JPH07267950A - ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 - Google Patents
５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法Info
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- JPH07267950A JPH07267950A JP6083922A JP8392294A JPH07267950A JP H07267950 A JPH07267950 A JP H07267950A JP 6083922 A JP6083922 A JP 6083922A JP 8392294 A JP8392294 A JP 8392294A JP H07267950 A JPH07267950 A JP H07267950A
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 ５−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾ
ール−４−アミンと１−アシル−２−イミダゾリジノン
とをオキシ塩化リンの存在下に反応させて、下記一般式
（III）で表わされる化合物を得、これをアルコール中
還流又は酸もしくは塩基で処理し、分解することを特徴
とする下記式（IV）で表わされる５−クロロ−Ｎ−
（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又は
その酸付加塩の製造方法。 （但し、式中Ｒは低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を有する。） 【効果】 上記の製造方法は、安価で容易に入手できる
工業原料を用い、従来の技術に較べより短い反応工程で
簡単な操作により高収率で目的物を得ることができる。
ール−４−アミンと１−アシル−２−イミダゾリジノン
とをオキシ塩化リンの存在下に反応させて、下記一般式
（III）で表わされる化合物を得、これをアルコール中
還流又は酸もしくは塩基で処理し、分解することを特徴
とする下記式（IV）で表わされる５−クロロ−Ｎ−
（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又は
その酸付加塩の製造方法。 （但し、式中Ｒは低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を有する。） 【効果】 上記の製造方法は、安価で容易に入手できる
工業原料を用い、従来の技術に較べより短い反応工程で
簡単な操作により高収率で目的物を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、筋弛緩剤として優れた
治療効果を有する５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベン
ゾチアジアゾール−４−アミン及びその酸付加塩の新規
な製造方法に関する。
治療効果を有する５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベン
ゾチアジアゾール−４−アミン及びその酸付加塩の新規
な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、副作用の少ない優れた中枢性筋弛
緩剤として、既に使用されている５−クロロ−Ｎ−
（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン及び
その酸付加塩の製造方法としては、下記反応式（Ａ）で
示される特公昭５４−４２９８３号公報記載の方法、下
記反応式（Ｂ），（Ｃ），（Ｄ）で示される特公昭５５
−３３７１８号公報記載の方法、或いは下記反応式
（Ｅ）で示される特公昭５６−２０７１号公報記載の方
法等が知られている。
緩剤として、既に使用されている５−クロロ−Ｎ−
（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン及び
その酸付加塩の製造方法としては、下記反応式（Ａ）で
示される特公昭５４−４２９８３号公報記載の方法、下
記反応式（Ｂ），（Ｃ），（Ｄ）で示される特公昭５５
−３３７１８号公報記載の方法、或いは下記反応式
（Ｅ）で示される特公昭５６−２０７１号公報記載の方
法等が知られている。
【０００３】
【化５】
【０００４】
【化６】
【０００５】
【化７】
【０００６】
【化８】
【０００７】
【化９】
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述し
た（Ａ）〜（Ｄ）の方法は、最終段階の原料中間体を式
（Ｉ）のアミン誘導体から得るために多数の反応工程を
必要とし、操作が煩雑であり、当然全収率も低くなって
しまうという欠点があった。また、（Ｅ）の方法も同様
に原料中間体を相当するアミン誘導体から得るための反
応工程が長く、塩素化する際に副生成物を生じ易いとい
う問題があった。
た（Ａ）〜（Ｄ）の方法は、最終段階の原料中間体を式
（Ｉ）のアミン誘導体から得るために多数の反応工程を
必要とし、操作が煩雑であり、当然全収率も低くなって
しまうという欠点があった。また、（Ｅ）の方法も同様
に原料中間体を相当するアミン誘導体から得るための反
応工程が長く、塩素化する際に副生成物を生じ易いとい
う問題があった。
【０００９】更に、（Ａ）や（Ｃ）の方法ではホスゲン
やチオホスゲンのような猛毒な原料を使用しており、ま
た全ての方法において悪臭、激臭を発生する原料を必要
とするなど、工業的に満足すべき方法とはいえなかっ
た。
やチオホスゲンのような猛毒な原料を使用しており、ま
た全ての方法において悪臭、激臭を発生する原料を必要
とするなど、工業的に満足すべき方法とはいえなかっ
た。
【００１０】従って、上記５−クロロ−Ｎ−（４，５−
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，
３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加
塩をより短い反応工程で操作が簡単であり、安全かつ入
手容易な原料を用い、高収率で得られる工業的に有利な
製造方法の開発が望まれていた。
ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，
３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加
塩をより短い反応工程で操作が簡単であり、安全かつ入
手容易な原料を用い、高収率で得られる工業的に有利な
製造方法の開発が望まれていた。
【００１１】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は、上
記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、下記式
（Ｉ）で表わされる５−クロロ−２，１，３−ベンゾチ
アジアゾール−４−アミンと下記一般式（ＩＩ）で表わ
される１−アシル−２−イミダゾリジノンとをオキシ塩
化リンの存在下に反応させて、下記一般式（ＩＩＩ）で
表わされる化合物を得、これをアルコール中還流又は酸
もしくは塩基で処理し、分解することにより、下記式
（ＩＶ）で表わされる５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−
ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩を
より短い反応工程で操作が簡単であり、安全かつ入手容
易な原料を用い、高収率で得られることを知見し、本発
明をなすに至った。
記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、下記式
（Ｉ）で表わされる５−クロロ−２，１，３−ベンゾチ
アジアゾール−４−アミンと下記一般式（ＩＩ）で表わ
される１−アシル−２−イミダゾリジノンとをオキシ塩
化リンの存在下に反応させて、下記一般式（ＩＩＩ）で
表わされる化合物を得、これをアルコール中還流又は酸
もしくは塩基で処理し、分解することにより、下記式
（ＩＶ）で表わされる５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−
ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩を
より短い反応工程で操作が簡単であり、安全かつ入手容
易な原料を用い、高収率で得られることを知見し、本発
明をなすに至った。
【００１２】
【化１０】 （但し、式中Ｒは低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を意味する。）
を意味する。）
【００１３】即ち、本発明によれば、上記式（Ｉ）の５
−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−ア
ミンに上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾ
リジノンをオキシ塩化リン中で反応させて、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は
酸もしくは塩基で処理し、分解することにより、上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミンを従来の技術に較べより短い反
応工程で、かつ高収率で得ることができる。この際、通
常の後処理によって得られる上記式（ＩＩＩ）の化合物
を単離、精製せずに、オキシ塩化リンを減圧下に留去さ
せるのみで得られるリン含有中間生成物にアルコールを
加え、還流して分解し、２工程を同一反応容器内で行
い、上記式（ＩＶ）の目的化合物を従来の技術に較べよ
り簡単な操作かつ高収率で得ることもできる。
−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−ア
ミンに上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾ
リジノンをオキシ塩化リン中で反応させて、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は
酸もしくは塩基で処理し、分解することにより、上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミンを従来の技術に較べより短い反
応工程で、かつ高収率で得ることができる。この際、通
常の後処理によって得られる上記式（ＩＩＩ）の化合物
を単離、精製せずに、オキシ塩化リンを減圧下に留去さ
せるのみで得られるリン含有中間生成物にアルコールを
加え、還流して分解し、２工程を同一反応容器内で行
い、上記式（ＩＶ）の目的化合物を従来の技術に較べよ
り簡単な操作かつ高収率で得ることもできる。
【００１４】更に、上記一般式（ＩＩ）の化合物は安価
なエチレン尿素より公知の方法で容易に入手でき、それ
以外の原料化合物も安価で入手容易なものである。それ
故、本発明の方法は、本目的化合物の工業的製造方法と
して非常に有効なものである。
なエチレン尿素より公知の方法で容易に入手でき、それ
以外の原料化合物も安価で入手容易なものである。それ
故、本発明の方法は、本目的化合物の工業的製造方法と
して非常に有効なものである。
【００１５】従って、本発明は、上記式（Ｉ）の５−ク
ロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン
に上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾリジ
ノンをオキシ塩化リン中で反応させ、上記一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は酸もし
くは塩基で処理し、分解することを特徴とする上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法を
提供する。
ロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン
に上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾリジ
ノンをオキシ塩化リン中で反応させ、上記一般式（ＩＩ
Ｉ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は酸もし
くは塩基で処理し、分解することを特徴とする上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法を
提供する。
【００１６】以下、本発明につき更に詳述する。本発明
の目的化合物である上記式（ＩＶ）の製造方法におい
て、出発原料である下記式（Ｉ）で表わされる５−クロ
ロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミンは
Ｚｈｕｒ．Ｏｂｓｈｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．２７，１５７
０−１５７５（１９５７）記載の方法に準じて容易に合
成することができる。
の目的化合物である上記式（ＩＶ）の製造方法におい
て、出発原料である下記式（Ｉ）で表わされる５−クロ
ロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミンは
Ｚｈｕｒ．Ｏｂｓｈｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．２７，１５７
０−１５７５（１９５７）記載の方法に準じて容易に合
成することができる。
【００１７】
【化１１】 一方、下記一般式（ＩＩ）で表わされる１−アシル−２
−イミダゾリジノンとしては、例えば１−アセチル−２
−イミダゾリジノン、１−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン、１−ｎ−ブチリ−ル−２−イミダゾリジノ
ン、１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリジノン等
が挙げられるが、経済性の面から特に１−アセチル−２
−イミダゾリジノンが好適であり、これらはエチレン尿
素と相当する酸無水物或いはハロゲン化炭酸エステルと
を反応させることにより容易に合成することができる。
−イミダゾリジノンとしては、例えば１−アセチル−２
−イミダゾリジノン、１−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン、１−ｎ−ブチリ−ル−２−イミダゾリジノ
ン、１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリジノン等
が挙げられるが、経済性の面から特に１−アセチル−２
−イミダゾリジノンが好適であり、これらはエチレン尿
素と相当する酸無水物或いはハロゲン化炭酸エステルと
を反応させることにより容易に合成することができる。
【００１８】
【化１２】 （但し、式中Ｒは低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を意味する。）
を意味する。）
【００１９】上記式（Ｉ）の化合物と上記一般式（Ｉ
Ｉ）の化合物とを反応させる場合、その混合割合は前者
１モルに対して後者０．９〜２モル、好ましくは１〜
１．５モルとすることができる。
Ｉ）の化合物とを反応させる場合、その混合割合は前者
１モルに対して後者０．９〜２モル、好ましくは１〜
１．５モルとすることができる。
【００２０】この反応はオキシ塩化リンの存在下で行わ
れるが、この場合使用されるオキシ塩化リンは反応試薬
と反応溶剤との両方の役割を果たす。オキシ塩化リンの
使用量は適宜選定されるが、上記式（Ｉ）の化合物に対
して１５〜２０倍量程度とすることが好ましい。
れるが、この場合使用されるオキシ塩化リンは反応試薬
と反応溶剤との両方の役割を果たす。オキシ塩化リンの
使用量は適宜選定されるが、上記式（Ｉ）の化合物に対
して１５〜２０倍量程度とすることが好ましい。
【００２１】反応条件は適宜選定し得るが、反応温度は
室温からオキシ塩化リンの沸点、好ましくは５０〜７０
℃で、反応時間は２４〜７２時間、好ましくは４０〜５
０時間程度である。
室温からオキシ塩化リンの沸点、好ましくは５０〜７０
℃で、反応時間は２４〜７２時間、好ましくは４０〜５
０時間程度である。
【００２２】以上のようにして反応させた後、反応生成
物よりオキシ塩化リンを減圧下に留去して得られるリン
含有中間生成物に水を添加し、加水分解して苛性ソーダ
溶液等を加えアルカリ性とした後、分離した有機物をク
ロロホルム等の有機溶媒で抽出して得られた上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を、アルコール中還流又は酸もしく
は塩基で処理し、分解して、上記式（ＩＶ）の目的化合
物を得てもよいが、オキシ塩化リンを減圧下に留去させ
るのみで得られるリン含有中間生成物にアルコールを加
え、還流して分解し、２工程を同一反応容器内で行っ
て、上記式（ＩＶ）の目的化合物を得ることもできる。
物よりオキシ塩化リンを減圧下に留去して得られるリン
含有中間生成物に水を添加し、加水分解して苛性ソーダ
溶液等を加えアルカリ性とした後、分離した有機物をク
ロロホルム等の有機溶媒で抽出して得られた上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を、アルコール中還流又は酸もしく
は塩基で処理し、分解して、上記式（ＩＶ）の目的化合
物を得てもよいが、オキシ塩化リンを減圧下に留去させ
るのみで得られるリン含有中間生成物にアルコールを加
え、還流して分解し、２工程を同一反応容器内で行っ
て、上記式（ＩＶ）の目的化合物を得ることもできる。
【００２３】上記一般式（ＩＩＩ）の化合物或いはその
リン含有中間生成物をアルコール中還流又は酸もしくは
塩基で処理し、分解することにより上記式（ＩＶ）の目
的化合物を得る場合、アルコールとしては脂肪族低級ア
ルコールが好適に使用し得、単にメチルアルコール、エ
チルアルコール或いはｎ−プロピルアルコール等の低級
アルコール中で２〜２４時間還流するだけでも十分目的
が達成される。このアルコールの使用量は、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物或いはそのリン含有中間生成物の量
に対して１５〜２０倍量程度とすることが好ましい。酸
を使用する場合は鉱酸或いは酢酸、塩基を使用する場合
は苛性ソーダ、苛性カリ、アンモニア等が好適に使用さ
れる。
リン含有中間生成物をアルコール中還流又は酸もしくは
塩基で処理し、分解することにより上記式（ＩＶ）の目
的化合物を得る場合、アルコールとしては脂肪族低級ア
ルコールが好適に使用し得、単にメチルアルコール、エ
チルアルコール或いはｎ−プロピルアルコール等の低級
アルコール中で２〜２４時間還流するだけでも十分目的
が達成される。このアルコールの使用量は、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物或いはそのリン含有中間生成物の量
に対して１５〜２０倍量程度とすることが好ましい。酸
を使用する場合は鉱酸或いは酢酸、塩基を使用する場合
は苛性ソーダ、苛性カリ、アンモニア等が好適に使用さ
れる。
【００２４】以上のようにして得られる上記式（ＩＶ）
の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−アミンは、常法に従って精製することができ、
また必要により公知の方法で塩酸等の酸付加塩にするこ
とができる。
の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−アミンは、常法に従って精製することができ、
また必要により公知の方法で塩酸等の酸付加塩にするこ
とができる。
【００２５】
【発明の効果】本発明の製造方法は、上記式（Ｉ）の５
−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−ア
ミンに上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾ
リジノンをオキシ塩化リン中で反応させ、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は
酸もしくは塩基で処理し、分解することにより、上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミン及びその酸付加塩を製造する方
法であって、安価で容易に入手できる工業原料を用い、
従来の技術に較べより短い反応工程で簡単な操作により
高収率で目的物を得ることができる。
−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−ア
ミンに上記一般式（ＩＩ）の１−アシル−２−イミダゾ
リジノンをオキシ塩化リン中で反応させ、上記一般式
（ＩＩＩ）の化合物を得、これをアルコール中還流又は
酸もしくは塩基で処理し、分解することにより、上記式
（ＩＶ）の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチア
ジアゾール−４−アミン及びその酸付加塩を製造する方
法であって、安価で容易に入手できる工業原料を用い、
従来の技術に較べより短い反応工程で簡単な操作により
高収率で目的物を得ることができる。
【００２６】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。
【００２７】〔実施例１〕５−クロロ−２，１，３−ベ
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２９ｇ（７．０ミ
リモル）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン０．
９９ｇ（７．７３ミリモル）をオキシ塩化リン１３ｍｌ
に懸濁して、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、
オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残留物に水２
０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でアルカリ性と
した。分離した有機物をクロロホルムで３回抽出して、
抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に蒸発乾固して、１．８６ｇの５−クロロ−
Ｎ−（１−アセチル−２−イミダゾリン−２−イル）−
２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミンを得た
（収率９０％、融点１９３〜１９５℃）。
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２９ｇ（７．０ミ
リモル）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン０．
９９ｇ（７．７３ミリモル）をオキシ塩化リン１３ｍｌ
に懸濁して、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、
オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残留物に水２
０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でアルカリ性と
した。分離した有機物をクロロホルムで３回抽出して、
抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に蒸発乾固して、１．８６ｇの５−クロロ−
Ｎ−（１−アセチル−２−イミダゾリン−２−イル）−
２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミンを得た
（収率９０％、融点１９３〜１９５℃）。
【００２８】得られたアシル誘導体１．８６ｇをメチル
アルコール４０ｍｌに溶解して、８時間還流した。反応
終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫中
に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、目
的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジア
ゾール−４−アミン１．４４ｇを得た（収率９１％、融
点２２１〜２２３℃）。
アルコール４０ｍｌに溶解して、８時間還流した。反応
終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫中
に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、目
的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジア
ゾール−４−アミン１．４４ｇを得た（収率９１％、融
点２２１〜２２３℃）。
【００２９】このものは公知の方法により別途合成され
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、常法に従ってそ
の塩酸塩を得た。この塩酸塩の融点は２７５〜２８２℃
であった。
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、常法に従ってそ
の塩酸塩を得た。この塩酸塩の融点は２７５〜２８２℃
であった。
【００３０】〔実施例２〕５−クロロ−２，１，３−ベ
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．０ｇ（５．３９ミ
リモル）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン０．
７６ｇ（５．９４ミリモル）をオキシ塩化リン１０ｍｌ
に懸濁して、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、
オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、得られた残留
物にメチルアルコール３０ｍｌを加え、３時間還流し
た。以後、減圧下にメチルアルコールを留去し、得られ
た残留物に水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液
でアルカリ性とした。分離した結晶物を濾取し、水で洗
浄後、乾燥し、メチルアルコールから再結晶して、目的
物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾ
ール−４−アミン１．１３ｇを得た（収率８３％、融点
２２１〜２２３℃）。
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．０ｇ（５．３９ミ
リモル）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン０．
７６ｇ（５．９４ミリモル）をオキシ塩化リン１０ｍｌ
に懸濁して、６０℃で４８時間撹拌した。反応終了後、
オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、得られた残留
物にメチルアルコール３０ｍｌを加え、３時間還流し
た。以後、減圧下にメチルアルコールを留去し、得られ
た残留物に水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液
でアルカリ性とした。分離した結晶物を濾取し、水で洗
浄後、乾燥し、メチルアルコールから再結晶して、目的
物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾ
ール−４−アミン１．１３ｇを得た（収率８３％、融点
２２１〜２２３℃）。
【００３１】このものは公知の方法により別途合成され
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
【００３２】〔実施例３〕５−クロロ−２，１，３−ベ
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２ｇ（６．４７ミ
リモル）及び１−プロピオニル−２−イミダゾリジノン
１．０１ｇ（７．１１ミリモル）をオキシ塩化リン１２
ｍｌに懸濁して、６０℃で４２時間撹拌した。反応終了
後、オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残留物に
水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でアルカリ
性とした。分離した有機物をクロロホルムで３回抽出し
て、抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発乾固して、１．７３ｇの５−クロ
ロ−Ｎ−（１−プロピオニル−２−イミダゾリン−２−
イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミ
ンを得た（収率８６％、融点２１１〜２１２℃）。
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２ｇ（６．４７ミ
リモル）及び１−プロピオニル−２−イミダゾリジノン
１．０１ｇ（７．１１ミリモル）をオキシ塩化リン１２
ｍｌに懸濁して、６０℃で４２時間撹拌した。反応終了
後、オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残留物に
水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でアルカリ
性とした。分離した有機物をクロロホルムで３回抽出し
て、抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に蒸発乾固して、１．７３ｇの５−クロ
ロ−Ｎ−（１−プロピオニル−２−イミダゾリン−２−
イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミ
ンを得た（収率８６％、融点２１１〜２１２℃）。
【００３３】得られたアシル誘導体１．７３ｇをメチル
アルコール４０ｍｌに溶解して、２０時間還流した。反
応終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫
中に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、
目的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジ
アゾール−４−アミン１．３５ｇを得た（収率９６％、
融点２２１〜２２３℃）。
アルコール４０ｍｌに溶解して、２０時間還流した。反
応終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫
中に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、
目的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジ
アゾール−４−アミン１．３５ｇを得た（収率９６％、
融点２２１〜２２３℃）。
【００３４】このものは公知の方法により別途合成され
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
【００３５】〔実施例４〕５−クロロ−２，１，３−ベ
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２ｇ（６．４７ミ
リモル）及び１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリ
ジノン１．１２ｇ（７．１１ミリモル）をオキシ塩化リ
ン１２ｍｌに懸濁して、６０℃で４０時間撹拌した。反
応終了後、オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残
留物に水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でア
ルカリ性とした。分離した有機物をクロロホルムで３回
抽出して、抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固して、２．０３ｇの５
−クロロ−Ｎ−（１−エトキシカルボニル−２−イミダ
ゾリン−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−アミンを得た（収率９６％、融点１３３〜１３
５℃）。
ンゾチアジアゾール−４−アミン１．２ｇ（６．４７ミ
リモル）及び１−エトキシカルボニル−２−イミダゾリ
ジノン１．１２ｇ（７．１１ミリモル）をオキシ塩化リ
ン１２ｍｌに懸濁して、６０℃で４０時間撹拌した。反
応終了後、オキシ塩化リンを減圧下に完全に除去し、残
留物に水２０ｍｌを加え、氷冷下に苛性ソーダ溶液でア
ルカリ性とした。分離した有機物をクロロホルムで３回
抽出して、抽出液を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固して、２．０３ｇの５
−クロロ−Ｎ−（１−エトキシカルボニル−２−イミダ
ゾリン−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−アミンを得た（収率９６％、融点１３３〜１３
５℃）。
【００３６】得られたアシル誘導体２．０３ｇをメチル
アルコール４０ｍｌに溶解して、２４時間還流した。反
応終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫
中に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、
目的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジ
アゾール−４−アミン１．４６ｇを得た（収率９３％、
融点２２１〜２２３℃）。
アルコール４０ｍｌに溶解して、２４時間還流した。反
応終了後、メチルアルコールを１／３に濃縮し、冷蔵庫
中に一晩放置して析出した結晶物を濾取し、乾燥して、
目的物の５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジ
アゾール−４−アミン１．４６ｇを得た（収率９３％、
融点２２１〜２２３℃）。
【００３７】このものは公知の方法により別途合成され
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
た標準品と融点、薄層クロマトグラフィー、各種スペク
トルデーターが完全に一致した。また、その塩酸塩の融
点は２７５〜２８２℃であった。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 で表わされる５−クロロ−２，１，３−ベンゾチアジア
ゾール−４−アミンと下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （但し、式中Ｒは低級アルキル基又は低級アルコキシ基
を意味する。）で表わされる１−アシル−２−イミダゾ
リジノンとをオキシ塩化リンの存在下に反応させて、下
記一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （但し、式中Ｒは上記と同様の意味を有する。）で表わ
される化合物を得、これをアルコール中還流又は酸もし
くは塩基で処理し、分解することを特徴とする下記式
（ＩＶ） 【化４】 で表わされる５−クロロ−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチ
アジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6083922A JPH07267950A (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6083922A JPH07267950A (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07267950A true JPH07267950A (ja) | 1995-10-17 |
Family
ID=13816102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6083922A Pending JPH07267950A (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07267950A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107778307A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法 |
| CN110563715A (zh) * | 2018-06-05 | 2019-12-13 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法 |
| CN113135908A (zh) * | 2021-04-01 | 2021-07-20 | 杭州泓友医药科技有限公司 | 一种盐酸替扎尼定的制备方法 |
-
1994
- 1994-03-30 JP JP6083922A patent/JPH07267950A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107778307A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法 |
| CN107778307B (zh) * | 2016-08-24 | 2021-05-28 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂的制备方法 |
| CN110563715A (zh) * | 2018-06-05 | 2019-12-13 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法 |
| CN110563715B (zh) * | 2018-06-05 | 2024-01-09 | 四川科瑞德制药股份有限公司 | 咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物的制备方法 |
| CN113135908A (zh) * | 2021-04-01 | 2021-07-20 | 杭州泓友医药科技有限公司 | 一种盐酸替扎尼定的制备方法 |
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