PL207814B1 - Production method of S-(-)-8-metoxy-2tetralol - Google Patents
Production method of S-(-)-8-metoxy-2tetralolInfo
- Publication number
- PL207814B1 PL207814B1 PL382168A PL38216807A PL207814B1 PL 207814 B1 PL207814 B1 PL 207814B1 PL 382168 A PL382168 A PL 382168A PL 38216807 A PL38216807 A PL 38216807A PL 207814 B1 PL207814 B1 PL 207814B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alcohol
- methoxy
- formula
- carried out
- ketone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-2-tetralolu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.The present invention relates to a process for the preparation of S - (-) - 8-methoxy-2-tetralol of the formula II shown in the drawing.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako chiralny substrat w totalnej syntezie związków biologicznie czynnych. Znana jest skuteczność jego pochodnych wobec receptorów melatoniny (S. Copinga, P.G. Tepper, C.J.Grol, A.S. Horn, M.L. Dubocovich; Journal of medicinal Chemistry; 1993, vol. 36, ss. 2891-2898), serotoniny lub dopaminy (M. Mogi, K. Fuji, M. Node, Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol. 15, ss. 3715-3717).This compound may find use as a chiral substrate in the total synthesis of biologically active compounds. Its derivatives are known to be effective at melatonin receptors (S. Copinga, PG Tepper, CJGrol, AS Horn, ML Dubocovich; Journal of medicinal Chemistry; 1993, vol. 36, pp. 2891-2898), serotonin or dopamine (M. Mogi , K. Fuji, M. Node, Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol. 15, pp. 3715-3717).
Otrzymanie S-(-)-8-metoksy-2-tetralolu z 8-metoksy-2-tetralonu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi. Znany jest sposób otrzymywania tego związku, w którym uzyskano, z wysoką wydajnością i nadmiarem enancjomerycznym równym 98%, alkohol o konfiguracji R. Związek ten uzyskiwano przez redukcję odpowiedniego ketonu w obecności chiralnego kompleksu rutenu (II) (kompleks [RuCl2(benzen)2] lub [RuCl2(p-cymen)2] z (R,R)-N-(2-amino-1,2-difenyletylo)-p-toluenosulfonamidem, lub (1S,2R)-(-)-cis-1-amino-2-indanolem w 2-propanolu), w KOH, w atmosferze argonu. (M. Mogi, K. Fuji, M. Node, Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol. 15, ss. 3715-3717).Preparation of S - (-) - 8-methoxy-2-tetralol from 8-methoxy-2-tetralone is difficult to achieve by chemical methods. There is known a method for the preparation of this compound, in which the alcohol of the R configuration was obtained in high yield and with an enantiomeric excess equal to 98%. This compound was obtained by reducing the appropriate ketone in the presence of a chiral ruthenium (II) complex (complex [RuCl2 (benzene) 2]) or [RuCl2 (p-cymene) 2] with (R, R) -N- (2-amino-1,2-diphenylethyl) -p-toluenesulfonamide, or (1S, 2R) - (-) - cis-1- amino-2-indanol in 2-propanol), in KOH, under argon. (M. Mogi, K. Fuji, M. Node, Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol. 15, pp. 3715-3717).
Znana jest również metoda enzymatyczna, w której R-(+)-8-metoksy-2-tetralol uzyskano w redukcji odpowiedniego ketonu z czystością optyczną 46% i wydajnością 61%, przy użyciu drożdży piekarskich, (P. Manitto, G. Speranza, D. Monti, G. Fontana, E. Panosetti; Tetrahedron; 1995, vol. 51, ss. 11531-11546).There is also an enzymatic method in which R - (+) - 8-methoxy-2-tetralol was obtained in the reduction of the corresponding ketone with an optical purity of 46% and a yield of 61%, using baker's yeast (P. Manitto, G. Speranza, D. Monti, G. Fontana, E. Panosetti; Tetrahedron; 1995, vol. 51, pp. 11531-11546).
W dostę pnej literaturze nie znaleziono doniesień o otrzymaniu S-(-)-8-metoksy-2-tetralolu.There are no reports of obtaining S - (-) - 8-methoxy-2-tetralol in the available literature.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 8-metoksy-2-tetralon, o wzorze 1, redukuje się do alkoholu, o wzorze 2, przy pomocy kultury szczepu Fusarium culmorum.The essence of the invention is that the substrate 8-methoxy-2-tetralone of formula 1 is reduced to the alcohol of formula 2 with the aid of the culture of the Fusarium culmorum strain.
Korzystne jest, gdy proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się kulturą szczepu będącego w począ tkowej fazie logarytmicznego wzrostu.It is preferred that the process of reducing the ketone to alcohol is carried out by a culture of the strain in its initial logarithmic growth phase.
Korzystnie też jest, gdy redukcję prowadzi się jednodniową, wodną kulturą szczepu, przy ciągłym wstrząsaniu reagentów, w temperaturze 293 - 298 K.It is also preferred that the reduction is carried out in a one-day, aqueous culture of the strain, with continuous agitation of the reactants, at a temperature of 293 - 298 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Fusarium culmorum, następuje enancjoselektywna redukcja grupy karbonylowej do alkoholu o konfiguracji S. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję eterem dietylowym.By following the invention, as a result of the enzyme system contained in the cells of the fungus Fusarium culmorum, an enantioselective reduction of the carbonyl group to the alcohol of the S configuration takes place. The product obtained in this way is separated from the aqueous culture of the microorganism by a known method by extraction with diethyl ether.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie S-(-)-8-metoksy-2-tetralolu z nadmiarem enancjomerycznym ee 97% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością ponad 99%, w atmosferze powietrza oraz w pokojowej temperaturze i fizjologicznym pH.The main advantage of the invention is the preparation of S - (-) - 8-methoxy-2-tetralol with an enantiomeric excess ee of 97% as the sole reaction product, with an efficiency of over 99%, in air atmosphere and at room temperature and physiological pH.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.The invention is explained in more detail using an exemplary embodiment.
P r z y k ł a d . Do kolby Erlenmajera o pojemnoś ci 250 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku wprowadza się szczep Fusarium culmorum. Hodowlę prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu w temperaturze 298 K. Po 24 h wzrostu mikroorganizmu, do kultury dodaje się 20 mg 8-metoksy-2-tetralonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godziny w temp. 295 K. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie eterem dietylowym, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 25 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1.Example The Fusarium culmorum strain is introduced into an Erlenmajer flask with a capacity of 250 cm 3 containing 100 cm 3 of a sterile medium containing 3 g of glucose and 1 g of aminobac. The culture is carried out with continuous shaking at 298 K. After 24 h of growth of the microorganism culture is added 20 mg of 8-methoxy-2-tetralone of formula 1, dissolved in 0.5 cm 3 of acetone. The transformation is carried out under continuous shaking for 24 hours at 295 K. Then the obtained transformation solution is extracted three times with diethyl ether, dried with anhydrous magnesium sulfate and the solvent is evaporated off. 25 mg of crude product are obtained which are purified by chromatography using a 2: 1 hexane-acetone mixture as eluent.
Na tej drodze otrzymuje się 19 mg S-(-)-8-metoksy-2-tetralolu (wydajność ponad 99%).In this way, 19 mg of S - (-) - 8-methoxy-2-tetralol are obtained (yield over 99%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:The obtained product is characterized by the following spectral data:
[a]23D= - 58,3° (c 0,7; MeOH) (97% ee); 1H NMR δ ppm: 1,83 (1H, dtd, J = 12,6 Hz, J = 9,0 Hz, J = 6,0 Hz, CH2CHOHCHHCH2); 2,0 (1H, s, -OH); 1,98-2,06 (1H, m, CH2CHOHCHHCH2); 2,6 (1H, dd, J = 17,0 Hz, J = 7,5 Hz, CHHCHOHCHHCH2); 2,8 (1H, ddd, J = 16,9 Hz, J = 8,5 Hz, J = 6,0 Hz, CHHCHOHCH2CHH); 2,95 (1H, dt, J = 16,9 Hz, J = 5,5 Hz, CHHCHOHCH2CHH); 3,08 (1H, dd, J = 17,0 Hz, J = 5,0 Hz, CHHCHOHCH2CH2); 3,84 (3H, s, 8-OCH3); 4,11-4,17 (1H, m, CHOH); 6,71 (1H, d, J = 8,0 Hz) 1 6,77 (1H, d, J = 7,9 Hz) (H-5 i H-7); 7,11 (1H, t, J = 8,0 Hz, H-6).[a] 23 D = - 58.3 ° (c 0.7; MeOH) (97% ee); 1 H NMR δ ppm: 1.83 (1H, dtd, J = 12.6 Hz, J = 9.0 Hz, J = 6.0 Hz, CH 2 CHOHCHHCH 2); 2.0 (1H, s, -OH); 1.98-2.06 (1H, m, CH 2 CHOHCHHCH 2 ); 2.6 (1H, dd, J = 17.0 Hz, J = 7.5 Hz, CHHCHOHCHHCH 2); 2.8 (1H, ddd, J = 16.9 Hz, J = 8.5 Hz, J = 6.0 Hz, CHHCHOHCH 2 CHH); 2.95 (1H, dt, J = 16.9 Hz, J = 5.5 Hz, CHHCHOHCH 2 CHH); 3.08 (1H, dd, J = 17.0 Hz, J = 5.0 Hz, CHHCHOHCH 2 CH 2 ); 3.84 (3H, s, 8-OCH 3 ); 4.11-4.17 (1H, m, CHOH); 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz); 6.77 (1H, d, J = 7.9 Hz) (H-5 and H-7); 7.11 (1H, t, J = 8.0Hz, H-6).
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382168A PL207814B1 (en) | 2007-04-10 | 2007-04-10 | Production method of S-(-)-8-metoxy-2tetralol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382168A PL207814B1 (en) | 2007-04-10 | 2007-04-10 | Production method of S-(-)-8-metoxy-2tetralol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382168A1 PL382168A1 (en) | 2007-10-01 |
| PL207814B1 true PL207814B1 (en) | 2011-02-28 |
Family
ID=43015583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382168A PL207814B1 (en) | 2007-04-10 | 2007-04-10 | Production method of S-(-)-8-metoxy-2tetralol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207814B1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111393258B (en) * | 2019-12-03 | 2022-08-23 | 浙江工业大学 | Method for synthesizing tetrahydronaphthalene-2-alcohol derivative compound |
-
2007
- 2007-04-10 PL PL382168A patent/PL207814B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382168A1 (en) | 2007-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okamura et al. | Organocatalytic asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α, β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates | |
| EP0385733B1 (en) | Process for preparing optically active 6-t-butoxy-3,5-dihydroxyhexanoic esters | |
| KR20110005470A (en) | Bifunctional Bis Cincona Alkaloid Thiourea Organic Chiral Catalyst Compounds, Methods for Preparing the Same, and Methods for Preparing Chiral Amino Acids from Azlactone Using the Same | |
| EA014980B1 (en) | A process for enzymatic resolution of racemic 3-aryl-4-aminobutyric acid | |
| KR100644165B1 (en) | Chiral Compound Separation Method Using Aminocyclopentadienyl Ruthenium Catalyst | |
| EP2218788B1 (en) | Process for the preparation of optically active cyclopentenones | |
| CN109400648A (en) | Bilobalide J derivative and its preparation method and application | |
| PL207815B1 (en) | Method for the manufacture of S-(-)-6-methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphtol | |
| JPH10248591A (en) | Method for producing optically active alcohol | |
| PL207817B1 (en) | Method for the manufacture of S-(-)-6-chloro-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphtol | |
| PL207821B1 (en) | Method for the manufacture of S-(-)-8-methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphtol | |
| PL207820B1 (en) | Method for the obtainment of S-(+)-5-metoxy-1-tetralole | |
| PL197575B1 (en) | Method for manufacture of s-(-)-1-(2-naphtyl)ethanol | |
| Saito et al. | Efficient and expedited access to polyunsaturated fatty acids and biofunctional analogs by full solid-phase synthesis | |
| JPH0791223B2 (en) | Process for producing optically active 6-t-butoxy-3,5-dihydroxyhexanoic acid ester | |
| PL223446B1 (en) | 4'-O-β-D-glucopyranosylxanthohumol C and a method for its manufacturing | |
| PL207816B1 (en) | Method for the manufacture of S-(-)-7-methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphtol | |
| PL229155B1 (en) | (Z)-2''-(2' '-hydroxyisopropyl)-dihydrofuran[4'',5'',6,7]-4'-hydroxy-4-metoxiaurone and a method for its preparation | |
| PL210282B1 (en) | New (4aR,7R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-hexahydro-7ß-hydroxyl-4a-methyl-2-(3H)-naphtalenone and method for its manufacture | |
| WO2003074717A1 (en) | Process for preparation of optically active allenes | |
| JP2010193747A (en) | Method for producing trans-2-aminocyclohexanol derivative | |
| JPH0775594A (en) | Production of optically active 1,2-diol | |
| BE891544A (en) | N-PHTALIDYL-5-FLUOROURACILE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS AND THEIR APPLICATION AS A MEDICAMENT. | |
| PL197576B1 (en) | Method for manufacture of s-(-)-1-(1-naphtyl)ethanol | |
| JPH04228093A (en) | Production of optically active alpha-hydroxyalkenoic acid derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20101025 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100410 |