PL206379B1 - Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych i zastosowanie - Google Patents

Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych i zastosowanie

Info

Publication number
PL206379B1
PL206379B1 PL374764A PL37476403A PL206379B1 PL 206379 B1 PL206379 B1 PL 206379B1 PL 374764 A PL374764 A PL 374764A PL 37476403 A PL37476403 A PL 37476403A PL 206379 B1 PL206379 B1 PL 206379B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
film
composition
drug
fatty acid
glyceride
Prior art date
Application number
PL374764A
Other languages
English (en)
Other versions
PL374764A1 (pl
Inventor
Bhagwati P. Kabra
Janet D. Howie
Youqin Tian
David Allen Marsh
Gustav Graff
Original Assignee
Alcon
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon filed Critical Alcon
Publication of PL374764A1 publication Critical patent/PL374764A1/pl
Publication of PL206379B1 publication Critical patent/PL206379B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts or implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA
POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 374764 (22) Data zgłoszenia: 30.06.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
30.06.2003, PCT/US03/020706 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
22.01.2004, WO04/006889 (11) 206379 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/70 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) A61P 27/02 (2006.01)
Opis patentowy przedrukowano ze względu na zauważ one błędy
Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych i zastosowanie
(73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo: ALCON, INC., Hϋnenberg, CH
15.07.2002, US, 60/395,840 12.12.2002, US, 60/432,721 (72) Twórca(y) wynalazku:
BHAGWATI P. KABRA, Arlington, US
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 31.10.2005 BUP 22/05 JANET D. HOWIE, Keller, US YOUQIN TIAN, Colleyville, US DAVID ALLEN MARSH, Fort Worth, US GUSTAV GRAFF, Cleburne, US
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.08.2010 WUP 08/10 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Jolanta Mitura
PL 206 379 B1
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy ulegającej bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych oraz zastosowania leku oftalmicznego w połączeniu z rozpuszczalnym w wodzie polimerem bł onotwórczym i glicerydem do wytwarzania tej ulegaj ą cej bioerozji kompozycji.
Opisane tu błony do dostarczania leków są szczególnie odpowiednie do dostarczania środków antyproliferacyjnych, takich jak paklitaksel lub kamptotecyna, w celu utrzymania funkcji pęcherzyka w chirurgii filtracyjnej jaskry.
Zgodnie z doniesieniami, paklitaksel lub „taksol” stosowano do utrzymania funkcji pęcherzyka w chirurgii filtracyjnej jaskry. Paklitaksel był dostarczany w bł onach sporzą dzonych z polimerów ulegających biodegradacji, takich jak polibezwodniki lub polimleczany, lub z polimerów nieulegających degradacji i nieulegających erozji, takich jak kopolimer etylen-octan winylu. Niekorzystną cechą polimerów ulegających biodegradacji jest trudność ich biodegradacji w bardzo krótkim okresie, np. w czasie krótszym niż 1 tydzień. Farmaceutyczne postaci dawkowania leków nieulegające biodegradacji i nieulegające erozji pozostawiane są na stałe lub muszą być usunięte operacyjnie.
Środki antyproliferacyjne stosowane w połączeniu z chirurgią filtracyjną jaskry były dostarczane do oka przy użyciu polimerów ulegających bioerozji. Przykładowe publikacje: Lee i in., Ophthalmology 103 (5) : 800-807 (May 1996); Lee i in., Investigative Ophthalmology & Visual Science 29:1692-1697 (1988); oraz Uppal i in.,J.Ocular Pharmacology, 10(2):471-479(1994).
Istnieje potrzeba ulepszenia ulegających bioerozji błon do dostarczania leków przydatnych do dostarczania leków oftalmicznych.
Opisane tutaj ulegające bioerozji błony do dostarczania 5 leków, są szczególnie użyteczne do dostarczania leków do oftalmicznych.
A zatem, ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera (i) lek dopuszczony, jako lek oftalmiczny, (ii) rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy i (iii) gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego o ciężarze cząsteczkowym 150-4000, przy czym gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego ma poniższy wzór hżc— R1
HC—-R5
H2Ć— R’ (I) w którym
R1, R2, i R3 niezależnie oznaczają -H, OH, -COOH, -CnH2n+1-2m, -OOCCnH2n+1-2m, -COOCnH2n+1-2m,
-COO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
-CnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
-OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
-OOCCnH2n+1-2mCOOn'H2n'+1-2m'; n i n' niezależnie oznaczają liczbę całkowitą 0-50; a m i m' niezale ż nie oznaczają liczbę cał kowitą 0-10.
Ponadto, zakresem wynalazku objęte jest zastosowanie leku oftalmicznego w połączeniu z (ii) rozpuszczalnym w wodzie polimerem błonotwórczym i (iii) glicerydem lub estrem kwasu tłuszczowego o ciężarze czą steczkowym 150-4000, o wzorze (I) okre ś lonym powyż ej do wytwarzania ulegają cej bioerozji kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leku do oka.
Błony do dostarczania leków są odpowiednie do dostarczania dowolnych leków dopuszczonych, jako leki oftalmiczne i są przydatne zwłaszcza, jako implanty podspojówkowe lub implanty pod torebkę Tenona.
Korzystnie, kompozycja do wytwarzania błony wprowadzona jest do oka, jako implant podspojówkowy lub pod torebkę Tenona.
PL 206 379 B1
Błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku wykazują większą elastyczność niż ulegające bioerozji błony zawierające rozpuszczalne w wodzie polimery błonotwórcze i nie zawierające glicerydu lub estru kwasu tłuszczowego. Bez zamiaru wysuwania jakiejkolwiek teorii, sądzi się, że składnik kompozycji według niniejszego wynalazku stanowiący gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego powoduje spowolnienie rozpuszczania błony i może spowalniać uwalnianie leku z błony.
Ponadto dodatkową zaletą błon do dostarczania leków według niniejszego wynalazku są ich własności bioadhezyjne oraz fakt, że przy stosowaniu do dostarczania leków antyproliferacyjnych w połączeniu z chirurgią filtracyjną jaskry, nie wymagają zaszywania w celu utrzymania ich poł o ż enia po wszczepieniu.
Krótki opis rysunków
Na fig. 1. porównano profile uwalniania leków z kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków przy zastosowaniu prostego modelu uwalniania leku jak opisano w przykładzie 2.
Na fig. 2. porównano profile uwalniania leków z kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków przy zastosowaniu bardziej precyzyjnego modelu uwalniania leku jak opisano w przykładzie 3.
Na fig. 3. porównano profile uwalniania leków z pięciu kompozycji do wytwarzania błon do dostarczania leków: z czterech kompozycji zawierających takie same ilości różnych glicerydów kwasów tłuszczowych, i z jednej kompozycji nie zawierającej glicerydu kwasu tłuszczowego (Próbki H, M, N, O i R).
Na fig. 4. porównano profile uwalniania leków z czterech kompozycji do wytwarzania błon do dostarczania leków zawierających różne ilości takiego samego glicerydu kwasu tłuszczowego (Próbki E, H, W i R).
Jeśli nie zaznaczono inaczej, ilości wszystkich składników wyrażonych w procentach określone są w % wagowych.
Rozpuszczalne w wodzie polimery błonotwórcze wchodzące w skład kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku są znane i obejmują, ale nie wyłącznie, hydroksypropylocelulozę, poli(alkohol winylowy), po-li(kwas akrylowy), hydroksypropylometylocelulozę, karboksymetylocelulozę i hydroksyetylocelulozę. Takie polimery są dostępne w handlu lub można je wytwarzać sposobami znanymi w tej dziedzinie techniki. Korzystne rozpuszczalne w wodzie polimery błonotwórcze obejmują hydroksypropylocelulozę, alkohol poliwinylowy i karboksymetylocelulozę. Najbardziej korzystny rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy do stosowania w kompozycjach do wytwarzania błon do dostarczania leków według niniejszego wynalazku stanowi hydroksypropyloceluloza. Korzystnie, kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku zawierają rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy w ilości 25-99,5% całkowitego ciężaru kompozycji.
Stosowane tutaj określenie „rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy” nie obejmuje polimerów jedynie ulegających biodegradacji, ale nierozpuszczalnych w wodzie, takich jak polibezwodniki i polimleczany (np. kopolimeru kwas mlekowy-kwas glikolowy, „PLGA”), ani też polimerów nieulegających biodegradacji i nierozpuszczalnych w wodzie, takich jak kopolimer etylen-octan winylu.
Korzystnie, rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy jest jedynym składnikiem polimerowym zawartym w kompozycji według niniejszego wynalazku.
Glicerydy i estry kwasów tłuszczowych o wzorze (I) są znane. Takie związki są dostępne w handlu lub mogą być wytwarzane sposobami znanymi w tej dziedzinie techniki. Na przykład mono-, di- i triglicerydy są oferowane w handlu przez takie firmy jak NuChek Prep (Elysian, Minnesota), Quest
International (Hoffman Estates, Illinois) i Eastman Chemical Company (Kingsport, Tennessee), wytwarzających takie produkty pod handlowymi nazwami Myverol© i Myvacet®, oraz od Gattefos-se (SantPriest, France), który wytwarza takie produkty pod handlowymi nazwami Gelucire®, Suppocire™, Ovucire™ i Monosteol®.
Korzystne są związki o wzorze (I), w którym R1, R2, i R3 niezależnie oznaczają -H, OH, -COOH, -CnH2n+1-2m, lub -OOCCnH2n+1-2m;
n i n' niezależnie oznaczają liczbę całkowitą 0-25; i m i m' niezależnie oznaczają liczbę całkowitą 0-3.
Jednym z dostępnych w handlu glicerydów kwasu tłuszczowego o wzorze (I,) przydatnym do wytwarzania kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku, jest monogliceryd o nazwie handlowej Myverol® 18-92 dostarczany przez Eastman Chemical Company. Myverol® 18-92, destylowany produkt glicerolizy rafinowanego oleju słonecznikowego, ma następujący rozkład kwasów tłuszczowych, zgodnie z informacją producenta: 7,0% monopalmitynianu glicerolu (C 16:0), 4,5% monostearynianu glicerolu (C 18:0), 18,7% monooleinianu glicerolu (C 18:1) i 67,5% monolinolanu glicerolu (C 18:2).
PL 206 379 B1
Korzystnie, kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku zawierają jeden gliceryd kwasu tłuszczowego lub mieszaninę glicerydów kwasu tłuszczowego o wzorze (I) o temperaturze topnienia < 46°C. Bardziej korzystnie, jeden gliceryd kwasu tłuszczowego lub mieszanina glicerydów kwasu tłuszczowego o wzorze (I) ma temperaturę topnienia < 42°C.
Kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków zawierają gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego, korzystnie w ilości 0,5-25% ciężaru rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego. Korzystniej, ilość glicerydu lub estru kwasu tłuszczowego w kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków wynosi 1-10% ciężaru rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego. Jeszcze bardziej korzystnie, ilość glicerydu lub estru kwasu tłuszczowego w kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leków wynosi 3-5% ciężaru rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego.
Kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku zawiera również lek dopuszczony, jako lek oftalmiczny. Takie leki obejmują, ale nie wyłącznie, antybiotyki, leki przeciwzapalne, przeciwjaskrowe i antyproliferacyjne. Korzystnym lekiem jest paklitaksel. Ilość leku zawartego w kompozycjach według niniejszego wynalazku jest różna w zależności od rodzaju i stopnia zaawansowania leczonego stanu, jak również w zależności od miejsca wszczepienia i od samego leku. Generalnie jednak, błona do dostarczania leków zawiera lek w ilości wynoszącej 0,0001-25% ciężaru kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leku.
Dodatkowo oprócz (i) leku oftalmicznego, (ii) rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego i (iii) glicerydu lub estru kwasu tłuszczowego o wzorze (I) o ciężarze cząsteczkowym 150-4000, kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku mogą zawierać jeden lub więcej środków pomocniczych, wybranych spośród środków powierzchniowo czynnych, środków chelatujących i przeciwutleniaczy. Znanych jest wiele środków pomocniczych do kompozycji farmaceutycznych. Przykładowe odpowiednie środki pomocnicze obejmują, ale nie wyłącznie, wymienione poniżej środki powierzchniowo czynne i stabilizatory. Odpowiednie środki powierzchniowo czynne obejmują tyloksapol, polisorbat 20, polisorbat 60, polisorbat 80 i polioksyetylenowane pochodne oleju rycynowego (takie jak Cremophor EL i HCO-40).
Odpowiednie substancje stabilizujące obejmują środki chelatujące, takie jak sól disodowa kwasu wersenowego, i przeciwutleniacze, takie jak kwas askorbinowy i cytrynowy.
Kompozycje mogą być sformułowane w postaci błony o dowolnym kształcie odpowiednim do wprowadzenia do oka. Takie kształty obejmują, ale nie wyłącznie, kształt kolisty, prostokątny, kwadratowy i trójkątny. Na przykład, gdy kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku zawierają paklitaksel i są przeznaczone do stosowania w chirurgii filtracyjnej jaskry, błona może być uformowana w kształcie krążka 4,8 mm2 o grubości 0,1-0,6 mm.
W jednym z wykonań, kompozycje według niniejszego wynalazku są stosowane w połączeniu z chirurgią penetrującą (np. trabekulektomia) i niepenetrującą (np. wiskokanalostomia) chirurgią filtracyjną jaskry. Oznaczenie „penetrująca” lub „niepenetrująca” określa, czy chirurgia obejmuje penetrację przedniej komory oka. W obu typach chirurgii filtracyjnej jaskry operacyjnie wytwarza się przetokę do przepływu cieczy wodnistej, powodując utworzenie pęcherzyka. Po utworzeniu się pęcherzyka, umieszcza się w nim błonę do dostarczania leku według niniejszego wynalazku zawierającą lek antyproliferacyjny, w celu utrzymania funkcji pęcherzyka, zmniejszając lub eliminując wzrost tkanki lub zrosty, które mogłyby zamknąć pęcherzyk.
Korzystnie, błona zawiera lek antyproliferacyjny paklitaksel w takiej ilości, aby zapewnić dostarczenie pacjentowi całkowitej dawki leku 80-100 μg. W szczególnie korzystnym wykonaniu, błona jest w postaci krążka 4,8 mm2 o grubości 0,4-0,6 mm i zawiera 0,5-1% wag./wag. paklitakselu. Korzystnie, błona do dostarczania leku według niniejszego wynalazku jest stosowana w połączeniu z niepenetrującą chirurgią filtracyjną jaskry.
Kompozycje do wytwarzania błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku są szczególnie odpowiednie do stosowania w postaci implantów podspojówkowych lub pod torebkę Tenona, ale również mogą być stosowane w innym miejscu wewnątrz oka, włączając miejsce wewnątrz ciała szklistego.
Następujące przykłady mają na celu zilustrowanie niniejszego wynalazku, ale nie ograniczają jego zakresu.
PL 206 379 B1
P r z y k ł a d 1
Przygotowano dwie różne błony zawierające paklitaksel rozpuszczając w metanolu hydroksypropylocelulozę (HPC), Myverol 18-92 i paklitaksel. Roztwór umieszczono w pojemniku i po odparowaniu metanolu otrzymano błony (w kształcie krążków). Skład i wymiary tych dwóch błon przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
Błona A Błona B
Skład (% wag/wag) 0,84% paklitaksel 99,16% HPC 0,82% paklitaksel 1,94% Myverol 18-92 97,24% HPC
Rozpuszczalnik stosowany do przygotowania błony Metanol Metanol
Średni ciężar krążka błony 9,60 ± 0,43 mg 10,03 ± 0,50 mg
Średnia grubość krążka błony 0,45-0,50 mm 0,45-0,50 mm
Średnica krążka błony 4,8 mm 4,8 mm
P r z y k ł a d 2
Przygotowano szesnaście różnych błon zawierających paklitaksel (stosując sposób, jaki opisano w przykładzie 1) i oceniano uwalnianie paklitakselu w prostym modelu uwalniania leku. Wszystkie szesnaście błon zawierało HPC, jako jedyny rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy. Pozostałe składniki kompozycji do wytwarzania błon przedstawiono poniżej w tabeli 2. Z każdej z błon wytłoczono lub wykrojono krążki (o grubości około 0,35-0,55 mm; i średnicy około 4,8 mm) i umieszczono w butelkach z tworzywa sztucznego zawierających jako czynnik rozpuszczający 80 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem. Butelki zamknięto i umieszczono w wytrząsarce o ruchu posuwistozwrotnym w temperaturze pokojowej (prędkość wytrząsania = 100 obrotów/minutę). Próbki pobierano w odstę pach czasowych, za każ dym razem pobierają c 0,5 ml czynnika rozpuszczaj ą cego i natychmiast uzupełniając 0,5 ml metanolu w celu stabilizacji leku. Ilość leku w czynniku rozpuszczającym określano metodą HPLC. Wyniki przedstawiono na figurze 2 ( n = 6 dla R, n = 3 dla wszystkich pozostałych próbek błon).
T a b e l a 2
Próbka błony Paklitaksel [pg] Ilość glicerydu kwasu tłuszczowego [% wag. w stosunku do HPC] Gliceryd kwasu tłuszczowego
1 2 3 4
C 30 2 Myverol 18-92
D 43 2 Myverol 18-92
E 75 2 Myverol 18-92
F 100 3,5 Myverol 18-92
G 140 3, 5 Myverol 18-92
H 65 5 Myverol 18-92
I 93 5 Myverol 18-92
J 100 5 Myverol 18-92
K 140 5 Myverol 18-92
L 75 10 Myverol 18-92
M 65 5 C 16:0
PL 206 379 B1 cd. tabeli 2
1 2 3 4
N 65 5 C 18:1
O 65 5 C 16:0 & C 18:1
P 65 5 C 18:2, C 18:1, C 16:0 & C 18:0
Q 65 5 C 18:2, C 18:1
R 80 0 Brak
C 16:0 = monopalmitynian glicerolu
C 18:0 = monostearynian glicerolu
C 18:1 = monooleinian glicerolu
C 18:2 = monolinolan glicerolu
Jak przedstawiono na fig. 1, w prostym modelu uwalniania leku nie są dostrzegalne wyraźne różnice pomiędzy próbkami błon. Na przykład, błona zawierająca 0% glicerydu kwasu tłuszczowego (Próbka R) wykazuje profil uwalniania mieszczący się w mniej więcej pośrodku pomiędzy profilami uwalniania innych próbek.
Opracowano bardziej precyzyjny i reprezentatywny model uwalniania.
P r z y k ł a d 3
Przygotowano trzynaście różnych błon zawierających paklitaksel (stosując sposób, jaki opisano w przykł adzie 1) i oceniano uwalnianie paklitakselu w bardziej precyzyjnym i reprezentatywnym modelu uwalniania leku. Wszystkie trzynaście błon zawierało HPC, jako jedyny rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy. Pozostałe składniki kompozycji do wytwarzania błon przedstawiono poniżej w tabeli 3. Z każdej z błon wytłoczono lub wykrojono krążki (o grubości około 0,35-0,55 mm i średnicy około 4,8 mm) i umieszczono w oddzielnych probówkach do dializy posiadających membrany o ciężarze cząsteczkowym w granicach 12-14000. Po zamknięciu końców probówek do dializy umieszczono je w butelkach z tworzywa sztucznego zawierających, jako czynnik rozpuszczający 80 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem. Butelki zamknięto i umieszczono w wytrząsarce o ruchu posuwistozwrotnym w temperaturze pokojowej (prędkość wytrząsania = 100 obrotów/ minutę). Próbki pobierano w odstę pach czasowych, za każ dym razem pobierają c 0,5 ml czynnika rozpuszczaj ą cego i natychmiast uzupełniając 0,5 ml metanolu w celu stabilizacji leku. Ilość leku w czynniku rozpuszczającym określano metodą HPLC. Wyniki przedstawiono na fig. 2 ( n = 6 dla R, n = 3 dla wszystkich pozostałych próbek błon). Uważa się, że ta metoda bliżej odzwierciedla faktyczne warunki wszczepiania implantów, zwłaszcza, gdy błony do dostarczania leków według niniejszego wynalazku wszczepia się w miejsce podspojówkowe lub pod torebkę Tenona.
T a b e l a 3
Próbka błony Paklitaksel Ilość glicerydu kwasu tłuszczowego [% wag. w stosunku do HPC] Gliceryd kwasu tłuszczowego
1 2 3 4
E 75 2 Myverol 18-92
S 80 2,5 Myverol 18-92
T 75 3,5 Myverol 18-92
U 80 3,5 Myverol 18-92
H 65 5 Myverol 18-92
W 70 10 Myverol 18-92
X 80 3,5 C 18:2
Y 80 3,5 C 13:0
PL 206 379 B1 cd. tabeli 3
1 2 3 4
Z 80 3,5 C 18:2, C 18:1, C 16:0 & C 18:0
M 65 5 C 16:0
N 65 5 C 18:1
0 65 5 C 18:1
R 80 0 Brak
C 13:0 = monotridekanonian glicerolu
C 18:0 = monostearynian glicerolu
C 18:1 = monooleinian glicerolu
C 18:2 = monolinolan glicerolu
Ponadto, na fig. 3 dla pięciu próbek (Próbek H, M, N, O i R) wykreślono zależność całkowitej ilości leku uwalnianego z próbki (całkowite uwalnianie leku w %) w funkcji czasu. Na wykresie porównano profile uwalniania leku z kompozycji zawierających taką samą ilość glicerydów różnych kwasów tłuszczowych.
Na fig. 4 przedstawiono wpływ glicerydu kwasu tłuszczowego na profile uwalniania: im wyższe stężenie glicerydu kwasu tłuszczowego, tym wolniejsze uwalnianie leku. Na wykresie porównano profile uwalniania leku z czterech kompozycji do wytwarzania błon do dostarczania leku zawierających różne ilości tego samego składnika - glicerydu kwasu tłuszczowego (Próbki E, H, W i R).
Wynalazek został opisany w odniesieniu do pewnych korzystnych wykonań; jednakże należy rozumieć, że może on być urzeczywistniony w innych konkretnych postaciach lub wariantach bez odbiegania od istoty czy zasadniczych cech charakterystycznych wynalazku.

Claims (19)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków, znamienna tym, że zawiera (i) lek dopuszczony jako lek oftalmiczny, (ii) rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy i (iii) gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego o ciężarze cząsteczkowym 150-4000, przy czym gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego jest określony poniższym wzorem
    ΗΧ—R1
    HC—-R5
    H2Ć— R’ (I) w którym
    R1, R2, i R3 niezależnie oznaczają -H, OH, -COOH, -CnH2n+1-2m, -OOCCnH2n+1-2m, -COOCnH2n+1-2m,
    -COO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -CnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -OOCCnH2n+1-2mCOOn'H2n'+1-2m';
    n i n' niezależnie oznaczają liczbę całkowitą 0-50;
    a m i m' niezale ż nie oznaczają liczbę cał kowitą 0-10.
    PL 206 379 B1
  2. 2. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy jest wybrany z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, poli(alkohol winylowy), poli(kwas akrylowy), hydroksypropylometylocelulozę, karboksymetylocelulozę i hydroksyetylocelulozę.
  3. 3. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 2, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy jest wybrany z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, poli(alkohol winylowy) i karboksymetylocelulozę.
  4. 4. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 3, znamienna tym, że rozpuszczalny w wodzie polimer błonotwórczy stanowi hydroksypropyloceluloza.
  5. 5. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 25-99,5% (wag./wag.) polimeru błonotwórczego.
  6. 6. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że składa się z (i) leku dopuszczonego, jako lek okulistyczny, (ii) rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego i (iii) glicerydu lub estru kwasu tłuszczowego.
  7. 7. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że R1, R2, i R3 niezależnie oznaczają -H, OH, -COOH, -CnH 2n+1-2mlub -OOCCnH 2n+1-2m, n niezależnie oznacza liczbę całkowitą 0-25; a m niezależnie oznacza liczbę całkowitą 0-3.
  8. 8. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera jeden gliceryd kwasu tłuszczowego lub mieszaninę glicerydów kwasu tłuszczowego o wzorze (I), o temperaturze topnienia < 46°C.
  9. 9. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera jeden gliceryd kwasu tłuszczowego lub z mieszaninę glicerydów kwasu tłuszczowego o wzorze (I) o temperaturze topnienia < 42°C.
  10. 10. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego w ilości wynoszącej 0,5-25% wag. w stosunku do rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego.
  11. 11. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 10, znamienna tym, że zawiera gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego w ilości wynoszącej 1-10% wag. w stosunku do rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego.
  12. 12. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 11, znamienna tym, że zawiera gliceryd lub ester kwasu tłuszczowego w ilości wynoszącej 3-5% wag. w stosunku do rozpuszczalnego w wodzie polimeru błonotwórczego.
  13. 13. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,0001-25% (wag./wag.) leku dopuszczonego, jako lek okulistyczny.
  14. 14. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 13, znamienna tym, że zawiera 0,5-1% (wag./wag.) leku dopuszczonego, jako lek oftalmiczny i lekiem dopuszczonym, jako lek oftalmiczny jest paklitaksel.
  15. 15. Kompozycja do wytwarzania błony według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ewentualnie środki pomocnicze wybrane spośród środków powierzchniowo czynnych, środków chelatujących i przeciwutleniaczy.
  16. 16. Zastosowanie leku oftalmicznego w połączeniu z (ii) rozpuszczalnym w wodzie polimerem błonotwórczym i (iii) glicerydem lub estrem kwasu tłuszczowego o ciężarze cząsteczkowym 150-4000, o wzorze (I)
    ΗΧ—R1 HC—R*
    H2Ć— R’ (I)
    PL 206 379 B1 w którym
    R1, R2, i R3 niezależnie oznaczają -H, OH, -COOH, -CnH2n+1-2m, -OOCCnH2n+1-2m, -COOCnH2n+1-2m,
    -COO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -CnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -OCnH2n+1-2mCOO(CH2CH2O)nCH2CH2OH,
    -OOCCnH2n+1-2mCOOn'H2n'+1-2m'; n i n' niezależnie oznaczają liczbę całkowitą 0-50;
    a m i m' niezale ż nie oznaczają liczbę cał kowitą 0-10, do wytwarzania ulegającej bioerozji kompozycji do wytwarzania błony do dostarczania leku oftalmicznego.
  17. 17. Zastosowanie według zastrz. 16, w którym kompozycja do wytwarzania błony wprowadzona jest do oka, jako implant podspojówkowy lub pod torebkę Tenona.
  18. 18. Zastosowanie według zastrz. 16, w którym lek dopuszczony, jako lek oftalmiczny stanowi lek antyproliferacyjny, a kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leku jest stosowana w połączeniu z chirurgią filtracyjną jaskry.
  19. 19. Zastosowanie według zastrz. 18, w którym kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leku jest stosowana połączeniu z niepenetrującą chirurgią filtracyjną jaskry.
PL374764A 2002-07-15 2003-06-30 Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych i zastosowanie PL206379B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39584002P 2002-07-15 2002-07-15
US43272102P 2002-12-12 2002-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL374764A1 PL374764A1 (pl) 2005-10-31
PL206379B1 true PL206379B1 (pl) 2010-08-31

Family

ID=30118549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL374764A PL206379B1 (pl) 2002-07-15 2003-06-30 Ulegająca bioerozji kompozycja do wytwarzania błony do dostarczania leków oftalmicznych i zastosowanie

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8084054B2 (pl)
EP (1) EP1521572B1 (pl)
JP (1) JP4454019B2 (pl)
KR (1) KR101003514B1 (pl)
CN (1) CN100500221C (pl)
AT (1) ATE424187T1 (pl)
AU (1) AU2003247671B2 (pl)
CA (1) CA2491312C (pl)
CY (1) CY1109606T1 (pl)
DE (1) DE60326455D1 (pl)
DK (1) DK1521572T3 (pl)
ES (1) ES2321083T3 (pl)
MX (1) MXPA05000631A (pl)
PL (1) PL206379B1 (pl)
PT (1) PT1521572E (pl)
SI (1) SI1521572T1 (pl)
WO (1) WO2004006889A1 (pl)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2602525A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 Macusight, Inc. Drug delivery systems for treatment of diseases or conditions
JP5591226B2 (ja) 2008-05-12 2014-09-17 ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション 眼内薬物送達装置および関連する方法
US10064819B2 (en) 2008-05-12 2018-09-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US9095404B2 (en) 2008-05-12 2015-08-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US9877973B2 (en) 2008-05-12 2018-01-30 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
CA2757037C (en) 2009-01-29 2019-08-06 Forsight Vision4, Inc. Posterior segment drug delivery
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
CA2807065A1 (en) * 2010-07-29 2012-02-02 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Drug support body, and method for producing same
EP2600876B1 (en) 2010-08-05 2015-04-29 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
WO2012019136A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision 4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
PT2600812T (pt) 2010-08-05 2021-11-09 Forsight Vision4 Inc Aparelho para tratar um olho
WO2012068549A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
JPWO2012153870A1 (ja) * 2011-05-11 2014-07-31 帝人株式会社 緑内障治療材
US20120302954A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Zhao Jonathon Z Expandable devices coated with a paclitaxel composition
WO2013003620A2 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Forsight Vision4, Inc. Diagnostic methods and apparatus
ES2864203T3 (es) 2011-09-16 2021-10-13 Forsight Vision4 Inc Aparato de intercambio de fluido
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
AU2012385956B2 (en) 2012-07-23 2017-03-30 Crayola, Llc Dissolvable films and methods of using the same
EP2968113B8 (en) 2013-03-14 2020-10-28 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
CN105246438B (zh) 2013-03-28 2018-01-26 弗赛特影像4股份有限公司 用于输送治疗物质的眼科植入物
MX384889B (es) 2014-07-15 2025-03-14 Forsight Vision4 Inc Dispositivo y metodo de entrega de implante ocular.
KR20170040798A (ko) 2014-08-08 2017-04-13 포사이트 비젼4, 인크. 수용체 티로신 키나제 억제제의 안정한 가용성 제제 및 그의 제조 방법
EP3217924B1 (en) 2014-11-10 2025-07-16 ForSight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices
KR20180084104A (ko) 2015-11-20 2018-07-24 포사이트 비젼4, 인크. 연장 방출 약물 전달 장치를 위한 다공성 구조물
US11617680B2 (en) 2016-04-05 2023-04-04 Forsight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices
CN115607358A (zh) 2017-11-21 2023-01-17 弗赛特影像4股份有限公司 用于可扩展端口递送系统的流体交换装置及使用方法
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device
EP4590283A1 (en) * 2022-09-23 2025-07-30 Madd Ophthalmics Ltd. Mucoadhesive drug delivery systems and methods of use

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6042766B2 (ja) * 1978-12-09 1985-09-25 日本化薬株式会社 基剤
GB8524421D0 (en) * 1985-10-03 1985-11-06 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4853224A (en) * 1987-12-22 1989-08-01 Visionex Biodegradable ocular implants
US4880636A (en) * 1988-05-13 1989-11-14 Franz Robert M Film coated tablet of ranitidine HCl
US4865846A (en) 1988-06-03 1989-09-12 Kaufman Herbert E Drug delivery system
US6117425A (en) * 1990-11-27 2000-09-12 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use
DK0584108T3 (da) * 1991-05-13 2000-10-09 Boots Co Plc Farmaceutisk præparat omfattende ibuprofensalt
GB9213077D0 (en) * 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
US5614549A (en) * 1992-08-21 1997-03-25 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
WO1999000113A1 (en) 1997-06-27 1999-01-07 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US5665382A (en) * 1993-02-22 1997-09-09 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for the preparation of pharmaceutically active agents for in vivo delivery
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5439686A (en) * 1993-02-22 1995-08-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods for in vivo delivery of substantially water insoluble pharmacologically active agents and compositions useful therefor
US6096331A (en) * 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
CA2155947C (en) * 1993-02-22 2007-08-21 Mark W. Grinstaff Methods for in vivo delivery of biologics and compositions useful therefor
US5362478A (en) * 1993-03-26 1994-11-08 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Magnetic resonance imaging with fluorocarbons encapsulated in a cross-linked polymeric shell
US5994341A (en) * 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
US5433951A (en) * 1993-10-13 1995-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release formulation containing captopril and method
US5484608A (en) * 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
US5626862A (en) * 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US6063116A (en) * 1994-10-26 2000-05-16 Medarex, Inc. Modulation of cell proliferation and wound healing
US5783178A (en) * 1994-11-18 1998-07-21 Supratek Pharma. Inc. Polymer linked biological agents
US6369116B1 (en) * 1995-06-02 2002-04-09 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for treating glaucoma
RU2086218C1 (ru) 1995-07-26 1997-08-10 Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Способ лечения глаукомы
US5736152A (en) * 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
FR2748209B1 (fr) * 1996-05-06 1998-06-05 Adir Composition pharmaceutique a base de matrices lipophiles stabilisees pour la liberation controlee de principes actifs
WO1997045105A1 (en) 1996-05-24 1997-12-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways
US5888493A (en) * 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
US6004573A (en) * 1997-10-03 1999-12-21 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US20020164374A1 (en) 1997-10-29 2002-11-07 John Jackson Polymeric systems for drug delivery and uses thereof
US6146659A (en) * 1998-07-01 2000-11-14 Neopharm, Inc. Method of administering liposomal encapsulated taxane
US6017948A (en) * 1998-10-30 2000-01-25 Supergen, Inc. Water-miscible pharmaceutical compositions
DK1161228T3 (da) * 1999-03-16 2003-11-24 Merck Patent Gmbh Præparat omfattende isoquercetin og ascorbinsyre i en sustained release-form
AU777528B2 (en) 1999-04-22 2004-10-21 Abraxis Bioscience, Llc Long term administration of pharmacologically active agents
US6306120B1 (en) * 1999-06-07 2001-10-23 Ben Gee Tan Applicator and method for delivery of mitomycin to eye tissues during glaucoma filtering surgery
US6375963B1 (en) * 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
JP2004529934A (ja) * 2001-05-01 2004-09-30 アンジオテック ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 抗微小管剤およびポリペプチドまたはポリサッカリドを含む組成物、ならびに炎症状態を処置するための医薬品の調製のためのそれらの組成物の使用
US20040058313A1 (en) * 2002-04-24 2004-03-25 Abreu Marcio Marc Compositions, targets, methods and devices for the therapy of ocular and periocular disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP1521572B1 (en) 2009-03-04
CA2491312C (en) 2011-05-31
AU2003247671B2 (en) 2008-02-14
WO2004006889A1 (en) 2004-01-22
KR101003514B1 (ko) 2010-12-30
EP1521572A1 (en) 2005-04-13
DK1521572T3 (da) 2009-05-04
KR20050025961A (ko) 2005-03-14
PT1521572E (pt) 2009-04-21
SI1521572T1 (sl) 2009-06-30
DE60326455D1 (de) 2009-04-16
JP4454019B2 (ja) 2010-04-21
CA2491312A1 (en) 2004-01-22
CN100500221C (zh) 2009-06-17
ES2321083T3 (es) 2009-06-02
US20040126408A1 (en) 2004-07-01
ATE424187T1 (de) 2009-03-15
CN1668278A (zh) 2005-09-14
MXPA05000631A (es) 2005-03-31
AU2003247671A1 (en) 2004-02-02
US8084054B2 (en) 2011-12-27
JP2005533106A (ja) 2005-11-04
PL374764A1 (pl) 2005-10-31
CY1109606T1 (el) 2014-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003247671B2 (en) Bioerodible film for ophthalmic drug delivery
ZA200410095B (en) Bioerodible film for ophthalmic drug delivery
EP2167039B1 (en) Improved depot formulations
US11116776B2 (en) Intravitreal drug delivery systems for the treatment of ocular conditions
JP5582680B2 (ja) 生分解性チロシンキナーゼインヒビター硝子体内インプラント
US8575092B2 (en) Gelling hydrophobic injectable polymer compositions
JP2007526226A (ja) 生分解性デバイスにおける医薬品の速度制御放出
JP2007535367A (ja) エストラジオール誘導体またはエストラトポン誘導体を含有する徐放性眼内インプラント、ならびに関連する製造法
WO2012149278A1 (en) Sustained release latanoprost implant
JP2007535556A5 (pl)
CN1340358A (zh) 长效环孢素眼内释药体系
JP2025525881A (ja) 眼内使用するためのニンテダニブの医薬製剤
Pinto et al. An Intraocular Lens-based Biodegradable Drug Delivery System for the Treatment of Post-cataract Inflammation.
US20250222007A1 (en) Preparation of low molecular weight polylactic acid and the use thereof
GR1010308B (el) Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει τακρολιμους, μεθοδος για την παρασκευη και χρηση αυτου

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20120630