PL209965B1 - Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego - Google Patents
Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowegoInfo
- Publication number
- PL209965B1 PL209965B1 PL380704A PL38070406A PL209965B1 PL 209965 B1 PL209965 B1 PL 209965B1 PL 380704 A PL380704 A PL 380704A PL 38070406 A PL38070406 A PL 38070406A PL 209965 B1 PL209965 B1 PL 209965B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ester
- phenylglycidic acid
- organic solvent
- acid
- hydrolysis
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 32
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 16
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 12
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 12
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 12
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims description 6
- ZCUQLZTWMFRJAH-UHFFFAOYSA-N C(C(O)C)(=O)O.C(CCC)N1CN(C=C1)C Chemical compound C(C(O)C)(=O)O.C(CCC)N1CN(C=C1)C ZCUQLZTWMFRJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 4
- ASOVOYVPVWSSMT-UHFFFAOYSA-N 1-ethylimidazole;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.CCN1C=CN=C1 ASOVOYVPVWSSMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HAFFKTJSQPQAPC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-phenyloxirane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1OC1C1=CC=CC=C1 HAFFKTJSQPQAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 2
- GOMAKLPNAAZVCJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl phenylglycidate Chemical compound CCOC(=O)C1OC1C1=CC=CC=C1 GOMAKLPNAAZVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N leukotriene A4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@@H]1O[C@H]1CCCC(O)=O UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- RZARFIRJROUVLM-JGVFFNPUSA-N (2r,3s)-3-azaniumyl-2-hydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H]([NH3+])C1=CC=CC=C1 RZARFIRJROUVLM-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIMSPSDBYKPPY-UHFFFAOYSA-N OS Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC1OC1(C)C QYIMSPSDBYKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- YKNYRRVISWJDSR-UHFFFAOYSA-N methyl oxirane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CO1 YKNYRRVISWJDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego i alkoholu zawierającego 1-8 atomów węgla o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym alifatycznym, lub cykloalifatycznym zawierającym boczny łańcuch alifatyczny prosty lub rozgałęziony.
Estry kwasu 3-fenyloglicydowego (inaczej kwasu 2,3-oxo-3-fenylopropionowego) są cennymi półproduktami w syntezie organicznej. Związki te otrzymuje się najczęściej w kondensacji α-halogenoestrów ze związkami karbonylowymi, zwanej kondensacją Darzensa. Reakcja zachodzi wobec silnych zasad jak alkoholany, wodorki czy amidki metali alkalicznych lub w warunkach katalizy międzyfazowej z zastosowaniem eterów koronowych lub soli amoniowych jako katalizatorów przeniesienia międzyfazowego.
Estry kwasu 3-fenyloglicydowego są surowcami do wytwarzania (2S,3S)-diltiazemu, jak również (2R,3S)-3-fenyloizoseryny. W pierwszym przypadku stosuje się ester trans-p-metoksy-fenyloglicydowy, a w drugim frans-^-fenyloglicydowy. Estry glicydowe są również stosowane w syntezie tlenku 2,3-skwalenu, który jest biologicznym prekursorem steroli oraz Leukotrienu A (LTA), biogenetycznego prekursora leukotrienów LTC, LTD i LTE, które są ważnymi naturalnymi mediatorami w astmie. Łatwe otrzymywanie i proste otwieranie pierścienia czynią z tych estrów uniwersalne produkty pośrednie w syntezie organicznej.
Możliwy jest rozdział izomerów Z i E omawianych estrów drogą rektyfikacji z użyciem kolumny Fischera (50 półek teoretycznych). Tą drogą uzyskano mieszaniny o zawartości izomeru Z ok. 90%. Sposób ten nie pozwala otrzymać czystego izomeru Z.
Dla estru f-butylowego kwasu 3-fenyloglicydowego opisano prostą metodę rozdziału diastereoizomerów drogą selektywnej hydrolizy izomeru E. [Jończyk A., Zomerfeld T.: Tefrahedron Leff, 2003, 44, 2359]. Hydroliza przebiega w środowisku 50% wodnego roztworu wodorotlenku potasowego w temperaturze pokojowej przez 4 godziny. Sposobu tego nie można zastosować dla estrów metylowego i etylowego, ponieważ oba diastereoizomery Z i E w warunkach reakcji (obecność stężonego KOH) bardzo szybko hydrolizują.
Opisany jest rozdział diastereoizomerów Z i E estru etylowego kwasu 3-fenyloglicydowego (Z/E=43/57) w warunkach hydrolizy enzymatycznej za pomocą esterazy PLE (55 ml/mol) w buforze fosforanowym pH 8, w temperaturze pokojowej w czasie 7,5 h. Uzyskano stopień konwersji 57% izomeru E z wydajnością 89% w przeliczeniu na izomer E. Izomer Z, w postaci nieprzereagowanego estru, uzyskano z wydajnością 88% w przeliczeniu na izomer Z. [Mamaghani M., Tabatabaeian K., Ghanadzadeh A., Habibi F., „An efficient enzymatic method for the separation of stereoisomeric cis and frans-glycidic esters synthesised via Darzen's condensation reactions”, Tefrahedron Leffers, 44, 2003, 4775-4777]. Enzym ten jest trudno dostępny, przez co opisany proces jest nieekonomiczny.
Nieoczekiwanie okazało się, że diastereoizomery Z i E estrów kwasu 3-fenyloglicydowego można łatwo rozdzielić z zastosowaniem lipazy, uzyskując wyższą niż dotąd opisaną wydajność.
Hydroliza enzymatyczna zachodzi w łagodnych warunkach. Produkty reakcji: ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego pozostaje w fazie organicznej, natomiast kwas E 3-fenyloglicydowy w postaci soli znajduje się w fazie wodnej.
Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego przez zastosowanie hydrolizy enzymatycznej, według wynalazku polega na tym, że ester kwasu 3-fenyloglicydowego i alkoholu alifatycznego zawierającego 1-8 atomów węgla o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, poddaje się hydrolizie z zastosowaniem lipazy, użytej w ilości od 57 do 3000 g na 1 mol estru, w temperaturze 20-55°C, w układzie dwufazowym rozpuszczalnik organiczny - bufor fosforanowy o pH 6,08,0, korzystnie intensywnie mieszając, następnie z fazy organicznej przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym wydziela się ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego, a z fazy wodnej, po jej zakwaszeniu, wydziela się przez ekstrakcję kwas E-3-fenylogIicydowy.
Korzystnie jest hydrolizę estru prowadzić w temperaturze od 25 do 38°C.
Korzystnie jest jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosować ciekłe nasycone węglowodory alifatyczne, zwłaszcza heksan lub ciekle węglowodory aromatyczne, zwłaszcza toluen, lub ciecze jonowe zawierające w cząsteczce pierścień imidazolowy, zwłaszcza mleczan 3-etyloimidazolu lub mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu.
PL 209 965 B1
Hydroliza enzymatyczna prowadzona sposobem według wynalazku z zastosowaniem lipazy przebiega w czasie 8-24 godzin, w zależności od temperatury i stężenia lipazy.
Czysty ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego otrzymuje się po oddestylowaniu rozpuszczalnika organicznego. Drugi diastereoizomer, w postaci kwasu E-3-fenyloglicydowego, otrzymuje się po zakwaszeniu fazy wodnej kwasem nieorganicznym, solnym lub siarkowym, a następnie ekstrahuje się go do fazy organicznej. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się kwas E-3-fenyloglicydowy, który oczyszcza się przez krystalizację.
Hydrolizę enzymatyczną sposobem według wynalazku można prowadzić w bioreaktorze tradycyjnym lub membranowym.
P r z y k ł a d I.
Do kolby reakcyjnej, zaopatrzonej w mieszadło i termometr, wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=63:37) oraz 56 ml heksanu. Następnie dodano roztwór zawierający 3,2 g lipazy w 560 ml buforu fosforanowego o pH 7,4 (zastosowano Lipolase 100L Type EX firmy Novozymes A/S). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95% (GC), nie zawierającego diastereoizomeru E, z wydajnością 92%.
Fazę wodną zakwaszono 10% roztworem kwasu solnego do pH 2 i ekstrahowano 3 razy 50 ml octanu etylu. Fazę organiczną suszono siarczanem magnezu i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymany osad oczyszczano przez krystalizację z metanolu. Uzyskano 3,1 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d II.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=60:40) oraz 56 ml heksanu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 6,0 (3,2 g Lipolase 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 6,0). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 8 godzin w temperaturze 50°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną ekstrahowano trzykrotnie po 50 ml chlorku metylenu. Połączone warstwy organiczne płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95%, z wydajnoś cią 95%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 3,3 g (wydajność 90%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d III.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) 3-fenyloglicydanu metylu (Z:E=60:40) oraz 56 ml toluenu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 8,0 (3,2 g Lipolase 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 8,0). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 8 godzin w temperaturze 55°C. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej mieszaninę reakcyjną ekstrahowano trzykrotnie po 50 ml chlorku metylenu. Połączone warstwy organiczne płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan metylu w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 5,0 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 94%, z wydajnoś cią 90%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 3,0 g (wydajność 89%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d IV.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 1,78 g (10 mmol) 3-fenyIoglicydanu metylu (Z:E=62:33) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 3-etyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o 4 pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w 28°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fe4
PL 209 965 B1 nyloglicydan metylu w temperaturze 73-75°C/80 Pa. Otrzymano 1 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95%, z wydajnością 90%.
Z fazy wodnej wyodrębniono kwas E-fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 0,5 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-151°C.
P r z y k ł a d V.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 1,92 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu etylu (Z:E=2:1) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 20 godzin w temperaturze 25°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan etylu w temperaturze 99-105°C/80 Pa. Otrzymano 1,2 g Z-3-fenyloglicydan etylu o czystości 95%, z wydajnością 90%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 0,5 g (wydajność 92%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d VI.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 2,06 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu izopropylu (Z:E=1:5) oraz 10 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (20 g Lipolase 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 20 godzin w 28°C. Następnie dodano 10 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan izopropylu w temperaturze 90-93°C/66 Pa. Otrzymano 0,30 g Z -3-fenyloglicydanu izopropylu o czystoś ci 95%, z wydajnoś cią 95%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykł adzie I. Uzyskano 1,30 g (wydajność 95%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d VII.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 2,48 g (10 mmol) 3-fenyloglicydanu heksylu (Z:E=1:1) oraz 20 g (44 mmol) cieczy jonowej mleczanu 1-butylo-3-metyloimidazolu. Następnie dodano roztwór lipazy w buforze fosforanowym o pH 7,4 (30 g Lipolase 100L Type EX w 30 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 24 godziny w temperaturze 25°C. Następnie dodano 15 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając Z-3-fenyloglicydan heksylu w temperaturze 150-155°C/66 Pa. Otrzymano 1,1 g Z-3-fenyloglicydanu heksylu o czystości 95%, z wydajnością 95%.
Z fazy wodnej wyodrę bniono kwas E -fenyloglicydowy sposobem opisanym w przykładzie I. Uzyskano 0,78 g (wydajność 95%) kwasu E-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-151°C.
Claims (5)
1. Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego przez zastosowanie hydrolizy enzymatycznej, znamienny tym, że ester kwasu 3-fenyloglicydowego i alkoholu alifatycznego zawierającego 1-8 atomów węgla o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, poddaje się hydrolizie z zastosowaniem lipazy, użytej w ilości od 57 do 3000 g na 1 mol estru, w temperaturze 20-55°C, w układzie dwufazowym rozpuszczalnik organiczny-bufor fosforanowy o pH 6,0-8,0, korzystnie intensywnie mieszając, następnie z fazy organicznej przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym wydziela się ester kwasu Z-3-fenyloglicydowego, a z fazy wodnej, po jej zakwaszeniu, wydziela się przez ekstrakcję kwas E-3-fenyloglicydowy.
2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że hydrolizę estru prowadzi się w temperaturze 25-38°C.
3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciekły nasycony węglowodór alifatyczny, zwłaszcza heksan.
PL 209 965 B1
4. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciekły węglowodór aromatyczny, zwłaszcza toluen.
5. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciecz jonową zawierające w cząsteczce pierścień imidazolowy, zwłaszcza mleczan 3-etyloimidazolu lub mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380704A1 PL380704A1 (pl) | 2008-03-31 |
| PL209965B1 true PL209965B1 (pl) | 2011-11-30 |
Family
ID=43034074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380704A PL209965B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL209965B1 (pl) |
-
2006
- 2006-09-27 PL PL380704A patent/PL209965B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380704A1 (pl) | 2008-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100087525A1 (en) | Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester | |
| EP1992609A1 (en) | A process for the preparation of a (S)(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid | |
| CA2905411A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of pregabalin | |
| US8299293B2 (en) | Process for preparing α-keto acids and derivatives thereof | |
| US10428012B2 (en) | Method of preparation of 4-isopropylamino-1-butanol | |
| CN114702425B (zh) | （s）-2-氨基-(s)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法 | |
| JP4252803B2 (ja) | 酵素加水分解による置換カルボン酸エステルの調製方法 | |
| JPWO2004052828A1 (ja) | （４ｅ）−５−クロロ−２−イソプロピル−４−ペンテン酸エステルおよびその光学活性体の製造方法 | |
| CN101585778B (zh) | 一种普瑞巴林制备方法 | |
| EP1978008B1 (en) | Method for producing halogen-substituted benzenedimethanol | |
| CN101066924B (zh) | 2-己基-3-羟基-5-r1氧基十六羧酸r2酯,制备方法及用于制备减肥药物奥利司他的用途 | |
| Toşa et al. | Chemoenzymatic synthesis of (R)-and (S)-1-heteroarylethanols | |
| Dubé et al. | A novel bicyclic orthoester as a chiral auxiliary: Application to the synthesis of α-hydroxy acids | |
| CN102477008A (zh) | 依泽替米贝的合成方法 | |
| JPH06256278A (ja) | 光学活性α−カルバモイルアルカン酸誘導体およびその製法 | |
| JP2009035508A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| AU2001290774B2 (en) | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids | |
| JP2002065286A (ja) | 光学活性（ｒ）‐１‐インダンアミド誘導体およびその製造方法 | |
| CN109651142B (zh) | 一种乙酸苯酯类衍生物的合成方法 | |
| Mamaghani et al. | Enzyme catalysed kinetic resolution of racemic methyl 3-acethylbicyclo [2.2. 1] hept-5-ene-2-carboxylate using pig's liver esterase | |
| US20090043093A1 (en) | Process for Preparing 2-Methoxycarbonylmethyl-6,6-Dimethyl-2-Tetrahydropyran Carboxylic Acid | |
| PL210920B1 (pl) | Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego | |
| JP4608938B2 (ja) | 光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸及び光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| CN119798080A (zh) | 一种(r)-5-([1,1′-联苯基]-4-基)-2-甲基-4-氧代戊酸钙盐的制备方法 | |
| JP4789889B2 (ja) | （ｒ）−２−アルキルシクロペンタノンの製造方法 |