaceutical compositions comprising fesoterodine
BRPI0712842A2 (pt) * 2006-06-12 2012-07-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh internediÁrio quiral, processo para produÇço do mesmo e seu emprego na fabricaÇço da tolterodina, fesoterodina ou o metabàlito ativo das mesmas.
IES20060435A2 (en) 2006-06-12 2007-12-12 Schwarz Pharma Ltd Shortened synthesis using paraformaldehyde or trioxane
CZ2006506A3 (cs) * 2006-08-09 2007-10-03 Zentiva, A. S. Farmaceutická kompozice s obsahem tolterodinu
ATE495149T1 (de) * 2006-11-17 2011-01-15 Asahi Kasei Chemicals Corp Verfahren zur herstellung von isocyanaten
TW200844080A (en) 2007-01-11 2008-11-16 Asahi Kasei Chemicals Corp Process for producing isocyanate
WO2008144602A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated zamifenacin derivatives
WO2009006413A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-08 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US20090062385A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Protia, Llc Deuterium-enriched fesoterodine
US20090062398A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Protia, Llc Deuterium-enriched tolterodine
US20100217034A1 (en) * 2007-09-21 2010-08-26 Actavis Group Ptc Ehf Process for the Preparation of Fesoterodine
US20100297241A1 (en) * 2007-10-01 2010-11-25 Actavis Group Ptc Ehf Amorphous Fesoterodine Fumarate
KR101270122B1 (ko) 2007-11-01 2013-05-31 어큐셀라 인코포레이티드 안과 질환 및 장애를 치료하기 위한 아민 유도체 화합물
US20110086103A1 (en) * 2008-04-04 2011-04-14 Actavis Group Ptc Ehf Novel mandelate salt of fesoterodine
JP5592786B2 (ja) 2008-05-15 2014-09-17 旭化成ケミカルズ株式会社 イソシアネートの製造方法
RU2523201C2 (ru) 2008-05-15 2014-07-20 Асахи Касеи Кемикалз Корпорейшн Способ получения изоцианатов с использованием диарилкарбоната
WO2010010464A2 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Actavis Group Ptc Ehf Fesoterodine substantially free of dehydroxy impurity
JP5381086B2 (ja) * 2008-10-06 2014-01-08 日本電気株式会社 通信システム及び通信制御方法
WO2010130392A1 (de) 2009-05-11 2010-11-18 Ratiopharm Gmbh Desfesoterodin in form eines weinsäuresalzes
IT1394219B1 (it) 2009-05-15 2012-06-01 Chemi Spa Metodo di preparazione di fesoterodina fumarato di elevata purezza.
IT1394217B1 (it) 2009-05-15 2012-06-01 Chemi Spa Metodo di preparazione di fesoterodina e/o fesoterodina fumarato.
EP2281801B1 (en) 2009-07-27 2014-01-08 Crystal Pharma, S.A.U. Process for obtaining 3,3-diphenylpropylamines
IT1396373B1 (it) 2009-10-29 2012-11-19 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di fesoterodina.
EP2316432A1 (de) 2009-10-30 2011-05-04 ratiopharm GmbH Zusammensetzung enthaltend Fesoterodin und Ballaststoffe
US20110124903A1 (en) * 2009-11-20 2011-05-26 Actavis Group Ptc Ehf Solid state forms of fesoterodine intermediates
IT1397521B1 (it) * 2009-12-21 2013-01-16 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di fesoterodina con un basso contenuto di impurezze.
EP2364966A1 (en) 2010-03-09 2011-09-14 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for preparation of 3-(2-hydroxy-5-substituted phenyl)-3-phenylpropylamines, intermediates for making hydroxytolterodine
US20130172411A1 (en) 2010-03-22 2013-07-04 Cadila Healthcare Limited Stable pharmaceutical compositions comprising fesoterodine
EP2554184B1 (en) 2010-03-31 2016-10-26 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Preventive and/or remedy for hand and foot syndrome
JP5812500B2 (ja) 2010-04-30 2015-11-17 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 新規なβ３アドレナリン作動性受容体アゴニスト
WO2011141932A2 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Intas Pharmaceuticals Limited Process for preparation of phenolic monoesters of hydroxymethyl phenols
IT1401451B1 (it) 2010-06-10 2013-07-26 Chemi Spa Nuovo processo di preparazione di 2-idrossi-4-fenil-3,4-diidro-2h-cromen-6-il-metanolo e (r)-2-[3-(diisopropilammino)-1-fenilpropil]-4-(idrossimetil)fenolo.
WO2011158257A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Panacea Biotec Ltd Preparation process of fesoterodine and intermediates
WO2012025941A2 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Processes for the preparation of fesoterodine
US8492557B2 (en) * 2010-09-16 2013-07-23 Allergan, Inc. Ester pro-drugs of [3-(1-(1H-imidazol-4-yl)ethyl)-2-methylphenyl] methanol
IT1403094B1 (it) 2010-12-09 2013-10-04 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di fesoterodina o un suo sale
WO2012098560A2 (en) * 2011-01-17 2012-07-26 Msn Laboratories Limited Process for the preparation of muscarinic receptor antagonist
TWI520732B (zh) 2011-01-18 2016-02-11 輝瑞有限公司 固體分子分散液
WO2012137047A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Alembic Pharmaceuticals Limited A process for preparing fesoterodine
EP2508175A1 (en) 2011-04-08 2012-10-10 LEK Pharmaceuticals d.d. Pharmaceutical composition comprising fesoterodine or a salt or a solvate thereof
EP2508173A1 (en) 2011-04-08 2012-10-10 LEK Pharmaceuticals d.d. Stabilized pharmaceutical composition comprising fesoterodine
WO2013021343A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the optical resolution of () -3- (2 -benzyloxy- 5 - bromophenyl) - 3 - phenylpropionic
WO2013046135A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of fesoterodine or its salts
EP2800735B1 (en) 2012-01-07 2016-03-30 Alembic Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of fesoterodine
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
US9422228B2 (en) 2012-05-04 2016-08-23 Crystal Pharma, S.A.U. Process for the preparation of optically pure fesoterodine derivatives
WO2013046194A2 (en) 2012-05-18 2013-04-04 Alembic Pharmaceuticals Limited The novel reference markers for fesoterodine fumarate
PL2760822T3 (pl) 2012-06-14 2016-09-30 Sole desfezoterodyny
ITMI20121232A1 (it) * 2012-07-16 2014-01-17 Cambrex Profarmaco Milano Srl Procedimento per la preparazione di 2-(3-n,n-diisopropilamino-1-fenilpropil)-4-idrossimetil-fenolo e suoi derivati
CZ2014400A3 (cs) 2014-06-09 2015-12-16 Zentiva, K.S. Stabilizovaná formulace fesoterodinu
US9751828B2 (en) 2014-07-30 2017-09-05 Dipharma Francis S.R.L. Antimuscarinic compound having a low content of impurities
TR201721437A2 (tr) 2017-12-25 2019-07-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Fesoterodi̇ni̇n modi̇fi̇ye salim sağlayan formülasyonlari

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE766207C (de) 1940-07-08 1952-12-22 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen der Diarylmethanreihe
DE925468C (de) 1941-08-13 1955-03-21 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von ª†, ª†-Diaryl-propyl-aminen
GB624117A (en) 1946-12-07 1949-05-27 Wellcome Found Improvements in and relating to the preparation of substituted allylamines and propylamines
GB627139A (en) 1947-05-28 1949-07-29 Wellcome Found Improvements in and relating to the preparation of quaternary ammonium salts of substituted propanolamines, allylamines and propylamines
NL70759C (pl) 1947-10-28
US2567245A (en) 1948-05-10 1951-09-11 Schering Corp Aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes and their production
US2556636A (en) 1948-06-23 1951-06-12 Schering Corp gamma-substituted propylamine type antihistamines
DE830193C (de) 1948-11-09 1952-02-04 Farbwerke Hoechst Vormals Meis Verfahren zur Herstellung von basischen Verbindungen
CH285387A (de) 1948-11-09 1952-08-31 Michael Dr Erlenbach Verfahren zur Herstellung einer basischen Verbindung.
GB685696A (en) 1948-11-23 1953-01-07 Schering Corp Process for the manufacture of anti-histaminic compounds
NL74271C (pl) 1949-09-05
US2676964A (en) 1950-06-07 1954-04-27 Schering Corp 3-pyridyl propylamine antihistamine substances
US3261841A (en) 1961-05-03 1966-07-19 Sterling Drug Inc N-substituted 1,5-iminocycloalkanes and -alkenes
US3216841A (en) * 1962-04-30 1965-11-09 Clevite Corp Metal slip casting composition
DK111894A (pl) 1962-11-15
GB1025041A (en) 1964-02-21 1966-04-06 Hoechst Ag Process for the manufacture of diphenylalkylamines
GB1169944A (en) 1966-08-25 1969-11-05 Geistlich Soehne Ag Novel 3,3-Diphenylpropylamines and processes for the preparation thereof
GB1169945A (en) 1966-08-25 1969-11-05 Geistlich Soehne Ag Pharmaceutical Compositions containing Diphenylalkyl-amine Derivatives
HU200591B (en) 1986-07-11 1990-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing new diphenyl propylamine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
SE8800207D0 (sv) * 1988-01-22 1988-01-22 Kabivitrum Ab Nya aminer, deras anvendning och framstellning
US5382600A (en) 1988-01-22 1995-01-17 Pharmacia Aktiebolag 3,3-diphenylpropylamines and pharmaceutical compositions thereof
US5693144A (en) * 1990-03-19 1997-12-02 3D Systems, Inc. Vibrationally enhanced stereolithographic recoating
DE69326848T2 (de) 1992-05-13 2000-01-27 Alza Corp Oxybutynin zur transdermalen Verabreichung
SE9203318D0 (sv) 1992-11-06 1992-11-06 Kabi Pharmacia Ab Novel 3,3-diphenylpropylamines, their use and preparation
US6071970A (en) 1993-02-08 2000-06-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
WO1996012477A1 (en) 1994-10-21 1996-05-02 Leiras Oy Controlled release oral delivery system containing oxybutynin
JP2000515525A (ja) 1996-07-19 2000-11-21 アベーグ，グンナー 尿と胃腸の疾患の治療におけるｓ（―）―トルテロジン
ATE252378T1 (de) 1996-12-12 2003-11-15 Dds Drug Delivery Service Ges Zubereitung in form eines wahlweise wirkstoffhaltigen matrixmaterial-hilfsstoff compounds
KR20000057548A (ko) 1996-12-13 2000-09-25 알프레드 엘. 미첼슨 광학적 전송물질 및 결합재
SE9701144D0 (sv) 1997-03-27 1997-03-27 Pharmacia & Upjohn Ab Novel compounds, their use and preparation
EP0872233A1 (en) 1997-04-14 1998-10-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiretroviral compositions with improved bioavailability
WO1998056359A2 (de) 1997-06-13 1998-12-17 Roland Bodmeier Zusammensetzungen, die die wirkstofffreisetzung verzögern
EP0957073A1 (en) 1998-05-12 1999-11-17 Schwarz Pharma Ag Novel derivatives of 3,3-diphenylpropylamines
SK287111B6 (sk) 1998-08-27 2009-12-07 Pharmacia & Upjohn Ab Farmaceutický prípravok obsahujúci tolterodin s regulovaným uvoľňovaním
SE9803871D0 (sv) 1998-11-11 1998-11-11 Pharmacia & Upjohn Ab Therapeutic method and formulation
SE9802864D0 (sv) 1998-08-27 1998-08-27 Pharmacia & Upjohn Ab Transdermally administered tolterodine as antimuscarinic agent for the treatment of overactive bladder
DE19922662C1 (de) 1999-05-18 2000-12-28 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) Tolterodin enthaltend
NZ518309A (en) 1999-11-11 2003-05-30 Pharmacia Ab Controlled release tolterodine formulation that releases not less than 80% of the active compound in under 18 hours
DE29923134U1 (de) 1999-11-16 2000-06-29 Schwarz Pharma Ag, 40789 Monheim Stabile Salze neuartiger Derviate von 3,3-Diphenylpropylaminen
US6566537B2 (en) 1999-12-30 2003-05-20 Pharmacia Ab Process and intermediates
SE9904850D0 (sv) 1999-12-30 1999-12-30 Pharmacia & Upjohn Ab Novel process and intermediates
DE10028443C1 (de) 2000-06-14 2002-05-29 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,3-Diarylpropylaminen, (R,S)- und (R)-4-Phenyl-2-chromanon-6-carbonsäure sowie (R)-4-Phenyl-2-chromanon-carbonsäure-cinchonidinsalz und deren Verwendung zur Herstellung eines rechtsdrehenden Hydroxybenzylalkohols und von pharmazeutischen Zusammensetzungen
DE10033016A1 (de) 2000-07-07 2002-01-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verfahren zur Herstellung von 3,3-Diarylpropylaminen
US20030086972A1 (en) 2000-08-09 2003-05-08 Appel Leah E. Hydrogel-driven drug dosage form
AR033711A1 (es) 2001-05-09 2004-01-07 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas
US20030027856A1 (en) 2001-06-29 2003-02-06 Aberg A.K. Gunnar Tolterodine metabolites
GB0117619D0 (en) 2001-07-19 2001-09-12 Phoqus Ltd Pharmaceutical dosage form
BR0212295A (pt) 2001-09-04 2004-10-13 Pfizer Ensaio
US20050013862A1 (en) 2001-09-05 2005-01-20 Vectura Limited Functional powders for oral delivery
WO2003026564A2 (en) 2001-09-27 2003-04-03 Pharmacia Ab Pharmaceutical compositions for the treatment of urinary disorders
DE60230546D1 (de) 2001-10-26 2009-02-05 Pharmacia & Upjohn Co Llc Quaternäre ammoniumverbindungen und deren verwendung als antimuscarinische wirkstoffe
WO2003039464A2 (en) 2001-11-05 2003-05-15 Pharmacia & Upjohn Company Antimuscarinic aerosol
AU2002360717A1 (en) 2001-12-20 2003-07-09 Pharmacia Corporation Controlled release dosage form having improved drug release properties
KR100540035B1 (ko) 2002-02-01 2005-12-29 주식회사 태평양 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템
DE10224107A1 (de) 2002-05-29 2003-12-11 Gruenenthal Gmbh Kombination ausgewählter Opioide mit anderen Wirkstoffen zur Therapie der Harninkontinenz
BR0312445A (pt) 2002-06-07 2005-05-10 Ranbaxy Lab Ltd Sistemas multiunitários para disponibilização de fármaco de liberação modificada
ITMI20021329A1 (it) 2002-06-14 2003-12-15 Recordati Chem Pharm Nuove ossialchilammine sostituite
WO2004019892A2 (en) 2002-08-30 2004-03-11 Watson Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery system for treating urinary incontinence
WO2004031973A1 (en) 2002-09-30 2004-04-15 Advent Networks, Inc. Implementing request/reply programming semantics using publish/subscribe middleware
DE10315917A1 (de) * 2003-04-08 2004-11-18 Schwarz Pharma Ag Hochreine Basen von 3,3-Diphenylpropylaminmonoestern
DE10315878B4 (de) * 2003-04-08 2009-06-04 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Fesoterodin und Verwendung
WO2004096751A1 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Pharmacia & Upjohn Company Llc Halogen substituted 3,3-diphenylpropylamines (tolterodine) having antimuscarinic activity

Also Published As

Publication number Publication date
CN1207268C (zh) 2005-06-22
NL300293I2 (nl) 2008-03-03
PL380733A1 (pl) 2006-11-13
MXPA00011096A (es) 2002-06-04
DE69902037T2 (de) 2003-02-06
IL139110A0 (en) 2001-11-25
CZ299721B6 (cs) 2008-10-29
US7384980B2 (en) 2008-06-10
HU0600760D0 (en) 2006-12-28
JP4658895B2 (ja) 2011-03-23
US6713464B1 (en) 2004-03-30
CA2328920A1 (en) 1999-11-18
JP4833884B2 (ja) 2011-12-07
US7985772B2 (en) 2011-07-26
IS5670A (is) 2000-10-17
DE69902037D1 (de) 2002-08-08
US8338478B2 (en) 2012-12-25
GEP20084461B (en) 2008-08-25
ATE220056T1 (de) 2002-07-15
PL380081A1 (pl) 2002-04-22
AU4141299A (en) 1999-11-29
US20090042981A1 (en) 2009-02-12
KR20010082547A (ko) 2001-08-30
PL347823A1 (en) 2002-04-22
ZA200005728B (en) 2001-03-05
NO2009015I1 (no) 2009-07-17
RU2199525C2 (ru) 2003-02-27
JP2007204481A (ja) 2007-08-16
KR100599004B1 (ko) 2006-07-12
EP1254890A1 (en) 2002-11-06
FR07C0050I1 (pl) 2007-11-16
HU226490B1 (en) 2009-03-02
AU748057B2 (en) 2002-05-30
CN1690041A (zh) 2005-11-02
DE122007000065I1 (de) 2008-01-03
BR9910406A (pt) 2001-01-09
CA2328920C (en) 2008-04-15
HUP0100779A2 (hu) 2001-08-28
JP2007084552A (ja) 2007-04-05
ES2181443T3 (es) 2003-02-16
CY2007024I2 (el) 2010-07-28
FR07C0050I2 (pl) 2008-05-09
HUP0100779A3 (en) 2002-11-28
CZ296605B6 (cs) 2006-04-12
NO2009015I2 (no) 2012-11-12
EP0957073A1 (en) 1999-11-17
US20040186061A1 (en) 2004-09-23
NO20005669L (no) 2001-01-11
IS2044B (is) 2005-09-15
DE122007000065I2 (de) 2010-03-25
CZ20003774A3 (cs) 2001-03-14
CN100491336C (zh) 2009-05-27
NO20005669D0 (no) 2000-11-10
DK1077912T3 (da) 2002-10-28
US7230030B2 (en) 2007-06-12
HK1046269A1 (en) 2003-01-03
HK1046269B (zh) 2005-09-23
US20060270738A1 (en) 2006-11-30
BR9910406B1 (pt) 2014-01-07
NZ507487A (en) 2002-11-26
JP2003519079A (ja) 2003-06-17
JP3929702B2 (ja) 2007-06-13
PL202489B1 (pl) 2009-06-30
LU91365I2 (fr) 2007-11-14
PL218882B1 (pl) 2015-02-27
PT1077912E (pt) 2002-11-29
US20110294882A1 (en) 2011-12-01
CY2007024I1 (el) 2010-07-28
LU91365I9 (pl) 2018-12-31
EP1077912B1 (en) 2002-07-03
WO1999058478A1 (en) 1999-11-18
US7855230B2 (en) 2010-12-21
US20100256231A1 (en) 2010-10-07
NO326872B1 (no) 2009-03-09
SK15472000A3 (sk) 2001-06-11
NL300293I1 (nl) 2007-11-01
TR200003319T2 (tr) 2001-12-21
EP1077912A1 (en) 2001-02-28
BRPI9910406B8 (pt) 2021-05-25
CN1354737A (zh) 2002-06-19
HK1084099A1 (en) 2006-07-21
HU230434B1 (hu) 2016-06-28
SK286052B6 (sk) 2008-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL195581B1 (pl) Ester (+) oraz ester R-(+)-2-(3-diizopropyloamino-1-fenylopropylo)-4-hydroksy-metylofenylowy kwasu izomasłowego, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, oraz zawierająca go kompozycja
US10478395B2 (en) Pamoate salts and methods of use
WO2019042445A1 (zh) 一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物
WO1997012860A1 (en) Novel heterocyclic derivatives and medicinal use thereof
DE112009000268T5 (de) Prasugrel-Salze mit verbesserten Eigenschaften
US7022730B2 (en) Bis-heteroaryl alkanes as therapeutic agents
JP7437646B2 (ja) ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物のための製造方法および中間体ならびにその使用
CN102159578A (zh) 四氢咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的盐,其制备方法及其在医药上的应用
JP2012519193A5 (pl)
SK182999A3 (en) (+)-norcisapride useful for 5-ht3 and 5-ht4 mediated disorders
DE3875600T2 (de) Antiarrythmische derivate 2.
SG174032A1 (en) Derivatives of 4-trimethylammonium-3-aminobutyrate and 4-trimethylphosphonium-3-aminobutyrate as cpt-inhibitors
JP2013508384A (ja) アルファアドレナリン受容体モジュレーター
US7964604B2 (en) Bifeprunox mesylate maintenance dose compositions and methods for using the same
JP2012506418A (ja) テトラヒドロナフタレン化合物
DE4402931A1 (de) Neue 3-Phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo[3,3,1] nonan-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JPH04178356A (ja) 光学活性なベンジルアルコール誘導体及びその用途
WO2020177657A1 (zh) 一类具有降解Btk活性的化合物
DE69022442T2 (de) Aminoalkoxyphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen.
EP3397627B1 (en) Indolizine derivatives, composition and methods of use
HUE024560T2 (hu) Pantenil-dokozahexanoát, valamint ennek alkalmazása szív-érrendszeri betegségek kezelésére és megelõzésére
JP2019535824A (ja) 胃腸ポリープの処置のための組成物及び方法
ES2672326T3 (es) Analogos de tiazolidinona deuterados como agonistas para el receptor de la hormona folículo estimulante
EP0765322B1 (en) Indole derivatives as prodrugs of 5-ht1-like receptor agonists
CN119751336A (zh) 可用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的化合物