PL209614B1 - Nowa pochodna fluorometylowa kwasu antranilowego i sposób jej otrzymywania - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna kwasu antranilowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku i sposób jej otrzymywania.

Nowa fluorowa pochodna kwasu antranilowego, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, będąca kwasem 4-fluoro-5-metyloantranilowym stanowi półprodukt do wytwarzania nowych fluorowych pochodnych, podstawionych w grupie aminowej o działaniu przeciwzapalnym oraz nowej pochodnej 1,2-benzoizotiazol-3(2H)-onu o działaniu przeciwdrobno-ustrojowym.

Znane są w stanie techniki różne sposoby otrzymywania kwasów antranilowych podstawionych atomem fluoru. Jeden to reakcja grupy nitrowej, trudno dostępnych kwasów 2-nitrobenzoesowych (G. Valkanas, H. Hopff: J. Chem. Soc. (1968) 1925). Drugi sposób to utlenianie fluoroizatyny około 30% roztworem nadtlenku wodoru (Patent nr PL 187784). 5-fluoroantranilowy kwas otrzymano przez reakcję kwasu 5-fluoro-2-bromobenzoesowego z amoniakiem (patent japoński JP 7165887) prowadzonej w temperaturze 70 do 180°C.

Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania nowej pochodnej fluorometylowej kwasu antranilowego, będącą kwasem 4-fluoro-5-metyloantranilowym.

Sposób postępowania według wynalazku polega na tym, że 6-fluoro-5-metyloizatynę poddaje się reakcji utleniania nadmiarem około 30% roztworu nadtlenku wodoru, przy czym reakcję prowadzi się w roztworze NaOH o stężeniu 2,0-3,5 mol/l. Reakcję prowadzi się w temperaturze 40-60° przy ciągłym mieszaniu, następnie Po ochłodzeniu stopniowo dodaje się 25% roztwór kwasu solnego lub rozcieńczonego kwasu siarkowego aż do uzyskania pH 4, po czym oddziela się osad, przemywa zimną wodą. Po wysuszeniu produkt reakcji poddaje się rekrystalizacji z 40% etanolu.

Korzystnie jest, gdy roztwór poreakcyjny ogrzewa się na łaźni wodnej aż do momentu zaprzestania wydzielania się gazowych produktów reakcji.

Sposób według wynalazku pozwala na otrzymywanie nowego związku, który stanowi kwas 4-fluoro-5-metyloantranilowy z zadowalającą wydajnością i 95% czystością w powtarzalnych warunkach reakcji. Otrzymanie takiego związku możliwe jest poprzez utrzymywanie reakcji w kontrolowanej temperaturze w zakresie 40-60°. Otrzymywany związek według wynalazku stosowany jest jako substrat w syntezie nowych pochodnych podstawionych w grupie aminowej o działaniu przeciwzapalnym oraz w syntezie nowych pochodnych 1,2-benzoizotiazol-3(2H)-onu o działaniu przeciwdrobnoustrojowym.

P r z y k ł a d: 17,91 (0,1 mola) 6-fluoro-5-metyloizatyny rozpuszczono w 120 ml roztworu 3 mol/l NaOH. Do otrzymanego roztworu wolno wkraplano przy cią g ł ym mieszaniu 65 ml 30% roztworu nadtlenku wodoru, utrzymując temperaturę 40-60°. Następnie roztwór reakcyjny ogrzewano na łaźni wodnej, aż do momentu gdy przestały wydzielać się gazowe produkty reakcji. Osad oziębiono, ostrożnie zakwaszono 25% roztworem kwasu solnego do pH 4 wobec papierka wskaźnikowego. Wydzielony osad odsączono, przemyto zimną wodą. Po wysuszeniu produkt reakcji poddawano rekrystalizacji z 40% etanolu z dodatkiem węgla aktywnego.

Otrzymano 12,00 g (74% wydajności) produktu o temperaturze topnienia 222°.

Analiza elementarna dla C8H8FNO2, m.cz. 169,15

Obliczono %: C-56,80, H-4,77, N-8,28

Oznaczono %: C-56,29, H-4,52, N-8,60

Chromatografia cienkowarstwowa (badano roztwór acetonowy)

Faza ruchoma: chloroform - metanol (9:1 v/v) Rf 0,37 chloroform - metanol - kwas octowy (90:9:1v/v/v) Rf 0,58 chloroform - metanol - trietyliamina (90:9:1 v/v/v) Rf 0,32

IR (badano tabletki z KBr) vcm^-1: C=0,1665; OH 2843; NH2 3498, 3376 ¹H-NMR (badano roztwór w acetonie - d6) ppm: 7,73, dd, 2H,

Ar; 6,57, s, 1H, NH2;

6,45, s, 1H, NH2; 2,11, d, CH3 UV (badano roztwór metanolowy) λ max 329; ε 4280 λ max 251; ε 7980 λ max 215; 5; ε 28620

Czystość oznaczona densytometrycznie wynosiła 95%.

Claims (3)

1. Nowa pochodna fluorometylowa kwasu antranilowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, będąca kwasem 4-fluoro-5-metyloantranilowym.

2. Sposób otrzymywania nowej pochodnej fluorometylowej kwasu antranilowego o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że 6-fluoro-5-metyloizatynę poddaje się reakcji utleniania w temperaturze 40-60° z nadmiarem około 30% roztworu nadtlenku wodoru przy ciągłym mieszaniu i wolnym wkraplaniu roztworu perhydrolu do roztworu alkalicznego 6-fluoro-5-metyloizatynę, przy czym reakcję prowadzi się w roztworze NaOH o stężeniu 2,0-3,5 mol/l, korzystnie 3 mol/l, po czym roztwór reakcyjny zakwasza się, korzystnie 25% roztworem kwasu solnego lub rozcieńczonego kwasu siarkowego aż do uzyskania pH 4, po czym oddziela się osad, przemywa zimną wodą i po wysuszeniu produkt reakcji poddaje się rekrystalizacji z 40% etanolu.

3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że roztwór poreakcyjny ogrzewa się aż do momentu zaprzestania wydzielania się gazowych produktów reakcji.