PL207036B1

PL207036B1 - Doustna postać aplikacyjna dla środków spożywczych, uzupełniających środków spożywczych oraz środków dietetycznych

Info

Publication number: PL207036B1
Application number: PL370500A
Authority: PL
Inventors: Friedel Frauendorfer
Original assignee: Meduna Arzneimittel Gmbh
Priority date: 2003-11-06
Filing date: 2004-10-05
Publication date: 2010-10-29
Also published as: DE50302327D1; NO20044856L; ES2255653T3; ATE316783T1; EP1529524B1; EP1529524A1; PL370500A1

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są doustna postać aplikacyjna dla środków spożywczych, uzupełniających środków spożywczych oraz środków dietetycznych, które to środki nadają się zwłaszcza do zastosowania w przypadku leczenia zaburzeń absorpcji tłuszczów i ich schorzeń następczych.

Witaminy A, D, E i K wymagają tłuszczu, by mogły być absorbowane w organiźmie ludzkim. W przypadku zaburzeń absorpcji tłuszczów zatem występuje w organiźmie niedobór istotnych kwasów tłuszczowych i rozpuszczalnych w tłuszczu witamin A, D, E i K. Niedobór ten w przypadku zaburzeń absorpcji tłuszczów czyni się odpowiedzialnym m.in. za wystąpienie zaburzeń przepływu krwi, choroby mikronaczyń, osteoporozy, anemii i ogólnych objawów zapalenia.

Zwłaszcza w przypadku przewlekle zapalnych schorzeń jelit, przede wszystkim w przypadku choroby Crohn'a, stwierdzono klinicznie znaczące zaburzenia resorpcji witamin rozpuszczalnych w tł uszczu. Niedobór witaminy-A (zaburzenia widzenia, uszkodzenia ś luzówki) stwierdzono u 11% pacjentów a niedobór witaminy-D (ubytek tkanki kostnej) u 75% pacjentów (Adler, G. - Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Springer Verlag 1996). Deutsche Gesellschaft far Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (Niemieckie Towarzystwo d/s Chorób Trawienia i Matabolizmu) zaleca w wytycznych z roku 2003 generalne uzupełnianie witaminy-D u pacjentów z chorobą Crohn'a, których leczono steroidami dłużej niż 6 miesięcy.

W przypadku produktu Modulen ® IBD firmy Nestle opracowano dietetyczny środek spożywczy do specjalnych celów medycznych (zbilansowana dieta). Produkt ten jest odpowiedni do dietetycznego leczenia choroby Crohn'a u dzieci od lat 5-ciu, osób dorastających i dorosłych. W ramach leczenia dietą możliwe jest zarówno łagodzenie objawów w napadach ostrych (bóle kolkowe, gorączka, nudności i biegunka) jak i polepszanie towarzyszącego obrazowi chorobowemu, niedostatecznego stanu odżywienia (np. po operacji jelit). Produkt ten zawiera nasycone kwasy tłuszczowe, jednokrotnie i wielokrotnie nienasycone kwasy tłuszczowe, pierwiastki śladowe, witaminy i substancje mineralne i występuje w postaci proszku rozpuszczalnego w wodzie. Proszek ten jest przede wszystkim pomyślany do zastosowania jako pożywienie pitne ale może być też stosowany poprzez zgłębnik odżywczy,

Z opisu EP 1 091 659 B1, który również dotyczy Zgłaszającego, znana jest doustna postać aplikacyjna, która wielokrotnie nienasycone kwasy tłuszczowe zawiera w utwardzonej ksylozą kapsułce żelatynowej o przedłużonym okresie otwarcia kapsułki. Znane jest zastosowanie tych kapsułek żelatynowych w przypadku zaburzenia metabolizmu tłuszczów i/lub zapalenia jelit, takich jak przykładowo choroba Crohn'a lub wrzodowe zapalenie okrężnicy.

Za podstawę wynalazek przyjmuje zadanie opracowania stałej doustnej postaci aplikacyjnej, która nadawałaby się zwłaszcza do zastosowania w przypadku zaburzeń absorpcji i ich schorzeń następczych.

Zadanie to rozwiązuje się dzięki doustnej postaci aplikacyjnej dla środków spożywczych, uzupełniających środków spożywczych oraz środków dietetycznych, zwłaszcza do zastosowania przy zaburzeniach absorpcji tłuszczów, wyróżniającej się według wynalazku tym, że te środki stanowią kapsułkę żelatynową z witaminami A, D, E i K rozpuszczonymi w mieszaninie kwasów tłuszczowych, przy czym ta mieszanina kwasów tłuszczowych zawiera kwas α-linolenowy (ALA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) i średniołańcuchowe triglicerydy (MTC).

Doustna postać aplikacyjna według wynalazku korzystnie wyróżnia się tym, że mieszanina kwasów tłuszczowych wykazuje olej perilla jako dostawcę kwasu α-linolenowego (ALA).

W szczególności doustna postać aplikacyjna według wynalazku wyróżnia się tym, że w kapsułce żelatynowej dodatkowo zawarta jest witamina B, zwłaszcza witamina B6.

Korzystna, doustna postać aplikacyjna wyróżnia się według wynalazku tym, że kapsułką żelatynową jest powlekana ksylozą, miękka kapsułka żelatynowa, która po przyjęciu uwalnia z opóźnieniem swą zawartość kapsułkową.

W przypadku doustnej postaci aplikacyjnej według wynalazku zarobione w kwasach tłuszczowych witaminy A, D, E i K sporządza się w kapsułce żelatynowej. Te kwasy tłuszczowe składają się z mieszaniny kwasów tłuszczowych, zawierającej kwas α-linolenowy (ALA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) i średniołańcuchowe triglicerydy (MTC). Nieoczekiwanie okazało się, że ta mieszanina kwasów tłuszczowych z witaminami w przypadku tego podawania doustnego prowadzi do szczególnie wysokiej absorpcji i wysokiego poziomu działania we krwi i w tkance. Zgodny z wynalazkiem skład kwasów tłuszczowych, zwłaszcza w połączeniu z olejem perilla jako korzystnym dostawcą kwasu α-linolenowego,

PL 207 036 B1 nie został dotychczas opisany i stanowi optymalny solubilizator, nośnik lipofilowy i ośrodek transportowy dla witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.

Skrót ALA oznacza w języku angielskim alpha linolenic acid, czyli kwas α-linolenowy.

W przypadku korzystnego, dalszego ukształtowania doustnej postaci aplikacyjnej do mieszaniny dodatkowo dodaje się witaminę B, zwłaszcza witaminę B6. W doświadczanym studium (Effects of vitamin B6 on (n-3) polyunsaturated fatty acid metabolism / Tsuge, H.. - 2000) okazało się, że dodatkowe domieszanie witaminy B6 wspomaga własne działanie oleju perilla.

Nadto stwierdzono, że dla doustnej postaci aplikacyjnej jako kapsułka żelatynowa szczególnie odpowiednia jest powlekana ksylozą miękka kapsułka żelatynowa, taka jaką przykładowo opisano w EP 1 091 659 B1, która po przyjęciu uwalnia zawartość kapsułkową z opóźnieniem. Czas opóźnienia i czas rozpadu kapsułki dobiera się przy tym tak, żeby mieszanina kwasów tłuszczowych i witamin korzystnie uwalniała się dopiero w jelicie cienkim, miejscu zasadniczej resorpcji.

Zgodna z wynalazkiem, doustna postać aplikacyjna służy do leczenia objawów niedoboru witamin i kwasów tłuszczowych, takich jakie występują w przypadku zwłóknienia pęcherzykowego, choroby Crohn'a i w przypadku biegunki chologennej. Ten obraz chorobowy odznacza się niedostatecznym trawieniem tłuszczów i problemem absorpcji budulca odżywczego, zwłaszcza poprzez niedobór niezbędnych substancji, takich jak rozpuszczalne w tłuszczu witaminy A, D, E i K oraz istotne kwasy tłuszczowe.

Do leczenia tych objawów niedoboru proponuje się według wynalazku doustną, stałą, dokładnie dawkowalną, sterowaną w jelicie cienkim postać aplikacyjną, która pozwala na wystarczającą absorpcję rozpuszczalnych w tłuszczu witamin wraz z istotnymi kwasami tłuszczowymi.

Dotychczas nieosiąganą, wysoką absorpcję ilości substancji czynnej osiąga się więc zarówno dzięki kapsułce sterowanej w jelicie cienkim, jak i dzięki domieszaniu rozpuszczalnych w tłuszczu witamin do zaproponowanej mieszaniny kwasów tłuszczowych.

Wyżej wspomniana odżywka specjalna o nazwie Modulen w przeciwieństwie do tego służy do odżywiania sztucznego, gdy normalne odżywianie obfite w substancje balastowe nie jest możliwe. Żądania wysokiej absorpcji terapeutycznych ilości substancji czynnej, dokładnego dawkowania i wygodnego przyjmowania nie może ta odżywka specjalna spełnić.

P r z y k ł a d. Rozpuszczalne w tłuszczu witaminy A, D, E i K zarabia się w mieszaninie kwasów tłuszczowych, których głównym składnikiem jest olej perilla. Przy tym ta mieszanina kwasów tłuszczowych równocześnie funkcjonuje jako samoistna substancja czynna, jako solubilizator oraz jako lipofilowy nośnik dla witamin. Absorpcja rozpuszczalnych w tłuszczu mieszanin następuje wtedy, gdy są one włączone do lipoprotein. Przy tym dodatkowe domieszanie witaminy B6 zapewnia sprzyjające zdrowiu właściwości i odżywcze efekty określonych kwasów tłuszczowych, takich jak kwas α-linolenowy z oleju perilla.

W celu uzyskania optymalnego, terapeutycznego bilansu kwasów tłuszczowych jak i absorpcji witamin A, D, E i K, stosowano następującą mieszaninę tłuszczów:

33-65% kwasu α-linolenowego (ALA),

2,5-30% kwasu dokozaheksaenowego (DHA) i

10-35% średniołańcuchowych triglicerydów (MCT).

Na porcję dobową są sensowne 1-3 g.

Ta mieszanina kwasów tłuszczowych dla omówionej porcji dobowej dała w wyniku zaskakująco intensywną absorpcję witaminy A, D, E i K. Dla porównania kapsułki witaminowe, nie powleczone ksylozą i bez omówionych kwasów tłuszczowych zadano olejami dostępnymi w handlu, przy czym zgodna z wynalazkiem mieszanina kwasów tłuszczowych prowadziła do więcej niż o 33% wyższej absorpcji witamin.

Stosowanie w sterowanej w jelicie cienkim kapsułce o powłoce ksylozowej podwyższa dalej ilość absorpcyjną witamin do ponad 50% w porównaniu z produktem porównawczym (dostępna w handlu kapsułka żelatynowa bez powłoki ksylozowej z jednakowym składem witamin w oleju sojowym). Przyjmuje się, że intensywne przywiązanie witamin do kwasów tłuszczowych o wysokim oddaniu substancji czynnej do dyspozycji w jelicie cienkim dzięki kapsułce odpornej na sok żołądkowy oraz specjalny skład kwasów tłuszczowych kapsułki według wynalazku dopiero w ogóle umożliwia u tych pacjentów wystarczającą resorpcję rozpuszczalnych w tłuszczu witamin przez zaognioną i częściowo zniszczoną śluzówkę.

PL 207 036 B1

Dodanie czystego kwasu DHA podwyższa przeciwzapalną właściwość kwasu ALA w oleju perilla a glicerydy MCT natychmiast dają do dyspozycji energię, gdyż glicerydy MCT nie wymagają żadnych soli żółciowych, aby natychmiast uruchomić absorpcję tłuszczów.

Ilości witamin dla zapotrzebowania dobowego wyznacza się w zależności od wieku i ciężaru pacjenta i od stopnia ciężkości zaburzeń absorpcji.

Celowy wydaje się następujący skład witamin na 1 kapsułkę:

witamina A 0,5-3,0 mg (równoważnik retinolu) witamina D 1,50-5,00 μg witamina E 20,0-60,0 mg witamina K 15,0-100,0 μg.

Jako rozpuszczalną w wodzie witaminę dodawano witaminę B6 w ilości 0,5-3,0 mg.

Przykładowo wykonuje się następujące składy kapsułek odpornych na sok żołądkowy:

Kapsułka A Kwas α-linolenowy z oleju perilla (215 mg)	Kapsułka B forte (430,00 mg)
DHA z oleju rybnego	125,00 mg	250,00 mg
Koncentrat	50,00 mg	100,00 mg
MCT	75,00 mg	150,00 mg
Witamina E	20,00 mg	60,00 mg
Witamina A	0,50 mg	2,00 mg
Witamina D	1,50 pg	3,00 pg
Witamina K	15,00 pg	30,00 pg
Witamina B6	0,50 mg	2,00 mg

Dawka dzienna od 3 x 1 do 3 x 2 kapsułki, w zależności od ciążaru ciała i zapotrzebowania zastępczego.

Zarobione w oleju perilla wobec dodania kwasów tłuszczowych DHA i MCT, rozpuszczalne w tłuszczu witaminy A, D, E i K umieszcza się w powleczonej ksylozą, miękkiej kapsułce żelatynowej. Kapsułki te dzięki utwardzeniu ksylozą mają odporność na sok żołądkowy i wykazują sterowane uwalnianie substancji czynnej, tak więc te substancje czynne przechodzą żołądkiem i w celu absorpcji uwalniają się dopiero w jelicie cienkim.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Doustna postać aplikacyjna dla środków spożywczych, uzupełniających środków spożywczych oraz środków dietetycznych, zwłaszcza do zastosowania przy zaburzeniach absorpcji tłuszczów, którą stanowi kapsułka żelatynowa z witaminami A, D, E i K rozpuszczonymi w mieszaninie kwasów tłuszczowych, przy czym ta mieszanina kwasów tłuszczowych zawiera kwas α-linolenowy (ALA), kwas dokozaheksaenowy (DH) i średniołańcuchowe triglicerydy (MTC).
2. Doustna postać aplikacyjna według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że mieszanina kwasów tłuszczowych wykazuje olej perilla jako dostawcę kwasu α-linolenowego (ALA).
3. Doustna postać aplikacyjna według zastrzeżenia 1 albo 2, znamienna tym, że w kapsułce żelatynowej dodatkowo zawarta jest witamina B, zwłaszcza witamina B6.
4. Doustna postać aplikacyjna według jednego z zastrzeżeń 1-3, znamienna tym, że kapsułką żelatynową jest powlekana ksylozą, miękka kapsułka żelatynowa, która po przyjęciu uwalnia z opóźnieniem swą zawartość kapsułkową.