PL210920B1 - Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego - Google Patents
Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowegoInfo
- Publication number
- PL210920B1 PL210920B1 PL380705A PL38070506A PL210920B1 PL 210920 B1 PL210920 B1 PL 210920B1 PL 380705 A PL380705 A PL 380705A PL 38070506 A PL38070506 A PL 38070506A PL 210920 B1 PL210920 B1 PL 210920B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- methyl ester
- phenylglycidic acid
- hydrolysis
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 27
- -1 methyl ester enantiomers Chemical class 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 13
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 13
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 13
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 12
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 3
- ASOVOYVPVWSSMT-UHFFFAOYSA-N 1-ethylimidazole;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.CCN1C=CN=C1 ASOVOYVPVWSSMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCUQLZTWMFRJAH-UHFFFAOYSA-N C(C(O)C)(=O)O.C(CCC)N1CN(C=C1)C Chemical compound C(C(O)C)(=O)O.C(CCC)N1CN(C=C1)C ZCUQLZTWMFRJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- HAFFKTJSQPQAPC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-phenyloxirane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1OC1C1=CC=CC=C1 HAFFKTJSQPQAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003055 glycidyl group Chemical group C(C1CO1)* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N leukotriene A4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@@H]1O[C@H]1CCCC(O)=O UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-PSASIEDQSA-N (1s,2r)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CN[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-PSASIEDQSA-N 0.000 description 1
- HALONVPKHYIEQU-JGVFFNPUSA-N (2r,3s)-3-phenyloxirane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1O[C@H]1C1=CC=CC=C1 HALONVPKHYIEQU-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- RZARFIRJROUVLM-YUMQZZPRSA-N (2s,3s)-3-azaniumyl-2-hydroxy-3-phenylpropanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RZARFIRJROUVLM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KAIPKTYOBMEXRR-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-methyl-2h-imidazole Chemical compound CCCCN1CN(C)C=C1 KAIPKTYOBMEXRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 description 1
- QYIMSPSDBYKPPY-UHFFFAOYSA-N OS Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC1OC1(C)C QYIMSPSDBYKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N glycidic acid Chemical compound OC(=O)C1CO1 OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 210920 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 380705 (22) Data zgłoszenia: 27.09.2006 (51) Int.Cl.
C07D 303/48 (2006.01) C07D 303/02 (2006.01) C12P 41/00 (2006.01) (54) Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego
| (73) Uprawniony z patentu: INSTYTUT CHEMII PRZEMYSŁOWEJ IM. PROF. IGNACEGO MOŚCICKIEGO, Warszawa, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| 31.03.2008 BUP 07/08 | BARBARA KĄKOL, Warszawa, PL |
| MAGDALENA JEZIERSKA-ZIĘBA, | |
| Warszawa, PL | |
| BOŻENNA OBUKOWICZ, Warszawa, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | MIROSŁAWA SZPAKIEWICZ, |
| 30.03.2012 WUP 03/12 | Nowy Dwór Mazowiecki, PL |
| MICHAŁ FEDORYŃSKI, Warszawa, PL | |
| (74) Pełnomocnik: | |
| rzecz. pat. Anna Królikowska |
PL 210 920 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego (inaczej kwasu Z-2,3-oxo-3-fenylopropionowego).
Estry te otrzymuje się najczęściej w kondensacji Darzensa α-halogenoestrów ze związkami karbonylowymi. Reakcja zachodzi wobec silnych zasad tj. alkoholany, wodorki czy amidki metali alkalicznych lub w warunkach katalizy międzyfazowej (PTC) z zastosowaniem eterów koronowych lub soli amoniowych jako katalizatorów przeniesienia międzyfazowego. Estry glicydowe są stosowane w syntezie tlenku 2,3-skwalenu, który jest biologicznym prekursorem steroli oraz Leukotrienu A (LTA), biogenetycznego prekursora leukotrienów LTC, LTD i LTE, które są ważnymi naturalnymi mediatorami w astmie alergicznej. Łatwe otrzymywanie i proste otwieranie pierścienia czynią z nich uniwersalne produkty pośrednie w syntezie organicznej. Estry glicydowe są surowcami do wytwarzania (2S,3S)-diltiazemu, jak również (2S,3S)-3-fenyloizoseryny. W pierwszym przypadku stosuje się ester E-p-metoksyfenyloglicydowy, a w drugim estry Z i E -β-fenyloglicydowe.
W literaturze opisane są sposoby rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-(4-metoksyfenylo)glicydowego w syntezie diltiazemu za pomocą lipazy S marcescens. [Shibatani T., Omori K., Akatsuka H., Kawai E., Matsume H., Enzymatic resolution of ditializem intermediate by Serratia marcescens lipase: molecular mechanism of lipase secretion and its industrial application. Journal of molecular catalysis B: Enzymatic, 10,2000,141-149].
W opisie patentowym US 5 407 828 do rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-(4-metoksyfenylo)glicydowego zastosowano z powodzeniem lipazę Candida antarctica (SP525). Mieszaninę enancjomerów kwasu trans(±)-3-fenyloglicydowego rozdzielono za pomocą eterowego roztworu (+)-efedryny otrzymując kwas trans(+)-(2S, 3R)-3-fenyloglicydowy z 40% wydajnością [Plucińska K., Kasprzykowski F., Kozian E., Synthesis of enantiomerically pure forms of trans-3-phenylglycidic acid, Tetrahedron Letters, 38,1997, 861-864].
W literaturze nie znaleziono opisanych sposobów rozdziału enancjomerów estrów kwasu Z-3-fenyloglicydowego.
Nieoczekiwanie okazało się, że enancjomery estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego można łatwo rozdzielić z zastosowaniem lipazy detergentowej, stosowanej dotychczas w środkach piorących przeznaczonych do prania w niskich temperaturach. Hydroliza z zastosowaniem tego enzymu zachodzi w łagodnych warunkach. Produkt reakcji, ester metylowy kwasu Z(2R,3R)-3-fenyloglicydowego, pozostaje w fazie organicznej natomiast kwas Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowy w postaci soli sodowej znajduje się w fezie wodnej.
Sposób rozdziału enancjomerów (R,R) i (S,S) estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego przez zastosowanie hydrolizy enzymatycznej, według wynalazku polega na tym, że ester metylowy kwasu Z-3-fenyloglicydowego poddaje się hydrolizie z zastosowaniem lipazy detergentowej, użytej w ilości od 57 do 2000 g na 1 mol estru, w temperaturze od 20 do 40°C, w układzie dwufazowym rozpuszczalnik organiczny - bufor fosforanowy o pH 6,0 - 8,8, korzystnie intensywnie mieszając, następnie z fazy organicznej przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym wydziela się ester metylowy kwasu (2R,3R)-3-fenyloglicydowego, a z fazy wodnej, po jej zakwaszeniu, wydziela się przez ekstrakcję kwas (2S,3S)-3-fenyloglicydowy.
Korzystnie jest hydrolizę estru prowadzi się w temperaturze od 25 do 38°C.
Korzystnie jest jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosować ciekłe nasycone węglowodory alifatyczne, zwłaszcza heksan lub ciekłe węglowodory aromatyczne, zwłaszcza toluen, lub ciecze jonowe zawierające w cząsteczce pierścień imidazolowy, zwłaszcza mleczan 3-etyloimidazolu lub mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu.
Hydroliza enzymatyczna prowadzona sposobem według wynalazku z zastosowaniem lipazy detergentowej przebiega w czasie od 300 do 1000 godzin, w zależności od temperatury i stężenia enzymu.
Czysty ester kwasu (2R,3R) 3-fenyloglicydowego otrzymuje się po oddestylowaniu rozpuszczalnika organicznego. Drugi enancjomer, w postaci kwasu (2S,3S))-3-fenyloglicydowego, otrzymuje się po zakwaszeniu fazy wodnej kwasem nieorganicznym, solnym lub siarkowym, a następnie ekstrahuje się go do fazy organicznej. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się kwas (2S,3S)-3-fenyloglicydowy, który oczyszcza się przez krystalizację.
Hydrolizę enzymatyczną sposobem według wynalazku można prowadzić w bioreaktorze tradycyjnym lub membranowym.
PL 210 920 B1
P r z y k ł a d I.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) fenyloglicydanu metylu (Z:E = 93:7) oraz 56 ml heksanu. Następnie dodano roztwór lipazy detergentowej w buforze fosforanowym o pH 7,4 (3,2 g Lipex 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 700 godzin w temperaturze 25°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając frakcje w temperaturze 72-74°C/66Pa. Otrzymano 4,1 g Z-(2R,3R)3-fenyloglicydanu metylu o czystości 96% (GC) z wydajnością 92%, o nadmiarze enancjomerycznym 92% (R,R).
Fazę wodną po rozcieńczeniu zakwaszono 10% roztworem kwasu solnego do pH 2 i ekstrahowano 3 razy 50 ml octanu etylu. Fazę organiczną suszono siarczanem magnezu, odparowano rozpuszczalnik. Otrzymany osad oczyszczano przez krystalizację z metanolu. Uzyskano 3,5 g (wydajność 90%) kwasu Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowego o temp. topnienia 149-152°C.
P r z y k ł a d II.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) fenyloglicydanu metylu (Z:E = 93:7) oraz 56 ml eteru etylowego. Następnie dodano roztwór lipazy detergentowej w buforze fosforanowym o pH 6,1 (3,2 g Lipex 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 6,1). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 700 godzin w temperaturze 40°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając frakcje w temperaturze 72-74°C/66 Pa. Otrzymano 4,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 97% (GC) z wydajnością 94%, o nadmiarze enancjomerycznym 95% (R,R).
Z fazy wodnej sposobem opisanym w przykładzie I wyodrębniono kwas Z(2S,3S)-3-fenyloglicydowy. Uzyskano 3,3 g (wydajność 89%) kwasu Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-151°C.
P r z y k ł a d III.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 10 g (56 mmol) fenyloglicydanu metylu (Z:E = 93:7) oraz 56 ml cykloheksanu. Następnie dodano roztwór lipazy detergentowej w buforze fosforanowym o pH 7,4 (3,2 g Lipex 100L Type EX w 560 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 300 godzin w temperaturze 30°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając frakcje w temperaturze 72-74°C/66Pa. Otrzymano 4,5 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 94% (GC) z wydajnością 91%, o nadmiarze enancjomerycznym 90% (R,R).
Z fazy wodnej sposobem opisanym w przykładzie I wyodrębniono kwas Z-(2S 3S))-3-fenyloglicydowy. Uzyskano 3,5 g (wydajność 90%) kwasu Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d IV.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 0,5 g (3 mmol) fenyloglicydanu metylu (Z:E = 99:1) oraz 3 ml toluenu. Następnie dodano roztwór lipazy detergentowej w buforze fosforanowym o pH 8,8 (0,3 g Lipex 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 8,8). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 700 godzin w temperaturze 20°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając frakcje w temperaturze 72-74°C/66Pa. Otrzymano 0,24 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 94% (GC), z wydajnością 92%, o nadmiarze enancjomerycznym 90% (R,R).
Z fazy wodnej sposobem opisanym w przykładzie I wyodrębniono kwas Z-(2S,3S))-3-fenyloglicydowy. Uzyskano 0,20 g (wydajność 91%) kwasu Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowego o temp. topnienia 150-152°C.
P r z y k ł a d V.
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło i termometr wprowadzono 1,78 g (10 mmol) fenyloglicydanu metylu (Z:E = 99:1) oraz 10 g cieczy jonowej (S-mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu).
PL 210 920 B1
Następnie dodano roztwór lipazy detergentowej w buforze fosforanowym o pH 7,4 (20 g Lipex 100L Type EX w 20 ml buforu fosforanowego o pH 7,4). Mieszaninę intensywnie mieszano przez 1000 godzin w temperaturze 38°C. Następnie dodano 100 ml chlorku metylenu. Po rozdzieleniu się faz, oddzielono warstwę organiczną, którą płukano wodą i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po oddestylowaniu chlorku metylenu produkt destylowano pod zmniejszonym ciśnieniem odbierając frakcje w temperaturze 72-74°C/66Pa. Otrzymano 0,96 g Z-3-fenyloglicydanu metylu o czystości 95% (GC) z wydajnością 90%, o nadmiarze enancjomerycznym 95%.
Z fazy wodnej sposobem opisanym w przykładzie I wyodrę bniono kwas Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowy. Uzyskano 0,85 g (wydajność 90%) kwasu Z-(2S,3S)-3-fenyloglicydowego o temp. topnienia 151-153°C.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób rozdziału enancjomerów (R,R) i (S,S) estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego przez zastosowanie hydrolizy enzymatycznej, znamienny tym, że ester metylowy kwasu Z-3-fenyloglicydowego poddaje się hydrolizie z zastosowaniem lipazy detergentowej, użytej w ilości od 57 do 2000 g na 1 mol estru, w temperaturze od 20 do 40°C, w układzie dwufazowym rozpuszczalnik organiczny - bufor fosforanowy o pH 6,0-8,8, korzystnie intensywnie mieszając, następnie z fazy organicznej przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym wydziela się ester metylowy kwasu (2R,3R)-3-fenyloglicydowego, a z fazy wodnej, po jej zakwaszeniu, wydziela się przez ekstrakcję kwas (2S,3S)-3-fenyloglicydowy.
- 2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że hydrolizę estru prowadzi się w temperaturze od 25 do 38°C.
- 3. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciekły nasycony węglowodór alifatyczny, zwłaszcza heksan lub cykloheksan.
- 4. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciekły węglowodór aromatyczny, zwłaszcza toluen.
- 5. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny w procesie hydrolizy stosuje się ciecz jonową zawierającą w cząsteczce pierścień imidazolowy, zwłaszcza mleczan 3-etyloimidazolu lub mleczan 1-butylo-3-metyloimidazolu.Departament Wydawnictw UP RP
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380705A PL210920B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL380705A PL210920B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL380705A1 PL380705A1 (pl) | 2008-03-31 |
| PL210920B1 true PL210920B1 (pl) | 2012-03-30 |
Family
ID=43034075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL380705A PL210920B1 (pl) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210920B1 (pl) |
-
2006
- 2006-09-27 PL PL380705A patent/PL210920B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL380705A1 (pl) | 2008-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20100087525A1 (en) | Stereoselective enzymatic synthesis of (s) or (r)-iso-butyl-glutaric ester | |
| JPS61239899A (ja) | 光学活性アルフア‐アリールアルカン酸の生物工学的製造方法 | |
| Nordin et al. | Kinetic resolution of primary 2-methyl-substituted alcohols via Pseudomonas cepacia lipase-catalysed enantioselective acylation | |
| JP4252803B2 (ja) | 酵素加水分解による置換カルボン酸エステルの調製方法 | |
| JP2007519655A (ja) | 鏡像異性的に純粋なアミノアルコールの調製方法 | |
| PL210920B1 (pl) | Sposób rozdziału enancjomerów estru metylowego kwasu Z-3-fenyloglicydowego | |
| EP2168943B1 (en) | Method for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and intermediate of optically active trans-2-aminocyclohexanol | |
| WO2017092197A1 (zh) | 一种艾沙康唑中间体的酶法拆分方法 | |
| Stadler et al. | Highly enantioselective synthesis of 3-hydroxy-2-phenylpiperidine via the sharpless AD-reaction | |
| JP3049403B2 (ja) | 光学活性トランス−２−アリール−１−シクロヘキサノール誘導体およびその製造法 | |
| JPH06335399A (ja) | トランス−３−フェニルグリシド酸の光学活性エステルの製法及びベンゾ（チ）アゼピンの製法 | |
| US5254756A (en) | Process for the production of (2R,3E)-4-halo-3-buten-2-ols | |
| AU2001290774B2 (en) | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids | |
| JP5026833B2 (ja) | 光学活性（ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−２−オンおよびその前駆体の製造方法 | |
| JP2002065286A (ja) | 光学活性（ｒ）‐１‐インダンアミド誘導体およびその製造方法 | |
| JP4005168B2 (ja) | 光学活性な２−アリールオキシプロピオン酸の製造法 | |
| CN115894496B (zh) | 一种替格瑞洛及其中间体的制备方法 | |
| EP0718407B1 (fr) | Intermédiaires de synthèse des énantiomères de l'éliprodil et leur procédé de préparation | |
| JPH06192221A (ja) | 光学活性な１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸の製造方法 | |
| WO2001092553A1 (en) | Method for optically resolving a racemic alpha-substituted heterocyclic carboxylic acid using enzyme | |
| PL209965B1 (pl) | Sposób rozdziału diastereoizomerów Z i E estru kwasu 3-fenyloglicydowego | |
| US20080249310A1 (en) | Process For the Preparation of (2R,3R)-2-Hydroxy-3-Amino-3-Aryl-Propionamide and (2R,3R)-2-Hydroxy-3-Amino-3-Aryl-Propionic Acid Alkyl Ester | |
| CN101321875B (zh) | 从外消旋4-(1-氨基乙基)苯甲酸甲酯通过脂酶催化的对映选择性酰化反应并随后用硫酸沉淀以制备(r)-和(s)-4-(1-铵乙基)苯甲酸甲酯硫酸盐的方法 | |
| JP4608938B2 (ja) | 光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸及び光学活性３−アルキル−３−アリールプロピオン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| JPH08119958A (ja) | 光学活性クロマン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120927 |