PL204549B1 - Kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie ekstraktów w leczeniu zaburzeń czynności seksualnych u mężczyzn i kobiet - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie ekstraktów roślinnych w leczeniu zaburzeń czynności seksualnych u mężczyzn i kobiet.

Zaburzenia czynności seksualnych mają istotne znaczenie i stanowią przedmiot intensywnych badań biomedycznych. Według ostatnich danych statystycznych, problem impotencji, pod różnymi postaciami (brak libido oraz zaburzenia wzwodu) dotyczy około 70% populacji w wieku od około 50 roku życia. Stopień impotencji pod różnymi postaciami oczywiście charakteryzuje się różnym stanem zaawansowania, szczególnie wśród starszych osób, u których jest często fizjologicznie związany z innymi zaburzeniami, takimi jak choroba serca lub nerek.

Obecnie dostępne leki do leczenia takich zaburzeń czynnościowych, szczególnie zaburzenia wzwodu, obejmują hormony takie jak testosteron, VIP, pochodne prostaglandyn (PGS) i leki sercowo-naczyniowe takie jak papaweryna, fenoksybenzamina i fentolamina.

Jednakże, żaden spośród tych leków nie zapewnia zadowalającego rozwiązania problemu na stałe, ze względu na powodowane przez nie działania niepożądane i konieczność ich wstrzykiwania do ciał jamistych lub do cewki moczowej w przypadku np. papaweryny i PGE2.

Ostatnio opracowano inhibitory fosfodiesterazy cGMP, które są szczególnie przydatne w leczeniu impotencji i są aktywne przy podaniu doustnym. Jeden spośród tych środków, nazwany Sildenafil (WO 94/28902), znajduje się już na rynku.

Jednak, także i tutaj, w żadnym przypadku nie można pominąć działań niepożądanych i w dalszym ciągu istnieje duże zapotrzebowanie na bezpieczniejsze i bardziej skuteczne sposoby leczenia.

W celu oceny ewentualnych podstaw naukowych ich praktycznego zastosowania, w dziedzinie nowoczesnej farmakologii prowadzi się obecnie liczne badania nad produktami pochodzenia naturalnego (głównie pochodzenia roślinnego ale także zwierzęcego) na podstawie wskazań pochodzących z medycyny tradycyjnej.

Badania biochemiczne wykazały ogromną złożoność mechanizmów zachodzących w procesach fizjologicznych związanych z aktywnością seksualną, takich jak wzwód prącia i łechtaczki, zwilżanie ścian pochwy, wytrysk nasienia i orgazm.

Potencjalnymi punktami uchwytu w farmakologicznym leczeniu impotencji i innych zaburzeń czynności seksualnych są mediatory, takie jak tlenek azotu (NO), enzymy biorące udział w metabolizmie przekaźników cAMP i cGMP, receptory adrenergiczne błon komórkowych mięśni gładkich, neuroprzekaźniki dopaminergiczne oraz receptory PGS lub innych hormonów.

Istnieją oczywiście trudności w zapewnieniu zadowalającego rozwiązania tego konkretnego problemu, częściowo ze względu na czynniki środowiskowe i psychologiczne, które, poza aspektami natury czysto fizjologicznej i biochemicznej, mogą w większym stopniu skomplikować obraz kliniczny pacjentów cierpiących na zaburzenia czynności seksualnych.

Stwierdzono, że kompozycja ekstraktów roślin leczniczych o specyficznych właściwościach, w pewnych stosunkach iloś ciowych, daje szczególnie zadowalające wyniki terapeutyczne w leczeniu zaburzeń czynności seksualnych u mężczyzn i kobiet.

Wynalazek dotyczy w szczególności kompozycji farmaceutycznej zawierającej:

ekstrakty Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia w stosunku wagowym wynoszącym odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4; i ewentualnie argininę lub jej fizjologicznie równoważny ester, sól lub prekursor oraz odpowiedni nośnik lub rozczynnik.

Ekstrakty Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia są znane i stosowane już w pewnych odmianach medycyny tradycyjnej do podobnych celów ale nie jest znane ż adne ich skojarzenie, szczególnie w konkretnych stosunkach ilościowych określonych powyżej.

W szczególnoś ci wiadomo, ż e ekstrakt Tribulus terrestris indukuje syntezę testosteronu, hormonu odpowiedzialnego za stymulację popędu seksualnego zarówno u mężczyzn jak i u kobiet; ekstrakt Epimedium koreanum, bogaty w prenylowane flawonoidy, wykazuje, poprzez uwalnianie NO, działanie rozszerzające naczynia tak, więc ekstrakt wywiera działanie wazokinetyczne na tętnice i tętniczki; a ekstrakt Cinnamon cassia pośrednio stymuluje libido oddziałując na receptory dopaminy związane z odczuwaniem przyjemności.

Jednakże, efektów terapeutycznych osiąganych w wyniku stosowania kompozycji według wynalazku nie można wyjaśnić wyłącznie na podstawie działania poszczególnych ekstraktów; w rzeczywistości, nieoczekiwanie stwierdzono, że gdy ekstrakty łączy się w stosunkach ilościowych innych niż te, wskazane poPL 204 549 B1 wyżej, pozostają one nieaktywne, a nawet mogą pogorszyć stopień zaburzenia. Rzeczywiste zwiększenie aktywności seksualnej można więc otrzymać tylko przez zastosowanie ekstraktów tych różnych roślin w dokładnych proporcjach, które zwiększają zarówno libido jak i ukrwienie narządów płciowych.

Wagowy stosunek ekstraktów Tribulus terrestris, Epimedium koreanum i Cinnamon cassia wynosi korzystnie 2,5:1,5:0,2.

W przypadku uż ycia argininy, jej soli, estru lub prekursora, wystę puje ona w stosunku ilościowym wynoszącym pomiędzy 0,5 i 1,5, korzystnie 1, w odniesieniu do ekstraktów roślinnych.

Do celów wynalazku można stosować ekstrakty określonych powyżej roślin leczniczych, otrzymane typowymi technikami takimi jak ekstrakcja rozpuszczalnikami lub płynami nadkrytycznymi.

Jednakże, preferuje się stosowanie standaryzowanych ekstraktów o z góry określonej zawartości pewnych charakterystycznych składników ekstraktu: przykładowo, ekstrakt Tribulus terrestris powinien zawierać około 40% saponin wyrażonych w postaci dioscyny; ekstrakt Epimedium koreanum korzystnie jest ekstraktem o zawartości flawonoidów (wyrażonym w postaci ikaryny) wynoszącym około 60%; a ekstrakt Cinnamon cassia korzystnie zawiera aldehyd cynamonowy w około 70%.

Do przygotowania ekstraktów, można stosować różne części roślin, ponieważ zawierają one aktywne składniki w różnych stężeniach.

Całą roślinę stosuje się w szczególności do przygotowania ekstraktów Epimedium koreanum; ekstrakty Tribulus terrestris korzystnie otrzymuje się z nadziemnych części i z nasion rośliny. W obu przypadkach, ekstrakcję prowadzi się korzystnie z zastosowaniem 40% mieszaniny etanol/woda, w temperaturach 25-85°C, korzystnie w temperaturze 50°C.

Ekstrakty Cinnamon cassia wytwarza się korzystnie przeprowadzając ekstrakcję kory pnia ditlenkiem węgla w warunkach ciśnienia nadkrytycznego pomiędzy 150 i 300 barów, korzystnie przy 210 barach.

Ekstrakty Tribulus i Epimedium można następnie wzbogacać w czynniki aktywne przez ponowną ekstrakcję zatężonych wodnych ekstraktów nie mieszającymi się z wodą rozpuszczalnikami, które ekstrahują z wystarczającą selektywnością odpowiednio albo flawonoidy albo saponiny. Korzystnymi, odpowiednimi rozpuszczalnikami nie mieszającymi się lub częściowo mieszającymi się z wodą są octan etylu lub n-butanol; po osuszeniu, użyte rozpuszczalniki zatęża się do suchej masy lub do małej objętości, rozcieńcza się rozpuszczalnikami aprotonowymi takimi jak alifatyczne etery lub alifatyczne czy aromatyczne węglowodory, w których są nierozpuszczalne czynniki aktywne. Wytrącanie się czynników aktywnych w rozpuszczalnikach aprotonowych umożliwia usunięcie niepożądanych substancji obojętnych i zagęszczenie czynników aktywnych.

Oczyszczanie ekstraktu Cinnamon cassia nie jest konieczne, ponieważ sposób ekstrakcji jest dostatecznie selektywny.

Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie ekstraktów Tribulus terrestris, Epimedium koreanum i Cinnamon cassia w stosunku wagowym wynoszącym odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4, oraz ewentualnie argininy lub jej fizjologicznie równoważnych estrów, soli lub prekursorów, w celu przygotowania leku do leczenia zaburzeń czynności seksualnych u mężczyzn i kobiet, a w szczególności do leczenia impotencji, zaburzeń wzwodu, zaburzeń libido, oziębłości i braku orgazmu.

Alternatywnie do ekstraktów roślinnych, można stosować także odpowiednie, wydzielone aktywne składniki tych ekstraktów, szczególnie kombinację dioscyny, ikaryny i aldehydu cynamonowego, którą to kombinację można stosować także do otrzymywania leku do leczenia impotencji, zaburzeń wzwodu, zaburzeń libido, oziębłości i braku orgazmu.

Mieszaninę ekstraktów według wynalazku trzeba zażywać przewlekle, nie tylko bezpośrednio przed stosunkiem seksualnym, chociaż u niektórych pacjentów odpowiedź zachodzi już przy pierwszym podaniu, w przeciągu 30 minut po wzięciu leku.

Przewlekłe podawanie kompozycji według wynalazku nie powoduje żadnych znaczących działań niepożądanych, jest dobrze tolerowane i nie zaburza delikatnej równowagi hormonalnej, w szczególności równowagi androgen/estrogen, która odgrywa decydującą rolę w istotnych procesach fizjologicznych u mężczyzn i kobiet, na przykład w andropauzie i w menopauzie.

Przykłady odpowiednich form podawania kompozycji według wynalazku obejmują tabletki, miękkie i twarde kapsułki żelatynowe, czopki i preparaty do picia zawierające jednostkowe dawki pomiędzy 100 i 300 mg ekstraktu Tribulus terrestris i jednostkowe dawki innych składników zgodnie ze stosunkiem wagowym określonym powyżej. Szczególnie korzystne są preparaty w postaci stałej takie jak tabletki o niezmodyfikowanym uwalnianiu lub tabletki odporne na działanie soku żołądkowego czy w postaci płynów do picia.

PL 204 549 B1

Następujące przykłady podano w celu raczej zilustrowania wynalazku niż ograniczenia jego zakresu P r z y k ł a d 1 - Wytwarzanie tabletek powlekanych

Każda 700 mg tabletka powlekana zawiera: Tribulus terrestris Epimedium koreanum Cinnamon cassia L-arginina polisacharydy sojowe ditlenek krzemu krzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna stearynian magnezu hydroksypropylometyloceluloza talk ditlenek tytanu gliceryna polisorbat 80 chinolina Indygotyna

250,00 mg 150,00 mg 20,00 mg 100,00 mg 55,00 mg 14,00 mg 92,00 mg 4,00 mg 6,40 mg 5,20 mg 2,00 mg 0,12 mg 0,80 mg 0,43 mg 0,05 mg

P r z y k ł a d 2 - Wytwarzanie twardych kapsułek żelatynowych

Każda 340 mg kapsułka zawiera: Tribulus terrestris Epimedium koreanum Cinnamon cassia L-arginina polisacharydy sojowe ditlenek krzemu krzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna stearynian magnezu talk

125,00 mg 75,00 mg 10,00 mg 50,00 mg 25,00 mg 7,00 mg 45,00 mg 1,50 mg 1,50 mg

P r z y k ł a d 3 - Wytwarzanie miękkich kapsułek żelatynowych Każda 700 mg miękka kapsułka żelatynowa zawiera:

Tribulus terrestris Epimedium koreanum Cinnamon cassia L-arginina lecytyna sojowa triglicerydy średniołańcuchowe polisorbat 80 olej sojowy koloidalny ditlenek krzemu P r z y k ł a d 4 - Wytwarzanie roztwór do picia Każda 10 ml fiolka zawiera: Tribulus terrestris Epimedium koreanum Cinnamon cassia chlorowodorek L-argininy gliceryna polisorbat 20 glikol propylenowy acesulfam K sól sodowa sacharyny neohesperydyna DC substancje smakowe sorbat potasu methyl-paraben

125,00 mg 75,00 mg 10,00 mg 50,00 mg 20,00 mg 100,00 mg 10,00 mg 300,00 mg 10,00 mg 250,00 mg 150,00 mg 20,00 mg 100,00 mg 3000,00 mg 800,00 mg 1000,00 mg 175,00 mg 40,00 mg 2,50 mg 300,00 mg 11,70 mg 8,30 mg

oczyszczona woda q.s. do 10,00 ml

PL 204 549 B1

P r z y k ł a d 5 - Wytwarzanie rozpuszczalnego granulatu Każda 5000 mg saszetka zawiera:

Tribulus terrestris

Epimedium koreanum

Cinnamon cassia chlorowodorek L-argininy polisorbat 20 acesulfam K sól sodowa sacharyny neohesperydyna DC substancje smakowe inulina mannitol

250,00 mg 150,00 mg

20,00 mg 100,00 mg 500,00 mg 175,00 mg

40,00 mg

2,50 mg

300,00 mg 1000,00 mg 2412,50 mg

Claims (6)

1. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera: ekstrakty Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia w stosunku wagowym wynoszącym odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4,; i ewentualnie argininę lub jej fizjologicznie równoważny ester, sól lub prekursor i odpowiedni nośnik lub rozczynnik.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że wagowy stosunek ekstraktów Tribulus terrestris, Epimedium koreanum i Cinnamon cassia wynosi 2,5 : 1,5 : 0,2.

3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera ekstrakty Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia i L-argininę lub chlorowodorek L-argininy w stosunku wagowym wynoszącym odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4 : 0,5-1,5.

4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że stosunek wagowy ekstraktów Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia i L-argininy lub chlorowodorku L-argininy wynosi 2,5 : 1,5 : 0,2 : 1.

5. Zastosowanie ekstraktów Tribulus terrestris, Epimedium koreanum, Cinnamon cassia o stosunku wagowym odpowiednio 1,5-3,5 : 1-2 : 0,1-0,4, i ewentualnie argininy lub jej fizjologicznie równoważnych estrów, soli lub prekursora, do otrzymania leku do leczenia zaburzeń czynności seksualnych u mężczyzn i kobiet.

6. Zastosowanie według zastrz. 5 w leczeniu impotencji, zaburzeń wzwodu, zaburzeń libido, oziębłości i braku orgazmu.