PL202684B1 - Preparat terapeutyczny w postaci perełki, postać dawkowana do podawania doustnego i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego - Google Patents
Preparat terapeutyczny w postaci perełki, postać dawkowana do podawania doustnego i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznegoInfo
- Publication number
- PL202684B1 PL202684B1 PL359663A PL35966301A PL202684B1 PL 202684 B1 PL202684 B1 PL 202684B1 PL 359663 A PL359663 A PL 359663A PL 35966301 A PL35966301 A PL 35966301A PL 202684 B1 PL202684 B1 PL 202684B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vitamin
- release
- coating
- drug
- inner core
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 48
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 78
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 74
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 69
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 41
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 81
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 66
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 27
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 27
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 22
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims description 14
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims description 14
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims description 14
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims description 12
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 8
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 8
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 8
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 7
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 5
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 5
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 5
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 claims description 4
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims description 4
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 claims description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 claims description 3
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 3
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- -1 i.e. Substances 0.000 description 11
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 5
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 5
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 5
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 4
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 4
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 4
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 description 2
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 description 1
- OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].[Mn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O OAVRWNUUOUXDFH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C=C(C)C(O)=O TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001516928 Kerria lacca Species 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004594 Masterbatch (MB) Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229940100609 all-trans-retinol Drugs 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940064958 chromium citrate Drugs 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Cr+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O SWXXYWDHQDTFSU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000011564 manganese citrate Substances 0.000 description 1
- 235000014872 manganese citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940097206 manganese citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylbenzeneamine oxide Chemical compound CC1=CC=C([N+](C)(C)[O-])C=C1 NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 1
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są preparat terapeutyczny w postaci perełki, postać dawkowana do podawania doustnego i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego.
Preparat terapeutyczny jest przystosowany do zapewnienia czasowego uwalniania substancji terapeutycznej. W szczególności preparat terapeutyczny w postaci perełki lub peletki zapewnia uwalnianie substancji terapeutycznej, z różną szybkością uwalniania po jej przyjęciu.
Perełki i podobne postacie dawkowane stosuje się od pewnego czasu do wytwarzania środków leczniczych o kontrolowanym uwalnianiu. Przykładowo, zgodnie z technologią Spansule® opracowaną w latach 50-tych, i wciąż do dziś stosowaną, stosuje się obojętne czą stki, powlekane i przystosowane do uwalniania substancji w dłuższym okresie czasu. Takie cząstki zawierają rdzeń na bazie cukru, w którym moż e być bezpoś rednio zawarta substancja terapeutyczna, wzglę dnie ta substancja moż e być napylona lub w inny sposób rozprowadzona na powierzchni cząstek. Cząstki następnie powleka się odpowiednią substancją powłokową, taką jak wosk lub lakier. Uwalnianie substancji terapeutycznej wskutek rozpadu powłoczki kontroluje się przez kontrolowanie grubości powłoczki lub przez zmianę składu powłoczki. Przykłady preparatów terapeutycznych zawierających cząstki powlekane rozpadającą się powłoczką ujawniono w opisie patentowym US 3939259. Preparaty formułuje się przez umieszczanie porcji niepowleczonych cząstek zawierających substancję terapeutycznie czynną w obracającej się panwi i kontaktowanie cząstek z wystarczającą ilością roztworu powlekającego, zwłaszcza z roztworem zeiny-szelaku, do pokrycia peletek. Powlekanie powtarza się aż do osiągnięcia odpowiedniej grubości powłoczki z zeiny-szelaku odpornej na rozpad przez wybrany okres czasu po przyjęciu peletki. Grupy cząstek o różnych powłoczkach rozpadających się w różnym czasie łączy się w kapsułkach lub tabletkach i otrzymuje się w ten sposób preparaty terapeutyczne o modyfikowanym uwalnianiu.
W opisie patentowym US 4808413 ujawniono preparaty o natychmiastowym i modyfikowanym uwalnianiu w postaci perełek. Perełki formułuje się w procesie wytłaczania i ujawniono, że zawierają one lek, organiczny kwas karboksylowy, nielipofilową, nietłuszczową substancję wiążącą, przy czym w przypadku preparatów o modyfikowanym uwalnianiu, wł a ś ciwoś ci zapewniają ce przedł u ż one uwalnianie nadaje warstwa powłokowa. Sugeruje się, że różne rodzaje perełek, czyli perełki o natychmiastowym uwalnianiu i perełki o modyfikowanym uwalnianiu, można fizycznie mieszać razem i napełniać nimi otoczki kapsułek lub sprasowywać w tabletki.
Chociaż w US 4808413 podano, że preparaty w postaci wytłaczanych perełek mają lepsze właściwości, takie jak lepsza twardość i mniejsza kruchość w porównaniu z „mikrodrażetkami” lub obojętnymi cząstkami o podobnych rozmiarach, np. cząstkami w rodzaju ujawnionych w US 3939259, jednak mają one pewne wady. Przykładowo, dla uzyskania kontrolowanego uwalniania, czyli przedłużonego i natychmiastowego uwalniania leku, wymagane jest stosowanie wytłaczanych perełek (lub rdzeni na bazie cukru) różniących się grubością powłoczki. Mieszanie różnych rodzajów perełek w pojedynczej tabletce lub kapsułce powoduje zwiększenie kosztów wytwarzania i większą złożoność procesu produkcyjnego. Problemy związane z formułowaniem preparatów o kontrolowanym uwalnianiu, zawierających wielorakie substancje czynne i stosunkowo niewiele zaróbek, nie znajdują rozwiązania w stanie techniki.
W opisie patentowym US 5158777 ujawniono kapsuł ki zawierają ce dwa róż ne rodzaje pereł ek dla zapewnienia zdolności przedłużonego i natychmiastowego uwalniania. W jednym wariancie przedłużone uwalnianie uzyskuje się przez wytworzenie kulek zawierających pojedynczą substancję czynną, zwłaszcza kulek zawierających kaptopryl, z zastosowaniem technologii wytłaczania/sferonizacji, które to kulki następnie powleka się powłoczką jelitową lub powłoczką zapewniającą opóźnione uwalnianie. Te perełki następnie łączy się z niepowleczonymi perełkami, z wytworzeniem preparatu o zdolności przedłużonego i natychmiastowego uwalniania. Zatem zastosowanie jednego rodzaju perełki o modyfikowanym uwalnianiu zawartej w nim substancji, a ponadto formuł owanie ukł adu zawierają cego szereg substancji czynnych nie było przewidywane w tym stanie techniki.
W EP 0208362 ujawniono pereł ki cukrowe powleczone wę glanem wapnia z zewnę trzną warstwą siarczanu żelaza oraz powłoczką z octanoftalanu celulozy pomiędzy rdzeniem wewnętrznym a warstwą zewnę trzną .
Istnieje zatem potrzeba dostarczenia preparatów terapeutycznych o kontrolowanym lub modyfikowanym uwalnianiu, zapewniających zarówno natychmiastowe, jak i przedłużone uwalnianie substancji terapeutycznej, oraz zapewniających większą elastyczność przy planowaniu profili modyfikoPL 202 684 B1 wanego uwalniania dla wielu różnych substancji terapeutycznych. Ponadto preparaty powinny być wytwarzane w prosty i ekonomiczny sposób.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że takie wymagania spełnia preparat terapeutyczny o określonej strukturze, z dodatkową powłoczką wewnętrzną.
Wynalazek dotyczy preparatu terapeutycznego w postaci perełki odpowiedniej do podawania doustnego, z której lek jest uwalniany z kontrolowaną szybkością, charakteryzującego się tym, że ta perełka zawiera a) tłoczony/sferonizowany rdzeń wewnętrzny zawierający co najmniej jeden lek uwalniany w sposób modyfikowany, wybrany spośród jednej lub większej liczby witamin, pierwiastków śladowych, substancji mineralnych oraz ich mieszanin, b) warstwę zewnętrzną zawierającą co najmniej jeden lek uwalniany natychmiast, wybrany spośród jednej lub większej liczby witamin, pierwiastków śladowych, substancji mineralnych oraz ich mieszanin, c) farmaceutycznie dopuszczalną, kontrolującą uwalnianie powłoczkę pomiędzy rdzeniem wewnętrznym a warstwą zewnętrzną, która to powłoczka kontroluje uwalnianie leku uwalnianego w sposób modyfikowany z rdzenia wewnętrznego, oraz d) drugą powłoczkę pomiędzy rdzeniem wewnętrznym i farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie.
Korzystnie preparat terapeutyczny według wynalazku cechuje się tym, że witaminy uwalniane w sposób modyfikowany stanowią witaminy rozpuszczalne w wodzie, a zwł aszcza jedna lub wię ksza liczba witamin spośród witaminy C, witaminy B1, witaminy B2, witaminy B6, witaminy H, witaminy PP i prowitaminy B5 lub ich mieszanin.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że witaminy uwalniane w sposób modyfikowany stanowią witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, a zwłaszcza jedna lub większa liczba witamin spośród witaminy A, witaminy D, witaminy E, witaminy K1 i karotenu lub ich mieszanin.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera szereg pierwiastków śladowych.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera szereg substancji mineralnych.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że witaminy uwalniane natychmiast stanowią witaminy rozpuszczalne w wodzie, a zwłaszcza kwas foliowy lub witamina B12 albo ich mieszaniny.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że lek uwalniany natychmiast zawiera szereg pierwiastków śladowych.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że lek uwalniany natychmiast zawiera szereg śladowych substancji mineralnych.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę kontrolującą uwalnianie stanowi powłoczka szelakowa.
Korzystnie preparat terapeutyczny cechuje się tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera witaminę lub witaminy rozpuszczalne w wodzie, w tym witaminę C.
Wynalazek dotyczy również postaci dawkowanej do podawania doustnego, charakteryzującej się tym, że zawiera szereg perełek zdefiniowanych w zastrz. 1-10.
Korzystna jest postać dawkowana, w której każda perełka zawiera co najmniej jeden lek, który może być taki sam lub inny niż lek zawarty w innej perełce.
Korzystnie postać dawkowana ma postać kapsułki.
Wynalazek dotyczy ponadto sposobu wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci co najmniej jednej perełki, zdefiniowanego powyżej, charakteryzującego się tym, że w kolejnych etapach:
1. miesza się lek uwalniany w sposób modyfikowany z zaróbką lub zaróbkami w rozpuszczalniku z wytworzeniem wilgotnej masy
2. wytłacza się wilgotną masę w wytłaczarce, z wytworzeniem ekstrudatu
3. ekstrudat poddaje się sferonizacji, z wytworzeniem kulistego rdzenia wewnętrznego
4. suszy się rdzeń wewnętrzny
5. powleka się rdzeń wewnętrzny farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie, przy czym nanosi się dodatkową powłoczkę przed naniesieniem farmaceutycznie dopuszczalnej powłoczki kontrolującej uwalnianie
6. nanosi się warstwę zewnętrzną zawierającą lek uwalniany natychmiast, z wytworzeniem perełki.
Określenie „lek” oznacza jedną lub większą liczbę substancji biologicznie czynnych.
Perełka według wynalazku zawiera wewnętrzny rdzeń zawierający lek, równomiernie w nim rozprowadzony. Rdzeń wewnętrzny tworzy jądro perełki. Rdzeń wewnętrzny dogodnie wytwarza się
PL 202 684 B1 przez wytłaczanie i sferonizację masy, np. wilgotnej masy, zawierającej lek, substancję wiążącą i jakąkolwiek inną żądaną zaróbkę.
Określenie „modyfikowane uwalnianie” oznacza, że uwalnianie leku z perełki jest regulowane w taki sposób, że stężenie leku w osoczu może być utrzymywane przez stosunkowo długi okres czasu, np. do 9 godzin. Procesy uwalniania i absorpcji leku uwalnianego w sposób modyfikowany mogą być zapoczątkowane w żołądku i mogą mieć dalszy swój ciąg podczas przechodzenia perełki przez dalsze odcinki przewodu pokarmowego, czyli przez dwunastnicę, jelito czcze, jelito kręte do okrężnicy wstępującej, względnie mogą być zapoczątkowane w dolnej części jelita. Procesy uwalniania i absorpcji zapoczątkowane w żołądku następują w wyniku użycia perełek zawierających farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę, kontrolującą uwalnianie na zasadzie dyfuzji, natomiast procesy uwalniania i absorpcji zapoczątkowane w jelicie następują w wyniku użycia perełek zawierających farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę kontrolującą uwalnianie, typu powłoczki jelitowej.
Dla określenia profili szybkości uwalniania perełek według wynalazku można stosować znane ze stanu techniki metody badania rozpuszczania in vitro, takie jak opisane w European Pharmacopoeia i w USP. Dogodnie uwolnienie co najmniej 20% leku uwalnianego z opóźnieniem, czyli w sposób modyfikowany, następuje po 2 godzinach, korzystnie co najmniej 60% jest uwalniane po 4 godzinach, a korzystniej uwalnianie co najmniej 80% leku uwalnianego z opóźnieniem, czyli w sposób modyfikowany, następuje po 9 godzinach, co określono na podstawie próby rozpuszczalności stałych postaci dawkowanych opisanej w European Pharmacopoeia 1997, wyd. 3, str. 128, 2.9.3.
Perełka według wynalazku ma zewnętrzną warstwę zawierającą substancję błonotwórczą i lek. Warstwa zewnętrzna otacza farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę w perełce. Lek znajdujący się w zewnętrznej warstwie perełki jest przeznaczony do natychmiastowego uwalniania.
Określenie „natychmiastowe uwalnianie” oznacza, że lek jest uwalniany stosunkowo szybko w porównaniu z lekiem uwalnianym w sposób modyfikowany. Uwalnianie i absorpcja leku uwalnianego natychmiast zachodzi przede wszystkim w żołądku, chociaż może to być zależne od czasu przebywania perełki w żołądku, który może być różny w zależności od tego czy żołądek jest pełen, czy też pusty. Stężenie o działaniu terapeutycznym w osoczu leku uwalnianego natychmiast można osiągnąć w stosunkowo krótkim okresie czasu, np. 0,5-1 godziny, po podaniu doustnym postaci dawkowanej zawierającej perełki według wynalazku. Zasadniczo cały lek uwalniany natychmiast zostaje uwolniony z pereł ki w zasadniczo tym samym czasie. Dogodnie co najmniej 80%, korzystnie co najmniej 90%, korzystniej co najmniej 95% leku uwalnianego natychmiast jest uwalniane w ciągu 1 godziny, jak to określono na podstawie próby rozpuszczalności dla stałych postaci dawkowanych opisanej w European Pharmacopoeia 1997, wyd. 3, str. 128, 2.9.3.
Na perełki według wynalazku nanosi się farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę lub warstwę kontrolującą uwalnianie, pośredniczącą w kontrolowanym uwalnianiu z perełki leku zawartego w wewnętrznym rdzeniu. Korzystnie farmaceutycznie dopuszczalna powłoczka kontrolująca uwalnianie może również stanowić skuteczną barierę pomiędzy wewnętrznym rdzeniem a zewnętrzną warstwą, tak że jakiekolwiek potencjalnie niekorzystne wzajemne oddziaływanie składników jest ograniczone do minimum.
Każda perełka według wynalazku zapewnia zarówno natychmiastowe, jak i przedłużone uwalnianie substancji terapeutycznej. Korzystnie zapobiega to konieczności stosowania różnych rodzajów perełek zapewniających uwalnianie leku z różną szybkością, czyli perełek zawierających zróżnicowaną ilość lub ilości substancji powłokowej, w pojedynczej tabletce lub kapsułce, chociaż w razie potrzeby takie rodzaje perełek można niemniej jednak stosować w połączeniu z perełkami według wynalazku. Zastosowanie zgodnych z wynalazkiem perełek o modyfikowanym uwalnianiu pozwala na oszczędność czasu i kosztów w porównaniu z zastosowaniem znanych perełek wymagających powłoczek o różnej grubości.
W odróżnieniu od znanych oboję tnych czą stek, pereł ki wedł ug wynalazku nie są oparte na rdzeniu z zaróbki; zatem stosunkowo duża część perełki może być zajęta przez lek uwalniany w sposób modyfikowany lub przez lek uwalniany natychmiast. Korzystnie użycie stosunkowo niewielkich ilości zaróbek pozwala na użycie porównywalnie dużych ilości leku bez konieczności wytwarzania perełek o większych rozmiarach w porównaniu z innymi cząstkami lub preparatami opartymi na perełkach, zawierającymi tę samą ilość leku. Takie preparaty znane ze stanu techniki wymagałyby stosowania większych tabletek lub kapsułek, które są trudniejsze do połykania i prawdopodobnie cieszyłyby się mniejszym uznaniem wśród użytkowników. Problemu tego uniknięto dzięki postaciom dawkowanym według wynalazku, gdyż równoważne ilości leku znajdują się w stosunkowo mniejszych perełPL 202 684 B1 kach. Ta cecha wynalazku jest szczególnie użyteczna nie tylko w przypadku wymogu dostarczenia dużej dawki leku, ale również przy stosowaniu preparatu wieloskładnikowego zawierającego większą liczbę substancji czynnych, tak jak to może być wymagane w przypadku preparatu multiwitaminowego. Przykładowo preparat przeznaczony do stosowania w produkcie będącym dodatkiem odżywczym, może jako lek uwalniany w sposób modyfikowany zawierać co najmniej pięć witamin, np. 5 - 10, i/lub co najmniej dwie substancje mineralne, np. 2 - 5, i/lub co najmniej pięć pierwiastków ś ladowych, np. 5 - 12, a jako lek uwalniany natychmiast może zawierać co najmniej dwie witaminy, np. 2 - 5, i/lub co najmniej dwie substancje mineralne, np. 2 - 5, i/lub co najmniej dwa pierwiastki ś ladowe, np. 2 - 10.
Odpowiedni lek uwalniany w sposób modyfikowany jest zawarty w ilości 5 - 95% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, np. 5 - 15% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, korzystnie 10 - 90% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, np. 40 - 60% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, korzystniej 70 - 85% wag. w przeliczeniu na masę preparatu. Odpowiedni lek uwalniany natychmiast jest zawarty w ilości 0,001 - 90% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, np. 0,001 - 1% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, korzystnie 0,1 - 50% wag. w przeliczeniu na masę preparatu, korzystniej 0,15 - 30% wag. w przeliczeniu na masę preparatu. Perełki według wynalazku zawierają również leki uwalniane natychmiast w ilości np. 10 - 20% wag. w przeliczeniu na masę preparatu.
Lek uwalniany w sposób modyfikowany i lek uwalniany natychmiast, stosowane zgodnie z wynalazkiem, mogą być wybrane spośród wielu różnych substancji terapeutycznych podawanych doustnie, do których należą witaminy, substancje mineralne, pierwiastki śladowe. Korzystnie lekiem uwalnianym w sposób modyfikowany jest jedna lub większa liczba witamin, w tym karotenoidów (karoten), pierwiastków śladowych lub substancji mineralnych albo ich mieszanin. Do odpowiednich witamin należą witaminy rozpuszczalne w wodzie, np. witamina C, np. kwas L-(+)-askorbinowy, askorbinian wapnia, askorbinian potasu, kwas 6-palmitoilo-L-askorbinowy; witamina B1, np. chlorowodorek tiaminy, monoazotan tiaminy; witamina B2, np. ryboflawina, sól sodowa 5'-fosforanu ryboflawiny; witamina B6, np. chlorowodorek pirydoksyny, witamina B12, np. cyjanokobalamina; witamina H, np. D-biotyna; kwas foliowy; witamina PP (niacyna), np. nikotynoamid, kwas nikotynowy; prowitamina B5, np. pantenol (postacie D i DL), etylopantenol i D-pantotenian wapnia; oraz witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, np. witamina A, np. palmitynian witaminy A, octan witaminy A, propionian witaminy A, retinol całkowicie trans; witamina D, np. ergokalcyferol, cholekalcyferol, cholekalcyferol-cholesterol; witamina
E, np. α-tokoferol, octan α-tokoferylu, bursztynian α-tokoferylu (postacie d i dl); witamina K, taka jak witamina K1, np. fitomenadion i karoten (prowitamina) np. likopina, zeaksantyna, luteina, α-karoten, β-karoten, apokarotynal, γ-karoten i β-kryptoksantyna. Korzystnie lek uwalniany w sposób modyfikowany stanowi mieszanina witamin, np. mieszanina witamin rozpuszczalnych w wodzie lub mieszanina witamin rozpuszczalnych w tłuszczach lub mieszanina witamin rozpuszczalnych w wodzie i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, jak opisano powyżej. W przypadku gdy witaminę stanowi ryboflawina lub mieszanina zawierająca tę witaminę, szczególnie korzystne jest stosowanie jej soli, takiej jak fosforan ryboflawiny. Nieoczekiwanie stwierdzono, że taka postać tej witaminy zapewnia większą trwałość preparatu w porównaniu z innymi dostępnymi w handlu postaciami.
Odpowiednie pierwiastki śladowe stanowią pierwiastki w postaci soli, np. zarówno soli nieorganicznych, jak i organicznych, jeśli są dostępne. Przykłady pierwiastków śladowych to żelazo, np. fumaran żelaza, cytrynian żelaza, mleczan żelaza; cynk, np. mleczan cynku, cytrynian cynku, tlenek cynku; jod, np. jodan sodu, jodek potasu; miedź, np. glukonian miedzi, siarczan miedzi; mangan, np. cytrynian manganu, siarczan manganu; molibden, np. molibdenian sodu, molibdenian amonu; selen, np. selenian sodu, selenin sodu; chrom, np. chlorek chromu, cytrynian chromu; krzemiany, np. ditlenek krzemu, krzemian sodu; i fluorek, np. fluorek sodu. Przykłady odpowiednich substancji mineralnych to wapń, np. wodorofosforan wapnia, cytrynian wapnia; magnez, np. węglan magnezu, mleczan magnezu; potas, np. chlorek potasu, siarczan potasu; fosfor, np. fosforan wapnia oraz chlorek, np. chlorek potasu, chlorek magnezu.
Lek uwalniany natychmiast może stanowić taka sama lub inna substancja chemiczna niż ta, która stanowi lek uwalniany w sposób modyfikowany; korzystnie są one różne. Odpowiedni lek uwalniany natychmiast stanowi substancja, która nie jest substancją dobrze absorbowaną w postaci powoli uwalniającej się; substancją tą może być witamina, taka jak kwas foliowy lub witamina B12 (cyjanokobalamina). Odpowiedni lek uwalniany natychmiast stanowią jedna lub większa liczba witamin, substancji mineralnych, karotenoidów lub pierwiastków śladowych albo ich mieszaniny. Odpowiednie witaminy stanowią karotenoidy (karoten), witaminy rozpuszczalne w tłuszczach lub witaminy rozpusz6
PL 202 684 B1 czalne w wodzie, jak opisano powyżej; korzystnymi witaminami uwalnianymi natychmiast są kwas foliowy i witamina B12. Odpowiednie pierwiastki śladowe i substancje mineralne opisano powyżej.
Odpowiednia pojedyncza dawka multiwitaminowego preparatu według wynalazku zawiera każdą z witamin w ilości odpowiadającej 10% - 300%, korzystnie 100% - 250% zalecanej dopuszczalnej dawki dobowej (RDA) i pewną uzupełniającą pod względem odżywczym ilość substancji mineralnych i pierwiastków ś ladowych, np. 1 - 100% RDA.
Korzystnie pojedyncza perełka według wynalazku może zawierać połączenia różnych substancji terapeutycznych, w tym substancji, które zwykle nie są względem siebie zgodne. W tym ostatnim przypadku, niezgodne względem siebie substancje terapeutyczne utrzymuje się oddzielnie, np. w ten sposób, że pierwsza substancja może znajdować się w wewnętrznym rdzeniu, podczas gdy druga z tych substancji, niezgodna z pierwszą, może znajdować się w warstwie zewnętrznej. Przykładowo w przypadku gdy lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, korzystnie lek uwalniany w sposób modyfikowany nie zawiera pierwiastków śladowych, gdyż pewne pierwiastki śladowe mogą nie być zgodne z witaminami rozpuszczalnymi w tłuszczach. Zatem korzystnie witaminy rozpuszczalne w tłuszczach znajdują się w wewnętrznym rdzeniu, podczas gdy pierwiastki śladowe znajdują się w warstwie zewnętrznej.
Zwykle farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie jest powłoczka dyfuzyjna lub powłoczka ulegająca erozji, taka jak powłoczka jelitowa, czyli powłoczka zasadniczo odporna na działanie warunków panujących w obrębie żołądka, ale ulegająca erozji w czasie przechodzenia przez jelito cienkie. Odpowiednie powłoczki stanowią powłoczki wytworzone z szelaku, octanoftalanu celulozy, ftalanu hydroksypropylometylocelulozy, etylocelulozy i polimerów estrów kwasu akrylowego i estrów kwasu metakrylowego, takich jak np. Eudragit® RS. Odpowiednią substancją na powłoczki jelitowe jest Eudragit® L. Substancje powłokowe Eudragit® są dostępne z Rohm Pharma. Szelak, substancję na powłoczki dyfuzyjne, można dogodnie otrzymać w jednej postaci, jako oczyszczony produkt z naturalnego polimeru Lac, substancji żywicznej wydzielanej przez owada Kerria Lacca. Powłoczka szelakowa jest korzystną farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie. Korzystnie farmaceutycznie dopuszczalna powłoczka kontrolująca uwalnianie stanowi 0,25 - 40% wag. preparatu, czyli preparatu w postaci perełki, korzystniej 0,5 - 20%, a jeszcze korzystniej 1 - 10% wag. preparatu.
Warstwę zewnętrzną, zawierającą lek uwalniany natychmiast, która zasadniczo otacza farmaceutycznie dopuszczalną warstwę kontrolującą uwalnianie, dogodnie nanosi się na powleczone rdzenie wewnętrzne w postaci wodnego roztworu lub dyspersji substancji błonotwórczej. Przykładowo dyspersja może zawierać substancję błonotwórczą wybraną z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, gumę arabską, poliwinylopirolidon, kopolimer poliwinylopirolidon-octan winylu i kopolimer estru kwasu dimetyloaminometakrylowego/obojętnego kwasu metakrylowego. Korzystnie zewnętrzna warstwa zawiera mieszaninę hydroksypropylocelulozy i poliwinylopirolidonu.
Perełki według wynalazku zawierają dodatkową powłoczkę, która znajduje się pomiędzy wewnętrznym rdzeniem a farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie. Korzystnie dodatkowa powłoczka może służyć do ochrony zawartości wewnętrznego rdzenia przed ekspozycją na wpływ farmaceutycznie dopuszczalnej powłoczki i otaczającej atmosfery. Taka dodatkowa powłoczka jest również farmaceutycznie dopuszczalna. Stwierdzono, że trwałość preparatu według wynalazku może być zwiększona w przypadku gdy perełki zawierają dodatkową powłoczkę. Szczególnie korzystne jest zastosowanie dodatkowej powłoczki w przypadku gdy perełka zawiera, zwłaszcza w rdzeniu wewnę trznym, witaminę C, a farmaceutycznie dopuszczalna powłoczka kontrolują ca uwalnianie zawiera szelak, ze względu na to, że witamina C może pogarszać spójność powłoczki szelakowej. Dodatkowa powłoczka dogodnie może być wybrana z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, gumę arabską, poliwinylopirolidon, kopolimer poliwinylopirolidonoctan winylu i kopolimer estrów kwasu dimetyloaminometakrylowego/obojętnego kwasu metakrylowego. Korzystna jest dodatkowa powłoczka zawierająca mieszaninę hydroksypropylocelulozy i poliwinylopirolidonu.
Perełki według wynalazku mogą dodatkowo zawierać środek zmiękczający, np. glicerynę, glikol polietylenowy, olej rącznikowy i acetylowane monoglicerydy; środek modyfikujący pH, taki jak wodorofosforan potasu, wypełniacz, taki jak np. węglan wapnia, środek wiążący, taki jak celuloza mikrokrystaliczna. Inne przykłady zaróbek stanowią środki stabilizujące, środki poślizgowe, środki rozsadzające i ś rodki barwią ce.
PL 202 684 B1
Perełki według wynalazku dogodnie wytwarza się drogą formowania wewnętrznego rdzenia przez mieszanie i ugniatanie z odpowiednim rozpuszczalnikiem, np. w zwykłej mieszarce, leku lub leków uwalnianych w sposób modyfikowany i jakichkolwiek zaróbek, w tym substancji wiążącej, z wytworzeniem wilgotnej masy. Rozpuszczalnik lub mieszaniny rozpuszczalników stosuje się w iloś ci umożliwiającej otrzymanie wilgotnej masy o odpowiedniej konsystencji; zazwyczaj 5 - 40% wag. w przeliczeniu na suchą mas ę . Do odpowiednich rozpuszczalników należą np. rozpuszczalniki polarne, takie jak niższe alkohole np. alkohol metylowy, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy; ketony np. aceton lub keton etylowo-metylowy; chlorowane węglowodory, np. chlorek metylenu, dichloroetan i 1,1,1-trichloroetan. Następnie wilgotną masę wytłacza się, np. przy uż yciu typowej wytłaczarki np. Nica lub Luwa lub innego rodzaju wytłaczarki, z wytworzeniem ekstrudatu, który następnie przepuszcza się przez urządzenie do sferonizacji w celu przeprowadzenia ekstrudatu w wewnętrzne rdzenie o odpowiednim zakresie wielkoś ci czą stek. Dogodnie kulki wytworzone w procesie sferonizacji stanowią zasadniczo jednorodne kuliste cząstki, zwykle o średnicy 0,8 - 2,2 mm, korzystnie 1,0 - 2,0 mm. Rdzenie można suszyć drogą suszenia na tackach, w suszarce lub w złożu fluidalnym. Rdzenie następnie powleka się roztworem lub dyspersją farmaceutycznie dopuszczalnej substancji na powłoczki kontrolujące uwalnianie. Przed naniesieniem farmaceutycznie dopuszczalnej powłoczki kontrolującej uwalnianie nanosi się dodatkową powłoczkę. Farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę kontrolującą uwalnianie i dodatkową powłoczkę można nanosić przez powlekanie w panwi, powlekanie w złożu fluidalnym itp. Następnie nanosi się zewnętrzną warstwę zawierającą lek uwalniany natychmiast, np. w postaci wodnego roztworu lub dyspersji substancji błonotwórczych, np. w rodzaju substancji odpowiednich do wytwarzania dodatkowej powłoczki, tak że otrzymuje się kompletną perełkę.
Perełki według wynalazku są odpowiednie do podawania doustnego i można nimi napełniać kapsułki, np. kapsułki o twardych otoczkach, albo sprasowywać je w tabletki, z wytworzeniem środków do podawania w postaci pojedynczej dawki lub dawek podzielonych.
Postać dawkowana do podawania doustnego, taka jak tabletka lub kapsułka, zawiera większą liczbę perełek według wynalazku. Korzystnie preparaty w postaci perełek według wynalazku można umieszczać w kapsułkach o typowych rozmiarach, np. w kapsułkach o rozmiarze 0 i 1, nawet w przypadku gdy perełki stanowią preparaty wieloskładnikowe, takie jak preparaty multiwitaminowe.
Należy również wziąć pod uwagę, że perełki zawierające jeden lub większą liczbę leków można fizycznie mieszać z innymi perełkami zawierającymi jedną lub większą liczbę jednakowych lub różnych perełek, w celu napełniania nimi otoczek kapsułek lub sprasowywania w tabletki. Każda perełka może zawierać co najmniej jeden lek, który może stanowić ten sam lub inny lek jak ten zawarty w innej perełce.
Postacie dawkowane według wynalazku mogą być odpowiednie do stosowania jako środki farmaceutyczne lub dodatki odżywcze, np. preparaty multiwitaminowe.
Wynalazek ujawniono bardziej szczegółowo w poniższych przykładach.
P r z y k ł a d 1
| Witamina C plus witamina B-kompleks | mg/kapsułkę |
| Peletka: | |
| Kwas askorbinowy* | 150,0000 |
| Nikotynoamid* | 45,0000 |
| Pantotenian wapnia* | 16,3000 |
| Chlorowodorek pirydoksyny* | 6,0400 |
| Fosforan ryboflawiny* | 4,0000 |
| Azotan tiaminy* | 4,2900 |
| Cyjanokobalamina | 0,0025 |
| Kwas foliowy | 0,5000 |
| Biotyna* | 0,3750 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 126,1532 |
| Kwas stearynowy | 21,1893 |
| Szelak | 28,0352 |
PL 202 684 B1
Gliceryna 0,3425
Klucel (hydroksypropyloceluloza) 4,1359
Wodorofosforan potasu 10,5423 * składnik uwalniany przez dłuższy czas
Sposób wytwarzania
Wszystkie składniki odważono i zmieszano na sucho. Przed mieszaniem wybrane składniki wstępnie zmieszano dla zapewnienia jednorodności końcowej mieszaniny. Biotynę i wodorofosforan potasu wstępnie zmieszano z około 50% kwasu askorbinowego. Nikotynoamid, pantotenian wapnia, chlorowodorek pirydoksyny, fosforan ryboflawiny, azotan tiaminy, kwas stearynowy i celulozę mikrokrystaliczną wstępnie zmieszano z pozostałą ilością kwasu askorbinowego. Obie przedmieszki następnie połączono i dalej mieszano z wytworzeniem mieszaniny na wewnętrzny rdzeń, którą następnie ugniatano z użyciem alkoholu izopropylowego z wytworzeniem wilgotnej masy. Wilgotną masę następnie przepuszczono przez wytłaczarkę PP 127 (Schluter) (szczelina gniotownika ~0,05 - 0,10 mm). Ekstrudat następnie przepuszczono przez sferonizer RM700 (Schluter) dla uformowania rdzeni perełek. Po obróbce w sferonizerze mieszaninę następnie wysuszono w suszarce ze złożem fluidalnym w 55°C przez około 45 minut. Rdzenie perełek nastę pnie ochłodzono do temperatury wyż szej od temperatury otoczenia, czyli 30-35°C, a następnie przesiano. Przesiane perełki ogrzano do około 40°C w powlekarce ze zł o ż em fluidalnym. Roztwór Klucel (hydroksypropyloceluloza) w etanolu natryskiwano, do czasu aż rdzenie zostały odpowiednio powleczone substancją Klucel. Powleczone rdzenie następnie wysuszono przez krótki okres czasu, np. przez około 10 minut. Na rdzenie natryśnięto szelak rozcieńczony w mieszaninie wody/gliceryny (179:1). Podczas procesu powlekania można pobrać próbki powleczonych szelakiem rdzeni dla wykonania analizy, np. określenia szybkości uwalniania. W przypadku osiągnięcia żądanej szybkości uwalniania, a zatem i wymaganej gruboś ci powłoczki, powleczone rdzenie natryśnięto dodatkowym roztworem substancji Klucel zawierającym kwas foliowy i cyjanokobalaminę. Powstałe perełki przesiano i napełniono nimi kapsułki żelatynowe o twardych osłonkach.
P r z y k ł a d 2
| Peletka witaminy B-kompleks: | mg/kapsułkę |
| Nikotynoamid* | 27,0000 |
| Pantotenian wapnia* | 9,7800 |
| Chlorowodorek pirydoksyny* | 3,6240 |
| Fosforan ryboflawiny* | 2,4000 |
| Azotan tiaminy* | 2,5740 |
| Cyjanokobalamina | 0,0015 |
| Kwas foliowy | 0,3000 |
| Biotyna* | 0,2250 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 145,2982 |
| Kwas stearynowy | 17,3965 |
| Szelak | 20,9800 |
| Gliceryna | 0,5985 |
| Wodorofosforan wapnia | 235,7520 |
| Wodorofosforan potasu | 7,2351 |
* skł adnik uwalniany przez dł u ż szy czas
Sposób wytwarzania
Wytworzono przedmieszki wybranych składników. Biotynę i fosforan potasu wstępnie zmieszano z około 50% ilości celulozy mikrokrystalicznej i wodorofosforanu wapnia. Wytworzono inną przedmieszkę zawierającą nikotynoamid, pantotenian wapnia, chlorowodorek pirydoksyny, fosforan ryboflawiny, azotan tiaminy, kwas stearynowy oraz pozostałą ilość celulozy mikrokrystalicznej i wodorofosforanu wapnia. Przedmieszki połączono i wytworzono perełki w sposób opisany powyżej, z tym wyjątPL 202 684 B1 kiem, że powłoczkę z szelaku naniesiono bezpośrednio na wytłoczone rdzenie. Wytworzonymi perełkami napełniono kapsułki żelatynowe o twardych otoczkach.
Claims (14)
1. Preparat terapeutyczny w postaci perełki odpowiedniej do podawania doustnego, z której lek jest uwalniany z kontrolowaną szybkością, znamienny tym, że ta perełka zawiera a) tłoczony/sferonizowany rdzeń wewnętrzny zawierający co najmniej jeden lek uwalniany w sposób modyfikowany, wybrany spośród jednej lub większej liczby witamin, pierwiastków śladowych, substancji mineralnych oraz ich mieszanin, b) warstwę zewnętrzną zawierającą co najmniej jeden lek uwalniany natychmiast, wybrany spośród jednej lub większej liczby witamin, pierwiastków śladowych, substancji mineralnych oraz ich mieszanin, c) farmaceutycznie dopuszczalną, kontrolującą uwalnianie powłoczkę pomiędzy rdzeniem wewnętrznym a warstwą zewnętrzną, która to powłoczka kontroluje uwalnianie leku uwalnianego w sposób modyfikowany z rdzenia wewnętrznego, oraz d) drugą powłoczkę pomiędzy rdzeniem wewnętrznym i farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie.
2. Preparat terapeutyczny wed ł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e witaminy uwalniane w sposób modyfikowany stanowią witaminy rozpuszczalne w wodzie, a zwłaszcza jedna lub większa liczba witamin spośród witaminy C, witaminy B1, witaminy B2, witaminy B6, witaminy H, witaminy PP i prowitaminy B5 lub ich mieszanin.
3. Preparat terapeutyczny wed ł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e witaminy uwalniane w sposób modyfikowany stanowią witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, a zwłaszcza jedna lub większa liczba witamin spośród witaminy A, witaminy D, witaminy E, witaminy K1 i karotenu lub ich mieszanin.
4. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-3, znamienny tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera szereg pierwiastków śladowych.
5. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-4, znamienny tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera szereg substancji mineralnych.
6. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-5, znamienny tym, że witaminy uwalniane natychmiast stanowią witaminy rozpuszczalne w wodzie, a zwłaszcza kwas foliowy lub witamina B12 albo ich mieszaniny.
7. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-6, znamienny tym, ż e lek uwalniany natychmiast zawiera szereg pierwiastków śladowych.
8. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-7, znamienny tym, ż e lek uwalniany natychmiast zawiera szereg śladowych substancji mineralnych.
9. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-8, znamienny tym, ż e farmaceutycznie dopuszczalną powłoczkę kontrolującą uwalnianie stanowi powłoczka szelakowa.
10. Preparat terapeutyczny według zastrz. 1-9, znamienny tym, że lek uwalniany w sposób modyfikowany zawiera witaminę lub witaminy rozpuszczalne w wodzie, w tym witaminę C.
11. Postać dawkowana do podawania doustnego, znamienna tym, że zawiera szereg perełek zdefiniowanych w zastrz. 1-10.
12. Postać dawkowana według zastrz. 11, znamienna tym, że każda perełka zawiera co najmniej jeden lek, który może być taki sam lub inny niż lek zawarty w innej perełce.
13. Postać dawkowana według zastrz. 11 albo 12, znamienna tym, że ma postać kapsułki.
14. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci co najmniej jednej perełki, zdefiniowanego w zastrz. 1-10, znamienny tym, że w kolejnych etapach:
1. miesza si ę lek uwalniany w sposób modyfikowany z zaróbką lub zaróbkami w rozpuszczalniku z wytworzeniem wilgotnej masy
2. wytłacza się wilgotną masę w wytłaczarce, z wytworzeniem ekstrudatu
3. ekstrudat poddaje się sferonizacji, z wytworzeniem kulistego rdzenia wewnę trznego
4. suszy się rdzeń wewnętrzny
5. powleka się rdzeń wewnę trzny farmaceutycznie dopuszczalną powłoczką kontrolującą uwalnianie, przy czym nanosi się dodatkową powłoczkę przed naniesieniem farmaceutycznie dopuszczalnej powłoczki kontrolującej uwalnianie
6. nanosi się warstwę zewnę trzną zawierając ą lek uwalniany natychmiast, z wytworzeniem perełki.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0007419.5A GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-03-27 | Composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL359663A1 PL359663A1 (pl) | 2004-08-23 |
| PL202684B1 true PL202684B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=9888515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL359663A PL202684B1 (pl) | 2000-03-27 | 2001-03-21 | Preparat terapeutyczny w postaci perełki, postać dawkowana do podawania doustnego i sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7422758B2 (pl) |
| EP (1) | EP1267844B2 (pl) |
| KR (1) | KR100824104B1 (pl) |
| AT (1) | ATE381926T2 (pl) |
| AU (1) | AU2001254711A1 (pl) |
| BR (1) | BRPI0109575B8 (pl) |
| CZ (1) | CZ304818B6 (pl) |
| DE (1) | DE60132077T3 (pl) |
| ES (1) | ES2298231T5 (pl) |
| GB (1) | GB0007419D0 (pl) |
| HU (1) | HU230771B1 (pl) |
| MX (1) | MXPA02009547A (pl) |
| PL (1) | PL202684B1 (pl) |
| RU (1) | RU2248200C2 (pl) |
| WO (1) | WO2001072286A1 (pl) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7560123B2 (en) | 2004-08-12 | 2009-07-14 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
| US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
| TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| US6814983B2 (en) * | 2002-12-10 | 2004-11-09 | Everett Laboratories, Inc. | Compositions and methods for nutrition supplementation |
| US8617617B2 (en) | 2002-12-10 | 2013-12-31 | Everett Laboratories, Inc. | Methods and kits for co-administration of nutritional supplements |
| US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
| US20050226906A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
| US7785619B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
| US8101587B2 (en) | 2004-08-12 | 2012-01-24 | Everett Laboratories, Inc. | Kits for nutrition supplementation |
| DE102005011029A1 (de) * | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung für die perorale Applikation mit gesteuerter Freisetzung von Wirkstoffen |
| GB0507167D0 (en) * | 2005-04-08 | 2005-05-18 | Glaxosmithkline Consumer Healt | Composition |
| EA014739B1 (ru) * | 2005-09-09 | 2011-02-28 | Лабофарм Инк. | Композиция тразодона для введения один раз в день |
| RU2008113439A (ru) | 2005-09-09 | 2009-10-20 | Лабофарм Инк. (CA) | Композиции с замедленным высвобождением лекарственного средства |
| US20070128272A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Zerbe Horst G | Multi-vitamin and mineral supplement |
| CA2882048C (en) | 2006-02-03 | 2020-03-24 | Opko Renal, Llc | Treating vitamin d insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin d2 and 25-hydroxyvitamin d3 |
| HUE037309T2 (hu) | 2006-06-21 | 2018-08-28 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Terápia D-vitamin telítési szer alkalmazásával és D-vitamin hormon helyettesítõ szer |
| US8491937B2 (en) * | 2007-02-15 | 2013-07-23 | Wyeth Llc | Stability in vitamin and mineral supplements |
| CA2718571A1 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Pipex Pharmaceuticals, Inc. | Oral zinc medicants useful for safely lowering free copper absorption and free copper levels |
| WO2009047644A2 (en) | 2007-04-25 | 2009-04-16 | Cytochroma Inc. | Method of treating vitamin d insufficiency and deficiency |
| ES2401205T3 (es) | 2007-04-25 | 2013-04-17 | Cytochroma Inc. | Composiciones de orales de liberación controlada que comprende un compuesto de vitamina D y un soporte céreo |
| CA2683514C (en) | 2007-04-25 | 2019-07-09 | Proventiv Therapeutics, Llc | Method of safely and effectively treating and preventing secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease |
| DE102007027435A1 (de) * | 2007-06-14 | 2008-12-18 | X-Fab Semiconductor Foundries Ag | Verfahren und Vorrichtung zur strukturierten Schichtabscheidung auf prozessierten Mikrosystemtechnikwafern |
| IL187159A0 (en) | 2007-07-03 | 2009-02-11 | Gur Megiddo | Use of metadoxine in relief of alcohol intoxication |
| US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
| CN101815509A (zh) * | 2007-08-03 | 2010-08-25 | 沙克利公司 | 营养剂量单位 |
| US20090181084A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Ta-Ping Liao | Oral fast-disintegrating tablet including particles of slowly-releaseable ascorbic acid |
| KR101685031B1 (ko) | 2008-04-02 | 2016-12-09 | 사이토크로마 인코포레이티드 | 비타민 ｄ 결핍 및 관련 장애에 유용한 방법, 조성물, 용도 및 키트 |
| EP2323735A1 (en) | 2008-07-29 | 2011-05-25 | Alcobra Ltd. | Substituted pyridoxine-lactam carboxylate salts |
| DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
| EA023758B1 (ru) * | 2009-06-25 | 2016-07-29 | Алкобра Лтд. | Применение метадоксина для лечения синдрома дефицита внимания/гиперактивности (adhd/add) |
| US8545892B2 (en) * | 2009-06-26 | 2013-10-01 | Nano Pharmaceutical Laboratories, Llc | Sustained release beads and suspensions including the same for sustained delivery of active ingredients |
| US20110091618A1 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Frito-Lay North America, Inc. | Method for preventing oxidation and off flavors in high carotenoid foods |
| AU2010309784B2 (en) * | 2009-10-20 | 2016-11-10 | Herbonis Ag | Composition comprising Solanum glaucophyllum for preventing and/or treating hypocalcaemia and for stabilizing blood calcium levels |
| CN103037902A (zh) | 2010-03-29 | 2013-04-10 | 赛特克罗公司 | 用于降低甲状旁腺水平的方法和组合物 |
| RU2423108C1 (ru) * | 2010-04-12 | 2011-07-10 | Михаил Иванович Лазарев | Оптимизированный витаминно-минеральный комплекс |
| US8183227B1 (en) | 2011-07-07 | 2012-05-22 | Chemo S. A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
| US8168611B1 (en) | 2011-09-29 | 2012-05-01 | Chemo S.A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
| DE202011109556U1 (de) | 2011-10-24 | 2012-10-29 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Eisenhaltige Vitaminzusammensetzung |
| WO2014120730A2 (en) * | 2013-01-29 | 2014-08-07 | Otc Nutrition Llc | Micronutrient fortification delivery |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| US10456389B2 (en) * | 2013-06-14 | 2019-10-29 | Conaris Research Institute Ag | Extended release nicotinamide formulation |
| US10220047B2 (en) | 2014-08-07 | 2019-03-05 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin D and articles therefor |
| TW201618783A (zh) | 2014-08-07 | 2016-06-01 | 艾森塔製藥公司 | 以布魯頓(Bruton)氏酪胺酸激酶(BTK)佔據和BTK再合成速率為基礎之治療癌症、免疫和自體免疫疾病及發炎性疾病之方法 |
| KR20160050405A (ko) * | 2014-10-29 | 2016-05-11 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 지용성 첨가제와 약물을 포함하는 혈관용 약물 방출 풍선 및 이의 제조방법 |
| CA2969860A1 (en) * | 2015-01-07 | 2016-07-14 | Corr-Jensen Inc. | Compositions and methods for enhancing athletic performance |
| AU2015377223A1 (en) * | 2015-01-12 | 2017-08-31 | Nano Pharmaceutical Laboratories Llc | Layered sustained-release microbeads and methods of making the same |
| WO2017143172A1 (en) * | 2016-02-17 | 2017-08-24 | Corr-Jensen Inc. | Time release vitamins and minerals in edible oils |
| EP4596045A3 (en) | 2016-03-28 | 2025-10-15 | EirGen Pharma Ltd. | Methods of vitamin d treatment |
| ES2848575T3 (es) | 2016-04-19 | 2021-08-10 | Conaris Res Institute Ag | Composiciones farmacéuticas orales de nicotinamida |
| US10588974B2 (en) | 2016-04-22 | 2020-03-17 | Receptor Holdings, Inc. | Fast-acting plant-based medicinal compounds and nutritional supplements |
| EA201892396A1 (ru) | 2016-12-02 | 2019-04-30 | Ресептор Лайф Сайенсиз, Инк. | Быстродействующие растительные лекарственные соединения и биологически активные добавки |
| TR201702630A2 (tr) | 2017-02-22 | 2018-09-21 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve suda çözünür vi̇tami̇nler i̇çeren oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
| CN107375711B (zh) * | 2017-08-25 | 2020-11-03 | 贵州盛茂白芨开发有限公司 | 一种白芨含片 |
| DE202018101110U1 (de) | 2018-02-28 | 2019-06-03 | Omnivision Gmbh | Einfach einzunehmende AREDS2-Medikation |
| UY38480A (es) | 2018-11-19 | 2020-06-30 | Receptor Holdings Inc | Aminoácidos grasos n-acilados para reducir la variabilidad de absorción en composiciones a base de cannabinoides |
| EP3962463A1 (en) * | 2019-04-30 | 2022-03-09 | DSM IP Assets B.V. | New delivery system for specific water-soluble vitamins |
| AR118962A1 (es) * | 2019-05-22 | 2021-11-10 | Bayer Consumer Care Ag | Preparaciones de cápsulas de gelatina blanda de vitaminas y minerales que comprenden vitamina c en forma de una sal de ascorbato |
| EP4054348B1 (en) | 2019-12-10 | 2026-01-28 | Lonza Sales AG | Particles containing a lipid matrix core and active ingredient |
| TR202014936A2 (tr) | 2020-09-21 | 2022-03-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Alfa li̇poi̇k asi̇t ve en az bi̇r b vi̇tami̇ni̇ i̇çeren bi̇r çi̇ft katmanli farmasöti̇k tablet |
| JP2025506698A (ja) * | 2022-03-11 | 2025-03-13 | バルケム コーポレーション | 剤形内コーティング及びその適用 |
| CN115569118B (zh) * | 2022-10-27 | 2023-05-05 | 泓博元生命科技（深圳）有限公司 | 高效提升nad+水平的微球制剂及制备工艺 |
| IT202300027360A1 (it) * | 2023-12-20 | 2025-06-20 | Lesaffre & Cie | Formulazioni solide di folati |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB800973A (en) † | 1954-08-13 | 1958-09-03 | Sterling Drug Inc | Improvements in or relating to pills or tablets |
| US2928770A (en) † | 1958-11-28 | 1960-03-15 | Frank M Bardani | Sustained action pill |
| US3577512A (en) † | 1968-10-11 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Sustained release tablets |
| US3939259A (en) | 1974-05-24 | 1976-02-17 | Anthony Pescetti | Coating composition and therapeutic preparation incorporating same |
| DE3403329A1 (de) † | 1984-02-01 | 1985-08-01 | Horst Dr. 4019 Monheim Zerbe | Pharmazeutisches produkt in form von pellets mit kontinuierlicher, verzoegerter wirkstoffabgabe |
| EP0208362A1 (en) * | 1985-06-28 | 1987-01-14 | The Procter & Gamble Company | Dietary supplements containing iron and enterically coated calcium |
| JPS62103012A (ja) * | 1985-10-23 | 1987-05-13 | Eisai Co Ltd | 多重顆粒 |
| AU591248B2 (en) † | 1986-03-27 | 1989-11-30 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharaceutical preparation |
| US4752479A (en) † | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
| US4808413A (en) * | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
| GB8711256D0 (en) * | 1987-05-13 | 1987-06-17 | Unilever Plc | Protection |
| US5049394A (en) * | 1987-09-11 | 1991-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same |
| JP2643222B2 (ja) | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
| US5026559A (en) † | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| DE4112464A1 (de) † | 1991-04-17 | 1992-10-22 | Henkel Kgaa | Verbesserte retard-systeme fuer die zeitverzoegerte freigabe medizinischer und/oder biologischer wertstoffe aus einem depot-traegermaterial |
| GB9117361D0 (en) * | 1991-08-12 | 1991-09-25 | Euro Celtique Sa | Oral dosage form |
| US5472712A (en) † | 1991-12-24 | 1995-12-05 | Euroceltique, S.A. | Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose |
| HU213407B (en) * | 1993-12-09 | 1997-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tablet with diffusive-osmotic release |
| US5869084A (en) * | 1994-06-20 | 1999-02-09 | K-V Pharmaceuticals Co. | Multi-vitamin and mineral supplements for women |
| DE19718012C1 (de) † | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
| IL128043A (en) * | 1997-05-30 | 2004-08-31 | Osmotica Corp | Multi-layered osmotic device for controlled delivery of active agents |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
-
2000
- 2000-03-27 GB GBGB0007419.5A patent/GB0007419D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-03-21 KR KR1020027012706A patent/KR100824104B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 AT AT01927763T patent/ATE381926T2/de active
- 2001-03-21 CZ CZ2002-3247A patent/CZ304818B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 ES ES01927763.1T patent/ES2298231T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 MX MXPA02009547A patent/MXPA02009547A/es active IP Right Grant
- 2001-03-21 RU RU2002128739/15A patent/RU2248200C2/ru active
- 2001-03-21 DE DE60132077.8T patent/DE60132077T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 BR BRPI0109575A patent/BRPI0109575B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-21 US US10/239,808 patent/US7422758B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 PL PL359663A patent/PL202684B1/pl unknown
- 2001-03-21 HU HU0300373A patent/HU230771B1/hu unknown
- 2001-03-21 AU AU2001254711A patent/AU2001254711A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-21 EP EP01927763.1A patent/EP1267844B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-21 WO PCT/EP2001/003192 patent/WO2001072286A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0109575B8 (pt) | 2021-05-25 |
| BRPI0109575B1 (pt) | 2016-06-07 |
| DE60132077D1 (de) | 2008-02-07 |
| EP1267844B2 (en) | 2016-04-13 |
| HUP0300373A2 (hu) | 2003-06-28 |
| KR100824104B1 (ko) | 2008-04-21 |
| ES2298231T3 (es) | 2008-05-16 |
| PL359663A1 (pl) | 2004-08-23 |
| RU2248200C2 (ru) | 2005-03-20 |
| KR20030020267A (ko) | 2003-03-08 |
| US20030148992A1 (en) | 2003-08-07 |
| ES2298231T5 (es) | 2016-06-08 |
| GB0007419D0 (en) | 2000-05-17 |
| ATE381926T2 (de) | 2008-01-15 |
| CZ304818B6 (cs) | 2014-11-19 |
| HU230771B1 (hu) | 2018-03-28 |
| WO2001072286A1 (en) | 2001-10-04 |
| CZ20023247A3 (cs) | 2003-04-16 |
| EP1267844A1 (en) | 2003-01-02 |
| BR0109575A (pt) | 2003-04-15 |
| DE60132077T3 (de) | 2016-07-14 |
| US7422758B2 (en) | 2008-09-09 |
| EP1267844B1 (en) | 2007-12-26 |
| MXPA02009547A (es) | 2004-07-30 |
| HUP0300373A3 (en) | 2005-03-29 |
| DE60132077T2 (de) | 2008-12-18 |
| AU2001254711A1 (en) | 2001-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100824104B1 (ko) | 지효성 방출 비타민 조성물 | |
| US20070292523A1 (en) | Dihydropyrimidine Formulations | |
| EP3154523B1 (en) | Formulation for oral administration containing mesalazine | |
| CN103442727B (zh) | 多微粒l-薄荷醇制剂及相关方法 | |
| US12133917B2 (en) | Pediatric dosage forms, methods of making and using | |
| KR102281747B1 (ko) | 서방성 시스테아민 비드 투약 형태 | |
| US12186281B2 (en) | Oral solid cannabinoid oil composition for treating gastrointestinal disorders | |
| IL192091A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions comprising liothyronine, process for their preparation and their use in the manufacture of medicaments | |
| JP7438113B2 (ja) | アミノサリチレートの経口液体医薬組成物 | |
| JP2002284694A (ja) | 一日一回投与に適した経口投与用リチウム塩の多粒子製剤 | |
| AU2021345210A1 (en) | Multiparticulate dosage forms comprising deutetrabenazine | |
| EP1448173A2 (en) | A process for manufacture of a sustained release pharmaceutical composition containing microbeads of trimetazidine dihydrochloride | |
| WO2018102526A1 (en) | Pharmaceutical dosage form | |
| Rasul et al. | Research Article Formulation, Optimization, In Vitro and In Vivo Evaluation of Saxagliptin-Loaded Lipospheres for an Improved Pharmacokinetic Behavior | |
| US20240050377A1 (en) | Oral solid cannabinoid oil composition for treating central nervous system disorders | |
| US20180116969A1 (en) | Multi-shell Capsule | |
| EA052626B1 (ru) | Лекарственные формы для применения в педиатрии, способы получения и применения |