Stwierdzono, ze nieznane dotychczas Bz-4- i 5z-2-dwuaminochinoliny, których grupy aminowe moga byc pierwszo- lub drugorzedowemi, a grupa 2?z-aminowa mo¬ ze byc podstawiona dowolna reszta acylo- wa, posiadaja doniosle znaczenie ze wzgle¬ du na ich bakteriobójcze wlasnosci. Zwiaz¬ ki te mozna otrzymywac badz przez wpro¬ wadzenie zwyklym sposobem pierwszo- lub drugorzedowej grupy aminowej w po¬ lozenie 2 albo 4 do 5z-amino- lub alkylo- aminochinolin, wzglednie do ich pochod¬ nych acylowych, zapomoca odpowiednich pochodnych chlorowcowych, alkoksy-, hy- drazynowych, karbamidowych lub karba- zydowych (patrz np. patent Nr 7127), badz przez redukcje pierwszo- lub drugorzedo- wych 5z-nitro-2-(wzglednie 4) -aminochi- nolin. Otrzymane wedlug niniejszego spo¬ sobu dwuaminochinoliny z jedna grupa a- minowa w rdzeniu benzolowym mozna z latwoscia acylowac w grupie 5z-aminowej bez atakowania znajdujacej sie w hetero¬ cyklicznym pierscieniu grupy aminowej, dzieki czemu i ta droga mozna równiez o- trzymywac 5z-acyloamino-2-wzglednie-4- aminochinoliny.Jako srodek do acylowania mozna mie¬ dzy innemi tez stosowac kwas cyjanuro- wy. Otrzymuje sie wtedy zwiazki, odzna- czajace sie swa skutecznoscia w choro¬ bach, spowodowanych przez pierwotniaki.Wiadomo, ze kwasowe grupy trójzasado¬ wego kwasu cyjanurowego mozna stopnio-wo, t j. jedna po drugiej, wprowadzac w reakcje, przez co jest mozliwe wprowadzic do pierscienia Ifwasu cyjanurowego obok reszty Py-aminctohinolyloamiiiowej jeszcze inne grupy, jak wodorotlenowa, alkóksylo- wa, pierwszo- lub drugorzedowe grupy a- minowe i t. d. Jako produkt wyjsciowy u- zywa sie najlepiej chlorek cyjanurowy i zastepuje w nim atomy chloru calkowicie lub czesciowo, w dowolnym doborze i w dowolnej kolejnosci wymienionemi reszta¬ mi, przyczein jednak przynajmniej jeden atom chloru zastepuje sie reszta Py-ami- noehinolyloaminowa.Przyklad L 4.6-dwuaminochinaldyna, Otrzymana zwyklym sposobem z p- aminoacetoanilidu i estru acetylooctowego wedlug syntezy Conrad-Limpacha 4-oksy- 6-acetoaminochinaldyna, tworzaca bez¬ barwny, krystaliczny proszek, rozpuszcza¬ jacy sie w rozcienczonym wodnym lugu so¬ dowym, przeprowadza sie zapomoca goto¬ wania z tlenochlorkiem fosforu w 4-chloro- 6-acetoaminochinaldyne. Tworzy ona bez¬ barwny proszek, który jest latworozpu- szczalny w chloroformie, etanolu i aceto¬ nie, zas trudno rozpuszcza sie w eterze naftowym i topnieje po przekrystalizowa- niu z estru octowego i malej ilosci etanolu w 208—209°C. Przez zmydlenie tego zwiazku powstaje 4-chloro-6-aminochLnal- dyna, rozpuszczajaca sie latwo w chloro¬ formie i topniejaca, po przekrystalizowa- niu z estru octowego, w 170*0, barwiac sie na czerwono. 10 g otrzymanego w ten sposób zwiazku rozpuszcza sie w temperaturze 120—130°C w 30 g fenolu. Do wytworzonego stopu wprowadza sie w tej samej temperaturze w ciagu jednej godziny gazowy amonjak, poczem podwyzsza sie temperature bardzo •powoli do 190°—200°C i utrzymuje ja na tej wysokosci w ciagu mniej wiecej xfa go¬ dziny. Po ostudzeniu straca sie ze stopu zapomoca acetonu zólty osad, który prze¬ sacza sie pod cisnieniem i rozpuszcza w wodzie. Z wodnego roztworu wytraca sie zapomoca amonjaku produkty uboczne, po odsaczeniu których osadza sie, przez doda¬ nie lugu sodowego, bezbarwna 4.6-dwuami- nochinaldyne. Krystalizuje ona z wody w postaci bezbarwnych igielek, zawierajacych 1 czasteczke wódy. Przy suszeniu na ka¬ pieli wodnej traci ona wode krystalizacyj- na,poczem otrzymana zasada posiada punkt topnienia w 197°C. Rozpuszcza sie ona la¬ two w rozcienczonych kwasach i tworzy z kwasem solnym bezbarwny dwuchlorowo- dorek, rozpuszczajacy sie trudno w etano¬ lu. Rozcienczone wodne roztwory tej soli posiadaja zielona fluorescencje. Wydaj¬ nosc otrzymanego zwiazku wynosi mniej wiecej 70% ilosci ieorytecznej.Przyklad II. 4-amino-6-acetoaminochi- naldyna. 60 g 4-chloro-6-acetoaminochinaldyny rozpuszcza sie w temperaturze mniej wie¬ cej 120aC w 100 g fenolu, poczem przepro¬ wadza sie reakcje z amonjakiem wedlug sposobu, opisanego w przykladzie I. Otrzy¬ many stop zadaje sie, po ostudzeniu, 200 cm3 etanolu, poczem wykrystalizowuje, po dluzszem staniu, prawie bezbarwny chloro¬ wodorek 4-amino-6-acetoaminochinaldyny; wydajnosc wynosi mniej wiecej 45 g. O- trzymana sól rozpuszcza sie latwo w wo¬ dzie. Amonjak wytraca na zimno bezbarw¬ na zasade, topniejaca, po przekrystalizo- waniu z metanolu, w 250°C. Jezeli zasade te gotowac z rozcienczonym kwasem sol¬ nym, to powstaje zwiazek, opisany w przy¬ kladzie I. W ten sam sposób mozna, stosu¬ jac jako produkt wyjsciowy 4-chloro-6- benzoyloaminochinaldyne, otrzymac 4-ami- no-6-benzoyloaminochinaldyne.Przyklad III. 4-etyloamino-6-amino- chinaldyna. 24 g 6-acetyloamino-^-chlorochinaldy- ny ogrzewa sie w ciagu 6 godzin, w za- mknietem naczyniu, do 180°C z 60 cm3 mniej wiecej 20%-go alkoholowego roz¬ tworu etyloaminy. Po ostudzeniu, zawar- — 2 —tosc naczynia rozciencza, sie acetonem i od¬ sacza zapotnoca pompy ssacej utworzony chlorowodorek 4-etyloamino-6-acetyloami- nochinaldyny. Wydajnosc otrzymanego zwiazku wynosi 23 g. Otrzymana sól gotu¬ je sie bez dalszego oczyszczenia w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna z alkoholo- wo-wodnym roztworem kwasu solnego, przyczem wydziela sie dwuchlorowodorek 4-etyloamino-6-aminochinaldyny w postaci bezbarwnej gestej masy, która odsacza sie zapomoca pompy ssacej i przemywa aceto¬ nem. W celu zupelnego oczyszczenia mozna ja przekrystalizowac z etanolu. Z wodnego roztworu otrzymanej soli wytraca sie zapo¬ moca lugu sodowego w nadmiarze bezbarw¬ na zasade, o punkcie topnienia 195°C. Dzia¬ lajac na 6-acetyloamino-^-chinaldyne za¬ miast etyioamina metyloamina lub butylo- amina, otrzymuje sie odpowiednia 4-mety- lo- wzglednie 4-butyloamino-6-aminochinal- dyne.Przyklad IV. 4-amino-6-etyloaminochi- naldyna.Na roztwór 24 g 6-acetyloetyloamino-4- chlorochinaldyny (która mozna otrzymac, jako czerwonobrunatna zywice, z p-amino- etyloacetoanilidu wedlug przykladu I) w 70 g fenolu dziala sie gazowym amonja¬ kiem w sposób, podany w przykladzie I.Po ostudzeniu osadza sie, przez zadanie stopu acetonem, zywicowata ciemna sól, która rozpuszcza sie w wodzie. Z otrzyma¬ nego wodnego roztworu wytraca sie, przez ostrozne dodanie amonjaku, zanieczyszcze¬ nia i usuwa je przez przesaczenie. Nastep¬ nie zapomoca lugu sodowego osadza sie z przesaczu prawie bezbarwna 4-amino-6- acetyloetyloaminochinaldyne, która po prze- krystalizowaniu z wody, posiada punkt topnienia w temperaturze 221 ^— 222°C.Przez gotowanie otrzymanej zasady, w cia¬ gu kilku godzin, pod chlodnica zwrotna z rozcienczonym alkoholowym kwasem sol¬ nym, zawierajacym male ilosci stezonego wodnego kwasu solnego, odszczepia sie grupe acetylowa i otrzymuje dwuchlorowo¬ dorek 4-amino-6-etyloaminochinaldyny, któ¬ ry po ostudzeniu odsacza sie zapomoca pompy ssacej i przemywa etanolem, w któ¬ rym trudno sie rozpuszcza. Wydajnosc o- trzymanego zwiazku wynosi 10 g. Rozpu¬ szcza sie bardzo latwo w wodzie, zabarwia¬ jac ja na zólto; rozcienczone roztwory tego zwiazku posiadaja intensywna zielona fluo- rescencje. Zapomoca lugu wytraca sie bez¬ barwna zasade, która, po przekrystalizo- waniu z wody i etanolu, posiada punkt top¬ nienia w 232°C, W sposób analogiczny moz¬ na otrzymac 4-amino-6-propyloaminochi- naldyne i 4-amino-6-butyloaminochinaldy- ne.Przyklad V. 4.8-dwuaminochinaldyna, Poddajac o-aminoacetoanilid reakcjom, wymienionym w przykladzie I, otrzymuje sie, poprzez 4-oksy-8-acetoaminochinaldy- ne, o punkcie topnienia, po przekrystalizo- waniu z wody, w 293aC, 4-chloro-8-aceto- aminochinaldyne w postaci slabo czerwono zabarwionego proszku, rozpuszczajacego sie latwo w chloroformie, i posiadajacego po przekrystalizawaniu z estru octowego i eteru naftowego punkt topnienia w 119? -*¦* 120°C. Przez zmydlenie tega zwiazku o- trzymuje sie 4-chloro-8-aminochinaldyner o punkcie topnienia, po przekrystalizowaniu z etanolu, w 112°C. 104 g 4-chloro-8-acetoaminóchinaldynyf rozpuszczonej w 310 g fenolu, wprowadza sie w reakcje z amonjakiem, jak podano w przykladzie I. Po dodaniu acetonu wydzie^ la sie ze stopu surowy, jasnoszaro zabar¬ wiony chlorowodorek 4-amino-8-acetoami- nochinaldyny, z wydajnoscia mniej wiecej 60 g. Otrzymany zwiazek rozpuszcza sie w goracej wodzie, oczyszcza roztwór weglem zwierzecym, przesacza, a otrzymany prze¬ sacz ogrzewa, po dodaniu stezonego kwa¬ su solnego, w ilosci wynoszacej trzecia czesc objetosci przesaczonego roztworu na kapieli wodnej, w ciagu 1 — 2 godzin. Po ostudzeniu krzepnie roztwór na bezbarwna — 3 —mase krystaliczna, stanowiaca dwuchloro- wodorek 4.8-dwuaminochinaldyny. Przez zmieszanie tej soli z mocnym lugiem sodo¬ wym, przeprowadza sie ja w zasade, która odsacza sie zapomoca pompy ssacej i prze¬ mywa zapomoca zimnej wody. Wydajnosc otrzymanej zasady wynosi mniej wiecej 40 g. Po przekrystalizowaniu z etanolu 4.8- dwuaminochinaldyna posiada punkt topnie¬ nia w 168»C.Przyklad VI. 4.6-dwuaminochiriolina.Roztwór wodny 5,5 g chlorowodorku 4- amino-6-nitrochinoliny (Berichte der deut- schen chemi&chen Gesellschaft tom 58, str. 803) redukuje sie, mieszajac i ogrzewajac na kapieli wodnej, zapomoca 5 g zelaza sproszkowanego. Po uplywie % godziny produkt reakcji przesacza sie na goraco, przesacz alkalizuje zapomoca amonjaku i znowu przesacza. Otrzymany przezroczysty pnzesacz zakwasza sie kwasem solnym i odparowuje. Nastepnie stezony roz¬ twór przesyca sie mocnym lugiem sodo¬ wym, wydzielona surowa zasade odsa¬ cza zapomoca pompy ssacej i prze¬ mywa woda. Po przekryetalizowaniu z benzenu i malej ilosci etanolu, otrzy¬ muje sie ja w postaci bezbarwnego proszku, który topnieje w 215°C, barwiac sie na ciemno. Wydajnosc tego zwiazku wynosi mniej wiecej 2 g. Wlasnosci otrzymanej 4.6- dwnaminochinoliny sa bardzo podobne do wlasnosci jej homologanu, opisanego w przykladzie I. Rozcienczone, slabo kwasne roztwory otrzymanego zwiazku posiadaja charakterystyczna mocno zielona fluore- scencje, znikajaca po dodaniu nadmiaru kwasu mineralnego. Bladozólty dwuchloro- wodorek tego zwiazku rozpuszcza sie latwo w wodzie, trudno w etanolu.Przyklad VII. 2.6-dwuaminochinolina. 11,4 g 2-amino-6-nitrochinoliny (Jour¬ nal fik praktische Chemie, tom 93, str. 386, i Berichte der deutschen ehemischen Ge¬ sellschaft, tom 58f str. 806) redukuje sie w temperaturze mniej wiecej 40°C w 150 cm3 etanolu zapomoca palladu i wodoru. Po uplywie 3 — 4 godzin redukcja jest skon¬ czona. Skoro po silniejszem ogrzewaniu o- sad calkowicie sie rozpusci, powstaly roz¬ twór odsacza sie od katalizatora, zakwasza przesacz alkoholowym kwasem solnym i za¬ daje eterem; wydziela sie 13 g dwuchloro- wodorku 2.6-dwuaminochinoliny. Otrzyma¬ na sól rozpuszcza sie, w celu oczyszczenia, w goracej wodzie, slabo alkalizuje goracy roztwór amonjakiem, oczyszcza go mala iloscia wegla zwierzecego i przesacza na goraco. Po ostudzeniu wydziela sie zasada, w postaci szaro-zólto zabarwionych igiel, które topnieja w 219°C, barwiac sie na ciemno. Wodny roztwór zasady posiada, w przeciwstawieniu do izomerycznego 4.6- zwiazku, w obecnosci fenolftaleiny, tylko slabo alkaliczny odczyn. Dwuchlorowodo- rek tej zasady rozpuszcza sie latwo w wo¬ dzie.Przyklad VIII. 4-amino-6-cynamoylo- aminochinaldyna. 8,7 g 4.6-dwuaminochinaldyny (patrz przyklad I) rozpuszcza sie w 50 cma lodo¬ watego kwasu octowego i mieszajac dodaje do powstalego roztworu 8,5 g chlorku kwa¬ su cynamonowego. Nastepuje reakcja z wy¬ dzieleniem ciepla i natychmiast wytwarza sie bezbarwny chlorowodorek 4-amino-6-cy- namoylóaminochinaldyny. Po krótkiem o- grzewaniu na kapieli wodnej, produkt reak¬ cji rozciencza sie eterem, odsacza zapomoca pompy ssacej i przemywa eterem. Wydaj¬ nosc otrzymanego zwiazku wynosi 17 g.Rozpuszcza sie on latwo w wodzie przy slabem ogrzewaniu. Z wodnego roztworu wytraca sie zapomoca substancyj alkalicz¬ nych bezbarwna zasade, tworzaca, po prze- krystalizowaniu z wodnego etanolu, proszek krystaliczny, topniejacy w 253 — 254°C. W ten sam sposób z opisanej w przykladzie IV 4-amino-6-etylo-aminochinaldyny otrzy¬ muje sie — 4-amino-6-etylocynamoyloami- nochinaldyne. — 4 —Przyklad IX. 4-amino-S-cyii4m PL