PL202175B1

PL202175B1 - Derivatives of 2-acylpyridine

Info

Publication number: PL202175B1
Application number: PL340617A
Authority: PL
Inventors: Andrzej Rykowski; Danuta Branowska; Ewa Olender
Original assignee: Akademia Podlaska
Priority date: 2000-06-08
Filing date: 2000-06-08
Publication date: 2009-06-30
Also published as: PL340617A1

Abstract

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 2-acylopirydyny o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupę -C2H5, -C3H7, -n-C4H9, X oznacza grupę -C6H5, -SCH3, -SCH(CH3)2The subject of the invention are new 2-acylpyridine derivatives with the formula shown in the drawing, where R is the -C2H5, -C3H7, -n-C4H9 group, X is the -C6H5, -SCH3, -SCH(CH3)2 group

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 2-acylopirydyny o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza grupę -C2H5, -C3H7, -n-C4H9; X oznacza grupę -C6H5, SCH3, -SCH(CH3)2. Nowe związki pochodne 2-acylopirydyny mogą stanowić półprodukty do otrzymania biologicznie aktywnych acylopirydyn. Z publikacji: Hall I. H., Nathanael J. P., Henry J. R., Jasmon J., Hainisch G., Purstinger G., Archiv. Pharm. 1999, 332, 115 oraz z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych: 7112680 wynika, że heterocykliczne hydrazony 2-acetylopirydyny z pierścieniem benzotiazolu, benzoimidazolu, benzooksazolu wykazują aktywność przeciw białaczce. W znanych przykładach oksymy acylopirydyn (z opisów patentowych Stanów Zjednoczonych: 2816113, 2996510, 3155674) są stosowane jako reaktywatory acetylocholinoesterazy przy zatruciach związkami fosforoorganicznymi. Ponadto, Offiong O. E., Martelli S., II Farmaco, 1995, 50, 625; Abid M, Husain K., Azam A., Bioorg. Med. Chem. Lett, 2005, 15, 4375 podają że tiosemikarbazony 2-acylopirydyn i ich kompleksy z metalami przejściowymi wykazują działanie przeciwmalaryczne, przeciw wirusowi opryszczki i przeciwpierwotniakowe. W znanych (na wybranych przykładach: Hemmerich F., Helv. Chim. Acta 1958, 41, 498: Uenishi J., Nishiwaki K., Hata S., Nakamura K., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7973: Sakamoto T., Kondo Y., Shiraiwa M., Yamanaka H., Synthesis 1984, 3, 245: Moriarty R. N., Prakash O., Vavilikolanu P., Synthetic Comm., 1986, 16, 1247) sposobach 2-acylopirydyny otrzymuje się przez reakcję addycji związków magnezoorganicznych do 2-cyjanopirydyny, przez addycję wody do 2-acetylenopirydyny w obecności katalizatora lub przez utlenianie oksymów 2-acylopirydyny za pomocą dioctanu jodobenzenu. Związki stanowiące przedmiot wynalazku są otrzymywane w wyniku reakcji Dielsa-Aldera pochodnych 5-acylo-1,2,4-triazyny z norbornadienem. W pierwszym etapie tego procesu zachodzi addycja norbornadienu do pochodnej 1,2,4-triazyny z wytworzeniem bicyklicznego adduktu, który w drugim etapie ulega reakcji retro Dielsa-Aldera z wydzieleniem cząsteczki azotu. W znanych przykładach (Rykowski A., Makosza M., Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4795) pochodne acylowe 1,2,4-triazyny otrzymuje się w reakcji podstawionych 1,2,4-triazyn z nitroalkanami.The present invention relates to new 2-acylpyridine derivatives of the formula shown in the figure, in which R is -C2H5, -C3H7, -n-C4H9; X is a group -C6H5, SCH3, -SCH (CH3) 2. The new 2-acylpyridine derivatives can be used as intermediates to obtain biologically active acylpyridines. From: Hall I. H., Nathanael J. P., Henry J. R., Jasmon J., Hainisch G., Purstinger G., Archiv. Pharm. 1999, 332, 115 and the United States patent: 7112680 show that heterocyclic hydrazones of 2-acetylpyridine with a benzothiazole, benzimidazole, benzooxazole ring show activity against leukemia. In the known examples, acylpyridine oximes (from US patents: 2,816,113, 2996510, 3155674) are used as acetylcholinesterase reactivators in poisoning with organophosphorus compounds. In addition, Offiong O. E., Martelli S., II Farmaco, 1995, 50, 625; Abid M, Husain K., Azam A., Bioorg. Med. Chem. Lett, 2005, 15, 4375 report that 2-acylpyridine thiosemicarbazones and their transition metal complexes have antimalarial, anti-herpes and antiprotozoal activity. In known (in selected examples: Hemmerich F., Helv. Chim. Acta 1958, 41, 498: Uenishi J., Nishiwaki K., Hata S., Nakamura K., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7973: Sakamoto T. , Kondo Y., Shiraiwa M., Yamanaka H., Synthesis 1984, 3, 245: Moriarty RN, Prakash O., Vavilikolanu P., Synthetic Comm., 1986, 16, 1247) 2-acylpyridine methods are obtained by addition reaction organomagnesium compounds to 2-cyanopyridine, by addition of water to 2-acetylenopyridine in the presence of a catalyst, or by oxidation of 2-acylpyridine oximes with iodobenzene diacetate. The inventive compounds are prepared by the Diels-Alder reaction of 5-acyl-1,2,4-triazine derivatives with norbornadiene. In the first step of this process, the addition of norbornadiene to the 1,2,4-triazine derivative takes place to form a bicyclic adduct, which in the second step undergoes a retro Diels-Alder reaction with the release of a nitrogen molecule. In the known examples (Rykowski A., Makosza M., Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4795), 1,2,4-triazine acyl derivatives are obtained by reacting substituted 1,2,4-triazines with nitroalkanes.

Sposób wytwarzania nowych pochodnych według wynalazku przedstawiono na przykładzie otrzymania pochodnej acetylowej 6-fenylopirydyny. Wyniki zamieszczone w tabeli ilustrują związki według wynalazku.The preparation of the new derivatives according to the invention is illustrated by the preparation of the acetyl derivative of 6-phenylpyridine. The results in the table illustrate the compounds of the invention.

P r z y k ł a dP r z k ł a d

Do roztworu 5-acetylo-3-fenylo-1,2,4-triazyny (0,1 g, 0,005 mola) w p-cymenie (2 cm³) dodano 2,5-norbornadienu (0,463 g, 0,05 mola). Całość mieszano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 3 godziny. p-Cymen oddestylowano pod próżnią w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 3 godziny. p-Cymen oddestylowano pod próżnią. Produkt reakcji oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej. Otrzymano biały osad 2-acetylo-6-fenylopirydyny (0,08 g, 81,5%), który po krystalizacji z etanolu wykazywał temperaturę topnienia 76,5-77°C.2,5-norbornadiene (0.463 g, 0.05 mol) was added to a solution of 5-acetyl-3-phenyl-1,2,4-triazine (0.1 g, 0.005 mol) in p-cymene (2 cm ^3). . The mixture was stirred at the reflux temperature of the solvent for 3 hours. p-Cymene was distilled off under vacuum at the reflux temperature of the solvent for 3 hours. p-Cymene was distilled off under vacuum. The reaction product was purified by column chromatography. A white precipitate of 2-acetyl-6-phenylpyridine (0.08 g, 81.5%) was obtained which had a melting point of 76.5-77 ° C after crystallization from ethanol.

IR: 1690 (-CO).IR: 1690 (-CO).

MS (m/e): 197 (M⁺).MS (m / e): 197 (M ⁺ ).

HR MS dla M⁺ obliczono: 197,08569, oznaczono: 197,08441.HR MS for M ⁺ calcd: 197.08569, found: 197.08441.

Widmo ¹H NMR, 200 MHz [CDCl3 δ ppm]: 2,83(s, 3H); 7,45-7,57(m, 3H); 7,89-8,01(m, 3H); 8,08-8,11(m, 2H). ¹ H NMR spectrum, 200 MHz [CDCl 3 δ ppm]: 2.83 (s, 3H); 7.45-7.57 (m, 3H); 7.89-8.01 (m, 3H); 8.08-8.11 (m, 2H).

Analiza elementarna [%] obliczono: C 79,19; H 5,58; N 7,11 znaleziono: C 79,29; H 5,58; N 7,12Elemental analysis [%] Calculated: C 79.19; H 5.58; N 7.11 Found: C 79.29; H 5.58; N 7.12

T a b e l aT a b e l a

Własności związków obojętnych ogólnym wzorem przedstawionym na rysunkuProperties of neutral compounds with the general formula presented in the figure

Numer związku Relationship number R R X X Temperatura topnienia [°C] Melting point [° C] 1 1 2 2 3 3 4 4 1 1 C2H5 C2H5 C6H5 C6H5 67-68 67-68 2 2 C3H7 C3H7 C6H5 C6H5 39-40 39-40 3 3 n-C₄H₉ nC ₄ H ₉ C6H5 C6H5 42-43 42-43 4 4 CH3 CH3 SCH3 SCH3 36-37 36-37

PL 202 175 B1 cd. tabeliPL 202 175 B1 cont. table

1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 C2H5 C2H5 SCH3 SCH3 36,5 36.5 6 6 CH3 CH3 SCH(CH3)2 SCH (CH3) 2 olej Oil 7 7 C2H5 C2H5 SCH(CH3)2 SCH (CH3) 2 olej Oil

Zastrzeżenie patentowePatent claim

Claims

Patent claim

2-acylpyridine derivatives of the formula in which R is -C2H5, -C3H7, -n-C4H9, X is -C6H5, -SCH3, -SCH (CH3) 2.