PL211768B1 - Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL211768B1 PL211768B1 PL386342A PL38634208A PL211768B1 PL 211768 B1 PL211768 B1 PL 211768B1 PL 386342 A PL386342 A PL 386342A PL 38634208 A PL38634208 A PL 38634208A PL 211768 B1 PL211768 B1 PL 211768B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aryl
- chlorophenyl
- general formula
- solvent
- triazines
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania.
W znanym stanie techniki, a w szczególności w opisie patentowym nr PL 190856 oraz PL 186228, występuje skondensowany układ heterocykliczny imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny otrzymany w wyniku kondensacji 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczników z fosgenem lub chlorkiem kwasu szczawiowego Związki zawierające ten układ wykazywały aktywność farmakologiczną w Centralnym Układzie Nerwowym zwłaszcza depresyjną i przeciwbólową.
Znany jest także wyżej opisany układ heterocykliczny z opisu patentowego PL 196752, gdzie kondensowano odpowiednio podstawione halogenowe wodorki hydrazonów imidazoiidyno-2-onów z estrem dietylowym kwasu szczawiowego.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 1-arylo-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w Ośrodkowym Układzie Nerwowym i charakteryzują się bardzo niską toksycznością.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się prze kondensację odpowiednio podstawionych 1-(1-aryloimidazolin-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres, co najmniej 4 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego, korzystnie z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują aktywność farmakologiczną w Ośrodkowym Układzie Nerwowym przejawiające się przede wszystkim działaniem depresyjnym i charakteryzują się bardzo niską toksycznością (ponad 2000 mg/kg-1 i.p). Związki te mogą mieć zastosowanie zarówno w medycynie jak i weterynarii
P r z y k ł a d 1 : W kolbie okrą g ł odennej o pojemności 250 cm3 zaopatrzonej w chł odnicę zwrotną i mieszadło umieszczono 2.9 g (0.01 mola) 1-(1-fenyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylomocznika 1.6g (0.01 mola) karbonylodiimidazolu oraz 30 cm3 dimetyloformamidu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 6 godzin. Niewielką ilość wydzielonego osadu odsączono (nieprzereagowany karbonylodiimidazol). Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a do pozostałości dodano 20 cm3 propan-2-olu, całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad, 1-arylo-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, wzór 1 który następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-0l (w stosunku 1:3).
Otrzymano 1.77g (56% wydajności) osadu o t.t. 192-194°C
Analiza elementarna dla wzoru C15H16N4O4 (m.cz 316.33)
Obliczono: %C = 56.95 %H = 5.10 %N= 17.71
Oznaczono : %C = 56.83 %H = 4.99 %N = 17.79
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS )
7.12-7.85 (m, 5H, CHaromat.); 4.48-4.56 (dd, 2H C4); 4.18-4.21 (dd, 2H, C5), 4.12-4.15 (m, 2H, CH2); 3.81-3.97 (m, 2H, CH2); 1.20-1.22 (s, 3H, CH3)
Dane fizykochemiczne pozostałych pochodnych 1-arylo-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny zamieszczono w tabeli Nr 1 w pozycjach od 1 do 4.
Szczegółowe wyniki badań aktywności farmakologicznej nowych związków, przeprowadzono na przykładzie 1-fenylo-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny, 1-(4-metoksyfenyio)-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny. Wyniki z badań aktywności farmakologicznej tych związków zostały zamieszczone w tabeli Nr 2.
PL 211 768 B1
Tabela 2. Wyniki badań farmakologicznych pochodnych l-arylo-6-etoksykarbonylo metylo-5,7(lH)diokso-2,3-dihydroimidazo[l,2-a][l,3,5]triazyny
| Rodzaj wykonanych testów | 1 -fenylo-6- etoksykarbonylometylo5,7(lH)diokso-2,3dihydroimidazo[ 1.2a][l,3,5]triazyna | l-(4-metoksyfenylo)-6etoksykarbonylometylo5,7(lH)diokso-2,3dihydroimidazo[ 1 2a][l,3,5]triazyna |
| LD50 (mg/kg) i.p. | > 2000mg/kg | > 2000mg/kg |
| Wpływ na ruchliwość spontaniczną | +++; a | +++;a |
| Wpływ na hiperaktywność amfetaminową | — | — |
| Wpływ na ciepłotę ciała | 30’+++;, 6O’++j, 90’++;, i20’+;a 30’;g, 6O’;g, 9O’;g, 120’+;, i50’+;b | 30’+++;, 60’+++;, 9O’++;a 30’+++;, 60’+;, 90+;, 120’+;, 150’+;, iso+;b |
| Działanie ochronne w teście drgawek pentetrazolowych | — | — |
| Koordynacja mchowa a) na pręcie obrotowym | — | — |
| Koordynacja mchowa b) w teście komina | — | — |
| Hamowanie „potrząsań głową” wywołanych 5-HTP | ;g | J.G |
| Aktywność antynocyceptywna a) w teście „przeciągania” | +a, +b | +a, ++b, +c |
| Aktywność antynocyceptywna b) w teście „przeciągania” z naloksonem | — | — |
Legenda:
a - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/10 LDsn. b - po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/20 LD50. c po podaniu związku w dawce odpowiadającej 1/40 LD50. +++ -p<0.001.
I i -p<0.0L + - p<0.05 .
I - obniżenie,
G wynik na granicy statystycznej istotności.
--brak wpływu.
PL 211 768 B1
PL 211 768 B1
Claims (3)
1. Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, stanowią 1-arylo-6-etoksykarbonylometylo-5,7(1H)-diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-arylo 6-podstawionych imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że odpowiednie 1-(1-aryloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylomoczniki o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie kondensuje się z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3, przy czym kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres co najmniej czterech godzin, a po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację pod zmniejszonym ciśnieniem, zaś wydzielony osad po ochłodzeniu odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
3. Sposób według zastrzeż. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny metanol-propan-2-ol w stosunku 1:3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386342A PL211768B1 (pl) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL386342A PL211768B1 (pl) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL386342A1 PL386342A1 (pl) | 2010-04-26 |
| PL211768B1 true PL211768B1 (pl) | 2012-06-29 |
Family
ID=42989810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL386342A PL211768B1 (pl) | 2008-10-23 | 2008-10-23 | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL211768B1 (pl) |
-
2008
- 2008-10-23 PL PL386342A patent/PL211768B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL386342A1 (pl) | 2010-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2012628C (fr) | Nouveaux derives fluoro-4 benzoiques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| EP0464604B1 (en) | 1-Indolylalkyl-4-(alkoxy-pyrimidinyl)piperazines | |
| JPH04506222A (ja) | Ｎ−置換複素環誘導体およびその製法 | |
| EP1497279A2 (de) | Substituierte indole und deren verwendung als 5ht-wiederaufnahme inhibitoren und als 5ht liganden | |
| FI95259B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi | |
| ES2892161T3 (es) | Preparación de derivados de ácido 2-([1,2,3]triazol-2-il)-benzoico | |
| JPS60214778A (ja) | Ν置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体ならびにその製造法および用途 | |
| TW200538116A (en) | Process for the preparation of substituted triazole compounds | |
| EP1572672B1 (en) | Benzoxazocines and their use as monoamine-reuptake inhibitors | |
| CZ2003396A3 (cs) | Inhibitory transportu glycinu | |
| PL211768B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo 6-podstawione imidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| FI108862B (fi) | 4(p-fluorifenyyli)-3-[[3,4-(metyleenidioksi)fenoksi]metyyli]-piperidiinin N-p-halogeenibentsoyylimetyylijohdannaiset | |
| EP0378468B1 (fr) | Dérivés des bisarylalcènes, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CS229692B2 (en) | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline | |
| FR2761068A1 (fr) | Derives de piperazin-4-ylthieno[3,2-c]pyridin-4-yl-2- carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| KR101651994B1 (ko) | 아릴옥시 아제티딘 화합물, 및 이를 포함하는 약학 조성물 | |
| JP2013529198A (ja) | 置換されたｎ−ヘテロシクロアルキルビピロリジニルフェニルアミド誘導体、その製造及び治療上の使用 | |
| DK169948B1 (da) | Mellemprodukter til brug ved fremstilling af pyrimido[4,5-g]quinolin-derivater eller salte deraf | |
| PL219640B1 (pl) | Pochodne 1,6-dipodstawione imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Costa et al. | Synthesis of novel chromene scaffolds for adenosine receptors | |
| KR20100100968A (ko) | 신규한 피페리딘-4-카복실산 페닐-알킬-아미드 유도체 및 모노아민 신경전달물질 재흡수 억제제로서의 이의 용도 | |
| PL211865B1 (pl) | Nowe pochodne -arylo-6-aryloalkilo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1.2-a][1,3,5]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| CZ291892A3 (en) | Ethers of thieno-cyclopentanone oximes, their salts, processes of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| PL211769B1 (pl) | Nowe pochodne 1-arylo-6-aminokarbonylometylo imidazo [1,2-a] [1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120306 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111023 |