PL201923B1 - Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionuInfo
- Publication number
- PL201923B1 PL201923B1 PL378552A PL37855205A PL201923B1 PL 201923 B1 PL201923 B1 PL 201923B1 PL 378552 A PL378552 A PL 378552A PL 37855205 A PL37855205 A PL 37855205A PL 201923 B1 PL201923 B1 PL 201923B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxyandrost
- dione
- ene
- substrate
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 63,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się pregnan-4-en-3,20- -dion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat hydroksyluje się systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji leków steroidowych np. w przemysłowej syntezie diuretyków (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34, ss. 883-898).
Steroidy stanowią dużą grupą związków wykazujących właściwości anaboliczne, antykoncepcyjne a także działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne, diuretyczne. Są również stosowane w terapii raka piersi, prostaty, w osteoporozie, niedoczynności kory nadnerczy, w zapobieganiu zakrzepowym chorobom serca oraz jako środki przeciw otyłości, przeciwgrzybiczne i antydepresyjne (P. Fernandes, A. Cruz, B. Angelova, H.M. Pinheiro, J.M.S. Cabral; Enzyme and Microbial Technology, 2003, vol. 32, ss. 688-705).
Otrzymanie 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.
Znany jest sposób jego otrzymywania na drodze regioselektywnej hydroksylacji androst-4-en-3,17-dionu przy użyciu biokatalizatora np.: Curvularia lunata, Acremonium strictum, Mucor piriformis (S.B. Mahato, S. Garai; Steroids, 1997, vol. 62, ss. 332-345).
Na temat otrzymywania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu na drodze mikrobiologicznej transformacji 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu brak jest doniesień literaturowych.
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną hydroksylację i izomeryzację 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu prowadzi się za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp.
Korzystne jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp., następuje regioselektywna hydroksylacja substratu w allilowej pozycji 7α, a następnie przekształcenie powstałego związku do 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dion może znaleźć zastosowanie np. w przemysłowej syntezie diuretyków (S.B. Mahato, I. Mazumder; Phytochemistry, 1995, 34,
883-898).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 73%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Chaetomium sp. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 40 mg 3e-hydroksyandrost-5-en-17-onu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 62 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, jako eluentu używa się mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 29,2 mg 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu (wydajność 79%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCl3) δ (ppm); 0,90 (s, 18-CH3); 1,20 (s, 19-CH3); 4,09 (s, 7p-H); 5,80 (s, 4-H).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, znamienny tym, że jako substrat stosuje się 3e-hydroksyandrost-5-en-17-on, o wzorze 1, który przekształca się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces biotransformacji substratu prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378552A1 PL378552A1 (pl) | 2006-06-26 |
| PL201923B1 true PL201923B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=38739818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378552A PL201923B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201923B1 (pl) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378552A patent/PL201923B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378552A1 (pl) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bhatti et al. | Biological transformations of steroidal compounds: a review | |
| Yang et al. | Metabolism of ganoderic acids by a Ganoderma lucidum cytochrome P450 and the 3-keto sterol reductase ERG27 from yeast | |
| Ekiz et al. | Biotransformation of cyclocanthogenol by the endophytic fungus Alternaria eureka 1E1BL1 | |
| Kollerov et al. | Biotransformation of androstenedione and androstadienedione by selected Ascomycota and Zygomycota fungal strains | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| Milecka-Tronina et al. | Hydroxylation of DHEA and its analogues by Absidia coerulea AM93. Can an inducible microbial hydroxylase catalyze 7α-and 7β-hydroxylation of 5-ene and 5α-dihydro C19-steroids? | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| Hunter et al. | Flexibility of the endogenous progesterone lactonisation pathway in Aspergillus tamarii KITA: transformation of a series of cortical steroid analogues | |
| Choudhary et al. | Biotransformation of (20S)-20-hydroxymethylpregna-1, 4-dien-3-one by four filamentous fungi | |
| Faramarzi et al. | Formation of hydroxysteroid derivatives from androst-4-en-3, 17-dione by the filamentous fungus Mucor racemosus | |
| Brzezowska et al. | Biotransformation XXXIX. Metabolism of testosterone, androstenedione, progesterone and testosterone derivatives in Absidia coerulea culture | |
| Shingate et al. | Stereoselective syntheses of 20-epi cholanic acid derivatives from 16-dehydropregnenolone acetate | |
| Wang et al. | Biocatalytic allylic hydroxylation of unsaturated triterpenes and steroids by Bacillus megaterium CGMCC 1.1741 | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| Hosseinabadi et al. | Fungal transformation of androsta-1, 4-diene-3, 17-dione by Aspergillus brasiliensis | |
| Cravotto et al. | Regio-and stereoselective reductions of dehydrocholic acid | |
| Hunter et al. | Fate of novel Quasi reverse steroidal substrates by Aspergillus tamarii KITA: Bypass of lactonisation and an exclusive role for the minor hydroxylation pathway | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial reactions of sex hormone, trans-androsterone with filamentous fungi | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu |