PL197378B1

PL197378B1 - Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych obniżających masę ciała pacjenta

Info

Publication number: PL197378B1
Application number: PL341058A
Authority: PL
Inventors: Lasse Hessel; Jorgen Scherning Lundsgaard
Original assignee: Natures Remedies Ltd
Priority date: 1997-12-08
Filing date: 1998-12-04
Publication date: 2008-03-31
Also published as: TR200001631T2; WO1999029332A1; DE69822873T2; CA2312936A1; ES2218870T3; NZ504805A; EA002965B1; DE69822873D1; CA2312936C; CN1281364A; EA200000506A1; CN1318041C; ID26029A; BR9813424A; AU730531B2; US5945107A; AU1966399A; HK1034193A1; PL341058A1

Abstract

1. Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów zio lowych do wytwarzania leku obni zaj ace- go mas e cia la pacjenta poprzez hamowanie opró zniania zo ladka i zwi ekszanie tempa metabolizmu u pacjenta, znamienny tym, ze kombinacja ekstraktów zio lowych zawiera, co najmniej jeden ekstrakt hamuj acy opró znianie zoladka wybrany z grupy obejmuj acej ekstrakty Buchu, Werbeny i Damiany oraz co najmniej jeden ekstrakt zwi ekszaj acy tempo metabolizmu u pacjenta wybrany z grupy obejmu- j acej ekstrakty Guarany, Paraguay i Kola. PL PL PL PL

Description

RZECZPOSPOLITA

POLSKA

Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197378 B1 (²¹) Numer zgłoszerna: ³⁴¹05⁸ (22) Data zgłoszenia: 04.12.1998 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:

04.12.1998, PCT/EP98/07810 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

17.06.1999, WO99/29332 PCT Gazette nr 24/99 (51) Int.Cl.

A61K 36/75 (2006.01) A61K 36/85 (2006.01) A61K 36/77 (2006.01) A61K 36/185 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01)

Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych obniżających masę ciała pacjenta

(30) Pierwszeństwo: 08.12.1997,US,60/067,706	(73) Uprawniony z patentu: NATURES REMEDIES Ltd.,Amersham,GB
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 26.03.2001 BUP 07/01	(72) Twórca(y) wynalazku: Lasse Hessel,Svendborg,DK Jorgen Scherning Lundsgaard,Svendborg,DK
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:	(74) Pełnomocnik: Łazewska Sławomira, Łazewska i Łazewski
31.03.2008 WUP 03/08

(57) 1. Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych do wytwarzania leku obniżającego masę ciała pacjenta poprzez hamowanie opróżniania żołądka i zwiększanie tempa metabolizmu u pacjenta, znamienny tym, że kombinacja ekstraktów ziołowych zawiera, co najmniej jeden ekstrakt hamujący opróżnianie żołądka wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Buchu, Werbeny i Damiany oraz co najmniej jeden ekstrakt zwiększający tempo metabolizmu u pacjenta wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Guarany, Paraguay i Kola.

PL 197 378 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są kompozycje obniżające masę ciała pacjenta. Statystyki wykazują że, jeśli zdefiniujemy otyłość jako 20-procentowe przekroczenie pożądanej wagi, otyłymi okaże się 20-30% dorosłych mężczyzn i 30-40% dorosłych kobiet. Nawet niewielka otyłość zwiększa ryzyko przedwczesnej śmierci, cukrzycy, nadciśnienia, miażdżycy, choroby pęcherzyka żółciowego, a nawet niektórych form raka (Olefsky, J.M.1994, Harrison's Principles of Internal Medicine, 446-452). Dlatego wciąż poszukuje się efektywnych sposobów na obniżenie masy ciała.

Pomimo, że aktualnie dostępnych jest wiele różnych metod leczniczych, które mogą spowodować krótkotrwałą utratę wagi, większość z nich wiąże się z szybkim przybieraniem na wadze po zakończeniu leczenia. Ograniczenie ilości kalorii jest głównym celem większości terapii odchudzających. Ich podstawową zasadą jest to, że jeżeli pobieranie pokarmu jest mniejsze niż wydatek energii, przechowywane kalorie, głównie w formie tłuszczu, zostaną spalone. Jednakże po zaprzestaniu stosowania diety szybko następuje przybranie na wadze.

Inne rodzaje leczenia oparte są na zasadzie zwiększania tempa metabolizmu. Na skutek zwiększania metabolizmu kalorie są spalane, co powoduje utratę masy ciała. Jednakże terapie te często powodują działania uboczne, szczególnie terapie oparte na lekach sprzedawanych bez recepty lub na receptę. Także i te terapie prowadzą do szybkiego przybierania na wadze po zaprzestaniu leczenia, o ile nie nastąpi zmiana nawyków prowadzących do przybierania na wadze. W przypadku stosowania dodatków żywieniowych, ich zły smak często stanowi problem mimo stosowania substancji poprawiających smak.

Próbuje się także osiągnąć redukcję masy ciała za pomocą zabiegu chirurgicznego, w tym przypadku zmniejsza się wielkość żołądka, co prowadzi do szybszego występowania uczucia jego wypełnienia, a to z kolei obniża apetyt i spożycie pokarmu. Jedną z takich metod jest umieszczenie w żołądku urządzenia mechanicznego takiego, jak nadmuchiwany balonik. Jednak te inwazyjne metody nie są stosowane rutynowo.

Opisano także użycie ekstraktów roślinnych służących redukowaniu masy ciała. Na przykład roślina Guarana (Paullinia cupana, P.sorbolis), która zawiera duże ilości składnika czynnego, kofeiny, często jest składnikiem preparatów służących odchudzaniu (Hurel, J.-P., 1993, FR2712191-A1). Kofeina znana jest ze swojej aktywności farmakologicznej jako stymulant centralnego układu nerwowego i jest ona głównym składnikiem wielu produktów służących odchudzaniu dzięki zdolności przyspieszania tempa metabolizmu. Jednakże użycie takiego produktu jako jedynego środka powoduje tylko chwilowy efekt, a wzrost masy ciała obserwowany jest natychmiast po zakończeniu leczenia.

Podobnie Prunet (FR2687548-A1) opisuje zastosowanie Guarany (Paullinia cupana) jako jedynego składnika dodatku żywieniowego służącego krótkoterminowej redukcji masy ciała. Również Primez (Patent BE10005963-A7) opisuje aktywną mieszaninę pochodzenia roślinnego o nazwie Lycopodium (widłak), która zawiera Guaranę jako jedyny czynnik aktywny. Guaranę można stosować w kombinacji z innymi ekstraktami roślinnymi, włączając ekstrakt z Scillia maritime, Ephedra vulgaris i Betula alba, która może być stosowana doustnie, w formie kremu lub płynu lub w formie zastrzyków w celu obniżenia masy ciała. Sugeruje się, że zastosowanie Lycopodium spowalnia drenaż żołądka i, jednocześnie, usprawnia pasaż treści w jelitach i jego wydalanie. Jednakże nie przedstawiono żadnych wyników badań klinicznych na poparcie tej tezy.

Inny ze znanych preparatów o nazwie 'Minus-Cal', zawiera nieprzetworzony materiał roślinny w postaci ziół oraz włókien. 'Minus-Cal' podaje się w postaci 3 tabletek o różnym składzie jakościowym i ilościowym o różnych porach dnia: (i) tabletki zielone (przyjmowane rano) zawierają jako składniki aktywne liść bukko (liść Agathosma betulina), Ilex paraguariansis (matę), mikrokrystaliczną celulozę (avicel) oraz pektynę; (ii) tabletki czerwone (przyjmowane w południe) zawierają jako składniki aktywne nasiona guarany oraz orzeszki Kola, avicel oraz pektynę; (iii) tabletki żółte (przyjmowane wieczorem) zawierają jako składniki aktywne liść damiany, ziele werbeny, avicel oraz pektynę. Należy podkreślić, że chociaż 'Minus-Cal' stosuje się w celu zmniejszenia wagi pacjenta, to przeprowadzone badania nie udowodniły ani stymulacji metabolizmu, ani znaczącego zmniejszenia wagi pod wpływem przyjmowania preparatu, bez stosowania diety czy ćwiczeń ruchowych (Geissler et al., 1986, The Lancet, 2/8504, str. 461).

W odróżnieniu od powyższych preparatów, stwierdzono, że kombinacja wybranych ekstraktów roślinnych, z których co najmniej jeden zawiera kofeinę i co najmniej jeden kontroluje opróżnianie żołądka, może powodować redukcję masy ciała. Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowaPL 197 378 B1 nie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych do wytwarzania leku obniżającego masę ciała pacjenta na skutek zahamowania opróżniania żołądka i wzrostu tempa metabolizmu u pacjenta, charakteryzująca się tym, że zawiera co najmniej jeden ekstrakt hamujący opróżnianie żołądka wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Buchu, Werbeny i Damiany oraz co najmniej jeden ekstrakt zwiększający tempo metabolizmu u pacjenta wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Guarany, Paraguay i Kola.

Okresowe przesuwanie treści pokarmowej z żołądka do jelita cienkiego, nazywane także opróżnianiem żołądka, powodowane jest przez skurcz mięśni w ścianie żołądka. Mięśnie te są unerwione przez czaszkowy nerw błędny, który stymuluje skurcz mięśni żołądka i umożliwia otwarcie zwieracza pomiędzy żołądkiem i dwunastnicą. Przedmiotem wynalazku jest kompozycja zawierająca kombinację wybranych ekstraktów roślinnych, z których co najmniej jeden hamuje opróżnianie żołądka. Ponieważ pobieranie związków pokarmowych przez błonę śluzową żołądka jest minimalne, dłuższe zaleganie pokarmu w żołądku powodowane przez te kompozycje nie powoduje zauważalnego wzrostu pobierania związków pokarmowych. Jednakże zahamowanie opróżniania żołądka powoduje zmniejszenie apetytu, a co za tym idzie, zmniejszenie pobierania pokarmu. Kompozycje według wynalazku zawierają co najmniej jeden ekstrakt roślinny zdolny do modyfikowania tempa metabolizmu w związku z obecnością znacznych ilości kofeiny. Wzrost tempa metabolizmu i jednoczesne hamowanie opróżniania żołądka u pacjenta na skutek podania mu kompozycji według wynalazku powoduje utratę masy ciała. Aktywne składniki wyekstrahowane z roślin używane są jako naturalne dodatki żywieniowe w taki sposób, aby spowodować kontrolę pobierania substancji pokarmowych na skutek opóźniania opróżniania żołądka. Jednocześnie stosuje się ekstrakty roślinne wspomagające odchudzanie poprzez przyspieszenie metabolizmu. Kompozycja według wynalazku zawiera kombinację wybranych ekstraktów ziołowych, które okazały się skuteczne w badaniach klinicznych nad odchudzaniem.

Ekstrakty ziołowe, które były oceniane i określone jako odpowiednie do ich umieszczenia w kompozycji według wynalazku w celu osiągnięcia kontrolowanej i trwałej utraty wagi to ekstrakty z Buchu (Barosma betulina, B.crenulata, B.serratifolia), werbena (Verbena officinales, V.jamaicensis, V.lappulacae, V.hesitate, V.urticifolia V.sinuata), Damiana (Tumera diffusa var. Aphrodisiaca, T.Opifera, T.Ulmifoliei), Guarana (Paullinia cupana, P.sorbalis), Paraguay (ostrokrzew; Ilex paraguarensis, I.vomitora, I.dahoon), Kola (Cola nitida, C.vera) i Ginseng (żeń-szeń; Panax ginseng, P.quinquefolius L.). Aktywne substancje każdego zioła są wymienione w tabeli 1:

T a b e l a 1

Aktywne składniki wybranych ziół

Zioło	Aktywny składnik (składniki)
Buchu	lotny olejek kamfory Buchu, diosfenol
Vervain	Verbanaline, (glikozyd, adenozyna, olejki eteryczne, tanina, liwertyna, emulina
Damiana	Etery, terpeny (a-pinene, cyneol, p-cymol, seskwiterpeny), żywica, gorzki ananas, tanina, kauczuk, albuminoidy, skrobia, arbutyna
Guarana Paraguay	Kofeina, inne ksantyny (tetrametyloksantyna, teobromina, teofilina, tanina) Kofeina
Kola	Kofeina
Ginseng	Triterpenoidowa saponina

Jak będzie oczywiste dla osób biegłych w sztuce, inne ekstrakty ziołowe posiadające te same substancje aktywne mogą także być zastosowane w kompozycji według wynalazku. Ekstrakty ziołowe służące zastosowaniu w wynalazku otrzymywane są zgodnie ze sposobami dobrze znanymi i rutynowymi dla osób biegłych w sztuce.

Kompozycja według wynalazku zawierająca kombinację wybranych ekstraktów ziołowych była stosowana u pacjentów w przebiegu kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzanych metodą podwójnie ślepej próby. Do badanych kombinacji należą Guarana, Damiana i Paraguay. Guarana jest ciastowatą substancją otrzymywaną z nasion Paullinia sorbolis, która rośnie w Brazylii i Wenezueli. Zawiera ona 3-6% kofeiny, 5-8,5% taniny, 7,8% żywic, 2-3% tłuszczu, 0,06% saponiny, 5-6% skrobii i 1,5% barwników. Paraguay jest ekstraktem z Ilex paraguensis, który rośnie w Brazylii, Argentynie i Paragwaju. Zawiera on 1-1,5% kofeiny, 4-10% taniny i 3% żywic i tłuszczu. Damiana otrzymywana jest z liści rośliny Turnera diffusa var. aphrodisiaca z Kalifornii, Meksyku, Brazylii i Boliwii i zawiera

PL 197 378 B1 olejki eteryczne, żywice i taninę. Te ekstrakty otrzymywane były w formie proszku. Komponenty były mieszane i przygotowywane w formie kapsułek. Każda kapsułka zawierała 95 mg Guarany, 112 mg Paraguayui 36 mg ekstraktu Damiana. Badania przeprowadzono na 20 zdrowych osobach cierpiących na nadwagę niewielką do umiarkowanej z indeksem masy ciała pomiędzy 25 a 30 kg/m2 Żadna z osób nie przyjmowała innych leków lub dodatków żywieniowych w czasie badania. Wszystkie osoby zapoznały się z protokołem i wyraziły zgodę na udział w badaniach.

W tym badaniu kontrolowanym placebo przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, podzielono losowo uczestników na dwie grupy A i B. Grupa A otrzymywała badane kapsułki, a grupa B placebo (powlekane kapsułki zawierające laktozę) przez 20 dni. Uczestnicy spożywali trzy posiłki dziennie i, zgodnie z instrukcją, 2 kapsułki z dużą szklanką wody (250 ml) na 10-15 minut przed każdym posiłkiem. Każdy uczestnik notował, przy użyciu stopera, czas jaki upłynął do momentu wystąpienia uczucia wypełnienia żołądka. Uczestników poproszono także o notowanie działań ubocznych. Trzy dni po zakończeniu pierwszego 20-dniowego badania powtórzono procedurę z tym, że testowane kapsułki podano grupie B, a kapsułki placebo grupie A. Wszyscy uczestnicy ukończyli badanie.

Uczestnicy z grupy B otrzymujący kapsułki placebo w pierwszym okresie badania zgłaszali, że czas do wystąpienia uczucia wypełnienia żołądka wynosił średnio 60 minut (55-65 minut). W drugim okresie, podczas przyjmowania testowanego produktu, średni czas do wystąpienia uczucia wypełnienia żołądka wynosił 36 minut (33-41 minut). Te średnie wyniki różniły się statystycznie (p<0.01). Dlatego też badanie wykazało, że leczenie ekstraktem ziołowym powodowało statystycznie istotne skrócenie czasu do wystąpienia uczucia wypełnienia żołądka.

Tempo opróżniania żołądka badano metodą scyntygraficzną. W badaniu wzięło udział trzech ochotników płci męskiej nie wykazujących zaburzeń układu trawiennego i nie przyjmujących innych leków. Otrzymali oni posiłek składający się z 18 g grochu, 100 suszonych ziemniaków i 200 ml wody zawierającej 16-20 Mbc indu¹¹³-DPTA. Uczestnicy przystępowali do testu na czczo, a konsumpcja posiłku trwała 5 minut. Uczestnicy przyjmowali postawę pół-wyprostowaną, a z przodu umieszczano kamerę gamma. Przemieszczanie się radioaktywnej substancji do żołądka mierzono co minutę w ciągu 90 minut. Test powtarzano po przyjęciu przez każdego uczestnika trzech kapsułek leku trzy razy dziennie i wymieszaniu trzech kapsułek z pokarmem. Wyniki wykazały, że tempo opróżniania żołądka było znacznie zmniejszone u trzech uczestników po przyjęciu przez nich ekstraktu ziołowego. Okresy połowicznego opróżniania żołądka wynosiły 49, 31 i 32 minuty po zażyciu badanego produktu i 61,50 i 49 minut, odpowiednio, po zażyciu placebo.

Przeprowadzono także badanie żołądka ultradźwiękami przy użyciu zakrzywionego układu przetwornikowego 3.5 MHz i standardowej jednostki Aloka 630 za pomocą zmodyfikowanej metody według Holt'a i wsp. (Holt, S. i wsp., 1980, Gut, 1:597-601) i Bateman i Whittingham (Bateman, D.N. i T.A. Whittingham, 1982, Gut, 23:524-527). Przeprowadzono ciągłe skanowanie przełączając przetwornik pomiędzy dwoma kolejnymi projekcjami, jedną skierowaną ukośnie ku górze z przetwornikiem umieszczonym pod lewą krzywizną w sposób umożliwiający badanie dna, trzonu i jamy odźwiernikowej żołądka lub jedną poprzeczną przez nadbrzusze lekko skierowaną ku górze badającą jamę odźwiernikową i bańkę okrężnicy. Wszystkie badania zarejestrowano kamerą video, a zdjęcia robiono co 5 minut. Technika ta była później używana w badaniu crossover wykonywanym metodą podwójnie ślepej próby na 7 zdrowych ochotnikach, u których nie stwierdzono w przeszłości chorób układu pokarmowego. Każdy ochotnik przechodził od 2 do 8 badań za pomocą kapsułek testowanych lub placebo (laktoza), które popijał 20 ml soku jabłkowego i po 15 minutach 400 ml soku jabłkowego. Projekcje umożliwiły jasną ocenę objętości żołądka. Czas opróżniania żołądka (GET) zdefiniowano jako czas, który upłynął od spożycia 400 ml soku jabłkowego do całkowitego opróżnienia dna i trzonu żołądka. Wyniki natychmiast zapisywano i kontrolowano przy użyciu zapisu video. Po zakończeniu badania złamano kody, a wyniki GET były porównywane przez niezależnego analityka. Wyniki wykazywały znaczną zmienność pomiędzy uczestnikami i w zakresie jednego uczestnika. Jednakże nawet po uwzględnieniu tej zmienności stosowanie ekstraktu ziołowego wiązało się z opóźnianiem opróżniania żołądka, efekt ten był widoczny u wszystkich 7 osób, co ukazano w tabeli 2.

PL 197 378 B1

T a b e l a 2

Wyniki badania ultradźwiękami: porównanie czasu opróżniania żołądka (GET)

Uczestnik	GET po zażyciu placebo (minuty)	GET po zażyciu ekstraktu ziołowego (minuty)
A	37.0	63.5
B	47.5	70.0
E	45.5	80.0
M	29.0	44.5
H	31.0	46.0
J	34.0	39.0
T	44.0	60.0
Średnia wartość	31.8	57.6

Wpływ 10-dniowego leczenia testowanym związkiem i placebo na masę ciała badano także w badaniu pilotowym wykonanym metodą podwójnie ślepej próby na 44 zdrowych ochotnikach. Żaden z nich nie przyjmował żadnych leków ani nie stosował specyficznej diety. Pacjenci zgodnie z instrukcją zażywali trzy kapsułki (badane związki lub placebo) z dużą szklanką wody na 15 minut przed głównymi posiłkami i nie zmieniali swoich normalnych nawyków żywieniowych. Poproszono ich także o notowanie działań ubocznych. Uczestnicy byli ważeni przed i po okresie 10 dni. 22 pacjentów z indeksem masy ciała MI 25.1 do 29.5 zażywało badane kapsułki, a 22 pacjentów z BMI 24.9 do 29.0 otrzymywało placebo. Wyniki wykazały, że 22 uczestników otrzymujących placebo utraciło na wadze średnio 0.3 kg (SEM = 0.03), a 22 uczestników otrzymujących ekstrakt ziołowy utraciło na wadze średnio 0.8 kg (SEM = 0.05).

Wpływ kombinacji ziołowej lub placebo na masę ciała w ciągu 45 dni leczenia oceniano także w randomizowanym badaniu crossover przeprowadzanym metodą podwójnie ślepej próby na 47 pacjentach. Osoby te były zdrowe, lecz miały nadwagę (BMI od 25.8 do 30.4). Nie przyjmowali oni żadnych leków ani nie stosowali diety przed i w trakcie badania. Wszyscy z 47 pacjentów byli w przedziale wiekowym 20-60 lat i wszyscy wyrazili zgodę na udział w badaniu. W pierwszym okresie badania 24 osoby w grupie A otrzymały badane kapsułki. W grupie tej odnotowano średni spadek wagi o 5.1 kg (SEM = 0.5) w czasie zażywania ekstraktu ziołowego. W grupie placebo w pierwszym okresie badania odnotowano średni spadek wagi tylko o 0.5 kg (SEM = 0.08).

Wykonano 12-miesięczne badanie nad utrzymywaniem wagi ciała przez pacjentów, po początkowej utracie wagi, w celu ustalenia długofalowego działania terapii. Do udziału zaproszono 22 uczestników powyższych badań, którzy utracili na wadze średnio 3.6 kg. Każdy uczestnik otrzymywał miesięczny zapas testowanego leku przy zgłaszaniu się na kontrolę wagi.

W żadnym z badań klinicznych nie obserwowano działań ubocznych. Wyniki tych eksperymentów ukazują skuteczność kombinacji ekstraktu ziołowego w obniżaniu masy ciała u ludzi.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych do wytwarzania leku obniżającego masę ciała pacjenta poprzez hamowanie opróżniania żołądka i zwiększanie tempa metabolizmu u pacjenta, znamienny tym, że kombinacja ekstraktów ziołowych zawiera, co najmniej jeden ekstrakt hamujący opróżnianie żołądka wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Buchu, Werbeny i Damiany oraz co najmniej jeden ekstrakt zwiększający tempo metabolizmu u pacjenta wybrany z grupy obejmującej ekstrakty Guarany, Paraguay i Kola.
2. Zastosowanie kombinacji wybranych ekstraktów ziołowych do wytwarzania leku według zastrz. 1, znamienne tym, że ekstrakty ziołowe zawierają Guaranę, Damianę i Paraguay.