PL198985B1

PL198985B1 - Nowe pochodne 1,2,4-triazolu i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number: PL198985B1
Application number: PL355553A
Authority: PL
Inventors: Bozen Modzelewska-Banachiewicz; Jacek Banachiewicz; Tomasz Dlugosz
Original assignee: Akademia Medyczna Im Prof Feli
Priority date: 2002-08-19
Filing date: 2002-08-19
Publication date: 2008-08-29
Also published as: PL355553A1

Abstract

. Nowe pochodne 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R1 oznacza grupę fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R2 oznacza grupę fenylową, 4-tolilową. 2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R1 oznacza grupę fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R2 grupę fenylową, 4-tolilową, znamienny tym, że N3-podstawione amidrazony o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2 ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji cyklokondensacji z bezwodnikiem kwasu maleinowego o wzorze 3, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku niepolarnym korzystnie eterze przez około 48 godzin, następnie wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z alkoholi korzystnie z metanolu.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R¹ oznacza grupy: fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R² grupy: fenylową, 4-tolilową oraz sposób ich wytwarzania.

Pochodne 1,2,4-triazolu otrzymuje się głównie z tiosemikarbazydu lub jego alkilowych lub acylowych pochodnych (Freund M.: Chem. Ber. 29, 2483 1894) z s-triazyny (Gtrundmann Ch., Ratz R.: J. Org. Chem. 21, 1037 1956) oraz amidrazonów (Bany T.: Roczniki Chem. 42, 247 1968, Modzelewska-Banachiewicz B., Matosiuk D.: Pharmazie 54, 588 1999, Modzelewska-Banachiewicz B., Kamińska T.: Eur. J. Med. Chem. 36, 93 2001). Pochodne 1,2,4-triazolu wchodzą również w skład wielu związków o różnorakim działaniu farmakologicznym np.: pobudzające - Heksazole, nasenne - Fepitriazole, przeciwgrzybicze - Azaconazole (Negwer M;: Organic-chemical drugs and synonyms, 6-th edition 1987).

Nowe pochodne 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R¹ i R² oznacza wyżej podane grupy, wykazują działanie przeciwzapalne, przeciwgrzybicze, przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe.

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R¹ oznacza grupę fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R² grupę fenylową, 4-tolilową, polega na tym, że N³-podstawione amidrazony o wzorze ogólnym 2, w którym R¹ i R² ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji cyklokondensacji z bezwodnikiem kwasu maleinowego o wzorze 3, przy czym reakcj ę prowadzi się w rozpuszczalniku niepolarnym korzystnie eterze przez około 48 godzin. Wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z alkoholi korzystnie z metanolu.

Otrzymane związki są stałymi krystalicznymi substancjami rozpuszczalnymi w wodzie i rozpuszczalnikach polarnych (alkohole, dimetyloacetamid i dimetylosulfotlenek), a nierozpuszczalne w niepolarnych rozpuszczalnikach typu eter, alkany.

P r z y k ł a d 1.

2,15 g (0,01 mola) N³-fenylo-2-pikolinamidrazonu oraz 0,98 g (0,01 mola) bezwodnika kwasu maleinowego zawieszono w 25 cm³ bezwodnego eteru dietylowego i pozostawiono na 48 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie powstały osad odsączono, przemyto bezwodnym eterem i oczyszczono przez krystalizację z metanolu. Otrzymano 2,0 g (68% wydajności) kwasu 3-[3-(2-pirydylo)fenylo-1,2,4-triazolo-5-ylo]akrylowego o temperaturze topnienia 224°C.

Analiza elementarna dla wzoru C16H12O2N4 (m. cz. 292,16)

Obliczono %C=65,75 %H=4,10 %N=19,17

Otrzymano %C=65,40 %H=3,99 %N=19,30

Widmo IR KBr (cm^-1)

3061 arom., 2481, 920 OH, 1700 CO, 1206 C-O, 1000 winyl.

Widmo ¹H NMR (ppm, DMSO, TMS)

6,33 (d. 1H, CH), 6,46 (d. 1H, CH-CO), 7,36-8,37 (m. 9H, arom.), 13,62 (s. 1H, COOH)

P r z y k ł a d 2.

Przeprowadzono reakcję 2,19 g (0,01 mola) N³-4-tolilo-2-pikolinamidrazonu z 0,98 g (0,01 mola) bezwodnikiem kwasu maleinowego sposobem podanym w punkcie 1. Po krystalizacji z metanolu otrzymano 2 g (65% wydajności) kwasu 3-[3-(2-pirydylo)-4-(4-tolilo)-1,2,4-triazolo-5-ylo]akrylowego o temperaturze topnienia 178°C.

Analiza elementarna dla wzoru C17H14O2N4 (m. cz. 306,17)

Obliczono %C=66,66 %H=4,57 %N=18,30

Otrzymano %C=66,19 %H=4,39 %N=18,06

Widmo IR KBr (cm^-1)

3051 arom., 2970 alif., 2439, 944 OH, 1708 C=O, 1203 C-O, 1000 winyl.

Widmo ¹H NMR (ppm, DMSO, TMS)

2,36 (s. 3H, CH3), 6,36 (d. 1H, =CH), 6,46 (d. 1H, =CHCO), 7,20-8,38 (m. 8H, arom.), 13,62 (s. 1H, COOH)

Claims

1. Nowe pochodne 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R¹oznacza grupę fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R² oznacza grupę fenylową, 4-tolilową.

2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1,2,4-triazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R¹ oznacza grupę fenylową, 2-pirydylową, 4-pirydylową a R² grupę fenylową, 4-tolilową, znamienny tym, że N³-podstawione amidrazony o wzorze ogólnym 2, w którym R¹ i R²ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji cyklokondensacji z bezwodnikiem kwasu maleinowego o wzorze 3, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku niepolarnym korzystnie eterze przez około 48 godzin, następnie wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z alkoholi korzystnie z metanolu.