PL198604B1 - Sposób odlewania wtryskowego kopolimerów (met)akrylanowych z trzeciorzędową grupą amonową - Google Patents
Sposób odlewania wtryskowego kopolimerów (met)akrylanowych z trzeciorzędową grupą amonowąInfo
- Publication number
- PL198604B1 PL198604B1 PL349136A PL34913600A PL198604B1 PL 198604 B1 PL198604 B1 PL 198604B1 PL 349136 A PL349136 A PL 349136A PL 34913600 A PL34913600 A PL 34913600A PL 198604 B1 PL198604 B1 PL 198604B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mixture
- meth
- injection
- mold
- acrylate copolymer
- Prior art date
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 41
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 title claims abstract description 27
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 238000007872 degassing Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims abstract description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 9
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims abstract description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 20
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 2
- 239000012803 melt mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 dimethylaminobenzyl ethyl Chemical group 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FTIMEUKJNDNRFG-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(phenyl)methyl] prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(N(C)C)C1=CC=CC=C1 FTIMEUKJNDNRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 2
- 239000012768 molten material Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C=C DPBJAVGHACCNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMBXBBSVGZNJCE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)propyl prop-2-enoate Chemical compound CN(C)C(C)COC(=O)C=C NMBXBBSVGZNJCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWJCRUKUIQRCGP-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCCOC(=O)C(C)=C WWJCRUKUIQRCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N N1'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methylthio]ethyl]-N1-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000219 Sympatholytic Substances 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N n-Decanedioic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002807 parathyroid gland hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Moulds For Moulding Plastics Or The Like (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Injection Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kszta ltek przez formowanie wtryskowe, znamienny tym, ze a) roztapia si e kopolimer (met)akrylanowy, który z lo zony jest z 30-80% wag. rodnikowo spolimery- zowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 70-20% wag. mo- nomeru (met)akrylanowego z trzeciorz edow a grup a amonow a w reszcie alkilowej, przy czym kopolimer (met)akrylanowy wyst epuje w mieszaninie z 1-70% wag. zmi ekczacza i srodka su- sz acego w stosunku od 1:1 do 1:20, przy czym stosuje si e co najmniej 1% wag. zmi ekczacza oraz 0,05-5% wag. srodka antyadhezyjnego, a ponadto w mieszaninie zawarte s a ewentualnie dodatkowo dalsze konwencjonalne dodatki lub srodki pomocnicze i ewentualnie farmaceutycz- na substancja czynna, a mieszanina przed roztopieniem ma zawarto sc niskowrz acych sk ladni- ków o ci snieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C wynosz ac a powy zej 0,5% wag., b) odgazowuje si e mieszanin e w stanie termoplastycznym przy temperaturze co najmniej 120°C, przez co zawarto sc niskowrz acych sk ladników o ci snieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C obni za si e do najwy zej 0,5% wag. i c) wtryskuje si e roztopion a i odgazowan a mieszanin e we wn ek e formy wtryskowej, przy czym wn eka formy ma temperatur e, która jest co najmniej 10°C mniejsza od temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, ch lodzi si e roztopion a mieszanin e i wyjmuje si e otrzymane kszta ltki z formy. 3. Kszta ltka wtryskowa wytworzona sposobem wed lug zastrz. 1, albo 2. 7. Zastosowanie kszta ltki wed lug zastrz. 3-6 w charakterze zbiornika lub no snika substancji czynnej farmaceutycznie. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe, samej kształtki oraz jej zastosowania do celów farmaceutycznych.
Stan techniki
US 4 705 695 opisuje sposób powlekania formulacji farmaceutycznych wodnym środkiem powlekającym, zawierającym rozpuszczalny w wodzie kopolimer (met)akrylanowy z trzeciorzędowymi grupami aminowymi oraz nierozpuszczalny w wodzie neutralny polimer jako spoiwo. Rozpuszczalność kopolimeru (met)akrylanowego, złożonego np. z równych części metakrylanu metylu i metakrylanu dimetyloaminoetylowego powodowana jest przez zmieszanie w postaci sproszkowanej z wielkością cząstek poniżej 0,25 mm z wodą przy równoczesnym dodawaniu kwasu. Jako spoiwo stosuje się nierozpuszczalny kopolimer, np. z metakrylanu metylu i akrylanu etylu (70:30). Wytwarzanie roztworu powlekającego jest stosunkowo kosztowne. Ze względu na zawartość kwasu powłoka ma nieprzyjemny smak. Odpowiednie błonki rozpuszczają się zarówno w sztucznym soku żołądkowym jak i w wodzie w czasie krótszym niż 2 minuty.
EP 0 704 207 A2 opisuje tworzywa termoplastyczne na osłonki leków rozpuszczalne w soku jelitowym. Chodzi przy tym o polimery mieszane z 16-40% wag. kwasu akrylowego lub metakrylowego, 30-80% wag. akrylanu metylu i 0-40% wag. innych estrów alkilowych kwasu akrylowego i/lub metakrylowego.
W przykładzie odpowiednie polimery mieszane roztapia się w temperaturze 160°C i miesza się po dodaniu 6% wag. monostearynianu gliceryny. Mieszanie przerywa się i uzyskaną substancję miele się na proszek. Proszek ten wprowadza się do komory wstępnej urządzenia do prasowania wtryskowego i przy temperaturze 170°C oraz pod ciśnieniem 150 bar wtryskuje się we wnękę formy poprzez otwór 0,5 mm. Po ochłodzeniu otrzymuje się pozbawione pęcherzyków, lekko nieprzezroczyste, cienkościenne kapsułki z lekiem. Nie przedstawiono specjalnych środków do usuwania składników niskowrzących bezpośrednio przed obróbką przez odlewanie wtryskowe.
Zadanie i rozwiązanie
Zadaniem wynalazku jest opracowanie sposobu umożliwiającego obrabianie metodą odlewania wtryskowego znanych kopolimerów (met)akrylanowych, które zawierają monomery z trzeciorzędowymi grupami amonowymi. W ten sposób powinno się otrzymać kształtki rozpuszczalne w soku żołądkowym i spełniające wysokie wymagania mechaniczne, które dzięki temu mogą być stosowane np. jako kapsułki (kapsułki wtykowe), które służą jako pojemniki na farmaceutyczne substancje czynne.
Sposób wytwarzania kształtek przez odlewanie wtryskowe z etapami procesu
a) roztapianie kopolimeru (met)akrylanowego, który złożony jest z 30-80% wag. rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 70-20% wag. monomerów (met)akrylanowych z trzeciorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej, przy czym kopolimer (met)akrylanowy występuje w postaci mieszaniny 1-70% wag. zmiękczacza i środka suszącego w stosunku od 1:1 do 1:20, przy czym zawarte jest co najmniej 1% wag. zmiękczacza oraz 0,05-5% wag. substancji przeciwadhezyjnej, a dodatkowo w mieszaninie mogą być zawarte konwencjonalne dodatki lub środki pomocnicze i ewentualnie substancja czynna farmaceutycznie, a mieszanina przed roztopieniem ma zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C większą niż 0,5% wag;
b) odgazowanie mieszaniny w stanie termoplastycznym przy temperaturze co najmniej 120°C, na skutek czego zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C zostanie zmniejszona do co najwyżej 0,5% wag.;
c) wtryskiwanie roztopionej i odgazowanej mieszaniny we wnękę formy do odlewania wtryskowego, przy czym ta wnęka formy ma temperaturę co najmniej 10°C wyższą niż temperatura zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, chłodzenie roztopionej mieszaniny i wyjmowanie otrzymanej kształtki z formy.
Sposobem według wynalazku uzyskuje się nowe odlewane wtryskowe kształtki spełniające wymagania dotyczące większej wytrzymałości mechanicznej i wyższej odporności na temperaturę.
Realizacja wynalazku
Sposób wytwarzania kształtek według wynalazku przez odlewanie wtryskowe dzieli się na etapy a), b) i c) procesu.
Etap A)
Roztapianie kopolimeru (met)akrylowego, który złożony jest z 30-80% wag. rodnikowo polimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 70-20% wag. monomeru
PL 198 604 B1 (met)akrylanowego z trzeciorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej, przy czym kopolimer (met)akrylanowy zawarty jest w mieszaninie z 1-70% zmiękczacza i środka suszącego w stosunku 1:1 do 1:20, korzystnie 1:1 do 1:10, szczególnie korzystnie 1:1 do 1:4, przy czym zawarty jest co najmniej 1% wag. zmiękczacza, 0,05-5% wag., korzystnie 0,1-3% wag. substancji przeciwadhezyjnej i dodatkowo dalsze konwencjonalne dodatki lub środki pomocnicze oraz ewentualnie substancja czynna farmaceutycznie, a mieszanina przed roztopieniem ma zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C większą niż 0,5% wag.
Roztapianie kopolimeru, który występuje w postaci granulatu lub proszku, przeprowadza się korzystnie w wytłaczarce przy temperaturze 80-250°C.
Kopolimer (met)akrylanowy
Kopolimer (met)akrylanowy złożony jest z 30-80% wag. rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 70-20% wag. monomeru (met)akrylanowego z trzeciorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej.
Odpowiednie monomery z funkcjonalnymi trzeciorzędowymi grupami amonowymi podane są w US 4 705 695, kolumna 3, wiersz 64 do kolumna 4, wiersz 13. Należy tu wymienić zwłaszcza akrylan dimetyloaminoetylowy, akrylan 2-dimetyloaminopropylowy, metakrylan dimetyloaminopropylowy, akrylan dimetyloaminobenzylowy, metakrylan dimetyloaminobenzylowy, propyloakrylan 3-dimetyloamino-2,2-dimetylowy, propylometakrylan dimetyloamino-2,2-dimetylowy, propyloakrylan 3-dietyloamino-2,2-dimetylowy oraz propylometakrylan dietyloamino-2,2-dimetylowy. Szczególnie korzystny jest metakrylan dimetyloaminoetylowy.
Zawartość monomeru z trzeciorzędowymi grupami amonowymi w kopolimerze może korzystnie wynosić 20-70% wag., korzystniej 40-60% wag. Zawartość estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego wynosi 70-30% wag. Należy wymienić metakrylan metylu, metakrylan etylu, metakrylan butylu, akrylan metylu, akrylan etylu i akrylan butylu.
Odpowiedni kopolimer (met)akrylanowy z trzeciorzędowymi grupami aminowymi może być przykładowo zbudowany z 20-30% wag. metakrylanu metylu, 20-30% wag. metakrylanu butylu i 60-40% wag. metakrylanu dimetyloaminoetylowego. Konkretny odpowiedni dostępny w handlu kopolimer (met)akrylanowy z trzeciorzędowymi grupami aminowymi jest zbudowany przykładowo z 25% wag. metakrylanu etylu, 25% wag. metakrylanu butylu i 50% wag. metakrylanu dimetyloaminoetylowego (EUDRAGIT® E100).
Kopolimery otrzymuje się w znany sposób przez rodnikową polimeryzację w masie, w roztworze, w zawiesinie lub w emulsji. Przed przetwarzaniem trzeba je doprowadzić do zakresu wielkości cząstek według wynalazku przez odpowiednie procesy mielenia, suszenia lub rozpylania. Można to osiągnąć przez zwykłe kruszenie wytłoczonych i ochłodzonych pasm granulatu lub spychanie na gorąco.
Zwłaszcza przy mieszaniu z dalszymi proszkami lub cieczami może być korzystne stosowanie proszków. Odpowiednia aparatura do wytwarzania proszku jest znana fachowcom, np. młyny ze strumieniem powietrza, młyny palcowe, młyny wachlarzowe. Ewentualnie można zastosować odpowiednie operacje przesiewania. Odpowiednim młynem do dużych ilości przemysłowych jest przykładowo młyn przeciwbieżny (Multi Nr. 4200), który pracuje przy nadciśnieniu około 6 bar.
Średnią wielkość cząstek można w przypadku proszków określić następująco:
- Przez przesiewanie z wykorzystaniem strumienia powietrza w celu prostego podziału zmielonego produktu na kilka frakcji. Sposób ten jest w tym zakresie pomiarowym nieco mniej dokładny niż alternatywy. Co najmniej 70%, korzystnie 90% cząstek w odniesieniu do masy (podział masowy) powinno być w zakresie wielkości 1-40 ąm, korzystnie 5-35 ąm, szczególnie korzystnie 10-20 ąm.
- Dobrą metodą pomiaru jest ugięcie wiązki laserowej w celu określenia rozkładu ziarnistości. Aparaty dostępne w handlu umożliwiają pomiar w powietrzu (firma Malvern, miernik wielkości cząstek S3.01), albo korzystnie w mediach ciekłych (firma LOT, Galai CIS 1). Warunkiem pomiaru w cieczach jest, aby polimer nie rozpuszczał się w nich lub by cząstki nie zmieniały się w inny sposób podczas pomiaru. Odpowiednim medium jest przykładowo silnie rozcieńczony roztwór wodny (około 0,02%) Polysorbat 80.
Mieszaniny
Kopolimery (met)akrylanowe występują w mieszaninie z 1-70% wag. zmiękczacza i środka ustalającego suchość w stosunku 1:1 do 1:20, korzystnie 1:1 do 1:10, szczególnie korzystnie 1:1 do 1:4. Ewentualnie mieszanina może zawierać jeszcze dalsze konwencjonalne farmaceutyczne materiały pomocnicze, np. w ilości 0,001-30% wag. w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Do sterowania oddawania substancji czynnej może być w konkretnym przypadku korzystne domieszanie dalszych polimerów. Zawartość dalszych polimerów w mieszaninie wynosi jednak nie
PL 198 604 B1 więcej niż 20% wag., korzystnie najwyżej 10% wag., zwłaszcza 0-5% wag. w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Przykładami takich dalszych polimerów są: polipirylidony winylowe, polialkohole winylowe, anionowe kopolimery (met)akrylanowe z metakrylanu metylu i/lub akrylanu etylu oraz kwasu metakrylowego (EUDRAGIT® L 100, EUDRAGIT® S 100, EUDRAGIT® L 100-55). Anionowe kopolimery (met)akrylanowe z metakrylanu metylu, akrylanu metylu i kwasu metakrylowego, sole karboksymetylocelulozy, hydroksypropyloceluloza (HPMC), neutralne kopolimery (met)akrylanowe z metakrylanu metylu i akrylanu etylu (substancja sucha z EUDRAGIT® NE 30 D), kopolimery z metakrylanu metylu i metakrylanu butylu (PLASTOID® B) lub kopolimery (met)akrylanowe z czwartorzędowymi grupami amonowymi (EUDRAGIT® RL lub EUDRAGIT® RS).
Ponadto może być zawarta jedna lub więcej farmaceutycznych substancji czynnych, które nie rozkładają się w temperaturze przetwarzania.
Leki stosowane według wynalazku są przeznaczone do tego, aby znaleźć zastosowanie na lub w ciele człowieka lub zwierzęcia, aby
1. leczyć, łagodzić, zapobiegać lub rozpoznawać choroby, cierpienia, uszkodzenia ciała lub dolegliwości chorobowe,
2. móc rozpoznawać stan lub funkcje ciała albo stany psychiczne
3. zastępować substancje czynne lub ciecze ustrojowe wytwarzane przez ciało człowieka lub zwierzęcia
4. zwalczać, usuwać lub unieszkodliwiać zarazki chorobotwórcze, pasożyty lub substancje obce dla ciała, albo
5. oddziaływać na stan lub funkcje ciała, albo stany psychiczne. Użyteczne leki są podane w poradnikach, np. w Czerwonej Liście lub w Indeksie Mercka.
Według wynalazku mogą być stosowane wszystkie substancje czynne, które mają żądane działanie terapeutyczne w sensie powyższej definicji i posiadającą wystarczającą stabilność oraz zdolność penetracji przez skórę.
Ważne przykłady (grup i oddzielnych substancji), dalekie od kompletności, są następujące: środki przeciwbólowe, przeciwuczuleniowe, przeciw arytmii, antybiotyki, chemoterapeutyki, leki przeciwcukrzycowe, odtrutki, leki przeciw epilepsji, leki obniżające ciśnienie, leki podwyższające ciśnienie naczyniowe, środki zmniejszające krzepliwość krwi, środki przeciwgrzybicze, środki przeciwzapalne, blokery receptorów beta, leki antygonistyczne wobec wapnia, blokery konwertazy angiotensyny, środki rozszerzające oskrzela i środki przeciwastmatyczne, środki cholinergiczne, cortycoidy (interna), leki na dolegliwości skórne, środki moczopędne, inhibitory enzymów, preparaty enzymatyczne i proteiny transportowe, środki wykrztuśne, środki geriatryczne, środki przeciwdnawe, środki przeciwgrypowe, hormony i ich inhibitory, środki nasenne/uspokajające, leki nasercowe, leki obniżające poziom lipidów, hormony gruczołu przytarczycznego i regulatory przemiany wapnia, leki psychotropowe, hormony płciowe i ich inhibitory, środki rozkurczowe, środki sympatykolityczne, witaminy, środki opatrunkowe, środki cytostatyczne.
Przykładami substancji czynnych nadających się do napełniania kształtek (kapsułek) lub też wprowadzenia w kształtki są: Ranitidin, Simvastatin, Enalapril, Fluoxetin, Amlodipin, Amoxicillin, Sertalin, Nifidipin, Ciprofloxacin, Acycolvir, Lovastatin, Epoetin, Paroxetin, Captopril, Nabumeton, Granisetron, Cimetidin, Ticarcillin, Triamteren, Hydrochlorothiazid, Verapamil, Paracetamol, pochodne morfiny, Topotecan lub stosowane farmaceutycznie sole.
Zmiękczacze
Substancje odpowiednie jako zmiękczacze mają z reguły masę cząsteczkową w zakresie 10020 000 i zawierają w cząsteczce jedną lub więcej grup hydrofilowych, np. grupy hydroksylowe, estrowe lub aminowe. Przydatne są cytryniany, ftalany, olej rycynowy. Przykładami odpowiednich zmiękczaczy są estry alkilowe kwasu cytrynowego, estry gliceryny, estry alkilowe kwasu ftalowego, estry alkilowe kwasu sebacynowego, estry sacharozy, estry sorbitanu, sebacynian dwubutylowy i poliglikole etylenowe 4000-20 000. Korzystnymi zmiękczaczami są cytrynian tributylowy, cytrynian trietylowy, cytrynian acetylotrietylowy, sebacynian dibutylowy i sebacynian dietylowy. Stosowane ilości wynoszą 1-35, korzystnie 2-10% wag. w odniesieniu do kopolimeru (met)akrylanowego.
Środki suszące (zmniejszające przyczepność)
Środki suszące mają następujące właściwości: posiadają one dużą powierzchnię właściwą, są chemicznie obojętne drobnoziarniste i mają właściwości dobrego płynięcia. Dzięki takim właściwościom
PL 198 604 B1 dają się one korzystnie równomiernie rozprowadzać w roztopionym materiale i zmniejszają kleistość polimerów, które jako grupy funkcjonalne zawierają silnie polarne komonomery.
Przykłady środków suszących są następujące: tlenek glinu, tlenek magnezu, kaolin, talk, kwas krzemowy (aerozol), siarczan baru, sadza i celuloza.
Środki ułatwiające oddzielenie od formy (antyadhezyjne)
Środki ułatwiające oddzielenie od formy muszą być dodawane w ilości 0,05-5% wag., korzystnie 0,1-3% wag. w odniesieniu do kopolimeru.
W przeciwieństwie do środków suszących środki antyadhezyjne mają właściwość zmniejszania siły klejenia pomiędzy częściami formy a powierzchnią wyrobu wytwarzanego w formie. Umożliwia to wytwarzanie kształtek, które nie pękają i nie są odkształcone geometrycznie. Środki antyadhezyjne są przeważnie częściowo kompatybilne lub niekompatybilne z polimerami, w których są one szczególnie czynne. Na skutek częściowej kompatybilności lub niekompatybilności przy wtryskiwaniu roztopionych materiałów we wnękę formy występuje migracja do powierzchni granicznej przejścia pomiędzy ścianką formy a kształtką.
Aby środki antyadhezyjne mogły migrować szczególnie korzystnie, temperatura topnienia środka antyadhezyjnego musi być o 20-100°C mniejsza niż temperatura przetwarzania polimeru.
Przykłady środków antyadhezyjnych (ułatwiających wyjmowanie z formy) są następujące: estry kwasów tłuszczowych lub amidy kwasów tłuszczowych, alifatyczne, długołańcuchowe kwasy karboksylowe, alkohole tłuszczowe oraz ich estry, wosk montanowy lub parafinowy i mydła metali, w szczególności przy tym należy wymienić monostearynian gliceryny, alkohol stearylowy, estry kwasu glicerynobehenowego, alhohol cetylowy, kwas palmitynowy, wosk kanauba, wosk pszczeli itd.
Do dalszych zwykłych farmaceutycznych substancji pomocniczych należy zaliczyć przykładowo stabilizatory, barwniki, przeciwutleniacze, środki zwilżające, pigmenty, środki wybłyszczające itd. Służą one głównie jako środki pomocnicze przy przetwarzaniu i powinny móc zapewnić niezawodny i powtarzalny sposób wytwarzania oraz dobrą stabilność przy długotrwałym składowaniu. Dalsze farmaceutyczne konwencjonalne środki pomocnicze mogą być stosowane w ilości 0,001-30% wag., korzystnie 0,1-10% wag. w odniesieniu do kopolimeru.
Składniki niskowrzące
Znany kopolimer (met)akrylanowy ma w swej postaci handlowej praktycznie zawsze pewną zawartość składników niskowrzących o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C, przy czym zawartość ta jest większa niż 0,5% wag. Zwykle zawartość tych składników wynosi 0,7-2,0% wag. W przypadku składników niskowrzących chodzi w zasadzie o wodę pochodzącą z wilgoci zawartej w powietrzu.
Etap B)
Odgazowanie mieszaniny przeprowadza się przy temperaturze co najmniej 120°, korzystnie co najmniej 150°, a najwyżej 250°C na skutek czego zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C zostaje obniżona do najwyżej 0,5% wag., korzystnie najwyżej 0,2% wag., szczególnie korzystnie najwyżej 0,1% wag. Dzięki temu można uniknąć tego, że podczas operacji odlewania wtryskowego dojdzie do niepożądanego gwałtownego wydzielania gazu, co prowadziłoby do powstawania pęcherzyków lub spienienia wewnątrz powstającej kształtki, która potem nie nadawałaby się do użytku. Ponieważ kopolimer (met)akrylanowy ma temperaturę zeszklenia w pobliżu 50°C, składników niskowrzących nie można usunąć przez zwykłe suszenie w podwyższonej temperaturze, ponieważ mogłoby to spowodować niepożądane spieczenie kopolimeru lub utworzenie z niego błonki.
Dlatego odgazowanie przeprowadza się korzystnie przez suszenie wytłoczeniowe za pomocą wytłaczarki ze strefą odgazowania lub za pomocą urządzenia do odlewania wtryskowego z formą wtryskową posiadającą na wejściu otwór odgazowania.
Otrzymany przez suszenie wytłoczeniowe w wytłaczarce ze strefą odgazowania, odgazowany materiał wytłoczony można bez dalszych etapów procesu doprowadzić bezpośrednio do wtryskarki w celu usunięcia składników niskowrzących i bezpośrednio przetwarzać w kształtki.
Przy odgazowaniu we wtryskarce z istniejącym otworem odgazowania w cylindrze wtryskowym odgazowanie następuje przed wtłoczeniem roztopionego tworzywa sztucznego w formę wtryskową za pomocą wymienionego otworu odgazowania w cylindrze wtryskowym.
Etap C)
Następnie przeprowadza się wtryskiwanie roztopionej i odgazowanej mieszaniny we wnękę formy wtryskowej, przy czym ta wnęka ma temperaturę co najmniej 10°C, korzystnie co najmniej 12°C, szczególnie korzystnie co najmniej 15°C, zwłaszcza co najmniej 25°C lub nawet co najmniej 35°C
PL 198 604 B1 poniżej temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, ochładza się roztopioną mieszaninę i wyjmuje się otrzymaną kształtkę z formy.
Termoplastyczne przetwarzanie przeprowadza się w znany sposób za pomocą wtryskarki przy temperaturze 80-220°C, zwłaszcza 120-160°C i przy ciśnieniu 60-400 bar, zwłaszcza 80-120 bar.
Temperatura formy przy temperaturze zeszklenia stosowanych kopolimerów (met)akrylanowych, np. 40-80°C, jest odpowiednio niższa, np. wynosi najwyżej 30°C lub 20°C, tak że kopolimer już po krótkim czasie od wtrysku w formę krzepnie i można gotową kształtkę wyjąć z formy.
Kształtki można wyjmować z wnęki formy wtryskowej bez pękania i mają one równomierną zwartą powierzchnię bez wad. Kształtkę tę charakteryzuje obciążalność mechaniczna lub sprężystość i odporność na pękanie.
Ma ona w szczególności udarność według ISO 179 zmierzoną na kształtkach próbnych co najmniej 1,0 kJ/m2, korzystnie co najmniej 1,5 kJ/m2, szczególnie korzystnie co najmniej 2,0 kJ/m2.
Odporność na zmiany kształtu pod wpływem ciepła VST (A10), mierzona na kształtkach próbnych według ISO 306, leży w przybliżeniu w zakresie 30-60°C.
Kształtki otrzymane według wynalazku mogą przykładowo mieć kształt kapsułki, części kapsułki, np. połowy kapsułki, albo kształt kapsułki wtykowej, która służy jako pojemnik na farmaceutyczną substancję czynną. Można ją przykładowo napełniać substancjami czynnymi zawartymi w spoiwie, tworzącymi granulki, a następnie obie części kapsułki łączy się ze sobą przez klejenie, zgrzewanie laserem, ultradźwiękami lub mikrofalami, albo przez połączenie zatrzaskowe.
Tym sposobem można według wynalazku łączyć ze sobą również kapsułki z różnych materiałów (np. z żelatyny, odwodnionej skrobi, HPMC lub innych metakrylanów). Kształtka może być zatem również częścią jednostki dozującej.
Możliwe są również inne kształty, takie jak kształty tabletkowe lub soczewkowe. Mieszanina stosowana do odlewania wtryskowego zawiera już przy tym substancję czynną farmaceutycznie. W końcowej postaci substancja czynna jest możliwie równomiernie rozprowadzona w postaci krystalicznej (Solid Dispersion) lub w postaci rozpuszczonej (Solid Solution).
Przykłady
P r z y k ł a d 1: Kształtka rozpuszczalna w soku żołądkowym (odgazowanie w wytłaczarce)
W wytłaczarce dwuślimakowej (Leistritz LMS 30.34) wytworzono mieszaninę według wynalazku.
Za pomocą grawimetrycznego urządzenia dozującego do strefy wejściowej wytłaczarki dwuślimakowej dozowano 10 kg granulatu kopolimeru metakrylanowego z 25% wag. metakrylanu metylu, 25% wag. metakrylanu butylu i 50% wag. metakrylanu dimetyloaminoetylowego (EUDRAGIT® E100) na godzinę. Za pomocą dalszego grawimetrycznego urządzenia dozującego dozowano dodatkowo ciągle do strefy wlotowej wytłaczarki dwuślimakowej 20% wag. talku (środek suszący) oraz 0,25% wag. alkoholu stearylowego (środek antyadhezyjny).
Przy prędkości obrotowej ślimaka 120 obr/min składniki zostały wprowadzone do wytłaczarki, polimer został splastyfikowany, a talk został równomiernie wymieszany z roztopionym materiałem. Ustawiona temperatura roztopionego materiału wynosiła 160°C. Za połową całej długości wytłaczarki dwuślimakowej w ściance cylindra usytuowany jest otwór, poprzez który za pomocą pompy membranowej dopompowuje się cytrynian trietylowy w ilości 5% wag. w odniesieniu do polimeru. Za strefą mieszania, przeznaczoną do ujednorodnienia mieszaniny, w cylindrze ślimaka wykonany jest otwór odgazowania połączony z otoczeniem. Można zaobserwować, że ze strefy odgazowania uchodzi para.
Za pomocą dyszy z wytłaczarki ukształtowane zostały cztery pasma, które były przeciągane po chłodzonej blasze i cięte na granulat. Zmierzono zawartość wilgoci (według K. Fischera) w otrzymanym granulacie. Wynosiła ona 0,05%. Kontrola granulatu wyjściowego bez wytłaczania wykazała 0,94% wody.
W celu polepszenia właściwości płynięcia i zmniejszenia kleistości granulat po dodaniu 0,05% talku intensywnie mieszano w mieszalniku bębnowym, tak że ziarna granulatu miały powierzchnię pokrytą pudrem.
Przetwarzanie wtryskowe otrzymanego granulatu:
Otrzymaną mieszaninę wprowadzono do leja wtryskarki (Arburg Allrounder 221-55-250) i uformowano wtryskowe kształtki.
Na wtryskarce ustawiono następujące temperatury: strefa 1 (strefa wejściowa): 70°C, strefa 2: 120°C, strefa 3: 160°C, strefa 4: 160°C, strefa 5 (dysza): 130°C. Ciśnienie wtrysku 60 bar, dotłaczanie: 50 bar, ciśnienie spiętrzenia: 5 bar. Temperatura formy: 17°C.
PL 198 604 B1
Jako kształtki formowano wtryskowe płytki 60 x 45 x 1 mm. Płytki można było wytworzyć bez smug z gładką powierzchnią pozbawioną wad. Płytki te dawały się łatwo odkształcać i miały stabilny kształt geometryczny.
P r z y k ł a d 2: (przykład porównawczy)
Mieszaninę wytworzono jak opisano w przykładzie 1, przy czym otwór odgazowania przy końcu wytłaczarki został zamknięty. W granulacie otrzymanym z wytłaczarki stwierdzono zawartość wilgoci 0,63%.
Granulat, jak w przykładzie 1, doprowadzono do wtryskarki i przetwarzano zachowując ustawienie parametrów.
Otrzymane kształtki miały smugi i wady powierzchni i nie spełniały wymagań.
Po wytworzeniu siedmiu kształtek wystąpiły problemy z wprowadzaniem granulatu do wtryskarki. Można było stwierdzić, że w obszarze wejściowym ślimaka zgromadziła się skroplona wilgoć, co doprowadziło do przerwania doprowadzania materiału stałego.
P r z y k ł a d 3: (przykład porównawczy, bez środka suszącego)
Podobnie jak opisano w przykładzie 1 mieszaninę wytworzono jedynie z dodatkiem 0,25% wag. alkoholu stearylowego, ale bez środka suszącego. Otrzymany granulat, jak opisano w przykładzie 1, doprowadzono do wtryskarki i przetwarzano. Nie można było wytworzyć kształtki. Płytki kleiły się w formie wtryskowej i nie można ich było wyjąć.
P r z y k ł a d 4: odgazowanie we wtryskarce
Wytworzono mieszaninę, jak opisano w przykładzie 1, przy czym otwór odgazowania był zamknięty. Według K. Fischera zmierzona zawartość wilgoci w otrzymanym granulacie wynosiła 0,57%. We wtryskarce zespół wtryskowy zastąpiono zespołem z otworem odgazowania w cylindrze ślimaka. Granulat można było bez problemu przetwarzać w kształtki.
P r z y k ł a d 5:
Wytworzono mieszaninę, jak opisano w przykładzie 1. Za pomocą wtryskarki (Modell Boy micro 22) uformowano wtryskowo w formie wtryskowej kapsułki o długości 16 mm, przeciętnej średnicy zewnętrznej 6,8 mm, która aż do zamkniętego końca zwęża się do 4 mm i o grubości ścianki 0,6 mm.
Po wtryśnięciu roztopionego materiału i po czasie dotłaczania 6 s oraz po czasie chłodzenia 18 s formę otworzono i wyjęto kapsułki, kapsułki można było wyjąć z formy bez pęknięcia. Otrzymano mechanicznie stabilne kapsułki od nieprzezroczystych do biało zabarwionych.
Sprawdzanie rozpuszczalności wytworzonych kapsułek w soku żołądkowym
Wytworzone kapsułki zbadano pod względem zdolności rozpuszczania zgodnie z Pharm. Eur. w aparacie Paddle'a przy prędkości obrotowej 100 obr/min. W sztucznym soku żołądkowym (0,1 n kwasu solnego, pH 1,2) kapsułka rozpuszcza się po 2 h. W zdemineralizowanej wodzie zaobserwowano tylko niewielkie spęcznienie połączone z białawym zmętnieniem, natomiast w buforowym roztworze fosforanowym o wartości współczynnika pH 7,5 po 2 h nie stwierdzono żadnej zmiany.
Claims (7)
1. Sposób wytwarzania kształtek przez formowanie wtryskowe, znamienny tym, że
a) roztapia się kopolimer (met)akrylanowy, który złożony jest z 30-80% wag. rodnikowo spolimeryzowanych estrów alkilowych C1-C4 kwasu akrylowego lub metakrylowego i 70-20% wag. monomeru (met)akrylanowego z trzeciorzędową grupą amonową w reszcie alkilowej, przy czym kopolimer (met)akrylanowy występuje w mieszaninie z 1-70% wag. zmiękczacza i środka suszącego w stosunku od 1:1 do 1:20, przy czym stosuje się co najmniej 1% wag. zmiękczacza oraz 0,05-5% wag. środka antyadhezyjnego, a ponadto w mieszaninie zawarte są ewentualnie dodatkowo dalsze konwencjonalne dodatki lub środki pomocnicze i ewentualnie farmaceutyczna substancja czynna, a mieszanina przed roztopieniem ma zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C wynoszącą powyżej 0,5% wag.,
b) odgazowuje się mieszaninę w stanie termoplastycznym przy temperaturze co najmniej 120°C, przez co zawartość niskowrzących składników o ciśnieniu pary co najmniej 1,9 bar przy 120°C obniża się do najwyżej 0,5% wag. i
c) wtryskuje się roztopioną i odgazowaną mieszaninę we wnękę formy wtryskowej, przy czym wnęka formy ma temperaturę, która jest co najmniej 10°C mniejsza od temperatury zeszklenia kopolimeru (met)akrylanowego, chłodzi się roztopioną mieszaninę i wyjmuje się otrzymane kształtki z formy.
PL 198 604 B1
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że odgazowanie b) przez suszenie przy wytłaczaniu przeprowadza się za pomocą wytłaczarki ze strefą odgazowania lub za pomocą wtryskarki z otworem odgazowania usytuowanym w cylindrze wtryskowym przed formą wtryskową.
3. Kształtka wtryskowa wytworzona sposobem według zastrz. 1, albo 2.
4. Kształtka według zastrz. 3, znamienna tym, że ma udarność według ISO 179 co najmniej 1,5 kJ/m2.
5. Kształtka według zastrz. 3, albo 4, znamienna tym, że chodzi tu o kapsułkę, część kapsułki lub część jednostki dozowania.
6. Kształtka według zastrz. 3, albo 4, znamienna tym, że zawiera substancję czynną farmaceutycznie.
7. Zastosowanie kształtki według zastrz. 3-6 w charakterze zbiornika lub nośnika substancji czynnej farmaceutycznie.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19958007A DE19958007A1 (de) | 1999-12-02 | 1999-12-02 | Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL349136A1 PL349136A1 (en) | 2002-07-01 |
| PL198604B1 true PL198604B1 (pl) | 2008-07-31 |
Family
ID=7931118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349136A PL198604B1 (pl) | 1999-12-02 | 2000-11-29 | Sposób odlewania wtryskowego kopolimerów (met)akrylanowych z trzeciorzędową grupą amonową |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6576255B1 (pl) |
| EP (1) | EP1175207B1 (pl) |
| JP (1) | JP4828758B2 (pl) |
| KR (1) | KR100706564B1 (pl) |
| CN (1) | CN1161111C (pl) |
| AT (1) | ATE274343T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002801A (pl) |
| BG (1) | BG64937B1 (pl) |
| BR (1) | BR0007283A (pl) |
| CA (1) | CA2365239C (pl) |
| DE (2) | DE19958007A1 (pl) |
| ES (1) | ES2225277T3 (pl) |
| HK (1) | HK1042248B (pl) |
| IL (2) | IL142925A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01006717A (pl) |
| PL (1) | PL198604B1 (pl) |
| SK (1) | SK285366B6 (pl) |
| TR (1) | TR200102112T1 (pl) |
| WO (1) | WO2001039751A1 (pl) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| IL147826A0 (en) | 1999-07-30 | 2002-08-14 | Smithkline Beecham Plc | Multi-component pharmaceutical dosage form |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10043868A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-04-04 | Roehm Gmbh | PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| CN1233765C (zh) * | 2001-02-07 | 2005-12-28 | 罗姆两合公司 | 用于对聚丙烯和聚苯乙烯施用的铝箔的热封物料 |
| HK1054195B (zh) * | 2001-02-27 | 2005-09-09 | Evonik Röhm Gmbh | 用於提高了儲存穩定性的藥物製劑的包衣及粘合劑 |
| DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10208344A1 (de) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Schmelzextrusion von Wirkstoffsalzen |
| MY142179A (en) | 2002-07-25 | 2010-10-15 | Glaxo Group Ltd | Multicomponent pharmaceutical dosage form |
| DE10239999A1 (de) * | 2002-08-27 | 2004-03-04 | Röhm GmbH & Co. KG | Granulat oder Pulver zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für Arzneiformen |
| DE10243062A1 (de) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Röhm GmbH & Co. KG | Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| DE10260089A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen |
| DE10260065A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen |
| EP2281584A1 (en) * | 2002-12-23 | 2011-02-09 | Johnson and Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens packages containing additives |
| DE10304403A1 (de) | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| MXPA04010956A (es) | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| DE10345045A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten |
| DE10349144A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung für mattierte Spritzgußteile |
| MX2007008855A (es) * | 2003-10-18 | 2008-03-13 | Roehm Gmbh | Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica. |
| US20070191589A1 (en) * | 2003-10-22 | 2007-08-16 | Akihisa Hirota | Method for producing powder for slush molding |
| DE10351535A1 (de) | 2003-11-03 | 2005-06-09 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat |
| DE10354379A1 (de) | 2003-11-20 | 2005-06-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel |
| TW200539903A (en) * | 2004-03-12 | 2005-12-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| DE102004022540A1 (de) * | 2004-05-05 | 2005-12-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit |
| DE102004045296A1 (de) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche |
| US7837740B2 (en) * | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
| DE102004058083A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse |
| CA2603405C (en) * | 2005-04-18 | 2013-10-01 | Roehm Gmbh | Thermoplastic molding material and molding elements containing nanometric inorganic particles for making said molding material and said molding elements, and uses thereof |
| DE102005021335A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper |
| DE102005055793A1 (de) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Röhm Gmbh | Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| DE102006029613A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Röhm Gmbh | Transparenter Kunststoff-Verbund |
| DE102007005432A1 (de) * | 2007-01-30 | 2008-07-31 | Evonik Röhm Gmbh | Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper |
| DE102007026201A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007026200A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007028601A1 (de) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper |
| DE102007029263A1 (de) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung |
| GB0714670D0 (en) * | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) * | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| DE102007051482A1 (de) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Evonik Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern |
| DE102008001231A1 (de) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Evonik Röhm Gmbh | Flammfeste PMMA-Formmasse |
| DE102008001695A1 (de) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Evonik Röhm Gmbh | Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung |
| JP2012502883A (ja) * | 2008-06-13 | 2012-02-02 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤 |
| MX2012001177A (es) * | 2009-07-30 | 2012-03-07 | Evonik Roehm Gmbh | Composicion en polvo o granulada que consta de un copolimero, una sal de un acido graso monocarboxilico y un acido graso monocarboxilico y/o un alcohol graso. |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| US20110184096A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Sivapackia Ganapathiappan | Coated pigment composition |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
| CN101890790B (zh) * | 2010-07-29 | 2012-12-12 | 宁波跃飞模具有限公司 | 注塑模具的自动拉料断料顶杆装置 |
| EP3800031B1 (de) | 2019-10-02 | 2022-06-29 | Wittmann Battenfeld GmbH | Verfahren zum spritzgiessen eines spritzgiessfähigen thermoplastischen materials |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1605150A (pl) * | 1968-12-31 | 1973-03-16 | ||
| CA944689A (en) * | 1970-07-28 | 1974-04-02 | Claude Rene | Capsules en matieres plastiques et leurs procedes de fabrication |
| JPS6018528B2 (ja) * | 1980-03-27 | 1985-05-10 | 東芝機械株式会社 | ベント式射出成形機のベント装置 |
| CA1201263A (en) * | 1983-04-05 | 1986-03-04 | Cactus Machinery Inc. | Apparatus for conditioning hygroscopic plastic material |
| DE3421860C2 (de) * | 1984-06-13 | 1994-09-15 | Roehm Gmbh | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen |
| EP0164669B1 (de) * | 1984-06-13 | 1991-01-23 | Röhm Gmbh | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen |
| JP2595039B2 (ja) * | 1988-05-19 | 1997-03-26 | 東芝機械株式会社 | ベント式射出成形機の原料供給制御方法および装置 |
| DE4402666A1 (de) * | 1994-01-29 | 1995-08-03 | Roehm Gmbh | Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff |
| DE9414065U1 (de) | 1994-08-31 | 1994-11-03 | Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt | Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen |
| DE29502547U1 (de) * | 1995-02-16 | 1995-03-30 | Röhm GmbH, 64293 Darmstadt | Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen |
| DE19544562B4 (de) | 1995-11-30 | 2004-05-27 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper |
| DE19718597C1 (de) | 1997-05-02 | 1999-01-07 | Roehm Gmbh | Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen |
-
1999
- 1999-12-02 DE DE19958007A patent/DE19958007A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-11-29 DE DE50007560T patent/DE50007560D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 AU AU20028/01A patent/AU2002801A/en not_active Abandoned
- 2000-11-29 BR BR0007283-4A patent/BR0007283A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 TR TR2001/02112T patent/TR200102112T1/xx unknown
- 2000-11-29 ES ES00983183T patent/ES2225277T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 HK HK02104124.9A patent/HK1042248B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 KR KR1020017009688A patent/KR100706564B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 US US09/889,565 patent/US6576255B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 WO PCT/EP2000/011922 patent/WO2001039751A1/de not_active Ceased
- 2000-11-29 MX MXPA01006717A patent/MXPA01006717A/es active IP Right Grant
- 2000-11-29 IL IL14292500A patent/IL142925A0/xx active IP Right Grant
- 2000-11-29 JP JP2001541484A patent/JP4828758B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 PL PL349136A patent/PL198604B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 CA CA002365239A patent/CA2365239C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 AT AT00983183T patent/ATE274343T1/de active
- 2000-11-29 EP EP00983183A patent/EP1175207B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 CN CNB008021236A patent/CN1161111C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 SK SK939-2001A patent/SK285366B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-01 IL IL142925A patent/IL142925A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-28 BG BG105657A patent/BG64937B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100706564B1 (ko) | 2007-04-13 |
| KR20010101911A (ko) | 2001-11-15 |
| ATE274343T1 (de) | 2004-09-15 |
| CN1338927A (zh) | 2002-03-06 |
| US6576255B1 (en) | 2003-06-10 |
| CA2365239C (en) | 2008-09-02 |
| HK1042248A1 (en) | 2002-08-09 |
| IL142925A0 (en) | 2002-04-21 |
| IL142925A (en) | 2006-08-01 |
| EP1175207B1 (de) | 2004-08-25 |
| BR0007283A (pt) | 2001-10-16 |
| WO2001039751A1 (de) | 2001-06-07 |
| ES2225277T3 (es) | 2005-03-16 |
| JP2003515391A (ja) | 2003-05-07 |
| SK9392001A3 (en) | 2002-02-05 |
| TR200102112T1 (tr) | 2002-03-21 |
| BG64937B1 (bg) | 2006-10-31 |
| MXPA01006717A (es) | 2003-06-24 |
| SK285366B6 (sk) | 2006-11-03 |
| DE50007560D1 (de) | 2004-09-30 |
| AU2002801A (en) | 2001-06-12 |
| DE19958007A1 (de) | 2001-06-07 |
| CA2365239A1 (en) | 2001-06-07 |
| EP1175207A1 (de) | 2002-01-30 |
| CN1161111C (zh) | 2004-08-11 |
| JP4828758B2 (ja) | 2011-11-30 |
| PL349136A1 (en) | 2002-07-01 |
| HK1042248B (zh) | 2005-04-22 |
| BG105657A (en) | 2002-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100706564B1 (ko) | 3급 아미노 그룹을 갖는 (메트)아크릴레이트 공중합체의 사출 성형방법 및 당해 방법으로 제조한 사출 성형품 | |
| CA2363071C (en) | Injection molding process for neutral and acid-group containing (meth)acrylate copolymers | |
| JP4713830B2 (ja) | 射出成形による（メタ）アクリレートコポリマーから成る成形体の製法 | |
| JP4571861B2 (ja) | 薬剤形の被覆剤および結合剤を製造するための顆粒または粉末 | |
| JPH05194197A (ja) | 固体の医薬調剤の遅延剤形 | |
| US20040166080A1 (en) | Thermoplastic coating and binding agent for medicinal forms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131129 |