PL21120B1 - Sposób wytwarzania tf-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli. - Google Patents

Sposób wytwarzania tf-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli. Download PDF

Info

Publication number
PL21120B1
PL21120B1 PL21120A PL2112034A PL21120B1 PL 21120 B1 PL21120 B1 PL 21120B1 PL 21120 A PL21120 A PL 21120A PL 2112034 A PL2112034 A PL 2112034A PL 21120 B1 PL21120 B1 PL 21120B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acids
derivatives
methyl
barbituric
substituted
Prior art date
Application number
PL21120A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL21120B1 publication Critical patent/PL21120B1/pl

Links

Description

Wiadomo, ze przez iV-alkylowanie kwa- sów! lbaribiturowych, podwójnie podstawio¬ nych przy 5-atomie wegla, otrzymuje sie zwiazki o dzialaniu róznego rodzaju. I tak przez W-metylowanie lub iV-etylowanie kwasów aryilo-alkylo-ibarbiturowych mozna bylo otrzymac produkty cenne pod wzgle¬ dem leczniczym, wykazujace w porówna¬ niu z odpowiedniemi produktami, niealky- lowanemi przy azocie, dluzej trwajace dzialanie przeciwepileptyczne, podczas gdy w przeciwienstwie do tego #-alkylowanie kwasów C-cyklopenitenylo lub C-cyklohek- senylo-C-alkylobarbiturowych doprowadzi¬ lo do równiez bardzo cennych produk¬ tów o szybko rozpoczynajacem ^sie i sto¬ sunkowo szybko ustajacem dzialaniu na- sennem i odurzajacem. W przeciwienstwie do tego wiiadomo, ze pewne #-alkylowane kwasy C.C-d-wiualkylo-barbiturowe sa bar¬ dzo trujace wzglednie wskutek swiego dzia¬ lania pobocznego nie sa brane pod uwage przy stosowaniu w praktyce.Wykryto, ze mozna osiagnac nowe po¬ chodne kwasu barbiturowego, pozbawione wspomnianych niedogodnosci znanych kwa¬ sów ^-alkylo-C.C-dwualkylobafrbiturowych, wytwanzajac, w spoisób sam przez sie zna¬ ny, zwiazki #-alkylowe takich kwasów CC - dwualkyilobarbituirowych, w" których jedtaa ze zwiazanych z weglem grup alky- lowydh stanowi grupa metylowa, a drugazawiera oo jaiajnmi^j 3 sioapy wegla. Grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla moze byc nasycona lub nienasycona i moze byc podstawiona reszta alicyjkliiczna jak w reszcie eykloheksyloetylowej lub tez moze wystepowac w postaci nasyconych cyklicz¬ nych grup alkylowych.W celu wytworzenia 7V-alkylow!&nycih kwasów barbiturowych wedlug wynalaizku niniejszego mozna np. kwasy malonowe Wb kwasy cyjianooctowe, podstawione jedna grupa metylowa i ;je*diia jfnppa ailkylowa 0 co najmniej 3 atomach wegla, lub ich po¬ chodne, jak np. estry, amidy, ^stjry kwasów amidowych, chlorki, glteyle i podobne zwiazki, kondensowac zapomoca znanych sposobów z alkylomocznikami na odipo- wiednie N-jedno- lub dwualkylowane kwa¬ sy C-metylo-C-alkylobarbiturowe i iV-jed- no-alkylowane zwiazki, ewentualnie prze¬ prowadzic w ilch sole. Zamiast alkyloanocz- ników mozna do tej kondensacji stosowac równiez pochodne mocznika, jak. np, N- alkylowa$ae gu^Ldyny, tiomorawiki, etery izomocznikowe, i otrzymywane przytkaj produkty posrednie mozna przeprowadzac w powyzej opisane Af-alkylowane kwasy C-metylio-C-a!lkylobaiibiturowe.Poza tern mozna równiez do wytwarza¬ nia Af-jedno- lub dwuallkylowanych kwasów bar'biturowych, postawionych przy w^glu jedna grupa metylowa i jedna grupa alky- lowia o co najmniej 3 atomach wegla, sto¬ sowac jako materjal wyjsciowy sam kwas baanbiturowy lub takie produkty podstawie- nia kwasu barbiturowego, jakie zawieraja juz jeden lub wieksza liczbe potrzebnych podstawników, a brakujace jeszcze pod¬ stawniki mozna wprowadzic zapomoca zna¬ nych sposobów do kwasu barbiturowego wzglednie jego produktów podstawienia.Zapiiast kwasu barbiturowego lub jego produktów podstawienia mozna równiez w tym ostatnio wymienionym przypadku sto¬ sowac pochodne kwasu barbiturowego, przypzem powistaj ace poczatkowo produkty posrednie przeprowadza sie w sposób zwy¬ kly w N-jedno- lub dwualkylowane kwasy C - metylo - C - alkylobarbiturowe powyzej scharakteryzowanego rodzaju.Do wytwarzania N - jedhoalkylowych zwiazków okazalo sie szczególnie odpo- wiedniem alkylowanie pochodnych cyjano- iminowych kwasu barbiturowego wzglednie jego C-podstawionych pochodnych. Otrzy¬ mywane przytem, jako produkt posredni, kwasy Af-alkylo-#'-cyjano-iminobarbituro- we, podstawione przy wegju jedna grupa metylowa i jedna grupa alkylowa o co naj¬ mniej 3 atojoaacib-weglfci rozklada sie w spo¬ sób zipany la *|dp$wiefinie kwasy Af-alkylo- C-metylo-C-alkylobarbiturowe.Sole Af-jednoalkylowanych pochodnych kwasu barbiturowego, wytworzonych we¬ dlug wynalazku niniejszego, mozna otrzy¬ mac sposobami zwyklemi, dzialajac odpo- wiedniemi zasadami.Przyklad L 20 czesci wagowych sodu rozpuszcza sie w 400 czesciach wagowych alkoholu etylowego i dodaje 50 czesci wa¬ gowych metylomocznika i 90 czesci wago¬ wych estru etylowego kwasu butylometylo- malonowego oraz ogrzewa do wrzenia w ciagu 8 godzin. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna zakwasza sie kwasem octowym i od¬ parowuje alkohol. Do pozostalosci dodaje sie wody, wyciaga wydzielony produkt ete- renji) roztwór eterowy wstrzasa sie poczat¬ kowo z roztworem dwuweglanu, poczem z n-lugiem sodowym. Przy zakwaszaniu tego roztworu w n-lugu sodowym wypada kwas N - metylo - CC - metylo - butylo * barbi¬ turowy; po rozpuszczeniu i wytraceniu z cykloheksanu wykazuje on punkt topnienia 87°C. Otrzymany kwas daje sie destylowac równiez w prózni; punkt wrzenia 133 — 135°C pod cisnieniem 1 mm. Zapomoca al¬ koholanu sodowego mozna go latwo prze¬ prowadzic w sól sodowa, nadzwyczaj latwo rozpuszczalna w wodzie.Podobnie mozna wytworzyc kwas N- metylo-C.C*{n-heksylo)-metylo-barbiturowy. — 2 —Dwtykje on w tempersturae SS&—S&5PC pod dsnienksm. 1,5 mm.Przyklad II. 9,5 ;czesoi wagowych sodu rotzpafircaa sie w 260 czesciach wagow^ych -suchego alkoholu etylowego i do roztworu tego dodaje 42 czesci ?wagowycii £stru roe- tylo-alylomalonowBgo i 20 czesci wagowych metylomocznika. Wytworzona mieszanine goltrje sie -w ciagu 6—8 godzin pod chlod¬ nica zwrotna. ~P© ochlodzeniu wykrystalizo¬ wana sól odsacza sie, rozpuszcza w wodzie i wydziela kwas zapotnoca kwasu octowe¬ go. Po przekrystalizowamu z wody1 otrzy¬ many kwas Af**melylo*CX-aneLylo-alylQ-bar- biturowy wykazuje punkt topnienia 13SPC.Podobnie mozna równiez wytworryc kwas Af^n^tylo-C-C-bromoalylo^ietylobar- bkurowy. Destyluje on w temperaturze 136—138° C pod cisnieniem lf5 mm.Z alylomocznika i estru kwasu metylo- izeamylo-malonoiwego otrzymuje sie w spo¬ sób podobny kwas 7V-alylo-C-metylo-C-izo- aaaylobarbiturowy o punkoie wrzenia 150°C podcisnieniem 1 mm (punkt topnienia 68— 69°C).Przyklad III. 46 czesci wagowych sodu metalicznego rozpuszcza sie w 500 czesciach wagowych metanolu, nastepnie dodaje 92 czesci wagowych dwucyjanodwuamidu i 256 czesci wagowych estru dwuetylowego kwasu cykloheksylo - metylo - malonowego (punkt wrzenia 137—138°C pod cisnieniem 1 mm) i mieszanine ogrzewa w ciagu 10 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna w temperaturze 70 — 80°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna pozostawia do ostygniecia, poczem wkrapla, mieszajac, 140 czesci wagowych siarczanu dwumetylowego, przyczem nalezy baczyc, aby temperatura podczas doplywu tego zwiazku nie przekraczala 50°C. Skoro tem¬ peratura reakcji zacznie opadac, oddesty- lowuje sie alkohol metylowy, pozostalosc zadaje 6-krotna iloscia (w stosunku do jej wagi) 20%-ego wodnego roztworu kwasu siarkowego i gotuje pod chlodnica zwrotna, mieszajac, w ciagu 6 godzin. Po ochlodze- «a wisacza sie «*rydzk*o«y fewae 'W-mety- lo - C.C - cykkiieksyio - metylobarbiturowy, rmpaszom J* i wydziela ^powrotem % roz¬ cienczonego alkoholu. Otrzymaj© r$ie 'bez¬ barwne igly o punkcie topnienia 134°C. Sól soctowa tego kwasu twarzy prodfstó bez¬ barwny, latwo rozpuszczalny w wodzie.Kwas ^m^ykl^^-i^prap^temclylo- barbiturowy^ ottzymatiy w sposób p tworzy ie23b*rwtie igly o ponkcie toptóenkt 168°Cf jego sól sadowm ^est nadzwytaaj la¬ two TCKpaszcealna w wodzie, KJwas ]Y-Tne^lo^.€^^l74oh tylo-barbiturowy fest produktem oiei^tym.Przyklad IV. Do roztworu 46 czesci wagowych sodu w 1060 czesciach wagowych alkoholu absolutnego dodaje ^ste 75 czesci wagowych jednometylomocznika i 258 cae- sci wagowych estru dwuetylowego kwasu metylo-/?-etylobutylo-malonowego, poczem mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna, mieszajac, w ciagu mniej wiecej 10 godz w temperaturze *90°C. Nastepnie oddestylo- wuje sie wieksza czesc alkoholu pod zmniej- szonem cisnieniem, rozpuszcza ochlodzona pozostalosc w wodzie, wodny roztwór wstrzasa z benzenem, oddziela waYstwe wodna i zakwasza rozcienczonym kwasem siarkowym do odczynu kwasnego przy próbie na kongo.Wydzielajacy sie oleisty kwas C-Ome- tylo - /? - etylo - butylo - N - metylo - barbitu¬ rowy krzepnie po pewnym czasie na gaszcz krystaliczny, który odsacza sie, przemywa zimna woda, rozpuszcza i wydziela z 50%-ego alkoholu.Otrzymuje sie w ten sposób bezbarwne igly o punkcie topnienia 101—102°C, rozpu¬ szczajace sie latwo w rozcienczonym lugu sodowym.Przyklad V. Zapomoca kondensacji 272 czesci wagowych estru dwuetylowego kwa¬ su metylo-jz-metyloheksylo-malonowego z roztworem etylanu sodowego i jednometylo- mocznikiem w stosunku ilosciowym, poda¬ nym w przykladzie IV, otrzymuje sie kwas — 3 —C - C - metylo - y - metyloheksylo - N - mety- lobarbiturowy w postaci zóltawego oleju, który po dluzszem staniu krzepnie na ma¬ se krystaliczna. PL

Claims (4)

  1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania Af-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli, znamienny tern, ze kwas barbiturowy, ewentualnie poprzez pro¬ dukty posrednie, nadajace sie do syntezy kwasów barbiturowych, przeprowadza sie sposobami zwyklemi w N-jedno- lub -dwu- alkylowane kwasy barbiturowe, podstawio¬ ne przy weglu jedna grupa metylowa i jed¬ na grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla, i otrzymane pochodne A^-jedno-alky- lowe przeprowadza sie ewentualnie w ich sole.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze kwasy malonowe lub cyjanooctowe, podstawione jedna grupa metylowa i jedna grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla, albo ich pochodne kondensuje sie sposobami zwyklemi z alkylomocznikami na odpowiednie A^-jedno- lub -dwualkylowane kwasy C-metylo-C-alkylobarbiturowe.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze kwasy malonowe lub cyjanooctowe, podstawione jedna grupa metylowa i jedna grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla, albo ich pochodne kondensuje sie z pochodnemi mocznika, z iV-alkylowanemi guanidynami, tiomocznikami i eterami izo- mocznika i otrzymane przytem produkty posrednie przeprowadza w odpowiednie N- jedno- lub -dwualkylowane kwasy C-me¬ tylo-C-alkylobarbiturowe.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze w celu wytworzenia N-jedno- lub -dwualkylowanych kwasów barbituro¬ wych, podstawionych przy weglu jedna grupa metylowa i jedna grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla, do kwasu barbiturowego albo produktów podstawienia, które juz zawieraja jeden lub wieksza licz¬ be potrzebnych podstawników, albo do po¬ chodnych tych zwiazków wprowadza sie brakujace jeszcze podstawniki zapomoca zwyklych srodków i ewentualnie powstaja¬ ce przytem produkty posrednie nastepnie rozklada na Af-jedno- lub -dwualkylowane kwasy barbiturowe, podstawione przy we¬ glu jedna grupa metylowa i jedna grupa alkylowa o co najmniej 3 atomach wegla. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa, PL
PL21120A 1934-03-14 Sposób wytwarzania tf-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli. PL21120B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL21120B1 true PL21120B1 (pl) 1935-03-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1543810A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Mono-omega-halogenalkylaminen
PL21120B1 (pl) Sposób wytwarzania tf-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli.
US2811526A (en) 1-heterocyclyl-2-diphenoxyethylidenimines and salts thereof
Senda et al. Uracil Derivatives and Related Compounds. I. Condensation of Monosubstituted Urea and Ethyl Acetoacetate.
US2560522A (en) 1-benzhydryl-3-acylureas and process for producing same
Adams et al. Sulfanilamide Derivatives. I
DE889445C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminopyrimidinen
US2778821A (en) Production of compounds of the pyrimidine series
US2602086A (en) Derivatives of 4-imidazolone
PL4531B1 (pl) Sposób otrzymywania dwu podstawionych asymetrycznie kwasów barbiturowych.
GB2178035A (en) Novel benzamides and their preparation and therapeutic application
US2744900A (en) Production of new derivatives of barbituric acid
PL18574B3 (pl) Sposób wytwarzania nitrylów trzeciorzednych.
US2206779A (en) Office
DE670095C (de) Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinverbindungen
US647279A (en) Process of making isatin.
SU12600A1 (ru) Способ приготовлени производных барбитуровой кислоты
US2501551A (en) S-cycloheptenyl-s-ethyl barbituric
US2431909A (en) Sulfonyl dinaphthylmethanes
DE839640B (de) Verfahren zur Herstellung von quartären Salzen von Pyrimidinderivaten
US2652404A (en) Preparation of 2-thenylformaldimines
PL19937B3 (pl) Sposób otrzymywania pochodnych kwasu barbiturowego.
PL120095B2 (en) Process for preparing novel derivatives of 1,3,3a,6,7,7a-hexahydrodibenzo-/4,5:8,9/-3a,6-ethenisoindolesagidrodibenzo 4,5:8,9-3a,6-ehtenoizoinidola
Zanetti et al. Mono-and Di-α-furfuryl Glycines
Levy III.—The action of amino-acid esters on ethyl dicarboxyglutaconate