PL206600B1 - Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym - Google Patents
Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnymInfo
- Publication number
- PL206600B1 PL206600B1 PL370887A PL37088703A PL206600B1 PL 206600 B1 PL206600 B1 PL 206600B1 PL 370887 A PL370887 A PL 370887A PL 37088703 A PL37088703 A PL 37088703A PL 206600 B1 PL206600 B1 PL 206600B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sub
- starch
- quab
- group
- polysaccharides
- Prior art date
Links
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract description 49
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 47
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 11
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 11
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 claims description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 3
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 claims description 3
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- CSPHGSFZFWKVDL-UHFFFAOYSA-M (3-chloro-2-hydroxypropyl)-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(O)CCl CSPHGSFZFWKVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 47
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 5
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- -1 polysiloxanes Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- 241000187644 Mycobacterium vaccae Species 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- HEEACTTWORLLPM-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-5-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=CNC=N1 HEEACTTWORLLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical group O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- GCQYYIHYQMVWLT-HQNLTJAPSA-N Sorivudine Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(\C=C\Br)=C1 GCQYYIHYQMVWLT-HQNLTJAPSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000002832 anti-viral assay Methods 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920006319 cationized starch Polymers 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical group [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical group 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229950009279 sorivudine Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M trimethyl(oxiran-2-ylmethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1CO1 PUVAFTRIIUSGLK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003171 wood protecting agent Substances 0.000 description 1
- LTVDFSLWFKLJDQ-UHFFFAOYSA-N α-tocopherolquinone Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)(O)CCC1=C(C)C(=O)C(C)=C(C)C1=O LTVDFSLWFKLJDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/719—Pullulans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/721—Dextrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 370887 (22) Data zgłoszenia: 10.01.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
10.01.2003, PCT/DE03/00095 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
17.07.2003, WO03/057227 (11) 206600 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 31/715 (2006.01) A61K 31/718 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01)
Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym (30) Pierwszeństwo:
10.01.2002, DE, 10200717.9 (43) Zgłoszenie ogłoszono:
30.05.2005 BUP 11/05 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.08.2010 WUP 08/10 (73) Uprawniony z patentu:
DOW GLOBAL TECHNOLOGIES INC
Midland, US (72) Twórca(y) wynalazku:
VERA HAACK, Jena, DE THOMAS HEINZE, Jena, DE MICHAELA SCHMIDTKE, Jena, DE
UTE MOLLMANN, Jena, DE HANS-MARTIN DAHSE, Weimar, DE ALBERT HARTL, Jena, DE (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Agnieszka Jakobsche
PL 206 600 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym.
Substancje te pełnią rolę czynników przeciwzakaźnych, takich jak czynniki przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe, które mogą być stosowane na przykład jako konserwanty w kompozycjach kosmetycznych i preparatach farmaceutycznych jako biologicznie aktywne związki do wytwarzania leków, do biocydowego wykańczania powierzchni tekstyliów i materiałów opakowaniowych, na przykład dla artykułów żywnościowych albo produktów, które są stosowane w medycynie, biologii i farmacji, i dla ochrony rany do zastosowania w przemyśle kosmetycznym i farmaceutycznym, w rolnictwie i w przemyśle spożywczym i paszowym.
Wiadomo, że zakażenia patogenami bakteryjnymi ogólnie wzrastają i w związku z tym odporność przeciwbakteryjna jest powszechnym problemem zdrowotnym. Ogólnoświatowy wzrost zakażeń gruźlicą z powodu szczepów mikobakteryjnych, które z upływem czasu stały się oporne na zwykłe czynniki terapeutyczne (B. R. Bloom, J.L. Murray, Science 257, 1992, 1055) i leczenie zakażenia spowodowanego wieloopornymi paciorkowcami (M. Kresken, Bundesgesundheitsblatt [Federal Health Newspaper] 38, 1996, 170) zmusza do projektowania nowych substancji czynnych. Wymagane są pilnie, inne związki czynne posiadające nowe mechanizmy działania, w szczególności dla przeciwdziałania oporności na antybiotyki i do kontrolowania bakteryjnych zakażeń gdy występuje nietolerancja na istniejące związki czynne.
Podczas gdy osiągnięto znaczący postęp w kontrolowaniu zagrażających życiu zakażeń dzięki rozwojowi wysoce-selektywnych nukleozydowych i nukleotydowych czynników wirusostatycznych, takich jak acyklowir, pencyklowir, gancyklowir, sorivudine i cydofowir dla wirusów opryszczki, wszystkie te czynniki terapeutyczne mają tę samą zasadę działania.
Hamują wirusową polimerazę DNA. Inną wadą tych związków jest to, że ingerują one również w metabolizm DNA zakażonej komórki i dlatego stanowią ryzyko indukowania mutagennych, teratogennych i onkogennych skutków (Wutzler, P. Thust, R. Antiv. Res. 49, 2001, 55). Ponadto, gdy nukleozydowe i nukleotydowe czynniki wirusostatyczne mają być używane przez długie okresy, oporność na te leki, rozwija się zarówno w zakażonych hodowlach komórkowych jak i u pacjentów leczonych immunosupresyjnie ( Andrei, G. I wsp. Antimicrob. Agents Chemother., 1995, 39, 1632; Pavic, I. I wsp. Antimicrob. Agents Chemother., 1997, 39, 2686). Z tego powodu, konieczne jest dodatkowo stwarzanie nowych wysokoaktywnych przeciwwirusowych, profilaktycznych czynników terapeutycznych, które mają inny mechanizm działania.
Duża grupa substancji biologicznie aktywnych obejmuje czwartorzędowe związki amoniowe. Są one zdolne do niszczenia drobnoustrojów takich jak bakterie i grzyby. Czwartorzędowe sole amoniowe o niskiej masie cząsteczkowej są używane jako środki dezynfekujące albo biocydowe materiały powlekające (Controlled Release 50, 1998, 145). Typowym problemem towarzyszącym związkom o niskiej masie cząsteczkowej jest nieodpowiednia dostępność biologiczna, która jest spowodowana, na przykład, przez różnorodność procesów transportowych i rozpadu.
Materiały polimerowe zawierające czwartorzędowe aminowe grupy funkcyjne mogą być syntetyzowane z handlowych czwartorzędowych żywic jonowymiennych, przez polimeryzację szczepioną poliuretanów polibutadienami o hydroksylowych grupach końcowych lub z polisiloksanów posiadających pierwszorzędowe alkoholowe grupy funkcyjne w łańcuchu bocznym. Te biocydowe polimery zwykle mają wysokie koszty produkcji i często są toksyczne ponieważ zawierają reszty toksycznych monomerów (Trends in Polymer Science 4, 1996, 364). Ponadto, polimery mogą gromadzić się w niepożądany i niebezpieczny sposób w ciele ponieważ nie ulegają biologicznemu rozpadowi. Oprócz tego, syntetyczne polimery, które zawierają kationowe grupy funkcyjne są używane jako dyspersje do ochrony drewna (US 5,049,383). Wadami syntetycznych polimerów, które zawierają kationowe grupy funkcyjne są wysokie koszty ich przygotowywania, ich toksyczność (zanieczyszczenia po resztkowym monomerze) i ich stabilność wobec biologicznego rozpadu.
Pochodne polisacharydów posiadające czwartorzędowe amoniowe grupy funkcyjne są znane i jak dotąd używane, szczególnie jako dodatki ulepszające powierzchnie w przemyśle papierniczym i tekstylnym i jako regulatory konsystencji w kosmetyce, w związku z czym mają niski stopień podstawienia (DS) < 0,2. Do chwili obecnej nic nie wiadomo o ich biologicznych skutkach. Z drugiej strony, donosi się, że etery skrobiowe, które zawierają długie łańcuchy alkilowe (C8-C22) i są związane ze skrobią przez grupy eteru sililowego mają działania przeciwzakaźne, zwłaszcza działania przeciwbakPL 206 600 B1 teryjne (JP 05295002). Niska stabilność chemiczna alkilowych eterów alkilowo-sililowych polisacharydów prowadzi do niekontrolowanego uwalniania grup funkcyjnych po prostu w wyniku wpływu wilgotności atmosferycznej i w konsekwencji do redukcji w albo do utraty, aktywności biologicznej (D. Klemm i wsp., Comprehensive Cellulose Chemistry, Viley-VCH, 1998). W dodatku do tego, związki sililowe o niskiej masie cząsteczkowej są toksyczne. Ponadto, publikacje odnoszą się do włókien celulozy i pochodnych chitosanu, które posiadają przeciwbakteryjną aktywność (W. H. Daly, M. M. Guerrini, Polym. Mat. Sci. Eng. 79, 1998, 220). Jako naturalny kationowy polisacharyd, chitosan jest tym, który jest najczęściej opisywany i używany jako środek grzybobójczy w kosmetyce (T. Tashiro, Macromol. Mater. Eng. 286, 2001, 63, K. C. Gupta, M. N.V.R. Kumar, J.M.S. -Rev. Macromol. Chem. Phys. C40, 2000, 273). Wadami tych polisacharydów jest to, że są często zanieczyszczone innymi substancjami biogennymi, są kosztowne ze względu na wymagane skomplikowane sposoby izolacji i oczyszczania i ich wł a ś ciwą budowę , z grupami amoniowymi umieszczonymi wyłącznie na szkielecie polimeru. W dodatku nie jest możliwe kontrolowanie ich dystrybucji a zawartość jest ograniczona do stopnia podstawienia 1. Opisano również superabsorbery złożone z kationowo zmodyfikowanych i usieciowanych polisacharydów takich jak celuloza (EP 0 582 624 B1).
Chociaż w literaturze są twierdzenia odnośnie efektu, że aktywność biologiczna wynika z obecności czwartorzędowych grup amoniowych, donosi się z drugiej strony, że, jak można wykazać, typowe związki posiadające kationowe grupy tetraalkiloazotowe, takie jak polyquaternium 10, nie posiadają żadnej aktywności biologicznej (W. Daly, M.M. Guerrini, D. Culberson, J. Maccosay, w: Science and Technology, Plenum Press 1998, 493. W żaden sposób nie jest to możliwe aby wnioskować na podstawie wyników dostępnych w literaturze czy te struktury, i jeżeli tak to które, są faktycznie biologicznie aktywne.
W opisie patentowym US 5 254 540 opisano przeciwbakteryjne pochodne skrobi z czwartorzę dowymi amoniowymi grupami funkcyjnymi, opartymi na pirydynie, anilinie, pirazynie lub grupach alkilenowych, w których część struktury skrobi została utleniona z wytworzeniem aldehydowych grup funkcyjnych. W przeciwieństwie do powyższego, polisacharydy skrobiowe stosowane według wynalazku nie zostały utlenione z wytworzeniem aldehydowych grup funkcyjnych i nie posiadają takich grup. Wymieniony opis US 5 254 540 nie zawiera ani żadnej wzmianki ani nawet żadnej sugestii o takich polisacharydach skrobiowych, których zastosowanie jest przedmiotem niniejszego wynalazku.
Wynalazek miał na celu znalezienie polimerów, które miałyby nową aktywność przeciwzakaźną; substancje powinny mieć potężne przeciwzakaźne działanie o szerokim spektrum, powinny umożliwiać skuteczne zwalczanie oporności na antybiotyk w połączeniu z zakażeniem bakteryjnym, powinny oferować nowe możliwości leczenia zakażeń wirusowych i powinny być dobrze tolerowane, ulegać biologicznego rozpadu, być nietoksyczne i łatwe do przygotowania.
Według wynalazku, cel ten osiągnięto przez dostarczenie pochodnych polisacharydów, w których reakcje eteryfikacji były stosowane do wprowadzania grup kationowych ze stopniem podstawienia (DS) w zakresie od 0,4 do 3,0 w szczególności grup alkiloamoniowych z DS w zakresie od 0,6 do 1,8 do polisacharydów przez grupy spejserowe. Polisacharydy są szczególnie odpowiednie ze względu na ich biologiczny rozpad i nietoksyczność.
W konsekwencji, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych o wzorze ogólnym (I)
Ri
PS—CHhcznik>-M®R2 Χθ W r3 w którym
PS oznacza resztę polisacharydową, opartą na skrobi,
X oznacza anion, 1
R1 oznacza wodór, grupę alkilową o 1-4 atomach C lub podstawioną grupę benzylową,
R2 i R3, niezależnie od siebie, oznaczają grupę alkilową o 1-4 atomach C lub grupę benzylową lub podstawioną grupę benzylową i łącznik oznacza grupę alkilenową o 2-4 atomach C, ewentualnie podstawioną grupą hydroksylową,
PL 206 600 B1 które są podstawione, przy stopniu podstawienia od 0,4 do 3,0, czwartorzędowymi grupami amoniowymi, związanymi za pośrednictwem łączników, do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym.
Korzystnie, stopień podstawienia wynosi od 0,6 do 1,8.
Ponadto, korzystnie polisacharydy są skrobiami takimi jak skrobia ziemniaczana, skrobia pszeniczna, skrobia kukurydziana, skrobia ryżowa, skrobia częściowo zhydrolizowana chemicznie lub enzymatycznie lub skrobia, którą otrzymano z genetycznie zmodyfikowanych roślin.
Związki, które są stosowane zgodnie z wynalazkiem wykazują wysoki stopień aktywności biologicznej i nieoczekiwanie hamują wzrost bakterii chorobotwórczych, takich jak gronkowce i prątki, przy minimalnych stężeniach hamujących w zakresie 5-60 mg/l, a także hamują replikację wirusów opryszczki i wirusów grypy w zakresie 3-50 mg/l. Z powodu tych właściwości, związki mogą być stosowane do wytwarzania leków do zapobiegania i kontrolowania zakażeń bakteryjnych i wirusowych. Mogą one być stosowane zarówno same jak i w połączeniu ze znanymi czynnikami terapeutycznymi albo fizjologicznie tolerowanymi substancjami pomocniczymi i nośnikami.
Związki przeciwzakaźne mogą być wytwarzane do stosowania jako roztwory albo zawiesiny w farmaceutycznie dopuszczalnym podł o ż u do miejscowego podawania, do podawania pozajelitowego, drogą zastrzyków dożylnych, domięśniowych albo śródmięśniowych, lub do podawania donosowego, i jako tabletki, kapsułki albo czopki. Związki mogą być stosowane w dawkach 0,1-1000 mg/kg wagi ciała.
Szczególnie korzystnie stosuje się skrobie takie jak występujące naturalnie skrobie różnego pochodzenia, np. skrobia ziemniaczana, skrobia pszeniczna, skrobia kukurydziana i skrobia ryżowa i skrobie, częściowo zhydrolizowane chemicznie albo enzymatycznie takie jak solamyl, amyloza, amylopektyna i woskowa skrobia kukurydziana, a także skrobie, takie jak typu hylon, który otrzymano z genetycznie zmodyfikowanych roś lin. Zawartość amylozy w skrobiach, takich jak amylopektyna, może wynosić w każdym przypadku od 0% do 100%, korzystnie od 30% do 70%. Masy cząsteczkowe odpowiednich polisacharydów znajdują się zakresie 103-107 g/mol (patrz Tablica 1). Powtarzalne jednostki anhydroglukozy (AGU) mogą być połączone ze sobą przez wiązania α(1-4), α(1-6), α(1-3), β(1-4) i β (1-3) lub ich kombinację , taką jak α (1-4) i α (1-6), jak przedstawiono schematycznie na Fig. 1, albo α(1-6), α(1-3) i α(1-4) i mogą zawierać boczne łańcuchy, które różnią się długościami i które są przyłączone w róż ny sposób. Ponadto mogą też być również obecne inne grupy funkcyjne takie jak grupy funkcyjne estru fosforanowego, na przykład w przypadku naturalnej skrobi ziemniaczanej.
Fig. 1 Przykład budowy polisacharydów, które mogą być stosowane.
PL 206 600 B1
T a b l i c a 1
| Materiał skrobiowy | Zawartość amylozy % | Masa cząsteczkowa (GPC1) (g/mol-1) |
| hylon VII (H) | 70 | 9 · 106 |
| skrobia ziemniaczana (P, Emsland) | 28 | 40 · 106 |
| skrobia kukurydziana (C) | 28 | 76 · 106 |
| skrobia pszeniczna (W) | 26 | 65 · 106 |
| skrobia kukurydziana woskowa (WC) | 1 | 51 · 106 |
| solamyl (S) | 28 | 9700 |
1 określono w DMSO
Stopień, do którego są przekształcone grupy hydroksylowe, opisano za pomocą średniego stopnia podstawienia (DS). Ta średnia wartość wskazuje, bez jakiegokolwiek zróżnicowania, liczbę funkcjonalizowanych grup hydroksylowych; zgodnie z tym, w przypadku powyżej wspominanych polisacharydów, mieści się z definicji w zakresie od 0 do 3. DS grup kationowych w pochodnych polisacharydowych według wynalazku mających działanie przeciwzakaźne znajduje się między 0,4 i 3,0, korzystnie między 0,6 i 1,8. Jeżeli, podczas tworzenia pochodnych wprowadza się grupy funkcyjne, które same zawierają reaktywne grupy, np. grupy hydroksylowe w wyniku eteryfikacji polisacharydów epoksydami, te ostatnie grupy mogą podobnie reagować, prowadząc do tworzenia dłuższych łańcuchów bocznych.
Pochodne polisacharydowe, które można stosować według wynalazku są znane lub mogą być otrzymywane sposobem znanym jako taki, w szczególności przez eteryfikację polisacharydów reaktywnymi związkami, przy czym albo bezpośrednio tworzy się czwartorzędowe związki amoniowe o wzorze ogólnym (I) (PS: reszta polisacharydowa, pokazano tylko jeden podstawnik) albo po reakcji eteryfikacji przeprowadza się czwartorzędowanie. We wzorze (I), R1, R2 i R3 oznaczają korzystnie, niezależnie od siebie, alkil o 1-4 atomach C lub benzyl albo podstawiony benzyl (przykładami podstawników są 1-3 alkil, halogen, alkoksyl, karbamoil alkoksykarbonyl, grupa cyjanowa i dialkilominowa), R1 oznacza tez wodór, X oznacza anion (np. halogenek, grupę wodorotlenową, siarczanową, wodorosiarczanową i inny anion kwasu nieorganicznego i karboksylowego), a n oznaczą liczbę 2-4.
Ri
PS—O—(CH2)n—N—R2 X® (,) r3
Korzystnymi czwartorzędowymi kationizującymi reagentami, są chlorek 2,3-epoksypropylotrimetyloamoniowy (QUAB® 151, Degussa AG, wzór II) albo chlorek 3-chloro-2-hydroksypropylotrimetylammoniowy (QUAB®188, Degussa AG, wzór III). Do eteryfikacji polisacharydów można też stosować reagenty o ogólnym wzorze IV, w którym Y=Cl albo Br i n=1-3.
PL 206 600 B1
Zgodnie z powyższym, łącznik, poprzez który czwartorzędowe grupy amoniowe są związane z polisacharydami stanowi korzystnie C2-C4-alkilen, który ewentualnie jest podstawiony przez hydroksyl.
Eteryfikację dla przygotowywania biologicznie aktywnych pochodnych polisacharydowych można przeprowadzić różnymi sposobami znanymi jako takie, przy czym uzyskuje się wysokie zawartości grup kationowych. Jako środowiska reakcyjne odpowiednie są zarówno zawiesiny polimerów w alkoholu, wodorotlenku sodu i wodzie (sposób heterogeniczny), przy zastosowaniu takich alkoholi jak metanol, izopropanol, i korzystnie etanol, jak i w wodnych wodorotlenkach metali alkalicznych, korzystnie w układzie wodorotlenek sodu/ woda, z przejś ciem z układu heterogenicznego do homogenicznego, jak również roztwory homogeniczne polimerów w dipolarnych aprotycznych rozpuszczalnikach takich jak sulfotlenek dimetylowy albo dimetyloacetamid w obecności chlorku litu lub w innych rozpuszczalnikach. Czas reakcji z odczynnikiem kationizującym leży w zakresie 1-48 godz., korzystnie 3-24 godz., a temperatura w zakresie 30-130° C, korzystnie 40-80°C. Przez zastosowanie ekwiwalentów molowych czynników eteryfikujących można dodatkowo ustalać stopień podstawienia produktu i zmieniać go w szerokich granicach. Ponadto, odpowiednie są też wieloetapowe reakcje otrzymywania pochodnych polisacharydowych, w których już zkationizowany lub posiadający aminowe grupy funkcyjne produkt reaguje ponownie w wyżej wymienionych warunkach. Do obróbki produktów reakcji stosuje się zwykłe metody chemii polimerów, przy czym niskocząsteczkowe produkty uboczne i pozostałości reagentów oddziela się za pomocą dializy, przemywania lub powtórnego wytrącania z wody w rozpuszczalnikach organicznych.
Stopnie podstawienia są obliczone przy zastosowaniu ilości azotu określonego przez analizę elementarną, zgodnie z następującym wzorem określającym:
DSN
162,15 · %N 1401 - 151,64 · %N
Ponadto, do określania wartości DS nadają się przeciw-jony, takie jak chlorek, które są obecne w zwią zkach i widma NMR.
Następujące przykłady stanowią szczegółową ilustrację wynalazku bez ograniczania go w jakikolwiek sposób.
P r z y k ł a d y:
1. Wytwarzanie związków przez prowadzenie heterogenicznej reakcji w etanolu/ roztworze wodorotlenku sodu/ wodzie.
g z polisacharydu (rodzaj polisacharydu, patrz zgodnie z Tablicą 2) zawiesza się w 80 ml etanolu. Roztwór 10,85 g NaOH w 28 ml w wody i 80 ml etanolu, jak również roztwór 0,246 mola QUAB®188 (69% roztwór wodny), wkrapla się do tej zawiesiny. Mieszaninę reakcyjną miesza się w 60° przez 6 godz. Produkt neutralizuje się z 0, 1 N HCl, dializuje i liofilizuje.
Wydajność 95% (oparta na osiągniętym DS).
Analiza elementarna N 3,51%
Średni stopień podstawienia (DSN)= 0,66
T a b l i c a 2
Kationizowanie heterogeniczne
| Odczynnik | Stopień podstawienia | |||
| Polisacharyd | Typ | Stosunek molowy AGU:odczynnik | Produkt | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Hylon | QUAB®188 | 1 : 3 | H1 (466) | 0,50 |
| Hylon | QUAB®188 | 1 : 2 | H2(KS005) | 0,66 |
| Amioca | QUAB®18 8 | 1 : 3 | WC1 (505) | 0,14 |
| Skrobia ziemniaczana | QUAB®188 | 1 : 3 | P11 (491) | 0,34 |
| Skrobia ziemniaczana | QUAB®188 | 1 : 3 | P21 (469) | 0,58 |
PL 206 600 B1 cd. tablicy 2
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Skrobia pszeniczna | QUAB®188 | 1 : 3,25 | W1 (527) | 0,99 |
| Skrobia pszeniczna | QUAB®188 | 1 : 2 | W3 (571) | 0,61 |
| Skrobia pszeniczna | 2 | 1 : 5 | W4 | 0,72 |
| Skrobia pszeniczna | 2 | 1 :10 | W5 | 0,81 |
1 róż ne stężenia NaOH 2 odczynnik: C1-CH2-CH2-N(C2H5)H2CI
2. Konwersja polisacharydów w wodnym roztworze wodorotlenku sodu g polisacharydu (rodzaj polisacharydu, patrz Tablica 3) zawiesza się w roztworze wodorotlenku sodu (0,5 g NaOH w 100 ml wody). Mieszaninę miesza się w 60° C przez jedną godzinę. 0,123 mola QUAB®151 albo, w przypadku degradowanej skrobi solamyl, QUAB®188, wkrapla się w tej temperaturze. Mieszaninę reakcyjną miesza się przy w 60°C przez 6 godz. Po schłodzeniu, do temperatury pokojowej, mieszaninę neutralizuje się 0,1 N HCl; następnie dializuje i produkt dializy liofilizuje.
Wydajność 98% (oparta na osiągniętym DS).
Analiza elementarna: N 3,34 %
Średni stopień podstawienia (DSN)= 0,60
T a b l i c a 3
Kationizowanie heterogeniczne/homogeniczne
| Odczynnik | Stopień podstawienia | |||
| Polisacharyd | Typ | Stosunek molowy AGU:Odczynnik | Produkt | |
| Hylon | QUAB®151 | 1: 1 | H3 (477) | 0,40 |
| Hylon | QUAB®151 | 1:2 | H4(KS006) | 0,92 |
| Amioca | QUAB®151 | 1:0,5 | WC2 (503) | 0,38 |
| Amioca | QUAB®151 | 1:1 | WC3 (501) | 0,60 |
| Amioca | QUAB®151 | 1:2 | WC4 (502) | 0,92 |
| Skrobia kukurydziana | QUAB®151 | 1:0,5 | C1 (517) | 0,35 |
| Skrobia kukurydziana | QUAB®151 | 1:1 | C21 (516) | 0,55 |
| Skrobia kukurydziana | QUAB®151 | 1:1 | C31 (519) | 0,72 |
| Skrobia kukurydziana | QUAB®151 | 1:2 | C4 (515) | 1,03 |
| Ziemniaki | QUAB®151 | 1: 3 | P3(KS016) | 0,69 |
| Ziemniaki | QUAB®151 | 1:2 | P4(KS013) | 1,05 |
| Skrobia pszeniczna | QUAB®151 | 1: 0,5 | W4 (520) | 0,39 |
| Solamyl | QUAB®188 | 1:2 | S11(554) | 0,68 |
| Solamyl | QUAB®188 | 1: 3 | S2 (555) | 0,76 |
| Solamyl | QUAB®188 | 1:2 | S31 (568) | 0,80 |
1 różne stężenia NaOH
3. Prowadzenie reakcji homogenicznej w sulfotlenku dimetylu (DMSO) g polisacharydu (rodzaj polisacharydu, patrz Tablica 4) zawiesza się w sulfotlenku dimetylu (DSMO) w temperaturze pokojowej i zawiesinę ogrzewa się do 80°C, w związku, z czym polisacharyd rozpuszcza się. Roztwór chłodzi się do temperatury pokojowej i dodaje się 0,5 g NaOH rozpuszczonego w 20 ml wody. Następnie podczas mieszania wkrapla się 0,0925 mola QUAB®151. Mieszaninę reakcyjną miesza się w 60°C przez 24 godz. Po schłodzeniu do temperatury pokojowej, mieszaninę neutralizuje się 0,1 N HCl a następnie dializuje i liofilizuje.
PL 206 600 B1
Wydajność 99%(oparta na osiągniętym DS). Analiza elementarna: N 3,22%
Stopień podstawienia (DSN)= 0,57
T a b l i c a 4
Kationizowanie homogeniczne
| Odczynnik | Stopień podstawienia | |||
| Polisacharyd | Typ | Stosunek molowy AGU:Odczynnik | Produkt | |
| Hylon | QUAB®151 | 1 : 3 | H5 (436) | 0,55 |
| Skrobia ziemniaczana | QUAB®151 | 1 1 | P5 KS9) | 0,42 |
| Amioca | QUAB®151 | 1 : 1 | WC5 504) | 0,57 |
| Skrobia pszeniczna | QUAB®151 | 1 : 1 | W5 (531) | 0,41 |
| Skrobia kukurydziana | QUAB®151 | 1 : 1 | C5 (532) | 0,40 |
| Solamyl | QUAB®151 | 1 : 1 | S4 (588) | 0,60 |
4. Kationizowanie w kilku etapach g kationizowanego polisacharydu (rodzaj polisacharydu, patrz Tablica 5) zawiesza się w roztworze wodorotlenku sodu (0,5 g NaOH w 100 ml wody). Mieszaninę miesza się w 60°C przez jedną godzinę. W tej temperaturze dodaje się kroplami 0,2 mola QUAB® 151. Mieszaninę reakcyjną miesza się w 60°C przez 6 godz. Po schłodzeniu do temperatury pokojowej, mieszaninę neutralizuje się 0,1N HCl a następnie dializuje i liofilizuje.
Wydajność 95% (oparta na osiągniętym DS).
Analiza elementarna: N 5,11%
Stopień podstawienia (DSN)= 1,32
T a b l i c a 5
Kationizowanie w kilku etapach
| Kationizowana skrobia | Odczynnik | Stopień podstawienia | |||
| Polisacharyd | Początkowy DS. | Typ | AGU:Odczynnik Stosunek molowy | Produkt | DSn |
| Hylon | 0,40 | QUAB®151 | 1 : 2 | H6 (479) | 0,90 |
| Hylon | 0,80 | QUAB®151 | 1 : 1,5 | H7 (498) | 1,10 |
| Ziemniak | 0,77 | QUAB®151 | 1 : 2 | P6 (506) | 1,18 |
| Ziemniak | 0,42 | QUAB®151 | 1 : 10 | P7 (597) | 1,32 |
| Amioca | 0,60 | QUAB®151 | 1 : 10 | WC6 (598) | 1,25 |
| Pszenica | 0,41 | QUAB®151 | 1 : 10 | W6 (603) | 1,16 |
| Pszenica | 0,88 | QUAB®151 | 1 : 10 | W7 (602) | 1,41 |
| Kukurydza | 0,55 | QUAB®151 | 1 : 10 | C6 (600) | 1,13 |
| Ziemniak | 1,32 | QUAB®151 | 1 : 15 | P8 | 1,80 |
| Kukurydza | 1,13 | QUAB®151 | 1 : 10 | C7 | 1,65 |
| Solamyl | 0,80 | QUAB®151 | 1 : 2 | S5 (610) | 0,91 |
5. Określanie przeciwbakteryjnej/przeciwmikrobowej aktywności związków przeciw bakteriom Gram - dodatnim i Gram - ujemnym i przeciw drożdżom.
Aktywność przeciwbakteryjną związków, skierowaną przeciwko Staphylococcus aureus SG 511, S. aureus 134/93 (wieloodpornościowy) i Mycobacterium vaccae IMET 10670, testowano przez środki określające minimalne stężenia hamujące (MHCS) w teście mikrorozcieńczeń (ang microbroth dilution test) w bulionie M^ler - Hinton'a (DIFCO) zgodnie ze wskazaniami NCCLS [National Committee for
PL 206 600 B1
Clinical Laboratory Standarts: Methods for dilution antimicrobiol susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; 4 ed.; Villanova, Ed.; Approved Document standart M7-A4.NCCLS,(1977)]. Wyniki przedstawiono w Tabl. 6.
T a b l i c a 6 Aktywność antybakteryjna
| Próbka | Stopień podstawienia DSn | MHC[mg/l] | ||
| Staphylococcus aureus | Mycobacterium vaccae | |||
| SG511 | 134/93 | IMET10670 | ||
| H4 KS006 | 0,92 | 15,6 | 15,6 | 7,8 |
| H7 498 | 1,10 | 15,6 | 15,6 | 7,8 |
| WC 4 502 | 0,92 | 31,25 | 62,5 | 15,6 |
| C 3 519 | 0,72 | 15,6 | 62,5 | 7,8 |
| C 4 515 | 1,03 | 31,25 | 62,5 | 15,6 |
| P 3 016 | 0,69 | 31,25 | 62,5 | 7,8 |
| P 4 013 | 1,05 | 15,6 | 12,5 | 3,9 |
| W 2 567 | 0,57 | 62, 5 | 62,5 | 15,6 |
| W 3 571 | 0,61 | 31,25 | 31,25 | 7,8 |
| W 1527 | 0,99 | 31,25 | 31,25 | 15,6 |
| S 1 554 | 0,68 | 31,25 | 62,6 | 15,6 |
| S 2 555 | 0,76 | 15,6 | 31,25 | 7,8 |
| S 3 568 | 0,80 | 15,6 | 15,6 | 7,8 |
6. Określanie działania przeciwwirusowego względem wirusa herpes simplex typu 1
Przed badaniami przeciwwirusowymi, określono 50% stężenia cytotoksycznego (CC50) w komórkach nerki małpy Green(GMK) w celu wyłączenia efektów substancji niespecyficznych. Aby to zrobić, ciągłe murawki komórkowe GMK w płycie mikrotitracyjnej szczepi się serią rozcieńczeń odpowiedniej substancji (czynnik 2) (Schmidtke i wsp.;J. Virol. Meth. 95, 2001, 133). Po 72 godzinach inkubacji, komórki barwi się fioletem krystalicznym/metanolem. Gdy znacznik zostanie wypłukany mierzy się gęstości optyczne indywidualnych studzienek (550/630 nm) fotometrem płytowym Dynatech i porównuje ze ś rednią wartoś cią 6 nietraktowanych kontroli komórkowych, których wartość jest przyję ta za 100%. CC50 jest stężeniem substancji w punkcie, gdzie krzywa ekstynkcji serii rozcieńczeń przecina się z linią 50% średniej wartości dla kontroli. Efekt antywirusowy związków w odniesieniu do HSV-1 zbadano w teście hamowania efektu cytopatycznego (Test hamowania CPE) przeprowadzonym w komórkach GMK i określono dawkę 50% hamowania (IC50)(Schmidtke. i wsp.; J. Virol.Meth. 95,2001,133). Indeks selekcji obliczono jako stosunek CC50 do IC50 (Tablica 7).
Początkowe związki (odczynniki QUAB i niezmodyfikowane skrobie) nie wykazywały żadnego efektu przeciwwirusowego (rezultatów nie pokazano).
T a b l i c a 7
Aktywność przeciwwirusowa
| Próbka | Stopień zastępowania DSn | CC50 ^g/ml) W komórkach GMK | IC50 ^g/ml) przeciw HSV-1 | Index Selekcji (CC50/IC50) |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| H 3 477 | 0,40 | >200 | 8,54 | >23,42 |
| H 1 466 | 0,50 | >200 | 5,11 | >39,14 |
| H 2 005 | 0,66 | >200 | 7,07 | >28,29 |
| WC 2 503 | 0,38 | >200 | 7,05 | >28,37 |
PL 206 600 B1 cd. tablicy 7
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| C 1 517 | 0,35 | >200 | 7,84 | >25,51 |
| P 1 491 | 0,34 | >200 | 10,15 | >19,70 |
| W 4 520 | 0,39 | >200 | 10,55 | >18,96 |
| S 1 554 | 0,68 | 141,54 | 3,59 | 39,43 |
7. Określenie sposobu działania w zmodyfikowanym PRT
Badania mechanizmu działania substancji przeprowadzono w zmodyfikowanym PRT z użyciem wrażliwego na acyklowir i kwas fosfonomrówkowy - szczepu HSV1 Kupka i biorąc związek M1 jako przykład (Schmidtke I wsp.; J. Virol. Meth. 95, 2001, 133). W teście, substancję dodaje się w różnych stężeniach:
1. tylko do wirusa wolnego od komórek(106 pfu/ ml), który następnie inkubowano ze związkiem w 37°C przez 6 godz. i po rozcieńczeniu substancji, włączono w PRT: brak redukcji łysinek w zakresie dawki aż do 6,25-25 μg /ml (wyniki nie pokazane).
2. tylko do agaru: brak redukcji łysinek w zakresie dawki 6,25-25 μg/ml (wyniki nie pokazane),
3. tylko podczas jednogodzinnej adsorpcji, w 4°C przez 2 godz. (3,12-12,5 μg/ml) i
4. 1,2 i 4 godz. przed dodaniem wirusa (3,12-12,5 μg/ml).
Wyniki badań nad mechanizmem działania pokazują, że związki według wynalazku nie mają efektu wirusobójczego ponieważ nie było możliwe, aby zaobserwować jakąkolwiek inaktywację wirusa wolnego od komórek. Natomiast, warunkiem podstawowym do hamowania replikacji wirusa herpes jest dla substancji jej obecność przed albo podczas adsorpcji wirusa do badanych komórek.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych o wzorze ogólnym (I)RiPS— CHhcznikB-N-R? X θ W ' ' i z «3 w którymPS oznacza resztę polisacharydową, opartą na skrobi,X oznacza anion, 1R1 oznacza wodór, grupę alkilową o 1-4 atomach C lub podstawioną grupę benzylową,R2 i R3, niezależnie od siebie, oznaczają grupę alkilową o 1-4 atomach C lub grupę benzylową lub podstawioną grupę benzylową i łącznik oznacza grupę alkilenową o 2-4 atomach C, ewentualnie podstawioną grupą hydroksylową, które są podstawione, przy stopniu podstawienia od 0,4 do 3,0, czwartorzędowymi grupami amoniowymi, związanymi za pośrednictwem łączników, do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym, infekcyjnym i wirusowym.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stopień podstawienia wynosi od 0,6 do 1,8.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że polisacharydy są skrobiami takimi jak skrobia ziemniaczana, skrobia pszeniczna, skrobia kukurydziana, skrobia ryżowa, skrobia częściowo zhydrolizowana chemicznie lub enzymatycznie lub skrobia, którą otrzymano z genetycznie zmodyfikowanych roślin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10200717A DE10200717A1 (de) | 2002-01-10 | 2002-01-10 | Verwendung von Polysaccharid-Derivaten als antiinfektive Substanzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370887A1 PL370887A1 (pl) | 2005-05-30 |
| PL206600B1 true PL206600B1 (pl) | 2010-08-31 |
Family
ID=7711838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370887A PL206600B1 (pl) | 2002-01-10 | 2003-01-10 | Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7297687B2 (pl) |
| EP (1) | EP1465640B8 (pl) |
| JP (1) | JP4452777B2 (pl) |
| KR (1) | KR100913301B1 (pl) |
| CN (1) | CN1615141B (pl) |
| AT (1) | ATE408411T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003210125B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0306851A8 (pl) |
| CA (1) | CA2472586C (pl) |
| DE (2) | DE10200717A1 (pl) |
| ES (1) | ES2314205T3 (pl) |
| MX (1) | MXPA04006673A (pl) |
| NO (1) | NO20043265L (pl) |
| PL (1) | PL206600B1 (pl) |
| RU (1) | RU2332221C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003057227A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200405400B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602004028612D1 (de) * | 2003-06-13 | 2010-09-23 | Stellan Hjerten | Produkt für absorptionszwecke |
| CN100469707C (zh) * | 2005-03-11 | 2009-03-18 | 中国石化北京燕化石油化工股份有限公司 | 一种高浊高铁循环冷却水的处理方法 |
| KR101278106B1 (ko) * | 2011-03-03 | 2013-06-24 | 이원실 | 이온성 액체를 이용한 셀룰로오스계 고분자 항균제의 제조방법 |
| IN2014DN07422A (pl) | 2012-03-09 | 2015-04-24 | Friedrich Schiller Universität Jena | |
| US20170360040A1 (en) * | 2014-12-02 | 2017-12-21 | B.G. Negev Technologies And Applications Ltd., At Ben-Gurion University | Modified polysaccharides for use as anti-microbial agents |
| FR3064473B1 (fr) * | 2017-04-03 | 2021-02-12 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Ingredient protecteur de l'equilibre de la flore microbienne cutanee et/ou mucosale |
| WO2020017619A1 (ja) * | 2018-07-20 | 2020-01-23 | 株式会社 資生堂 | ウイルス不活化剤 |
| CN115260320B (zh) * | 2021-04-30 | 2023-05-05 | 中国科学院化学研究所 | 离子型多糖衍生物用作防冰涂层材料的应用 |
| KR102559540B1 (ko) | 2022-09-19 | 2023-07-25 | 문건희 | 토류벽시스템용 토류벽체 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60203265A (ja) * | 1984-03-28 | 1985-10-14 | ダイセル化学工業株式会社 | 抗血液凝固性高分子材料 |
| DE3711680A1 (de) * | 1987-04-07 | 1988-10-27 | Hoechst Ag | Waessrige biozide kationische kunststoffdispersionen und deren verwendung als fungizide, bakterizide und algizide ausruestungsmittel |
| DE3720555A1 (de) * | 1987-06-22 | 1989-01-05 | Henkel Kgaa | Verwendung von unloeslichen, polyfunktionellen quartaeren ammoniumverbindungen zur adsorptiven bindung von mikroorganismen |
| IT1231168B (it) * | 1989-07-21 | 1991-11-22 | Texcontor Ets | Copolimeri saccaridici aventi attivita' antibatterica. |
| JPH0457969A (ja) * | 1990-06-27 | 1992-02-25 | Unitika Ltd | 抗菌性布帛の製造方法 |
| IT1249309B (it) * | 1991-05-03 | 1995-02-22 | Faricerca Spa | Polisaccaridi di tipo cationico |
| US5731259A (en) * | 1991-05-03 | 1998-03-24 | Societa Consortile Ricerche Angelini S.P.A. | Cationic polysaccharides |
| GB2262531B (en) * | 1991-12-17 | 1995-12-06 | Erba Carlo Spa | Antiviral sulphated polysaccharides |
| JPH05295002A (ja) * | 1992-04-23 | 1993-11-09 | Nichiden Kagaku Kk | 抗菌性澱粉、水溶性多糖類及びその製造方法 |
| ZA947572B (en) * | 1993-09-29 | 1995-09-28 | Hampton Roads Medical College | Contraceptive compositions |
| RU2098114C1 (ru) * | 1995-02-03 | 1997-12-10 | Музыка Владислав Иванович | Препарат, воздействующий на функциональную активность клеток эукариот и прокариот |
| JPH10155898A (ja) * | 1996-11-26 | 1998-06-16 | Toyobo Co Ltd | 抗菌性付与抗血栓性材料 |
| US6096291A (en) * | 1996-12-27 | 2000-08-01 | Biovector Therapeutics, S.A. | Mucosal administration of substances to mammals |
| US6306835B1 (en) * | 1997-09-23 | 2001-10-23 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Biocidal chitosan derivatives |
| CA2268464A1 (en) * | 1998-04-09 | 1999-10-09 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Nonionically derivatized starches and their use in non-aerosol, low voc hair cosmetic compositions |
| WO2000026447A1 (en) | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Incorporation of organic anti-microbials into fibres during a fibre spinning process |
-
2002
- 2002-01-10 DE DE10200717A patent/DE10200717A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-01-10 CA CA2472586A patent/CA2472586C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 ES ES03729214T patent/ES2314205T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-10 AU AU2003210125A patent/AU2003210125B2/en not_active Ceased
- 2003-01-10 DE DE50310510T patent/DE50310510D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-10 MX MXPA04006673A patent/MXPA04006673A/es active IP Right Grant
- 2003-01-10 BR BRPI0306851A patent/BRPI0306851A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-10 JP JP2003557585A patent/JP4452777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 US US10/500,807 patent/US7297687B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 KR KR1020047010731A patent/KR100913301B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 PL PL370887A patent/PL206600B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-01-10 CN CN038021072A patent/CN1615141B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-10 RU RU2004124389/15A patent/RU2332221C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-10 EP EP03729214A patent/EP1465640B8/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-10 WO PCT/DE2003/000095 patent/WO2003057227A1/de not_active Ceased
- 2003-01-10 AT AT03729214T patent/ATE408411T1/de not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-07 ZA ZA2004/05400A patent/ZA200405400B/en unknown
- 2004-08-04 NO NO20043265A patent/NO20043265L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE10200717A1 (de) | 2003-07-31 |
| RU2004124389A (ru) | 2005-05-10 |
| WO2003057227A1 (de) | 2003-07-17 |
| KR100913301B1 (ko) | 2009-08-26 |
| ZA200405400B (en) | 2005-11-30 |
| MXPA04006673A (es) | 2004-11-10 |
| PL370887A1 (pl) | 2005-05-30 |
| ES2314205T3 (es) | 2009-03-16 |
| EP1465640A1 (de) | 2004-10-13 |
| CN1615141A (zh) | 2005-05-11 |
| BRPI0306851A8 (pt) | 2017-04-25 |
| RU2332221C2 (ru) | 2008-08-27 |
| DE50310510D1 (de) | 2008-10-30 |
| AU2003210125B2 (en) | 2008-01-24 |
| JP2005519057A (ja) | 2005-06-30 |
| AU2003210125A1 (en) | 2003-07-24 |
| EP1465640B1 (de) | 2008-09-17 |
| US7297687B2 (en) | 2007-11-20 |
| BRPI0306851A2 (pt) | 2016-11-16 |
| EP1465640B8 (de) | 2009-04-01 |
| CN1615141B (zh) | 2013-08-14 |
| CA2472586A1 (en) | 2003-07-17 |
| JP4452777B2 (ja) | 2010-04-21 |
| CA2472586C (en) | 2011-03-15 |
| NO20043265L (no) | 2004-08-04 |
| ATE408411T1 (de) | 2008-10-15 |
| US20050054609A1 (en) | 2005-03-10 |
| KR20040079415A (ko) | 2004-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guo et al. | Evaluation of antibacterial activity of N-phosphonium chitosan as a novel polymeric antibacterial agent | |
| Sahariah et al. | Quaternary ammoniumyl chitosan derivatives for eradication of staphylococcus aureus biofilms | |
| Sarwar et al. | Regioselective sequential modification of chitosan via azide-alkyne click reaction: synthesis, characterization, and antimicrobial activity of chitosan derivatives and nanoparticles | |
| Vinsova et al. | Recent advances in drugs and prodrugs design of chitosan | |
| Pena-Gonzalez et al. | Antibacterial and antifungal properties of dendronized silver and gold nanoparticles with cationic carbosilane dendrons | |
| PL206600B1 (pl) | Zastosowanie pochodnych α-glikozydowo związanych polisacharydów skrobiowych do wytwarzania leków przeciw chorobom zakaźnym | |
| Je et al. | Cytotoxic activities of water-soluble chitosan derivatives with different degree of deacetylation | |
| JPH0454124A (ja) | 抗ウィルス剤 | |
| Oyervides‐Muñoz et al. | EDC‐Mediated Grafting of Quaternary Ammonium Salts onto Chitosan for Antibacterial and Thermal Properties Improvement | |
| US20190125896A1 (en) | Anti-infective compositions comprising phytoglycogen nanoparticles | |
| de Carvalho et al. | Quaternization of cassava starch and determination of antimicrobial activity against bacteria and coronavirus | |
| Wang et al. | Sustained antibacterial activity of berberine hydrochloride loaded supramolecular organoclay networks with hydrogen-bonding junctions | |
| George et al. | Preparation and optimization of tetraethyl orthosilicate cross-linked chitosan-guar gum-poly (vinyl alcohol) composites reinforced with montmorillonite for sustained release of sitagliptin | |
| Yue et al. | Water-soluble chlorin e6-hydroxypropyl chitosan as a high-efficiency photoantimicrobial agent against Staphylococcus aureus | |
| Caro-Leon et al. | DEAE/catechol–chitosan conjugates as bioactive polymers: synthesis, characterization, and potential applications | |
| de Moura Junior et al. | Synthesis and characterization of n-phosphonium chitosan and its virucidal activity evaluation against coronavirus | |
| Sosa‐Santillán et al. | Synthesis, characterization, and antibacterial activities of novel starch derivatives against E. coli and S. aureus | |
| Mostafavi et al. | Chitosan and carboxymethyl cellulose coated on NH2-UiO-66 as green, biocompatible, nontoxic, and pH-stimuli responsive for levofloxacin delivery: A comparative study | |
| EP2809328B1 (en) | Hydroxyalkyl starch for the treatment of head and neck cancers by reduction of tumor growth rates | |
| NZ533960A (en) | Use of polysaccharide derivatives as anti-infective substances | |
| CN105582020B (zh) | 一种线形聚硫脲和超支化聚硫脲在制备抗肿瘤药物及抗病毒或抗菌药物中的应用 | |
| HK1074795A (en) | Use of polysaccharide derivatives as anti-infective substances | |
| Elmayah et al. | A novel green synthesized ZnO-based antimicrobial nanocomposite: synergistic action, in vitro cytotoxicity, and molecular docking studies of ceftazidime, metformin, and chitosan against multidrug-resistant Salmonella enterica | |
| US7371733B2 (en) | Anti bacterial compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140110 |