PL208742B1 - Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowegoInfo
- Publication number
- PL208742B1 PL208742B1 PL377360A PL37736003A PL208742B1 PL 208742 B1 PL208742 B1 PL 208742B1 PL 377360 A PL377360 A PL 377360A PL 37736003 A PL37736003 A PL 37736003A PL 208742 B1 PL208742 B1 PL 208742B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- alkenyl
- alkynyl
- palladium
- Prior art date
Links
- WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N ru78191 Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 22
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 19
- -1 cyano, carboxyl Chemical group 0.000 claims description 108
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 47
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 26
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 UKSZBOKPHAQOMP-SVLSSHOZSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006771 (C1-C6) haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- RFLFDJSIZCCYIP-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);sulfate Chemical compound [Pd+2].[O-]S([O-])(=O)=O RFLFDJSIZCCYIP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000364 palladium(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 3
- DHWBYAACHDUFAT-UHFFFAOYSA-N tricyclopentylphosphane Chemical compound C1CCCC1P(C1CCCC1)C1CCCC1 DHWBYAACHDUFAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JGBZTJWQMWZVNX-UHFFFAOYSA-N palladium;tricyclohexylphosphane Chemical compound [Pd].C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1.C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 JGBZTJWQMWZVNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 82
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 34
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- GSRIWRWUJUFERJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-diethyl-4-methylphenyl)propanedioic acid Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1C(C(O)=O)C(O)=O GSRIWRWUJUFERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- QWIITRRSNVBPDK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-diethyl-5-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC(C)=CC(CC)=C1Br QWIITRRSNVBPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 4
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 2
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 2
- VUYVXCJTTQJVKJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);tricyclohexylphosphane;dichloride Chemical compound Cl[Pd]Cl.C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1.C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 VUYVXCJTTQJVKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 102220315634 rs1196125127 Human genes 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMRKZKDKJJCIHH-UHFFFAOYSA-N (4-diphenylphosphanylpyrrolidin-3-yl)-diphenylphosphane Chemical compound C1NCC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YMRKZKDKJJCIHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-2-$l^{1}-sulfanylethane Chemical group FC(F)(F)C[S] SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1 ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical class CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- GGEJSUDAYAAFML-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,5-trimethylphenyl)propanedioic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(C(O)=O)C(O)=O)C=C1C GGEJSUDAYAAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIJYICDEYWDFJD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dimethylphenyl)propanedioic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C(C(O)=O)C(O)=O XIJYICDEYWDFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQDMNYMROJQJHY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylbenzoyl)propanedioic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)C(C(O)=O)C(O)=O)C=C1 OQDMNYMROJQJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASJFLRMRDGSBD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(dicyanomethyl)phenyl]propanedinitrile Chemical class N#CC(C#N)C1=CC=C(C(C#N)C#N)C=C1 WASJFLRMRDGSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRTLQRYOJOSPEA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(Br)C(C)=C1 RRTLQRYOJOSPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMYVYZLMUEVED-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1Br MYMYVYZLMUEVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylbutyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAPDHJABLMOZRV-UHFFFAOYSA-N C(CC1)CC1P(C1CCCC1)C1CCCC1.C(CC1)CC1P(C1CCCC1)C1CCCC1.Cl.Cl Chemical compound C(CC1)CC1P(C1CCCC1)C1CCCC1.C(CC1)CC1P(C1CCCC1)C1CCCC1.Cl.Cl VAPDHJABLMOZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical compound [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- NJBCKMBNHPORNO-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(2-ethylphenyl)propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1CC NJBCKMBNHPORNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MTVMXNTVZNCVTH-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;2-(2-hydroxyethoxy)ethanol Chemical compound OCCO.OCCOCCO MTVMXNTVZNCVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000006351 ethylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006352 iso-propylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(SC([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006229 isopropoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC([H])([H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006095 n-butyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006126 n-butyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006093 n-propyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006124 n-propyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- YGYIZPZKMOMXME-UHFFFAOYSA-N phenyl-(2-phenylphosphanylcyclohexyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1CCCCC1PC1=CC=CC=C1 YGYIZPZKMOMXME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWDFGPBWWSYCSE-UHFFFAOYSA-N phenyl-(2-phenylphosphanylcyclopentyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1CCCC1PC1=CC=CC=C1 JWDFGPBWWSYCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N trifluoro($l^{1}-oxidanylsulfonyl)methane Chemical group [O]S(=O)(=O)C(F)(F)F WTVXIBRMWGUIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWPDMORGTLVJDH-UHFFFAOYSA-N tris(1-methylcyclohexyl)phosphane Chemical compound C1CCCCC1(C)P(C1(C)CCCCC1)C1(C)CCCCC1 ZWPDMORGTLVJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N tris(2-methylphenyl)phosphane Chemical compound CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C COIOYMYWGDAQPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/33—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego.
Sposób syntezy dinitryli kwasu arylomalonowego, przez łączenie C-C niepodstawionych i podstawionych fluorowcogenków arylowych z dinitrylem kwasu malonowego, został opisany w Chem. Commun. 1984, 932, w japońskim opisie patentowym JP-A-60 197 650 i publikacji WO 00/78712. Syntezy te przeprowadza się w obecności katalizatorów palladowych i zasad, w obojętnych rozpuszczalnikach. Jako zasady, zostały opisane zwłaszcza wodorki metali alkalicznych, amidy metali alkalicznych i alkoholany metali alkalicznych.
Dokument JP 2000 281636A ujawnia zastosowanie wodorotlenku sodu w wytwarzaniu pochodnych 1,4-bis(dicyjanometylo)benzenu podczas kondensacji 1,4-fenylodijodku z dinitrylem kwasu malonowego w obecności chlorku [1,1-bis(difenylofosfino)ferroceno] palladu (II).
Stwierdzono nieoczekiwanie, że łączenie C-C dinitrylu kwasu malonowego z mono- lub polipodstawionymi pochodnymi fenolowymi można przeprowadzić z dobrą wydajnością i o wysokim stopniu czystości wytwarzanych dinitryli kwasu fenylomalonowego, gdy zamiast zasad wymienianych w stanie techniki zastosuje się wodorotlenek metalu alkalicznego.
Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego o wzorze I
w którym:
każdy R0, niezależnie od siebie oznacza fluorowiec, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkinyl, C1-C6-fluorowcoalkil, cyjano-C1-C6-alkil, C2-C6-fluorowcoalkenyl, cyjano-C2-C6-alkenyl, C2-C6-fluorowcoalkinyl, cyjano-C2-C6-alkinyl, hydroksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, grupę nitro, amino, C1-C6-alkiloamino, di(C1-C6-alkilo)amino, C1-C6-alkilokarbonylamino, C1-C6-alkilosulfonylamino, C1-C6-alkiloaminosulfonyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksykarbonylo-C1-C6-alkil, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonylo-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksykarbonylo-C2-C6-alkinyl, grupę cyjano, karboksyl, fenyl lub pierścień aromatyczny zawierający 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy azotu, tlenu i siarki, przy czym w ostatnim przypadku oba pierścienie aromatyczne mogą być podstawione przez C1-C3-alkil, C1-C3-fluorowcoalkil, C1-C3-alkoksyl, C1-C3-fluorowcoalkoksyl, fluorowiec, grupę cyjano lub nitro; lub R0, razem z sąsiednimi podstawnikami R1, R2 i R3, tworzą nasycony lub nienasycony mostek C3-C6-węglowodorowy, który może być przerwany 1 lub 2 heteroatomami wybranymi z grupy azotu, tlenu i siarki i/lub podstawiony C1-C4-alkilem;
każdy R1, R2 i R3 niezależnie od siebie oznacza wodór, fluorowiec, C1-C6-alkil, C2-C6-aikenyl, C2-C6-alkinyl, C3-C6-cykloalkil, C1-C6-fluorowcoalkil, C2-C6-fluorowcoalkenyl, C1-C6-alkoksykarbonyloC2-C6-alkenyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkenyl, cyjano-C2-C6-alkenyl, nitro-C2-C6-alkenyl, C2-C6-fluorowcoalkinyl, C1-C6-alkoksykarbonylo-C2-C6-alkinyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkinyl, cyjano-C2-C6-alkinyl, nitro-C2-C6-alkinyl, C3-C6-fluorowcocykloalkil, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl-C1-C6-alkil, C1-C6-alkilotio-C1-C6-alkil, grupę cyjano, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, hydroksyl, C1-C10-alkoksyl, C3-C6-alkenyloksyl, C3-C6-alkinyloksyl, C1-C6-fluorowcoalkoksyl, C3-C6-fluorowcoalkenylooksyl, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, grupę merkapto, C1-C6-alkilotio, C1-C6-fluorowcoalkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, grupę nitro, amino, C1-C6-alkiloamino, di(C1-C6-alkilo)amino lub fenoksyl, w których pierścień fenylowy może być podstawiony przez C1-C3alkil, C1-C3-fluorowcoalkil, C1-C3-alkoksyl, C1-C3-fluorowcoalkoksyl, fluorowiec, grupę cyjano lub nitro;
R2 może dodatkowo oznaczać fenyl, naftyl lub 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny, który może zawierać 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy azotu, tlenu i siarki, przy czym pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowe pierścienie aromatyczne mogą być podstawione przez fluorowiec, C3-C8-cykloalkil, hydroksyl, grupę merkapto, amino, cyjano, nitro lub formyl; i/lub
PL 208 742 B1 pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione przez C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, mono-C1-C6-alkilamino, di-C1-C6-alkilamino, C1-C6-alkilokarbonyloamino, C1-C6-alkilokarbonylo (C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkenyloksyl, C2-C6-alkenylokarbonyl, C2-C6-alkenyloltio, C2-C6-alkenylosulfinyl, C2-C6-alkenylosulfonyl, mono- lub di-C2-C6-alkenyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkenylo)amino, C2-C6-alkenylokarbonyloamino, C2-C6-alkenylokarbonylo (C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkinyl, C3-C6-alkinyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C4-C6-alkiyloksyl, C2-C6-alkinylokarbonyl, C2-C6-alkinylotio, C2-C6-alkinylosulfinyl, C2-C6-alkinylosulfonyl, mono- lub di-C3-C6-alkinyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkinylo)amino, C2-C6-alkinylokarbonyloamino lub przez C2-C6alkinylokarbonylo (C1-C6-alkilo)amino; i/lub pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione przez podstawiony fluorowcem C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, mono-C1-C6-alkiloamino, di-C1-C6-alkiloamino, C1-C6-alkilokarbonyloamino, C1-C6-alkilokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkenyloksyl, C2-C6-alkenylokarbonyl, C2-C6-alkenylotio, C2-C6-alkenylosulfinyl, C2-C6-alkenylosulfonyl, mono- lub di-C2-C6-alkenyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkenylo)amino, C2-C6-alkenylokarbonyloamino, C2-C6-alkenylokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkinyl, C3-C6-alkinyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C4-C6-alkinyloksyl, C2-C6-alkinylokarbonyl, C2-C6-alkinylotio, C2-C6-alkinylosulfinyl, C2-C6-alkinylosulfonyl, mono- lub di-C3-C6-alkinyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkinylo)amino, C2-C6-alkinylokarbonyloamino lub C2-C6-alkinylokarbonyio(C1-C6-alkilo)amino; i/lub pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione rodnikiem o wzorach COOR50, CONR51, SO2NR53R54 lub SO2OR55, gdzie R50, R51, R52, R53, R54 i R55 niezależnie od siebie oznaczają C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl lub C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl podstawiony przez fluorowiec, hydroksyl-, alkoksyl-, merkapto-, amino-, cyjano-, nitro-, alkilotio-, alkilosulfinyl- lub alkilosulfonylo; i n wynosi 0, 1 lub 2, przez reakcję związku o wzorze II
w którym
R0, R1, R2, R3 i n są jak to podano wyżej i X oznacza chlor, brom lub jod, z dinitrylem kwasu malonowego w rozpuszczalniku obojętnym w obecności katalizatora palladowego i zasady, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że sposób ten obejmuje zastosowanie wodorotlenku metalu alkalicznego lub mieszaniny wodorotlenków metali alkalicznych jako zasady i zastosowanie jako katalizatora palladowego związku wybranego z grupy obejmującej dihalogenki palladu(II), octan palladu(II), siarczan palladu(II), dichlorek bis(trifenylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricyklopentylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricykloheksylofosfino)palladu(II), bis(dibenzylidenoacetono)pallad(0) lub tetrakis(trifenylofosfino)pallad(0).
Korzystnie, katalizator palladowy wytwarza się in situ ze związków palladu(II) lub palladu(0) przez tworzenie kompleksów z ligandami fosfinowymi.
Korzystnie, katalizator palladowy stosuje się w ilości od 0,001 do 100% molowych w przeliczeniu na związek o wzorze II.
Korzystnie, jako rozcieńczalnik stosuje się węglowodór alifatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny, fluorowcowęglowodór alifatyczny, nitryl, eter, alkohol, keton, ester lub lakton, N-podstawiony laktam, amid, acykliczny mocznik, sulfotlenek lub wodę lub mieszaninę tych rozcieńczalników.
Bardziej korzystnie, stosuje się węglowodór aromatyczny, eter, N-podstawiony laktam, amid, acykliczny mocznik, lub sulfotlenek.
Najbardziej korzystnie, stosuje się N-metylopirolidon.
PL 208 742 B1
Korzystnie, jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu lub mieszaninę wodorotlenku sodu i wodorotlenku potasu.
Bardziej korzystnie, jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
Bardziej korzystnie, zasadę stosuje się w ilości równoważnikowej lub w nadmiarze od 2 do 10 równoważników w stosunku do nitrylu kwasu malonowego.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze od 0°C do 250°C.
Korzystnie, reakcję dinitrylu kwasu malonowego ze związkiem o wzorze II prowadzi się pod zwiększonym ciśnieniem. Sposób według wynalazku odznacza się:
a) dużym stężeniem objętościowym reagentów,
b) możliwością stosowania dużej liczby katalizatorów palladowych, dostępnych w handlu lub takich, które mogą być łatwo wytwarzane in situ z soli palladowych dostępnych w handlu, na przykład roztworu chlorku palladu(II) (20%) w stężonym kwasie chlorowodorowym i odpowiednim ligandem,
c) można go stosować zwłaszcza dla pochodnych fenylowych podstawionych w pozycji 2- i 6jako związków wyjściowych, które mogą zawierać różne grupy opuszczające i zawierające przeszkody przestrzenne,
d) łatwą dostępnością materiałów wyjściowych,
e) prostą procedurą reakcji, g) prostą obróbką, i
h) generalnie bardzo dużą wydajnością i stopniem czystości produktów.
Przedmiotowy sposób wytwarzania nadaje się zwłaszcza do wytwarzania pochodnych dinitryli kwasu arylomalonowego o wzorze I na wielką skalę.
W powyż szych definicjach podstawników zwią zków o wzorach I i II, pod okreś leniem fluorowiec, należy rozumieć fluor, chlor, brom lub jod, korzystnie fluor, chlor lub brom.
Grupami alkilowymi w definicji podstawników są, na przykład, metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sec-butyl, izobutyl lub t-butyl oraz izomery pentylu, heksylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu i dodecylu.
Grupy fluorowcoalkilowe są korzystnie grupami o długości łańcucha od 1 do 6 atomów węgla. Fluorowcoalkilem jest, na przykład, fluorometyl, difluorometyl, difluorochlorometyl, trifluorometyl, chlorometyl, dichlorometyl, dichlorofluorometyl, trichlorometyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2-chloroetyl,
2,2-difluoroetyl, 2,2-dichloroetyl, 2,2,2-trichloroetyl lub pentafluoroetyl, korzystnie trichlorometyl, difluorochlorometyl, difluorometyl, trifluorometyl lub dichlorofluorometyl.
Grupy alkoksylowe mają korzystnie długość łańcucha od 1 do 6 atomów węgla. Alkoksylem jest, na przykład, metoksyl, etoksyl, n-propoksyl, izopropoksyl, n-butoksyl, izobutoksyl, sec-butoksyl, t-butoksyl, lub izomery pentyloksylowe i heksyloloksylowe; korzystnie metoksyl, etoksyl lub n-propoksyl.
Fluorowcoalkoksylem jest, na przykład, fluorometoksyl, difluorometoksyl, trifluorometoksyl,
2,2,2-trifluoroetoksyl, 1,1,2,2-tetrafluoroetoksyl, 2-fluoroetoksyl, 2-chloroetoksyl lub 2,2,2-trichloroetoksyl.
Przykładami alkenyli, które można wymienić, są winyl, allil, metyloallil, 1-metylowinyl, but-2-en-1-yl, pentenyl i 2-heksenyl, a korzystnie rodniki alkenylowe o długości łańcucha od 3 do 6 atomów węgla.
Przykładami alkinyli, które można wymienić, są etynyl, propargil, 1-metylopropargil, 3-butynyl, but-2-yn-1-yl, 2-metylobut-3-yn-2-yl, but-3-yn-2-yl, 1-pentynyl, pent-4-yn-1-yl i 2-heksynyl, a korzystnie rodniki alkinylowe o długości łańcucha od 3 do 6 atomów węgla.
Jako fluorowcoalkenyl wchodzą w grę grupy alkenylowe podstawione jedno- lub wielokrotnie przez fluorowiec, przy czym fluorowcem jest w szczególności brom lub jod, a zwłaszcza fluor lub chlor, na przykład, 2- i 3-fluoropropenyl, 2- i 3-chloropropenyl, 2- i 3-bromopropenyl, 2,2-difluoro-1-metylowinyl, 2,3,3-trifluoropropenyl, 3,3,3-trifluoro-propenyl, 2,3,3-trichloropropenyl, 4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-yl i 4,4,4-trichloro-but-2-en-1-yl. Wśród rodników alkenylowych mono-, di- lub tri-podstawionych przez fluorowiec, korzystne są rodniki alkenylowe o długości łańcucha od 3 do 6 atomów węgla. Grupy alkenylowe mogą być podstawione fluorowcem na nasyconych lub nienasyconych atomach węgla.
Grupy alkoksyalkilowe mają korzystnie od 1 do 6 atomów węgla. Alkoksyalkilem jest, na przykład, metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl, etoksyetyl, n-propoksymetyl, n-propoksyetyl, izopropoksymetyl lub izopropoksyetyl.
Fluorowcoalkoksylem jest, na przykład, fluorometoksyl, difluorometoksyl, trifluorometoksyl,
2,2,2-trifluoroetoksyl, 1,1,2,2-tetrafluoroetoksyl, 2-fluoroetoksyl, 2-chloroetoksyl lub 2,2,2-trichloroetoksyl.
PL 208 742 B1
Alkenyloksylem jest, na przykład, alliloksyl, metyloalliloksyl lub but-2-en-1-yloksyl.
Jako fluorowcoalkenyloksyl wchodzą w grę grupy alkenyloksylowe podstawione jedno lub wielokrotnie fluorowcem, przy czym fluorowcem jest w szczególności brom lub jod, a zwłaszcza fluor lub chlor, na przykład, 2- i 3-fluoropropenyloksyl, 2- i 3-chloropropenyloksyl, 2- i 3-bromopropenyloksyl,
2,3,3-trifluoropropenyloksyl, 2,3,3-trichloropropenyloksyl, 4,4,4-trifluoro-but-2-en-1-yloksyl i 4,4,4-trichloro-but-2-en-1-yloksyl.
Alkenyloksylem jest, na przykład, propargiloksyl lub 1-metylopropargiloksyl.
Odpowiednie podstawniki cykloalkilowe zawierają 3 do 8 atomów węgla i są to, na przykład, cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheptyl lub cyklooktyl, z których każdy może być podstawiony jednokrotnie lub wielokrotnie fluorowcem, korzystnie fluorem, chlorem lub bromem.
Alkilokarbonylem jest zwłaszcza acetyl lub propionyl.
Alkoksykarbonylem jest, na przykład, metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, n-propoksykarbonyl, izopropoksykarbonyl lub izomery butoksykarbonylu, pentyloksykarbonylu i heksyloksykarbonylu; korzystnie metoksykarbonyl lub etoksykarbonyl.
Grupy alkilotio mają korzystnie od 1 do 6 atomów węgla. Grupą alkilotio jest, na przykład, grupa metylotio, etylotio, propylotio, butylotio, pentylotio lub heksylotio, lub ich rozgałęzione izomery; korzystnie metylotio lub etylotio.
Grupą fluorowcoalkilotio jest, na przykład, grupa 2,2,2-trifluoroetylotio lub 2,2,2-trichloroetylotio.
Alkilosulfinylem jest, na przykład, metylosulfinyl, etylosulfinyl, n-propylosulfinyl, izopropylosulfinyl, n-butylosulfinyl, izobutylosulfinyl, sec-butylosulfinyl lub t-butylosulfinyl; korzystnie metylosulfinyl lub etylosulfinyl.
Alkilosulfonylem jest, na przykład, metylosulfonyl, etylosulfonyl, n-propylosulfonyl, izopropylosulfonyl, n-butylosulfonyl, izobutylosulfonyl, sec-butylosulfonyl lub t-butylosulfonyl; korzystnie metylosulfonyl lub etylosulfonyl.
Grupa, alkylaminowa. jest, na przykład, grupa metyloamino, etyloamino, n-propyloamino, izopropyloamino lub izomery butylo-, pentylo- i heksyloaminowe.
Grupą dialkiloaminową jest, na przykład, grupa dimetyloamino, metyloetyloamino, dietyloamino, n-propylometylo-amino, dibutyloamino lub diizopropyloamino.
Alkilotioalkilem jest, na przykład, metylotiometyl, metylotioetyl, etylotiometyl, etylotioetyl, n-propylotiometyl, n-propylotioetyl, izopropylotiometyl lub izopropylotioetyl.
Fenyl i naftyl w definicji R2 i fenoksyl w definicji R1, R2 i R3 mogą być podstawione. Podstawniki mogą w tym wypadku znajdować się w pozycjach orto-, meta- i/lub para, jak to jest potrzebne, oraz dodatkowo w pozycjach 5-, 6-, 7- i/lub 8- pierścienia naftylowego.
Przykładami 5- lub 6-członowych pierścieni aromatycznych, które zawierają 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy azotu, tlenu i siarki, w definicji R0 i R2 są pirolidyl, pirydyl, pirymidyl, triazynyl, tiazolil, triazolil, tiadiazolil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, pirazynyl, furyl, tienyl, pirazolil, benzoksazolil, benzotiazolil, chinoksalil, indolil i chinolil. Te pierścienie heteroaromatyczne mogą być dodatkowo podstawione.
Określenia odpowiadające definicjom podanym wyżej mogą stosować się także do podstawników w połączonych określeniach, na przykład, w alkoksyalkoksylu, alkilosulfonyloamino, alkiloaminosulfonylu, fenyloalkilu, naftyloalkilu i heteroaryloalkilu.
W definicjach alkilokarbonylu i alkoksykarbonylu, karbonylowy atom wę gla nie jest obję ty górną i dolną granicą iloś ci atomów wę gla podanych w każ dym poszczególnym przypadku.
Korzystne są związki o wzorze I, w których n wynosi 0, 1 lub 2; każdy R0, niezależnie od siebie oznacza fluorowiec, C1-C6-alkil, C1-C6-fluorowcoalkil, hydroksyl, C1-C6-alkoksyl, grupę nitro, amino, C1-C6-alkiloamino, di(C1-C6-alkilo)amino, C1-C6-alkilokarbonyloamino, C1-C6-alkilosulfonylamino, C1-C6-alkiloaminosulfonyl, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyl lub karboksyl; R1, R2 i R3 każdy niezależnie oznacza wodór, fluorowiec, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkinyl, C3-C6-cykloalkil, C1-C6-fluorowcoalkil, C2-C6-fluorowcoalkenyl, C2-C6-fluorowcoalkinyl, C3-C6-fluorowcocykloalkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkilotio-C1-C6-alkil, grupę cyjano, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, hydroksyl, C1-C10-alkoksyl, C3-C6-alkenyloksyl, C3-C6-alkinyloksyl, C1-C6-fluorowcoalkoksyl, C3-C6-fluorowcoalkenyloksyl, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, grupę merkapto, C1-C6-alkilotio, C1-C6-fluorowcoalkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, grupę nitro, amino, C1-C4-alkiloamino lub di(C1-C4-alkilo)amino.
Korzystne są także związki o wzorze I, w których każdy R1, R2 i R3 niezależnie oznacza wodór, fluorowiec, C1-C4-alkil, C1-C4-fluorowcoalkil, C2-C4-alkenyl, C2-C4-fluorowcoalkenyl, C2-C4-alkinyl,
PL 208 742 B1
C3-C6-cykloalkil, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, hydroksyl, C1-C4-alkoksyl, C3- lub C4-alkenyloksyl, C3- lub C4-alkinyloksyl, C1-C4-fluorowcoalkoksyl, grupę nitro lub amino.
Szczególnie ważne są związki o wzorze I, w których n wynosi 0 a każdy z R1, R2 i R3 niezależnie oznacza C1-C4-alkil.
Wytwarzanie związków o wzorze I zostało przedstawione na następującym schemacie reakcji 1.
Schemat reakcji 1:
II
Zgodnie ze schematem reakcji 1, związki o wzorze I otrzymuje się z dinitrylu kwasu malonowego przez reakcję tego związku w pierwszym etapie reakcji w odpowiednim rozpuszczalniku z zastosowaniem zasady, w temperaturze od 0 do 250°C, korzystnie w temperaturze od 20 do 100°C, zależnie od rozcieńczalnika. W drugim etapie reakcji, przeprowadza się reakcję wiązania C-C przez dodawanie związku o wzorze II i katalizatora palladowego w temperaturze w temperaturze od 0 do 250°C, korzystnie w temperaturze od 90 do 150°C, zależnie od rozcieńczalnika.
Grupami opuszczającymi X korzystnymi dla reakcji wiązania C-C związku o wzorze II z dinitrylem kwasu malonowego w obecności katalizatora palladowego są fluorowce, R10S(O)2O-, gdzie R10 jest C1-C4-alkilem, korzystnie metylem, C1-C4-fluorowcoalkil, korzystnie fluorowcometyl lub C4F9-(n), aryl, korzystnie fenyl lub fenyl podstawiony jednokrotnie lub wielokrotnie fluorowcem metylem lub fluorowcometylem oraz mono-, di- i triarylometoksyl.
Rodniki arylowe w grupach mono-, di- i triarylometoksylowych są korzystnie rodnikami fenylowymi, które mogą być podstawione, na przykład, jedno- do trzykrotnie metylem, przy czym podstawniki znajdują się korzystnie w pozycjach 2-, 4-i/lub 6- pierścienia fenylowego.
Przykładami takich grup opuszczających są metylosulfonyloksyl (mesylate), trifluorometylosulfonyloksyl (triflate), p-toluilosulfonyloksyl (tosylate), CF3(CF2)3S(O)2O- (nonaflate), difenylometoksyl, di(metylofenylo)metoksyl, trifenylometoksyl (trityl) i tri(metylofenylo)metoksyl.
Szczególnie korzystnymi grupami opuszczającymi są chlor, brom, jod, CF3S(O)2O- (triflate), CF3(CF2)3S(O)2O- (nonaflate), p-toluilo- S(O)2O- (tosylate), (C6H5)2CHO-, (CH3-C6H4)2CHO-, (C6H5)3CO- (trityl) i (CH3-C6H4)3CO-. Jeszcze bardziej korzystne są chlor, brom i jod.
Katalizatorami palladowymi, które wchodzą w rachubę podczas reakcji łączenia C-C związku o wzorze II z anionem dinitrilu kwasu malonowego s ą ogólnie kompleksy palladu(II) lub palladu(0), takie jak na przykład, dihalogenki palladu(II), octan palladu (II), siarczan palladu(II), dichlorek bis(trifenylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricyklopentylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricykloheksylofosfino)palladu(II), bis(dibenzylidenoacetono)pallad(0) lub tetrakis(trifenylofosfino)pallad(0).
W szczególnie korzystnym wariancie sposobu wedł ug wynalazku, katalizator palladowy moż e być wytwarzany in situ ze związków palladu(II) lub palladu(0) przez tworzenie kompleksów z odpowiednimi Ugandami, na przykład, przez umieszczenie soli palladu(II) przeznaczonego do wytwarzania kompleksu, na przykład, dichlorku palladu(II) (PdCl2) lub octanu palladu (Pd(OAc)2) razem z potrzebnym ligandem, na przykład, trifenylofosfiną (PPh13) lub tricykloheksylofosfiną (PCy3) w wybranym rozcieńczalniku z dinitrylem kwasu malonowego i zasadą. Dichlorek palladu (II) może być stosowany jako niedroga sól palladu także w postaci roztworu PdCl2 o stężeniu 20% w stężonym kwasie chlorowodorowym. Żądany ligand dodaje się korzystnie do środowiska reakcji w nadmiarze do 10 moli w stosunku do soli
PL 208 742 B1 palladu. Przez ogrzewanie ośrodka reakcji tworzy się następnie kompleks palladu(II) lub palladu(0) potrzebny dla reakcji łączenia C-C, który to kompleks inicjuje następnie reakcję sprzęgania C-C.
Przykładami ligandów odpowiednich do tworzenia kompleksów palladu(II) i palladu(0) są trimetylofosfina, trietylofosfina, tris(t.-butylo)fosfina, tricyklopentylofosfina, tricykloheksylofosfina (PCy3), tri(metylocykloheksylo)fosfina, metylo(tetrametyleno)fosfina, t.-butylo(pentametyleno)-fosfina, trifenylofosfina (PPh3), tri(metylofenylo)fosfina, 1,2-difenylofosfinocycloheksan, 1,2-difenylofosfinocyclopentan, 2,2'-(difenylofosfino)-bifenyl, 1,2-bis(difenylofosfino)etan, 1,3-bis(difenylofosfino)propan, 1,4-bis(difenylofosfino)butan, 3,4-bis(difenylofosfino)pirolidyna, 2,2'-(difenylofosfino)-bisnaftyl (Binap), 1,1'-bis(difenylofosfino)ferrocen, 1,1'-bis(di-t.-butylofosfino)ferrocen, eter difenylowy bisdifenylofosfiny
gdzie R10 oznacza grupę dimetyloamino, a R11 oznacza cycloheksyl lub t-butyl.
Takie katalizatory palladowe stosowane są w ilości od 0,001 do 100% molowych, zwłaszcza w ilości od 0,01 do 10% molowych, a bardziej korzystnie w ilości od 0,1 do 1% molowego v/ stosunku do związku o wzorze II.
Rozcieńczalnikami nadającymi się do tworzenia anionu nitrylu kwasu malonowego (etap 1) w schemacie reakcji 1) oraz takż e do reakcji łączenia C-C katalizowanej palladem ze związkiem o wzorze II (etap 2) w schemacie reakcji 1) są węglowodory alifatyczne, cykloalifatyczne i aromatyczne, na przykład, pentan, heksan, eter naftowy, cycloheksan, metylocycloheksan, benzen, toluen lub ksyleny, fluorowcowęglowodory alifatyczne, na przykład, chlorek metylenu, chloroform lub di- lub tetrachloroetan, nitrile, na przykład, acetonitril, propionitril lub benzonitril, etery, na przykład, eter dietylowy, eter dibutylowy, eter metylowo-t.-butylowy, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dietylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu dietylenowego, tetrahydrofuran lub dioksan, alkohole, na przykład, metanol, etanol, propanol, butanol, glikol etylenowy, glikol dietylenowy, eter monometylowy lub monoetylowy glikolu etylenowego lub eter monometylowy lub monoetylowy glikolu dietylenowego, ketony, na przykład, aceton lub metyloizobutyloketon, estry lub laktony, na przykład, octan etylu lub metylu lub walerolakton, N-podstawione laktamy, na przykład, N-metylopirolidon (NMP), amidy, na przykład, N,N-dimetyloformamid (DMF) lub dimetyloacetamid (DMA), acykliczne moczniki, na przykład, N,N'-dimetyloetylenomocznik (DMI), sulfotlenki, na przykład, dimetylosulfotlenek, lub mieszaniny takich rozpuszczalników. Oczywiście, szczególnie korzystne są węglowodory aromatyczne, etery, sulfotlenki, N-podstawione laktamy, amidy i acykliczne moczniki.
Najbardziej korzystny jest N-metylopirolidon.
Jako rozpuszczalnik nadaje się także woda, przy czym, gdy to potrzebne, w mieszaninie z jednym spośród wyżej wspomnianych rozpuszczalników.
Do wytwarzania anionu nitrylu kwasu malonowego zgodnie z niniejszym wynalazkiem wchodzą w grę wodorotlenki metali alkalicznych lub mieszaniny wodorotlenków metali alkalicznych, korzystnie wodorotlenek sodu lub potasu i mieszaniny tych wodorotlenków, a zwłaszcza wodorotlenek sodu.
Zasadę stosuje się korzystnie w ilościach równoważnikowych lub w nadmiarze od 2 do 10 równoważników w przeliczeniu na dinitryl kwasu malonowego.
Tworzenie anionu dinitrylu kwasu malonowego i jego rekcję ze związkiem o wzorze II w obecności katalizatora palladowego korzystnie prowadzi się w temperaturach reakcji od 0°C do 250°C, korzystniej od 50°C do 200°C, zależnie od stosowanego ośrodka reakcji i ciśnienia reakcji.
Jeśli to potrzebne, reakcję łączenia C-C anionu dinitrylu kwasu malonowego ze związkiem o wzorze II moż na realizowa ć pod zwię kszonym ciś nieniem, korzystnie od 1,1 do 10 barów. Taka procedura, realizowana w układzie zamkniętym pod zwiększonym ciśnieniem, jest odpowiednia zwłaszcza dla reakcji przebiegających w temperaturze powyżej temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika, na przykład, w przypadku toluenu w temperaturze 140°C.
Ze względu na bardzo małe ilości katalizatora palladowego (który łatwo się rozkłada) stosowanego w reakcji łączenia, katalizator korzystnie dozuje się do mieszaniny reakcyjnej w atmosferze gazu obojętnego i na samym końcu dodawania sekwencji reagentów (etap 2) w schemacie reakcji 1).
PL 208 742 B1
Związki o wzorze II, w których X oznacza, na przykład, fluorowiec są znane, lub mogą być wytwarzane znanymi metodami, na przykład, w reakcji Sandmeyer'a z odpowiednio podstawionych anilin o wzorze VIII
w którym R0, R1, R2, R3 i n są, jak to określono dla wzoru I, poprzez odpowiednie sole diazoniowe. Związki o wzorze II, w którym X jest, na przykład, R10S(O)2O- lub mono-, di- lub triarylometoksylem, mogą być wytwarzane zgodnie ze standardowymi metodami z odpowiednich fenoli o wzorze IX
w którym R0, R1, R2, R3 i n są, jak to już określono.
Podstawione aniliny o wzorze VIII są albo znane albo mogą być wytwarzane znanymi metodami, jak to opisano, na przykład, w opisie EP-A-0 362 667, przez alkilowanie anilin z zastosowaniem olefin.
Podobnie, podstawione fenole o wzorze IX są albo znane, albo mogą być wytwarzane zwykłymi metodami, na przykład, z odpowiednich anilin o wzorze VIII lub ich soli diazoniowych metodą tak zwanego „gotowania fenolowego”.
Następujący schemat reakcji 2 przedstawia możliwe procesy wytwarzania związków o wzorze II Schemat reakcji 2
Podstawione arylodinitryle o wzorze I stosowane są zwłaszcza jako związki pośrednie do wytwarzania podstawionych pochodnych 3-hydroksy-4-arylo-5-oksopirazoliny, które znane są, na przykład, jako herbicydy, z publikacji WO 99/47525.
PL 208 742 B1
Podane dalej przykłady ilustrują bliżej wynalazek. Nie ograniczają one wynalazku.
Przykłady wytwarzania:
P r z y k ł a d P1: Wywarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej, do 20,4 g sproszkowanego wodorotlenku sodu w 240 g 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się 13,9 g dinitrylu kwasu malonowego. Po dodaniu 45,5 g 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu, mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 125°C, mieszając. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 1,3 g trifenylofosfiny, 1,06 g handlowego roztworu chlorku palladu (II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,354 g chlorku Pd(II) i 0,708 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 97,6 g 1-metylo-2-pirolidonu. Kontynuuje się mieszanie przez dalsze 3 godziny w temperaturze od 125 do 130°C i oddestylowuje się 283 g rozcieńczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem (od 17 do 100 mbarów). Po schłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną dodaje się do 70 g wody. Po dodaniu 38 g stężonego kwasu chlorowodorowego (ustala się wartość pH mniejsza niż 5) strącone ciało stałe odsącza się i wymywa za pomocą 60 g wody. Po wysuszeniu otrzymuje się 42,4 g dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego (zawartość 92,3%, wydajność 92,3%) o temperaturze topnienia od 74 do 78°C.
P r z y k ł a d P2: Wywarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej, do 48 g wodnego roztworu wodorotlenku sodu o stężeniu 50% i 300 g 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się 14,2 g dinitrylu kwasu malonowego. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się od 60 do 100°C i oddestylowuje się 98 g rozcieńczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem (od 25 do 30 mbarów). W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem dodaje się 45,5 g 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu. Mieszając, mieszaninę reakcyjną ogrzewa się następnie do 130°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,2 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku Pd(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Kontynuuje się mieszanie przez dalsze 3 godziny w temperaturze od 125 do 130°C a następnie oddestylowuje 199 g rozcieńczalnika pod zmniejszonym ciśnieniem (od 20 do 25 mbarów) w temperaturze od 90 do 100°C. Po schłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną dodaje się do 126 g wody. Do mieszaniny dodaje się 4,5 g Hyflo (Celite) i mieszaninę miesza się przez 30 minut w 40°C przed sączeniem. Placek filtracyjny wymywa się za pomocą 114 g wody. Po dodaniu 45 g stężonego kwasu chlorowodorowego do przesączu (ustala się wartość pH mniejsza niż 5), strącone ciało stałe odsącza się i wymywa za pomocą 120 g wody. Po wysuszeniu otrzymuje się 42,8 g dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego (zawartość 97,3%, wydajność 98,0%) o temperaturze topnienia od 79 do 82°C.
P r z y k ł a d P3: Wywarzanie dinitrylu kwasu 2-fenylomalonowego
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze od 20 do 25°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 24,1 g wodorotlenku sodu (pastylki) w 300 ml 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 14 g dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 7 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Prowadzi się usuwanie gazu do ciśnienia 10 do 30 mbarów i w temperaturze od 80 do 100°C oddestylowuje się około 100 ml rozpuszczalnika. Po dojściu do normalnego ciśnienia dodaje się 32 g bromobenzenu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 125°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,21 g handlowego roztworu chlorku palladu (II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się od 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C, po czym pod ciśnieniem 20 do 60 mbarów oddestylowuje się dalsze 180 ml rozcieńczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 50°C do pozostałości dodaje się 3 g Hyflo i 150 ml wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się silnie przez 10 minut a następnie klaruje przez filtrację przez Hyflo. Filtr wymywa się następnie za pomocą 120 ml wody (podzielonej na 3 porcje). Połączone fazy wodne nastawia się na pH <3 za pomocą stężonego kwasu chlorowodorowego a następnie ekstrahuje eterem metylowo-t.-butylowym (2x200 ml). Fazy organiczne wymywa się jeden raz wodą (80 ml), suszy nad siarczanem sodu i zatęża. Otrzymuje się 27,6 g dinitrylu kwasu 2-fenylomalonowego (95%) w postaci oleju, który krystalizuje po pozostawieniu przez pewien czas; t. t.: 66-68°C.
PL 208 742 B1
Analogicznie do przykładu wytwarzania P3 otrzymuje się następujące związki:
wychodząc z 35 g 4-bromotoluenu otrzymuje się 31,2 g (99%) dinitrylu kwasu 2-(p-toluilo)malonowego o t.t.: 57-59°C; wychodząc z 40,6 g 2,4,6-trimetylobromobenzenu otrzymuje się 37,2 g (98%) dinitrylu kwasu 2-(2,4,5-trimetylo-fenylo)malonowego o t.t.: 91-93°C;
wychodząc z 37,8 g 2,6-dimetylobromobenzenu otrzymuje się 34 g (96%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dimetylofenylo)malonowego o t.t.: 83-85°C;
wychodząc z 37,4 g 2-etylobromobenzenu otrzymuje się 25,6 g (72%) dinitrylu kwasu 2-(2-etylofenylo)malonowego, olej, nD20 1,518.
P r z y k ł a d P4: Wywarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze od 20 do 25°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 24,1 g (600 mmoli) wodorotlenku sodu (pastylki) w 300 ml 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 14 g (217 mmoli) dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 7 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Prowadzi się usuwanie gazu do ciśnienia 10 do 30 mbarów i w temperaturze od 80 do 100°C oddestylowuje się około 113 g rozpuszczalnika. Po dojściu do normalnego ciśnienia dodaje się 48 g (zawartość 94,9%; 200 mmoli) 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 130°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g (1 mmol) trifenylofosfiny, 0,21 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g (400 μmoli) chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C, po czym pod powierzchnię wpuszcza się azot. Pod ciśnieniem 20 do 60 mbarów oddestylowuje się dalsze 165 g rozcieńczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 50°C do pozostałości dodaje się 2,3 g Hyflo i 150 ml wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się silnie przez 10 minut a następnie klaruje na drodze filtracji przez Hyflo. Filtr wymywa się następnie za pomocą 55 ml wody. Połączone fazy organiczne ekstrahuje się jeden raz za pomocą 91 g toluenu. Fazę organiczną oddziela się i wyrzuca. Z fazy wodnej w temperaturze 20 do 70°C i pod ciśnieniem 200 do 250 mbarów oddestylowuje się 30 g toluenu/wody. W temperaturze 20 do 25°C do pozostałości podestylacyjnej w ciągu 60 do 80 minut dodaje się 45,7 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, podczas którego produkt krystalizuje i pH spada do wartości od 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 120 ml wody (podzielonej na dwie porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 250 mbarów. Otrzymuje się 42,2 g (zawartość 98,2%; wydajność 97,6%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego.
P r z y k ł a d P5: Wywarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego
a) W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze od 20 do 30°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 12 g wodorotlenku sodu (pastylki) w 150 ml dimetylosulfotlenku dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 7 g dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 3,5 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Prowadzi się usuwanie gazu do ciśnienia 10 do 30 mbarów i w temperaturze od 80 do 100°C oddestylowuje się 79,1 g rozpuszczalnika. Po dojściu do normalnego ciśnienia dodaje się 24 g (zawartość 94,9%) 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 130°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,13 g trifenylofosfiny, 0,1 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,035 g chlorku palladu(II) i 0,071 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 9,6 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C. Pod ciśnieniem 20 do 60 mbarów oddestylowuje się dalsze 59,5 g rozpuszczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 50°C do pozostałości dodaje się 1,5 g Hyflo i 75 ml wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się silnie przez 10 minut a następnie klaruje przez filtrację przez Hyflo. Filtr wymywa się następnie za pomocą 50 ml wody. Do przesączu w ciągu 60 do 80 minut w temperaturze 20 do 25°C do dodaje się 23,3 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, w którym to czasie produkt krystalizuje a pH spada do wartości 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 100 ml wody (podzielonej na 2 porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 200 mbarów. Otrzymuje się 20,6 g dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego (zawartość 97,9%; wydajność 95,1%).
b) W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze od 20 do 30°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 24,1 g wodorotlenku sodu (pastylki) w 300 g N,N-dimetyloacetamidu dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 14 g dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 7 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Prowadzi się usuwanie gazu do ciśnienia 10 do 30 mbarów i w temperaturze
PL 208 742 B1 od 80 do 100°C oddestylowuje się 100 g rozpuszczalnika. Po dojściu do normalnego ciśnienia dodaje się 48 g (zawartość 94,9%) 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 130°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,21 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C. Pod ciśnieniem 20 do 60 mbarów oddestylowuje się dalsze 181 g rozpuszczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 50°C do pozostałości dodaje się 2 g Hyflo i 150 ml wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się silnie przez 10 minut a następnie klaruje filtrując przez Hyflo. Filtr wymywa się następnie za pomocą 50 ml wody. Połączone fazy organiczne ekstrahuje się jeden raz za pomocą 91 g toluenu. Fazę organiczną oddziela się i wyrzuca. Z fazy wodnej w temperaturze 20 do 70°C i pod ciśnieniem 200 do 250 mbarów oddestylowuje się 30 g toluenu/wody. W temperaturze 20 do 25°C do pozostałości podestylacyjnej w ciągu 60 do 80 minut w temperaturze od 20 do 25°C dodaje się 41,3 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, podczas którego produkt krystalizuje i pH spada do wartości od 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 120 ml wody (podzielonej na 2 porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 250 mbarów. Otrzymuje się 41,9 g (zawartość 97,8%; wydajność 96,6%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego.
c) W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze od 20 do 30°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 24,1 g wodorotlenku sodu (pastylki) w 300 g 1,3-dimetyloimidazolidyn2-onu dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 14 g dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 7 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Prowadzi się usuwanie gazu do ciśnienia 10 do 30 mbarów i w temperaturze od 80 do 120°C oddestylowuje się 136 g rozpuszczalnika. Po dojściu do normalnego ciśnienia dodaje się 48 g (zawartość 94,9%) 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu i mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 130°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,21 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C. Pod ciśnieniem 20 do 60 mbarów oddestylowuje się dalsze 167 g rozpuszczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 50°C do pozostałości dodaje się 2 g Hyflo i 155 ml wody. Mieszaninę reakcyjną miesza się silnie przez 10 minut a następnie klaruje filtrując przez Hyflo. Filtr wymywa się następnie za pomocą 50 ml wody. Połączone fazy organiczne ekstrahuje się jeden raz za pomocą 91 g toluenu. Fazę organiczną oddziela się i wyrzuca. Z fazy wodnej w temperaturze 20 do 70°C i pod ciśnieniem 200 do 250 mbarów oddestylowuje się 30 g toluenu/wody. Do pozostałości podestylacyjnej w ciągu 60 do 80 minut w temperaturze od 20 do 25°C dodaje się 42,9 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, podczas którego produkt krystalizuje i pH spada do wartości od 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 120 ml wody (podzielonej na 2 porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 250 mbarów. Otrzymuje się 41,4 g (zawartość 97,5%; wydajność 95,2%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego.
P r z y k ł a d P6: Wytwarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej, do mieszaniny 67,3 g roztworu wodorotlenku potasu o stężeniu 50% i 300 ml 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się 14,2 g dinitrylu kwasu malonowego. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się w temperaturze od 60 do 100°C i pod zmniejszonym ciśnieniem (od 20 do 30 mbarów) oddestylowuje się 106 g rozcieńczalnika. W atmosferze azotu i pod normalnym ciśnieniem dodaje się 45,5 g 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 120°C, mieszając. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,2 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 1 godzinę w temperaturze od 120 do 125°C a następnie ponownie dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,2 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 3 godziny w temperaturze od 120 do 125°C a następnie pod zmniejszonym ciśnieniem (od 20 do 30 mbarów) w temperaturze 80 do 120°C oddestylowuje się dalsze 237 g rozpuszczalnika. Po schłodzeniu do temperatury 45°C dodaje się 100 ml toluenu i 220 g wody i miesza się intensywnie przez 15 minut. Dwufazową
PL 208 742 B1 mieszaninę przenosi się do rozdzielacza w celu rozdzielenia. Fazę organiczną wyrzuca się. Oddziela się fazę wodną i pod zmniejszonym ciśnieniem (od 250 do 300 mbarów) w temperaturze 70 do 110°C oddestylowuje się 43,3 g materiału. Do pozostałości podestylacyjnej w ciągu 60 do 80 minut dodaje się 48,5 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, podczas którego produkt krystalizuje i pH spada do wartości od 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 130 ml wody (podzielonej na 2 porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 250 mbarów. Otrzymuje się 37,2 g (zawartość 97,7%; wydajność 85,7%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego.
Test porównawczy C1: Wytwarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego z zastosowaniem wodorku sodu
W atmosferze azotu i pod normalnym ciśnieniem dysperguje się 4,8 g (120 mmoli) wodorku sodu o stężeniu 60% w 60 ml heksanu. Pozostawia się zawiesinę do odstania. Dekantuje się oddzielony rozpuszczalnik. Do ciała stałego dodaje się 100 g 1-metylo-2-pirolidonu i w ciągu 30 minut w temperaturze pokojowej wprowadza się mieszaninę 3,7 g (54 mmole) dinitrylu kwasu malonowego i 4 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę ogrzewa się do 65°C i dodaje 11,4 g (50 mmoli) 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury od 125 do 130°C i dodaje mieszaninę 0,065 g trifenylofosfiny, 0,4 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,018 g chlorku palladu(II) i 0,035 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 4,8 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się następnie przez 75 minut w temperaturze od 120 do 130°C. Ponownie dodaje się mieszaninę 0,13 g trifenylofosfiny, 0,1 g handlowego roztworu chlorku palladu (II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,035 g chlorku palladu(II) i 0,071 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 9,7 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się następnie przez 3 godziny w temperaturze od 120 do 125°C. Po schłodzeniu do temperatury pokojowej dodaje się 1,3 g wody. Następnie pod zmniejszonym ciśnieniem (od 20 do 25 mbarów) w temperaturze 70 do 110°C oddestylowuje się 100 ml rozpuszczalnika. Do pozostałości dodaje się 95 g wody i 100 ml toluenu. Miesza się intensywnie przez 30 minut. Dwufazową mieszaninę rozdziela się w rozdzielaczu. Fazę organiczną wyrzuca się. Oddziela się fazę wodną i pod zmniejszonym ciśnieniem (od 100 do 150 mbarów) w temperaturze 40 do 60°C oddestylowuje się 30 g materiału. Do pozostałości podestylacyjnej w ciągu 60 do 80 minut dodaje się 7,7 g kwasu chlorowodorowego o stężeniu 32%, podczas którego produkt krystalizuje i pH spada do wartości od 4,0 do 4,5. Prowadzi się sączenie pod próżnią, po czym wymywa się 40 ml wody (podzielonej na 2 porcje). Produkt suszy się w komorowej suszarce próżniowej przez 16 godzin pod ciśnieniem 100 do 250 mbarów. Otrzymuje się 7,7 g (zawartość 98,6%; wydajność 72%) dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego.
Test porównawczy C2: Wytwarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego z zastosowaniem węglanu sodu
W atmosferze azotu, pod normalnym ciśnieniem, w temperaturze od 20 do 25°C, do mechanicznie mieszanej mieszaniny 64 g węglanu sodu w 200 ml 1-metylo-2-pirolidonu dodaje się kroplami w ciągu 30 minut 14 g dinitrylu kwasu malonowego rozpuszczonego w 7 ml 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 100°C i dodaje 45,5 g 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu, po czym mieszaninę ogrzewa się do 120°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,26 g trifenylofosfiny, 0,2 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,071 g chlorku palladu(II) i 0,142 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 19,5 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 do 3 godzin w temperaturze od 125 do 140°C. Chromatograf gazowy próbki (1 ml mieszaniny reakcyjnej rozdzielanej między 2 ml 1 n kwas chlorowodorowy i 2 ml eteru t.-butylowometylowego) pokazuje, że produkt w postaci dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego nie utworzył się.
Test porównawczy C3: Wytwarzanie dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego z zastosowaniem etanolanu sodu g etanolanu sodu i 150 g 1-metylo-2-pirolidonu miesza się mechanicznie w atmosferze azotu pod normalnym ciśnieniem. Porcjami do tej mieszaniny dodaje się porcjami 7,3 g dinitrylu kwasu malonowego. Oddestylowuje się 58 g rozcieńczalnika w temperaturze 100 do 200°C pod zmniejszonym ciśnieniem (od 20 do 30 mbarów). W atmosferze azotu i pod normalnym ciśnieniem w temperaturze 110°C dodaje się 22,7 g 2-bromo-1,3-dietylo-5-metylobenzenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do 125°C. W tej temperaturze dodaje się mieszaninę 0,13 g trifenylofosfiny, 0,1 g handlowego roztworu chlorku palladu(II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,035 g
PL 208 742 B1 chlorku palladu(II) i 0,071 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 9,6 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 1 godzinę w temperaturze od 120 do 130°C. Ponownie dodaje się mieszaninę 0,13 g trifenylofosfiny, 0,1 g handlowego roztworu chlorku palladu (II) w stężonym kwasie chlorowodorowym (20% zawartości Pd, co odpowiada 0,035 g chlorku palladu(II) i 0,071 g stężonego kwasu chlorowodorowego) i 9,6 g 1-metylo-2-pirolidonu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 godziny w temperaturze od 120 do 130°C. Chromatograf gazowy próbki (1 ml mieszaniny reakcyjnej rozdzielanej między 2 ml 1 n kwasu chlorowodorowego i 2 ml eteru t-butylowometylowego) pokazuje, że produkt w postaci dinitrylu kwasu 2-(2,6-dietylo-4-metylofenylo)malonowego nie utworzył się.
Claims (11)
1. Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego o wzorze I w którym:
każdy R0, niezależnie od siebie oznacza fluorowiec, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkinyl, C1-C6-fluorowcoalkil, cyjano-C1-C6-alkil, C2-C6-fluorowcoalkenyl, cyjano-C2-C6-alkenyl, C2-C6-fluorowcoalkinyl, cyjano-C2-C6-alkinyl, hydroksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, grupę nitro, amino, C1-C6-alkiloamino, di(C1-C6-alkilo)amino, C1-C6-alkilokarbonylamino, C1-C6-alkilosulfonylamino, C1-C6-alkiloaminosulfonyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksykarbonylo-C1-C6-alkil, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyloC2-C6-alkenyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksykarbonylo-C2-C6-alkinyl, grupę cyjano, karboksyl, fenyl lub pierścień aromatyczny zawierający 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy azotu, tlenu i siarki, przy czym w ostatnim przypadku oba pierścienie aromatyczne mogą być podstawione przez C1-C3-alkil, C1-C3-fluorowcoalkil, C1-C3-alkoksyl, C1-C3-fluorowcoalkoksyl, fluorowiec, grupę cyjano lub nitro; lub R0, razem z sąsiednimi podstawnikami R1, R2 i R3, tworzą nasycony lub nienasycony mostek C3-C6-węglowodorowy, który może być przerwany 1 lub 2 heteroatomami wybranymi z grupy azotu, tlenu i siarki i/lub podstawiony C1-C4-alkilem;
każdy R1, R2, R3 niezależnie od siebie oznacza wodór, fluorowiec, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkinyl, C3-C6-cykloalkil, C1-C6-fluorowcoalkil, C2-C6-fluorowcoalkenyl, C1-C6 -alkoksykarbonylo-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkenyl, cyjano-C2-C6-alkenyl, nitro-C2-C6-alkenyl, C2-C6-fluorowcoalkinyl, C1-C6-alkoksykarbonylo-C2-C6-alkinyl, C1-C6-alkilokarbonylo-C2-C6-alkinyl, cyjanoC2-C6-alkinyl, nitro-C2-C6-alkinyl, C3-C6-fluorowcocykloalkil, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkilotio-C1-C6-alkil, grupę cyjano, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C6-alkoksykarbonyl, hydroksyl, C1-C10-alkoksyl, C3-C6-alkenyloksyl, C3-C6-alkinyloksyl, C1-C6-fluorowcoalkoksyl, C3-C6-fluorowcoalkenylooksyl, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, grupę merkapto, C1-C6-alkilotio, C1-C6-fluorowcoalkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, grupę nitro, amino, C1-C6-alkiloamino, di(C1-C6-alkilo)amino lub fenoksyl, w których pierścień fenylowy może być podstawiony przez C1-C3-alkil, C1-C3-fluorowcoalkil, C1-C3-alkoksyl, C1-C3-fluorowcoalkoksyl, fluorowiec, grupę cyjano lub nitro;
R2 może dodatkowo oznaczać fenyl, naftyl lub 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny, który może zawierać 1 lub 2 heteroatomy wybrane z grupy azotu, tlenu i siarki, przy czym pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowe pierścienie aromatyczne mogą być podstawione przez fluorowiec, C3-C8-cykloalkil, hydroksyl, grupę merkapto, amino, cyjano, nitro lub formyl; i/lub pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione przez C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, mono-C1-C6-alkilamino, di-C1-C6-alkilamino, C1-C6-alkilo-karbonyloamino, C1-C6-alkilokarbonylo (C1-C6-alkilo) amino, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C2-C6-alkenyl,
PL 208 742 B1
C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkenyloksyl, C2-C6-alkenylokarbonyl, C2-C6-alkenyloltio, C2-C6-alkenylosulfinyl, C2-C6-alkenylosulfonyl, mono- lub di-C2-C6-alkenyloamino, C1-C6-alkilo (C3-C6-alkenylo) amino, C2-C6-alkenylokarbonyloamino, C2-C6-alkenylokarbonylo (C1-C6-alkilo) amino, C2-C6-alkinyl, C3-C6-alkinyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C4-C6-alkinyloksyl, C2-C6-alkinylokarbonyl, C2-C6-alkinylotio, C2-C6-alkinylosulfinyl, C2-C6-alkinylosulfonyl, mono- lub di-C3-C6-alkinyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkinylo) amino, C2-C6-alkinylokarbonyloamino lub przez C2-C6-alkinylokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino; i/lub pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione przez podstawiony fluorowcem C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksyl, hydroksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksy-C1-C6-alkoksyl, C1-C6-alkilokarbonyl, C1-C6-alkilotio, C1-C6-alkilosulfinyl, C1-C6-alkilosulfonyl, mono-C1-C6-alkiloamino, di-C1-C6-alkiloamino, C1-C6-alkilokarbonyloamino, C1-C6-alkilokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkenyl, C3-C6-alkenyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C2-C6-alkenyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkenyloksyl, C2-C6-alkenylokarbonyl, C2-C6-alkenylotio, C2-C6-alkenylosulfinyl, C2-C6-alkenylosulfonyl, mono- lub di-C2-C6-alkenyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkenylo)amino, C2-C6-alkenylokarbonyloamino, C2-C6-alkenylokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino, C2-C6-alkinyl, C3-C6-alkinyloksyl, hydroksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C3-C6-alkinyl, C1-C6-alkoksy-C4-C6-alkinyloksyl, C2-C6-alkinylokarbonyl, C2-C6-alkinylotio, C2-C6-alkinylosulfinyl, C2-C6-alkinylosulfonyl, mono- lub di-C3-C6-alkinyloamino, C1-C6-alkilo(C3-C6-alkinylo)amino, C2-C6-alkinylokarbonyloamino lub C2-C6-alkinylokarbonylo(C1-C6-alkilo)amino; i/lub pierścień fenylowy, pierścień naftylowy i 5- lub 6-członowy pierścień aromatyczny mogą być podstawione rodnikiem o wzorach COOR50, CONR51, SO2NR53R54 lub SO2OR55, gdzie R50, R51, R52, R53, R54 i R55 niezależnie od siebie oznaczają C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl lub C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl lub C3-C6-alkinyl podstawiony przez fluorowiec, hydroksyl-, alkoksyl-, merkapto-, amino-, cyjano-, nitro-, alkilotio-, alkilosulfinyl- lub alkilosulfonylo, i n wynosi 0, 1 lub 2, przez reakcję związku o wzorze II w którym
R0, R1, R2, R3 i n są jak to podano wyżej i X oznacza chlor, brom lub jod, z dinitrylem kwasu malonowego w rozpuszczalniku obojętnym w obecności katalizatora palladowego i zasady, który to sposób obejmuje zastosowanie wodorotlenku metalu alkalicznego lub mieszaniny wodorotlenków metali alkalicznych jako zasady i zastosowanie jako katalizatora palladowego związku wybranego z grupy obejmującej dihalogenki palladu (II), octan palladu(II), siarczan palladu(II), dichlorek bis (trifenylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricyklopentylofosfino)palladu(II), dichlorek bis(tricykloheksylofosfino)palladu(II), bis(dibenzylidenoacetono)pallad(0) lub tetrakis(trifenylofosfino)pallad(0).
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator palladowy wytwarza się in situ ze związków palladu(II) lub palladu (0) przez tworzenie kompleksów z ligandami fosfinowymi.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator palladowy stosuje się w ilości od 0,001 do 100% molowych w przeliczeniu na związek o wzorze II.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozcieńczalnik stosuje się węglowodór alifatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny, fluorowcowęglowodór alifatyczny, nitryl, eter, alkohol, keton, ester lub lakton, N-podstawiony laktam, amid, acykliczny mocznik, sulfotlenek lub wodę lub mieszaninę tych rozcieńczalników.
5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że stosuje się węglowodór aromatyczny, eter, N-podstawiony laktam, amid, acykliczny mocznik, lub sulfotlenek.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się N-metylopirolidon.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu lub mieszaninę wodorotlenku sodu i wodorotlenku potasu.
PL 208 742 B1
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że zasadę stosuje się w ilości równoważnikowej lub w nadmiarze od 2 do 10 równoważników w stosunku do nitrylu kwasu malonowego.
10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 0°C do 250°C.
11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję dinitrylu kwasu malonowego ze związkiem o wzorze II prowadzi się pod zwiększonym ciśnieniem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH20572002 | 2002-12-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL377360A1 PL377360A1 (pl) | 2006-02-06 |
| PL208742B1 true PL208742B1 (pl) | 2011-06-30 |
Family
ID=32399979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL377360A PL208742B1 (pl) | 2002-12-05 | 2003-12-04 | Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7268247B2 (pl) |
| EP (1) | EP1567482B1 (pl) |
| JP (1) | JP4170986B2 (pl) |
| KR (1) | KR100726112B1 (pl) |
| CN (1) | CN1329370C (pl) |
| AR (1) | AR042282A1 (pl) |
| AT (1) | ATE457974T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003292186B2 (pl) |
| BR (2) | BR0310115B1 (pl) |
| CA (1) | CA2503558C (pl) |
| DE (1) | DE60331346D1 (pl) |
| DK (1) | DK1567482T3 (pl) |
| ES (1) | ES2339652T3 (pl) |
| IL (1) | IL168698A (pl) |
| MX (1) | MXPA05005698A (pl) |
| PL (1) | PL208742B1 (pl) |
| PT (1) | PT1567482E (pl) |
| RU (1) | RU2324678C2 (pl) |
| TW (1) | TWI313676B (pl) |
| UA (1) | UA80847C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004050607A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200502907B (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060147063A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Broadcom Corporation | Echo cancellation in telephones with multiple microphones |
| US7983720B2 (en) * | 2004-12-22 | 2011-07-19 | Broadcom Corporation | Wireless telephone with adaptive microphone array |
| US8509703B2 (en) * | 2004-12-22 | 2013-08-13 | Broadcom Corporation | Wireless telephone with multiple microphones and multiple description transmission |
| US20060133621A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Broadcom Corporation | Wireless telephone having multiple microphones |
| US20070116300A1 (en) * | 2004-12-22 | 2007-05-24 | Broadcom Corporation | Channel decoding for wireless telephones with multiple microphones and multiple description transmission |
| WO2006084663A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of intermediates |
| US8716507B2 (en) * | 2008-10-31 | 2014-05-06 | The Governing Council Of University Of Toronto | Iron(II) catalysts containing diimino-diphosphine tetradentate ligands and their synthesis |
| JP5995445B2 (ja) | 2009-03-12 | 2016-09-21 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ | クロロ芳香族化合物及びブロモ芳香族化合物を調整する方法 |
| CN102977151B (zh) * | 2012-11-21 | 2015-10-21 | 北京格林凯默科技有限公司 | 双(三环己基膦)二氯化钯的制备方法 |
| ES2928635T3 (es) * | 2016-07-22 | 2022-11-21 | Syngenta Participations Ag | Proceso para la preparación de herbicidas pirrolidindionas espiroheterocíclicas mediante el compuesto intermedio ácido 2-(4-cloro-2,6-dimetilfenil) acético |
| CN108264450B (zh) * | 2016-12-30 | 2021-04-30 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种多取代苯酚的制备方法 |
| CN108264449B (zh) * | 2016-12-30 | 2022-04-26 | 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法 |
| CN106928253A (zh) * | 2017-03-09 | 2017-07-07 | 武汉工程大学 | 一种唑啉草酯的制备方法 |
| EP3608324B1 (en) | 2017-04-07 | 2021-08-11 | Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. | Method for preparing 2-arylmalonamide and applications of this method |
| WO2018210616A1 (de) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von (4-halogen-2,6-dialkylphenyl)malononitrilen |
| ES2902985T3 (es) | 2017-12-05 | 2022-03-30 | Syngenta Participations Ag | Procedimiento químico para la síntesis de compuestos de pirazolidindiona herbicidas |
| JP7353295B2 (ja) | 2018-04-10 | 2023-09-29 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２，６－ジアルキルフェニル酢酸の製造方法 |
| CN109320435B (zh) * | 2018-11-30 | 2021-11-23 | 江苏富鼎化学有限公司 | 2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈的合成方法 |
| CN109627184A (zh) * | 2019-01-04 | 2019-04-16 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 |
| PL3950659T3 (pl) | 2019-04-01 | 2025-10-20 | Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. | Sposób wytwarzania pochodnej kwasu 2-arylomalonowego, związku pośredniego i ich zastosowanie |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60197650A (ja) | 1984-03-16 | 1985-10-07 | Nitto Kasei Kk | アリ−ル置換マロンニトリルの製造法 |
| JPS60204753A (ja) | 1984-03-29 | 1985-10-16 | Nitto Kasei Kk | アリ−ル置換マロンニトリルの製造方法 |
| DE4109208A1 (de) * | 1991-03-21 | 1992-09-24 | Bayer Ag | 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrazolin-derivate |
| US5358924A (en) * | 1991-03-21 | 1994-10-25 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use |
| WO1995001971A1 (de) | 1993-07-05 | 1995-01-19 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituierte aryl-ketoenolheterocyclen |
| CA2199636A1 (en) | 1994-10-17 | 1996-04-25 | Jutta Glock | Herbicidal compositions |
| AU4435396A (en) | 1995-01-13 | 1996-07-31 | Novartis Ag | 4-aryl- and 4-heteroaryl -5-oxopyrazoline derivatives having pesticidal properties |
| EP0835243B1 (de) | 1995-06-30 | 2003-01-29 | Bayer CropScience AG | Dialkyl-halogenphenylsubstituierte ketoenole zur verwendung als herbizide und pestizide |
| RO120911B1 (ro) * | 1998-03-13 | 2006-09-29 | Novartis Ag | Derivaţi de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolină, activi ca erbicide |
| IN188424B (pl) * | 1998-03-19 | 2002-09-21 | Laonza A G | |
| JP4049233B2 (ja) * | 1999-03-25 | 2008-02-20 | 富士フイルム株式会社 | 活性メチレン置換アレーン誘導体の製造方法 |
| CN1355786A (zh) * | 1999-06-16 | 2002-06-26 | 辛根塔参与股份公司 | 用于制备除草剂的中间体的取代芳基丙二腈化合物 |
-
2003
- 2003-12-03 AR ARP030104455A patent/AR042282A1/es active IP Right Grant
- 2003-12-03 TW TW092133992A patent/TWI313676B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-12-04 JP JP2004556295A patent/JP4170986B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 MX MXPA05005698A patent/MXPA05005698A/es active IP Right Grant
- 2003-12-04 PT PT03767741T patent/PT1567482E/pt unknown
- 2003-12-04 DE DE60331346T patent/DE60331346D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 BR BRPI0310115-0A patent/BR0310115B1/pt active IP Right Grant
- 2003-12-04 ES ES03767741T patent/ES2339652T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 US US10/537,408 patent/US7268247B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 AT AT03767741T patent/ATE457974T1/de active
- 2003-12-04 KR KR1020057010171A patent/KR100726112B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-04 UA UAA200506560A patent/UA80847C2/xx unknown
- 2003-12-04 PL PL377360A patent/PL208742B1/pl unknown
- 2003-12-04 WO PCT/EP2003/013716 patent/WO2004050607A1/en not_active Ceased
- 2003-12-04 EP EP03767741A patent/EP1567482B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 DK DK03767741.6T patent/DK1567482T3/da active
- 2003-12-04 RU RU2005121120/04A patent/RU2324678C2/ru active
- 2003-12-04 CA CA2503558A patent/CA2503558C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 BR BR0317002-0A patent/BR0317002A/pt unknown
- 2003-12-04 CN CNB2003801050046A patent/CN1329370C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-04 AU AU2003292186A patent/AU2003292186B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-04-11 ZA ZA2005/02907A patent/ZA200502907B/en unknown
- 2005-05-19 IL IL168698A patent/IL168698A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2503558C (en) | 2012-07-17 |
| DE60331346D1 (de) | 2010-04-01 |
| MXPA05005698A (es) | 2005-07-26 |
| AR042282A1 (es) | 2005-06-15 |
| EP1567482A1 (en) | 2005-08-31 |
| DK1567482T3 (da) | 2010-05-17 |
| CN1329370C (zh) | 2007-08-01 |
| KR20050088102A (ko) | 2005-09-01 |
| BR0317002A (pt) | 2005-10-25 |
| RU2324678C2 (ru) | 2008-05-20 |
| ES2339652T3 (es) | 2010-05-24 |
| CA2503558A1 (en) | 2004-06-17 |
| JP2006509006A (ja) | 2006-03-16 |
| RU2005121120A (ru) | 2006-01-20 |
| CN1720221A (zh) | 2006-01-11 |
| KR100726112B1 (ko) | 2007-06-12 |
| TWI313676B (en) | 2009-08-21 |
| ZA200502907B (en) | 2005-12-28 |
| IL168698A (en) | 2010-11-30 |
| UA80847C2 (en) | 2007-11-12 |
| JP4170986B2 (ja) | 2008-10-22 |
| AU2003292186B2 (en) | 2010-03-11 |
| AU2003292186A1 (en) | 2004-06-23 |
| BR0310115B1 (pt) | 2013-04-30 |
| PL377360A1 (pl) | 2006-02-06 |
| US7268247B2 (en) | 2007-09-11 |
| EP1567482B1 (en) | 2010-02-17 |
| ATE457974T1 (de) | 2010-03-15 |
| PT1567482E (pt) | 2010-04-15 |
| US20060135805A1 (en) | 2006-06-22 |
| WO2004050607A1 (en) | 2004-06-17 |
| TW200417535A (en) | 2004-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL208742B1 (pl) | Sposób wytwarzania dinitryli kwasu fenylomalonowego | |
| CA2368827A1 (en) | New intermediates | |
| JP5411319B2 (ja) | 除草効果がある置換された３−ヒドロキシ−４−アリール−５−オキソピラゾリン誘導体の製造方法 | |
| US11136289B2 (en) | Process and intermediate |