PL201921B1 - Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionuInfo
- Publication number
- PL201921B1 PL201921B1 PL378550A PL37855005A PL201921B1 PL 201921 B1 PL201921 B1 PL 201921B1 PL 378550 A PL378550 A PL 378550A PL 37855005 A PL37855005 A PL 37855005A PL 201921 B1 PL201921 B1 PL 201921B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- ene
- dihydroxypregnan
- substrate
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 63,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się pregnan-4-en-3,20- -dion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat hydroksyluje się systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w produkcji leków steroidowych.
Steroidy stanowią dużą grupą związków mającą podstawowe znaczenie dla procesów życiowych organizmów eukariotycznych (L. Sedlaczek, „Biotransformation of steroids. CRC Critical Reviews In Biotechnology vol. 7, Łódź, 1988, ss. 187-236.)
Otrzymanie 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu z pregnan-4-en-3,20-dionu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.
Znane są sposoby otrzymywania tego związku, w których wykorzystywano zdolność żywych kultur mikroorganizmów do regioselektywnej hydroksylacji. Opisane w literaturze przykłady charakteryzują się jednak niską wydajnością i nie przekraczającą 20%, np. przy wykorzystaniu kultur szczepów Mucor griseocyanus (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60) lub Mucor piriformis (K.M. Madyastha; Proc. Indian Arizon Sci. Chem. Sci., 1994, vol. 106).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną hydroksylację pregnan-4-en-3,20-dionu prowadzi się za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp. 1.
Korzystnie jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp. 1, następuje regioselektywną hydroksylacja substratu w pozycje 6β i 14α. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dion może być wykorzystywany, np. jako substrat w syntezie 6e,14a-dihydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, który posiada aktywność androgenną i może znaleźć zastosowanie jako inhibitor rozwoju nowotworów piersi (S. Hu, G. Genain, R. Azerad; Steroids., 1995, vol. 60).
Ponadto stwierdzono, że 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dion, w formie czystej, posiada zbliżoną aktywność do 6e,14a-dihydroksyandrost-4-en-3,17-dionu, ze względu na podobieństwo strukturalne.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 79%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w której znajduje 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się szczep Chaetomium sp. 1. Po trzech dniach wzrostu dodaje się 40 mg pregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 8 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 62 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie. Jako eluentu używa się mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 31,7 mg 6e,14a-dihydroksy-pregnan-4-en-3,20-dionu (wydajność przekracza 79%).
Strukturę otrzymanego związku określono za pomocą analizy krystalograficznej. Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (CDCl3) δ (ppm); 0,81 (s, 18-CH3); 1,40 (s, 19-CH3); 2,15 (s, 21-CH3); 4,35 (t, J = 2,8, 6a-H); 5,80 (s, 4-H).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się pregnan-4-en-3,20-dion, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat hydroksyluje się systemem enzymatycznym szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces regioselektywnej hydroksylacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji substratu prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378550A1 PL378550A1 (pl) | 2006-06-26 |
| PL201921B1 true PL201921B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=38739816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378550A PL201921B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL201921B1 (pl) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378550A patent/PL201921B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378550A1 (pl) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2913192A1 (en) | Processes for the preparation of dehydroepiandrosterone and its intermediates | |
| Shah et al. | Biotransformation of 17α-ethynyl substituted steroidal drugs with microbial and plant cell cultures: a review | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| Peart et al. | The facile bioconversion of testosterone by alginate-immobilised filamentous fungi | |
| CN102321678A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| CN105779555B (zh) | 犁头霉和节杆菌联合发酵制备11β-羟基-1,4-二烯-3,20-二酮甾体化合物 | |
| CN103484375A (zh) | 一株能生物合成睾内酯的尖孢镰刀菌及合成方法 | |
| EP1534732B1 (en) | 5 androsten-3-ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| PL201921B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6e,14a-dihydroksypregnan-4-en-3,20-dionu | |
| EA015734B1 (ru) | СПОСОБ СИНТЕЗА 9α-ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ | |
| Cravotto et al. | Regio-and stereoselective reductions of dehydrocholic acid | |
| PL201922B1 (pl) | Sposób wytwarzania 14a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| Rodina et al. | The introduction of the 9α-hydroxy group into androst-4-en-3, 17-dione using a new actinobacterium strain | |
| CN103451242A (zh) | 一种微生物转化制造1α-羟基维生素D的方法 | |
| Quintana et al. | New metabolites of drospirenone obtained in Mucorales fungi culture | |
| PL201923B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7a-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| CN104419646A (zh) | 一株能生物合成1,2-二氢睾内酯(testololactone)的简单青霉及合成方法 | |
| PL246071B1 (pl) | Sposób wytwarzania 11α-hydroksy-19-nortestosteronu | |
| TW200525036A (en) | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters | |
| PL241537B1 (pl) | 15α-Hydroksyoksandrolon i sposób wytwarzania 15α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL442097A1 (pl) | Sposób wytwarzania 19-nortestololaktonu | |
| PL195065B1 (pl) | Sposób otrzymywania androsta-1,4-dien-3,17-dionu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| RU2351645C1 (ru) | ШТАММ Rhodococcus erythropolis ВКПМ Ac-1740 ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ 9 АЛЬФА-ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ | |
| JP2001523259A (ja) | ４−アザ−ステロイド類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20090216 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20081228 |