PL210125B1 - Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych - Google Patents
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowychInfo
- Publication number
- PL210125B1 PL210125B1 PL383261A PL38326107A PL210125B1 PL 210125 B1 PL210125 B1 PL 210125B1 PL 383261 A PL383261 A PL 383261A PL 38326107 A PL38326107 A PL 38326107A PL 210125 B1 PL210125 B1 PL 210125B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tartaric acid
- reaction
- acid
- acetonitrile
- acids
- Prior art date
Links
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 3
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-L (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioate Chemical compound O([C@@H](C(=O)[O-])[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-L 0.000 description 2
- -1 2,6-Diisopropoxy-benzoyl Chemical group 0.000 description 2
- OOKSMYZBWRKRGU-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OOKSMYZBWRKRGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMTCZDUCRRCIPO-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C(Cl)=O Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C(Cl)=O ZMTCZDUCRRCIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych z kwasu winowego polega na tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem acylu prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym, przy czym chlorek acylu stosuje się w ilości od 0,85 do 1,5 mol/mol w stosunku do kwasu, reakcję prowadzi się w temperaturze od 70 do 105°C, a produkt krystalizuje się z acetonitrylu.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych. Są to związki wykorzystywane w procesach rozdziału mieszanin racemicznych, substraty katalizatorów CAB i chiralne bloki budulcowe w syntezie np. nowych leków - antybiotyków glikopeptydowych (depsypeptydowych dendrymerów).
Najprostszą i najbardziej ogólną metodą otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego jest częściowa hydroliza kwasów O,O'-diacylowinowych. Zgodnie z publikacją [1]: W. Langenbeck, O. Herbst, Chem. Ber. 1953, 86. 1524, kwas O,O'-dibenzoilo-L-winowy (KDBW) lub jego bezwodnik był gotowany z pięciokrotnym nadmiarem masowym wody przez 10 h. Po odfiltrowaniu nieprzereagowanego KDBW i powstałego jako produkt uboczny kwasu benzoesowego, uzyskaną fazę wodną zatężono, a pozostałość przekrystalizowano z mieszaniny benzen/etanol (4:1). Uzyskano kwas O-benzoilo-L-winowy z wydajnością 45%. Jednak próby odtworzenia procedury według tej publikacji nie powiodły się. Uzyskiwano mieszaninę kwasów dibenzoilowinowego, benzoilowinowego, benzoesowego i winowego, z której czysty kwas benzoilowinowy wydzielono, po kilku krystalizacjach, tylko z kilkuprocentową wydajnoś cią .
Monoacylowe pochodne kwasu winowego otrzymywano także przez aminolizę kwasu O,O'-dibenzoilo-L-winowego w niskiej temperaturze, w benzenie, z 10-krotnym nadmiarem benzyloaminy. Powstająca sól kwasu O-benzoilo-L-winowego z benzyloaminą jest nierozpuszczalna w układzie reakcyjnym, w związku z tym, mimo zastosowania tak dużego nadmiaru benzyloaminy, nie ma niebezpieczeństwa aminolizy drugiej grupy benzoilowej. Produkt w postaci soli benzyloamoniowej kwasu O-benzoilo-L-winowego wydzielono z wydajnością 88% [2]: K. H. Bell, Aust. J. Chem., 1987, 40, 1723. Konieczność stosowania dużego nadmiaru benzyloaminy oraz benzenu jako rozpuszczalnika czyni tę metodę mało przydatną technologicznie.
Lepsze rezultaty uzyskiwano stosując dwuetapową syntezę, w której substratem wyjściowym był ester kwasu winowego. W pierwszym etapie ester ten reaguje z chlorkiem acylowym lub kwasem karboksylowym. Powstały ester np. dibenzylowy kwasu O-acylowinowego redukuje się następnie do kwasu przez uwodornienie na palladzie [3]: M. Sato, S. Sunami, Y. Sugita, C. Kaneko, Chem. Pharm. Bull, 1994, 42, 839, [4] L. Synoradzki, P. Ruśkowski, U. Bernaś, Org. Prep. Proced. Int., 2005, 37, 37. Metoda ta również jest mało przydatna technologicznie ze względu na stosowanie wielu drogich reagentów. Jednak w przypadku kwasu winowego dużym problemem jest selektywność acylowania jego estrów. Próby prostego acylowania estru dietylowego za pomocą chlorków acylowych (PhCOCl, o-MePhCOCl, m-MePhCOCl, p-MePhCOCl) zakończyły się niepowodzeniem, gdyż wydzielany osad stanowił mieszaninę kwasów mono- i diacylowinowych, oraz nieprzereagowanego kwasu winowego [5]: S. Saito, T. Ishikawa, A. Kuroda, K. Koga, M.Toshio, Tetrahedron, 1992, 48, 4067.
W opisie patentowym HU 34720 przedstawiono metod ę otrzymywania monoacylowych pochodnych kwasu winowego w wyniku bezpośredniej reakcji chlorku benzoilu z kwasem winowym. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia toluenu przez 2 h, wobec kwasu Lewisa jako katalizatora. Wydzielony osad autorzy uznali za kwas O-benzoilo-L-winowy, mimo że jego temperatura topnienia (170-173°C) była znacznie niższa niż podana przez Langenbecka i Herbsta (202-203°C). Otrzymanie zarówno domniemanej pochodnej monoacylowej, jak i wydajności 99%, budzą wątpliwości. Mimo kilku prób nie udało się odtworzyć żądanego produktu tą metodą. Reakcja przebiegała w układzie heterofazowym (substrat kwas winowy i produkty są nierozpuszczalne w toluenie). W mieszaninie reakcyjnej oprócz nieprzereagowanego substratu obserwowano głównie bezwodnik (BDBW) i niewielkie ilości kwasu dibenzoilowinowego (KDBW). Zastosowanie kwasów Lewisa w charakterze katalizatorów dla reakcji w toluenie prowadziło do benzoilowania toluenu, zgodnie ze znaną reakcją acylowania Friedla-Craftsa. Mieszanina poreakcyjna miała ciemne zabarwienie od powstałych niepożądanych produktów ubocznych. Autorzy patentu węgierskiego nie przedstawili badań potwierdzających otrzymanie kwasu benzoilowinowego, a przedstawiona w opisie patentowym metoda nie znalazła potwierdzenia przez ponad 20 lat, które upłynęły od daty zgłoszenia patentowego. Niemożność powtórzenia reakcji według patentu węgierskiego została potwierdzona wyżej omówionymi badaniami przeprowadzonymi przez autorów niniejszego wynalazku.
Celem wynalazku było opracowanie jednoetapowej metody otrzymywania kwasów O-acylowinowych w reakcji z wykorzystaniem chlorku acylu, która byłaby skuteczna i powtarzalna, dzięki czemu miałaby znaczenie technologiczne.
PL 210 125 B1
Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych według wynalazku charakteryzuje się tym, że kwas winowy poddaje się reakcji z chlorkiem acylu, w rozpuszczalniku, korzystnie polarnym, a produkt wydziela się na drodze krystalizacji z acetonitrylu. Chlorek acylu stosuje się w ilości od 0,85 do 1,5 mol/mol w stosunku do kwasu. Reakcję prowadzi się w temperaturze od 70 do 105°C, korzystnie od 85 do 95°C.
Jako rozpuszczalnik korzystnie stosuje się dioksan, dimetoksyetan, dietoksyetan, acetonitryl, dimetyloformamid, THF.
Korzystnie po zakończeniu reakcji z chlorkiem acylu (po zakończeniu wydzielania się HCl) do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę w ilości od 1 do 5% kwasu winowego i mieszaninę utrzymuje się w temperaturze od 85 do 90°C, w czasie od 15 do 60 min.
Prostota układu reakcyjnego i wykonywanych operacji, stosunkowo krótki czas prowadzenia syntezy (4-5 h) oraz niski koszt surowców czynią metodę według wynalazku przydatną technologicznie. Dobra mieszalność chlorków acylu z rozpuszczalnikiem, dość dobra rozpuszczalność kwasu winowego i dobra rozpuszczalność produktów reakcji sprawiają, iż reakcja ma przebieg spokojny i nie występuje pienienie. Pozwala to na zastosowanie krótkiego czasu (10-15 min) doprowadzenia mieszaniny reakcyjnej do temperatury wrzenia.
W zależności od zastosowania jako surowca kwasu L- lub D-winowego otrzymuje się odpowiednio kwas O-acylo-L- lub O-acylo-D-winowy. które jako enancjomery mają takie same właściwości fizykochemiczne, za wyjątkiem skręcalności właściwej [a, , która różni się znakiem.
P r z y k ł a d 1
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 35 kg, chlorek benzoilu 9,8 kg, kwas winowy 10,5 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 90°C do zakończenia wydzielania HCl. Oddestylowano DME (t = 85-90°C, p = 670 hPa obniżane do 20 hPa), dodano acetonitryl w ilości 15 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65 do 100°C przez 3 h. Otrzymano kwas O-benzoilo-L-winowy w ilości 5,34 kg z wydajnością 30%, ttop 206-208°C, [α]2,0 5,70° (c 1 MeOH) (lit. 45%, 202-203°C, [α]1,8 -4,4° (c 1.14 EtOH) [1]; 211-212°C, [α]2,4 -5,76° (c 1,1 MeOH) [3])
P r z y k ł a d 2
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 35 kg, chlorek benzoilu 9,8 kg, kwas winowy 10,5 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 90°C do zakończenia wydzielania HCl. Następnie dodano wodę 0,2 kg, mieszano w temperaturze 85-90°C przez 15 min i następnie oddestylowano DME (ok. 33 kg, t = 85-90°C; p = 670 hPa obniżane do 20 hPa). Do zatężonej mieszaniny dodano acetonitryl w ilości 24,7 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65-100°C przez 3 h.
Otrzymano kwas (9-benzoilo-L-winowy w ilości 8,8 kg z wydajnością 50%, ttop 206-208°C, [α], 20 -5,70° (c 1 MeOH).
P r z y k ł a d 3
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 3,2 kg, chlorek 2,6-diizopropoksybenzoilu 1,7 kg, kwas winowy 0,95 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 95°C do zakończenia wydzielania HCl. Oddestylowano DME (t = 85-90°C, p = 670 hPa obniżane do 20 hPa), dodano acetonitryl w ilości 2,9 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsączono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65 do 100°C przez 3 h.
Otrzymano kwas O-(2,6-diizopropoksybenzoilo)-L-winowy w ilości 0,65 kg z wydajnością 28%, ttop 79-81°C, [α]2,0 -26,5° (c 1 MeOH) (lit. ttop 81°C, [α]1,8 od -28,5° do -23,6° (EtOH) [4]).
PL 210 125 B1
P r z y k ł a d 4
Do reaktora zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, chłodnicę zwrotną i układ do pochłaniania chlorowodoru załadowano substraty w następującej kolejności: 1,2-dimetoksyetan 3,2 kg, chlorek 2,6-diizopropoksybenzoilu 1,7 kg, kwas winowy 0,95 kg. Zawartość reaktora mieszano w temperaturze 95°C do zakończenia wydzielania HCl. Następnie dodano wodę 20 ml, mieszano w temperaturze 8590°C przez 15 min i następnie oddestylowano DME (ok. kg, t = 85-90°C; p = 670 hPa obniżane do 20 hPa). Do zatężonej mieszaniny dodano acetonitryl w ilości 4,8 kg i mieszano w temperaturze 70°C przez 1 h do uzyskania jednolitej zawiesiny. Zawartość reaktora schłodzono do temperatury 10°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 6 h. Osad odsą czono, przemyto zimnym acetonitrylem i suszono w temperaturze 65-100°C przez 3 h.
Otrzymano kwas O-(2,6-diizopropoksybenzoilo)-L-winowy w ilości 1,2 kg z wydajnością 51%, ttop
79-81°C, [α£° -26,5° (c 1 MeOH).
Claims (6)
1. Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych z kwasu winowego w reakcji z chlorkiem acylu, w rozpuszczalniku, znamienny tym, że reakcję kwasu winowego z chlorkiem acylu prowadzi się w rozpuszczalniku, przy czym chlorek acylu stosuje się w ilości od 0,85 do 1,5 mol/mol w stosunku do kwasu, reakcję prowadzi się w temperaturze od 70 do 105°C, a produkt krystalizuje się z acetonitrylu.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik polarny.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się dioksan, dimetoksyetan, dietoksyetan, acetonitryl, dimetyloformamid, THF.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 85 do 95°C.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że po zakończeniu reakcji z chlorkiem acylu do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę w ilości od 1 do 5% kwasu winowego i mieszaninę utrzymuje się w temperaturze od 85 do 90°C, w czasie od 15 do 60 min.
6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że z roztworu odprowadza się wodę pod obniżonym ciśnieniem, ewentualnie po dodaniu acetonitrylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383261A1 PL383261A1 (pl) | 2009-03-16 |
| PL210125B1 true PL210125B1 (pl) | 2011-12-30 |
Family
ID=42984771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383261A PL210125B1 (pl) | 2007-09-03 | 2007-09-03 | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL210125B1 (pl) |
-
2007
- 2007-09-03 PL PL383261A patent/PL210125B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383261A1 (pl) | 2009-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2906531B1 (en) | Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds | |
| KR100421073B1 (ko) | 치환된퍼히드로이소인돌의제조방법 | |
| IL28852A (en) | Preparation 2 - Arylamino - 1, 3 - Diazaciclo alkanes (2) | |
| JP2013502454A (ja) | Ｎ−アルキルカルバゾールとその誘導体を合成する方法 | |
| US6559319B2 (en) | Synthesis of compounds useful in the manufacture of ketorolac | |
| US6548665B2 (en) | Asymmetric synthesis of a key intermediate for making benazepril and analogues thereof | |
| PL210125B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych | |
| US6350865B1 (en) | Process for the preparation of pentaacetyl-β-D-glucopyranose | |
| US8178692B2 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| HU201310B (en) | Process for producing 5-amino-1-phenyl-4-nitropyrazole derivatives | |
| US4697024A (en) | Medroxalol intermediates | |
| EP2197856B1 (en) | Methods for production of 1,2,4-triazol-3-one | |
| TWI500596B (zh) | 合成３，４－二甲氧基雙環［４．２．０］辛－１，３，５－三烯－７－甲腈之方法，及於合成依伐布雷定（ｉｖａｂｒａｄｉｎｅ）及其與醫藥上可接受酸之加成鹽之應用 | |
| PL209464B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasów O-acylowinowych | |
| JPH06340623A (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JP3486922B2 (ja) | 酸アミドの製造法 | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| JPS59101437A (ja) | フルオレン−９−カルボン酸の製法 | |
| JP3234838B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 | |
| JP5322672B2 (ja) | ジベンゾオキセピン化合物の製造方法 | |
| JPH0316339B2 (pl) | ||
| CS262693B2 (en) | Process for preparing 1-/3-brom-/2s/-methylpropionyl/pyrrolidin-/2s/-carboxylic acid | |
| JPS58201768A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPH0892244A (ja) | ４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２ｈ）−フタラジノン及びその酸付加塩の製造方法 | |
| HK1207623B (en) | Compounds useful in the synthesis of benzamide compounds |