PL201176B1 - Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny oraz kompozycja farmaceutyczna - Google Patents
Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny oraz kompozycja farmaceutycznaInfo
- Publication number
- PL201176B1 PL201176B1 PL362288A PL36228802A PL201176B1 PL 201176 B1 PL201176 B1 PL 201176B1 PL 362288 A PL362288 A PL 362288A PL 36228802 A PL36228802 A PL 36228802A PL 201176 B1 PL201176 B1 PL 201176B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dopamine
- methanesulfonate
- receptor
- serotonin reuptake
- indol
- Prior art date
Links
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 title claims description 8
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 title claims description 6
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 title claims description 6
- DSARBXFENDRZNI-UHFFFAOYSA-N 8-[4-[3-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)propyl]piperazin-1-yl]-2-methyl-4h-1,4-benzoxazin-3-one;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=C(F)C=C2C(CCCN3CCN(CC3)C3=CC=CC4=C3OC(C(N4)=O)C)=CNC2=C1 DSARBXFENDRZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- -1 5-fluoro-1H-indol-3-yl Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract description 7
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical class C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 2
- 229940123603 Dopamine D2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 208000020114 Schizophrenia and other psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N oxitriptan Natural products C1=C(O)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 101000931901 Homo sapiens D(2) dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010040108 Serotonin syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000035045 associative learning Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 102000057752 human DRD2 Human genes 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol- -3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H- -benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny. Wynalazek dotyczy no- wego metanosulfonianu pochodnej fenylopipe- razyny o wzorze (I). Ta sól wykazuje korzystne w lasno sci w porównaniu z woln a zasad a tego zwi azku. Przedmiotem wynalazku jest równie z kompozycja farmaceutyczna do leczenia zabu- rze n centralnego uk ladu nerwowego CNS, za- wierajaca, jako substancj e czynn a zwi azek o wzorze 1. PL PL PL PL
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201176 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 362288 (13) (22) Data zgłoszenia: 19.02.2002 (51) Int.Cl.
C07D 413/14 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61K 31/538 (2006.01)
19.02.2002, PCT/EP02/01795 A61P 31/12 (2006.01) (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
29.08.2002, WO02/066473 PCT Gazette nr 35/02
Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo(54) -4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny oraz kompozycja farmaceutyczna
| (30) Pierwszeństwo: 21.02.2001,EP,01200610.2 | (73) Uprawniony z patentu: SOLVAY PHARMACEUTICALS B.V.,Weesp,NL |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 18.10.2004 BUP 21/04 | (72) Twórca(y) wynalazku: Cornelis Bakker,Weesp,NL |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2009 WUP 03/09 | (74) Pełnomocnik: Barbara Gugała, PATPOL Sp. z o.o. |
(57) Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny. Wynalazek dotyczy nowego metanosulfonianu pochodnej fenylopiperazyny o wzorze (I). Ta sól wykazuje korzystne własności w porównaniu z wolną zasadą tego związku. Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja farmaceutyczna do leczenia zaburzeń centralnego układu nerwowego CNS, zawierająca, jako substancję czynną związek o wzorze 1.
PL 201 176 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy metanosulfonianu 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny stanowiącego nową pochodną fenylopiperazyny o wzorze (I):
oraz kompozycji farmaceutycznej do leczenia zaburzeń centralnego układu nerwowego.
Zgłoszenie patentowe WO 01/14330 dotyczy grupy nowych fenylopiperazyn. Związki z tej grupy wykazują duże powinowactwo zarówno do receptora dopaminy D2 jak i miejsca ponownego wychwytu serotoniny. Ta kombinacja jest użyteczna do leczenia schizofrenii i innych zaburzeń psychotycznych, co umożliwia bardziej kompletne leczenie wszystkich objawów choroby (na przykład objawów pozytywnych i objawów negatywnych).
Związki wykazują aktywność, jako antagoniści receptorów dopaminy D2, ponieważ silnie antagonizują u myszy zachowanie wspinania się wywołane apomorfiną. Związki te wykazują także aktywność, jako inhibitory ponownego wychwytu serotoniny, ponieważ wzmagają one zachowanie wywołane 5-HTP (5-hydroksytryptofanem) u myszy.
Związki są czynne w terapeutycznych modelach wrażliwych na klinicznie istotne leki antypsychotyczne (na przykład warunkowe uniknięcie odpowiedzi; Van der Heyden & Bradford, Behav. Brain Res., 1988, 31: 61-67) i środki antydepresyjne lub leki uspakające/anksjolityki (na przykład, tłumienie wokalizacji wywołanej stresem; van der Poel i inni, Psychopharmacology, 1989, 97: 147-148).
W przeciwieństwie do klinicznie ważnych antagonistów receptora dopaminy D2 opisane związki mają małą tendencję do wywoływania katalepsji u szczurów i jako takie prawdopodobnie wywołują mniejsze pozapiramidowe skutki uboczne niż istniejące środki antypsychotyczne.
Aktywność inhibitorowa ponownego wychwytu serotoniny właściwa dla tych związków może być odpowiedzialna za skutki lecznicze obserwowane w modelach zachowania wrażliwych albo na środki antydepresyjne albo na anksjolityki.
Związki mogą być stosowane do leczenia chorób lub zaburzeń centralnego układu nerwowego spowodowanych przez zakłócenia albo w układzie dopaminergicznym albo serotonergicznym, na przykład agresji, zaburzeniach niepokoju, autyzmie, zawrotach głowy, depresji, zaburzeniach poznania czy pamięci, chorobie Parkinsona a w szczególności schizofrenii i innych zaburzeniach psychotycznych.
Stwierdzono obecnie, że metanosulfonian o wzorze jak wyżej wykazuje szczególnie korzystne własności w porównaniu z wolną zasadą (to znaczy związkiem Nr 89 ze zgłoszenia patentowego WO 01/14330).
Przedmiotem wynalazku jest, więc wyżej omówiony metanosulfonian o wzorze I.
Ten związek metanosulfonowy jest znacznie lepiej rozpuszczalny w wodzie niż wolna zasada, co prowadzi do dobrej biodostępności.
Związek ma centrum chiralności; zarówno mieszanina racemiczna jak i indywidualne enancjomery należą do wynalazku.
Związek ten charakteryzuje się in vitro powinowactwem do ludzkiego receptora dopaminy D2, Ki=6,9±1,8 nM a dla miejsca ponownego wychwytu serotoniny Ki=0,2±0,1 nM.
Związek ten charakteryzuje się in vivo aktywnością, jako antagonista zachowania wspinania się myszy wywołaną apomorfiną ED50=0,08mg/kg doustnie oraz wykazuje in vivo aktywność wywołaną 5-HTP (5-hydroksytryptofan) wzmagającą syndrom serotoniny ED50=0,15 mg/kg doustnie.
PL 201 176 B1
Związek można doprowadzić do postaci odpowiedniej do podawania za pomocą odpowiednich procesów z wykorzystaniem substancji pomocniczych, takich jak ciekłe i stałe materiały nośnikowe.
Związek w postaci wolnej zasady może być wytwarzany jak to opisano w zgłoszeniu patentowym WO 01/14330.
Wolną zasadę można przekształcić w metanosulfonian zgodnie ze sposobami znanymi same przez się do wytwarzania soli.
Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja farmaceutyczna do leczenia zaburzeń centralnego układu nerwowego CNS, charakteryzująca się tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1.
Wynalazek zostanie następnie zilustrowany za pomocą następującego przykładu.
P r z y k ł a d g (4.7 mmola) wolnej zasady dającej się otrzymać jak to opisano w zgłoszeniu patentowym WO 01/14330 (związek nr 89) dysperguje się w 40 ml metanolu. Zawiesinę ogrzewa się do 60°C i w ciągu 2 minut dodaje się roztwór 0.45 g (4.7 mmola) kwasu metanosulfonowego w 10 ml metanolu. Otrzymuje się przezroczysty roztwór. Po okresie mieszania przez 5 minut w 60°C rozpoczyna się krystalizacja. Roztwór schładza się powoli w ciągu 60 minut do 20°C i miesza w tej temperaturze przez 30 minut. Następnie prowadzi się dalsze schładzanie do 0°C w ciągu 60 minut i miesza się przez 90 minut.
Oddziela się stały materiał za pomocą filtracji, myje 5 ml metanolu i suszy przez noc w 50°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Wydajność 2.17 g (88 %) metanosulfonianu zabarwionego na biało. Temperatura topnienia metanosulfonianu wynosi 241°C.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny, o wzorze I
- 2.Kompozycja farmaceutyczna do leczenia zaburzeń centralnego układu nerwowego CNS, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200610 | 2001-02-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL362288A1 PL362288A1 (pl) | 2004-10-18 |
| PL201176B1 true PL201176B1 (pl) | 2009-03-31 |
Family
ID=8179909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL362288A PL201176B1 (pl) | 2001-02-21 | 2002-02-19 | Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny oraz kompozycja farmaceutyczna |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6958396B2 (pl) |
| EP (1) | EP1366044B1 (pl) |
| JP (1) | JP4216072B2 (pl) |
| KR (1) | KR100859107B1 (pl) |
| CN (1) | CN1284780C (pl) |
| AR (1) | AR032712A1 (pl) |
| AT (1) | ATE472545T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002250983B2 (pl) |
| BR (1) | BR0206162A (pl) |
| CA (1) | CA2430707C (pl) |
| CZ (1) | CZ20032171A3 (pl) |
| DE (1) | DE60236848D1 (pl) |
| DZ (1) | DZ3490A1 (pl) |
| ES (1) | ES2347321T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0303330A3 (pl) |
| IL (1) | IL155720A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03007430A (pl) |
| NO (1) | NO325298B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ526018A (pl) |
| PL (1) | PL201176B1 (pl) |
| RU (1) | RU2281945C2 (pl) |
| SK (1) | SK10412003A3 (pl) |
| WO (1) | WO2002066473A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200304267B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001014330A2 (en) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors |
| AR032712A1 (es) * | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
| US7371769B2 (en) | 2004-12-07 | 2008-05-13 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Tetrahydropyridin-4-yl indoles with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites |
| AU2005313386A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazines with a combination of affinity for dopamine -D2 receptors and serotonin reuptake sites |
| US8101619B2 (en) | 2004-12-08 | 2012-01-24 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazine derivatives with a combination of partial dopamine-D2 receptor agonism and serotonin reuptake inhibition |
| GT200600416A (es) * | 2005-09-12 | 2007-09-20 | Sales salicilato y gentisato de un compuesto de piperazina | |
| GT200600414A (es) * | 2005-09-12 | 2007-09-20 | Sal de glucuranato de compuesto de piperazine | |
| AR055424A1 (es) * | 2005-09-12 | 2007-08-22 | Wyeth Corp | Formulacion de liberacion sostenida y usos de la misma |
| US9066903B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-06-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Pharmacological treatment of Parkinson's disease |
Family Cites Families (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1075156A (en) | 1963-08-27 | 1967-07-12 | Luso Farmaco Inst | Substituted piperazines |
| SE381564B (sv) * | 1973-03-19 | 1975-12-15 | Stiftelsen Teknisk Hjelp At Ha | Eldriven rullstol |
| US4018440A (en) * | 1975-03-31 | 1977-04-19 | Deutsch Fritz A | Invalid walker with wheel control mechanism |
| US4076270A (en) * | 1976-01-19 | 1978-02-28 | General Motors Corporation | Foldable cambering vehicle |
| US4088199A (en) * | 1976-02-23 | 1978-05-09 | Wolfgang Trautwein | Stabilized three-wheeled vehicle |
| BE841212A (nl) * | 1976-04-28 | 1976-08-16 | Sportvoertuig | |
| US4062558A (en) * | 1976-07-19 | 1977-12-13 | David Wasserman | Unicycle |
| US4094372A (en) * | 1977-02-28 | 1978-06-13 | Notter Michael A | Motorized skateboard with uni-directional rear mounting |
| US4111445A (en) * | 1977-06-09 | 1978-09-05 | Kenneth Haibeck | Device for supporting a paraplegic in an upright position |
| US4109741A (en) * | 1977-07-29 | 1978-08-29 | Gabriel Charles L | Motorized unicycle wheel |
| DE2807517C3 (de) * | 1978-02-22 | 1980-12-04 | Habegger, Willy, Huenibach Bei Thun (Schweiz) | Fahr- und Schreitwerk für Fahrzeuge, insbesondere fahrbare Krane, Bagger u.dgl |
| US4222449A (en) * | 1978-06-08 | 1980-09-16 | Feliz Jack M | Step-climbing wheel chair |
| US4293052A (en) * | 1978-07-17 | 1981-10-06 | Daswick Alexander C | Lightweight two-wheeled vehicle |
| US4264082A (en) * | 1979-03-26 | 1981-04-28 | Fouchey Jr Charles J | Stair climbing cart |
| DE2915387A1 (de) * | 1979-04-14 | 1980-10-16 | Heinz Eichholz | Elektrofahrzeug |
| US4325565A (en) * | 1980-03-03 | 1982-04-20 | General Motors Corporation | Cambering vehicle |
| US4373600A (en) * | 1980-07-18 | 1983-02-15 | Veda, Inc. | Three wheel drive vehicle |
| US4363493A (en) * | 1980-08-29 | 1982-12-14 | Veneklasen Paul S | Uni-wheel skate |
| US4740001A (en) * | 1981-09-14 | 1988-04-26 | Torleumke Keith R | Sprag wheel |
| US4375840A (en) * | 1981-09-23 | 1983-03-08 | Campbell Jack L | Mobile support |
| US4566707A (en) * | 1981-11-05 | 1986-01-28 | Nitzberg Leonard R | Wheel chair |
| US4570078A (en) * | 1982-05-27 | 1986-02-11 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | Switch assembly for a motor vehicle |
| GB2121961B (en) * | 1982-06-09 | 1985-10-02 | Jeco Kk | Angle change detector |
| JPS6025302U (ja) * | 1983-07-22 | 1985-02-21 | アツプリカ葛西株式会社 | 電動式子供用乗物 |
| US4510956A (en) * | 1983-08-15 | 1985-04-16 | Lorraine King | Walking aid, particularly for handicapped persons |
| FR2576863A1 (fr) * | 1985-01-31 | 1986-08-08 | Brunet Pierre | Dispositif de deplacement motorise, par exemple pour monter et descendre des escaliers |
| GB8515992D0 (en) * | 1985-06-25 | 1985-07-31 | Hester R | Wheelchair |
| US4657272A (en) * | 1985-09-11 | 1987-04-14 | Davenport James M | Wheeled vehicle |
| US4624469A (en) * | 1985-12-19 | 1986-11-25 | Bourne Jr Maurice W | Three-wheeled vehicle with controlled wheel and body lean |
| EP0232120B1 (en) * | 1986-01-28 | 1997-06-18 | Michael Reid | Orthopaedic trolley |
| US4716980A (en) * | 1986-02-14 | 1988-01-05 | The Prime Mover Company | Control system for rider vehicles |
| US4786069A (en) * | 1986-06-30 | 1988-11-22 | Tang Chun Yi | Unicycle |
| US4770410A (en) * | 1986-07-03 | 1988-09-13 | Brown Guies L | Walker |
| GB8618044D0 (en) * | 1986-07-24 | 1986-09-03 | Sheeter E | Vehicle |
| WO1988000899A1 (en) * | 1986-07-28 | 1988-02-11 | Arthur George Yarrington | Heli-hover amphibious surface effect vehicle |
| US4802542A (en) * | 1986-08-25 | 1989-02-07 | Falcon Rehabilitation Products, Inc. | Powered walker |
| US4809804A (en) * | 1986-08-25 | 1989-03-07 | Falcon Rehabilitation Products, Inc. | Combination wheelchair and walker apparatus |
| US4685693A (en) * | 1986-09-16 | 1987-08-11 | Vadjunec Carl F | Upright wheelchair |
| JPS63150176A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | 工業技術院長 | 動的歩行ロボツトの歩行制御方法 |
| US4869279A (en) * | 1986-12-22 | 1989-09-26 | Hedges Harry S | Walker |
| US4746132A (en) * | 1987-02-06 | 1988-05-24 | Eagan Robert W | Multi-wheeled cycle |
| CA1275296C (en) * | 1987-05-04 | 1990-10-16 | Pierre Decelles | Climbing and descending vehicle |
| US4798255A (en) * | 1987-10-29 | 1989-01-17 | Wu Donald P H | Four-wheeled T-handlebar invalid carriage |
| US4874055A (en) * | 1987-12-16 | 1989-10-17 | Beer Robin F C | Chariot type golf cart |
| US4890853A (en) * | 1988-03-07 | 1990-01-02 | Luanne Olson | Wheelchair walker |
| US4919225A (en) * | 1988-03-31 | 1990-04-24 | Sturges Daniel D | Platform oriented transportation vehicle |
| US4863182A (en) * | 1988-07-21 | 1989-09-05 | Chern Jiuun F | Skate bike |
| US4953851A (en) * | 1988-11-07 | 1990-09-04 | Sherlock Lila A | Safety mobilizer walker |
| GB8830312D0 (en) | 1988-12-28 | 1989-02-22 | Lundbeck & Co As H | Heterocyclic compounds |
| US4998596A (en) * | 1989-05-03 | 1991-03-12 | Ufi, Inc. | Self-propelled balancing three-wheeled vehicle |
| CH681353A5 (pl) * | 1989-05-17 | 1993-03-15 | Aluweld Sa | |
| DE69018508D1 (de) * | 1989-05-17 | 1995-05-18 | Aluweld Sa | Antriebseinrichtung. |
| US5248007A (en) * | 1989-11-21 | 1993-09-28 | Quest Technologies, Inc. | Electronic control system for stair climbing vehicle |
| US5002295A (en) * | 1990-04-19 | 1991-03-26 | Pro-China Sporting Goods Industries Inc. | Unicycle having an eccentric wheel |
| US5011171A (en) * | 1990-04-20 | 1991-04-30 | Cook Walter R | Self-propelled vehicle |
| US4985947A (en) * | 1990-05-14 | 1991-01-22 | Ethridge Kenneth L | Patient assist device |
| DE4016610A1 (de) * | 1990-05-23 | 1991-11-28 | Audi Ag | Sicherheitseinrichtung an einem kraftfahrzeug mit einem aufblasbaren gaskissen |
| US5171173A (en) * | 1990-07-24 | 1992-12-15 | Zebco Corporation | Trolling motor steering and speed control |
| DE4030119A1 (de) * | 1990-09-24 | 1992-03-26 | Uwe Kochanneck | Multiblock-robot |
| DE4134831C2 (de) * | 1991-10-22 | 1995-05-18 | Mannesmann Ag | Anordnung zur Ermittlung einer Reibbeiwert-Information |
| US5221883A (en) * | 1990-11-30 | 1993-06-22 | Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha | System for controlling locomotion of legged walking robot |
| JP3280392B2 (ja) * | 1991-04-01 | 2002-05-13 | アイシン・エィ・ダブリュ株式会社 | 電動車両の駆動力制御装置 |
| US5168947A (en) * | 1991-04-09 | 1992-12-08 | Rodenborn Eugene P | Motorized walker |
| US5158493A (en) * | 1991-05-30 | 1992-10-27 | Richard Morgrey | Remote controlled, multi-legged, walking robot |
| DE4127849A1 (de) | 1991-08-22 | 1993-02-25 | Merck Patent Gmbh | Benzodioxanderivate |
| US5186270A (en) * | 1991-10-24 | 1993-02-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Omnidirectional vehicle |
| US5314034A (en) * | 1991-11-14 | 1994-05-24 | Chittal Nandan R | Powered monocycle |
| US5314896A (en) | 1991-11-20 | 1994-05-24 | Warner-Lambert Company | 1,3-substituted cycloalkenes and cycloalkanes as central nervous system agents |
| US5366036A (en) * | 1993-01-21 | 1994-11-22 | Perry Dale E | Power stand-up and reclining wheelchair |
| US5975225A (en) * | 1993-02-24 | 1999-11-02 | Deka Products Limited Partnership | Transportation vehicles with stability enhancement using CG modification |
| US5701965A (en) * | 1993-02-24 | 1997-12-30 | Deka Products Limited Partnership | Human transporter |
| US5971091A (en) * | 1993-02-24 | 1999-10-26 | Deka Products Limited Partnership | Transportation vehicles and methods |
| US5350033A (en) * | 1993-04-26 | 1994-09-27 | Kraft Brett W | Robotic inspection vehicle |
| ES2063700B1 (es) * | 1993-04-28 | 1995-07-16 | Vita Invest Sa | Agente activo sobre el sistema nervioso central, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contengan. |
| JPH0787602A (ja) * | 1993-09-17 | 1995-03-31 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 電気自動車の保護装置 |
| DE4333254A1 (de) | 1993-09-30 | 1995-04-06 | Merck Patent Gmbh | Piperidine und Piperazine |
| DE4414113A1 (de) | 1994-04-22 | 1995-10-26 | Merck Patent Gmbh | 3-Indolylpiperidine |
| US5576321A (en) | 1995-01-17 | 1996-11-19 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
| US5701968A (en) * | 1995-04-03 | 1997-12-30 | Licile Salter Packard Children's Hospital At Stanford | Transitional power mobility aid for physically challenged children |
| US6059062A (en) * | 1995-05-31 | 2000-05-09 | Empower Corporation | Powered roller skates |
| US6050357A (en) * | 1995-05-31 | 2000-04-18 | Empower Corporation | Powered skateboard |
| US6003624A (en) * | 1995-06-06 | 1999-12-21 | University Of Washington | Stabilizing wheeled passenger carrier capable of traversing stairs |
| AR004229A1 (es) | 1995-11-06 | 1998-11-04 | Wyeth Corp | Derivados indolalquilo de benzodioxanmetilamina y su uso para preparar medicamentos |
| US5775452A (en) * | 1996-01-31 | 1998-07-07 | Patmont Motor Werks | Electric scooter |
| DE19625498C1 (de) * | 1996-06-26 | 1997-11-20 | Daimler Benz Ag | Bedienelementanordnung zur Steuerung der Längs- und Querbewegung eines Kraftfahrzeuges |
| JP3451848B2 (ja) * | 1996-09-10 | 2003-09-29 | トヨタ自動車株式会社 | 電気自動車の駆動制御装置 |
| US5986221A (en) * | 1996-12-19 | 1999-11-16 | Automotive Systems Laboratory, Inc. | Membrane seat weight sensor |
| ZA9711376B (en) | 1996-12-20 | 1998-07-21 | Lundbeck & Co As H | Indole or dihydroindole derivatives |
| US6225977B1 (en) * | 1997-03-25 | 2001-05-01 | John Li | Human balance driven joystick |
| FR2766091A1 (fr) * | 1997-07-18 | 1999-01-22 | Transgene Sa | Composition antitumorale a base de polypeptide immunogene de localisation cellulaire modifiee |
| DE19730989A1 (de) | 1997-07-18 | 1999-01-21 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| KR100545329B1 (ko) * | 1997-07-25 | 2006-01-24 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 인돌 및 2,3-디히드로인돌 유도체, 그들의 제조방법 및 사용 |
| ATE253058T1 (de) | 1997-09-02 | 2003-11-15 | Duphar Int Res | Piperidin- und piperazin derivate als 5-ht1- rezeptor-agonisten |
| US6125957A (en) * | 1998-02-10 | 2000-10-03 | Kauffmann; Ricardo M. | Prosthetic apparatus for supporting a user in sitting or standing positions |
| HUP0101475A3 (en) | 1998-06-19 | 2003-01-28 | Lundbeck & Co As H | 4,5,6 and 7-indole and indoline derivatives, their preparation and use |
| AR020773A1 (es) | 1998-10-16 | 2002-05-29 | Duphar Int Res | Compuesto derivados de 3-(tetrahidropiridin-4-il)indol, metodo para prepararlo, una composicion farmaceutica que los contiene, metodo para preparar dicha composicion y uso del compuesto |
| EP1123235B1 (en) * | 1998-10-21 | 2004-11-24 | Deka Products Limited Partnership | Fault tolerant architecture for a personal vehicle |
| US6302230B1 (en) * | 1999-06-04 | 2001-10-16 | Deka Products Limited Partnership | Personal mobility vehicles and methods |
| US6314896B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-11-13 | L'air Liquide, Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Method for operating a boiler using oxygen-enriched oxidants |
| WO2001014330A2 (en) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Phenylpiperazines as serotonin reuptake inhibitors |
| US6288505B1 (en) * | 2000-10-13 | 2001-09-11 | Deka Products Limited Partnership | Motor amplifier and control for a personal transporter |
| AR032711A1 (es) | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Derivados de fenilpiperazina, un metodo para la preparacion de los mismos y una composicion farmaceutica que los contiene |
| AR032712A1 (es) * | 2001-02-21 | 2003-11-19 | Solvay Pharm Bv | Un mesilato de derivados de fenilpiperazina y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
| EP1336406A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-08-20 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Partial dopamine-D2 receptor agonist plus serotonin and/or noradrenaline inhibitory activity |
-
2002
- 2002-02-18 AR ARP020100548A patent/AR032712A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-19 US US10/432,225 patent/US6958396B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 SK SK1041-2003A patent/SK10412003A3/sk unknown
- 2002-02-19 CA CA2430707A patent/CA2430707C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 DZ DZ023490A patent/DZ3490A1/fr active
- 2002-02-19 CZ CZ20032171A patent/CZ20032171A3/cs unknown
- 2002-02-19 DE DE60236848T patent/DE60236848D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 JP JP2002565987A patent/JP4216072B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 MX MXPA03007430A patent/MXPA03007430A/es active IP Right Grant
- 2002-02-19 WO PCT/EP2002/001795 patent/WO2002066473A1/en not_active Ceased
- 2002-02-19 AU AU2002250983A patent/AU2002250983B2/en not_active Ceased
- 2002-02-19 NZ NZ526018A patent/NZ526018A/en unknown
- 2002-02-19 AT AT02719880T patent/ATE472545T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 EP EP02719880A patent/EP1366044B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 ES ES02719880T patent/ES2347321T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-19 KR KR1020037010907A patent/KR100859107B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 RU RU2003114440/04A patent/RU2281945C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 IL IL15572002A patent/IL155720A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 HU HU0303330A patent/HUP0303330A3/hu unknown
- 2002-02-19 BR BR0206162-7A patent/BR0206162A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-19 CN CNB028029682A patent/CN1284780C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-19 PL PL362288A patent/PL201176B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-30 ZA ZA200304267A patent/ZA200304267B/en unknown
- 2003-06-24 NO NO20032914A patent/NO325298B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-23 US US11/134,455 patent/US8106044B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL187769B1 (pl) | Pochodna 2,4-diaminopirymidyny jako antagonista receptora dopaminergicznego D, kompozycja farmaceutyczna, sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, zastosowanie pochodnej 2,4-diaminopirymidyny,sposób wytwarzania pochodnej 2,4 diaminopirymidyny | |
| HUP0500350A2 (hu) | Pszichiátriai és neurológiai rendellenességek kezelésére alkalmas 3-indol-származékok | |
| EP0478446A1 (fr) | Nouvelles amines alkyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0470039A2 (en) | Novel 3-arylindole and 3-arylindazole derivatives | |
| JP6267334B2 (ja) | ５−ｈｔ６拮抗薬としてのピロロキノリン誘導体、それらの製造方法および使用 | |
| JP2001515899A (ja) | テトラヒドロガンマ−カルボリン類 | |
| PL201176B1 (pl) | Metanosulfonian 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-ilo)-propylo]-piperazyno-1-ylo}-2-metylo-4H-benzo[1,4]ksazyn-3-onu o powinowactwie do receptora dopaminy D2 i miejsca ponownego wychwytu serotoniny oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| CA2611711A1 (en) | Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-ht1a receptor | |
| JP2000510860A (ja) | 抗精神病薬としてのヘキサヒドロ―ピリド（４，３―ｂ）インドール誘導体 | |
| JP2002525373A (ja) | ２−ピペラジノアルキルアミノベンゾアゾール誘導体：ドーパミン受容体サブタイプ特殊リガンド | |
| AU2002250983A1 (en) | 8-{4-[3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl}-2-methyl-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one mesylate with high affinity for the dopamine D2 receptor and the serotonin reuptake site | |
| MXPA06010730A (es) | Formas de dosificacion y composiciones farmaceuticas. | |
| HUP0302777A2 (hu) | Központi idegrendszeri megbetegedések kezelésére alkalmas 4-,5-,6- és 7-indol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| WO2000049017A1 (en) | 1-((indoly azacycloalkyl) alkyl)-2,1, 3-benzothiadiazole 2,2-dioxides exhibiting 5-ht2a receptor activity | |
| JP2004501912A (ja) | Ｃｎｓ障害の治療に有用なインドール誘導体 | |
| CN101243075A (zh) | 新颖的2,3-二氢吲哚化合物 | |
| MXPA02012568A (es) | Derivados de indol utiles para el tratameinto de enfermedades del sistema nervioso central. | |
| HK1078569B (en) | 8-{4-[3-(5-fluoro-1h-indol-3-yl)-propyl]-piperazin-1-yl} mesylate with high affinity for the dopamine d2 receptor and the serotonin reuptake site |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120219 |